CN101870637B - 一种普利醇的提取制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种普利醇的提取制备工艺，包括以下步骤：a、取蔗蜡，加入2-40倍量的低级醇和0.1-1倍量的固碱，在常压下回流皂化4-24小时；b、蒸馏除溶剂后，加入有机溶剂溶解皂化物，多次水洗至水层为中性，取有机相，蒸馏掉部分溶剂后，降温结晶，过滤干燥，得到含二十八醇的粗品。c、粗品用5-100倍的溶剂溶解，再加入0.01-1倍的活性炭搅拌脱色5分钟至2小时后，过滤，真空蒸馏除去部分溶剂，降温结晶，过滤干燥，得到二十八醇含量为30-75％、总醇含量为70-90％的产品；d、将上述产品溶解后，经柱层析吸附，再经烃类、醇类、酮类、酯类溶剂或其混合物洗脱，收集相应的馏出段，真空浓缩，降温结晶，过滤干燥，可得到二十八醇含量大于90％、总醇含量大于95％的普利醇。

Description

一种普利醇的提取制备工艺

技术领域

本发明涉及一种普利醇的提取制备工艺。

背景技术

普利醇为包含C24、C26、C27、C28、C30系列天然高碳脂肪醇，主要存在于蔗蜡、米糠蜡、蜂蜡、小麦胚芽油、虫白蜡等天然产物中。其中，二十八烷醇具有很强促进生理功能的药理活性，经研究发现具有以下功能：(1)增强精力、耐力和体力；(2)强化心脏机能，预防心血管疾病；(3)提高机体代谢率；4)提高人体环境适应性；可用于防治X综合症、动脉粥样硬化并发症、胃溃疡、提高性能力，改善局部缺血，是一种理想的天然健康食品添加剂，具有广阔的市场发展前景。

蔗蜡的主要成分为酯类物质(约占80％左右)，此外也含有一定量的游离酚、游离醇、烃类化合物及少量无机物。在不同来源的蔗蜡中，二十八烷醇的含量差别很大，有的蔗蜡中，二十八烷醇的含量与其他各种高碳脂肪醇含量基本相等，但有的蔗蜡中，二十八烷醇的含量可高达70％左右，因此适当来源的蔗蜡是提取二十八醇的天然优质原料。

目前各类专利和文献提及的普利醇提取方法较多，尽管各项专利或技术的步骤数量、顺序略有不同，但归纳起来其提取原理不外乎以下几种：

1、高温熔化或加水高温熔化后，加强碱高温高压皂化，使酯类物质分解为脂肪酸和游离醇，而后采用溶剂提取法、分子蒸馏法、超临界CO2流体萃取技术等分离游离醇。

2、采用酯交换法，交换出高碳醇，而后用溶剂法提取。

这些工艺存在几个问题，第一，只适用于从高二十八醇含量的蔗蜡中提取普利醇；第二，提取出来的普利醇含量偏低，因而药理功能不显著。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术中的不足之处，提供一种利用蔗蜡为原料，能够实现高收率、高纯度普利醇提取制备工艺。

为了达到上述目的，本发明采用以下方案：

一种普利醇的提取制备工艺，包括以下步骤：

a、取蔗蜡，加入2-40倍量的低级醇和0.1-1倍量的固碱，在常压下回流皂化4-24小时；皂化完全程度通过氯仿萃取后进气相色谱检测判断；

b、皂化完全后，如果使用的是与水混溶的1-3碳的低级醇，则需通过真空蒸馏的方法除去有机溶剂，并加入烃类、酮类、醚类等与水不相混溶且在碱性下不发生分解的溶剂，同时，加入足够量的水多次洗涤以除去皂化所用的碱性物质至最后的洗水为几近中性；如果使用的是四碳以上的醇类，则因其本身与水可以分层，可直接加水洗涤除去碱性物质至最后的洗水为几近中性。有机溶剂经过或不经过真空浓缩，均可通过降温至30℃至-20℃等手段，使结晶析出。过滤干燥后，可得到二十八醇含量差别很大的粗品。从不同来源的蔗蜡，我们得到的粗品二十八醇含量为15-50％、总醇含量为50-70％；

c、粗品用5-100倍的酯类或醇类或酮类有机溶剂或任一配比的混合物溶解，再加入0.01-1倍的活性炭搅拌脱色5分钟至2小时后，过滤，可得颜色很浅的溶液。以上溶剂经或者不经真空浓缩，可通过降温至30℃至-20℃等手段，使结晶析出。过滤干燥后，可得到二十八醇含量为30-75％、总醇含量为70-90％的白色产品；

d、将上述产品用烃类、醇类、酮类溶剂溶解后，经柱层析吸附，再用烃类、醇类、酮类、酯类溶剂或其混合物解析洗脱，收集相应的流出段，真空浓缩，降温结晶，过滤干燥，可得到二十八醇含量大于90％、总醇含量大于95％的普利醇。

如上所述的一种普利醇的提取制备工艺，其中步骤a中所述的1-5碳低级醇中，1-3碳低级醇包括甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或它们的卤代醇中的一种；4-5碳低级醇包括正丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇、正戊醇、叔戊醇、异戊醇、环戊醇或它们的卤代醇中的一种；

如上所述的一种普利醇的提取制备工艺，其中所述的固碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化镁、氢氧化钙中的一种或两种以上的混合物；

如上所述的一种普利醇的提取制备工艺，其中步骤b中所述的有机溶剂为烃类、酮类、醚类溶剂中的一种或两种以上的混合物；

如上所述的一种普利醇的提取制备工艺，其中步骤c中所述的有机溶剂为酯类溶剂、醇类溶剂、酮类溶剂中的一种或者两种以上的混合物；

如上所述的一种普利醇的提取制备工艺，其中步骤d中所述的柱层析为大孔吸附树脂柱层析、硅胶柱层析、氧化铝柱层析中的一种。

如上所述的一种普利醇的提取制备工艺，其中步骤d中所述溶解用有机溶剂为烃类、醇类、酮类溶剂中的一种或两种以上的混合物；解析用有机溶剂为烃类、醇类、酮类、酯类溶剂中的一种或两种以上的混合物；

如上所述的一种普利醇的提取制备工艺，其中所述的烃类溶剂为直链烷烃、烯烃、芳香烃、环烃及其卤代烃的一种或两种以上的混合物；酮类溶剂为丙酮、丁酮、甲基异丁基酮等3-6碳的酮类溶剂中的中的一种或两种以上的混合物；醚类溶剂为乙醚、异丙醚等4-8碳的醚类溶剂中的一种或两种以上的混合物；酯类溶剂为乙酸乙酯、乙酸异丙酯、甲酸丙酯、甲酸丁酯、乙酸丁酯等为4-8个碳的酯类溶剂中的一种或两种以上的混合物；醇类溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇、正戊醇、叔戊醇、异戊醇、环戊醇或它们的卤代醇等1-5个碳的醇类溶剂中的一种或两种以上的混合物。

综上所述，本发明的有益效果：

1、本发明提取制备工艺中蔗蜡在醇类溶剂中进行皂化，避免蔗蜡通过高温融熔加固碱、高温融熔加碱水等方法带来的碱与蔗蜡不相混溶、皂化不完全等缺点。

2、通过二次不同的溶剂或溶剂配方进行结晶，大大地提高产品纯度。

3、利用普利醇有醇羟基的特征，采用大孔吸附树脂柱层析、硅胶柱层析或氧化铝柱层析等方法，通过吸附洗脱等过程达到纯化产品的目的。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明做进一步描述：

实施例1

取国产蔗蜡50克，加入500毫升甲醇、氢氧化钠10克，升温至回流状态，维持回流状态18小时。真空蒸馏除去甲醇，加入石油醚150毫升、水300毫升，充分搅拌30分钟，静置分层，弃去水相，再用水300毫升洗涤二次，取石油醚相。降温至0℃，结晶析出，过滤，干燥，得粗品10.3克。将粗品10.3克加至装有乙酸丁酯200毫升的反应瓶中，升温至80℃搅拌溶解，加入活性炭1克，搅拌脱色30分钟，过滤，得滤液。炭饼用10毫升乙酸丁酯洗涤。合并滤液和洗液，降温至5度并维持1小时，过滤，冷冻的乙酸丁酯20毫升洗涤，干燥，得白色精品7.2克。取上步精品7.2克，加入石油醚50毫升溶解后，流经硅胶柱吸附后，分别用乙酸丁酯-石油醚(1∶3)150毫升、乙酸丁酯-石油醚(1∶1)150毫升洗脱，收集相应馏出段的洗脱液，浓缩至100毫升，降温至5度并维持1小时，晶体过滤、65℃以下真空干燥，得高纯度普利醇3.3克，二十八醇含量92.6％，总醇含量97.7％。

实施例2

取国产蔗蜡50克，加入750毫升95％乙醇、氢氧化钠20克，升温至回流状态，维持回流状态12小时。真空蒸馏除去乙醇，加入甲基异丁基酮200毫升、水300毫升，充分搅拌30分钟，静置分层，弃去水相，再用水300毫升洗涤二次，取甲基异丁基相。降温至0℃，结晶析出，过滤，干燥，得粗品9.7克。将粗品9.7克加至装有甲醇300毫升的反应瓶中，升温至回流搅拌溶解，加入活性炭1克，搅拌脱色30分钟，过滤，得滤液。炭饼用10毫升甲醇洗涤。合并滤液和洗液，蒸馏至一半体积后，降温至0度并维持搅拌1小时，过滤，0℃甲醇20毫升洗涤，干燥，得精品7.0克。取上步精品7克，加入乙醇50毫升溶解后，流经大孔吸附树脂柱，用含氨水5％的乙醇溶液400毫升洗脱，收集相应馏出段的洗脱液，浓缩至100毫升，降温至5度并维持1小时，晶体过滤、65度以下真空干燥，得高纯度普利醇2.8克，二十八醇含量91.3％，总醇含量97.4％。

实施例3

取国产蔗蜡50克，加入750毫升异丁醇、氢氧化钾10克，升温至回流状态，维持回流状态18小时。加水300毫升，充分搅拌30分钟，静置分层，弃去水相，再用水300毫升洗涤二次，取异丁醇相。真空蒸馏除去一半的异丁醇(有一定量的水被共沸蒸馏出来)，降温至0℃并维持1小时，结晶析出，过滤，干燥，得粗品9.3克。在一反应瓶中，加入甲醇200毫升、乙酸乙酯100毫升，搅拌均匀后，加入上步粗品9.3克，升温至60℃，搅拌溶解，加入活性炭0.5克，搅拌脱色30分钟，过滤，得滤液。炭饼用10毫升甲醇洗涤。合并滤液和洗液，降温至0℃并维持搅拌1小时，过滤，0℃甲醇20毫升洗涤，干燥，得精品7.2克。取上步精品7.2克，加入正己烷50毫升溶解，流经硅胶柱吸附后，分别用乙酸丁酯-正己烷(1∶2)150毫升、乙酸丁酯-正己烷(2∶1)200毫升洗脱，收集相应馏出段的洗脱液，浓缩至100毫升，降温至5度并维持1小时，晶体过滤、65℃以下真空干燥，得高纯度普利醇3.1克，二十八醇含量92.9％，总醇含量97.8％。

实施例4

取国产蔗蜡50克，加入750毫升丙醇、氢氧化钠和氢氧化钙的混合物15克，升温至回流状态，维持回流状态15小时。真空蒸馏除去丙醇，加入甲苯150毫升、水300毫升，充分搅拌30分钟，静置分层，弃去水相，再用水300毫升洗涤二次，取甲苯相。降温至0℃并维持1小时，结晶析出，过滤，干燥，得粗品8.2克。在一反应瓶中，加入异丙醇200毫升，搅拌均匀后，加入上步粗品8.2克，升温至60℃，搅拌溶解，加入活性炭0.5克，搅拌脱色30分钟，过滤，得滤液。炭饼用10毫升异丙醇洗涤。合并滤液和洗液，降温至0℃并维持搅拌1小时，过滤，0℃异丙醇20毫升洗涤，干燥，得精品5.7克。取上步精品5.7克，加入石油醚50毫升溶解，流经氧化铝柱吸附后，分别用甲醇-石油醚(1∶3)150毫升、甲醇-石油醚(1∶1)200毫升洗脱，收集相应馏出段的洗脱液，浓缩至100毫升，降温至5℃并维持1小时，晶体过滤、65℃以下真空干燥，得高纯度普利醇2.4克，二十八醇含量90.7％，总醇含量96.5％。

Claims (1)

1.一种普利醇的提取制备工艺，其特征在于包括以下步骤：

取国产蔗蜡50克，加入750毫升异丁醇、氢氧化钾10克，升温至回流状态，维持回流状态18小时；加水300毫升，充分搅拌30分钟，静置分层，弃去水相，再用水300毫升洗涤二次，取异丁醇相；真空蒸馏除去一半的异丁醇，降温至0°C并维持1小时，结晶析出，过滤，干燥，得粗品9.3克；在一反应瓶中，加入甲醇200毫升、乙酸乙酯100毫升，搅拌均匀后，加入上步粗品9.3克，升温至60°C，搅拌溶解，加入活性炭0.5克，搅拌脱色30分钟，过滤，得滤液；炭饼用10毫升甲醇洗涤；合并滤液和洗液，降温至0°C并维持搅拌1小时，过滤，0°C甲醇20毫升洗涤，干燥，得精品7.2克；取上步精品7.2克，加入正已烷50毫升溶解，流经硅胶柱吸附后，分别用1:2的乙酸丁酯-正已烷150毫升、2：1的乙酸丁酯-正已烷200毫升洗脱，收集相应馏出段的洗脱液，浓缩至100毫升，降温至5度并维持1小时，晶体过滤、65°C以下真空干燥，得高纯度普利醇3.1克，二十八醇含量92.9%，总醇含量97.8%。