RU2131437C1 - Способ получения бисноральдегида - Google Patents
Способ получения бисноральдегида Download PDFInfo
- Publication number
- RU2131437C1 RU2131437C1 RU96115126A RU96115126A RU2131437C1 RU 2131437 C1 RU2131437 C1 RU 2131437C1 RU 96115126 A RU96115126 A RU 96115126A RU 96115126 A RU96115126 A RU 96115126A RU 2131437 C1 RU2131437 C1 RU 2131437C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oxyl
- tetramethylpiperidin
- mol
- hydroxy
- amount
- Prior art date
Links
- XVPJEGGIGJLDQK-UHFFFAOYSA-N CC(C(CC1)C(C)(CC2)C1C(CC1)C2C(C)(CC2)C1=CC2=O)C=O Chemical compound CC(C(CC1)C(C)(CC2)C1C(CC1)C2C(C)(CC2)C1=CC2=O)C=O XVPJEGGIGJLDQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу превращения биснорспирта ормулы I в бисноральдегид формулы II
который является известным промежуточным соединением при синтезе прогестерона. Способ осуществляют окислением I гипохлоритом натрия в присутствии каталитического количества 4-замещенного производного 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксила в присутствии бикарбоната натрия и бромида калия при рН 8,5 - 10,5 при температуре от -10 до 15oC и со стехиометрическим количеством гипохлорита натрия. Способ позволяет достичь высокой селективности, а также позволяет осуществлять процесс непрерывно. 15 з.п.ф-лы.
который является известным промежуточным соединением при синтезе прогестерона. Способ осуществляют окислением I гипохлоритом натрия в присутствии каталитического количества 4-замещенного производного 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксила в присутствии бикарбоната натрия и бромида калия при рН 8,5 - 10,5 при температуре от -10 до 15oC и со стехиометрическим количеством гипохлорита натрия. Способ позволяет достичь высокой селективности, а также позволяет осуществлять процесс непрерывно. 15 з.п.ф-лы.
Description
Изобретение относится к способу превращения биснорспирта формулы I в бисноральдегид формулы II, который является известным промежуточным соединением при синтезе прогестерона.
Окисление биснорспирта (I) в бисноральдегид (II) является хорошо известным процессом.
Известным является 4-гидрокси-ТЕМРО (4-гидрокси-2,2,6,6- тетраметилпиперидин-1-оксил), смотрите Synthesis, 190-202 и 4Л1-414 (1971).
В журнале J. Org. Chem., v. 52, 2559 (1987) описано двухфазное окисление первичных спиртов и вторичных спиртов в альдегиды и кетоны, соответственно, катализируемое 2,2,6,6- тетраметилпиперидин-1-оксилом и 4-метокси-2,2,6,6- тетраметилпиперидин-1-оксилом, с использованием бромида калия и 0,35 М раствора гипохлорита натрия при pH 8,5, поддерживаемом буферным раствором бикарбоната натрия.
В журнале J. Org. Chem., v. 56, 6110 (1991) описано использование стехиометрических количеств оксаммонийных солей, образующихся при обработке TEMPO (2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1- оксила) или 4-ацетиламино-ТЕМРО (4-ацетиламино-2,2,6,6- тетраметилпиперидин-1-оксила) органическими сульфоновыми кислотами, для селективного окисления первичных спиртов или вторичных спиртов в альдегиды или кетоны соответственно.
В журнале J. Amer. Chem. Soc., v. 106, 3374 (1984) описано использование TEMPO (2,2,6,6-тетра-метилпиперидин-1- оксила) или 4-гидрокси-ТЕМРО (4-гидрокси-2,2,6,6-тетраметилпиперидин -1-оксила) для каталитического окисления первичных спиртов или вторичных спиртов в альдегиды или кетоны соответственно кислородом и солями двухвалентной меди.
В патенте США N 5136102 описано использование TEMPO (2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксила) или 4-замещенных производных TEMPO (2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксила) и бромидсодержащей соли для каталитического окисления вторичных спиртов в кетоны азотной кислотой и кислородом.
В патенте США N 5155278 описано использование TEMPO (2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксила) или 4-замещенных производных TEMPO (2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксила) для каталитического окисления первичных спиртов в альдегиды под действием азотной кислоты и кислорода.
В патенте США N 5155279 описано использование TEMPO (2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксила) или 4-замещенных производных TEMPO (2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксила) для каталитического селективного окисления первичных спиртов в альдегиды под действием азотной кислоты в отсутствие кислорода.
В патенте США N 5155280 описано использование TEMPO (2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксила) или 4-замещенных производных TEMPO (2,2,6, 6-тетраметилпиперидин-1-оксила) и нитрозодисульфонатной соли щелочного металла для каталитического селективного окисления первичных спиртов в альдегиды под действием кислорода в отсутствие азотной кислоты.
В патенте Японии N J5 6152498 описано окисление биснорспирта в бисноральдегид с использованием диметилсульфида и N-хлорсукцинимида или хлора.
Описан способ получения бисноральдегида формулы II
который включает: 1) образование смеси а) биснорспирта формулы I
б) каталитического количества 4-гидрокси-2,2,6,6- тетраметилпиперидин-1-оксила в интервале значений pH от примерно 8,5 до примерно 10,5 и в интервале температур от примерно -10 до примерно 15oC и 2) контактирование смеси стадии (1) со стехиометрическим количеством гипохлорита (см. схему A, приведенную в конце описания).
который включает: 1) образование смеси а) биснорспирта формулы I
б) каталитического количества 4-гидрокси-2,2,6,6- тетраметилпиперидин-1-оксила в интервале значений pH от примерно 8,5 до примерно 10,5 и в интервале температур от примерно -10 до примерно 15oC и 2) контактирование смеси стадии (1) со стехиометрическим количеством гипохлорита (см. схему A, приведенную в конце описания).
Бисноральдегид (II) известен как промежуточное соединение при синтезе прогестерона и гидрокортизона, смотрите журнал J. Amer. Chem. Soc., v. 74, 5933 (1952).
Настоящее изобретение осуществляется путем 1) образования смеси биснорспирта (I), каталитического количества 4-гидрокси- ТЕМРО (2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксила) в интервале значений pH от примерно 8,5 до примерно 10,5 и в интервале температур от примерно -10 до 15oC и 2) контактирования смеси стадии (1) со стехиометрическим количеством гипохлорита. Предпочтительно эту реакцию проводят в присутствии бромида, предпочтительно каталитического количества бромида. Эта смесь может быть охлаждена в любой момент до добавления гипохлорита.
Действующие (эффективные) количества 4-гидрокси-2,2,6,6- тетраметилпиперидин-1-оксила составляют от примерно 0,025 мол.% до примерно 15 мол.%; предпочтительно, чтобы количество 4-гидрокси- 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксила составляло от примерно 0,025 мол.% до примерно 2,5 мол.%. Эффективные количества бромида составляют от примерно 5 мол.% до примерно 25 мол.%; предпочтительно, чтобы количество бромида составляло от примерно 10 мол.% до примерно 15 мол. %. Значение pH предпочтительно регулируется за счет использования бикарбоната. Эффективные количества бикарбоната составляют от примерно 5 мол.% до примерно 30 мол.%; предпочтительно, чтобы количество бикарбоната составляло от примерно 10 мол. % до примерно 20 мол.%. Катион бромида или бикарбоната не является существенным, пока эти соли являются растворимыми; предпочтительными катионами являются натрий, калий и литий, более предпочтительны натрий или калий. Эффективные растворители включают дихлорэтан, толуол, этилацетат, метил-трет-бутиловый эфир, дихлорметан, о-дихлорбензол, хлорбензол и хлороформ. Предпочтительным растворителем является хлористый метилен. Хотя эффективные растворители представляют собой органические растворители, не смешивающиеся с водой, небольшое количество воды является эффективным и даже предпочтительным, как известно специалистам в этой области. Кроме того, гипохлорит добавляется в виде водной смеси. Предпочтительно, чтобы температура реакции находилась в интервале от примерно -5oC до примерно 5oC. Предпочтительно, чтобы гипохлорит добавляли в течение периода времени примерно от 1 ч до примерно 6 ч. Предпочтительно, чтобы количество гипохлорита составляло от примерно 95 мол.% до примерно 120 мол. %. Предпочтительно, чтобы после стадии 2) реакционная смесь резко охлаждалась. Эффективные охладители включают бисульфит, тиосульфат, диметилсульфид, триметилфосфат и триэтилфосфат. Предпочтительно, чтобы охладителем был тиосульфат натрия или калия.
Способ настоящего изобретения может быть осуществлен либо периодическим, либо непрерывным образом, как известно специалистам в этой области.
Реакционную смесь обрабатывают методами, которые известны специалистам в этой области.
Бисноральдегид (II) может быть превращен в прогестерон известными методами, смотрите журнал J. C. S. Chem. Comm., 314 (1969) и Tet. Lett., 985 (1969).
Приведенные ниже определения и пояснения даны для терминов, которые используются по всему объему документа, включая описание и формулу изобретения.
4-Гидрокси-ТЕМРО относится к 4-гидрокси-2,2,6,6- тетраметилпиперидин-1-оксилу; TEMPO - к 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксилу.
Предполагается, что без дополнительной разработки, любой специалист в этой области сможет полностью осуществить на практике настоящее изобретение, используя предшествующее описание. Следующие подробные примеры описывают приготовление различных веществ и/или проведение различных процессов изобретения, причем их следует рассматривать как просто иллюстративные, а не ограничивающие предшествующее описание никоим образом. Специалисты в этой области смогут легко признать соответствующие изменения методик как в отношении реагентов, так и в отношении условий реакции и методик.
Пример 1. Превращение биснорспирта (I) в бисноральдегид (II) при 1oC 4-гидрокси-ТЕМРО.
Смесь биснорспирта (1,4 г) 10 мг 4-гидрокси-2,2,6,6- тетраметилпиперидин-1-оксила, 133 мг бромида калия, 133 мг бикарбоната натрия, 14 мл дихлорметана и 2,2 мл воды охлаждают до 1oC. Поддерживая эту температуру, добавляют 6,3 мл водного 14%-ного раствора гипохлорита натрия в течение 5 ч. Реакция завершается, и добавляют водный раствор тиосульфата натрия, разделяют две фазы, и продукт - бисноральдегид кристаллизуется при замене дихлорметана на гептан. Получают требуемое соединение с точкой плавления 153-154oC.
Спектр ЯМР (CDCl3) δ: 9,56, 5,73, 2,2-2,5, 1,2-2,1, 1,20, 1,10, 0,79.
[α] = +83,4oC (хлористый метилен, с = 1).
Пример 2. Превращение биснорспирта (I) в бисноральдегид (II) при 10oC с 4-гидрокси-ТЕМРО.
Следуя общей методике примера 1 и осуществляя некритические изменения, способ примера 1 повторяют при 10oC и получают требуемое соединение.
Пример 3. Превращение биснорспирта (I) в бисноральдегид (II) при -10oC с 4-гидрокси-ТЕМРО.
Следуя общей методике примера 1 и осуществляя некритические изменения, способ примера 1 повторяют при -10oC и получают требуемое соединение.
Пример 4. Превращение биснорспирта (I) в бисноральдегид (II) при 1oC с 4-гидрокси-ТЕМРО.
Следуя общей методике примера 1 и осуществляя некритические изменения, способ примера 1 повторяют, используя 500 мг 4-гидрокси- 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксила, и получают требуемое соединение.
Пример 5. Превращение биснорспирта (I) в бисноральдегид (II) при 1oC с 4-гидрокси-ТЕМРО.
Следуя общей методике примера 1 и осуществляя некритические изменения, способ примера 1 повторяют, используя 5 мг 4-гидрокси- 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксила, и получают требуемое соединение.
Пример 6. Превращение биснорспирта (I) в бисноральдегид (II) с 4-оксо-ТЕМРО.
Смесь 6,6 г биснорспирта (I), 18 мг 4-оксо-2,2,6,6- тетраметилпиперидин-1-оксила, 238 мг бромида калия, 180 мг бикарбоната натрия, 30 мл дихлорметана и 5 мл воды охлаждают до 1oC. Затем в эту смесь добавляют 11,4 мл водного 14,6%-ного раствора гипохлорита натрия в течение 15 мин. По этой реакции получают желаемое соединение, но конверсия биснорспирта составляет только 7% при селективности по бисноральдегиду 58%.
Claims (16)
1. Способ получения бисноральдегида формулы II
включающий окисление биснорспирта формулы I
гипохлоритом в присутствии каталитического количества 4-замещенного производного-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксила в присутствии бикарбоната и бромида калия, отличающийся тем, что контактирование смеси биснорспирта и каталитического количества 4-гидрокси-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксила в качестве 4-замещенного производного-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксила проводят при pH 8,5 - 10,5 при температуре от -10 до 15oС и со стехиометрическим количеством гипохлорита.
включающий окисление биснорспирта формулы I
гипохлоритом в присутствии каталитического количества 4-замещенного производного-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксила в присутствии бикарбоната и бромида калия, отличающийся тем, что контактирование смеси биснорспирта и каталитического количества 4-гидрокси-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксила в качестве 4-замещенного производного-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксила проводят при pH 8,5 - 10,5 при температуре от -10 до 15oС и со стехиометрическим количеством гипохлорита.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что каталитическое количество 4-гидрокси-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксила составляет 0,025 - 15,0 мол.%.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что катилитическое количество 4-гидрокси-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксила составляет 0,025 - 2,5 мол.%.
4. Способ по любому из пп.1 - 3, отличающийся тем, что бромид калия используют в каталитическом количестве.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что каталитическое количество бромида калия составляет 5 - 25 мол.%.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что каталитическое количество бромида калия составляет 10 - 15 мол.%.
7. Способ по любому из пп.1 - 6, отличающийся тем, что количество бикарбоната составляет 5 - 30 мол.%.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что количество бикарбоната составляет 10 - 20 мол.%.
9. Способ по любому из пп.4 - 6, 7 и 8, отличающийся тем, что биснорспирт формулы I, 4-гидрокси-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксил, бромид калия и бикарбонат все вместе смешивают и затем охлаждают до температуры от -10 до 15oС.
10. Способ по любому из пп.1 - 9, отличающийся тем, что осуществляют в присутствии растворителя, выбранного из дихлорэтана, толуола, этилацетата, метил-трет-бутилового эфира, дихлорметана, о-дихлорбензола, хлорбензола и хлороформа.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что растворителем является хлористый метилен.
12. Способ по любому из пп.1 - 11, отличающийся тем, что температура составляет от -5 до 5oС.
13. Способ по любому из пп.1 - 12, отличающийся тем, что количество гипохлорита составляет 95 - 120 мол.%.
14. Способ по любому из пп.1 - 12, отличающийся тем, что реакционную смесь резко охлаждают после контактирования указанной смеси с гипохлоритом.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что реакционную смесь охлаждают охладителем, выбранным из бисульфита, тиосульфата, диметилсульфида, триметилфосфата и триэтилфосфата.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что охладителем является тиосульфат натрия или калия.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US16896193A | 1993-12-17 | 1993-12-17 | |
US08/168961 | 1993-12-17 | ||
PCT/US1994/012196 WO1995016698A1 (en) | 1993-12-17 | 1994-10-27 | Conversion of bisnoralcohol to bisnoraldehyde |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU96115126A RU96115126A (ru) | 1998-10-27 |
RU2131437C1 true RU2131437C1 (ru) | 1999-06-10 |
Family
ID=22613709
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU96115126A RU2131437C1 (ru) | 1993-12-17 | 1994-10-27 | Способ получения бисноральдегида |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0734392B1 (ru) |
JP (1) | JP3778927B2 (ru) |
KR (1) | KR100355516B1 (ru) |
CN (1) | CN1057094C (ru) |
AT (1) | ATE174601T1 (ru) |
AU (1) | AU693126B2 (ru) |
CA (1) | CA2175906C (ru) |
CZ (1) | CZ284649B6 (ru) |
DE (1) | DE69415345T2 (ru) |
DK (1) | DK0734392T3 (ru) |
ES (1) | ES2124990T3 (ru) |
FI (1) | FI115914B (ru) |
HU (1) | HU220871B1 (ru) |
NO (1) | NO306163B1 (ru) |
NZ (1) | NZ275951A (ru) |
PL (1) | PL181212B1 (ru) |
RU (1) | RU2131437C1 (ru) |
SK (1) | SK281716B6 (ru) |
WO (1) | WO1995016698A1 (ru) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1103537B1 (de) * | 1999-11-19 | 2003-05-14 | Ciba SC Holding AG | Verfahren zur selektiven Oxidation von Alkoholen unter Verwendung leicht abtrennbarer Nitroxylradikale |
EP1302456B1 (de) | 2001-10-11 | 2004-01-02 | Consortium für elektrochemische Industrie GmbH | Verfahren zur Oxidation von Alkoholen unter Katalyse von Nitroxylverbindungen |
DE10156138A1 (de) * | 2001-10-11 | 2003-04-30 | Consortium Elektrochem Ind | Verfahren zur Oxidation von Alkoholen zu Aldehyden und Ketonen unter Katalyse von Nitroxylverbindungen |
ITMI20042338A1 (it) * | 2004-12-06 | 2005-03-06 | Ind Chimica Srl | Processo per la preparazione di drospirenone |
CN1300081C (zh) * | 2004-12-30 | 2007-02-14 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种催化空气氧化醇制备醛和酮的方法 |
CN104109183A (zh) * | 2014-07-04 | 2014-10-22 | 湖北葛店人福药业有限责任公司 | 一种合成黄体酮的新工艺 |
CN107164286B (zh) * | 2017-07-12 | 2021-01-08 | 湖北共同生物科技有限公司 | 一种的微生物菌株及其选育方法和应用 |
CN112110971A (zh) * | 2019-06-21 | 2020-12-22 | 河南利华制药有限公司 | 一种黄体酮合成的方法 |
CN110204585B (zh) * | 2019-06-25 | 2022-10-25 | 湖北葛店人福药业有限责任公司 | 一种黄体酮的合成方法 |
CN110437295A (zh) * | 2019-07-21 | 2019-11-12 | 浙江神洲药业有限公司 | 一种高效低污染的黄体酮制备方法 |
CN110563790B (zh) * | 2019-08-30 | 2022-10-21 | 湖北葛店人福药业有限责任公司 | 一种合成黄体酮的方法 |
CN110776545A (zh) * | 2019-10-30 | 2020-02-11 | 浙江神洲药业有限公司 | 一种黄体酮的制备方法 |
CN117801044A (zh) * | 2024-02-29 | 2024-04-02 | 天津凯莱英医药科技发展有限公司 | 黄体酮的连续生产方法和装置 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS56152498A (en) * | 1980-04-24 | 1981-11-26 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | Production of steroid aldehyde |
DE4236887A1 (de) * | 1992-10-31 | 1994-05-05 | Huels Chemische Werke Ag | 3-(4-Methylphenyl)-2-(ar)alkylpropanale, deren Herstellung und Anwendung als Riechstoffe |
JPH06211827A (ja) * | 1993-01-14 | 1994-08-02 | Nippon Soda Co Ltd | アルデヒド類の製造方法 |
-
1994
- 1994-10-27 EP EP95900414A patent/EP0734392B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-27 RU RU96115126A patent/RU2131437C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-10-27 HU HU9601672A patent/HU220871B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-10-27 ES ES95900414T patent/ES2124990T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-27 KR KR1019960703170A patent/KR100355516B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-10-27 JP JP51674695A patent/JP3778927B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-27 SK SK761-96A patent/SK281716B6/sk unknown
- 1994-10-27 CN CN94194505A patent/CN1057094C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-27 CZ CZ961689A patent/CZ284649B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-10-27 DK DK95900414T patent/DK0734392T3/da active
- 1994-10-27 AU AU81244/94A patent/AU693126B2/en not_active Ceased
- 1994-10-27 PL PL94314965A patent/PL181212B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1994-10-27 CA CA002175906A patent/CA2175906C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-27 DE DE69415345T patent/DE69415345T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-27 NZ NZ275951A patent/NZ275951A/en unknown
- 1994-10-27 AT AT95900414T patent/ATE174601T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-10-27 WO PCT/US1994/012196 patent/WO1995016698A1/en active IP Right Grant
-
1996
- 1996-06-14 FI FI962480A patent/FI115914B/fi active IP Right Grant
- 1996-06-14 NO NO962524A patent/NO306163B1/no not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
J. Ord. Chemistry. - v.52, N 12, (1987) p.2559 - 2562. Тринус Ф.П. Фармакотерапевтический справочник. - Киев: Здоровья, 1989, с.266. * |
J. the Amer Chem Soc. - v.106, N 11 (1984), p.3374 - 3376. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0734392A1 (en) | 1996-10-02 |
SK281716B6 (sk) | 2001-07-10 |
NO306163B1 (no) | 1999-09-27 |
AU8124494A (en) | 1995-07-03 |
JP3778927B2 (ja) | 2006-05-24 |
PL314965A1 (en) | 1996-09-30 |
AU693126B2 (en) | 1998-06-25 |
CA2175906A1 (en) | 1995-06-22 |
NO962524L (no) | 1996-06-14 |
FI962480A0 (fi) | 1996-06-14 |
ES2124990T3 (es) | 1999-02-16 |
NZ275951A (en) | 1997-12-19 |
ATE174601T1 (de) | 1999-01-15 |
HU220871B1 (en) | 2002-06-29 |
JPH09506613A (ja) | 1997-06-30 |
SK76196A3 (en) | 1996-11-06 |
DE69415345T2 (de) | 1999-05-12 |
FI115914B (fi) | 2005-08-15 |
CZ168996A3 (en) | 1996-09-11 |
PL181212B1 (pl) | 2001-06-29 |
CA2175906C (en) | 2005-04-05 |
WO1995016698A1 (en) | 1995-06-22 |
DE69415345D1 (de) | 1999-01-28 |
CN1137800A (zh) | 1996-12-11 |
HU9601672D0 (en) | 1996-08-28 |
DK0734392T3 (da) | 1999-08-23 |
CZ284649B6 (cs) | 1999-01-13 |
CN1057094C (zh) | 2000-10-04 |
KR100355516B1 (ko) | 2003-02-11 |
FI962480A (fi) | 1996-06-14 |
EP0734392B1 (en) | 1998-12-16 |
NO962524D0 (no) | 1996-06-14 |
HUT74942A (en) | 1997-03-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2131437C1 (ru) | Способ получения бисноральдегида | |
US5705702A (en) | Method for preparing triarylsulfonium salts | |
US6608220B1 (en) | Conversion of bisnoralcohol to bisnoraldehyde | |
Prakash et al. | Oxidation of α-benzoyl-o-hydroxyacetophenones using iodobenzene diacetate in methanolic potassium hydroxide: A new synthesis of 2-benzoylcoumaran-3-ones | |
Bakker et al. | Sulfonation of alkenes with an excess of sulfur trioxide; stereospecific formation of carbyl sulfates | |
EA010381B1 (ru) | Способ получения метил-2-дифенилметилсульфинилацетата | |
JPH01242554A (ja) | ピルビン酸アルキルの製造方法 | |
JPH0610158B2 (ja) | 3−フルオロ安息香酸類の製造方法 | |
IE904247A1 (en) | Improved method of preparing an intermediate for the manufacture of bambuterol | |
SU1110386A3 (ru) | Способ получени 1-оксадетиацефалоспоринов | |
JPH08239340A (ja) | ベンゾキノン系誘導体の製造法 | |
KR890013051A (ko) | 5α-콜레스트-8(14)-엔-3β-올-15-온 및 15위가 산화된 스테롤의 개량된 합성방법 | |
US3652603A (en) | Method for production of 2 3-di(lower alkoxy)-5-methyl-1 4-benzoquinone | |
SU1525165A1 (ru) | Способ получени кали бис-(2-гидрокси-2-метилбутирато)-оксохромата ( @ ) моногидрата | |
SU727612A1 (ru) | Способ получени адамантанола-1 | |
SU662545A1 (ru) | Способ получени 2,5-диметоксибензальдегида | |
US4087464A (en) | α-Halogeno-acetals of ethylenically unsaturated aldehydes and their preparation | |
RU1768574C (ru) | Способ получени дибромфенола | |
EP1208076A1 (en) | Process for the preparation of alkanoyloxy-benzenesulfonic acids and salts thereof | |
KR910003636B1 (ko) | 벤조페논 옥심화합물의 제조방법 | |
JPS58225088A (ja) | チエノイミダゾ−ル誘導体およびその製造法 | |
JPS62298547A (ja) | 2−シクロペンテノン誘導体の製造法 | |
JPS5848531B2 (ja) | P−ヒドロキシベンズアルデヒドの製造法 | |
JPH05213922A (ja) | ラクトン誘導体の新規製造方法 | |
EA002690B1 (ru) | Способ получения 3-арилокси, 4-арилфуран-2-онов, полезных в качестве ингибиторов циклооксигеназы-2 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20081028 |