CN101391951A

CN101391951A - 高纯度莽草酸的生产制备工艺

Info

Publication number: CN101391951A
Application number: CNA2007101323950A
Authority: CN
Inventors: 周伯雅; 徐进权
Original assignee: XINGHUA GREEN BIOLOGICAL PREPARATION CO Ltd
Current assignee: XINGHUA GREEN BIOLOGICAL PREPARATION CO Ltd
Priority date: 2007-09-18
Filing date: 2007-09-18
Publication date: 2009-03-25

Abstract

本发明公开了一种高纯度莽草酸的生产制备工艺，(1)将原料加入4－8倍的纯水，浸泡1－3小时，加热至沸，保持微沸2－3小时，得提取液；残渣用4－6倍的的纯水加热至沸，保持微沸2－3小时，得二次提取液，合并提取液，冷却，过滤，收集过滤液；(2)加碱，调pH值8－10，混合液经大孔树脂吸附，20°－40°酸洗脱，将流出液收集，真空浓缩至55°糖度，冷却，0－4℃结晶，高速离心脱水；(3)纯水返溶，脱色，真空低温浓缩，糖度55°，0－4℃结晶，高速离心脱水，干燥，得含量99％以上成品。该工艺完全去处了产品中难以处理的杂质和色素，提高了产品的得力和含量。

Description

高纯度莽草酸的生产制备工艺

技术领域

本发明涉及一种生物技术类植物莽草酸提取分离及纯化生产工艺。

背景技术

莽草酸广泛存在于植物中，莽草酸是一种纯天然的医药中间体，它是从木兰科植物八角里面提取出来的一种白色粉末。文献报道，除存在于八角外(药学学报1994年09期，中国申蓟杂志2001年7期)，莽草酸还发现于小饭团(中国民族民间医药杂志1999年02期)、鸡蛋参(药学实践杂志2001年03期)、诃子(沈阳药科大学学报2001年06期)、流苏石斛(中国药科大学学报2001年06期)、金丝桃(中国中药杂志2002年02期)、马尾松松针(药学学报2001年11期)、皱皮木瓜(中草药2005牢01期)、卷柏(药学学报2004年09期)、羊红膻(中草药1998年01期)和小叶罗汉松(中草约1997年10期)。以上含有莽草酸的植物中，八角中莽草酸的含量最高(中国中药杂志2001年07期)，达3.68-12.57％，其中又以广西八角的含量为最高，广西厚叶八角为8.55％，广两八角茴香为12.57％。莽草酸具有显著的镇痛、改善血流动力学等作用，也是制备多种药物的重要原料。莽草酸是许多华物碱，芳胺酸，吲垛衍生物和手性药物合成的关键前体。目前对八角的深加工，主要是提取挥发油，或者研成细粉后作为食用香料；八角用于生产莽草酸，是近两年在全球范围内流行禽流感才开始的。近两年大面积地流行禽流感后，罗氏公司将莽草酸作为合成达菲(抗禽流感药物)的起始原料，使八角的深加工又有了新的扩展。现有关于莽草酸的专利公开中，没有涉及莽草酸的制备；而期刊文献中，大多是介绍莽草酸及其衍生物的药理作用的，如：莽草酸对血小板聚集和凝血的抑制作用(药学学报2000年第1期)、异亚丙基莽草酸原料及其制剂抗栓素片的含量及稳定性研究(中国药学杂志2005年第13期)、异亚丙基莽草酸对大脑中动脉缺血再灌注大鼠的保护作用(北京中医药大学学报2005年第3期)。现今莽草酸均用中药八角菌香进行提取，八角茴香果实中一般含莽草酸3一8左右。其提取通常采用高浓度的甲醇、乙醇或丙酮等有机溶剂回流提取，提取液经有机溶媒如正丁醇、醋酸乙酯等或柱层析分离，再经进一步反复重结晶获得。由于莽草酸极性较强，分子量小，加之八角茴香果实中含有多量糖和大量挥发油，提取分离纯化不易，且提取液及提取物需经脱脂等处理，工业化生产流程长、设备要求高、操作较复杂，成本相对较高。现有技术提取的莽草酸，色微黄，杂质重，含量低于98％。加之出于国际国内对莽草酸的大量需求，我国八角菌香产量虽占世界的80％，但也已远不能满足疾病防治需要，抗禽流感药物达菲专利拥有者罗氏药厂也以合成达菲原料莽草酸资源不足为理由之一，拒绝放弃该专利的唯一使用权。因此莽草酸莽草酸提取精制新工艺技术的研究十分迫切。本发明提供了一种新的提取工艺。从八角菌香提取制备莽草酸，其含量大于99％，完全去处了产品中难以处理的杂质和色素，提高了产品的得力和含量，同时，外观洁白，颗粒均匀，分散性和溶解性极好。

本发明的技术方案概述如下：包括下述步骤(1)将原料加入4-8倍的纯水，浸泡1-3小时，加热至沸，保持微沸2-3小时，得提取液；残渣用4-6倍的的纯水加热至沸，保持微沸2-3小时，得二次提取液，合并提取液，冷却，过滤，收集过滤液；(2)加碱，调PH值8-10，混合液经大孔树脂吸附，20°-40°酸洗脱，将流出液收集，真空浓缩至55°糖度，冷却，0-4℃结晶，高速离心脱水；(3)纯水返溶，脱色，真空低温浓缩，糖度55°，0-4℃结晶，高速离心脱水，干燥，得含量99％以上成品。

所述的碱可采用NH4OH、NaOH、KOH、NaHCO3、Na2CO3、KHCO3、K2CO3无机碱水溶液。所述的碱可以是分析纯氨水。

所述的PH值可以调为9。

所述的大孔树脂可以是大孔弱碱性离子交换树脂、强阴离子交换树脂，也可以是D101。

所述的洗脱酸可以是低浓度的强酸。

所述的脱色可以用过活性碳脱色，也可以用大孔树脂脱色。

所述的干燥可以是低温冷冻干燥。

所述的大孔树脂脱色可以是AB-8脱色。

本发明从八角中提取莽草酸，与现有技术相比，具有如下优势：

1、不使用有机溶剂。本发明的工艺，都是以水作溶剂。

2、操作简单，操作成本低，适合于大规模生产。

3、产品含量高，其含量大于99％，完全去处了产品中难以处理的杂质和色素，外观洁白，颗粒均匀，分散性和溶解性极好。

具体实施方式

本发明原料八角属植物的果实，即包括了莽草果、野八角、毒八角、用作香料的家用八角、八角茴香等。以下是从八角制备莽草酸的例子。这些例子只是用来对本发明进行举例说明，而不是对本发明的限制：

实施例一

1公斤八角茴香，加入8倍的纯水，浸泡3小时，加热至沸，保持微沸3小时，得提取液；残渣用6倍的的纯水加热至沸，保持微沸3小时，得二次提取液，合并提取液，冷却，过滤，收集过滤液；加分析纯氨水，调PH值为9，混合液经大孔弱碱性离子交换树脂吸附，低浓度强酸洗脱，将流出液收集，真空浓缩至55°糖度，冷却，0-4℃结晶，高速离心脱水；10倍量纯水返溶，过活性碳脱色，真空低温浓缩，糖度55°，0-4℃结晶，高速离心脱水，低温冷冻干燥，得含量99％以上成品。

实施例二

将原料1公斤八角茴香，加入7倍的纯水，浸泡2小时，加热至沸，保持微沸2小时，得提取液；残渣用5倍的的纯水加热至沸，保持微沸2小时，得二次提取液，合并提取液，冷却，过滤，收集过滤液；加NaOH，调PH值为8.5，混合液经强阴离子交换树脂吸附，20°冰醋酸洗脱，将流出液收集，真空浓缩至55°糖度，冷却，0-4℃结晶，高速离心脱水；10倍量纯水返溶，过大孔树脂AB-8脱色，真空低温浓缩，糖度55°，0-4℃结晶，高速离心脱水，低温冷冻干燥，得含量99％以上成品。

实施例三

将原料1公斤野八角，加入6倍的纯水，浸泡2小时，加热至沸，保持微沸2小时，得提取液；残渣用4倍的的纯水加热至沸，保持微沸2小时，得二次提取液，合并提取液，冷却，过滤，收集过滤液；加KOH，调PH值为8，混合液经D101吸附，30°冰醋酸洗脱，将流出液收集，真空浓缩至55°糖度，冷却，0-4℃结晶，高速离心脱水，10倍量纯水返溶，过大孔树脂AB-8脱色，真空低温浓缩，糖度55°，0-4℃结晶，高速离心脱水，低温冷冻干燥，得含量99％以上成品。

实施例四

将原料1公斤莽草果加入4倍的纯水，浸泡1小时，加热至沸，保持微沸2小时，得提取液；残渣用4倍的的纯水加热至沸，保持微沸2小时，得二次提取液，合并提取液，冷却，过滤，收集过滤液；(2)加Na2CO3，调PH值为8，混合液经D101吸附，25°冰醋酸洗脱，将流出液收集，真空浓缩至55°糖度，冷却，0-4℃结晶，高速离心脱水；(3)10倍量纯水返溶，过活性碳脱色，真空低温浓缩，糖度55°，0-4℃结晶，高速离心脱水，低温冷冻干燥，得含量99％以上成品。

Claims

1、高纯度莽草酸的生产制备工艺，包括下述步骤：

(1)将原料加入4-8倍的纯水，浸泡1-3小时，加热至沸，保持微沸2-3小时，得提取液；残渣用4-6倍的的纯水加热至沸，保持微沸2-3小时，得二次提取液，合并提取液，冷却，过滤，收集过滤液；

(2)加碱，调PH值8-10，混合液经大孔树脂吸附，20°-40°酸洗脱，将流出液收集，真空浓缩至55°糖度，冷却，0-4℃结晶，高速离心脱水；

(3)纯水返溶，脱色，真空低温浓缩，糖度55°，0-4℃结晶，高速离心脱水，干燥，得含量99％以上成品。

2、根据权利要求1所述的高纯度莽草酸的生产制备工艺，其特征在于：所述的碱可采用NH₄OH、NaOH、KOH、NaHCO₃、Na₂CO₃、KHCO₃、K₂CO₃无机碱水溶液。

3、根据权利要求1或2所述的高纯度莽草酸的生产制备工艺，其特征在于：所述的碱可以是分析纯氨水。

4、根据权利要求1或2所述的高纯度莽草酸的生产制备工艺，其特征在于：所述的PH值可以调为9。

5、根据权利要求1或2所述的高纯度莽草酸的生产制备工艺，其特征在于：所述的大孔树脂可以是大孔弱碱性离子交换树脂、强阴离子交换树脂，也可以是D101。

6、根据权利要求1或2所述的高纯度莽草酸的生产制备工艺，其特征在于：所述的洗脱酸可以是低浓度强酸。

7、根据权利要求1或2所述的高纯度莽草酸的生产制备工艺，其特征在于：所述的脱色可以用过活性碳脱色，也可以用大孔树脂脱色。

8、根据权利要求1或2所述的高纯度莽草酸的生产制备工艺，其特征在于：所述的干燥可以是低温冷冻干燥。

9、根据权利要求7所述的高纯度莽草酸的生产制备工艺，其特征在于：所述的大孔树脂脱色可以是AB-8脱色。