RU2173164C2 - ЭКСТРАКТ ИЗ КОЖУРЫ ПЛОДОВ ЦИТРУСОВЫХ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА 3-ГИДРОКСИ-3-МЕТИЛГЛУТАРИЛ-СoА (ГМГ - СoА) -РЕДУКТАЗЫ - Google Patents
ЭКСТРАКТ ИЗ КОЖУРЫ ПЛОДОВ ЦИТРУСОВЫХ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА 3-ГИДРОКСИ-3-МЕТИЛГЛУТАРИЛ-СoА (ГМГ - СoА) -РЕДУКТАЗЫInfo
- Publication number
- RU2173164C2 RU2173164C2 RU99109691A RU99109691A RU2173164C2 RU 2173164 C2 RU2173164 C2 RU 2173164C2 RU 99109691 A RU99109691 A RU 99109691A RU 99109691 A RU99109691 A RU 99109691A RU 2173164 C2 RU2173164 C2 RU 2173164C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- coa
- extract
- peel
- citrus fruits
- reductase
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 49
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 title claims abstract description 46
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 102000004286 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Human genes 0.000 title abstract description 20
- 108090000895 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Proteins 0.000 title abstract description 20
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 33
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 23
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000035622 drinking Effects 0.000 claims abstract description 4
- 235000021271 drinking Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 230000004634 feeding behavior Effects 0.000 claims abstract description 4
- CABVTRNMFUVUDM-SJBCKIPMSA-N 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)CC(O)(CC(O)=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 CABVTRNMFUVUDM-SJBCKIPMSA-N 0.000 claims description 13
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 6
- 240000002268 Citrus limon Species 0.000 claims description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 claims description 2
- 241000675108 Citrus tangerina Species 0.000 claims description 2
- 241001522083 Citrus trifoliata Species 0.000 claims description 2
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 claims description 2
- 235000000404 Poncirus trifoliata Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 claims 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 claims 2
- 230000001476 alcoholic Effects 0.000 claims 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N (3β)-Cholest-5-en-3-ol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 abstract description 32
- 229940107161 Cholesterol Drugs 0.000 abstract description 16
- 210000002381 Plasma Anatomy 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 15
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000001100 (2S)-5,7-dihydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 description 4
- 239000001606 7-[(2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-[(2S,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-5-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 description 4
- 229940025878 Hesperidin Drugs 0.000 description 4
- QUQPHWDTPGMPEX-YEDPJISVSA-N Hesperidin Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](Oc2cc(O)c3C(=O)C[C@@H](c4cc(O)c(OC)cc4)Oc3c2)O1)[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 QUQPHWDTPGMPEX-YEDPJISVSA-N 0.000 description 4
- 210000001589 Microsomes Anatomy 0.000 description 4
- DFPMSGMNTNDNHN-OHXUDFEXSA-N Naringin Natural products O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1Oc1cc(O)c2C(=O)C[C@@H](c3ccc(O)cc3)Oc2c1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 DFPMSGMNTNDNHN-OHXUDFEXSA-N 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 4
- QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N hesperidin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]4[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- DFPMSGMNTNDNHN-ZPHOTFPESA-N naringin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC=2C=C3O[C@@H](CC(=O)C3=C(O)C=2)C=2C=CC(O)=CC=2)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O DFPMSGMNTNDNHN-ZPHOTFPESA-N 0.000 description 4
- 229940052490 naringin Drugs 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- VHJLVAABSRFDPM-UHFFFAOYSA-N 1,4-dimercaptobutane-2,3-diol Chemical compound SCC(O)C(O)CS VHJLVAABSRFDPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 3
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 3
- 230000037348 biosynthesis Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 3
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 3
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Substances [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic Effects 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N D-sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- 208000009576 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 2
- KJTLQQUUPVSXIM-ZCFIWIBFSA-N Mevalonic acid Chemical compound OCC[C@](O)(C)CC(O)=O KJTLQQUUPVSXIM-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N Sucrose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)[C@@]1(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 201000001320 atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- -1 cellulose, methyl cellulose, microcrystalline Chemical compound 0.000 description 2
- 230000002354 daily Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N edta Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 230000003228 microsomal Effects 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 2
- 230000002588 toxic Effects 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- KJTLQQUUPVSXIM-ZCFIWIBFSA-M (R)-mevalonate Chemical compound OCC[C@](O)(C)CC([O-])=O KJTLQQUUPVSXIM-ZCFIWIBFSA-M 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 241000228257 Aspergillus sp. Species 0.000 description 1
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000004204 Blood Vessels Anatomy 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L Calcium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- JHLNERQLKQQLRZ-UHFFFAOYSA-N Calcium silicate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] JHLNERQLKQQLRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008787 Cardiovascular Disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019750 Crude protein Nutrition 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N D-Mannitol Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229960000633 Dextran Sulfate Drugs 0.000 description 1
- 102000004420 EC 2.7.3.2 Human genes 0.000 description 1
- 108010042126 EC 2.7.3.2 Proteins 0.000 description 1
- 210000000497 Foam Cells Anatomy 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 229940102223 Injectable Solution Drugs 0.000 description 1
- 238000007696 Kjeldahl method Methods 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N Lactose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO)[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N 0.000 description 1
- 210000002540 Macrophages Anatomy 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-N Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- 241000228168 Penicillium sp. Species 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N Pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 description 1
- 229960002965 Pravastatin Drugs 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H Tricalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 210000001835 Viscera Anatomy 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 231100000494 adverse effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000004380 ashing Methods 0.000 description 1
- 239000012131 assay buffer Substances 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000000271 cardiovascular Effects 0.000 description 1
- 230000024881 catalytic activity Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 230000001079 digestive Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoids Natural products 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000007273 lactonization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 230000000670 limiting Effects 0.000 description 1
- 239000011344 liquid material Substances 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogens Species 0.000 description 1
- 230000001575 pathological Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002335 preservative Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002829 reduced Effects 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 239000012056 semi-solid material Substances 0.000 description 1
- 231100000486 side effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000010421 standard material Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000012058 sterile packaged powder Substances 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N β-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
Images
Abstract
Композиция может быть использована в медицине, а именно в кардиологии. Предложенная фармацевтическая композиция для ингибирования активности 3-гидрокси-3-метилглутарил-СоА (ГМГ - СоА)-редуктазы у млекопитающих содержит в качестве активного ингредиента эффективное количество экстракта из кожуры плодов цитрусовых в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем. Пищевая композиция или композиция для питья, предназначенные для ингибирования активности ГМГ-СоА-редуктазы, содержат эффективное количество экстракта из кожуры плодов цитрусовых. Применение предложенной композиции позволяет эффективно снизить уровень холестерина в плазме. 3 с. и 3 з.п. ф-лы, 4 табл.
Description
Изобретение относится к фармацевтической композиции для ингибирования активности 3-гидрокси-3-метилглутарил-CoA (ГМГ-CoA)-редуктазы у млекопитающих, которая содержит в качестве активного ингредиента эффективное количество экстракта из кожуры плодов цитрусовых в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем; и к пищевой композиции или композиции для питья, предназначенной для ингибирования активности ГМГ-CoA-редуктазы, которая содержит эффективное количество экстракта из кожуры плодов цитрусовых.
В последние годы сердечно-сосудистые заболевания, например атеросклероз и гиперхолестеринемия, все чаще становятся главной причиной смерти. Известно, что увеличение содержания холестерина в плазме вызывает осаждение жира, макрофагов и пенистых клеток на стенках кровеносных сосудов, и это осаждение приводит к образованию бляшек, а затем к атеросклерозу (Ross R.- Nature, 362, 801-809 (1993)). Одним из методов снижения уровня холестерина в плазме является диетотерапия, направленная на снижение потребления холестерина и липидов. Другим методом является снижение скорости биосинтеза холестерина, который происходит в печени. Сообщалось, что гиперхолестеринемия может эффективно поддаваться лечению путем снижения скорости биосинтеза холестерина посредством ингибирования ГМГ-CoA-редуктазы, которая опосредует синтез мевалоновой кислоты, являющейся промежуточным соединением в биосинтезе стеролов или изопреноидов (Cardiovascular Pharmacology. William W. Parmley & Kanu Chatterjee Ed., Wolfe Publishing, p. 8.6-8.7, 1994).
Поэтому были предприняты многочисленные попытки разработать лекарственные средства для ингибирования ГМГ-CoA-редуктазы; в результате чего было организовано промышленное производство нескольких соединений, происходящих от Penicillium sp. и Aspergillus sp. В частности, промышленностью стали выпускаться 
разработанные фирмой Merck Co., США, и Правастатин®, разработанный фирмой Sankyo Co., Япония (C.D. R. Dunn, Stroke: Trends, Treatment and Markets, SCRIPT Report, PJB Publication Ltd., 1995). Однако известно, что эти лекарственные средства являются очень дорогостоящими и требуют введения в течение продолжительного периода времени, а также имеют побочное действие, заключающееся в повышении уровня креатинкиназы в печени. В соответствии с этим необходимость в разработке недорогостоящего и нетоксичного ингибитора ГМГ-CoA-редуктазы остается актуальной.
Кожура плодов цитрусовых была использована как средство для улучшения пищеварения. Однако не было каких-либо сообщений, касающихся ингибирующей активности экстракта из кожуры плодов цитрусовых.
В соответствии с этим целью настоящего изобретения является получение фармацевтической композиции для ингибирования активности ГМГ-CoA-редуктазы у млекопитающих.
Другой целью настоящего изобретения является получение пищевой композиции или композиции для питья, предназначенной для ингибирования активности ГМГ-CoA-редуктазы у млекопитающих.
В одном из своих аспектов настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для ингибирования активности 3-гидрокси-3-метилглутарил-CoA (ГМГ-CoA)-редуктазы у млекопитающих, которая содержит в качестве активного ингредиента эффективное количество экстракта из кожуры плодов цитрусовых в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.
Подробное описание изобретения
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для ингибирования активности 3-гидрокси-3-метилглутарил-CoA (ГМГ-CoA)-редуктазы у млекопитающих, которая содержит в качестве активного ингредиента эффективное количество экстракта из кожуры плодов цитрусовых в комбинации с фармацевтически приемлемыми наполнителями, носителями или разбавителями.
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для ингибирования активности 3-гидрокси-3-метилглутарил-CoA (ГМГ-CoA)-редуктазы у млекопитающих, которая содержит в качестве активного ингредиента эффективное количество экстракта из кожуры плодов цитрусовых в комбинации с фармацевтически приемлемыми наполнителями, носителями или разбавителями.
Цитрусовыми могут быть мандарины, апельсины, лимоны, грейпфруты и Poncirus trifoliata.
Экстракты из кожуры плодов цитрусовых могут быть получены любыми стандартными способами с использованием спирта или воды. Так, например, 5-100 л спирта или воды добавляют к 1 кг высушенной кожуры плодов цитрусовых, и смесь оставляют на период времени от 10 мин до 48 ч при температуре примерно от 5 до 80oC в случае использования спирта или от 20 до 140oC в случае использования воды. Этот процесс экстракции можно повторить от 1 до 3 раз. Полученный экстракт концентрируют, например, под вакуумом, и получают концентрированный экстракт из кожуры плодов. Кроме того, этот экстракт может быть получен путем обработки кожуры плодов цитрусовых раствором гидроксида кальция, добавления в этот раствор соляной кислоты для доведения pH от 4,0 до 4,5 и центрифугирования полученного раствора с получением осадков, флавоноидов, в качестве экстракта из кожуры плодов цитрусовых (FDA Report N FDA-BF-82/62, "Evaluation of health aspects of hesperidin, naringin and citrus bioflavonoide extracts as food ingredient", Natl. Technical Information Service PB 82-192931 (1982)).
Экстракт из кожуры плодов цитрусовых обладает ингибирующим действием на ГМГ-CoA-редуктазу в дозе 10 мг/кг/день или более, причем с возрастанием дозы его ингибирующее действие также возрастает.
Кроме того, несмотря на свою высокую эффективность, экстракт из кожуры плодов цитрусовых обнаруживает незначительную токсичность или митогенность в тестах на мышах. Более конкретно, экстракт из кожуры плодов цитрусовых не оказывает токсического действия при пероральном введении мышам в дозе 1000 мг/кг, которая соответствует пероральному введению дозы экстракта из кожуры плодов цитрусовых 50-100 г/кг массы тела для индивидуума весом 50 кг. Кроме того, экстракт из кожуры плодов цитрусовых не оказывает неблагоприятного действия на функцию печени.
Фармацевтический препарат может быть получен с использованием композиции любым стандартным способом. Для получения композиции активный ингредиент предпочтительно смешивают с носителем или разводят в носителе, или включают в носитель, который может быть изготовлен в виде капсулы, саше или в виде другой формы. В случае если этот носитель служит разбавителем, он может быть твердым, полутвердым или жидким материалом, действующим как носитель, наполнитель или среда для активного ингредиента. Так, например, указанные композиции могут быть изготовлены в форме таблеток, драже, порошка, саше, эликсира, суспензии, эмульсии, раствора, сиропа, аэрозоля, мягких и твердых желатиновых капсул, стерильного инъецируемого раствора, стерильного упакованного порошка и т.п.
Примерами подходящих носителей, наполнителей и разбавителей являются лактоза, декстроза, сахароза, сорбит, маннит, крахмал, аравийская камедь, альгинаты, желатин, фосфат кальция, силикат кальция, целлюлоза, метилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, поливинилпирролидон, вода, метилгидроксибензоаты, пропилгидроксибензоаты, тальк, стеарат магния и минеральное масло. Эти композиции могут, кроме того, включать наполнители, антиагглютинирующие агенты, смазывающие агенты, смачивающие агенты, корригенты, эмульгаторы, консерванты и т.п. Композиции настоящего изобретения могут быть изготовлены в виде препарата с быстрым, замедленным или пролонгированным высвобождением активного ингредиента после их введения млекопитающему с использованием любого из методов, хорошо известных специалистам.
Фармацевтическая композиция настоящего изобретения может быть введена различными путями, включая пероральное, чреcкожное, подкожное, внутривенное и внутримышечное введение. Для человека обычно суточная доза экстракта из кожуры плодов цитрусовых может составлять в пределах от около 10 до 500 мг/кг массы тела, а предпочтительно 20-100 мг/кг массы тела, и может быть введена в виде разовой дозы или в виде дробных доз. Однако следует отметить, что конкретно вводимое количество активного ингредиента должно быть определено с учетом различных факторов, включая состояние, на которое направлено лечение, выбранный способ введения, возраст, пол и массу тела конкретного пациента, а также тяжесть симптомов заболевания пациента; а поэтому вышеуказанная доза не должна рассматриваться как некое ограничение объема изобретения.
Кроме того, экстракт из кожуры плодов цитрусовых может быть введен в пищу или напиток для ингибирования активности ГМГ-CoA-редуктазы. В соответствии с этим настоящее изобретение также относится к пищевой композиции или композиции для питья, предназначенной для ингибирования активности ГМГ-CoA-редуктазы и содержащей эффективное количество экстракта из кожуры плодов цитрусовых. В этом случае содержание экстракта из кожуры плодов цитрусовых в пище или напитке может варьировать в пределах от 0,1 до 50%.
Как описано выше, экстракт из кожуры плодов цитрусовых может быть использован как эффективное нетоксичное фармацевтическое средство для ингибирования активности ГМГ-CoA-редуктазы.
Нижеследующие примеры более подробно иллюстрируют настоящее изобретение, но не ограничивают его объем.
Кроме того, проценты, приведенные ниже для твердых веществ в твердой смеси, жидких веществ в жидкостях и твердых веществ в жидкостях даны в расчете мас./мас., об./об., и мас./об., соответственно; а все реакции, если это не указано особо, осуществляют при комнатной температуре.
Пример 1. Получение и анализ экстракта из кожуры плодов цитрусовых.
Кожуру плодов цитруса сушили при комнатной температуре, и к 6,7 кг высушенной кожуры добавляли 80 л 95%-ного этанола. Эту смесь оставляли на 24 ч при комнатной температуре и фильтровали, в результате чего получали экстракт и твердый остаток. Этот твердый остаток экстрагировали еще раз тем же самым способом. Полученные таким образом экстракты объединяли, концентрировали при пониженном давлении с использованием испарителя высокой мощности (роторного вакуумного испарителя EYELA N-11) и получали 1,7 кг концентрированного экстракта (d = 1,3 г/мл).
Концентрированный экстракт разводили в смеси ДМСО/метанола (1:1) при концентрации 10 мг/мл. 100 мкл полученного раствора подвергали высокоразрешающей жидкостной хроматографии (ВРЖХ) с использованием колонки Phenomenex Prodigy (5 мкм ODS(3) 100 A, 4,6 x 250 мм), предварительно уравновешенной 0,01 М смесью фосфорной кислоты/метанола (70:30). Образец элюировали смесью 0.01 М фосфорной кислоты/метанола (70:30) в течение 55 мин с постепенным увеличением концентрации метанола до 45% при скорости потока 0,6 мл/мин. В качестве стандартных материалов использовали 100 мкл (1 мг/мл) гесперидина и нарингина (Sigma Chemical Co., USA). Элюаты анализировали при 280 нм, и было обнаружено, что 1 кг экстракта из кожуры плодов цитрусовых содержит 5950 мг гесперидина и 280 мг нарингина.
Кроме того, ингредиенты экстракта из кожуры плодов цитрусовых были идентифицированы стандартным методом. Так, например, влажность определяли "сухим" методом при 105oС; неочищенный белок определяли методом Kjeldahl; неочищенный липид определяли методом Soxhlet; свободный сахарид определяли методом Bertrand; неочищенную золу определяли путем озоления при 550-600oС; а гесперидин и нарингин определяли с помощью ВЭЖХ. Результат представлен в табл. I.
Пример 2. Введение экстракта из кожуры плодов цитрусовых животному.
20 четырехнедельных крыс Sprague-Dawley (Taihan laboratory animal center, Korea) весом примерно 90-110 г каждая распределяли произвольным образом поровну на две группы с соответствующим пищевым рационом. Крысы в этих двух группах получали два разных рациона с высоким содержанием холестерина, то есть корм для лабораторных животных AIN-76 (ICN Biochemicals/Cleveland, ОН, USA), содержащий 1% холестерина (контрольная группа), и 1% холестерина + 16,7% экстракта из кожуры плодов цитрусовых, соответственно. Состав пищевого рациона для этих двух групп представлен в табл. II.
Крысы имели свободный доступ к специальному корму и к воде в течение шести недель; при этом количество употребляемой пищи ежедневно регистрировали, а крыс взвешивали каждые 7 дней, после чего полученные результаты анализировали. Все крысы обнаруживали нормальную прибавку в весе, и каких-либо значительных различий между этими двумя группами крыс в отношении количества употребляемой пищи и прироста в весе не наблюдалось.
Пример 3. Определение содержания общего холестерина, ЛПВП-холестерина и нейтральных липидов в плазме.
Влияние введения крысам экстракта из кожуры плодов цитрусовых на содержание холестерина и нейтральных липидов в плазме определяли следующим образом.
У крыс из двух групп брали пробы крови, и ЛПВП-фракции отделяли с использованием реагента для ЛПВП-холестерина (Sigma Chemical Co., Cat. N 352-3), содержащего сульфат декстрана. Содержание общего холестерина и уровень холестерина в ЛПВП определяли с использованием диагностического набора Sigma cat. N 352-100 (Sigma Chemical Co., USA) (Allain et al., Clin. Chem. 20, 470-475 (1974)). Уровень нейтральных липидов определяли с использованием диагностического набора Sigma cat. N 339-50 (Bucolo G. & David H., Clin. Chem. , 19, 476-482 (1973)). Результаты представлены в табл. III, где уровень общего холестерина в плазме крыс группы, получавшей корм, содержащий экстракт из кожуры плодов цитрусов, уменьшился на 35% по сравнению с контрольной группой.
Пример 4. Ингибирующее действие экстракта из кожуры плодов цитрусовых на активность ГМГ-CoA-редуктазы.
(Стадия 1) Получение микросом
Для определения действия экстракта из кожуры плодов цитрусовых, содержащегося в корме для крыс, на активность ГМГ-CoA-редуктазы (фермента, регулирующего синтез холестерина в печени) из ткани печени были выделены микросомы, используемые в качестве источника фермента.
Для определения действия экстракта из кожуры плодов цитрусовых, содержащегося в корме для крыс, на активность ГМГ-CoA-редуктазы (фермента, регулирующего синтез холестерина в печени) из ткани печени были выделены микросомы, используемые в качестве источника фермента.
Сначала крыс двух групп умерщвляли путем декапитации, после чего вырезали печень и сразу помещали в охлажденную льдом среду для гомогенизации (50 мМ KH2PO4 (pH 7,0), 0,2 М сахарозы, 2 мМ дитиотреитола (ДТТ)). Печень гомогенизировали в среде для гомогенизации (2 мл среды/г печени) в течение 15 с с использованием смесителя Waring (трехходового стеклянного гомогенизатора типа Potter-Elvehjem с тефлоновым пестиком, приводимым в движение мотором). Гомогенат центрифугировали при 15000 х g в течение 10 мин, и полученный таким образом супернатант центрифугировали при 100000 х g в течение 75 мин, в результате чего получали микросомный осадок, который затем ресуспендировали в среде для гомогенизации, содержащей 50 мМ EDTA, и центрифугировали при 100000 х g в течение 60 мин. Супернатант, содержащий микросомы, использовали в качестве источника фермента.
(Стадия 2) Анализ на ГМГ-CoA-редуктазу
Активность ГМГ-CoA-редуктазы определяли с использованием [14C] ГМГ-CoA по методу Шапиро и др. (Biochemica et Biophysica Acta, 370, 369-377 (1974)) следующим образом.
Активность ГМГ-CoA-редуктазы определяли с использованием [14C] ГМГ-CoA по методу Шапиро и др. (Biochemica et Biophysica Acta, 370, 369-377 (1974)) следующим образом.
Фермент в супернатанте, содержащем микросомы, полученные в Стадии 1, активировали в течение 30 мин при 37oC. В реакционную пробирку добавляли 20 мкл буфера для анализа ГМГ-CoA-редуктазы (0,25 М KH2PO4 (pH 7,0), 8,75 мМ EDTA, 25 мМ ДТТ, 0,45 М KCl и 0,25 мг/мл BSA), 5 мкл 50 мМ NADPH, 5 мкл [14C] ГМГ-CoA (0,05 мкКи/пробирка, конечная концентрация 120 мкМ) и 10 мкл активированного микросомного фермента (0,03-0,04 мг), и полученную смесь инкубировали в течение 30 мин при 37oC. Реакцию прекращали путем добавления к смеси 10 мкл 6 М HCl, и полученную смесь инкубировали 15 мин при 37oC для полной лактонизации продукта (мевалоната). Осадок удаляли путем центрифугирования при 10000 х g в течение 1 мин, и супернатант наносили на ТСХ-пластину с силикагелем 60G (Altech. Inc., Newark, USA), а затем проявляли смесью бензола: ацетона (1:1, об./об.). Область, имеющую значение Rf в пределах от 0,65 до 0,75, удаляли путем соскабливания одноразовыми покровными стеклами и анализировали на радиоактивность с использованием жидкостного сцинтилляционного счетчика Microbeta 1450 (Wallacoy, Finland). Активность фермента вычисляли в пикомолях мевалоновой кислоты, синтезированной за 1 мин, на 1 мг белка (пмоль/мин/мг белка). Результат представлен в табл. IV,
Как можно видеть из табл. IV, крысы контрольной группы обнаруживали относительно высокую активность ГМГ-CoA-редуктазы, тогда как активность ГМГ-CoA-редуктазы, наблюдаемая у крыс группы, получавшей экстракт из кожуры плодов цитрусовых, составляла на 34% меньше, чем у крыс контрольной группы.
Как можно видеть из табл. IV, крысы контрольной группы обнаруживали относительно высокую активность ГМГ-CoA-редуктазы, тогда как активность ГМГ-CoA-редуктазы, наблюдаемая у крыс группы, получавшей экстракт из кожуры плодов цитрусовых, составляла на 34% меньше, чем у крыс контрольной группы.
Пример 5. Токсичность перорально вводимого экстракта из кожуры плодов цитрусовых.
7-8-недельных и не зараженных какими-либо специфическими патогенами мышей-самок ICR (8 животных) весом примерно 25-29 г каждая и мышей-самцов (8 животных) весом примерно 34-38 г каждая выдерживали при температуре 22±1oC в условиях влажности 55 ± 5% и в режиме смены дня и ночи: 12 ч день/12 ч ночь. Корм (Cheiljedang Co., корм для мышей и крыс) и воду стерилизовали и давали мышам.
Экстракт из кожуры плодов цитрусовых растворяли в 0,5% Твина 80 до концентрации 100 мг/мл, и полученный раствор перорально вводили мышам в количестве 0,2 мл на 20 г массы тела мыши. Раствор вводили за один раз, и после этого в течение 10 дней мышей наблюдали на признаки неблагоприятного воздействия или на их гибель в соответствии со следующей схемой: 1, 4, 8 и 12 ч после введения раствора, а затем через каждые 12 ч после введения. Для оценки действия экстракта из кожуры цитрусовых каждый день регистрировали вес мышей. Кроме того, на 10-й день мышей умерщвляли и визуально осматривали внутренние органы.
На 10-й день все мыши были живы, и экстракт из кожуры цитрусовых в дозе 1000 мг/кг не оказывал какого-либо токсического действия. После аутопсии каких-либо патологических аномалий у мышей установлено не было, и за 10-дневный период у мышей не наблюдалось какой-либо потери веса. В соответствии с этим можно сделать вывод, что экстракт из кожуры плодов цитрусовых нетоксичен при его пероральном введении животному.
Нижеследующий пример композиций приводится лишь в иллюстративных целях и не должен рассматриваться как ограничение объема изобретения.
Пример композиции
Твердые желатиновые капсулы были получены с использованием следующих ингредиентов (мг/капсула):
Активный ингредиент (экстракт из кожуры плодов цитрусовых) - 20
Крахмал сухой - 160
Стеарат магния - 20
Всего - 200 мг
Несмотря на то что настоящее изобретение описано выше на конкретных примерах его осуществления, однако следует отметить, что в него могут быть внесены изменения, не выходящие за рамки объема формулы изобретения.
Твердые желатиновые капсулы были получены с использованием следующих ингредиентов (мг/капсула):
Активный ингредиент (экстракт из кожуры плодов цитрусовых) - 20
Крахмал сухой - 160
Стеарат магния - 20
Всего - 200 мг
Несмотря на то что настоящее изобретение описано выше на конкретных примерах его осуществления, однако следует отметить, что в него могут быть внесены изменения, не выходящие за рамки объема формулы изобретения.
Claims (6)
1. Фармацевтическая композиция для ингибирования активности 3-гидрокси-3-метилглутарил-СоА (ГМГ - СоА) - редуктазы у млекопитающих, которая содержит в качестве активного ингредиента эффективное количество спиртового экстракта из кожуры плодов цитрусовых в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанным млекопитающим является человек.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанными цитрусовыми являются мандарины, апельсины, лимоны, грейпфруты и Poncirus trifoliata.
4. Фармацевтическая композиция по п.2, где указанное эффективное количество экстракта из кожуры плодов цитрусовых составляет в пределах от 10 до 500 мг/кг массы тела/день.
5. Пищевая композиция для ингибирования активности 3-гидрокси-3-метилглутарил-СоА (ГМГ - СоА) - редуктазы у млекопитающих, которая содержит 0,1 - 50% спиртового экстракта из кожуры плодов цитрусовых, остальное приемлемые пищевые добавки.
6. Композиция для питья, предназначенная для ингибирования активности 3-гидрокси-3-метилглутарил-СоА (ГМГ - СоА) - редуктазы у млекопитающих и содержащая 1 - 50% спиртового экстракта из кожуры плодов цитрусовых, остальное - приемлемые пищевые добавки.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR96/45735 | 1996-10-14 | ||
| KR1996/45735 | 1996-10-14 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99109691A RU99109691A (ru) | 2001-02-20 |
| RU2173164C2 true RU2173164C2 (ru) | 2001-09-10 |
Family
ID=
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ВАСИЛЕНКО Ю.К. и др. Гиполипидемическая активность флавоноидов из плодов цитрусовых. Тез. докл. - Л., 1985, с. 175. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3340135B2 (ja) | ３―ヒドロキシ―３―メチルグルタリルＣｏＡ（ＨＭＧ―ＣｏＡ）レダクターゼ阻害剤としての柑橘類果皮抽出物 | |
| CN1124134C (zh) | 柚苷和柚苷配基作为肝病的预防或治疗剂的应用 | |
| JP3333777B2 (ja) | アシルｃｏａ−コレステロール−ｏ−アシルトランスフェラーゼ抑制剤、動脈壁上でのマクロファージ−脂質複合体蓄積の抑制剤および肝疾患予防または治療剤としての柑橘類果皮抽出物 | |
| US20010006978A1 (en) | Flavanone derivatives and composition for preventing or treating blood lipid level-related diseases comprising same | |
| WO2007090289A1 (en) | Combinations of botanical extracts for promoting cardiovascular health | |
| KR20060107562A (ko) | 세라미다아제 저해제 | |
| US7767236B2 (en) | Plant seed extract composition and process for producing the same | |
| CN1124133C (zh) | 橙皮苷和橙皮素作为肝病的预防或治疗剂的应用 | |
| RU2173164C2 (ru) | ЭКСТРАКТ ИЗ КОЖУРЫ ПЛОДОВ ЦИТРУСОВЫХ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА 3-ГИДРОКСИ-3-МЕТИЛГЛУТАРИЛ-СoА (ГМГ - СoА) -РЕДУКТАЗЫ | |
| JPH11246427A (ja) | 糖・脂質代謝活性化剤 | |
| AU2021383634A1 (en) | Composition comprising natural extracts and uses thereof | |
| US20090292012A1 (en) | Therapeutic Agent | |
| AU2004292765A1 (en) | Plant extracts for the treatment of increased bone resorption | |
| JP2003073292A (ja) | 新規コレステロール合成阻害剤 | |
| KR101723870B1 (ko) | Tmc-256c1을 함유하는 염증 질환 예방 및 치료용 약학 조성물 | |
| KR19990034091A (ko) | 감귤류 과피 추출액을 포함하는 아실 코에이: 콜레스테롤-오르토-아실트랜스퍼레이즈 저해제 조성물 | |
| KR980008237A (ko) | 오미자로부터 아실-코에이 : 콜레스테롤 아실트랜스퍼라제(acat) 활성저해제의 제조방법 및 이를 함유하는 조성물 | |
| Ye | Identification of urinary isoflavone excretion phenotypes related to the cholesterol lowering ability of soy protein in Golden Syrian hamsters |