RU2174393C2 - Нарингин и нарингенин в качестве ингибитора 3-гидрокси-3-метилглутарил коа (hmg-coа) редуктазы - Google Patents
Нарингин и нарингенин в качестве ингибитора 3-гидрокси-3-метилглутарил коа (hmg-coа) редуктазы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2174393C2 RU2174393C2 RU99109690/14A RU99109690A RU2174393C2 RU 2174393 C2 RU2174393 C2 RU 2174393C2 RU 99109690/14 A RU99109690/14 A RU 99109690/14A RU 99109690 A RU99109690 A RU 99109690A RU 2174393 C2 RU2174393 C2 RU 2174393C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- naringin
- naringenin
- activity
- coa
- composition
- Prior art date
Links
- 239000001606 7-[(2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-[(2S,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-5-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 title claims abstract description 42
- DFPMSGMNTNDNHN-ZPHOTFPESA-N naringin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC=2C=C3O[C@@H](CC(=O)C3=C(O)C=2)C=2C=CC(O)=CC=2)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O DFPMSGMNTNDNHN-ZPHOTFPESA-N 0.000 title claims abstract description 42
- 229930019673 naringin Natural products 0.000 title claims abstract description 42
- 229940052490 naringin Drugs 0.000 title claims abstract description 42
- FTVWIRXFELQLPI-ZDUSSCGKSA-N (S)-naringenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 FTVWIRXFELQLPI-ZDUSSCGKSA-N 0.000 title claims abstract description 41
- WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N naringenin Natural products C1(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2OC(C1)C1=CC=C(CC1)O WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 41
- 229940117954 naringenin Drugs 0.000 title claims abstract description 41
- 235000007625 naringenin Nutrition 0.000 title claims abstract description 41
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 29
- 102000004286 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Human genes 0.000 title abstract description 21
- 108090000895 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Proteins 0.000 title abstract description 21
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 27
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 11
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 13
- CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N (3S)-3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C[C@@](O)(CC(O)=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N 0.000 claims description 7
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 7
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 abstract description 34
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 abstract 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 abstract 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 14
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 12
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 241000227653 Lycopersicon Species 0.000 description 6
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 235000008960 ketchup Nutrition 0.000 description 5
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 5
- 210000001589 microsome Anatomy 0.000 description 5
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 5
- -1 3-hydroxy-3-methylglutaryl Chemical group 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 4
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 4
- 235000013882 gravy Nutrition 0.000 description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 3
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 3
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 3
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N dithiothreitol Chemical compound SC[C@@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 3
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- KJTLQQUUPVSXIM-ZCFIWIBFSA-N (R)-mevalonic acid Chemical compound OCC[C@](O)(C)CC(O)=O KJTLQQUUPVSXIM-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- KJTLQQUUPVSXIM-UHFFFAOYSA-N DL-mevalonic acid Natural products OCCC(O)(C)CC(O)=O KJTLQQUUPVSXIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 2
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 208000031648 Body Weight Changes Diseases 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 235000005976 Citrus sinensis Nutrition 0.000 description 1
- 240000002319 Citrus sinensis Species 0.000 description 1
- 241000675108 Citrus tangerina Species 0.000 description 1
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 1
- 241001137251 Corvidae Species 0.000 description 1
- 102000004420 Creatine Kinase Human genes 0.000 description 1
- 108010042126 Creatine kinase Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010021033 Hypomenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACFIXJIJDZMPPO-NNYOXOHSSA-N NADPH Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 ACFIXJIJDZMPPO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 206010048214 Xanthoma Diseases 0.000 description 1
- 206010048215 Xanthomatosis Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 235000015197 apple juice Nutrition 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 235000019636 bitter flavor Nutrition 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000004579 body weight change Effects 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 235000015190 carrot juice Nutrition 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 235000021443 coca cola Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 235000012495 crackers Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000015201 grapefruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000007273 lactonization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000011344 liquid material Substances 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 1
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000003228 microsomal effect Effects 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000007886 mutagenicity Effects 0.000 description 1
- 231100000299 mutagenicity Toxicity 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 235000021444 pepsi cola Nutrition 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 1
- 235000015108 pies Nutrition 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000007505 plaque formation Effects 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 108091006091 regulatory enzymes Proteins 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 239000012056 semi-solid material Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000012058 sterile packaged powder Substances 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- DKVBOUDTNWVDEP-NJCHZNEYSA-N teicoplanin aglycone Chemical compound N([C@H](C(N[C@@H](C1=CC(O)=CC(O)=C1C=1C(O)=CC=C2C=1)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)OC=1C=C3C=C(C=1O)OC1=CC=C(C=C1Cl)C[C@H](C(=O)N1)NC([C@H](N)C=4C=C(O5)C(O)=CC=4)=O)C(=O)[C@@H]2NC(=O)[C@@H]3NC(=O)[C@@H]1C1=CC5=CC(O)=C1 DKVBOUDTNWVDEP-NJCHZNEYSA-N 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000015193 tomato juice Nutrition 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000015192 vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
- A61K36/752—Citrus, e.g. lime, orange or lemon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Preparation or treatment thereof
- A23L2/52—Adding ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/326—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having effect on cardiovascular health
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Mycology (AREA)
- Botany (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Фармацевтическая композиция может быть использована в медицине, а именно для ингибирования активности 3-гидрокси-3-метилглутарил Коа (HMG-CoA) редуктазы у млекопитающих. Композиция содержит эффективное количество нарингина или нарингенина в качестве активного ингредиента вместе с фармацевтически приемлемым носителем. Композиция может быть представлена в виде пищевого продукта или напитка для ингибирования активности 3-гидрокси-3-метилглутарил Коа (HMG-CoA) редуктазы у млекопитающих, содержащего эффективное количество нарингина или нарингенина. Композиция эффективно снижает уровень холестерина в плазме крови. 2 с. и 7 з.п.ф-лы, 3 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для ингибирования активности 3-гидрокси-3-метилглутарил Koa (HMG-CoA) редуктаэы у млекопитающего, которая содержит эффективное количество нарингина или нарингенина в качестве активного ингредиента вместе с фармацевтически приемлемым носителем, и к композиции в виде пищевого продукта или напитка для ингибирования аткивности HMG-CoA редуктазы, которая включает эффективное количество нарингина или нарингенина.
Предпосылки изобретения
За последние годы заболевания сердца и системы кровообращения вследствие поражения коронарных артерий, например атеросклероз и гиперхолестеринемия, становятся основной причиной случаев смерти. Сообщалось, что возросший уровень холестерина в плазме вызывает отложение жира, макрофагов и ксантомных клеток на стенках кровеносных сосудов, причем такое отложение ведет к образованию бляшки, а затем к атеросклерозу (Rose, R., Nature, 362, 801-809 (1993)). Одним из способов снижения уровня холестерина в плазме является диетотерапия, направленная на снижение поступления внутрь холестерина и липидов. Другим способом является снижение скорости биосинтеза холестерина, который происходит в печени. По имеющимся данным гиперхолестеринемию можно эффективно лечить с помощью снижения скорости биосинтеза холестерина посредством ингибирования активности HMG-CoA редуктазы, которая опосредует синтез мевапоновой кислоты, промежуточного продукта в биосинтезе стеринов или изопреноидов (Cardiovascular Pharmacology, William W. Parmley and Kanu Chatterjee Ed., Woffe Publishing, pages 8.6-8.7, 1994).
За последние годы заболевания сердца и системы кровообращения вследствие поражения коронарных артерий, например атеросклероз и гиперхолестеринемия, становятся основной причиной случаев смерти. Сообщалось, что возросший уровень холестерина в плазме вызывает отложение жира, макрофагов и ксантомных клеток на стенках кровеносных сосудов, причем такое отложение ведет к образованию бляшки, а затем к атеросклерозу (Rose, R., Nature, 362, 801-809 (1993)). Одним из способов снижения уровня холестерина в плазме является диетотерапия, направленная на снижение поступления внутрь холестерина и липидов. Другим способом является снижение скорости биосинтеза холестерина, который происходит в печени. По имеющимся данным гиперхолестеринемию можно эффективно лечить с помощью снижения скорости биосинтеза холестерина посредством ингибирования активности HMG-CoA редуктазы, которая опосредует синтез мевапоновой кислоты, промежуточного продукта в биосинтезе стеринов или изопреноидов (Cardiovascular Pharmacology, William W. Parmley and Kanu Chatterjee Ed., Woffe Publishing, pages 8.6-8.7, 1994).
Поэтому предпринимались многочисленые усилия для разработки лекарственных препаратов для ингибироваия HMG-CoA редуктазы; и в результате на рынке появилось несколько соединений, полученных из видов Penicillium и Aspergillus. В частности, в продажу поступили Ловастатин® и Симвастатин® разработанные Merck Co. , U.S.A., и Правастатин® разработанный Sankyo Co., Japan (C. D. R. Dunn, Stroke: Trends, Treatment and Markets, SCRIPT Report, PJB Publications Ltd., 1995). Однако эти лекарственные препараты очень дорогие, и, как известно, их длительное введение вызывает неблагоприятный побочный эффект увеличения содержания креатинкиназы в печени. Соответственно, сохраняется необходимость в разработке недорогого и нетоксичного ингибитора HMG-CoA редуктазы.
Наргинин и агликон наргинина нарингенин представляют собой флавоноиды, обнаруживаемые в лимонах, грейпфрутах, мандаринах и апельсинах (Citrus sinensis), и они имеют следующие структуры (Horowitz, Gentili, Tetrahedron, 19,773 (1963)):
Наргинин использовался в качестве горькой вкусовой добавки, подслащивающего вещества или основы жевательной резинки. Однако не было данных об активности нарингина или нарингенина, ингибирующей активность HMG-CoA редуктазы.
Наргинин использовался в качестве горькой вкусовой добавки, подслащивающего вещества или основы жевательной резинки. Однако не было данных об активности нарингина или нарингенина, ингибирующей активность HMG-CoA редуктазы.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Соответственно, объектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция для ингибирования активности HMG-CoA редуктазы у млекопитающих.
Соответственно, объектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция для ингибирования активности HMG-CoA редуктазы у млекопитающих.
Другим объектом настоящего изобретения является композиция в виде пищевого продукта или напитка для ингибирования активности HMG-CoA редуктазы у млекопитающих.
В соответствии с одним аспектом настоящего изобретения предложена фармацевтическая композиция для ингибирования активности 3-гидрокси-3-метилглутарил Koa (HMG-CoA) редуктазы у млекопитающего, которая включает эффективное количество нарингина или нарингенина в качестве активного ингредиента вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для ингибирования активности HMG-CoA редуктазы, которая содержит в качестве активного ингредиента нарингин или нарингенин в сочетании с фармацевтически приемлемыми наполнителями, носителями или разбавителями.
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для ингибирования активности HMG-CoA редуктазы, которая содержит в качестве активного ингредиента нарингин или нарингенин в сочетании с фармацевтически приемлемыми наполнителями, носителями или разбавителями.
Нарингин или нарингенин могут экстрагироваться из шкурки цитрусовых или синтезироваться в соответствии со способом, описанным Rosenmund, Rosenmund, Ber. , 61, 2608 (1958) и Zemplen, Bognar, Ber., 75, 648 (1942). Кроме того, нарингенин может также быть получен с помощью гидролиза нарингина.
Нарингин или нарингенин оказывают ингибирующее действие на HMG-CoA редуктазу в дозе 0,05 мг/кг/сут или более, причем ингибирующий эффект увеличивается с увеличением их дозы.
Кроме того, несмотря на их высокую активность, нарингин или нарингенин проявляют низкую токсичность или мутагенность в исследованиях на мышах. Более конкретно, наргинин не проявляет токсичности при его оральном введении мыши в дозировке 1000 мг/кг, которая соответствует дозе перорального введения нарингина от 50 до 100 г/кг массы тела для человека массой 50 кг. Кроме того, нарингин и нарингенин не оказывают неблагоприятные воздействия на функцию печени.
Фармацевтическая композиция может быть получена с использованием композиции в соответствии с любой из обычных процедур. При получении композиции нарингин или нарингенин предпочтительно примешивают или разбавляют носителем или заключают внутрь носителя, который может быть в виде капсулы, удлиненной таблетки или другого контейнера. Когда в качестве разбавителя служит носитель, он может быть твердым, полутвердым или жидким материалом, действующим в качестве носителя, наполнителя или среды для активного ингредиента. Таким образом, композиции могут быть в виде таблетки, пилюли, порошка, удлиненной таблетки, эликсира, суспензии, эмульсии, раствора, сиропа, аэрозоля, мягкой и твердой желатиновой капсулы, стерильного раствора для инъекций, стерильного упакованного порошка и им подобных.
Примерами подходящих носителей, наполнителей и разбавителей являются лактоза, декстроза, сахароза, сорбитол, маннитол, крахмалы, смола акации, алгинаты, желатин, фосфат кальция, силикат кальция, целлюлоза, метилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, поливинилпирролидон, вода, метилгидроксибензоаты, пропилгидроксибензоаты, тальк, стеарат магния и минеральное масло. Композиции могут дополнительно включать наполнители, средства против агглютинации, смазывающие средства, увлажнители, ароматизаторы, эмульсификаторы, консерванты и им подобные. Композиции изобретения могут быть составлены так, чтобы обеспечить быстрое, длительное или отсроченное высвобождение активного ингредиента после их введения млекопитающему с помощью применения любой из методик, хорошо известных в данной области.
Фармацевтическая композиция настоящего изобретения может вводиться различными путями, включая пероральное, чрескожное, подкожное, внутривенное и внутримышечное введение. Если пациентом является человек, обычная ежесуточная доза нарингина или нарингенина может быть в диапазоне от приблизительно 0,05 до 300 мг/кг массы тела, предпочтительно от 0,5 до 30 мг/кг массы тела, и может вводиться в однократной дозе или в разделенных дозах. Однако следует понимать, что действительно вводимое количество активного ингредиента следует определять в свете различных сопутствующих факторов, включая состояние, которое предполагается лечить, выбранный путь введения, возраст, пол и массу тела конкретного пациента, а также тяжесть симптоматики у пациента, и поэтому указанная выше доза не должна никоим образом ограничивать объем притязаний изобретения.
Кроме того, нарингин и нарингенин могут включаться в состав пищевых продуктов и напитков с цепью ингибирования активности HMG-CoA редуктазы. Соответственно, настоящее изобретение относится также к композиции в виде пищевого продукта или напитка дня ингибирования активности HMG-CoA редуктазы, которые содержат эффективное количество нарингина или нарингенина.
Как описано выше, нарингин или нарингенин могут использоваться в качестве эффективного нетоксичного фармацевтического средства для ингибирования активности HMG-CoA редуктазы.
Следующие примеры предназначены для дальнейшей иллюстрации настоящего изобретения без ограничения диапазона его притязаний.
Кроме того, приведенные ниже процентные доли содержания твердых веществ в твердых веществах, жидких веществ в жидких веществах и твердых веществ в жидких веществах приведены соответственно на основании мас./мас., об./об. и мас./об., и, при отсутствии других указаний, все реакции проводились при комнатной температуре.
Пример 1. Введение нарингина и нарингенина животному
Крыс линии Sprague-DawItey в возрасте 30 нед. (Talhan laboratory animal center, Korea), каждую массой приблизительно от 90 до 110 г, методом случайной выборки делят на три одинаковые группы, получающие различный рацион. Крысам из этих трех групп дают три различных рациона с высоким содержанием холестерина, т. е. , рацион для лабораторных животных AIN-76 (ICN Biochemicals, Cleveland, ОН, U. S. A. ), содержащий соответственно 1% холестерин (контрольная группа), 1% холестерин плюс 0,1% нарингин (группа нарингина), и 1% холестерин плюс 0,1% нарингенин (группа нарингенина). Составы рационов, скармливаемых трем группам, показаны в таблице 1.
Крыс линии Sprague-DawItey в возрасте 30 нед. (Talhan laboratory animal center, Korea), каждую массой приблизительно от 90 до 110 г, методом случайной выборки делят на три одинаковые группы, получающие различный рацион. Крысам из этих трех групп дают три различных рациона с высоким содержанием холестерина, т. е. , рацион для лабораторных животных AIN-76 (ICN Biochemicals, Cleveland, ОН, U. S. A. ), содержащий соответственно 1% холестерин (контрольная группа), 1% холестерин плюс 0,1% нарингин (группа нарингина), и 1% холестерин плюс 0,1% нарингенин (группа нарингенина). Составы рационов, скармливаемых трем группам, показаны в таблице 1.
Крысам в течение шести недель дают возможность без ограничений съедать корм определенного рациона вместе с водой, количество съедаемого корма ежедневно регистрируют и 1 раз в 7 дней крыс взвешивают, а затем данные регистрации анализируют. У всех крыс наблюдалась нормальная скорость роста и не наблюдалось достоверное различие среди трех групп с точки зрения количества съедаемого корма и прибавки массы тела.
Пример 2. Определение содержания общего холестерина, холестерина ЛВП и нейтральных липидов в плазме
Влияние введения нарингина и нарингенина крысам на содержание холестерина и нейтральных липидов в плазме определяют следующим образом.
Влияние введения нарингина и нарингенина крысам на содержание холестерина и нейтральных липидов в плазме определяют следующим образом.
Образцы крови берут у крыс трех групп рационов и с помощью реактива холестерина ЛВП (Sigma Chemical Co., Cat, No. 352-3), содержащего декстран-сульфат, выделяют из них фракции ЛВП плазмы. Уровень общего холестерина и холестерина ЛВП определяют с помощью Sigma Diagnostic Kit Cat. N 352- 100 (Sigma Chemical Co. , U. S. A. ) (Allain et al., Clin. Chem., 20, 470-475 (1974)). Уровень нейтральных липидов определяют с использованием Sigma Diagnostic Kit Cat. N 339-50 (Bucolo, G. and David, H., Clin. Chem., 19, 476-482 (1973)). Результат показан в таблице II, в которой уровень общего холестерина плазмы снизился на 32% в группе, которой скармливали нарингин, и на 18% - в группе крыс, которым скармливали нарингенин, в сравнении с контрольной группой.
Пример 3. Активность нарингина и нарингенина при ингибировании HMG-CoA редуктазы
(Этап I) Получение микросом
Для определения влияния наргинина и нарингенина, скармливаемых крысам, на активность HMG-CoA редуктазы, регуляторного фермента синтеза холестерина, в печени, микросомы выделяют из печеночной ткани, которую предполагается использовать в качестве источника фермента.
(Этап I) Получение микросом
Для определения влияния наргинина и нарингенина, скармливаемых крысам, на активность HMG-CoA редуктазы, регуляторного фермента синтеза холестерина, в печени, микросомы выделяют из печеночной ткани, которую предполагается использовать в качестве источника фермента.
Сначала крыс из трех групп забивают путем декапитации и печень иссекают и немедленно помещают в ледяную гомогенизационную среду (50 мМ KH2PO4 (pH 7,0), 0,2 М сахароза, 2 мМ дитиотреитол (ДТТ)). Ткань печени в течение 15 с гомогенизируют в гомогенизационной среде (2 мл среды/1 г печени) смесителем Waring (три удара приводимого в движение моторчиком тефлонового пестика в стеклянном гомогенизаторе типа Potter-Elvehejm). Гомогенизат центрифугируют при 15000 • g в течение 10 мин и полученную таким образом надосадочную жидкость центрифугируют при 15000 • g в течение 75 мин для получения осадка микросом в пробирках после центрифугирования, который затем повторно суспензируют в гомогенизационной среде, содержащей 50 мМ ЭДТК, и центрифугируют в течение 60 мин при 100000 • g. В качестве источника фермента используют надосадочную жидкость, содержащую микросомы.
(Этап II) Количественное определение HMG-CoA редуктазы
Активность HMG-CoA редуктазы определяют с использованием [C"]HMG-CoA в соответствии со способом Shapiro et al. (Biochemica et Biophysica Acta, 370, 369-377 (1974)) следующим образом.
Активность HMG-CoA редуктазы определяют с использованием [C"]HMG-CoA в соответствии со способом Shapiro et al. (Biochemica et Biophysica Acta, 370, 369-377 (1974)) следующим образом.
Фермент в надосадочной жидкости, содержащей микросомы, полученные на этапе I, активируют при 37oC в течение 30 мин. В реакционную пробирку добавляют 20 мкл буфера (0,25М KH2PO4 (pH 7,0), 8,75 мМ ЭДТК, 25 мМ ДТТ, 0,4М KCl и 0,25 мг/мл альбумина бычьей сыворотки) для количественного анализа HMG-CoA редуктазы, 5 мкл 50 мМ NADPH, 5 мкл [C14]HMG-CoA (0,05 мкКи/пробирку, конечная концентрация 120 мкМ) и 10 мкл активированного микросомального фермента (0,03-0,04 мг) и смесь инкубируют при 37oC в течение 30 мин. Реакцию прекращают добавлением в смесь 10 мкл 6М HCl, и смесь инкубируют при 37oC в течение 15 мин для обеспечения возможности полной лактонизации продукта (мевалоната). Осадок удаляют с помощью центрифугирования при 10000 •g в течение 1 мин и надосадочную жидкость наносят на пластинку силикагеля 60G для тонкослойной хроматографии (Altech, Inc., Newark, U.S.A. ), а затем проявляют с помощью бензола:ацетона (1:1, об./об.). Область, имеющую величину Rf в диапазоне от 0,65 до 0,75, удаляют с помощью соскабливания одноразовым эллингом и проводят количественное определение радиоактивности с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика Microbeta (Wallacoy, Finland). Активность ферментов рассчитывают в пикомолях мевалоновой кислоты, синтезированной за 1 мин на 1 мг белка (пкмолей/мин/мг белка). Результат показан в таблице III.
Как видно из табл. III, у крыс контрольной группы выявлена относительно высокая активность HMG-CoA редуктазы, в то время как активность HMG-CoA редуктазы, наблюдавшаяся у группы крыс, которым скармливали нарингин, и у группы крыс, которым скармливали нарингенин, ниже, чем у контрольной группы соответственно на 25% и 31%.
Пример 4. Токсичность нарингина при оральном введении
Самок мышей линии ICR, свободных от специфического патогена, в возрасте от 7 до 8 нед. (8 голов) массой приблизительно от 25 до 29 г каждая и самцов (8 голов) массой приблизительно от 34 до 38 г каждый содержат в условиях температуры 22±1oC, влажности 55±5% и светового периода 12 ч свет/12 ч темнота. Корм (корм для мышей и крыс Chelljedang Co.) и воду стерилизуют и скармливают мышам.
Самок мышей линии ICR, свободных от специфического патогена, в возрасте от 7 до 8 нед. (8 голов) массой приблизительно от 25 до 29 г каждая и самцов (8 голов) массой приблизительно от 34 до 38 г каждый содержат в условиях температуры 22±1oC, влажности 55±5% и светового периода 12 ч свет/12 ч темнота. Корм (корм для мышей и крыс Chelljedang Co.) и воду стерилизуют и скармливают мышам.
Наргинин растворяют в 0,5% Tween 80 до концентрации 100 мг/мл, и раствор перорально вводят мышам в количестве 0,2 мл на 20 г массы тела мыши. Раствор вводят однократно и мышей для выявления признаков неблагоприятных эффектов или смерти наблюдают в течение 10 дней по следующей схеме: 1, 4, 8 и 12 ч после введения и 1 раз в 12 ч в последующем. Изменения массы тела мышей регистрируют ежедневно для исследования воздействия нарингина. Затем на 10-й день мышей забивают и проводят визуальное исследование внутренних органов.
На 10-й день все мыши были живы, и наргинин не проявлял токсического действия в дозе 1000 мг/кг. Вскрытие показало, что у мышей не возникли патологические изменения, и в течение 10-дневного периода исследования потеря массы тела не наблюдалась. Соответственно, был сделан вывод, что наргинин не токсичен при оральном введении животному.
Следующий пример композиции предназначен только для иллюстрации и никоим образом не имеет намерений ограничить объем притязаний изобретения.
Пример композиции
Твердые желатиновые капсулы готовят с использованием следующих ингредиентов, мг/капсула:
Активный ингредиент (наргинин) - 20
Крахмал высушенный - 160
Стеарат магния - 20
Всего - 200
Хотя изобретение было описано с точки зрения представленных выше конкретных вариантов реализации, следует понимать, что специалисты в этой области могут внести в изобретение различные модификации и изменения, которые также подпадают под объем притязаний изобретения, определенный прилагаемой формулой изобретения.
Твердые желатиновые капсулы готовят с использованием следующих ингредиентов, мг/капсула:
Активный ингредиент (наргинин) - 20
Крахмал высушенный - 160
Стеарат магния - 20
Всего - 200
Хотя изобретение было описано с точки зрения представленных выше конкретных вариантов реализации, следует понимать, что специалисты в этой области могут внести в изобретение различные модификации и изменения, которые также подпадают под объем притязаний изобретения, определенный прилагаемой формулой изобретения.
Пример 1. Продукты питания, содержащие нарингин или нарингенин.
Продукты питания, содержащие нарингин или нарингенин, были приготовлены следующим образом.
(1) Приготовление томатного кетчупа и соуса.
Нарингин добавляли в томатный кетчуп или соус в количестве 10 и 20 массовых процентов, соответственно, для получения томатного кетчупа или соуса, полезного для здоровья.
В альтернативном варианте нарингенин добавляли в томатный кетчуп или соус в количестве 1 и 10 массовых процентов соответственно получая томатный кетчуп или соус, полезный для здоровья.
(2) Приготовление продуктов питания из пшеничной муки.
Нарингин добавляли в пшеничную муку в количестве 10 и 30 массовых процентов соответственно и из полученной смеси готовили хлеб, пироги, печенье, крекер и лапшу, получая мучные продукты, полезные для здоровья.
В альтернативном варианте эти продукты питания готовили с использованием пшеничной муки, содержащей нарингенин в количестве 5 и 10 массовых процентов соответственно.
(3) Приготовление супов и подливок.
Нарингин добавляли в супы и подливки в количестве 1 и 15 массовых процентов, соответственно, получая супы и подливки, полезные для здоровья.
В альтернативном варианте эти продукты питания готовили с использованием супов и подливок, содержащих нарингенин в количестве 0,5 и 10 массовых процентов соответственно.
(4) Приготовление говяжьего фарша.
Нарингин добавляли в говяжий фарш в количестве 5 и 25 массовых процентов соответственно для получения говяжьего фарша, полезного для здоровья.
В альтернативном варианте эти продукты питания готовили с использованием говяжьего фарша, содержащего нарингенин в количестве 10 и 25 массовых процентов соответственно.
(5) Приготовление молочных продуктов.
Нарингин или нарингенин добавляли в молоко в количестве от 0,5 до 10 массовых процентов и из этого молока готовили различные молочные продукты, такие как масло и мороженное.
Однако в случае приготовления сыра в свернувшийся молочный белок добавляли порошок или экстракт цедры цитрусовых; и при приготовлении йогурта в свернувшийся молочный белок, полученный после ферментации, добавляли порошок или экстракт цедры цитрусовых.
Пример 2. Напитки, содержащие нарингин или нарингенин.
(1) Приготовление сока из овощей.
100 граммов нарингина или нарингенина добавляли в 1000 миллилитров томатного или морковного сока, получая овощной сок, полезный для здоровья.
(2) Приготовление фруктового сока.
20 граммов нарингина или нарингенина добавляли в 1000 миллилитров яблочного или грейпфрутового сока, получая фруктовый сок, полезный для здоровья.
(3) Приготовление газированных напитков.
10 граммов нарингина или нарингенина добавляли в 1000 миллилитров кока-колы® или пепси-колы®, получая газированные напитки, полезные для здоровья.
Claims (9)
1. Применение нарингина или нарингенина для ингибирования активности 3-гидрокси-3-метилглутарил КоА (HMG-GoA) редуктазы у млекопитающего.
2. Применение по п.1, где млекопитающим является человек.
3. Композиция для ингибирования активности 3-гидрокси-3-метилглутарил КоА (HMG-CoA) редуктазы у млекопитающего, содержащая нарингин или нарингенин в качестве активного компонента.
4. Композиция по п.3, где млекопитающим является человек.
5. Композиция по п.3, где эффективное количество нарингина находится в диапазоне от 0,5 до 300 мг/кг массы тела/сут.
6. Композиция по п.3, где эффективное количество нарингенина находится в диапазоне от 0,5 до 300 мг/кг массы тела/сут.
7. Композиция по п.3, представляющая собой фармацевтическую композицию.
8. Композиция по п.3, представляющая собой композицию в виде пищевого продукта.
9. Композиция по п.3, представляющая собой композицию в виде напитка.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR96-45735 | 1996-10-14 | ||
| KR1019960045735A KR100213895B1 (ko) | 1996-10-14 | 1996-10-14 | 감귤류 과피 추출물, 이로부터 분리 정제된 헤스페리딘 또는 나린진을 포함하는 심혈관 질환 예방및 치료제 조성물 |
| KR1996-45735 | 1996-10-14 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99109690A RU99109690A (ru) | 2001-02-20 |
| RU2174393C2 true RU2174393C2 (ru) | 2001-10-10 |
Family
ID=19477355
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99109602/14A RU2174392C2 (ru) | 1996-10-14 | 1997-10-13 | Гесперидин и гесперетин в качестве ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглутарил-коа (гмг-коа)-редуктазы |
| RU99109690/14A RU2174393C2 (ru) | 1996-10-14 | 1997-10-13 | Нарингин и нарингенин в качестве ингибитора 3-гидрокси-3-метилглутарил коа (hmg-coа) редуктазы |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99109602/14A RU2174392C2 (ru) | 1996-10-14 | 1997-10-13 | Гесперидин и гесперетин в качестве ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглутарил-коа (гмг-коа)-редуктазы |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US5792461A (ru) |
| EP (3) | EP1014968B1 (ru) |
| JP (3) | JP3340135B2 (ru) |
| KR (3) | KR100213895B1 (ru) |
| CN (3) | CN1106840C (ru) |
| CA (3) | CA2268439C (ru) |
| DE (3) | DE69718030T2 (ru) |
| RU (2) | RU2174392C2 (ru) |
| WO (3) | WO1998016239A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2835864C1 (ru) * | 2023-10-04 | 2025-03-05 | Акционерное общество "АКВИОН" | Композиция с кверцетином, ликопином и нарингином для профилактики хронического простатита - синдрома хронической тазовой боли |
Families Citing this family (61)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6239114B1 (en) * | 1997-09-26 | 2001-05-29 | Kgk Synergize | Compositions and methods for treatment of neoplastic diseases with combinations of limonoids, flavonoids and tocotrienols |
| WO1999021548A1 (en) * | 1997-10-28 | 1999-05-06 | Korea Institute Of Science And Technology | Naringin and naringenin as inhibitor of acyl coa-cholesterol-o-acyltransferase, inhibitor of macrophage-lipid complex accumulation on the arterial wall and preventive or treating agent for hepatic diseases |
| WO2000023073A1 (en) * | 1998-10-20 | 2000-04-27 | Korea Institute Of Science And Technology | Bioflavonoids as plasma high density lipoprotein level increasing agent |
| EP1155021A1 (en) * | 1999-01-27 | 2001-11-21 | Zielinski Laboratory | Hesperitin pro-forms with enhanced bioavailability |
| US20050037116A1 (en) * | 1999-03-23 | 2005-02-17 | Alejandro Mendez | Synthetic solution for preserving fresh flowers, fruits, and vegetables without the use of refrigeration, and method of producing same |
| US6123968A (en) * | 1999-03-23 | 2000-09-26 | Mendez; Alejandro | Composition for extending shelf life for fresh fruits and vegetables without the use of refrigeration |
| US6797300B2 (en) * | 1999-03-23 | 2004-09-28 | Alejandro Mendez | Composition for preserving fresh cut flowers, fresh fruits and vegetables without the use of refrigeration |
| KR100314668B1 (ko) * | 1999-05-26 | 2001-11-17 | 은종방 | 감귤과피에서 펙틴과 헤스페리딘의 연속추출방법 |
| US6426362B1 (en) * | 1999-10-08 | 2002-07-30 | Galileo Laboratories, Inc. | Formulations of tocopherols and methods of making and using them |
| US20020006953A1 (en) * | 1999-11-05 | 2002-01-17 | Carla R. McGill | Modification of cholesterol concentrations with citus phytochemicals |
| WO2002026047A1 (en) * | 2000-09-25 | 2002-04-04 | Alejandro Mendez | Composition for preserving fruits and vegetables, method of making said composition, and method of using said composition without refrigeration |
| AU2001232182A1 (en) * | 2001-01-15 | 2002-07-24 | Kgk Synergize | Compositions and methods for regulating lipoproteins and hypercholesterolmia with limonoids flavonoids and tocotrienols |
| DE10122898A1 (de) * | 2001-05-11 | 2002-11-14 | Haarmann & Reimer Gmbh | Verwendung von Hydroxyflavanonen zur Maskierung des bitteren Geschmacks |
| US8337914B2 (en) * | 2002-02-27 | 2012-12-25 | Access Business Group International Llc | Dietary food supplement containing natural cyclooxygenase inhibitors and methods for inhibiting pain and inflammation |
| US20030170327A1 (en) * | 2002-03-05 | 2003-09-11 | Dahl Eva Marie | Vitamin and zinc monomethionine compositions |
| KR20030082219A (ko) * | 2002-04-17 | 2003-10-22 | 한국생명공학연구원 | 플라바논 에스테르 유도체 및 이를 포함하는 혈중 지질농도 관련 질환의 예방 및 치료용 조성물 |
| FR2841472B1 (fr) * | 2002-06-28 | 2006-02-24 | Agronomique Inst Nat Rech | Composition nutritionnelle ou therapeutique contenant le compose hesperidine ou l'un de ses derives |
| KR100479736B1 (ko) * | 2002-06-28 | 2005-03-30 | (주)바이오뉴트리젠 | 천연 식물체 유래의 혼합분말 또는 추출물을 포함하는 지방간 예방용 식품 |
| AU2003256104A1 (en) * | 2002-08-14 | 2004-03-03 | Bionutrigen Co., Ltd | Powder or extracts of plant leaves with anti-obesity effects and anti-obesity food comprising them |
| US20050080021A1 (en) * | 2002-08-15 | 2005-04-14 | Joseph Tucker | Nitric oxide donating derivatives of stilbenes, polyphenols and flavonoids for the treatment of cardiovascular disorders |
| US20050080024A1 (en) * | 2002-08-15 | 2005-04-14 | Joseph Tucker | Nitric oxide donating derivatives for the treatment of cardiovascular disorders |
| US20040033480A1 (en) * | 2002-08-15 | 2004-02-19 | Wong Norman C.W. | Use of resveratrol to regulate expression of apolipoprotein A1 |
| JP2005130811A (ja) * | 2003-10-31 | 2005-05-26 | Yutaka Miyauchi | 柑橘類の果皮を原材料とする液状飲用物 |
| JP2005137204A (ja) * | 2003-11-04 | 2005-06-02 | Yutaka Miyauchi | 液状飲用物 |
| KR100702567B1 (ko) * | 2004-06-09 | 2007-04-02 | 퓨리메드 주식회사 | 심근경색 발작 후 회복을 위한 지각 추출물 및 이를 함유하는 약학적 조성물과 건강 식품 |
| JP4745764B2 (ja) * | 2004-09-09 | 2011-08-10 | 花王株式会社 | Ａｍｐｋ活性化剤 |
| CN1760363B (zh) * | 2004-10-14 | 2010-04-28 | 蒋继宏 | 杜仲3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶a还原酶蛋白编码序列 |
| US8093273B2 (en) * | 2004-10-20 | 2012-01-10 | Resverlogix Corp. | Flavanoids and isoflavanoids for the prevention and treatment of cardiovascular diseases |
| US20070087977A1 (en) * | 2004-11-16 | 2007-04-19 | Wendye Robbins | Methods and compositions for treating pain |
| US20060111307A1 (en) * | 2004-11-16 | 2006-05-25 | Wendye Robbins | Methods and compositions for treating pain |
| EP2368442B1 (en) | 2005-07-27 | 2014-12-17 | Symrise AG | Use of hesperetin for enhancing the sweet taste |
| EP2314295B1 (en) | 2005-07-29 | 2015-01-28 | Resverlogix, Inc | Pharmaceutical compositions for the prevention and treatment of complex diseases and their delivery by insertable medical devices |
| WO2007150063A2 (en) * | 2006-06-23 | 2007-12-27 | Cargill Incorporated | Compositions for lowering blood serum cholesterol and use in foods, beverages, and health supplements |
| ES2454966T3 (es) | 2007-02-01 | 2014-04-14 | Resverlogix Corp. | Compuestos para la prevención y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares |
| RU2381502C2 (ru) * | 2008-04-14 | 2010-02-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Томский политехнический университет | Способ количественного определения гесперидина методом дифференциальной вольтамперометрии |
| JP2009256256A (ja) * | 2008-04-18 | 2009-11-05 | Kyushu Univ | 組成物及び飲食品 |
| CN101970416B (zh) | 2008-06-26 | 2014-05-28 | 雷斯韦洛吉克斯公司 | 制备喹唑啉酮衍生物的方法 |
| NZ594332A (en) | 2009-01-08 | 2013-09-27 | Resverlogix Corp | Compounds for the prevention and treatment of cardiovascular disease |
| KR101803259B1 (ko) | 2009-03-18 | 2017-11-30 | 리스버로직스 코퍼레이션 | 신규한 소염제 |
| ES2706651T3 (es) | 2009-04-22 | 2019-03-29 | Resverlogix Corp | Nuevos agentes antiinflamatorios |
| US8323513B2 (en) | 2009-07-28 | 2012-12-04 | Cp Kelco Aps | Dewatering biomass material comprising polysaccharide, method for extracting polysaccharide from biomass material, and dewatered biomass material |
| US9107983B2 (en) | 2010-10-27 | 2015-08-18 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Osteoconductive matrices comprising statins |
| US8877221B2 (en) | 2010-10-27 | 2014-11-04 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Osteoconductive matrices comprising calcium phosphate particles and statins and methods of using the same |
| KR101444698B1 (ko) * | 2010-12-30 | 2014-10-07 | 주식회사 엘지생명과학 | 위장관 운동 장애 질환의 개선, 치료 및 예방용 조성물 |
| US9499640B2 (en) | 2011-01-21 | 2016-11-22 | Cp Kelco Aps | Preservation of biomass material comprising polysaccharide and method for extracting polysaccharide from preserved biomass material |
| WO2012170417A2 (en) | 2011-06-06 | 2012-12-13 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Methods and compositions to enhance bone growth comprising a statin |
| LT2773354T (lt) | 2011-11-01 | 2019-08-12 | Resverlogix Corp. | Geriamosios greitai atsipalaiduojančios pakeistų chinozolinų vaisto formos |
| WO2014080290A2 (en) | 2012-11-21 | 2014-05-30 | Rvx Therapeutics Inc. | Cyclic amines as bromodomain inhibitors |
| WO2014080291A2 (en) | 2012-11-21 | 2014-05-30 | Rvx Therapeutics Inc. | Biaryl derivatives as bromodomain inhibitors |
| CN105073744B (zh) | 2012-12-21 | 2019-11-08 | 齐尼思表观遗传学有限公司 | 作为溴结构域抑制剂的新型杂环化合物 |
| CN103304610A (zh) * | 2012-12-24 | 2013-09-18 | 李玉山 | 一种甲基橙皮苷的制备工艺 |
| MY184106A (en) | 2013-02-06 | 2021-03-18 | Malaysian Palm Oil Board | Treatment of dna damage and mitochondrial dysfunction using palm fruit juice |
| CN103263427A (zh) * | 2013-05-07 | 2013-08-28 | 浙江大学 | 新橙皮苷在制备防治高脂血症药物中的应用 |
| US9132117B2 (en) | 2013-06-17 | 2015-09-15 | Kgk Synergize, Inc | Compositions and methods for glycemic control of subjects with impaired fasting glucose |
| TWI634886B (zh) * | 2014-08-22 | 2018-09-11 | 財團法人國防教育研究基金會 | Compound composition for liver-free side effects with reduced liver fat for treating symptoms of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) |
| JO3789B1 (ar) | 2015-03-13 | 2021-01-31 | Resverlogix Corp | التراكيب والوسائل العلاجية المعتمدة لمعالجة الامراض المتعلقة بالمتممة |
| KR102139253B1 (ko) * | 2018-05-04 | 2020-07-29 | (주)노아스 | 시트러스 과피 추출물을 포함하는 카페인에 의한 수면장애 개선용 조성물 |
| KR102113583B1 (ko) * | 2019-10-25 | 2020-05-21 | 경희대학교 산학협력단 | 레몬 추출물 및 오렌지 추출물을 포함하는 카페인에 의한 수면장애 개선용 조성물 |
| CA3199539A1 (en) * | 2020-11-20 | 2022-05-27 | Costanza Valentina RICCIONI | Composition comprising natural extracts and uses thereof |
| KR102748651B1 (ko) * | 2022-01-28 | 2025-01-02 | 주식회사 비케이바이오 | 헤스페리딘 함량이 증가된 풋귤 과피 추출물의 제조방법 및 이에 따른 풋귤 과피 추출물의 용도 |
| CN115896201B (zh) * | 2023-01-09 | 2023-05-26 | 成都欧康医药股份有限公司 | 一种4-甲氧基-3,5`,7`-三羟基黄烷酮的制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0185117A1 (de) * | 1984-12-21 | 1986-06-25 | IPEX Getränke-Herstellungs- und Vertriebsgesellschaft mbH | Getränk |
| EP0352147A2 (fr) * | 1988-06-23 | 1990-01-24 | Abraxas Bio Labs S.A. | Utilisation de la Naringine, de la Naringénine ou leurs dérivés pour faire une composition pharmaceutique anticancéreuse |
| EP0738512A1 (en) * | 1995-04-19 | 1996-10-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Use of a HMG CoA reductase inhibitor to prevent a second heart attack |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1179019A (en) * | 1967-05-23 | 1970-01-28 | Produits Chimique Soc Et | Polynicotinic Esters of Flavonoids |
| US4277464A (en) * | 1975-09-19 | 1981-07-07 | General Foods Corporation | Preventing tooth demineralization using aspartame |
| JPS54154569A (en) * | 1978-05-20 | 1979-12-05 | Lotte Co Ltd | Chewing gum for sports |
| US4497842A (en) * | 1982-01-18 | 1985-02-05 | Ehrlich Joseph R | Beverages obtained from alcoholic treatment of roasted citrus fruit peels |
| US4497838A (en) * | 1982-02-17 | 1985-02-05 | Tropicana Products, Inc. | Process for the production of useful products from orange peel |
| JPS60214858A (ja) * | 1984-04-09 | 1985-10-28 | Toshio Horiuchi | 血糖改善食品 |
| JPS63104920A (ja) * | 1986-10-21 | 1988-05-10 | Tsumura & Co | アルド−スリダクタ−ゼ阻害剤 |
| DE3879688T2 (de) * | 1987-12-10 | 1993-07-01 | Tsumura & Co | Anti-retrovirales arzneimittel. |
| MC2041A1 (fr) * | 1988-06-24 | 1990-05-30 | Johannes Cornelius Str Andries | Agents anti-atherogenic |
| US4997658A (en) * | 1988-11-21 | 1991-03-05 | Merck & Co., Inc. | Method for enhancing the lowering of plasma cholesterol levels |
| JPH03275625A (ja) * | 1990-03-23 | 1991-12-06 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | 制癌剤およびその製造法 |
| RU2008910C1 (ru) * | 1991-01-02 | 1994-03-15 | Пятигорский фармацевтический институт | Способ получения средства, обладающего противосклеротическим действием |
| JPH04295428A (ja) * | 1991-03-22 | 1992-10-20 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 抗アレルギー剤 |
| JPH04346933A (ja) * | 1991-05-24 | 1992-12-02 | Pokka Corp | 虫歯菌、歯周病原菌増殖阻害剤 |
| JP3159509B2 (ja) * | 1992-03-30 | 2001-04-23 | サンスター株式会社 | プロテアーゼ阻害剤 |
| RU2068269C1 (ru) * | 1993-02-11 | 1996-10-27 | Пятигорский фармацевтический институт | Способ получения средства, обладающего антисклеротической и желчегонной активностью |
| WO1994023717A1 (en) * | 1993-04-20 | 1994-10-27 | The Procter & Gamble Company | Methods of using hesperetin for sebum control and treatment of acne |
| JPH0725761A (ja) * | 1993-07-09 | 1995-01-27 | Kureha Chem Ind Co Ltd | 軟骨保護剤 |
| WO2000023073A1 (en) * | 1998-10-20 | 2000-04-27 | Korea Institute Of Science And Technology | Bioflavonoids as plasma high density lipoprotein level increasing agent |
| DE10152638A1 (de) * | 2001-10-16 | 2003-04-24 | Ralph Peter Hegler | Vorrichtung zur Herstellung von gewellten Kunststoff-Rohren |
-
1996
- 1996-10-14 KR KR1019960045735A patent/KR100213895B1/ko not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-10-13 WO PCT/KR1997/000192 patent/WO1998016239A1/en active IP Right Grant
- 1997-10-13 RU RU99109602/14A patent/RU2174392C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-10-13 DE DE69718030T patent/DE69718030T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-13 EP EP97944200A patent/EP1014968B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-13 WO PCT/KR1997/000190 patent/WO1998016220A1/en active IP Right Grant
- 1997-10-13 JP JP51820898A patent/JP3340135B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-13 CA CA002268439A patent/CA2268439C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-13 DE DE69728064T patent/DE69728064T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-13 DE DE69727707T patent/DE69727707T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-13 CN CN97198802A patent/CN1106840C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-13 JP JP10518206A patent/JP2001502320A/ja not_active Ceased
- 1997-10-13 CN CN97198803A patent/CN1104897C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-13 JP JP10518207A patent/JP2001502321A/ja not_active Ceased
- 1997-10-13 RU RU99109690/14A patent/RU2174393C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-10-13 WO PCT/KR1997/000191 patent/WO1998016221A1/en active IP Right Grant
- 1997-10-13 EP EP97944201A patent/EP0930889B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-13 EP EP97944199A patent/EP0957911B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-13 CN CN97198801A patent/CN1233182A/zh active Pending
- 1997-10-13 CA CA002268437A patent/CA2268437C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-13 CA CA002268438A patent/CA2268438C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-14 US US08/949,234 patent/US5792461A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-14 US US08/949,791 patent/US5877208A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-14 US US08/949,669 patent/US5763414A/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-01-25 KR KR1019990002202A patent/KR100213899B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-01-25 KR KR1019990002189A patent/KR100213898B1/ko not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0185117A1 (de) * | 1984-12-21 | 1986-06-25 | IPEX Getränke-Herstellungs- und Vertriebsgesellschaft mbH | Getränk |
| EP0352147A2 (fr) * | 1988-06-23 | 1990-01-24 | Abraxas Bio Labs S.A. | Utilisation de la Naringine, de la Naringénine ou leurs dérivés pour faire une composition pharmaceutique anticancéreuse |
| EP0738512A1 (en) * | 1995-04-19 | 1996-10-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Use of a HMG CoA reductase inhibitor to prevent a second heart attack |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2835864C1 (ru) * | 2023-10-04 | 2025-03-05 | Акционерное общество "АКВИОН" | Композиция с кверцетином, ликопином и нарингином для профилактики хронического простатита - синдрома хронической тазовой боли |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2174393C2 (ru) | Нарингин и нарингенин в качестве ингибитора 3-гидрокси-3-метилглутарил коа (hmg-coа) редуктазы | |
| US6133311A (en) | Method for preventing or treating elevated blood lipid level-related diseases by administering natural phenolic compounds | |
| US6165984A (en) | Naringin and naringenin as inhibitors of acyl CoA-cholesterol-o-acyltransferase | |
| JP2002524522A (ja) | 高血中脂質濃度に因る疾患の予防または治療のための、ルチンおよびケルセチンを含む組成物 | |
| KR100428936B1 (ko) | 건강증진용 양념 조성물 | |
| US20010006978A1 (en) | Flavanone derivatives and composition for preventing or treating blood lipid level-related diseases comprising same | |
| EP1113790A1 (en) | Composition containing cinnamic acid derivatives for preventing or treating elevated blood lipid level-related diseases | |
| CA2307890A1 (en) | Hesperidin and hesperetin as inhibitor of acyl coa-cholesterol-o-acyltransferase, inhibitor of macrophage-lipid complex accumulation on the arterial wall and preventive or treating agent for hepatic diseases | |
| WO2006082743A1 (ja) | 治療剤 | |
| TW200823219A (en) | ACAT inhibitor | |
| KR100291144B1 (ko) | 디오스민을 포함하는 동맥경화증 및 고지혈증의 예방 및치료용 조성물 | |
| WO2000015047A1 (en) | Composition containing neohesperidin dihydrochalcone for preventing or treating elevated blood lipid and glucose level-related diseases | |
| KR100291141B1 (ko) | 디오스민을포함하는동맥경화증및고지혈증의예방및치료용조성물 | |
| US20090292012A1 (en) | Therapeutic Agent | |
| RU2173164C2 (ru) | ЭКСТРАКТ ИЗ КОЖУРЫ ПЛОДОВ ЦИТРУСОВЫХ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА 3-ГИДРОКСИ-3-МЕТИЛГЛУТАРИЛ-СoА (ГМГ - СoА) -РЕДУКТАЗЫ | |
| Collini et al. | Methods of diminishing cystine excretion in cystinuria | |
| KR20000023557A (ko) | 헤스페리딘 또는 헤스페레틴을 포함하는 아실 코에이:콜레스테롤-오-아실트랜스퍼레이즈 저해제 조성물 | |
| HK1022104B (en) | Hesperidin and hesperetin as 3-hydroxy-3-methylglutaryl coa(hmg-coa) reductase inhibitor | |
| KR20030082219A (ko) | 플라바논 에스테르 유도체 및 이를 포함하는 혈중 지질농도 관련 질환의 예방 및 치료용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20121014 |