CN100540561C - 一种鹅去氧胆酸的合成方法 - Google Patents

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Abstract

一种鹅去氧胆酸的合成方法，涉及一种采用化学方法来合成鹅去氧胆酸的方法。该合成方法的步骤为：(1)胆酸甲酯的制备；(2)二乙酰基-12α-羟基-胆酸甲酯的制备；(3)3α，7α-二乙酰氧基-12-氧代-甲基胆烷酸的制备；(4)12-氧代-鹅去氧胆酸的制备；(5)鹅去氧胆酸的制备；(6)鹅去氧胆酸的纯化。本方法制作工艺简单，安全，低毒，制得的鹅去氧胆酸纯度较高。

Description

一种鹅去氧胆酸的合成方法
技术领域
本发明涉及一种鹅去氧胆酸(3α，7α-二羟基-5β-胆烷酸)的合成方法，特别是涉及一种采用化学方法来合成鹅去氧胆酸的方法。
背景技术
鹅去氧胆酸(3α，7α-二羟基-5β-胆烷酸)ChenodeoxycholicAcid(简称CDCA)，是一种治疗胆结石的药物。1848年首次发现在鹅胆汁中，1924年定名为鹅去氧胆酸。
鹅去氧胆酸具有平喘、化痰、镇咳和抗炎的作用，其利胆作用尤为显著，它是通过减少胆固醇吸收、合成、使胆汁内胆固醇下降，从而阻抑胆固醇结石形成和促其溶解，并且能有效降低胆固醇饱和度。
鹅去氧胆酸还可作为制取熊去氧胆酸(3α，7β-二羟基-5β-胆烷酸)(简称UDCA)的中间体。熊去氧胆酸是名贵中药熊胆所含的主要有效成分，在临床上用于治疗各种胆疾及消化道疾病。目前，传统名贵药用动物胆汁非常紧缺，寻找有开发前景的药用动物胆汁和人工合成品成为热门研究项目。因此，制备鹅去氧胆酸对于进一步制备熊去氧胆酸也具有重要的意义。
鹅去氧胆酸主要由家禽或动物胆汁中提取，传统的提取制备工艺过程复杂，收率低，并且使用大量不安全有机溶剂(医药工业，1987，18(9)，416；应用技术，1998，4：9-10；US Patent，4,331,607；USPatent，4,163,017)不能适应现代工业的要求。
发明内容
本发明的目的在于提供一种可用于较大规模制备高纯度鹅去氧胆酸的方法，该方法的制作工艺简单，安全，低毒，制得的鹅去氧胆酸纯度较高。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
该制备方法包括以下步骤：
(1)胆酸甲酯的制备；
(2)二乙酰基-12α-羟基-胆酸甲酯的制备；
(3)3α，7α-二乙酰氧基-12-氧代-甲基胆烷酸的制备；
(4)12-氧代-鹅去氧胆酸的制备；
(5)鹅去氧胆酸的制备；
(6)鹅去氧胆酸的纯化。
其中：
(1)胆酸甲酯的制备为：取胆酸，溶于无水甲醇中，加入浓盐酸，回流，放入冰柜中；
(2)二乙酰基-12α-羟基-胆酸甲酯的制备为：取胆酸甲酯，溶于精制吡啶中，使其完全溶解，在搅拌下加入乙酸酐，倒入水中，过滤可得二乙酰基-12α-羟基-胆酸甲酯；
(3)3α，7α-二乙酰氧基-12-氧代-甲基胆烷酸的制备为：取上述制得粗品，溶于丙酮中，过滤，搅拌，缓慢加入琼斯试剂，室温反应，再过滤，加入水后有白色沉淀析出，过滤可得3α，7α-二乙酰氧基-12-氧代-甲基胆烷酸；
(4)12-氧代-鹅去氧胆酸的制备为：将乙醇-氢氧化钠溶液皂化，酸化此溶液，倾入水中，得12-氧代-鹅去氧胆酸，在无水乙醇中重结晶；
(5)鹅去氧胆酸的制备为：取12-氧代-鹅去氧胆酸，加入乙二醇及固体氢氧化钠，水合肼，100℃回流，逐渐升温蒸出生成的水合肼，继续升温回流，冷却，倾入热量水中，用盐酸调PH为3，有白色沉淀析出，过滤滤饼用水洗，得鹅去氧胆酸；
(6)鹅去氧胆酸的纯化为：取鹅去氧胆酸，用少量无水乙醇溶解，经浸有石油醚的硅胶柱，用石油醚∶丙酮＝2∶1，开始洗脱，待出现外观纯一的鹅去氧胆酸斑点时，开始收集洗脱液直至无鹅去氧胆酸斑点，减压蒸馏干燥后，可得纯鹅去氧胆酸。
本发明的优点与效果是：
本方法制作工艺简单，安全，低毒，制得的鹅去氧胆酸纯度较高。
附图说明
图1为本发明的反应方程式图。
具体实施方式
(1)胆酸甲酯的制备
称取50克胆酸，溶于150毫升无水甲醇中，加入5毫升浓盐酸，回流30分钟，缓慢冷却后放入冰柜中，可得胆酸甲酯产率为95％。
(2)二乙酰基-12α-羟基-胆酸甲酯的制备
称取胆酸甲酯50克，溶于100毫升精制吡啶中，使其完全溶解，在搅拌下加入100毫升的乙酸酐，室温反应3～4小时，倒入500毫升水中，有白色沉淀，放入冰箱中，第二天过滤，可得二乙酰基-12α-羟基-胆酸甲酯，产率40％。
(3)3α，7α-二乙酰氧基-12-氧代-甲基胆烷酸的制备
称取上述制得粗品25克，溶于250毫升丙酮中，过滤去除不溶物，在有搅拌的条件下，缓慢加入琼斯试剂，室温反应30分钟，过滤，向滤液中加入水有白色沉淀析出，过滤可得3α，7α-二乙酰氧基-12-氧代-甲基胆烷酸。产率为100％。
(4)12-氧代-鹅去氧胆酸的制备
将10％乙醇-氢氧化钠溶液，室温下皂化1小时，酸化此溶液，倾入水中，得12-氧代-鹅去氧胆酸，产率100％。在无水乙醇中重结晶。
(5)鹅去氧胆酸的制备
称取12-氧代-鹅去氧胆酸20克，加入300毫升的乙二醇及固体氢氧化钠30克，300毫升水合肼(85％)，100℃回流2小时，逐渐升温升至130℃，蒸出生成的水合肼，继续升温至185～190℃，持续回流4小时，至温下冷却，倾入热量水中，用盐酸(20％)调PH为3，有白色沉淀析出，过滤滤饼用水洗，得鹅去氧胆酸。
(6)鹅去氧胆酸的纯化
称取一定量得鹅去氧胆酸，用少量无水乙醇溶解，上经浸有石油醚的硅胶柱，流速按层析柱液体线形速度1～5cm/分控制，用石油醚∶丙酮＝2∶1，开始洗脱，其间用薄层层析色谱检测，待出现外观纯一的鹅去氧胆酸斑点时，开始收集洗脱液直至无鹅去氧胆酸斑点，减压蒸馏干燥后，可得纯的较高的鹅去氧胆酸。

Claims (1)

1.一种鹅去氧胆酸的合成方法，其特征在于该制备方法包括以下步骤：
(1)胆酸甲酯的制备为：取胆酸，溶于无水甲醇中，加入浓盐酸，回流，放入冰柜中；
(2)二乙酰基-12α-羟基-胆酸甲酯的制备为：取胆酸甲酯，溶于精制吡啶中，使其完全溶解，在搅拌下加入乙酸酐，倒入水中，过滤可得二乙酰基-12α-羟基-胆酸甲酯；
(3)3α，7α-二乙酰氧基-12-氧代-甲基胆烷酸的制备为：取上述制得粗品，溶于丙酮中，过滤，搅拌，缓慢加入琼斯试剂，室温反应，再过滤，加入水后有白色沉淀析出，过滤可得3α，7α-二乙酰氧基-12-氧代-甲基胆烷酸；
(4)12-氧代-鹅去氧胆酸的制备为：将乙醇-氢氧化钠溶液皂化，酸化此溶液，倾入水中，得12-氧代-鹅去氧胆酸，在无水乙醇中重结晶；
(5)鹅去氧胆酸的制备为：取12-氧代-鹅去氧胆酸，加入乙二醇及固体氢氧化钠，水合肼，100℃回流，逐渐升温蒸出生成的水合肼，继续升温回流，冷却，倾入热量水中，用盐酸调PH为3，有白色沉淀析出，过滤滤饼用水洗，得鹅去氧胆酸；
(6)鹅去氧胆酸的纯化为：取鹅去氧胆酸，用少量无水乙醇溶解，经浸有石油醚的硅胶柱，用石油醚∶丙酮＝2∶1，开始洗脱，待出现外观纯一的鹅去氧胆酸斑点时，开始收集洗脱液直至无鹅去氧胆酸斑点，减压蒸馏干燥后，可得纯鹅去氧胆酸。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101434632B (zh) * 2008-12-16 2011-05-25 同济大学 一种3α,7α-二羟基-5β-胆烷酸的制备方法
CN102060902A (zh) * 2011-01-21 2011-05-18 郑州大学 一种鹅去氧胆酸的合成方法
CN102372757B (zh) * 2011-10-31 2013-01-16 安徽科宝生物工程有限公司 酯化法制备猪胆汁中鹅去氧胆酸的方法
CN103044512A (zh) * 2012-12-19 2013-04-17 四川大熊生物技术有限公司 鹅去氧胆酸粗品的精制方法
CN103694930B (zh) * 2013-12-20 2015-09-30 陕西科技大学 一种耐水性聚乙烯醇商标胶的制备方法
CN109762043B (zh) * 2019-03-06 2020-07-24 华南理工大学 鹅去氧胆酸及其制备方法
CN112334476B (zh) * 2019-09-09 2022-03-15 邦泰生物工程(深圳)有限公司 一种合成鹅去氧胆酸的方法及其应用
CN110845567B (zh) * 2019-11-21 2021-06-11 中国药科大学 鹅去氧胆酸衍生物或其可药用的盐、其制备方法及用途
CN113336818B (zh) * 2021-05-31 2022-12-30 中山百灵生物技术股份有限公司 一种α-鼠胆酸的制备方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
25，26，27-三失碳-B-高-7-氧-6-酮-5-胆甾-3，24-二醇的合成. 王钟麒等.有机化学，第15期. 1995
25，26，27-三失碳-B-高-7-氧-6-酮-5-胆甾-3，24-二醇的合成. 王钟麒等.有机化学，第15期. 1995 *

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