CN103304610A

CN103304610A - 一种甲基橙皮苷的制备工艺

Info

Publication number: CN103304610A
Application number: CN201210566993XA
Authority: CN
Inventors: 李玉山
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2012-12-24
Filing date: 2012-12-24
Publication date: 2013-09-18

Abstract

一种甲基橙皮苷的制备工艺，该工艺主要经过以下步骤：1)合成反应；2)萃取；3)反萃取；4)浓缩；5)精制过滤；6)结晶；7)离心干燥。本发明甲基化试剂为碘甲烷或硫酸二甲酯，甲基橙皮苷的各项指标均优于国家药品标准。采用独特的合成工艺条件，利用萃取出有效成分和反萃取工艺进行除杂，工艺条件先进，成本低，收率高，适合工业化生产。

Description

一种甲基橙皮苷的制备工艺

技术领域

本发明涉及一种甲基橙皮苷的制备工艺。

背景技术

甲基橙皮苷(Methyl hesperidin)，别名甲基橙皮甙，3-甲基橙皮苷，化学名：3′-甲基-7-(鼠李糖-L-葡萄糖)橙皮苷，分子式：C29H38O15，分子量：626。黄色或淡黄色结晶性粉末，有特臭，味微苦，有强吸湿性。本品在水中溶解，在乙醇、丙酮中极微溶解，在乙醚中不溶。结构式如下：

本品为水溶性多种二氢黄酮型甲基橙皮苷的混合物，具有维生素P样的功效，可增强维生素C的作用，并有较强的抗病毒和抗菌作用，大剂量应用能抑制流感病毒的繁殖。能抑制导致皮肤变黑的酪氨酸酶的作用，可用于治疗黑斑、雀斑等皮肤病；具有维持血管正常通透性，提高毛细血管抵抗力，增强毛细血管的弹性与韧性，防止和治疗毛细血管出血，牙龈出血等；具有与橙皮苷同样的药理作用、能加强毛细血管抵抗力，使毛细血管渗透正常和防止动脉硬化所引起的血管紊乱；甲基橙皮苷与维生素C配合使用疗效更佳，可用于鼻出血、视网膜出血、齿龈、齿槽出血等、胃肠道出血和痔出血等，以及手术前或手术后的出血预防和治疗。临床应用于1)、美白祛斑产品；2)、预防和红血丝修复产品；3)、与维生素C配合可改善头皮毛细血管的血流量，有利于头发的生长；4)、在牙膏中加入0.1％，可抑制齿斑的形成，同时消除口臭，能预防流感病毒的感染；5)、在冬令产品中加入可预防冻伤，在夏令产品中则可用作防晒剂；6)、用于指甲油中可防止指甲变黄，同时治疗指甲过脆过软的缺憾；7)、用于食品添加剂，作为营养增补剂和着色剂。

目前甲基橙皮苷的制备通过橙皮苷甲基化得到，甲基化的试剂主要有碘甲烷，硫酸二甲酯等。

发明内容

第一合成反应：将360.0kg溶剂抽入反应釜，加入橙皮苷120.0kg，碘甲烷(或硫酸二甲酯)20～40kg，加热至60～80℃反应6～15h，检测反应完全后，降温至室温。

第二萃取：加入萃取剂A 400L分别萃取3～5次，每次静置较长时间，防止乳化现象的发生，待很好的分层后收集有机萃取剂溶液，减压浓缩得甲基橙皮苷浓缩液。

第三反萃取：将甲基橙皮苷浓缩液以溶剂B等体积反萃取3～5次，每次静置较长时间，防止乳化现象的发生，待很好的分层后排掉溶剂B相溶液，得到澄清黄亮的甲基橙皮苷液。

第三浓缩：将含有甲基橙皮苷的萃取剂A溶液减压浓缩呈稠糊状。

第四精制过滤：稠糊状甲基橙皮苷以甲醇溶解，加入脱色剂脱色，过滤得到甲基橙皮苷脱色液。

第五浓缩结晶：关闭反应釜夹层冷却水阀门，打开反应釜夹层蒸汽阀门，打开溶剂回收阀门，升温到80±2℃，蒸馏回收溶剂真空度-(0.06～0.08MPa)，将甲基橙皮苷脱色液减压浓缩至比重1.05～1.10，浓缩的料液打入结晶罐，搅拌结晶。

第六离心干燥：将结晶好物料倒入离心机离心，关闭离心机将离心物料转移到干燥机内。打开温控显示仪按钮，打开蒸汽阀门加热，缓慢升温干燥。

附图说明

图1合成反应式

图2工艺流程图

图3高效液相色谱图

具体实施方式

第一合成反应：封闭好反应釜口，将计量准确的360.0kg溶剂用真空抽入反应釜，打开反应釜口，开动搅拌，从反应釜口缓慢加入橙皮苷30.0kg，密封反应釜口，开启反应釜载热蒸汽阀门加热，待反应釜上压力表指示压力达到0.15MPa时关闭载热蒸汽阀门，待压力升至0.18MPa开始计时，保持釜内压力在0.18MPa～0.20MPa 5～15h(在此过程中若压力降低接近0.15MPa时需开启载热蒸汽阀门补压，压力升高接近0.20MPa时需用冷却水降温)，在反应1h后从取样口取样检测，眼观反应液清澈透明、流动性好后证明反应完全，开始降压，降温。

第二萃取：连接好反应罐和萃取罐的管道，将萃取剂A 400L加入萃取罐中，将冷却好的甲基橙皮苷反应液缓缓加入萃取罐中，缓慢搅拌30～60min，静置，很好的分层后，从萃取罐底部放料，收集萃取剂A溶液。如此重复操作3～5次。

第三反萃取：连接好储液罐和萃取罐的管道，将萃取剂B500L加入萃取罐中，将含有甲基橙皮苷的萃取剂A溶液缓缓加入萃取罐中，缓慢搅拌30～60min，静置，很好的分层后，从萃取罐底部放料，收集萃取剂A溶液。如此重复操作 3～5次。

第四浓缩：将含有甲基橙皮苷的萃取剂A溶液减压蒸馏浓缩回收溶剂。温度：70±2℃，真空度：-(0.06～0.08MPa)，浓缩液呈稠糊状。

第五精制过滤：封闭反应釜釜口，将准确计量的500kg甲醇用负压吸入反应釜，打开釜口，开启反应釜搅拌将稠糊状甲基橙皮苷加入反应釜，搅拌溶解，向反应釜加入1.5～2.5kg活性炭封闭釜口，开启反应釜载热蒸汽阀门加热，打开反应釜上回流阀门，待温度升至55℃时关闭反应釜载热蒸汽阀门，开始计时，保持温度60±5℃搅拌回流溶解脱色30min后关闭反应釜上回流阀门，反应釜开始升压，调整反应釜载热蒸汽阀门，观察釜上压力表待压力表指示压力至0.10MPa时关闭反应釜上载热蒸汽阀门，反应釜上压力继续上升，当压力升至0.12MPa～0.14MPa时开始过滤，到甲基橙皮苷脱色液。

第六浓缩结晶：关闭反应釜夹层冷却水阀门，打开反应釜夹层蒸汽阀门，打开吡啶回收阀门，升温到80±2℃，蒸馏回收溶剂真空度-(0.06～0.08MPa)，将甲基橙皮苷脱色液减压浓缩至比重1.05～1.10，从储料罐将过滤好料液移至结晶槽上的结晶缸内(结晶槽内冷却水保持冷却循环，并保证结晶槽内水温不高于30℃)，待料液温度降至30℃以下时，开启结晶罐搅拌，打开结晶罐冷却循环水阀门，开启循环水开关，搅拌结晶24h。

第七离心干燥：给离心机内铺好干净的滤布，空转离心机1min使滤袋紧贴离心机内壁，将结晶好物料约40kg倒入离心机离心约5min，待离心机出液口母液成滴时，关闭离心机将离心物料装入干净塑料袋内，将甲基橙皮苷湿品转移到干燥机内。打开温控显示仪按钮，打开蒸汽阀门加热，缓慢升温干燥。

Claims

1.一种甲基橙皮苷的制备工艺，其特征在于，以橙皮苷为原料，该方法依次经以下步骤：

(1)合成反应：橙皮苷在溶剂中溶解后，加入溶剂，甲基化试剂反应，得到甲基橙皮苷反应液。

(2)萃取：甲基橙皮苷反应液冷却至室温，以萃取剂A等体积(V/V)萃取3-5次，收集有机萃取剂溶液，减压浓缩得甲基橙皮苷浓缩液。

(3)反萃取：将甲基橙皮苷浓缩液以溶剂B等体积反萃取3-5次，排掉溶剂B相溶液，得到澄清黄亮的甲基橙皮苷液。

(4)浓缩：将含有甲基橙皮苷的萃取剂A溶液减压浓缩呈稠糊状。

(5)精制过滤：稠糊状甲基橙皮苷以乙醇溶解，加入脱色剂脱色，过滤得到甲基橙皮苷脱色液。

(6)结晶：关闭反应釜夹层冷却水阀门，打开反应釜夹层蒸汽阀门，打开吡啶回收阀门，升温到80±2℃，蒸馏回收溶剂真空度-(0.06～0.08MPa)，将甲基橙皮苷脱色液减压浓缩至比重1.05～1.10。

(7)离心干燥：将甲基橙皮苷湿品转移到干燥机内。打开温控显示仪按钮，打开蒸汽阀门加热，缓慢升温干燥。

2.如权利要求1所述的一种甲基橙皮苷的制备工艺，其特征在于，步骤(1)中得溶剂可为水或甲醇，乙醇等，甲基化试剂为碘甲烷或硫酸二甲酯。

3.如权利要求1所述的一种甲基橙皮苷的制备工艺，其特征在于，步骤(2)中萃取剂为不溶于水的有机溶剂，该溶剂可有效的将甲基橙皮苷从反应液中萃取出，与其他杂质分离。

4.如权利要求1所述的一种甲基橙皮苷的制备工艺，其特征在于，步骤(3)中反萃取剂B为与萃取剂A不相混溶的溶剂，可从含有甲基橙皮苷的萃取剂A中将杂质萃取出，与甲基橙皮苷分离，达到进一步纯化的目的。

5.如权利要求1所述的一种甲基橙皮苷的制备工艺，其特征在于，步骤(5)中向脱色釜加入1～3％(w/w)活性炭开启脱色釜载热蒸汽阀，待脱色釜温度升至70℃±2℃，压力升至0.10MPa～0.12MPa时关闭脱色釜载热蒸汽，保持此条件搅拌脱色30分钟。