CN105481928B - 一种从鹅去氧胆酸中清除石胆酸的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种从鹅去氧胆酸中清除石胆酸的方法，包括溶解、萃取分离、鹅去氧胆酸粗品干燥及母液处理、结晶、成品干燥及下脚料回收利用等步骤，通过利用石胆酸、类脂类物质与鹅去氧胆酸在正庚烷中很大的溶解差异性，一次性将90%以上的石胆酸与类脂类萃取，简捷高效，且鹅去氧胆酸无损耗，正庚烷沸点较高不易挥发，并利用乙酸丁酯与二氯甲烷混合溶剂结晶，提高鹅去氧胆酸结晶率，增加石胆酸及其它杂胆酸的溶出率，提高了鹅去氧胆酸的提取率，最大程度的利用了生物不可再生资源，创造了较好的经济效益与资源利用率。
Description
技术领域
本发明涉及鹅去氧胆酸技术领域，具体涉及一种从鹅去氧胆酸中清除石胆酸的方法。
背景技术
石胆酸对于人体与动物体来说是一种有害胆汁酸，若在胆汁中含量偏高，会引发腹泻、肠胃炎症等消化道疾病。国内外药典对于胆汁酸入药其石胆酸浓度均有严格要求，其中在熊去氧胆酸原料药中石胆酸的浓度需控制在0.1%以内，而鹅去氧胆酸是熊去氧胆酸合成的生物原料，因而石胆酸的含量也须严格控制。
目前常规清除石胆酸的方法为乙酸乙酯结晶法，该方法对石胆酸含量小于2%的鹅去氧胆酸粗品有较好的清除效果，当石胆酸的含量大于2%则需重复结晶，才能有效消除大部分石胆酸，控制石胆酸在允许的范围内。但在重复结晶过程中，有效成分鹅去氧胆酸会随母液按一定比例带出，因而损耗较大。
胆红素是一种贵重的生物医用原料，市面上多用活猪引流胆汁生产提取，鹅去氧胆酸大量存在于胆汁提取胆红素之后的下脚料中，且这种下脚料中的鹅去氧胆酸含量为25-30%，但其中同时还含有10%的石胆酸，因此清除石胆酸是提纯鹅去氧胆酸的重要步骤。而采用常规结晶法根本无法清除下脚料中的石胆酸，达到利用下脚料生产鹅去氧胆酸的目的，最终导致此种鹅去氧胆酸原料生物资源的浪费。
发明内容
本发明为了解决上述活猪引流胆汁产生的粗品中石胆酸浓度过大、石胆酸分离困难、以及分离时有效成分损耗大的问题，提供了一种高效、低成本且清除效果好的从鹅去氧胆酸中清除石胆酸的方法。
本发明的技术方案：一种从鹅去氧胆酸中清除石胆酸的方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）溶解：在活猪引流胆汁提取胆红素后的下脚料中，加入2倍下脚料量的水，加入重量为下脚料量8.5%-9.5%的氢氧化钠，搅拌升温至50℃，并调节pH值至8-9，然后使用布袋式过滤器过滤，滤出粗渣，得到胆汁酸钠盐水溶液泵入萃取釜，待用；
（2）萃取分离：将胆汁酸钠盐水溶液冷却至室温后，加入2-2.5倍下脚料量的正庚烷，搅拌后加入浓度为10%的稀释盐酸溶液，调节pH值至2-3，然后升温至30-35℃，再搅拌1h，开始离心，得离心母液、沉淀物；
（3）鹅去氧胆酸粗品干燥及母液处理：收集离心分离后的沉淀物，并经气流沸腾床干燥机干燥，得鹅去氧胆酸粗品；离心母液静置分层，下层水相废弃进入污水站处理，上层油相常压回收正庚烷，得浓缩物，浓缩物为油脂与石胆酸混合物，浓缩物或作为锅炉燃料进行焚烧，或集中保存提取石胆酸，正庚烷可以循环利用；
（4）结晶：取鹅去氧胆酸粗品，加入4-4.5倍鹅去氧胆酸粗品量的乙酸丁酯，搅拌回流溶解30min，然后加入活性炭脱色，继续加热回流1h，降温至50℃，经袋式钛棒过滤机组过滤，滤液真空减压浓缩，保留2-2.5倍粗品量的乙酸丁酯，搅拌冷却至50℃，加入4-5倍鹅去氧胆酸粗品量的二氯甲烷，搅拌30min，冷却至常温，变频控速搅拌24小时析晶，得鹅去氧胆酸结晶物；
（5）成品干燥及下脚料回收利用：将鹅去氧胆酸结晶物装袋，经压榨机压榨，收集压榨母液，并将压榨结晶物粉碎，真空干燥，再次粉碎过60目筛，得鹅去氧胆酸精品；压榨母液入浓缩釜中常压水浴80℃回收二氯甲烷，再真空回收乙酸丁酯，压榨母液浓缩物则添加到活猪引流胆汁提取胆红素后的下脚料中，重复提取鹅去氧胆酸。
本发明的优点：1、利用石胆酸、类脂类物质与鹅去氧胆酸在正庚烷中很大的溶解差异性，一次性将90%以上的石胆酸与类脂类萃取，简捷高效，且鹅去氧胆酸无损耗，正庚烷沸点较高不易挥发，属三类危险品类低风险溶剂。2、利用乙酸丁酯与二氯甲烷混合溶剂结晶，提高鹅去氧胆酸结晶率，增加石胆酸及其它杂胆酸的溶出率，鹅去氧胆酸一次提取率提高至85%，大大超过常规乙酯结晶法。3、结晶母液浓缩物循环利用，提高了鹅去氧胆酸的提取率，最大程度的利用了生物不可再生资源，创造了较好的经济效益与资源利用率。
具体实施方式
现结合实施例，对本发明作进一步的阐述。
实施例一
取217公斤活猪引流胆汁提取胆红素的下脚料，投入1000L不锈钢溶解釜中，加入440公斤水，搅拌加入20公斤氢氧化钠，搅拌升温50℃，使用浓度为10%氢氧化钠水溶液将pH值稳定在8-9，原料全部溶解；然后使用布袋式过滤器过滤，滤出粗渣，粗渣废弃焚烧，滤液为胆汁酸钠盐水溶液，滤液泵入1000L搪瓷萃取釜，待用。
萃取釜夹层进入冷却水，将胆汁酸钠盐水溶液冷却至室温（25℃），加入500L正庚烷，边搅拌边缓慢滴加10%稀释盐酸溶液，调节pH至2.5，此时溶液析晶变浑浊，然后升温至溶液温度35℃，搅拌1小时后，送入800型不锈钢离心机中离心，得离心母液、沉淀物。
收集离心分离后的沉淀物，并经气流沸腾床干燥机干燥，得鹅去氧胆酸粗品103.5公斤，经高压液相色谱检测，鹅去氧胆酸含量在60-65%，石胆酸经薄层色谱分析，含量小于2%。离心母液泵入1000L不锈钢浓缩罐中静置分层，分出的下层水相废弃进入污水站处理，上层油相常压加热回收正庚烷，得正庚烷478L，正庚烷可循环利用。浓缩物为油脂与石胆酸混合物，可作为锅炉燃料进行焚烧，或集中保存提取石胆酸。
抽取414公斤乙酸丁酯于1000L不锈钢脱色釜中，投入已干燥鹅去氧胆酸粗品103.5公斤，搅拌回流溶解30min，加入活性炭10.3公斤，继续加热回流1小时，降温50℃，经袋式钛棒过滤机组过滤，活性炭废弃焚烧，滤液入1000L不锈钢结晶釜中真空浓缩，真空度0.4大气压，温度为80℃，收集乙酸丁酯至207公斤时，停止真空浓缩，搅拌冷却滤液至50℃，加入414公斤二氯甲烷，搅拌30min，继续冷却至常温，25HZ搅拌24小时，溶液析出大量絮状结晶，得鹅去氧胆酸结晶物。
将得到的絮状鹅去氧胆酸结晶物装袋，放入压榨机中，20MP保压8小时后出料，收集压榨母液；并将压榨袋中块状鹅去氧胆酸结晶物，经不锈钢粗碎机粉碎，进500L双锥真空机干燥，温控80℃，真空度0.2大气压，24小时出料，经不锈钢30B粉碎机粉碎过60目筛，得鹅去氧胆酸精品59.9公斤。经检测：鹅去氧胆酸含量90.7%，石胆酸小于0.2%，具体指标见附表。压榨母液送入1000L母液浓缩釜中，常压水浴80℃回收二氯甲烷，再真空回收乙酸丁酯，压榨母液浓缩物则添加到活猪引流胆汁提取胆红素后的下脚料中重复提取鹅去氧胆酸。
实施例二
取207公斤活猪引流胆汁提取胆红素的下脚料，投入1000L不锈钢溶解釜中，加入414公斤水，搅拌加入18公斤氢氧化钠，搅拌升温50℃，使用浓度为10%氢氧化钠水溶液将pH值稳定在8-9，原料全部溶解；然后使用布袋式过滤器过滤，滤出粗渣，粗渣废弃焚烧，滤液为胆汁酸钠盐水溶液，滤液泵入1000L搪瓷萃取釜，待用。
萃取釜夹层进入冷却水，将胆汁酸钠盐水溶液冷却至室温（25℃），加入490L正庚烷，边搅拌边缓慢滴加10%稀释盐酸溶液，调节pH至3.0，此时溶液析晶变浑浊，然后升温至溶液温度35℃，搅拌1小时后，送入800型不锈钢离心机中离心，得离心母液、沉淀物。
收集离心分离后的沉淀物，并经气流沸腾床干燥机干燥，得鹅去氧胆酸粗品99.5公斤，经高压液相色谱检测，鹅去氧胆酸含量在60-65%，石胆酸经薄层色谱分析，含量小于2%。离心母液泵入1000L不锈钢浓缩罐中静置分层，分出的下层水相废弃进入污水站处理，上层油相常压加热回收正庚烷，得正庚烷459L，正庚烷可循环利用。浓缩物为油脂与石胆酸混合物，可作为锅炉燃料进行焚烧，或集中保存提取石胆酸。
抽取398公斤乙酸丁酯于1000L不锈钢脱色釜中，投入已干燥鹅去氧胆酸粗品99.5公斤，搅拌回流溶解30min，加入活性炭10公斤，继续加热回流1小时，降温50℃，经袋式钛棒过滤机组过滤，活性炭废弃焚烧，滤液入1000L不锈钢结晶釜中真空浓缩，真空度0.4大气压，温度为80℃，收集乙酸丁酯至207公斤时，停止真空浓缩，搅拌冷却滤液至50℃，加入398公斤二氯甲烷，搅拌30min，继续冷却至常温，25HZ搅拌24小时，溶液析出大量絮状结晶，得鹅去氧胆酸结晶物。
将得到的絮状鹅去氧胆酸结晶物装袋，放入压榨机中，20MP保压8小时后出料，收集压榨母液；并将压榨袋中块状鹅去氧胆酸结晶物，经不锈钢粗碎机粉碎，进500L双锥真空机干燥，温控80℃，真空度0.2大气压，24小时出料，经不锈钢30B粉碎机粉碎过60目筛，得鹅去氧胆酸精品54.7公斤。经检测：鹅去氧胆酸含量93.2%，石胆酸小于0.2%，具体指标见附表。压榨母液送入1000L母液浓缩釜中，常压水浴80℃回收二氯甲烷，再真空回收乙酸丁酯，压榨母液浓缩物则添加到活猪引流胆汁提取胆红素后的下脚料中重复提取鹅去氧胆酸。
实施例三
取229公斤活猪引流胆汁提取胆红素的下脚料，投入1000L不锈钢溶解釜中，加入460公斤水，搅拌加入21公斤氢氧化钠，搅拌升温50℃，使用浓度为10%氢氧化钠水溶液将pH值稳定在8-9，原料全部溶解；然后使用布袋式过滤器过滤，滤出粗渣，粗渣废弃焚烧，滤液为胆汁酸钠盐水溶液，滤液泵入1000L搪瓷萃取釜，待用。
萃取釜夹层进入冷却水，将胆汁酸钠盐水溶液冷却至室温（25℃），加入520L正庚烷，边搅拌边缓慢滴加10%稀释盐酸溶液，调节pH至2.8，此时溶液析晶变浑浊，然后升温至溶液温度35℃，搅拌1小时后，送入800型不锈钢离心机中离心，得离心母液、沉淀物。
收集离心分离后的沉淀物，并经气流沸腾床干燥机干燥，得鹅去氧胆酸粗品104.8公斤，经高压液相色谱检测，鹅去氧胆酸含量在60-65%，石胆酸经薄层色谱分析，含量小于2%。离心母液泵入1000L不锈钢浓缩罐中静置分层，分出的下层水相废弃进入污水站处理，上层油相常压加热回收正庚烷，得正庚烷498L，正庚烷可循环利用。浓缩物为油脂与石胆酸混合物，可作为锅炉燃料进行焚烧，或集中保存提取石胆酸。
抽取420公斤乙酸丁酯于1000L不锈钢脱色釜中，投入已干燥鹅去氧胆酸粗品104.8公斤，搅拌回流溶解30min，加入活性炭10.5公斤，继续加热回流1小时，降温50℃，经袋式钛棒过滤机组过滤，活性炭废弃焚烧，滤液入1000L不锈钢结晶釜中真空浓缩，真空度0.4大气压，温度为80℃，收集乙酸丁酯至210公斤时，停止真空浓缩，搅拌冷却滤液至50℃，加入414公斤二氯甲烷，搅拌30min，继续冷却至常温，25HZ搅拌24小时，溶液析出大量絮状结晶，得鹅去氧胆酸结晶物。
将得到的絮状鹅去氧胆酸结晶物装袋，放入压榨机中，20MP保压8小时后出料，收集压榨母液；并将压榨袋中块状鹅去氧胆酸结晶物，经不锈钢粗碎机粉碎，进500L双锥真空机干燥，温控80℃，真空度0.2大气压，24小时出料，经不锈钢30B粉碎机粉碎过60目筛，得鹅去氧胆酸精品61.1公斤。经检测：鹅去氧胆酸含量91.2%，石胆酸小于0.2%，具体指标见附表。压榨母液送入1000L母液浓缩釜中，常压水浴80℃回收二氯甲烷，再真空回收乙酸丁酯，压榨母液浓缩物则添加到活猪引流胆汁提取胆红素后的下脚料中重复提取鹅去氧胆酸。
检验上述三个实施例中鹅去氧胆酸原料、鹅去氧胆酸精品，其相关结果如下：
附表一：原料检测报告
| 项目 | 性状 | 鹅去氧胆酸含量 | 石胆酸含量 | 水分 |
| 实例一 | 褐色块状物 | 28.5% | 8-10% | 27.5% |
| 实例二 | 褐色块状物 | 28.7 | 8-10% | 26.8% |
| 实例三 | 褐色块状物 | 28.3% | 8-10% | 31.2% |
附表二：成品检测报告
| 项目 | 性状 | 鹅去氧胆酸含量 | 石胆酸含量 | 水分 |
| 实例一 | 淡黄色粉末 | 90.7% | ＜0.2% | 1.5% |
| 实例二 | 淡黄色粉末 | 93.2% | ＜0.2% | 1.23% |
| 实例三 | 淡黄色粉末 | 91.2% | ＜0.2% | 1.34% |
附表三：实例中鹅去氧胆酸提取率
实例一：（59.9 ×90.7%）／（217×28.5%）×100% =87.85%
实例二：（54.7 ×93.2%）／（207×28.7%）×100% =85.81%
实例三：（61.1 ×91.2%）／（229×28.3%）×100% =88.98%。
本发明采用的活猪引流胆汁提取胆红素的下脚料中，石胆酸含量为10%、鹅去氧胆酸含量在20-25%左右，经本发明方法纯化后，石胆酸含量降低为1.5%左右，鹅去氧胆酸含量提高为60-65%左右，再经本发明提供的混合溶剂结晶法，其石胆酸含量小于0.2%，鹅去氧胆酸含量提升为90-94%，完全符合熊去氧胆酸加工生产中对鹅去氧胆酸的相关指标要求。
Claims (1)
1.一种从鹅去氧胆酸中清除石胆酸的方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）溶解：在活猪引流胆汁提取胆红素后的下脚料中，加入2倍下脚料量的水，加入重量为下脚料量8.5%-9.5%的氢氧化钠，搅拌升温至50℃，并调节pH值至8-9，然后使用布袋式过滤器过滤，滤出粗渣，得到胆汁酸钠盐水溶液泵入萃取釜，待用；
（2）萃取分离：将胆汁酸钠盐水溶液冷却至室温后，加入2-2.5倍下脚料量的正庚烷，搅拌后加入浓度为10%的稀释盐酸溶液，调节pH值至2-3，然后升温至30-35℃，再搅拌1h，开始离心，得离心母液、沉淀物；
（3）鹅去氧胆酸粗品干燥及母液处理：收集离心分离后的沉淀物，并经气流沸腾床干燥机干燥，得鹅去氧胆酸粗品；鹅去氧胆酸粗品经高压液相色谱检测，鹅去氧胆酸含量在60-65%，石胆酸经薄层色谱分析，含量小于2%；离心母液静置分层，下层水相废弃进入污水站处理，上层油相常压回收正庚烷，得浓缩物，浓缩物为油脂与石胆酸混合物，浓缩物或作为锅炉燃料进行焚烧，或集中保存提取石胆酸，正庚烷可以循环利用；
（4）结晶：取鹅去氧胆酸粗品，加入4-4.5倍鹅去氧胆酸粗品量的乙酸丁酯，搅拌回流溶解30min，然后加入活性炭脱色，继续加热回流1h，降温至50℃，经袋式钛棒过滤机组过滤，滤液真空减压浓缩，保留2-2.5倍粗品量的乙酸丁酯，搅拌冷却至50℃，加入4-5倍鹅去氧胆酸粗品量的二氯甲烷，搅拌30min，冷却至常温，变频控速搅拌24小时析晶，得鹅去氧胆酸结晶物；鹅去氧胆酸结晶物为淡黄色粉末，其中鹅去氧胆酸含量为90-94%，石胆酸含量小于0.2%；
（5）成品干燥及下脚料回收利用：将鹅去氧胆酸结晶物装袋，经压榨机压榨，收集压榨母液，并将压榨结晶物粉碎，真空干燥，再次粉碎过60目筛，得鹅去氧胆酸精品；压榨母液入浓缩釜中常压水浴80℃回收二氯甲烷，再真空回收乙酸丁酯，压榨母液浓缩物则添加到活猪引流胆汁提取胆红素后的下脚料中，重复提取鹅去氧胆酸。
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