CN105362346A - 一种从厚朴皮中制备高纯度厚朴总酚的方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种从厚朴皮中制备高纯度厚朴总酚的方法，步骤如下：1）将厚朴皮粉碎2）萃取得到油状浸膏即厚朴总酚粗提物A，3）称取一定量的硅胶，与厚朴总酚粗提物A搅拌均匀，再加入一定量的正己烷，加热提取，过滤正己烷提取液，合并正己烷提取液，得到正己烷提取液B，4）将正己烷提取液B真空浓缩，放置冷藏结晶，再将厚朴总酚正己烷结晶抽滤，得到白色厚朴总酚结晶体C；5）将厚朴总酚结晶体C再加入石油醚，水浴加热完全溶解厚朴总酚结晶体C，倒出石油醚溶解上清液，将倒出的石油醚溶解液冷藏结晶，完成后将结晶好的厚朴总酚抽滤，得到厚朴总酚晶体D，得到精品厚朴总酚。本发明大大缩短了生产周期，简化了生产步骤，提高生产效率。

Description

一种从厚朴皮中制备高纯度厚朴总酚的方法

技术领域

本发明属于植物药提取技术领域，具体是一种从厚朴皮中制备高纯度厚朴总酚的方法。

背景技术

厚朴为木兰科植物，树高皮厚。生于海拔300-1500米的山地林间。在陕西、甘肃、河南、湖北、湖南、四川等地方军生长有厚朴，在广西、浙江部分地区有栽培。厚朴为我国著名的中药，其树皮、根皮、花、种子及芽等都可入药，其中以树皮为主。厚朴具有化湿导滞、下气除满、化食消痰、祛风镇痛等功效；种子有明目益气之功效，芽可作妇科药用。目前在霍香正气丸（水）、开郁顺气丸、香砂养胃丸、润通口服液等常用药中均含有厚朴，其主要有效成分为厚朴酚与和厚朴酚。厚朴酚与和厚朴酚可通过合成和植物提取获得。由于现在合成厚朴酚与和厚朴酚所需的步骤较多，收率少或原料交个昂贵，通过合成途径工业化生产获得厚朴酚与和厚朴酚并未成熟。现在厚朴酚与和厚朴酚大多是通过植物提取分离获得的。

由于我国厚朴资源比较丰富，从厚朴中提取分离厚朴酚与和厚朴酚是厚朴酚与和厚朴酚的主要来源。国内外对从厚朴中提取分离厚朴酚与和厚朴酚做了很多研究，发明了很多提取分离方法，如机械化学法、超声波提取法、超临界流体萃取法和逆流色谱分离法。然而这些方法一般只能得到少量高纯度厚朴总酚或厚朴总酚粗提物，很难实现高纯度厚朴总酚的产业化生产，也没有进行从原料到高纯度产品的系统方法的研究，并且这些方法有的生产周期较长，有机溶剂使用量和使用种类较多，有的方法生产的厚朴酚纯度不高，最终导致生产成本过高，不能实现工业化生产。

近年来国内外对厚朴的研究进行了大量工作，尤其对厚朴酚与和厚朴酚的研究越来越深入，研究的方面越来越广，需要的厚朴酚与和厚朴酚的量越来越大，研制出一种简单快速大量生产厚朴酚与和厚朴酚的方法越来越迫切。

中国发明专利申请（申请号：CN201310000174，公开（公告）号：CN103012072A）公开了一种高纯和厚朴酚与厚朴酚制备技术，包括以下步骤：1)在一定条件下，将厚朴总酚充分溶解于有机酸或强碱溶液，使总酚中的厚朴酚酯化反应或酸碱反应；2)在一定条件下，放置该溶液，待晶体充分析出后，离心分离，即得高纯度和厚朴酚，同时收集离心液；3)向离心液中加入酸性溶液，pH值至酸性，待沉淀充分析出；4)将沉淀用有机溶剂在加热的条件下溶解，然后冷却重结晶，晶体即为高纯度厚朴酚。本发明的方法具有绿色安全、产品纯度高、收率高、工艺简单等优点，适于推广。

中国发明专利申请（申请号：CN201110409723，公开（公告）号：CN102408314A）公开了一种制备高纯度厚朴酚与和厚朴酚的方法。该方法包括用弱极性溶剂在加热条件下制备厚朴皮提取液，提取液浓缩后用乙醇水沉淀法除去部分杂质。过滤，滤液减压浓缩，即得到厚朴酚与和厚朴酚浸膏。浸膏静置即有沉淀析出，用少量石油醚溶解，过滤并用石油醚洗涤沉淀，固体为厚朴酚粗产品；然后用溶剂进行选择性萃取分别得到厚朴酚与和厚朴酚粗产品，粗产品分别重结晶得到高纯度的厚朴酚与和厚朴酚。本发明工艺生产步骤少，所需设备和操作方法简单，生产周期短，产品得率及纯度高，适合工业化生产。

中国发明专利申请（申请号：CN201110409723，公开（公告）号：CN102408314B）公开了一种制备高纯度厚朴酚与和厚朴酚的方法。该方法包括用弱极性溶剂在加热条件下制备厚朴皮提取液，提取液浓缩后用乙醇水沉淀法除去部分杂质。过滤，滤液减压浓缩，即得到厚朴酚与和厚朴酚浸膏。浸膏静置即有沉淀析出，用少量石油醚溶解，过滤并用石油醚洗涤沉淀，固体为厚朴酚粗产品；然后用溶剂进行选择性萃取分别得到厚朴酚与和厚朴酚粗产品，粗产品分别重结晶得到高纯度的厚朴酚与和厚朴酚。本发明工艺生产步骤少，所需设备和操作方法简单，生产周期短，产品得率及纯度高，适合工业化生产。

中国发明专利申请（申请号：CN201110328031，公开（公告）号：CN102351659A）公开了一种从厚朴中制备高纯度厚朴酚和和厚朴酚的方法，包括如下操作步骤：(a)厚朴总酚的制备将厚朴粉碎，用乙醇溶液提取，将提取液于浓缩；(b)中压硅胶柱层析纯化厚朴总酚将硅胶湿法装柱，将厚朴总酚用流动相溶解后湿法上样，用石油醚-乙酸乙酯-甲醇体系进行等梯度洗脱，合并具有相同成份的流出液，回收溶剂，干燥得纯度为90％以上的厚朴酚及98％以上的和厚朴酚；低纯度的厚朴酚和和厚朴酚回收，重新利用硅胶柱层析纯化；(c)甲醇重结晶纯化90％的厚朴酚用甲醇结晶。本发明与现有技术比较，采用乙醇和水的混合溶剂提取，可以制备纯度为98％的厚朴酚及98％的和厚朴酚单体。该工艺生产成本低，适合工业化生产。

中国发明专利申请（申请号：CN201110258861，公开（公告）号：CN102267877A）公开了一种从厚朴叶中提取分离厚朴酚与和厚朴酚的方法，该方法以新鲜的湖南湘西产厚朴叶为原料，经绞碎提取、浓缩、萃取、浓缩结晶得厚朴总酚，改变重结晶条件，经过滤、真空干燥后分别得到和厚朴酚、厚朴酚结晶物。整个分离过程中对环境条件和设备要求不高，分离厚朴酚与和厚朴酚产率高，分离时间最短，操作方法简单，纯度最高，对原材料的综合利用率最高；另外，分离材料易得，便宜，分离操作过程简单，易控制，采用结晶和重结晶，纯化效率高，成本低。

中国发明专利申请（申请号：CN201110241804，公开（公告）号：CN102952002A）公开了一种超声波萃取分离技术精制厚朴酚的方法，涉及生物医药技术领域，其工艺流程如下：将植物原材料(根、茎、叶、种等)进行洗、切、干燥、粉碎处理，使其颗粒度≤5mm→将颗粒粉用提取介质(水、乙醇)浸润，并混合、搅拌均匀→启动超声波发生器，按工艺要求规定的时间进行萃取→用振动水筛、沉降式离心机将固体和液体分开→硅胶柱层析、梯度洗脱、浓缩、干燥、得粗品→正己烷提取、浓缩、冷却、析晶，即得厚朴酚；本发明具有生产周期较短、成本低、能够一次性将厚朴中的厚朴酚提取率为：95.45％。

中国发明专利申请（申请号：CN20111020088，公开（公告）号：CN102898285A）公开了中药材厚朴酚的提取方法，特别用厚朴叶通过CO2超临界萃取提取厚朴酚的方法。包括以下步骤：将厚朴叶超微粉碎至40目及40目以上，粉碎的厚朴叶粉在萃取釜浸泡在CO2液体内2-4小时，控制萃取釜中压力为23-28MPa,浸泡后在分离釜中进行分离，控制分离釜中分离压力值为5-8MPa,加温至35-42℃,保持4-6小时，CO2的流量维持在25Kg–35Kg/h,分离后的提取物进行干燥得到厚朴酚。本发明萃取率达90%以上，萃取物中厚朴酚及和厚朴酚总含量达60%左右，品质好，无溶剂残留。同时在萃取物中保持着药用植物的全部成分，萃取效率高而且能耗较少，节约成本，防止了提取过程对人体的毒害和对环境的污染。

中国发明专利申请（申请号：CN201110170123，公开（公告）号：CN102304027A）公开了一种从厚朴树叶中提取厚朴酚的方法，其步骤是：1.厚朴叶粉末用甲醇浸泡24h，抽滤，重复浸取三次，滤液浓缩至浸膏；2.浸膏中加入饱和澄清石灰水，搅拌1h，离心，重复三次；3.上清液酸化至pH＝2-3，搅拌30min，离心，固形物用硅胶拌合，再用石油醚加热至微沸，保温10min，热滤，溶液用无水Na2SO4干燥；4.将干燥石油醚溶液浓缩，冷却结晶，得厚朴酚产品。本发明提取工艺过程均在常温下进行，提取率可达到98.1％-98.6％，含量高达99.1％；工艺简单易行，步骤少，无需经过复杂处理就可以得到较高纯度的结晶体，适合大规模的工厂化生产。

中国发明专利申请（申请号：CN201010580405，CN102531850A）公开了一种高纯度厚朴酚与和厚朴酚制备技术，包括以下步骤：1)将厚朴总酚用有机溶液完全溶解后，重结晶24～48h，离心过滤；2)离心液加热浓缩回收有机溶剂后加入氢氧化钠溶液，在55℃～60℃下与浓缩样品充分反应后，冷却24h，待和厚朴酚充分析出后离心过滤；3)往

离心液中加入柠檬酸溶液pH值调至5～6，待厚朴总酚完全析出后离心过滤；4)析出的厚朴总酚继续用有机溶剂重结晶结合酸碱法处理，得到高纯度厚朴酚晶体与和厚朴酚晶体。本发明的方法具有无毒、可操作性强、收率高等优点，适于推广。

中国发明专利申请（申请号：CN201010200809，公开（公告）号：CN101857531A）公开了一种从厚朴中提取厚朴酚及和厚朴酚的方法，是将厚朴原料粉碎用碱液提取，加酸沉淀，醇提纯，除杂，层析精制，酸沉结晶制成品；滤液加入酸调节PH至2-3，静置，沉淀；过滤，得厚朴酚初品；滤渣使用乙醇提取，过滤得醇液，再使用除杂剂处理，得到的提取液经厚朴混合树脂层析精制，溶液水洗至无色止，得无色溶液再经调节pH值，冷却结晶，干燥得成品。实现厚朴酚的提纯纯度达98％，和厚朴酚达95％以上，提高了产品质量，缩短了周期，节约了成本，能够真正应用于工业生产。

中国发明专利申请（申请号：CN200910155908，公开（公告）号：CN101759532A）公开了一种从厚朴中提取厚朴酚与和厚朴酚的方法，所述的方法为：将厚朴粉末与固相弱碱试剂按质量比为1∶0.01～1混合，研磨至所得粉末粒度分析结果的D90为10～200μm，然后加水，充分搅拌，离心得到沉淀物A和上清液A，上清液A加入酸X调pH值为1.0～6.0，静置后离心，取沉淀B即为厚朴酚提取物。本发明首先利用机械化学反应技术提取厚朴酚，然后再用碱法提取和厚朴酚，具有提取率高、厚朴酚与和厚朴酚分离效果好，生产周期短等优点，是一种具有良好推广应用前景的提取分离工艺。

中国发明专利申请（申请号：CN200810143728；公开（公告）号：CN101735021A）公开了一种以HP-20大孔树脂分离纯化厚朴酚与和厚朴酚的方法，包括以体积浓度为50～70％的食用乙醇于80-90℃下提取厚朴粗提物；还包括将所述厚朴粗提物以HP-20大孔吸附树脂分离纯化的步骤，以食用乙醇溶解厚朴粗提物，然后采用HP-20大孔吸附树脂吸附至饱和；先后用水、低浓度食用乙醇、高浓度食用乙醇依次进行洗脱，分部收集，洗脱液减压浓缩回收乙醇、真空冷冻干燥便得纯化的厚朴酚与和厚朴酚。该方法从工业化生产安全有效分离纯化厚朴酚及和厚朴酚。

中国发明专利申请（CN200510049579，公开（公告）号：CN1686990A）公开了从厚朴中分离厚朴酚及和厚朴酚的方法，包括以下步骤：1)将厚朴药材粉末用有机溶剂反复浸提，合并提取液、浓缩成浸膏、烘干，得到厚朴粗品；2)将用于逆流色谱分离用的溶剂倒入分液器中，形成互不相溶的两相溶剂；3)将厚朴粗品溶于步骤2)中等体积的两相混合溶剂中；4)将步骤2)两相溶剂中的一相注入逆流色谱仪分离柱内作为固定相，将步骤3)所得的溶液注入逆流色谱仪的进样环中，开启逆流色谱仪，注入两相溶剂中的另一相作移动相，厚朴酚及和厚朴酚便在逆流色谱仪内进行连续的分配，收集、合并流出物，分别得到纯化的厚朴酚及和厚朴酚。该方法避免了固态支持体或载体造成的吸附、损耗和变性等问题，分离结果纯度可达到95％以上。

中国发明专利申请（申请号：CN200410036087，公开（公告）号：CN1634831A）公开了一种应用高速逆流色谱分离纯化和厚朴酚与厚朴酚的方法，它包括：分离溶剂系统由正己烷、乙酸乙酯、甲醇、水组成，其体积比为1∶0.4∶1－1.2∶0.4－0.6，将上述溶剂体系置于分液漏斗中充分振摇后静置分层，取上相作为固定相，下相作为流动相，取一定量的厚朴提取物溶解于3－10ml上相和3－10ml下相的混合溶液中。首先将固定相用泵以9ml/min的流速灌满色谱分离柱，然后将柱的首端与六通进样阀相接。开启速度控制器，当转速达到800r/min时，开始以2ml/min的流速泵入流动相，待流动相开始流出色谱柱时，收集分离物。用高效液相色谱法测定各试管溶液中各成分，将不同成分分别收集、浓缩、干燥。分离得到的和厚朴酚与厚朴酚的纯度都在95％以上。

中国发明专利申请（申请号：CN200410012324，公开（公告）号：CN1583700A）公开了一种高纯度厚朴酚制备技术，其特征在于将厚朴粉碎为55－65目的颗粒，按1g厚朴加8－10mL乙酸乙酯在85℃－95℃温度下加热提取3.8－4.5h,在40－50℃温度下减压浓缩为稠膏并回收乙酸乙酯，按每1g厚朴的稠膏需要20－30mL石油醚的比例分4次将其加入萃取瓶，萃取4－5次,合并萃取液，将萃取液转入旋转蒸发器,在40℃－50℃温度下将萃取液体积浓缩至原体积的1/6－1/8，向浓缩萃取液中加入体积3－5倍于它的pH10.25－pH10.75的NaOH水溶液反萃取4－5次，每次均按体积比为1∶3－5的比例加入该碱水。风干沉淀即得含量为75－77％的厚朴酚初级产品；本发明利用筛选出来的提取溶剂以热回流提取方式在优化提取条件下将厚朴酚最大限度地从厚朴中提取到溶剂中来；使厚朴酚无损耗地被浓缩到稠膏中，本发明制备成本低、产品纯度高。

中国发明专利申请（申请号：CN03115690，公开（公告）号：CN1446785A）公开了一种厚朴酚与和厚朴酚的制造方法，其特征是以木兰科植物厚朴为原料，首先将厚朴经粉碎后所得之粉末用乙醇在室温下浸提三次，将所得浸提液进行真空减压，回收溶剂，得乙醇提取物；将该乙醇提取物加硅胶并搅拌均匀；然后在低温下烘干、研细，分批上色谱柱分离提取；以不同比例的石油醚—乙酸乙酯混合溶液梯度洗脱，将洗脱液在旋转蒸发器上真空蒸馏到十分之一；静置一段时间，结晶而得两种化合物厚朴酚与和厚朴酚。该物质经研究并通过实验证实具有抑制胃癌细胞的作用，可用于制造防治胃癌的药物。

发明内容

本发明的目的是提供一种从厚朴皮中制备高纯度厚朴总酚提取利率高、品质纯度高、生产过程简单、适用于工业化生产的方法。

为了实现上述目的，本发明采用了以下的工艺和步骤：

一种从厚朴皮中制备高纯度厚朴总酚的方法，该方法包括以下工艺步骤：

1）将厚朴皮烘干，将厚朴皮粉碎，备用；

2）将上述粉碎好的厚朴皮，萃取得到油状浸膏即厚朴总酚粗提物A，备用；

3）称取厚朴总酚粗提物A重量20%~50%的硅胶，与厚朴总酚粗提物A搅拌均匀，再加入厚朴总酚硅胶搅拌物重量比是3~6倍量正己烷，加热至温度60~80℃提取，过滤正己烷提取液，滤渣进行重复1~3次提取，合并正己烷提取液，得到正己烷提取液B，备用；

4）将正己烷提取液B真空浓缩，放置冷藏结晶，控制结晶温度2℃-5℃，再将厚朴总酚正己烷结晶抽滤，得到白色厚朴总酚结晶体C；

5）将厚朴总酚结晶体C再加入沸点为60~90℃石油醚，按石油醚与厚朴总酚结晶体C重量比是10~30倍量，水浴加热至温度60~90℃，保持圆底烧瓶石油醚微沸,完全溶解厚朴总酚结晶体C，倒出石油醚溶解上清液，将倒出的石油醚溶解液冷藏结晶，控制结晶温度2℃-5℃，完成后将结晶好的厚朴总酚抽滤，得到厚朴总酚晶体D，得到精品厚朴总酚。

作为优选，所述的步骤1）中厚朴皮烘干至厚朴皮中厚朴总酚含量大于5.0%，厚朴皮粉碎成20目-40目。

作为优选，所述的步骤2）中厚朴总酚粗提物A中厚朴总酚含量≥60%。

作为优选，所述的步骤2）中采用CO2超临界流体萃取；作为再优选，所述的CO2超临界流体萃取控制萃取压力20Mpa，萃取温度40℃，分离Ⅰ压力5Mpa，分离Ⅱ压力5Mpa，分离Ⅰ温度40℃，分离Ⅱ温度40℃，萃取时间≥180min。

作为优选，所述的步骤3）中提取的时间≥30min；并滤渣进行重复2~3次提取。

作为优选，所述的步骤4）中白色厚朴总酚结晶体C中厚朴总酚含量≥93%。

作为优选，所述的步骤4）中将正己烷提取液B真空浓缩至原体积约25±0.3%。

作为优选，所述的步骤4）中结晶时间为≥24h。

作为优选，所述的步骤5）中油醚与厚朴总酚结晶体C重量比是20倍量，水浴加热至温度60℃，结晶时间≥24h。

作为优选，该方法包括以下工艺步骤：

1）将厚朴皮烘干至厚朴皮中厚朴总酚含量大于5.0%后，用中药粉碎机将厚朴皮粉碎成20目-40目，备用；

2）将上述粉碎好的厚朴皮，称取1000g，装入5L萃取罐中，采用CO2超临界流体萃取，控制萃取压力20Mpa，萃取温度40℃，分离Ⅰ压力5Mpa，分离Ⅱ压力5Mpa，分离Ⅰ温度40℃，分离Ⅱ温度40℃，萃取时间≥180min，萃取得到厚朴总酚含量≥60%的油状浸膏即厚朴总酚粗提物A，备用；

3）称取厚朴总酚粗提物A重量30%的工业硅胶，与厚朴总酚粗提物A搅拌均匀，然后

装入圆底烧瓶，再加入厚朴总酚硅胶搅拌物重量比是4倍量正己烷于圆底烧瓶中，装好冷却管，通入冷却水，水浴加热至温度70℃，保持圆底烧瓶正己烷微沸，提取时间≥30min,过滤正己烷提取液，滤渣进行重复第二次提取，加入厚朴总酚硅胶搅拌物重量比是3倍量正己烷，提取温度70℃，提取时间≥30min，过滤第二次提取液，滤渣进行重复第三次提取，加入厚朴总酚硅胶搅拌物重量比是3倍量正己烷，提取温度70℃，提取时间≥30min，合并三次正己烷提取液，得到正己烷提取液B，备用；

4）将正己烷提取液B真空浓缩至原体积约25±0.3%，放置冷藏结晶，控制结晶温度2℃-5℃，结晶时间为≥24h；再将厚朴总酚正己烷结晶抽滤，用少量正己烷冲洗厚朴总酚结晶体，挥去残留在厚朴总酚结晶体中残留正己烷溶剂，得到含量为≥93%R的白色厚朴总酚结晶体C；

5）将厚朴总酚结晶体C装入圆底烧瓶，再加入沸点为60-90℃按石油醚体积比厚朴总酚结晶体C重量比是20倍量、沸点为60℃-90℃的石油醚于圆底烧瓶中，装好冷却管，通入冷却水，水浴加热至温度60℃，保持圆底烧瓶石油醚微沸,完全溶解厚朴总酚结晶体C，倒出石油醚溶解上清液，将倒出的石油醚溶解液冷藏结晶，控制结晶温度2℃-5℃，结晶时间≥24h，完成后将结晶好的厚朴总酚抽滤，得到厚朴总酚晶体D，挥去晶体中残留的石油醚，得到含量为≥98.0%的精品厚朴总酚。

本发明的从厚朴皮中制备高纯度厚朴总酚的方法，其从厚朴原料出发，结合萃取技术和传统的有机溶剂结晶方法，不但大大缩短了生产周期，减少有机溶剂使用量和使用种类，简化了生产步骤，提高了生产效率，降低了生产成本，而且具有高得率、高纯度且适用工业化生产的特点。

具体实施方式

下面通过以下实施例对本发明作进一步说明，它将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。

实施例一

厚朴皮粉碎：将厚朴皮烘干至厚朴皮中厚朴总酚含量为5.0%后，用中药粉碎机将厚朴皮粉碎成20目-40目，备用。

厚朴总酚CO2超临界流体萃取：将粉碎成20目-40目的厚朴皮，准确称取1000g，装入5L萃取罐中，设定CO2超临界流体萃取参数：萃取压力20Mpa，萃取温度40℃，CO2流速为13-16L/h，分离Ⅰ压力5Mpa，分离Ⅱ压力5Mpa，分离Ⅰ温度40℃，分离Ⅱ温度40℃，萃取时间180min，萃取得到厚朴总酚油状浸膏粗提物78g，厚朴总酚含量58%，萃取率为90.5%，备用。

厚朴总酚粗提物硅胶搅拌：将经过CO2超临界流体萃取得到的厚朴总酚油状浸膏粗提物78g，厚朴总酚含量58%，加入浸膏量25%的工业硅胶，，搅拌均匀，备用。

正己烷提取：将用工业硅胶搅拌均匀的厚朴总酚提取物101.4g，装入圆底烧瓶，再加入406ml即厚朴总酚硅胶搅拌物重量比为4倍量的正己烷于圆底烧瓶中，，安装好冷却管，通入冷却水，水浴加热至温度70℃，保持圆底烧瓶正己烷微沸提取30min,过滤正己烷提取液，滤渣进行重复第二次提取，加入304ml即厚朴总酚硅胶搅拌物重量比为3倍量的正己烷，提取时间30min，提取温度70℃，过滤第二次提取液，滤渣进行重复第三次提取，加入304ml即厚朴总酚硅胶搅拌物重量比为3倍量的正己烷，提取时间30min，提取温度70℃，合并三次正己烷提取液，得到提取液体积为980ml，正己烷提取率为96.5%，备用。

正己烷提取液浓缩：将980ml正己烷提取液，真空浓缩回收，正己烷，浓缩至体积为245ml，备用。

正己烷浓缩液结晶：将浓缩好的245ml正己烷浓缩液，放置冷藏结晶，结晶温度2℃-5℃，结晶时间为24h。

厚朴总酚石油醚二次结晶：将厚朴总酚正己烷结晶抽滤，用少量正己烷冲洗厚朴总酚结晶体，挥去残留在厚朴总酚结晶体中残留正己烷溶剂，得到白色厚朴总酚44.6g，厚朴总酚含量为93%。结晶率为95%，将干燥的44.6g厚朴总酚，装入圆底烧瓶，再加入沸点为60-90℃厚朴总酚结晶体重量比是20倍量、沸点为60℃-90℃的石油醚于圆底烧瓶中，安装好冷却管，通入冷却水，水浴加热至温度60℃，保持圆底烧瓶石油醚微沸,完全溶解厚朴总酚结晶体，倒出石油醚溶解上清液，量出体积870ml，备用。

石油醚溶解液结晶：将870ml石油醚溶解液冷藏结晶，结晶温度2℃-5℃，结晶时间24h。将结晶好的厚朴总酚抽滤，得到厚朴总酚晶体40.4g，挥去晶体中残留的石油醚，得到精品厚朴总酚，厚朴总酚含量为98%，石油醚二次结晶率为95.5%。

实施例二

厚朴皮粉碎：将厚朴皮烘干至厚朴皮中厚朴总酚含量为5.0%后，用中药粉碎机将厚朴皮粉碎成20-40目，备用。

厚朴总酚CO2超临界流体萃取：将粉碎成20目-40目的厚朴皮准确称取1000g，装入5L萃取罐中，设定CO2超临界流体萃取参数：萃取压力20Mpa，萃取温度40℃，CO2流速为13-16L/h，分离Ⅰ压力5Mpa，分离Ⅱ压力5Mpa，分离Ⅰ温度40℃，分离Ⅱ温度40℃，萃取时间180min，萃取得到厚朴总酚油状浸膏粗提物80g，厚朴总酚含量57%，萃取率为91.2%，备用。

厚朴总酚粗提物硅胶搅拌：将经过CO2超临界流体萃取得到的厚朴总酚油状浸膏粗提物80g，厚朴总酚含量57%，加入浸膏量35%的工业硅胶，搅拌均匀，备用。

正己烷提取：将用工业硅胶搅拌均匀的厚朴总酚提取物104g，装入圆底烧瓶，再加入416ml即厚朴总酚硅胶搅拌物重量比是4倍量正己烷于圆底烧瓶中，安装好冷却管，通入冷却水，水浴加热至温度70℃，保持圆底烧瓶正己烷微沸提取30min,过滤正己烷提取液，滤渣进行重复第二次提取，加入量312ml即厚朴总酚硅胶搅拌物重量比是3倍量正己烷，提取时间30min，提取温度70℃，过滤第二次提取液，滤渣进行重复第三次提取，加入312ml即厚朴总酚硅胶搅拌物重量比是3倍量正己烷，提取时间30min，提取温度70℃，合并三次正己烷提取液，得到提取液体积为1000ml，正己烷提取率为96%，备用。

正己烷提取液浓缩：将1000ml正己烷提取液，真空浓缩回收，正己烷，浓缩至体积为250ml，备用。

正己烷浓缩液结晶：将浓缩好的250ml正己烷浓缩液，放置冷藏结晶，结晶温度2-5℃，结晶时间为24h。

厚朴总酚石油醚二次结晶：将厚朴总酚正己烷结晶抽滤，用少量正己烷冲洗厚朴总酚结晶体，挥去残留在厚朴总酚结晶体中残留正己烷溶剂，得到白色厚朴总酚45.2g，厚朴总酚含量为92.5%。结晶率为95.5%，将干燥的45.2g厚朴总酚，装入圆底烧瓶，再加入904ml即厚朴总酚结晶体重量比是20倍量、沸点为60-90℃的石油醚于圆底烧瓶中，安装好冷却管，通入冷却水，水浴加热至温度60℃，保持圆底烧瓶石油醚微沸,完全溶解厚朴总酚结晶体，倒出石油醚溶解上清液，量出体积875ml，备用。

石油醚溶解液结晶：将875ml石油醚溶解液冷藏结晶，结晶温度2-5℃，结晶时间24h。将结晶好的厚朴总酚抽滤，得到厚朴总酚晶体40.5g，挥去晶体中残留的石油醚，得到精品厚朴总酚，厚朴总酚含量为98.5%，石油醚二次结晶率为95.5%。

实施例三

厚朴皮粉碎：

厚朴皮粉碎：将厚朴皮烘干至厚朴皮中厚朴总酚含量为5.0%后，用中药粉碎机将厚朴皮粉碎成20目-40目，备用。

厚朴总酚CO2超临界流体萃取：将粉碎好的厚朴皮（20-40目），准确称取1000g，装入5L萃取罐中，设定CO2超临界流体萃取参数：萃取压力20Mpa，萃取温度40℃，CO2流速为13-16L/h，分离Ⅰ压力5Mpa，分离Ⅱ压力5Mpa，分离Ⅰ温度40℃，分离Ⅱ温度40℃，萃取时间180min，萃取得到厚朴总酚油状浸膏粗提物76g，厚朴总酚含量60%，萃取率为91.2%，备用。

厚朴总酚粗提物硅胶搅拌：将经过CO2超临界流体萃取得到的厚朴总酚油状浸膏粗提物76g，厚朴总酚含量60%，加入浸膏量40%的工业硅胶，搅拌均匀，备用。

正己烷提取：将用工业硅胶搅拌均匀的厚朴总酚提取物98.8g，装入圆底烧瓶，再加入395ml即厚朴总酚硅胶搅拌物重量比是4倍量正己烷于圆底烧瓶中，安装好冷却管，通入冷却水，水浴加热至温度70℃，保持圆底烧瓶正己烷微沸提取30min,过滤正己烷提取液，滤渣进行重复第二次提取，加入296ml即厚朴总酚硅胶搅拌物重量比是4倍量正己烷，提取时间30min，提取温度70℃，过滤第二次提取液，滤渣进行重复第三次提取，加入296ml即厚朴总酚硅胶搅拌物重量比是4倍量正己烷，提取时间30min，提取温度70℃，合并三次正己烷提取液，得到提取液体积为950ml，正己烷提取率为96%，备用。

正己烷提取液浓缩：将950ml正己烷提取液，真空浓缩回收，正己烷，浓缩至体积为237ml，备用。

正己烷浓缩液结晶：将浓缩好的237ml正己烷浓缩液，放置冷藏结晶，结晶温度2-5℃，结晶时间为24h。

厚朴总酚石油醚二次结晶：将厚朴总酚正己烷结晶抽滤，用少量正己烷冲洗厚朴总酚结晶体，挥去残留在厚朴总酚结晶体中残留正己烷溶剂，得到白色厚朴总酚45.2g，厚朴总酚含量为92.5%。结晶率为95.5%，将干燥的45.2g厚朴总酚，装入圆底烧瓶，再加入904ml即厚朴总酚结晶体重量比是20倍量、沸点为60-90℃的石油醚于圆底烧瓶中，安装好冷却管，通入冷却水，水浴加热至温度60℃，保持圆底烧瓶石油醚微沸,完全溶解厚朴总酚结晶体，倒出石油醚溶解上清液，量出体积为880ml，备用。

石油醚溶解液结晶：将880ml石油醚溶解液冷藏结晶，结晶温度2-5℃，结晶时间24h。将结晶好的厚朴总酚抽滤，得到厚朴总酚晶体40.5g，挥去晶体中残留的石油醚，得到精品厚朴总酚，厚朴总酚含量为98.3%，石油醚二次结晶率为95.3%。

Claims (10)

1.一种从厚朴皮中制备高纯度厚朴总酚的方法，其特征在于该方法包括以下工艺步骤：

1）将厚朴皮烘干，将厚朴皮粉碎，备用；

2）将上述粉碎好的厚朴皮，萃取得到油状浸膏即厚朴总酚粗提物A，备用；

3）称取厚朴总酚粗提物A重量20%~50%的硅胶，与厚朴总酚粗提物A搅拌均匀，再加入厚朴总酚硅胶搅拌物重量比是3~6倍量正己烷，加热至温度60~80℃提取，过滤正己烷提取液，滤渣进行重复1~3次提取，合并正己烷提取液，得到正己烷提取液B，备用；

4）将正己烷提取液B真空浓缩，放置冷藏结晶，控制结晶温度2℃-5℃，再将厚朴总酚正己烷结晶抽滤，得到白色厚朴总酚结晶体C；

5）将厚朴总酚结晶体C再加入沸点为60~90℃石油醚，按石油醚与厚朴总酚结晶体C重量比是10~30倍量，水浴加热至温度60~90℃，保持圆底烧瓶石油醚微沸,完全溶解厚朴总酚结晶体C，倒出石油醚溶解上清液，将倒出的石油醚溶解液冷藏结晶，控制结晶温度2℃-5℃，完成后将结晶好的厚朴总酚抽滤，得到厚朴总酚晶体D，得到精品厚朴总酚。

2.根据权利要求1所述的一种从厚朴皮中制备高纯度厚朴总酚的方法，其特征在于步骤1）中厚朴皮烘干至厚朴皮中厚朴总酚含量大于5.0%，厚朴皮粉碎成20目-40目。

3.根据权利要求1所述的一种从厚朴皮中制备高纯度厚朴总酚的方法，其特征在于步骤2）中厚朴总酚粗提物A中厚朴总酚含量≥60%。

4.根据权利要求3所述的一种从厚朴皮中制备高纯度厚朴总酚的方法，其特征在于步骤2）中采用CO2超临界流体萃取；作为优选，所述的CO2超临界流体萃取控制萃取压力20Mpa，萃取温度40℃，分离Ⅰ压力5Mpa，分离Ⅱ压力5Mpa，分离Ⅰ温度40℃，分离Ⅱ温度40℃，萃取时间≥180min。

5.根据权利要求1所述的一种从厚朴皮中制备高纯度厚朴总酚的方法，其特征在于步骤3）中提取的时间≥30min；并滤渣进行重复2~3次提取。

6.根据权利要求1所述的一种从厚朴皮中制备高纯度厚朴总酚的方法，其特征在于步骤4）中白色厚朴总酚结晶体C中厚朴总酚含量≥93%。

7.根据权利要求7所述的一种从厚朴皮中制备高纯度厚朴总酚的方法，其特征在于步骤4）中将正己烷提取液B真空浓缩至原体积约25±0.3%。

8.根据权利要求7或8所述的一种从厚朴皮中制备高纯度厚朴总酚的方法，其特征在于步骤4）中结晶时间为≥24h。

9.根据权利要求1所述的一种从厚朴皮中制备高纯度厚朴总酚的方法，其特征在于步骤5）中油醚与厚朴总酚结晶体C重量比是20倍量，水浴加热至温度60℃，结晶时间≥24h。

10.根据权利要求1所述的一种从厚朴皮中制备高纯度厚朴总酚的方法，其特征在于该方法包括以下工艺步骤：

1）将厚朴皮烘干至厚朴皮中厚朴总酚含量大于5.0%后，用中药粉碎机将厚朴皮粉碎成20目-40目，备用；

2）将上述粉碎好的厚朴皮，称取1000g，装入5L萃取罐中，采用CO2超临界流体萃取，控制萃取压力20Mpa，萃取温度40℃，分离Ⅰ压力5Mpa，分离Ⅱ压力5Mpa，分离Ⅰ温度40℃，分离Ⅱ温度40℃，萃取时间≥180min，萃取得到厚朴总酚含量≥60%的油状浸膏即厚朴总酚粗提物A，备用；

3）称取厚朴总酚粗提物A重量30%的工业硅胶，与厚朴总酚粗提物A搅拌均匀，然后

装入圆底烧瓶，再加入按正己烷体积比厚朴总酚硅胶搅拌物重量比是4倍量正己烷于圆底烧瓶中，装好冷却管，通入冷却水，水浴加热至温度70℃，保持圆底烧瓶正己烷微沸，提取时间≥30min,过滤正己烷提取液，滤渣进行重复第二次提取，加入按正己烷体积比厚朴总酚硅胶搅拌物重量比是3倍量正己烷，提取温度70℃，提取时间≥30min，过滤第二次提取液，滤渣进行重复第三次提取，加入按正己烷体积比厚朴总酚硅胶搅拌物重量比是3倍量正己烷，提取温度70℃，提取时间≥30min，合并三次正己烷提取液，得到正己烷提取液B，备用；

4）将正己烷提取液B真空浓缩至原体积约25±0.3%，放置冷藏结晶，控制结晶温度2℃-5℃，结晶时间为≥24h；再将厚朴总酚正己烷结晶抽滤，用少量正己烷冲洗厚朴总酚结晶体，挥去残留在厚朴总酚结晶体中残留正己烷溶剂，得到含量为≥93%R的白色厚朴总酚结晶体C；

5）将厚朴总酚结晶体C装入圆底烧瓶，再加入沸点为60-90℃按石油醚体积比厚朴总酚结晶体C重量比是20倍量、沸点为60℃-90℃的石油醚于圆底烧瓶中，装好冷却管，通入冷却水，水浴加热至温度60℃，保持圆底烧瓶石油醚微沸,完全溶解厚朴总酚结晶体C，倒出石油醚溶解上清液，将倒出的石油醚溶解液冷藏结晶，控制结晶温度2℃-5℃，结晶时间≥24h，完成后将结晶好的厚朴总酚抽滤，得到厚朴总酚晶体D，挥去晶体中残留的石油醚，得到含量为≥98.0%的精品厚朴总酚。