HU220871B1 - Process for oxidizing of 20-hydroxymethyl-pregn-4-en-3-on into 20-formyl-pregn-4-en-3-on - Google Patents
Process for oxidizing of 20-hydroxymethyl-pregn-4-en-3-on into 20-formyl-pregn-4-en-3-on Download PDFInfo
- Publication number
- HU220871B1 HU220871B1 HU9601672A HU9601672A HU220871B1 HU 220871 B1 HU220871 B1 HU 220871B1 HU 9601672 A HU9601672 A HU 9601672A HU 9601672 A HU9601672 A HU 9601672A HU 220871 B1 HU220871 B1 HU 220871B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- tempo
- process according
- hydroxy
- formula
- bicarbonate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
A leírás terjedelme 6 oldal (ezen belül 1 lap ábra)
HU 220 871 Β1
A találmány tárgya eljárás (I) képletű bisznoralkohol (II) képletű bisznoraldehiddé történő átalakítására, mely utóbbi ismert intermedier vegyülete a progeszteron előállításának.
Az (1) képletű bisznoralkoholnak (II) bisznoraldehiddé történő oxidálása jól ismert eljárás.
A 4-hidroxi-TEMPO (4-hidroxi-2,2,6,6-tetrametilpiperidin-l-oxil) ismert vegyület, lásd: Synthesis, 190-202 és 401-414(1971).
J. Org. Chem., 52, 2559 (1987) irodalmi helyen ismertetik a TEMPÓ és a 4-metoxi-TEMPO katalizált kétfázisú oxidálást, mellyel primer és szekunder alkoholokat oxidálnak aldehidekké, illetve ketonokká, kálium-bromid és nátrium-bikarbonáttal 8,5-ös pHértékre pufferolt 0,35 mol/literes nátrium-hipoklorit alkalmazásával. A legjobb kitermelést a cinnamilalkoholnál érték el (79%).
J. Org. Chem., 56,6110 (1991) irodalmi helyen leírtak szerint TEMPÓ vagy 4-acetil-amino-TEMPO szerves szulfonsavakkal végzett kezelésével kapott sztöchiometrikus mennyiségű oxammóniumsókkal végzik a primer és szekunder alkoholoknak aldehidekké, illetve ketonokká történő szelektív oxidációját.
J. Am. Chem. Soc., 106 (1984) irodalmi helyen ismertetik a TEMPÓ vagy a 4-hidroxi-TEMPO katalizátorként történő alkalmazását primer vagy szekunder alkoholoknak aldehidekké, illetve ketonokká történő oxidálásánál, mely eljárásban oxigént és réz(II)-sókat alkalmaznak.
Az 5 136 102 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban TEMPO-t vagy 4-szubsztituáltTEMPO-származékot és bromidtartalmú sót alkalmaznak szekunder alkoholoknak ketonokká történő oxidálásánál katalizátorként, mely eljárásban salétromsavat és oxigént alkalmaznak.
Az 5 155 278 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban TEMPO-t vagy 4-szubsztituáltTEMPO-származékot alkalmaznak katalizátorként primer alkoholoknak salétromsavval és oxigénnel történő aldehiddé alakításánál.
Az 5 155 279 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint TEMPO-t vagy 4szubsztituált-TEMPO-származékot alkalmaznak katalizátorként primer alkoholoknak aldehiddé történő szelektív oxidálásánál, mely eljárásban a salétromsavat oxigén hiányában alkalmazzák.
Az 5 155 280 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetik a TEMPÓ vagy 4szubsztituált-TEMPO-származék és egy alkálifémnitrozo-diszulfonát-só katalizátorként való alkalmazását a primer alkoholoknak aldehidekké történő oxidálása során, mely eljárásban oxigént alkalmaznak és nem alkalmaznak salétromsavat.
A J5 6152498 számú japán szabadalmi leírásban a bisznoralkoholnak bisznoraldehiddé történő olyan oxidálását ismertetik, mely eljárásban dimetilszulfidot és N-klór-szukcinimidet vagy klórt alkalmaznak.
A fenti anterioritások egyikében sem alkalmazták a 4-OH-TEMPO-t bisznoralkoholok oxidációjára.
Megjegyezzük továbbá, hogy a jelen eljárásban alkalmazott hipoklorit oxidálószer esetén szakember számára az várható, hogy a 4-OH-TEMPO 4-oxoTEMPO-vá alakul át, aminek aktivitása elmarad a 4OH-TEMPO-étól (lásd 5. példa). Ezzel szemben meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy a fenti oxidáció nem következik be, és a 4-OH-TEMPO kiváló kitermeléssel (99%-ot is meghaladhatjuk), kiváló szelektivitással (90% feletti) katalizálja a bisznoralkoholok bisznoraldehiddé való átalakulását.
A találmány tárgya tehát eljárás a (II) képletű bisznoraldehid előállítására oly módon, hogy (1) előállítjuk az (I) képletű bisznoralkohol és katalitikus mennyiségű 4-hidroxi-2,2,6,6-tetrametil-piperidin1-oxil keverékét körülbelül 8,5-10,5 pH-tartományban, körülbelül (-10)-(+15) °C hőmérsékleten és (2) az első lépésben kapott keveréket sztöchiometrikus mennyiségű hipoklorittal érintkeztetjük.
A (II) képletű bisznoraldehid ismert hasznos intermedier a progeszteron és a hidrokortizon előállítási eljárásánál [lásd: J. Am. Chem. Soc. 74, 5933 (1952)].
A találmány szerinti eljárás megvalósítása során először az (I) képletű bisznoralkohol és katalitikus mennyiségű 4-hidroxi-TEMPO keverékét állítjuk elő körülbelül
8,5-10,5 pH-értéken és körülbelül (-10)-(+15) °C közötti hőmérsékleten, majd az előző lépésben kapott keveréket sztöchiometrikus mennyiségű hipoklorittal érintkeztetjük. Előnyös megvalósítás során a reakciót bromid jelenlétében, még előnyösebben katalitikus mennyiségű bromid jelenlétében hajtjuk végre. A keveréket a hipoklorit adagolása előtt tetszőleges időpontban hűtjük le.
A 4-hidroxi-TEMPO elfogadható mennyisége körülbelül 0,025-15 mol%; előnyösen körülbelül 0,025-2,5 mol%.
A bróm megfelelő mennyisége körülbelül
5-25 mol%, előnyösen 10-15 mol%.
A pH-t előnyösen bikarbonáttal állítjuk be. A bikarbónát megfelelő mennyisége körülbelül 5-30 mol%, előnyösen 10-20 mol%. A bromid vagy a bikarbónát kationja nem érdekes addig, amíg a só oldható; előnyös kation a nátrium-, kálium- és lítiumkation, még előnyösebb a nátrium- és káliumkation.
Megfelelő oldószer például a diklór-etán, toluol, etil-acetát, metil-terc-butil-éter, diklór-metán (metilénklorid), o-diklór-benzol, klór-benzol és kloroform; előnyös oldószer a metilén-klorid.
Míg a megfelelő oldószerek a vízben oldhatatlan oldószerek, kis mennyiségű víz jelenléte nem zavaró, esetleg éppen előnyös, mint ahogy az ismert szakember számára. Továbbá a hipokloritot is vizes keverékben adagoljuk.
Előnyös reakció-hőmérséklet a körülbelül (-5)-(+5) °C közötti intervallum.
A hipokloritot előnyösen körülbelül 1-6 óra alatt adagoljuk. A hipokloritot előnyösen körülbelül 95-120 mol% mennyiségben adagoljuk. A második lépést követően a reakciót leállítjuk. Erre megfelel például a biszulfit, tioszulfát, dimetil-szulfit, trimetilfoszfátsók és trietil-foszfát hozzáadása; előnyösen nátrium- vagy kálium-tioszulfátot adagolunk.
HU 220 871 Bl
A találmány szerinti eljárást megvalósíthatjuk szakaszos vagy folyamatos módon, ahogy az szakember számára ismert.
A reakciókeveréket szakember számára ismert módon dolgozzuk fel.
A (II) képletű bisznoraldehidet ismert eljárásokkal [lásd például J. C. S. Chem. Comm., 314 (1969) és Tét. Lett., 985 (1969)] alakíthatjuk progeszteronná.
A következő meghatározások és magyarázatok az egész leírásra - ideértve az igénypontokat is - vonatkoznak.
Az összes hőmérsékletet °C-ban adjuk meg.
A 4-hidroxi-TEMPO a 4-hidroxi-2,2,6,6-tetrametilpiperidin-1 -oxil-vegyületre vonatkozik.
A TEMPÓ jelölés a 2,2,6,6-tetrametil-piperidin-loxil-vegyületre vonatkozik.
Véleményünk szerint egy szakember a fentiek alapján teljes mértékben meg tudja valósítani a találmány szerinti eljárást. A következő példákat - melyekben részletesen megadjuk hogyan lehet bizonyos vegyületeket előállítani és/vagy a találmány szerinti eljárást megvalósítani - csupán a találmány illusztrálása végett adjuk meg, anélkül, hogy ezekkel bármilyen módon korlátozni kívánnánk az előzőekben adott kitanítást. A szakember számára azonnal világos, hogyan lehet a példákban leírt reagenseket, reakciókörülményeket és technikákat megfelelő módon megváltoztatni.
1. példa
Az (I) képletű bisznoralkoholnak (II) képletű bisznoraldehiddé történő átalakítása 4-hidroxi-TEMPO alkalmazásával 1 °C hőmérsékleten
Bisznoralkohol [(I) képletű vegyület, 4 g], 4hidroxi-2,2,6,6-tetrametil-piperidin-l-oxil (4-hidroxiTEMPO, 10 mg) kálium-bromid (133 mg) és nátriumbikarbonát (133 mg), diklór-metán (14 ml) és víz (2,2 ml) keverékét 1 °C-ra hűtjük. Ezen a hőmérsékleten vizes nátrium-hipoklorit-oldatot (14%-os, 6,3 ml) adagolunk 5 óra alatt. A reakció lefutását követően és ezt követően nátrium-tioszulfátot adagolunk, majd a két fázist elválasztjuk és a bisznoraldehid terméket kristályosítjuk úgy, hogy a diklór-metánt heptánnal helyettesítjük. így kapjuk a cím szerinti vegyületet, melynek olvadáspontja 153-154 °C. Átalakulás: 99%. Szelektivitás : 92% (bisznoraldehidre nézve).
NMR (CDC13): 9,56, 5,73, 2,2-2,5, 1,2-2,1, 1,20,
1,10, 0,79 δ; [a]2D2=+83,4° (metilén-klorid, c = 1).
2. példa
Az (I) képletű bisznoralkoholnak (II) képletű bisznoraldehiddé történő átalakítása 4-hidroxi-TEMPO alkalmazásával 10 °C hőmérsékleten
Az 1. példában leírt általános eljárást követjük azzal a nem kritikus eltéréssel, hogy az 1. példa szerinti reakciót 10 °C-on hajtjuk végre - értelemszerűen a cím szerinti vegyületet kapjuk.
3. példa
Az (I) képletű bisznoralkoholnak (II) képletű bisznoraldehiddé történő átalakítása 4-hidroxi-TEMPO alkalmazásával -10 °C hőmérsékleten
Az 1. példában leírt általános eljárást követjük azzal a nem kritikus eltéréssel, hogy az 1. példa szerinti reakciót -10 °C-on hajtjuk végre - értelemszerűen a cím szerinti vegyületet kapjuk.
4. példa
Az (I) képletű bisznoralkoholnak (II) képletű bisznoraldehiddé történő átalakítása 4-hidroxi-TEMPO alkalmazásával 1 °C hőmérsékleten
Az 1. példában leírt általános eljárást követjük azzal a nem kritikus eltéréssel, hogy az 1. példa szerinti eljárásban 500 mg 4-hidroxi-TEMPO-t alkalmazunk - így értelemszerűen a cím szerinti vegyületet kapjuk.
5. példa
Az (I) képletű bisznoralkoholnak (II) képletű bisznoraldehiddé történő átalakítása 4-hidroxi-TEMPO alkalmazásával 1 °C hőmérsékleten
Az 1. példában leírt általános eljárást követjük azzal a nem kritikus eltéréssel, hogy az 1. példa szerinti eljárásban 5 mg 4-hidroxi-TEMPO-t alkalmazunk - így értelemszerűen a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Az (I) képletű bisznoralkoholnak (II) képletű bisznoraldehiddé történő átalakítása 4-oxo-TEMPO alkalmazásával.
Bisznoralkohol [(I) képletű vegyület, 6,6 g], 4-oxo2,2,6,6-tetrametil-piperidin-l-oxil (18 mg), diklórmetán (30 ml), nátrium-bikarbonát (180 mg), káliumbromid (238 mg) és víz (5 ml) keverékét 1 °C-ra hűtjük. Ezt követően vizes nátrium-hipoklorit-oldatot (14,5%, 11,4 ml) adagolunk a keverékhez 15 perc leforgása alatt. A cím szerinti reakcióterméket állítjuk elő, azonban csak 7%-os a bisznoralkohol átalakulása, 58%-os szelektivitással (bisznoraldehidre nézve).
Claims (10)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (II) képletű bisznoraldehid előállítására, az- 55 zal jellemezve, hogy az (I) képletű bisznoralkohol és katalitikus mennyiségű 4-hidroxi-2,2,6,6-tetrametil-piperidin-l-oxil 8,5-10,5 pH-értékű és (-10)-(+15) °C hőmérsékletű keverékét sztöchiometrikus mennyiségű hipoklorittal reagáltatjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a katalitikus mennyiségű 4-hidroxi-2,2,6,6· tetrametil-piperidin-l-oxilt 0,025-2,5 mol% mennyiségben alkalmazzuk.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy katalitikus mennyiségű bromid jelenlétében hajtjuk végre.HU 220 871 Bl
- 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a katalitikus mennyiségű bromidot 10-15 mol% mennyiségben alkalmazzuk.
- 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a pH-t bikarbonáttal állítjuk be.
- 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 10-20 mol% bikarbonátot alkalmazunk.
- 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a bisznoralkoholt a 4-hidroxi-2,2,6,6-tetrametil-piperidin-l-oxilt, a bromidot és a bikarbonátot összekeverjük, majd ezt követően (-10)-(+15) °C-ra hűtjük.
- 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként metilén-kloridot al5 kalmazunk.
- 9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (-5)-(+5) °C közötti hőmérsékletet alkalmazunk.
- 10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti eljá10 rás, azzal jellemezve, hogy a reakciót nátrium- vagy kálium-tioszulfáttal állítjuk le.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US16896193A | 1993-12-17 | 1993-12-17 | |
| PCT/US1994/012196 WO1995016698A1 (en) | 1993-12-17 | 1994-10-27 | Conversion of bisnoralcohol to bisnoraldehyde |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9601672D0 HU9601672D0 (en) | 1996-08-28 |
| HUT74942A HUT74942A (en) | 1997-03-28 |
| HU220871B1 true HU220871B1 (en) | 2002-06-29 |
Family
ID=22613709
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9601672A HU220871B1 (en) | 1993-12-17 | 1994-10-27 | Process for oxidizing of 20-hydroxymethyl-pregn-4-en-3-on into 20-formyl-pregn-4-en-3-on |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0734392B1 (hu) |
| JP (1) | JP3778927B2 (hu) |
| KR (1) | KR100355516B1 (hu) |
| CN (1) | CN1057094C (hu) |
| AT (1) | ATE174601T1 (hu) |
| AU (1) | AU693126B2 (hu) |
| CA (1) | CA2175906C (hu) |
| CZ (1) | CZ284649B6 (hu) |
| DE (1) | DE69415345T2 (hu) |
| DK (1) | DK0734392T3 (hu) |
| ES (1) | ES2124990T3 (hu) |
| FI (1) | FI115914B (hu) |
| HU (1) | HU220871B1 (hu) |
| NO (1) | NO306163B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ275951A (hu) |
| PL (1) | PL181212B1 (hu) |
| RU (1) | RU2131437C1 (hu) |
| SK (1) | SK281716B6 (hu) |
| WO (1) | WO1995016698A1 (hu) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE50002160D1 (de) * | 1999-11-19 | 2003-06-18 | Ciba Sc Holding Ag | Verfahren zur selektiven Oxidation von Alkoholen unter Verwendung leicht abtrennbarer Nitroxylradikale |
| DE10156138A1 (de) * | 2001-10-11 | 2003-04-30 | Consortium Elektrochem Ind | Verfahren zur Oxidation von Alkoholen zu Aldehyden und Ketonen unter Katalyse von Nitroxylverbindungen |
| EP1302456B1 (de) | 2001-10-11 | 2004-01-02 | Consortium für elektrochemische Industrie GmbH | Verfahren zur Oxidation von Alkoholen unter Katalyse von Nitroxylverbindungen |
| ITMI20042338A1 (it) * | 2004-12-06 | 2005-03-06 | Ind Chimica Srl | Processo per la preparazione di drospirenone |
| CN1300081C (zh) * | 2004-12-30 | 2007-02-14 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种催化空气氧化醇制备醛和酮的方法 |
| CN104109183A (zh) * | 2014-07-04 | 2014-10-22 | 湖北葛店人福药业有限责任公司 | 一种合成黄体酮的新工艺 |
| CN107164286B (zh) * | 2017-07-12 | 2021-01-08 | 湖北共同生物科技有限公司 | 一种的微生物菌株及其选育方法和应用 |
| CN112110971A (zh) * | 2019-06-21 | 2020-12-22 | 河南利华制药有限公司 | 一种黄体酮合成的方法 |
| CN110204585B (zh) * | 2019-06-25 | 2022-10-25 | 湖北葛店人福药业有限责任公司 | 一种黄体酮的合成方法 |
| CN110437295A (zh) * | 2019-07-21 | 2019-11-12 | 浙江神洲药业有限公司 | 一种高效低污染的黄体酮制备方法 |
| CN110563790B (zh) * | 2019-08-30 | 2022-10-21 | 湖北葛店人福药业有限责任公司 | 一种合成黄体酮的方法 |
| CN110776545A (zh) * | 2019-10-30 | 2020-02-11 | 浙江神洲药业有限公司 | 一种黄体酮的制备方法 |
| CN117801044A (zh) * | 2024-02-29 | 2024-04-02 | 天津凯莱英医药科技发展有限公司 | 黄体酮的连续生产方法和装置 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56152498A (en) * | 1980-04-24 | 1981-11-26 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | Production of steroid aldehyde |
| DE4236887A1 (de) * | 1992-10-31 | 1994-05-05 | Huels Chemische Werke Ag | 3-(4-Methylphenyl)-2-(ar)alkylpropanale, deren Herstellung und Anwendung als Riechstoffe |
| JPH06211827A (ja) * | 1993-01-14 | 1994-08-02 | Nippon Soda Co Ltd | アルデヒド類の製造方法 |
-
1994
- 1994-10-27 DE DE69415345T patent/DE69415345T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-27 CN CN94194505A patent/CN1057094C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-27 SK SK761-96A patent/SK281716B6/sk unknown
- 1994-10-27 AU AU81244/94A patent/AU693126B2/en not_active Ceased
- 1994-10-27 KR KR1019960703170A patent/KR100355516B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-10-27 NZ NZ275951A patent/NZ275951A/en unknown
- 1994-10-27 HU HU9601672A patent/HU220871B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-10-27 JP JP51674695A patent/JP3778927B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-27 DK DK95900414T patent/DK0734392T3/da active
- 1994-10-27 PL PL94314965A patent/PL181212B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1994-10-27 AT AT95900414T patent/ATE174601T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-10-27 WO PCT/US1994/012196 patent/WO1995016698A1/en active IP Right Grant
- 1994-10-27 CZ CZ961689A patent/CZ284649B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-10-27 EP EP95900414A patent/EP0734392B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-27 CA CA002175906A patent/CA2175906C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-27 RU RU96115126A patent/RU2131437C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-10-27 ES ES95900414T patent/ES2124990T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-06-14 FI FI962480A patent/FI115914B/fi active IP Right Grant
- 1996-06-14 NO NO962524A patent/NO306163B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU9601672D0 (en) | 1996-08-28 |
| FI962480A (fi) | 1996-06-14 |
| JP3778927B2 (ja) | 2006-05-24 |
| DE69415345D1 (de) | 1999-01-28 |
| HUT74942A (en) | 1997-03-28 |
| ES2124990T3 (es) | 1999-02-16 |
| SK76196A3 (en) | 1996-11-06 |
| JPH09506613A (ja) | 1997-06-30 |
| NZ275951A (en) | 1997-12-19 |
| FI962480A0 (fi) | 1996-06-14 |
| NO962524D0 (no) | 1996-06-14 |
| CA2175906A1 (en) | 1995-06-22 |
| CZ284649B6 (cs) | 1999-01-13 |
| CA2175906C (en) | 2005-04-05 |
| WO1995016698A1 (en) | 1995-06-22 |
| EP0734392B1 (en) | 1998-12-16 |
| FI115914B (fi) | 2005-08-15 |
| DK0734392T3 (da) | 1999-08-23 |
| AU8124494A (en) | 1995-07-03 |
| EP0734392A1 (en) | 1996-10-02 |
| NO962524L (no) | 1996-06-14 |
| AU693126B2 (en) | 1998-06-25 |
| ATE174601T1 (de) | 1999-01-15 |
| PL181212B1 (pl) | 2001-06-29 |
| CZ168996A3 (en) | 1996-09-11 |
| PL314965A1 (en) | 1996-09-30 |
| CN1137800A (zh) | 1996-12-11 |
| RU2131437C1 (ru) | 1999-06-10 |
| CN1057094C (zh) | 2000-10-04 |
| NO306163B1 (no) | 1999-09-27 |
| SK281716B6 (sk) | 2001-07-10 |
| DE69415345T2 (de) | 1999-05-12 |
| KR100355516B1 (ko) | 2003-02-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU220871B1 (en) | Process for oxidizing of 20-hydroxymethyl-pregn-4-en-3-on into 20-formyl-pregn-4-en-3-on | |
| McCormick et al. | a-Hydroxylation of ketones: Osmium tetroxide/N-methylmorpholine-N-oxide oxidation of silyl enol ethers | |
| KR100418450B1 (ko) | 칸타크산틴의 제조방법 | |
| JPH04112877A (ja) | 新規シアノピラジン誘導体及びその製造方法 | |
| US6608220B1 (en) | Conversion of bisnoralcohol to bisnoraldehyde | |
| US6331652B1 (en) | Process for producing lycopene and intermediate thereof | |
| JPS6399053A (ja) | １α―ヒドロキシ―プレビタミンＤ↓３ | |
| US4393243A (en) | Carotenoid intermediate by an oxidation process | |
| CA1124248A (en) | Method of making 5,6-dihydro-2-methyl-n-phenyl-1,4- oxathiin-3-carboxamide | |
| HU186102B (en) | Process for producing urzedeoxyholic acid | |
| JPH03135983A (ja) | １，１―ジオキソ―７―置換セフェムの製造方法 | |
| EP0675877A4 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF SULPHONES. | |
| US3652603A (en) | Method for production of 2 3-di(lower alkoxy)-5-methyl-1 4-benzoquinone | |
| EP0801057B1 (en) | Process for producing optically active trans-vinyl sulfide alcohols | |
| KR100679115B1 (ko) | 1-알파-히드록시콜레칼시페롤 유도체의 제조방법 | |
| AU772225B2 (en) | Production method of optically active transvinylsulfide alcohol | |
| HU187781B (en) | Process for the production of 5,6-dihydro-2-methyl-n-phenyl-1,4-oxatinine-3-carbomaxide intermediate products | |
| ATE58721T1 (de) | Reine kristallisierte wasserfreie acrylamidoglycolsaeure und verfahren zu ihrer herstellung. | |
| JPH04295484A (ja) | ３−ヒドロキシセフェム誘導体の製造法 | |
| JPS6041675B2 (ja) | 淡色リン酸エステルの製造法 | |
| Krief et al. | Reactions Involving Selenoxides and Related Derivatives | |
| JPH07252250A (ja) | 新規エンインアレン化合物及びその製造方法 | |
| JPS58225088A (ja) | チエノイミダゾ−ル誘導体およびその製造法 | |
| JPS60130581A (ja) | １α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ↓３−２６，２３−ラクトンの製造法 | |
| JPS58167566A (ja) | （４ｒ）−（２−ヒドロキシエチル）−２−アゼチジノン及びその誘導体の製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |