CN102408314A - 一种制备高纯度厚朴酚与和厚朴酚的方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种制备高纯度厚朴酚与和厚朴酚的方法。该方法包括用弱极性溶剂在加热条件下制备厚朴皮提取液，提取液浓缩后用乙醇水沉淀法除去部分杂质。过滤，滤液减压浓缩，即得到厚朴酚与和厚朴酚浸膏。浸膏静置即有沉淀析出，用少量石油醚溶解，过滤并用石油醚洗涤沉淀，固体为厚朴酚粗产品；然后用溶剂进行选择性萃取分别得到厚朴酚与和厚朴酚粗产品，粗产品分别重结晶得到高纯度的厚朴酚与和厚朴酚。本发明工艺生产步骤少，所需设备和操作方法简单，生产周期短，产品得率及纯度高，适合工业化生产。

Description

一种制备高纯度厚朴酚与和厚朴酚的方法

技术领域

本发明涉及一种制备方法，具体是一种制备高纯度厚朴酚与和厚朴酚的方法。

技术背景

厚朴是我国民间传统的中草药，也是我国特有的珍贵树种，国家II级重点保护野生植物，目前广为种植。厚朴酚与和厚朴酚是厚朴中主要的有效成分，具有抗菌^[1-3]、抗炎^[4-5]、抗肿瘤^[6-8]、抗凝血^[9]、抑制肌肉收缩^[10]、保护肝脏和抗氧化^[11]、神经保护^[12-13]等多种药理学作用。厚朴酚与和厚朴酚两者为同分异构体，在药理作用方面它们既有共同的作用也有各自的特点。厚朴酚的抑制肌肉收缩比和厚朴酚的迅速^[10]，而抗焦虑^[14]、神经保护^[12]作用主要为和厚朴酚。随着中药现代化进程的加快及人们对厚朴酚与和厚朴酚研究的深入，厚朴酚与和厚朴酚单体的需求越来越多，对厚朴酚与和厚朴酚的分离、纯化技术要求也越来越高。

目前国内文献报道的从厚朴中提取分离纯化厚朴酚与和厚朴酚的主要有：超临界流体^[15]、碱提酸沉法^[16]、高速逆流色谱法^[17]、机械化学反应法^[18]、大孔树脂吸附法^[19]等。上述方法中有的用到化学反应，有的用到吸附剂易使厚朴酚与和厚朴酚损失，腐蚀设备；有的所需设备成本较高，不易推广。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备高纯度厚朴酚与和厚朴酚的方法。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：

一种制备高纯度厚朴酚与和厚朴酚的方法，是以厚朴皮为原料，将厚朴皮粉碎，用弱极性溶剂在加热条件下制备厚朴皮提取液，经厚朴粗提取物的初步除杂、厚朴酚的分离、和厚朴酚的分离、厚朴酚的进一步分离、厚朴酚与和厚朴酚的纯化，即得到厚朴酚与和厚朴酚浸膏，具体操作包括以下步骤：

1.厚朴皮粗提取物的制备

将厚朴皮粉碎，在55～60℃条件下，以6倍厚朴粗粉重量的低毒性弱极性溶剂浸提，提取1～4次，每次浸提1～2h，过滤；将1～4次滤液合并减压浓缩成浸膏；

2.厚朴粗提取物的初步除杂

将上述制得的浸膏用浸膏量的10～20倍无水乙醇溶解，再滴入1～5倍水即产生大量沉淀，过滤，将滤液浓缩，得到含厚朴酚晶体的浸膏；

3.厚朴酚的分离

将步骤2)所得含厚朴酚晶体的浸膏加入石油醚溶解，过滤，得到含厚朴酚晶体的粗品和石油醚溶液；用石油醚洗涤其中含厚朴酚晶体的粗品，得厚朴酚粗品和石油醚洗涤液，经过滤，得到厚朴酚粗品和石油醚洗涤液；将石油醚溶液和石油醚洗涤液合并为石油醚溶液；

4.和厚朴酚的分离：将步骤3)所得石油醚溶液用等体积乙醇水溶液萃取4次，得到乙醇水溶液萃取液和萃取后的石油醚溶液；将萃取得到乙醇水溶液萃取液合并，浓缩乙醇水溶液萃取液得到和厚朴酚粗品固体粉末；

5.厚朴酚的进一步分离

将步骤4)中萃取后的石油醚溶液再用等体积的乙醇水溶液萃取5次，得到乙醇水溶液萃取液，合并乙醇水溶液萃取液并浓缩至有晶体析出，静置冷却后加石油醚洗晶体，过滤，即得厚朴酚粗晶体；

6.厚朴酚与和厚朴酚的纯化：将步骤3)、4)或5)所得的厚朴酚与和厚朴酚粗品分别进行重结晶即分别得到高纯度的厚朴酚与和厚朴酚。

上述步骤1中，低毒性弱极性溶剂为正己烷，石油醚，环己烷，将厚朴皮粉碎，在55℃条件下，以6倍厚朴粗粉重量的正己烷，石油醚，环己烷浸提，提取4次，每次浸提2h。

上述步骤2中，所述将上述制得的浸膏用10倍乙醇溶解，再滴入5倍水即产生大量沉淀，过滤。

上述步骤4中，所用的乙醇水溶液的重量浓度为50％乙醇水溶液。

上述步骤5中，所用的乙醇水溶液的重量浓度为60％乙醇水溶液。

本发明具有以下优势：

1.本发明在较高温度下用弱极性溶剂对厚朴皮粗粉进行提取，该提取方法具有选择性高，使所得浸膏的厚朴酚与和厚朴酚含量高，易于后续处理。

2.本发明用所用的溶剂为低毒性弱极性溶剂，比热容低，过滤迅速，回收容易，在工业生产中能大大缩短生产周期和降低成本。

3.本发明用乙醇水溶液对上述的弱极性溶剂提物进行沉淀，能除去大量的杂质，利于后续处理。

4.本发明用萃取方法分离厚朴酚与和厚朴酚，选择性大，处理量大，萃取彻底，所用溶剂无毒且可以重复使用，利于工业化生产。

5.本发明使用的设备简单，步骤少，所需能耗低，利于推广使用。

具体实施方式

下面结合实例对本发明进行详细描述。

实施例1

称取厚朴皮粗粉400g，55℃条件下提取四次，每次加入2400ml石油醚提取1.5小时，合并四次提取液减压浓缩得浸膏19.23，浸膏加入200mL乙醇溶液，再加100Lm水即产生大量沉淀，过滤，滤液减压浓缩得浸膏9.7g，静置过夜，用石油醚溶解过滤即得到厚朴酚粗晶体1.87g，滤液加等体积的乙醇水溶液萃取石油醚溶液4次，浓缩乙醇水溶液至有固体析出，然后加石油醚溶解再过滤即得到和厚朴酚粗晶体2.7g；再加等体积的乙醇水溶液萃取石油醚溶液5次，然后浓缩乙醇水溶液至有固体析出，然后加石油醚溶解再过滤即得厚朴酚粗晶体2.9g；石油醚滤液均可加入下次的石油醚溶液中萃取，所得粗晶体重结晶即得厚朴酚与和厚朴酚的纯度均达到98％以上，厚朴酚得率为1.2％，和厚朴酚的得率为0.68％。

实施例2

称取厚朴皮粗粉400g，60℃条件下提取四次，每次加入2400ml环己烷提取1小时，合并四次提取液减压浓缩得浸膏20.94g，，浸膏加入300mL乙醇溶液，再加150Lm水即产生大量沉淀，过滤，滤液减压浓缩得浸膏9.37g，静置过夜，加石油醚溶解过滤即得到厚朴酚粗晶体2.3g，滤液加等体积的乙醇水溶液萃取石油醚溶液4次，浓缩乙醇水溶液至有固体析出，然后加石油醚溶解过滤即得到和厚朴酚粗晶体3.0g；再加等体积的乙醇水溶液萃取石油醚溶液5次，然后浓缩乙醇水溶液至有固体析出，然后加石油醚溶解再过滤即得厚朴酚粗晶体3.2g；所得粗晶体经重结晶即得厚朴酚与和厚朴酚的纯度均达到98％以上，厚朴酚的收率为1.38％，和厚朴酚的收率为0.75％。

Claims (5)

1.一种制备高纯度厚朴酚与和厚朴酚的方法，其特征在于，以厚朴皮为原料，将厚朴皮粉碎，用弱极性溶剂在加热条件下制备厚朴皮提取液，经厚朴粗提取物的初步除杂、厚朴酚的分离、和厚朴酚的分离、厚朴酚的进一步分离、厚朴酚与和厚朴酚的纯化，即得到厚朴酚与和厚朴酚浸膏，具体操作包括以下步骤：

1)厚朴皮粗提取物的制备

将厚朴皮粉碎，在55～60℃条件下，以6倍厚朴粗粉重量的低毒性弱极性溶剂浸提，提取1～4次，每次浸提1～2h，过滤；将1～4次滤液合并减压浓缩成浸膏；

2)厚朴粗提取物的初步除杂

将上述制得的浸膏用浸膏量的10～20倍无水乙醇溶解，再滴入1～5倍水即产生大量沉淀，过滤，将滤液浓缩，得到含厚朴酚晶体的浸膏；

3)厚朴酚的分离

将步骤2)所得含厚朴酚晶体的浸膏加入石油醚溶解，过滤，得到含厚朴酚晶体的粗品和石油醚溶液；用石油醚洗涤其中含厚朴酚晶体的粗品，得厚朴酚粗品和石油醚洗涤液，经过滤，得到厚朴酚粗品和石油醚洗涤液；将石油醚溶液和石油醚洗涤液合并为石油醚溶液；

4)和厚朴酚的分离：将步骤3)所得石油醚溶液用等体积乙醇水溶液萃取4次，得到乙醇水溶液萃取液和萃取后的石油醚溶液；将萃取得到乙醇水溶液萃取液合并，浓缩乙醇水溶液萃取液得到和厚朴酚粗品固体粉末；

5)厚朴酚的进一步分离

将步骤4)中萃取后的石油醚溶液再用等体积的乙醇水溶液萃取5次，得到乙醇水溶液萃取液，合并乙醇水溶液萃取液并浓缩至有晶体析出，静置冷却后加石油醚洗晶体，过滤，即得厚朴酚粗晶体；

6)厚朴酚与和厚朴酚的纯化：将步骤3)、4)或5)所得的厚朴酚与和厚朴酚粗品分别进行重结晶即分别得到高纯度的厚朴酚与和厚朴酚。

2.根据权利要求1所述的一种制备高纯度厚朴酚与和厚朴酚的方法，其特征在于，所述步骤1)中，低毒性弱极性溶剂为正己烷，石油醚，环己烷，

将厚朴皮粉碎，在55℃条件下，以6倍厚朴粗粉重量的正己烷，石油醚，环己烷浸提，提取4次，每次浸提2h。

3.根据权利要求1所述的一种制备高纯度厚朴酚与后和厚朴酚的方法，其特征在于，所述步骤2)中，所述将上述制得的浸膏用10倍乙醇溶解，再滴入5倍水即产生大量沉淀，过滤。

4.根据权利要求1所述的一种制备高纯度厚朴酚与和厚朴酚的方法，其特征在于，所述步骤4)中，所用的乙醇水溶液的重量浓度为50％乙醇水溶液。

5.根据权利要求1所述的一种制备高纯度厚朴酚与和厚朴酚的方法，其特征在于所述步骤5)中，所用的乙醇水溶液的重量浓度为60％乙醇水溶液。