CN102311468A - 橙皮苷的清洁生产方法 - Google Patents

Abstract

本发明所述橙皮苷的清洁生产方法，是利用加入适量碱的有机溶剂甲醇（乙醇）对枳实进行提取，再采用加酸沉淀的方法析出橙皮苷。原理是利用橙皮苷在碱性溶液中开环生成可溶于水和含水有机溶剂的方法进行提取，再采用酸化的方法，使橙皮苷闭环结晶，生成在水中和含水甲醇或乙醇溶解度极低的橙皮苷，而利用杂质不结晶的方法进行纯化而得到高品质橙皮苷。所得产品性状好，收率高，一次结晶含量大于95%，通过回收溶剂，避免了污染，适用于工业化大生产。而现有碱提酸沉的工艺易产生大量污水，对环境造成极大的污染，而且产品含量低，性状差。

Description

橙皮苷的清洁生产方法

技术领域

本发明设计了一种以柑橘落果枳实作为原料来清洁生产橙皮苷的方法。

背景技术

枳实是在柑橘生长过程中，由于自然选择而形成的落果，是一种中药饮片的原料，但由于临床用量较少，大量枳实主要用于橙皮苷的生产。橙皮苷具有增加毛细血管的抵抗力、维持血管正常的通透性、抑制血液胆固醇的升高和防止动脉硬化的功能，广泛用作医疗药品、保健用品及食品添加剂。以橙皮苷为原料经过半合成的地奥司明，在欧洲作为治疗静脉淋巴功能不全相关的各种症状和急性痔发作有关的各种症状的常用药物，近年来也被我国食品药品监督管理局批准使用于临床。每年橙皮苷的生产量约有1000吨左右，但现在大生产用的工艺主要是枳实粉碎后煎煮1～2次，除去水溶性杂质，然后用碱性溶液渗漏提取，用酸酸化后产生结晶的方法进行生产，一方面消耗了大量蒸汽，不符合我国产业发展节能减排的要求；另一方面产生大量的污水，造成极大的环境污染。近年来，生产橙皮苷的厂家就存在的上述问题，对工艺优化进行了大量的研究，但进展甚微。如果不煎煮，则产品质量存在问题，如果煎煮，消耗了大量能源。用有机溶剂提取，尽管可以解决污染问题，但生产成本较高，在市场上缺乏竞争力。

专利CN101236062A公开了一种“冷去杂一步法提取高纯度橙皮苷”的制备工艺，将原料粉碎后，直接用低浓度碱性溶液进行去杂提取，再微加热酸化结晶，分离结晶物后干燥即得橙皮苷，收率大于25%，但该发明和传统方法相比只是减少了煎煮环节，其他没有显著改善，而且没有解决污水的问题。

专利CN101643489A公开了一种直接用有机溶剂提取橙皮苷的方法，以陈皮粗粉为原料用80%左右的乙醇热回流提取2～3次，然后回收溶剂结晶，浸膏用50%碱性乙醇溶液进行精制得到成品，由于橙皮苷在甲醇、乙醇等溶剂中溶解度极低，不适合用于含量较高的枳实中橙皮苷的提取，而且从专利具体实施方式中可以看出10kg枳实只能收到橙皮苷10g左右，远低于目前25%的平均收率。

专利CN101747394A公开了一种机械化学技术提取橙皮苷的方法，把陈皮和固体碱混合后粉碎，然后进行水提，酸化结晶得到产品，收率只有5%左右，而且存在酸碱用量大和污水的问题。

专利CN101704867A公开了一种用压力溶剂萃取装置从芸香科植物的果实中制备橙皮苷的方法。这种萃取方法需要特殊装置，目前只能停留在实验阶段，不适用于工业大生产。

以上研究都没有解决现有橙皮苷生产上存在的问题。为解决这些问题，本发明提供了一种提供一种节能、清洁的高品质橙皮苷生产工艺。

发明内容

本发明的目的在于提供一种节能、清洁的高品质橙皮苷生产工艺。具体操作方法是把枳实粉碎使过10目筛，配制含氢氧化钠或氢氧化钾0.6%～3%的50%～90%（v/v)的甲醇或乙醇溶液作为提取溶剂，用提取溶剂进行浸泡提取或渗漏提取至提取完全，提取溶液用盐酸、硫酸、草酸、醋酸、甲酸酸化至pH3～7，然后采用抽滤、离心或板框过滤的方法收集结晶，80℃干燥即得，有机溶剂回收重复使用，剩余的少量水膏用于锅炉房的燃烧。

本发明的主要特点是以柑橘生长过程中的自然落果枳实为原料，充分利用了资源并增加农民收入；使用过的有机溶剂可回收重复使用，回收后的水膏加入锅炉房的煤中燃烧，既产生了热量，又避免了污水的产生；提取采用冷浸或冷渗漏提取的方法，避免了枳实的煎煮，节约能源，符合节能减排的要求，收率达到28%以上，比传统工艺高3%以上，具有明显的经济效益和社会效益。

本发明的原理是利用橙皮苷在碱性溶液中开环生成可溶于水和含水有机溶剂的方法进行提取，再采用酸化的方法，使橙皮苷闭环结晶，生成在水中和含水甲醇或乙醇溶解度极低的橙皮苷，而利用杂质不结晶的方法进行纯化而得到高品质橙皮苷。反应方程式如下：

具体实施方式：

以下实施例用于进一步说明本发明，但本发明不限于下列实施例所包含的内容。

实施例一：

取已粉碎过10目筛的枳实粉末100g至锥形瓶中，加入含0.7%氢氧化钾的60%甲醇溶液（v/v)500ml，浸泡3小时，过滤取上清液，再分别加入含0.7%氢氧化钾的60%甲醇溶液（v/v)400ml，分别浸泡提取3小时、3小时、3小时和2小时，过滤，合并五次提取液，一边搅拌一边加盐酸调pH至4。静置2小时，抽滤，用少量60%甲醇和水洗结晶，80℃干燥，得产品29.3g，HPLC检测，纯度为98.3%，外标法含量为95.3%。

实施例二：

取已粉碎过10目筛的枳实粉末100g至渗漏管中，加入含1.5%氢氧化钠的85%乙醇溶液（v/v)300ml，浸泡3小时，开始渗漏，共渗漏1500ml，收集渗漏液一边搅拌一边加盐酸调pH至7。静置2小时，抽滤，用少量85%乙醇和水洗结晶，80℃干燥，得产品28.5g，HPLC检测，纯度为98.7%，外标法含量为95.5%。

实施例三：

取已粉碎过10目筛的枳实粉末100g至渗漏管中，加入含0.8%氢氧化钠的70%甲醇溶液（v/v)300ml，浸泡3小时，开始渗漏，共渗漏2500ml，收集渗漏液一边搅拌一边加醋酸调pH至6。静置2小时，抽滤，用少量70%甲醇和水洗结晶，80℃干燥，得产品30.3g，HPLC检测，纯度为98.1%，外标法含量为95.2%。

实施例四：

取已粉碎过10目筛的枳实粉末100g至渗漏管中，加入含2.5%氢氧化钾的75%乙醇溶液（v/v)300ml，浸泡3小时，开始渗漏，共渗漏1000ml，收集渗漏液一边搅拌一边加醋酸调pH至5。静置2小时，抽滤，用少量75%乙醇和水洗结晶，80℃干燥，得产品28.2g，HPLC检测，纯度为98.7%，外标法含量为95.8%。

实施例五：

取已粉碎过10目筛的枳实粉末100g至渗漏管中，加入含2.0%氢氧化钾的65%甲醇溶液（v/v)300ml，浸泡3小时，开始渗漏，共渗漏1200ml，收集渗漏液一边搅拌一边加甲酸调pH至7。静置2小时，抽滤，用少量65%甲醇和水洗结晶，80℃干燥，得产品28.6g，HPLC检测，纯度为98.5%，外标法含量为95.4%。

实施例六：

取已粉碎过10目筛的枳实粉末1000kg至渗漏罐中，加入含1.0%氢氧化钠的75%甲醇溶液（v/v)3000L，浸泡2小时，开始渗漏，共渗漏25000L，收集渗漏液一边搅拌一边加硫酸调pH至5。静置2小时，抽滤，用少量75%甲醇和水洗结晶，80℃干燥，得产品298.7kg，HPLC检测，纯度为98.5%，外标法含量为95.4%。母液在外循环浓缩罐回收溶剂，合并蒸渣液共计23500L，浓度78.5%。

实施例七：

取已粉碎过10目筛的枳实粉末1000kg至提取罐中，加入1.0%的氢氧化钠的75%甲醇溶液（v/v)5000L，浸泡3小时，收集提取液，继续用含1.0%氢氧化钠的75%甲醇溶液（v/v)4000L分别提取3小时、3小时、3小时、3小时和2小时，收集提取液一边搅拌一边加硫酸调pH至5。静置2小时，抽滤，用少量75%甲醇和水洗结晶，80℃干燥，得产品287.6kg，HPLC检测，纯度为98.8%，外标法含量为95.7%。母液在外循环浓缩罐回收溶剂，合并蒸渣液共计23700L，浓度78.3%。

Claims (8)

1.橙皮苷的清洁生产方法，其特征在于以枳实为原料，使用有机溶剂作为提取溶剂，加入适量碱促进橙皮苷的溶出，再向提取液中加入酸使橙皮苷沉淀，通过过滤等方法使固液分离，固体经适量有机溶剂和水洗净后干燥即得橙皮苷，母液经过回收溶剂可重复使用，没有废水的产生。

2.根据权利要求书1所述的橙皮苷的清洁生产方法，其特征在于使用的有机溶剂为甲醇或乙醇的水溶液。

3.根据权利要求书1所述的橙皮苷的清洁生产方法，其特征在于使用的碱为氢氧化钠（形式有液碱、片碱）。

4.根据权利要求书1所述的橙皮苷的清洁生产方法，其特征在于使用的有机溶剂的水溶液浓度为50%～90%。

5.根据权利要求书1所述的橙皮苷的清洁生产方法，其特征在于使用的碱的用量为加入有机溶剂水溶液后浓度应为0.6%～3%。

6.根据权利要求书1所述的橙皮苷的清洁生产方法，其特征在于提取的方法为浸泡提取或渗漏提取。

7.根据权利要求书1所述的橙皮苷的清洁生产方法，其特征在于使用的酸为盐酸、硫酸、草酸、醋酸、甲酸等。

8.根据权利要求书1所述的橙皮苷的清洁生产方法，其特征在于加酸后溶液的pH应为3～7。