JPH09278790A - ヘスペレチンモノグルコシドの製造方法 - Google Patents
ヘスペレチンモノグルコシドの製造方法Info
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- JPH09278790A JPH09278790A JP8086598A JP8659896A JPH09278790A JP H09278790 A JPH09278790 A JP H09278790A JP 8086598 A JP8086598 A JP 8086598A JP 8659896 A JP8659896 A JP 8659896A JP H09278790 A JPH09278790 A JP H09278790A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】ヘスペリジンからヘスペレチンモノグルコシド
を効率的に製造できる方法を確立することで、ヘスペリ
ジンの用途開発における新たな利用を図ることを目的と
する。 【解決手段】ヘスペリジンをアルカリ水溶液に溶解させ
てカルコン化させるカルコン化工程、このカルコン化ヘ
スペリジン溶液に水溶性有機溶媒を添加する調整工程、
水溶性有機溶媒を添加したカルコン化ヘスペリジン調整
液に酸を加えヘスペリジンを酸加水分解する加水分解工
程を備えている構成とした。
を効率的に製造できる方法を確立することで、ヘスペリ
ジンの用途開発における新たな利用を図ることを目的と
する。 【解決手段】ヘスペリジンをアルカリ水溶液に溶解させ
てカルコン化させるカルコン化工程、このカルコン化ヘ
スペリジン溶液に水溶性有機溶媒を添加する調整工程、
水溶性有機溶媒を添加したカルコン化ヘスペリジン調整
液に酸を加えヘスペリジンを酸加水分解する加水分解工
程を備えている構成とした。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ヘスペレチンモノ
グルコシドの製造方法に関するものである。
グルコシドの製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】温州ミカンは、我が国の主要な果実の１
つであるが、そのまま皮を剥いて食する場合や、搾汁し
て飲料として供される場合などがある。ところで、温州
ミカンを搾汁すると、搾汁粕が必ず発生する。この搾汁
粕は、その一部が家畜の飼料などに利用される以外は、
一般に乾燥させたのち、廃棄処理されているのが現状で
ある。
つであるが、そのまま皮を剥いて食する場合や、搾汁し
て飲料として供される場合などがある。ところで、温州
ミカンを搾汁すると、搾汁粕が必ず発生する。この搾汁
粕は、その一部が家畜の飼料などに利用される以外は、
一般に乾燥させたのち、廃棄処理されているのが現状で
ある。
【０００３】上述した温州ミカンおよび温州ミカンの搾
汁粕中には、フラボノイドであるヘスペリジンが多量に
含まれており、前記ヘスペリジンは、強い血圧降下作
用、抗アレルギー作用、抗ウイルス作用を有することが
報告されている。また、食品添加物としても認可され、
ビタミンＰ、抗酸化剤などとして利用されている。
汁粕中には、フラボノイドであるヘスペリジンが多量に
含まれており、前記ヘスペリジンは、強い血圧降下作
用、抗アレルギー作用、抗ウイルス作用を有することが
報告されている。また、食品添加物としても認可され、
ビタミンＰ、抗酸化剤などとして利用されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】ところが、上述したヘ
スペリジンは他の多くのフラボノイドと同様、水に対す
る溶解度が低いという特性を持っているため、ヘスペリ
ジンの用途開発は限定され、国内では主要な回収源であ
るはずの温州ミカンおよびその搾汁粕からも全く回収さ
れていない。
スペリジンは他の多くのフラボノイドと同様、水に対す
る溶解度が低いという特性を持っているため、ヘスペリ
ジンの用途開発は限定され、国内では主要な回収源であ
るはずの温州ミカンおよびその搾汁粕からも全く回収さ
れていない。
【０００５】そこで、本発明の発明者らは、ヘスペリジ
ンの誘導体であるヘスペレチンモノグルコシド（以下、
「ＨＭＧ」と記す）に着目した。すなわち、このＨＭＧ
は水に対する溶解特性が優れているため、色々と応用性
に富んだ利用ができると思われる。しかし、このＨＭＧ
は、ヘスペリジンの糖鎖であるルチノースが、酵素ヘス
ペリジナーゼ(EC3.2.1.40)によって加水分解されること
で生成することが知られ、この反応を用いて、みかん缶
詰製造時の白濁原因物質であるヘスペリジンの可溶化が
図られているが、工業的に製造する方法は未だ報告され
ていない。
ンの誘導体であるヘスペレチンモノグルコシド（以下、
「ＨＭＧ」と記す）に着目した。すなわち、このＨＭＧ
は水に対する溶解特性が優れているため、色々と応用性
に富んだ利用ができると思われる。しかし、このＨＭＧ
は、ヘスペリジンの糖鎖であるルチノースが、酵素ヘス
ペリジナーゼ(EC3.2.1.40)によって加水分解されること
で生成することが知られ、この反応を用いて、みかん缶
詰製造時の白濁原因物質であるヘスペリジンの可溶化が
図られているが、工業的に製造する方法は未だ報告され
ていない。
【０００６】そこで、本発明は、ヘスペリジンからＨＭ
Ｇを効率的に製造できる方法を確立することで、ヘスペ
リジンの用途開発における新たな利用を図ることを目的
として成されたものである。
Ｇを効率的に製造できる方法を確立することで、ヘスペ
リジンの用途開発における新たな利用を図ることを目的
として成されたものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】上記の目的を達成するた
めに、本発明にかかるＨＭＧの製造方法は、ヘスペリジ
ンをアルカリ水溶液に溶解させてカルコン化させるカル
コン化工程、このカルコン化ヘスペリジン溶液に水溶性
有機溶媒（以下、「有機溶媒」と記す）を添加する調整
工程、水溶性有機溶媒を添加したカルコン化ヘスペリジ
ン調整液に酸を加えヘスペリジンを酸加水分解する加水
分解工程を備えている構成とした。
めに、本発明にかかるＨＭＧの製造方法は、ヘスペリジ
ンをアルカリ水溶液に溶解させてカルコン化させるカル
コン化工程、このカルコン化ヘスペリジン溶液に水溶性
有機溶媒（以下、「有機溶媒」と記す）を添加する調整
工程、水溶性有機溶媒を添加したカルコン化ヘスペリジ
ン調整液に酸を加えヘスペリジンを酸加水分解する加水
分解工程を備えている構成とした。
【０００８】上記構成において、アルカリとしては、特
に限定されないが、たとえば、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、炭酸ナトリウム等が挙げられる。この時、
アルカリ水溶液の濃度は、溶解させるヘスペリジンの濃
度に応じて変化させる必要があり、例えば６％ヘスペリ
ジンを溶解させる場合、反応系における水酸化ナトリウ
ムの濃度は、塩酸濃度1.5 Ｎに対して0.2 Ｎ位が望まし
い。すなわち、アルカリ濃度が低すぎると十分にカルコ
ン化が進まず、アルカリ濃度が高すぎると加水分解反応
時に余分な酸の添加が必要となる。
に限定されないが、たとえば、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、炭酸ナトリウム等が挙げられる。この時、
アルカリ水溶液の濃度は、溶解させるヘスペリジンの濃
度に応じて変化させる必要があり、例えば６％ヘスペリ
ジンを溶解させる場合、反応系における水酸化ナトリウ
ムの濃度は、塩酸濃度1.5 Ｎに対して0.2 Ｎ位が望まし
い。すなわち、アルカリ濃度が低すぎると十分にカルコ
ン化が進まず、アルカリ濃度が高すぎると加水分解反応
時に余分な酸の添加が必要となる。
【０００９】また、有機溶媒としては、特に限定されな
いが、たとえば、イソプロピルアルコール（ＩＰＡ）、
ｎ−プロピルアルコール（ＮＰＡ）、エチルアルコール
（ＥｔＯＨ）、メチルアルコール（ＭｅＯＨ）、ブチル
アルコール（ＢｕＯＨ）、エチレングリコール（Ｅ
Ｇ）、ジエチレングリコール（ＤＥＧ）、ジメチルスル
ホキシド（ＤＭＳＯ）等が挙げられる。この中でも、特
にＩＰＡ，ＮＰＡ，ＥｔＯＨ，ＭｅＯＨが望ましい。
いが、たとえば、イソプロピルアルコール（ＩＰＡ）、
ｎ−プロピルアルコール（ＮＰＡ）、エチルアルコール
（ＥｔＯＨ）、メチルアルコール（ＭｅＯＨ）、ブチル
アルコール（ＢｕＯＨ）、エチレングリコール（Ｅ
Ｇ）、ジエチレングリコール（ＤＥＧ）、ジメチルスル
ホキシド（ＤＭＳＯ）等が挙げられる。この中でも、特
にＩＰＡ，ＮＰＡ，ＥｔＯＨ，ＭｅＯＨが望ましい。
【００１０】カルコン化ヘスペリジン溶液に対する有機
溶媒の濃度は、溶液中のヘスペリジン濃度によって異な
るが、例えばＩＰＡを有機溶媒として用いた時、初期ヘ
スペリジン濃度が６(w/v) ％ではＩＰＡ濃度が20容量％
以上、初期ヘスペリジン濃度が12(w/v) ％ではＩＰＡ濃
度が40容量％以上にすることが望ましい。すなわち、Ｉ
ＰＡ濃度が少ないとヘスペリジンが不溶化状態になり、
その後の加水分解がされにくくなってしまう恐れがあ
る。
溶媒の濃度は、溶液中のヘスペリジン濃度によって異な
るが、例えばＩＰＡを有機溶媒として用いた時、初期ヘ
スペリジン濃度が６(w/v) ％ではＩＰＡ濃度が20容量％
以上、初期ヘスペリジン濃度が12(w/v) ％ではＩＰＡ濃
度が40容量％以上にすることが望ましい。すなわち、Ｉ
ＰＡ濃度が少ないとヘスペリジンが不溶化状態になり、
その後の加水分解がされにくくなってしまう恐れがあ
る。
【００１１】酸加水分解（以下、加水分解と記す）に用
いる酸としては、特に限定されないが、たとえば、塩
酸、硫酸、硝酸等が挙げられ、中でも塩酸が好適に用い
られる。加水分解開始時における酸濃度は、1.0 〜1.5
Ｎが望ましい。すなわち、酸濃度が1.0 Ｎを下回ると加
水分解反応開始直後におけるヘスペリジンの不溶化が認
められ、未分解ヘスペリジンの残存率が高くなり、酸濃
度が1.5 Ｎを上回ると、生成したＨＭＧがさらに加水分
解されてヘスペレチンになってしまう恐れがある。
いる酸としては、特に限定されないが、たとえば、塩
酸、硫酸、硝酸等が挙げられ、中でも塩酸が好適に用い
られる。加水分解開始時における酸濃度は、1.0 〜1.5
Ｎが望ましい。すなわち、酸濃度が1.0 Ｎを下回ると加
水分解反応開始直後におけるヘスペリジンの不溶化が認
められ、未分解ヘスペリジンの残存率が高くなり、酸濃
度が1.5 Ｎを上回ると、生成したＨＭＧがさらに加水分
解されてヘスペレチンになってしまう恐れがある。
【００１２】加水分解工程において反応時間は、特に限
定されないが９〜15分が望ましい。すなわち、反応時間
があまり短いと、ヘスペリジンの分解が十分にされず、
反応時間が長すぎると加水分解により生成するＨＭＧが
さらに分解されヘスペレチンになってしまう恐れがあ
る。
定されないが９〜15分が望ましい。すなわち、反応時間
があまり短いと、ヘスペリジンの分解が十分にされず、
反応時間が長すぎると加水分解により生成するＨＭＧが
さらに分解されヘスペレチンになってしまう恐れがあ
る。
【００１３】加水分解工程において、反応温度は特に限
定されないが、溶液の沸騰温度付近まで加熱することが
好ましい。なお、加水分解工程を経て得られたＨＭＧ
は、特に限定されないが、たとえば、アルカリで加水分
解液を中和した加水分解中和物を蒸留水でメスアップ
し、静置した後、遠心分離により沈澱画分と上澄画分に
分画した沈澱画分を洗浄、乾燥して回収することができ
る。
定されないが、溶液の沸騰温度付近まで加熱することが
好ましい。なお、加水分解工程を経て得られたＨＭＧ
は、特に限定されないが、たとえば、アルカリで加水分
解液を中和した加水分解中和物を蒸留水でメスアップ
し、静置した後、遠心分離により沈澱画分と上澄画分に
分画した沈澱画分を洗浄、乾燥して回収することができ
る。
【００１４】この時、加水分解中和物の蒸留水によるメ
スアップ比率は、特に限定されないが、２〜2.5 倍希釈
が望ましい。静置時間は１〜40時間が望ましい。遠心分
離に要する時間は、8000rpm の回転速度で５分程度が望
ましい。乾燥温度としては、60℃位が望ましい。
スアップ比率は、特に限定されないが、２〜2.5 倍希釈
が望ましい。静置時間は１〜40時間が望ましい。遠心分
離に要する時間は、8000rpm の回転速度で５分程度が望
ましい。乾燥温度としては、60℃位が望ましい。
【００１５】
【発明の実施の形態】以下に、本発明の実施の形態を詳
しく説明する。まず、ヘスペリジンを水酸化ナトリウム
溶液に溶解させてカルコン化した後、このヘスペリジン
のカルコン化処理液に有機溶媒を添加し、加水分解時に
おいてヘスペリジンが溶解されやすい状態に持ってい
く。その後、蒸留水を加えて調整したカルコン化ヘスペ
リジン調整液を沸騰水中で加熱しながら、加水分解開始
時における酸濃度が0.5 〜2.0 Ｎとなるように塩酸溶液
を滴下して加水分解反応を開始させた後、氷水中で冷却
して反応を停止させる。この操作によって、図１の参考
図に示す加水分解反応が起きるのである。つまり、ヘス
ペリジンの糖鎖であるルチノースが加水分解することで
Ｌ−ラムノースがヘスペリジンから分離してＨＭＧとな
るのである。
しく説明する。まず、ヘスペリジンを水酸化ナトリウム
溶液に溶解させてカルコン化した後、このヘスペリジン
のカルコン化処理液に有機溶媒を添加し、加水分解時に
おいてヘスペリジンが溶解されやすい状態に持ってい
く。その後、蒸留水を加えて調整したカルコン化ヘスペ
リジン調整液を沸騰水中で加熱しながら、加水分解開始
時における酸濃度が0.5 〜2.0 Ｎとなるように塩酸溶液
を滴下して加水分解反応を開始させた後、氷水中で冷却
して反応を停止させる。この操作によって、図１の参考
図に示す加水分解反応が起きるのである。つまり、ヘス
ペリジンの糖鎖であるルチノースが加水分解することで
Ｌ−ラムノースがヘスペリジンから分離してＨＭＧとな
るのである。
【００１６】以上の方法によって、ＨＭＧを製造するこ
とが出来るのであるが、さらに製造されたＨＭＧを回収
する方法として、加水分解した反応液を水酸化ナトリウ
ム溶液で中和し、蒸留水を加えて定容とし、しばらく静
置した後、遠心分離により、沈澱画分と上澄画分とに分
画し、沈澱画分は蒸留水で洗浄した後、乾燥させること
で、ヘスペリジン分解物であるＨＭＧを回収する方法が
適用できる。
とが出来るのであるが、さらに製造されたＨＭＧを回収
する方法として、加水分解した反応液を水酸化ナトリウ
ム溶液で中和し、蒸留水を加えて定容とし、しばらく静
置した後、遠心分離により、沈澱画分と上澄画分とに分
画し、沈澱画分は蒸留水で洗浄した後、乾燥させること
で、ヘスペリジン分解物であるＨＭＧを回収する方法が
適用できる。
【００１７】なお、このように加水分解して得られたＨ
ＭＧは、加水分解が強すぎると、図１に示すように、さ
らに分解が進み、ヘスペレチンとなってしまうため、加
水分解時の酸の添加量を充分に考慮する必要がある。
ＭＧは、加水分解が強すぎると、図１に示すように、さ
らに分解が進み、ヘスペレチンとなってしまうため、加
水分解時の酸の添加量を充分に考慮する必要がある。
【００１８】
【実施例】以下に、本発明にかかるヘスペレチンモノグ
ルコシド（ＨＭＧ）の製造方法の条件についての検討を
行い、その検討内容のヘスペリジン酸加水分解条件につ
いてを実施例１〜５に、ＨＭＧ回収条件についてを実施
例６〜８に、回収されたＨＭＧの溶解性についてを実施
例９にそれぞれ、図面あるいは表とともに詳細に説明す
る。
ルコシド（ＨＭＧ）の製造方法の条件についての検討を
行い、その検討内容のヘスペリジン酸加水分解条件につ
いてを実施例１〜５に、ＨＭＧ回収条件についてを実施
例６〜８に、回収されたＨＭＧの溶解性についてを実施
例９にそれぞれ、図面あるいは表とともに詳細に説明す
る。
【００１９】〔実施例１〕ヘスペリジンの酸加水分解反
応に及ぼすアルカリ処理（カルコン化処理）の影響の検
討を行った。ヘスペリジン６ｇを予め１Ｎの水酸化ナト
リウム溶液20mlに溶解させたものをカルコン化処理区、
ヘスペリジン６ｇを蒸留水20mlに溶解させたものを未処
理区とした。両処理液区をＩＰＡ20mlと蒸留水で全量80
mlになるよう調整した。なお、カルコン化処理区につい
てはアルカリ濃度が0.25Ｎとなった。
応に及ぼすアルカリ処理（カルコン化処理）の影響の検
討を行った。ヘスペリジン６ｇを予め１Ｎの水酸化ナト
リウム溶液20mlに溶解させたものをカルコン化処理区、
ヘスペリジン６ｇを蒸留水20mlに溶解させたものを未処
理区とした。両処理液区をＩＰＡ20mlと蒸留水で全量80
mlになるよう調整した。なお、カルコン化処理区につい
てはアルカリ濃度が0.25Ｎとなった。
【００２０】両処理区についての液をそれぞれ冷却管付
100ml 容三角フラスコに移し、沸騰水中で加熱しなが
ら、加水分解開始時における酸濃度が1.5 Ｎとなるよう
に塩酸溶液を滴下していくことで加水分解反応を開始さ
せた。なお、反応開始時、反応を効率よく行う為30秒間
の攪拌を行った。次に、沸騰水中から氷水中に加水分解
反応液の入った冷却管付100ml 容三角フラスコを移し、
１分間の攪拌をしながら冷却することで加水分解反応を
停止させた。この加水分解反応中のヘスペリジン、ＨＭ
Ｇ、ヘスペレチンの経時変化を求め、その結果を図２に
示した。なお、これらのヘスペリジンおよびヘスペリジ
ン分解物の分析は高速液体クロマトグラフィー（以下、
「ＨＰＬＣ」と記す）によって行った。
100ml 容三角フラスコに移し、沸騰水中で加熱しなが
ら、加水分解開始時における酸濃度が1.5 Ｎとなるよう
に塩酸溶液を滴下していくことで加水分解反応を開始さ
せた。なお、反応開始時、反応を効率よく行う為30秒間
の攪拌を行った。次に、沸騰水中から氷水中に加水分解
反応液の入った冷却管付100ml 容三角フラスコを移し、
１分間の攪拌をしながら冷却することで加水分解反応を
停止させた。この加水分解反応中のヘスペリジン、ＨＭ
Ｇ、ヘスペレチンの経時変化を求め、その結果を図２に
示した。なお、これらのヘスペリジンおよびヘスペリジ
ン分解物の分析は高速液体クロマトグラフィー（以下、
「ＨＰＬＣ」と記す）によって行った。
【００２１】図２より、未処理区では、ヘスペリジンは
徐々に減少し、ヘスペレチンが穏やかに増加したが、Ｈ
ＭＧの蓄積は認められなかった。一方、カルコン化処理
区では、ヘスペリジンは反応開始直後に急激に減少し、
その後も180 分までは未処理区に比べて著しく減少した
が、180 分以後はほぼ横這いであった。また、カルコン
化処理区では、反応初期にヘスペレチンの増加に従いＨ
ＭＧの蓄積も認められた。両試験区とも反応直後からヘ
スペリジンの不溶化が認められ、特に未処理区では顕著
であった。
徐々に減少し、ヘスペレチンが穏やかに増加したが、Ｈ
ＭＧの蓄積は認められなかった。一方、カルコン化処理
区では、ヘスペリジンは反応開始直後に急激に減少し、
その後も180 分までは未処理区に比べて著しく減少した
が、180 分以後はほぼ横這いであった。また、カルコン
化処理区では、反応初期にヘスペレチンの増加に従いＨ
ＭＧの蓄積も認められた。両試験区とも反応直後からヘ
スペリジンの不溶化が認められ、特に未処理区では顕著
であった。
【００２２】〔実施例２〕加水分解反応時におけるヘス
ペリジンの溶解度の向上を目的として、有機溶媒添加の
影響についての検討を行った。なお、基本的なヘスペリ
ジンの加水分解処理の操作は、実施例１と同様に行っ
た。ヘスペリジンを３ｇあるいは６ｇ、水酸化ナトリウ
ム溶液に溶解し、ＩＰＡ，ＮＰＡ，ＥｔＯＨ，ＭｅＯ
Ｈ，ＢｕＯＨ，ＥＧ，ＤＥＧ，ＤＭＳＯを各２０ml添加
した。反応は加水分解開始時における酸濃度が1.5 Ｎと
なるよう塩酸を加え(全量100ml)、沸騰水中で30分間行
った。対照として有機溶媒無添加区を設け、結果を併せ
て表１に示した。
ペリジンの溶解度の向上を目的として、有機溶媒添加の
影響についての検討を行った。なお、基本的なヘスペリ
ジンの加水分解処理の操作は、実施例１と同様に行っ
た。ヘスペリジンを３ｇあるいは６ｇ、水酸化ナトリウ
ム溶液に溶解し、ＩＰＡ，ＮＰＡ，ＥｔＯＨ，ＭｅＯ
Ｈ，ＢｕＯＨ，ＥＧ，ＤＥＧ，ＤＭＳＯを各２０ml添加
した。反応は加水分解開始時における酸濃度が1.5 Ｎと
なるよう塩酸を加え(全量100ml)、沸騰水中で30分間行
った。対照として有機溶媒無添加区を設け、結果を併せ
て表１に示した。
【００２３】
【表１】
【００２４】表１から明らかなように、有機溶媒無添加
区では反応直後に不溶化が認められ、ヘスペリジン３％
区および６％区の分解率はそれぞれ66.3％、42.2％であ
った。一方、有機溶媒を添加した場合、ヘスペリジン３
％区ではいずれも95％以上の分解率を示したのに対し
て、ヘスペリジン６％区では、ＥＧおよびＤＭＳＯ添加
区において反応開始直後に不溶化が認められ、分解率は
それぞれ66.0％、79.2％に止まった。しかしＩＰＡ、Ｎ
ＰＡ、ＥｔＯＨ、ＭｅＯＨ添加区では97％以上の高い分
解率を示し、特にＩＰＡあるいはＮＰＡ添加区のヘスペ
リジン分解率は高く、反応中の不溶化は認められなかっ
た。
区では反応直後に不溶化が認められ、ヘスペリジン３％
区および６％区の分解率はそれぞれ66.3％、42.2％であ
った。一方、有機溶媒を添加した場合、ヘスペリジン３
％区ではいずれも95％以上の分解率を示したのに対し
て、ヘスペリジン６％区では、ＥＧおよびＤＭＳＯ添加
区において反応開始直後に不溶化が認められ、分解率は
それぞれ66.0％、79.2％に止まった。しかしＩＰＡ、Ｎ
ＰＡ、ＥｔＯＨ、ＭｅＯＨ添加区では97％以上の高い分
解率を示し、特にＩＰＡあるいはＮＰＡ添加区のヘスペ
リジン分解率は高く、反応中の不溶化は認められなかっ
た。
【００２５】〔実施例３〕加水分解反応に及ぼす塩酸濃
度の影響について検討した。なお、基本的なヘスペリジ
ンの酸加水分解処理の操作は、実施例１と同様に行っ
た。ヘスペリジン６ｇを水酸化ナトリウム溶液に溶解
し、ＩＰＡ20mlを添加した後、加水分解開始時の酸濃度
が0.5, 1.0, 1.5, 2.0Ｎとなるように塩酸を加え（全量
100ml)、沸騰水中で30分間反応を行い、これらの結果を
表２に示した。
度の影響について検討した。なお、基本的なヘスペリジ
ンの酸加水分解処理の操作は、実施例１と同様に行っ
た。ヘスペリジン６ｇを水酸化ナトリウム溶液に溶解
し、ＩＰＡ20mlを添加した後、加水分解開始時の酸濃度
が0.5, 1.0, 1.5, 2.0Ｎとなるように塩酸を加え（全量
100ml)、沸騰水中で30分間反応を行い、これらの結果を
表２に示した。
【００２６】
【表２】
【００２７】表２より酸濃度 1.5Ｎ以上で30分間にヘス
ペリジンの99％以上が分解したことが分かる。酸濃度1.
0 ＮにおけるＨＭＧ生成量も高かったが、1.0 Ｎ以下で
は反応開始直後におけるヘスペリジンの不溶化が認めら
れ、未分解ヘスペリジンの残存率が高くなった。
ペリジンの99％以上が分解したことが分かる。酸濃度1.
0 ＮにおけるＨＭＧ生成量も高かったが、1.0 Ｎ以下で
は反応開始直後におけるヘスペリジンの不溶化が認めら
れ、未分解ヘスペリジンの残存率が高くなった。
【００２８】〔実施例４〕ヘスペリジンの分解に及ぼす
反応時間の影響の検討を行った。なお、基本的なヘスペ
リジンの加水分解処理の操作は、実施例１と同様に行っ
た。ヘスペリジン６ｇを水酸化ナトリウム溶液に溶解
し、ＩＰＡ20mlを添加した後、加水分解時の酸濃度が1.
5 Ｎとなるように塩酸を加え（全量100ml)、沸騰水中で
60分間加熱し、ヘスペリジンの分解に及ぼす反応時間の
影響を検討し、反応生成物の経時的な濃度変化を図３に
示した。
反応時間の影響の検討を行った。なお、基本的なヘスペ
リジンの加水分解処理の操作は、実施例１と同様に行っ
た。ヘスペリジン６ｇを水酸化ナトリウム溶液に溶解
し、ＩＰＡ20mlを添加した後、加水分解時の酸濃度が1.
5 Ｎとなるように塩酸を加え（全量100ml)、沸騰水中で
60分間加熱し、ヘスペリジンの分解に及ぼす反応時間の
影響を検討し、反応生成物の経時的な濃度変化を図３に
示した。
【００２９】図３より、ヘスペリジンは速やかに分解さ
れ、生成するＨＭＧの濃度ピークが反応開始後９〜15分
間にあることが示された。反応時間の経過に伴ってＨＭ
Ｇ濃度は減少し、60分後には殆どがヘスペレチンにまで
分解した。
れ、生成するＨＭＧの濃度ピークが反応開始後９〜15分
間にあることが示された。反応時間の経過に伴ってＨＭ
Ｇ濃度は減少し、60分後には殆どがヘスペレチンにまで
分解した。
【００３０】〔実施例５〕基質濃度および溶媒添加量の
影響についての検討を行った。なお、基本的なヘスペリ
ジンの加水分解処理の操作は、実施例１と同様に行っ
た。ヘスペリジン（６ｇあるいは12ｇ）を水酸化ナトリ
ウム溶液に溶解し、ＩＰＡを10，20, 40ｍｌ添加した。
反応は加水分解開始時の酸濃度が1.5 Ｎとなるように塩
酸を加え（全量100ml)、沸騰水中で15分間行った。反応
後の生成物含有量を表３に示した。
影響についての検討を行った。なお、基本的なヘスペリ
ジンの加水分解処理の操作は、実施例１と同様に行っ
た。ヘスペリジン（６ｇあるいは12ｇ）を水酸化ナトリ
ウム溶液に溶解し、ＩＰＡを10，20, 40ｍｌ添加した。
反応は加水分解開始時の酸濃度が1.5 Ｎとなるように塩
酸を加え（全量100ml)、沸騰水中で15分間行った。反応
後の生成物含有量を表３に示した。
【００３１】
【表３】
【００３２】表３から明らかなように、初期ヘスペリジ
ン濃度６(w/v) ％ではＩＰＡ10容量％添加区で、初期ヘ
スペリジン濃度12(w/v) ％では、ＩＰＡ10容量％および
20容量％添加区で、反応直後にヘスペリジンの不溶化が
認められ、ヘスペリジン分解率は低かった。その他の組
み合わせではヘスペリジン６(w/v) ％−ＩＰＡ20容量％
添加区およびヘスペリジン６(w/v) ％−ＩＰＡ40容量％
添加区は分解率が高く、反応生成物中に占めるＨＭＧの
比率も高かった。
ン濃度６(w/v) ％ではＩＰＡ10容量％添加区で、初期ヘ
スペリジン濃度12(w/v) ％では、ＩＰＡ10容量％および
20容量％添加区で、反応直後にヘスペリジンの不溶化が
認められ、ヘスペリジン分解率は低かった。その他の組
み合わせではヘスペリジン６(w/v) ％−ＩＰＡ20容量％
添加区およびヘスペリジン６(w/v) ％−ＩＰＡ40容量％
添加区は分解率が高く、反応生成物中に占めるＨＭＧの
比率も高かった。
【００３３】〔実施例６〕ＨＭＧの析出ｐＨの影響につ
いての検討を行った。なお、基本的なヘスペリジンの加
水分解処理は、実施例１〜実施例５の操作に基づいて行
った。ヘスペリジン６ｇを水酸化ナトリウム溶液に溶解
し、ＩＰＡを20ml添加した後、加水分解開始時の酸濃度
が1.5 Ｎとなるように塩酸を加え（全量100ml ）、沸騰
水中で15分間加熱した（以下、反応終了液と称す）。反
応終了後、ｐＨを１、３、５および７にそれぞれ調整す
るとともに全量を250ml に定容した。同時に、ｐＨ無調
整区（全量250ml ）も設けた。20時間静置した後、上澄
画分と沈澱画分に分離し、各画分の生成物含有量を表４
に示した。
いての検討を行った。なお、基本的なヘスペリジンの加
水分解処理は、実施例１〜実施例５の操作に基づいて行
った。ヘスペリジン６ｇを水酸化ナトリウム溶液に溶解
し、ＩＰＡを20ml添加した後、加水分解開始時の酸濃度
が1.5 Ｎとなるように塩酸を加え（全量100ml ）、沸騰
水中で15分間加熱した（以下、反応終了液と称す）。反
応終了後、ｐＨを１、３、５および７にそれぞれ調整す
るとともに全量を250ml に定容した。同時に、ｐＨ無調
整区（全量250ml ）も設けた。20時間静置した後、上澄
画分と沈澱画分に分離し、各画分の生成物含有量を表４
に示した。
【００３４】
【表４】 表４から明らかなように、ｐＨ１〜５において全体的に
やや沈澱量が多くなる傾向は示したが、両画分の生成物
組成に及ぼすｐＨの影響は認められなかった。
やや沈澱量が多くなる傾向は示したが、両画分の生成物
組成に及ぼすｐＨの影響は認められなかった。
【００３５】〔実施例７〕加水分解反応終了液をメスア
ップする際の加水量の影響の検討を行った。なお、ヘス
ペリジンの加水分解処理は、実施例１〜実施例５の操作
に基づいて行った。反応終了液をｐＨ5.0 に調整した
後、蒸留水を加え全量を200 （ＩＰＡ；10％）、250
（ＩＰＡ；８％）、400 （ＩＰＡ；５％）および800 ml
（ＩＰＡ；2.5％）にそれぞれ定容した。１，20および4
0時間静置し、沈澱画分の反応生成物含有量を測定し
た。その結果を表５に示した。
ップする際の加水量の影響の検討を行った。なお、ヘス
ペリジンの加水分解処理は、実施例１〜実施例５の操作
に基づいて行った。反応終了液をｐＨ5.0 に調整した
後、蒸留水を加え全量を200 （ＩＰＡ；10％）、250
（ＩＰＡ；８％）、400 （ＩＰＡ；５％）および800 ml
（ＩＰＡ；2.5％）にそれぞれ定容した。１，20および4
0時間静置し、沈澱画分の反応生成物含有量を測定し
た。その結果を表５に示した。
【００３６】
【表５】
【００３７】表５から明らかなように、１時間後におけ
る沈澱量は2.5 倍希釈区が最も多く、20および40時間後
では２倍希釈区と2.5 倍希釈区が多かった。また、２お
よび2.5 倍希釈区は20時間以後の沈澱量が少ないのに対
して、希釈率の高い試験区では20時間以後においても徐
々に沈澱を続けることが示された。
る沈澱量は2.5 倍希釈区が最も多く、20および40時間後
では２倍希釈区と2.5 倍希釈区が多かった。また、２お
よび2.5 倍希釈区は20時間以後の沈澱量が少ないのに対
して、希釈率の高い試験区では20時間以後においても徐
々に沈澱を続けることが示された。
【００３８】〔実施例８〕加水分解反応終了液を静置し
た後の上澄み液（回収残液）に及ぼす濃縮の影響の検討
を行った。なお、ヘスペリジンの加水分解処理は、実施
例１〜実施例５の操作に基づいて行った。反応終了液を
ｐＨ５に調整し、蒸留水で全量を250ml に定容した。１
時間静置した後、上澄画分（ヘスペリジン222mg/250ml
、ＨＭＧ533mg/250ml 、ヘスペレチン96.8mg/250ml含
有）を200 （1.25倍）、150 （1.67倍）、100 （2.5
倍）あるいは50ｍｌ（５倍）まで減圧濃縮した。その
後、濃縮液を０、20および40時間それぞれ静置し、析出
した反応生成物を回収し、その結果を表６に示した。
た後の上澄み液（回収残液）に及ぼす濃縮の影響の検討
を行った。なお、ヘスペリジンの加水分解処理は、実施
例１〜実施例５の操作に基づいて行った。反応終了液を
ｐＨ５に調整し、蒸留水で全量を250ml に定容した。１
時間静置した後、上澄画分（ヘスペリジン222mg/250ml
、ＨＭＧ533mg/250ml 、ヘスペレチン96.8mg/250ml含
有）を200 （1.25倍）、150 （1.67倍）、100 （2.5
倍）あるいは50ｍｌ（５倍）まで減圧濃縮した。その
後、濃縮液を０、20および40時間それぞれ静置し、析出
した反応生成物を回収し、その結果を表６に示した。
【００３９】
【表６】
【００４０】表６から明らかなように、反応生成物の析
出に対する濃縮の硬化は1.25倍濃縮でも顕著であり、さ
らに濃縮倍率をあげることによって反応生成物の回収量
は増大した。静置による回収量の増加は５倍濃縮区では
殆ど認められなかったが、他の試験区ではいずれも20時
間後までは静置によって析出量が多くなり、1.25倍濃縮
区で最も増大した。回収物のＨＭＧ比率は未処理区を除
いていずれも65％前後であった。
出に対する濃縮の硬化は1.25倍濃縮でも顕著であり、さ
らに濃縮倍率をあげることによって反応生成物の回収量
は増大した。静置による回収量の増加は５倍濃縮区では
殆ど認められなかったが、他の試験区ではいずれも20時
間後までは静置によって析出量が多くなり、1.25倍濃縮
区で最も増大した。回収物のＨＭＧ比率は未処理区を除
いていずれも65％前後であった。
【００４１】〔実施例９〕実施例１〜実施例８までの操
作によって得られたヘスペリジン加水分解物（回収粗Ｈ
ＭＧ）の溶解性についての検討を行った。ヘスペリジン
（試薬）および回収粗ＨＭＧをそれぞれ1.0g採取し、蒸
留水、熱水、エタノールによって100ml に定容し、遠心
分離後フィルター濾過(0.45 μm)を行った。濾液の溶解
成分を測定した結果を表７に示した。
作によって得られたヘスペリジン加水分解物（回収粗Ｈ
ＭＧ）の溶解性についての検討を行った。ヘスペリジン
（試薬）および回収粗ＨＭＧをそれぞれ1.0g採取し、蒸
留水、熱水、エタノールによって100ml に定容し、遠心
分離後フィルター濾過(0.45 μm)を行った。濾液の溶解
成分を測定した結果を表７に示した。
【００４２】
【表７】
【００４３】表７から明らかなように、回収粗ＨＭＧの
蒸留水、熱水、エタノールに対する溶解濃度はそれぞれ
28.9mg/100ml、283mg/100ml 、603mg/100ml であり、そ
れぞれ試薬ヘスペリジンの42.5倍、12.5倍、40.7倍を示
した。また、蒸留水に対するヘスペリジンの溶解濃度は
ヘスペリジン単独では0.68mg/100mlであったのに対し
て、粗ＨＭＧ中のヘスペリジンは7.78mg/100mlを示し
た。
蒸留水、熱水、エタノールに対する溶解濃度はそれぞれ
28.9mg/100ml、283mg/100ml 、603mg/100ml であり、そ
れぞれ試薬ヘスペリジンの42.5倍、12.5倍、40.7倍を示
した。また、蒸留水に対するヘスペリジンの溶解濃度は
ヘスペリジン単独では0.68mg/100mlであったのに対し
て、粗ＨＭＧ中のヘスペリジンは7.78mg/100mlを示し
た。
【００４４】以上の実施例の結果より、ＨＭＧの効率的
生成プロセスとして、ヘスペリジンを予めアルカリ条件
下でカルコン化し、さらにＩＰＡ、ＮＰＡ、ＥｔＯＨ、
ＭｅＯＨ等の水溶性有機溶媒を共存させれば加水分解に
よってＨＭＧが工業的に生産できると思われる。特に、
ヘスペリジン６〜12％を含む反応液中のＩＰＡ濃度を20
〜40％、加水分解時における酸濃度を1.5 Ｎ（１〜２
Ｎ）に調整し、沸騰水中で15分間（９〜18分間）加熱す
ることによって最も効率よくＨＭＧを生成、蓄積でき
る。
生成プロセスとして、ヘスペリジンを予めアルカリ条件
下でカルコン化し、さらにＩＰＡ、ＮＰＡ、ＥｔＯＨ、
ＭｅＯＨ等の水溶性有機溶媒を共存させれば加水分解に
よってＨＭＧが工業的に生産できると思われる。特に、
ヘスペリジン６〜12％を含む反応液中のＩＰＡ濃度を20
〜40％、加水分解時における酸濃度を1.5 Ｎ（１〜２
Ｎ）に調整し、沸騰水中で15分間（９〜18分間）加熱す
ることによって最も効率よくＨＭＧを生成、蓄積でき
る。
【００４５】なお、反応生成物の回収法としては、加水
および減圧濃縮によってＩＰＡ濃度を低下させることが
効果的であった。また、回収粗ＨＭＧの蒸留水、熱水、
エタノールに対する溶解濃度は、それぞれ試薬ヘスペリ
ジンの42.5倍、12.5倍、40.7倍であった。
および減圧濃縮によってＩＰＡ濃度を低下させることが
効果的であった。また、回収粗ＨＭＧの蒸留水、熱水、
エタノールに対する溶解濃度は、それぞれ試薬ヘスペリ
ジンの42.5倍、12.5倍、40.7倍であった。
【００４６】
【発明の効果】本発明におけるヘスペレチンモノグルコ
シド（ＨＭＧ）の製造方法により、ヘスペリジンから効
率的にＨＭＧを製造する方法が確立できたので、ヘスペ
リジンの水に対する溶解度が低いという特性から今まで
限定されてきたヘスペリジンの用途開発における新たな
利用を図ることができる。
シド（ＨＭＧ）の製造方法により、ヘスペリジンから効
率的にＨＭＧを製造する方法が確立できたので、ヘスペ
リジンの水に対する溶解度が低いという特性から今まで
限定されてきたヘスペリジンの用途開発における新たな
利用を図ることができる。
【図１】本発明にかかるヘスペリジンの加水分解反応の
流れを示した参考図である。
流れを示した参考図である。
【図２】本発明にかかるヘスペレチンモノグルコシドの
製造方法における実施例の結果を表したグラフである。
製造方法における実施例の結果を表したグラフである。
【図３】本発明にかかるヘスペレチンモノグルコシドの
製造方法における実施例の結果を表したグラフである。
製造方法における実施例の結果を表したグラフである。
Claims (3)
- 【請求項１】ヘスペリジンをアルカリ水溶液に溶解させ
てカルコン化させるカルコン化工程、このカルコン化ヘ
スペリジン溶液に水溶性有機溶媒を添加する調整工程、
水溶性有機溶媒を添加したカルコン化ヘスペリジン調整
液に酸を加えヘスペリジンを酸により加水分解する加水
分解工程を備えているヘスペレチンモノグルコシドの製
造方法。 - 【請求項２】水溶性有機溶媒が、イソプロピルアルコー
ル、ｎ−プロピルアルコール、エチルアルコール、メチ
ルアルコールから選ばれた群の中から少なくとも一つで
あることを特徴とする請求項１に記載のヘスペレチンモ
ノグルコシドの製造方法。 - 【請求項３】酸による加水分解開始時における酸の濃度
が１．０Ｎ〜１．５Ｎであることを特徴とする請求項１
ないし請求項２に記載のヘスペレチンモノグルコシドの
製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8086598A JPH09278790A (ja) | 1996-04-09 | 1996-04-09 | ヘスペレチンモノグルコシドの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8086598A JPH09278790A (ja) | 1996-04-09 | 1996-04-09 | ヘスペレチンモノグルコシドの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09278790A true JPH09278790A (ja) | 1997-10-28 |
Family
ID=13891459
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8086598A Pending JPH09278790A (ja) | 1996-04-09 | 1996-04-09 | ヘスペレチンモノグルコシドの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09278790A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20030038009A (ko) * | 2001-11-08 | 2003-05-16 | 제주도지방개발공사 | 감귤박에서 연속공정에 의한 플라보노이드와 펙틴의 추출및 정제방법 |
| CN102311468A (zh) * | 2011-09-09 | 2012-01-11 | 四川天予植物药业有限公司 | 橙皮苷的清洁生产方法 |
| JP2012041352A (ja) * | 2009-02-03 | 2012-03-01 | Sunstar Inc | ヘスペリジン含有組成物 |
| CN103304610A (zh) * | 2012-12-24 | 2013-09-18 | 李玉山 | 一种甲基橙皮苷的制备工艺 |
-
1996
- 1996-04-09 JP JP8086598A patent/JPH09278790A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20030038009A (ko) * | 2001-11-08 | 2003-05-16 | 제주도지방개발공사 | 감귤박에서 연속공정에 의한 플라보노이드와 펙틴의 추출및 정제방법 |
| JP2012041352A (ja) * | 2009-02-03 | 2012-03-01 | Sunstar Inc | ヘスペリジン含有組成物 |
| CN102311468A (zh) * | 2011-09-09 | 2012-01-11 | 四川天予植物药业有限公司 | 橙皮苷的清洁生产方法 |
| CN103304610A (zh) * | 2012-12-24 | 2013-09-18 | 李玉山 | 一种甲基橙皮苷的制备工艺 |
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