CZ284649B6 - Přeměna bisnoralkoholu na bisnoraldehyd - Google Patents
Přeměna bisnoralkoholu na bisnoraldehyd Download PDFInfo
- Publication number
- CZ284649B6 CZ284649B6 CZ961689A CZ168996A CZ284649B6 CZ 284649 B6 CZ284649 B6 CZ 284649B6 CZ 961689 A CZ961689 A CZ 961689A CZ 168996 A CZ168996 A CZ 168996A CZ 284649 B6 CZ284649 B6 CZ 284649B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- bisnoraldehyde
- formula
- preparation
- mol
- range
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 30
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 27
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- UZFMOKQJFYMBGY-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-TEMPO Chemical group CC1(C)CC(O)CC(C)(C)N1[O] UZFMOKQJFYMBGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical compound Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 11
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- -1 4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidine-1-oxy Chemical group 0.000 claims description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 claims description 4
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical group [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 claims description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- SZRUMHWRJNVJJC-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene;1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1.ClC1=CC=CC=C1Cl SZRUMHWRJNVJJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FGRVOLIFQGXPCT-UHFFFAOYSA-L dipotassium;dioxido-oxo-sulfanylidene-$l^{6}-sulfane Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=S FGRVOLIFQGXPCT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-N sulfurothioic S-acid Chemical compound OS(O)(=O)=S DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DQWPFSLDHJDLRL-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphate Chemical compound CCOP(=O)(OCC)OCC DQWPFSLDHJDLRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WVLBCYQITXONBZ-UHFFFAOYSA-N trimethyl phosphate Chemical compound COP(=O)(OC)OC WVLBCYQITXONBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 abstract description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 abstract description 4
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 abstract description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 4
- GDOPTJXRTPNYNR-UHFFFAOYSA-N methyl-cyclopentane Natural products CC1CCCC1 GDOPTJXRTPNYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 9
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 6
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 6
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 5
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008570 general process Effects 0.000 description 4
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 4
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UXBLSWOMIHTQPH-UHFFFAOYSA-N 4-acetamido-TEMPO Chemical compound CC(=O)NC1CC(C)(C)N([O])C(C)(C)C1 UXBLSWOMIHTQPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFXHWRCRQNGVLJ-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-TEMPO Chemical compound COC1CC(C)(C)N([O])C(C)(C)C1 SFXHWRCRQNGVLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSGDRFHJFJRSFY-UHFFFAOYSA-N 4-oxo-TEMPO Chemical compound CC1(C)CC(=O)CC(C)(C)N1[O] WSGDRFHJFJRSFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical class ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- QYTDEUPAUMOIOP-UHFFFAOYSA-N TEMPO Chemical group CC1(C)CCCC(C)(C)N1[O] QYTDEUPAUMOIOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Vynález se týká přeměny bisnoralkoholu na bisnoraldehyd II, který je známým meziproduktem syntézy progesteronu.ŕ
Description
Vynález se týká způsobu přeměny bisnoralkoholu (I) na bisnoraldehyd (II), což je známý meziprodukt v syntéze progesteronu.
Dosavadní stav techniky
Oxidace bisnoralkoholu (I) na bisnoraldehyd (II) je dobře známým procesem.
4-hydroxy-TEMPO (4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-l-oxyl) je dobře znám, viz Synthesis, 190-202 a 401-414 (1971).
J. Org. Chem., 52, 2559 (1987) popisuje TEMPO a 4-methoxy-TEMPO katalyzované, dvoufázovou oxidaci primárních, popřípadě sekundárních alkoholů na aldehydy respektive ketony, za použiti bromidu draselného a 0,35 molů chlornanu sodného ztlumeného na pH 8,5 hydrogenuhličitanem sodným.
J. Org. Chem., 56, 6110 (1991) popisuje použiti stechiometrických množství oxamoniových solí, generovaných ošetřením TEMPO nebo 4-acetyl-amino-TEMPO organickými sulfonovými kyselinami, pro výběrovou oxidaci primárních, popřípadě sekundárních alkoholů na aldehydy, respektive ketony.
J. Am. Chem. Soc., 106, 3374 (1984) popisuje použití TEMPO nebo 4-hydroxy-TEMPO pro katalyzaci oxidace primárních, popřípadě sekundárních alkoholů na aldehydy, respektive ketony, kyslíkem nebo měďnatými solemi.
US Patent 5,136,102 popisuje použití TEMPO nebo 4-substituovaných TEMPO derivátů a bromidů, obsahujících sůl, pro katalyzaci oxidace sekundárních alkoholů na ketony kyselinou dusičnou a kyslíkem.
US Patent 5,155,278 popisuje použití TEMPO nebo 4-substituovaných TEMPO derivátů pro katalyzaci oxidace primárních alkoholů na aldehydy kyselinou dusičnou a kyslíkem.
US Patent 5,155,279 popisuje použití TEMPO nebo 4-substituovaných TEMPO derivátů pro katalyzaci výběrové oxidace primárních alkoholů na aldehydy kyselinou dusičnou v nepřítomnosti kyslíku.
US Patent 5,155,280 popisuje použití TEMPO nebo 4-substituovaných TEMPO derivátů a nitrosodisulfonátové soli alkalických kovů pro katalyzaci výběrové oxidace primárních alkoholů na aldehydy kyslíkem, v nepřítomnosti kyseliny dusičné.
Japonský patent JP 6152498 popisuje oxidaci bisnoralkoholu na bisnoraldehyd za použití dimethylsulfidu a N-chlorsukcinimidu a chloru.
- 1 CZ 284649 B6
Podstata vynálezu
Je podán způsob výroby bisnoraldehydu (II)
(Π) který zahrnuje (1) vytvoření směsi (a) bisnoralkoholu (I)
(b) katalytického množství 4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-l-oxylu v rozmezí pH přibližně od 8,5 do 10,5, v rozmezí teplot přibližně od -10 °C do 15 °C, a (2) přidání stechiometrického množství chlornanu do směsi z kroku (1).
Příkladná provedení vynálezu
Je známo, že bisnoraldehyd (II) je užitečný v syntéze progesteronu a kortizolu, viz J. Am. Chem., 74, 5933 (1952).
Vynález je uskutečněn (1) vytvořením směsi bisnoralkoholu (I) a katalytického množství 4-hydroxy-TEMPO v rozmezí pH přibližně od 8,5 do 10,5 a v rozmezí teplot přibližně od -10 °C do 15 °C, a (2) přidání do směsi z kroku (1) stechiometrického množství chlornanu. S výhodou se reakce uskutečňuje v přítomnosti bromidu, nejlépe katalytického množství bromidu. Směs může být zchlazena ve kterémkoli okamžiku před přidáním chlornanu.
Pracovní množství 4-hydroxy-TEMPO jsou přibližně v rozmezí od 0,025 molámích procent do 15 molámích procent, s výhodou jsou množství 4—hydroxy-TEMPO přibližně v rozmezí od
0,025 do 2,5 molárních procent. Pracovní množství bromidu jsou přibližně v rozmezí od 5 do 25 molárních procent, s výhodou je množství bromidu přibližně v rozmezí od 10 do 15 molárních procent. pH je s výhodou řízeno pomocí hydrogenuhličitanu. Pracovní množství hydrogenuhličitanu jsou přibližně v rozmezí od 5 do 30 molárních procent, s výhodou je množství 5 hydrogenuhličitanu přibližně v rozmezí od 10 do 20 molárních procent. Na kationu bromidu nebo hydrogenuhličitanu nezáleží, pokud je tento rozpustný, výhodný kation tvoří sodík, draslík a lithium, nejlépe sodík a draslík. Vhodná rozpouštědla zahrnují dichlorethan, toluen, ethylacetát, methyl terc-butyleter, dichlormethan, o-dichlorbenzen chlorbenzen a chloroform, s výhodou je rozpouštědlem methylenchlorid. Ačkoli vhodná rozpouštědla jsou organická io rozpouštědla nemísitelná s vodou, malé množství je možné a dokonce vhodné, jak je známo odborníkům v dané oblasti. Kromě toho je chlornan přidán jako vodná směs. Je výhodné, když je teplota reakce přibližně v rozmezí od -5 °C do 5 °C. Je výhodné přidávat chlornan po dobu přibližně v rozmezí od 1 do 6 hodin. Je výhodné, když je množství chlornanu v rozmezí od 95 do 125 molárních procent. Následující krok (2) s výhodou zháší reakční směs. Vhodná zhášedla 15 zahrnují bisulfit, thiosíran, dimethylsulfid, trimethylfosfát a triethylfosfát, s výhodou natriumthiosulfát nebo kalium-thiosulfát.
Způsob výroby podle vynálezu může být uskutečňován po dávkách nebo kontinuálně, jak je známo odborníkům v dané oblasti.
Reakční směs je zpracovávána způsoby dobře známými odborníkům z dané oblasti.
Bisnoraldehyd (II) může být transformován na progesteron známými způsoby, viz J. C. S. Chem. Com., 314 (1969) a Tet. Lett., 985 (1969).
Definice a úmluvy
Definice a vysvětlení jsou uvedeny níže pro termíny používané v celém dokumentu, včetně popisu a nároků.
Definice
Všechny teploty jsou udány ve stupních Celsia.
4-hydroxy-TEMPO znamená 4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-l-oxyl.
TEMPO znamená 2,2,6,6-tetramethylpiperidin-l-oxyl.
Příklady
Je předpokládáno, že odborník v dané oblasti bez dalšího rozebírání je schopen za pomoci předcházejícího popisu uskutečnit vynález v jeho plném rozsahu.
Následující podrobné příklady popisují, jak lze připravit různé sloučeniny a/nebo uskutečňovat různé způsoby výroby podle vynálezu, je nutno je považovat za pouze ilustrativní, nikoli jakýmkoli způsobem omezující předcházející popis. Odborník vdané oblasti na první pohled pozná vhodné alternativy uvedených procesů, jak z hlediska reagujících látek, tak z hlediska podmínek a technologií reakcí.
Příklad 1
Bisnoralkohol (I) na bisnoraldehyd (II) při 1 °C s 4-hydroxy-TEMPO
Směs bisnoralkoholu (I, 4g), 4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethyIpiperidin-l-oxyl (4-hydroxyTEMPO, 10 mg), bromid draselný (133 mg), hydrogenuhličitan sodný (133 mg), dichlormethan (14 ml) a voda (2,2 ml) se zchladí na 1 °C. Při zachovávání této teploty se vodný chlornan sodný (14%, 6,3 ml) přidává po dobu 5 hodin. Reakce je kompletní a přidá se vodný thiosíran sodný, tyto dvě fáze jsou odděleny, a bisnoraldehydový produkt se nechá krystalizovat nahrazením dichlormethanu heptanem, čímž se získá titulní sloučenina, teplota tavení je 153-154 °C, jaderná magnetická rezonance (CDC13) 9,56, 5,73, 2,2-2,5, 1,2-2,1, 1,20, 1,10, 0,79, δ, [α]ο22= +84,3 °C (methylenchlorid, c=l).
Příklad 2
Bisnoralkohol (I) na bisnoraldehyd (II) při 10 °C s 4-hydroxy-TEMPO
S nevýznamnými odchylkami od obecného procesu z příkladu 1 je tento proces zopakován při teplotě 10 °C a je získána titulní sloučenina.
Příklad 3
Bisnoralkohol (I) na bisnoraldehyd (II) při -10 °C s 4-hydroxy-TEMPO
S nevýznamnými odchylkami od obecného procesu z příkladu 1 je tento proces zopakován při teplotě -10 °C a je získána titulní sloučenina.
Příklad 4
Bisnoralkohol (I) na bisnoraldehyd (II) při 1 °C s 4-hydroxy-TEMPO
S nevýznamnými odchylkami od obecného procesu z příkladu 1 je tento proces zopakován, přičemž se použije 500 mg 4-hydroxy-TEMPO, a je získána titulní sloučenina.
Příklad 5
Bisnoralkohol (I) na bisnoraldehyd (II) při 1 °C s 4-hydroxy-TEMPO
S nevýznamnými odchylkami od obecného procesu z příkladu 1 je tento proces zopakován, přičemž se použije 5 mg 4-hydroxy-TEMPO, a je získána titulní sloučenina.
Příklad 6
Bisnoralkohol (I) na bisnoraldehyd (II) s 4-oxo-TEMPO
Směs bisnoralkoholu (I, 6,6 g), 4-oxo-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-l-oxylu (18 mg), dichlormethanu (30 ml), hydrogenuhličitanu sodného (180 mg), bromidu draselného (238 mg) a vody (5 ml) se zchladí na 1 °C. Pak se vodný chlornan sodný (14,6%, 11,4 ml) přidává do směsi po
-4CZ 284649 B6 dobu 15 minut. Reakcí se získala titulní sloučenina, ale pouze 7% přeměnou bisnoralkoholu s 58% selektivitou pro bisnoraldehyd.
Claims (19)
1. Způsob výroby bisnoraldehydu vzorce II (II) vyznačující se tím, že zahrnuje (I) vytvoření směsi
-5CZ 284649 B6 (a) bisnoralkoholu vzorce I (I) (b) katalytického množství 4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-l-oxylu v rozmezí pH od
8,5 do 10,5 v rozmezí teplot od -10 °C do 15 °C, a
10 (2) přidání stechiometrického množství chlornanu sodného do směsi z kroku (1).
2. Způsob výroby bisnoraldehydu vzorce II podle nároku 1, vyznačující se tím, že je uskutečněn v přítomnosti katalytického množství bromidu.
3. Způsob výroby bisnoraldehydu vzorce II podle nároku 1, vyznačující se tím, že katalytické množství
4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-l-oxylu je v rozmezí od 0,025 % molámích do 15 % molámích.
20 4. Způsob výroby bisnoraldehydu vzorce II podle nároku 3, vyznačující se tím, že katalytické množství 4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-l-oxylu je v rozmezí od 0,025 % molámích do 2,5 % molámích.
5. Způsob výroby bisnoraldehydu vzorce II podle nároku 2, vyznačující se tím katalytické množství bromidu je v rozmezí od 5 % molámích do 25 % molámích.
6. Způsob výroby bisnoraldehydu vzorce II podle nároku 5, vyznačující se tím katalytické množství bromidu je v rozmezí od 10 % molámích do 15 % molámích.
že že
7. Způsob výroby bisnoraldehydu vzorce II podle nároku 1, pH je řízeno přítomností hydrogenuhličitanu.
vyznačující se že
8. Způsob výroby bisnoraldehydu vzorce II podle nároku 7, vyznačující se tím množství hydrogenuhličitanu je v rozmezí od 5 % molámích do 30 % molámích.
9. Způsob výroby bisnoraldehydu vzorce II podle nároku 8, vyznačující se tím množství hydrogenuhličitanu je v rozmezí od 10 % molámích do 20 % molámích.
že
10. Způsob výroby bisnoraldehydu vzorce II podle nároku 1, vyznačující se tím, že
40 je uskutečňován v přítomnosti rozpouštědla vybraného ze skupiny, zahrnující dichlorethan, toluen, ethylacetát, methyl terc-butyl ether, dichlormethan, o-dichlorbenzen chlorbenzen a chloroform.
-6CZ 284649 B6
11. Způsob výroby bisnoraldehydu vzorce II podle nároku 10, vyznačující se tím, že rozpouštědlem je methylenchlorid.
12. Způsob výroby bisnoraldehydu vzorce II podle nároku 1, vyznačující se tím, že teplota je v rozmezí od -5 °C do 5 °C.
13. Způsob výroby bisnoraldehydu vzorce II podle nároku 1, vyznačující se tím, že množství chlornanu je v rozmezí od 95 % molámích do 120 % molámích.
14. Způsob výroby bisnoraldehydu vzorce II podle nároku 1, vyznačující se tím, že bisnoralkohol vzorce I, katalytické množství 4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-I-oxylu a katalytické množství bromidu a hydrogenuhličitan jsou smíseny dříve, než jsou ochlazeny na -10 °C až 15 °C.
15. Způsob výroby bisnoraldehydu vzorce II podle nároku 1, vyznačující se tím, že reakce ve směsi z kroku (2) je uhašena.
16. Způsob výroby bisnoraldehydu vzorce II podle nároku 1, vyznačující se tím, že reakční směs z kroku (2) je unášena zhášedlem vybraným ze skupiny, kterou tvoří bisulfít, thiosulfát, dimethylsulfid, trimethylfosfát a triethylfosfát.
17. Způsob výroby bisnoraldehydu vzorce II podle nároku 16, vyznačující se tím, že zhášedlem je natrium-thiosulfát nebo kalium-thiosulfát.
18. Způsob výroby bisnoraldehydu vzorce II podle nároku 1, vyznačující se tím, že je uskutečňován diskontinuálně nebo po krocích.
19. Způsob výroby bisnoraldehydu vzorce II podle nároku 1, vyznačující se tím, že je uskutečňován kontinuálně.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US16896193A | 1993-12-17 | 1993-12-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ168996A3 CZ168996A3 (en) | 1996-09-11 |
| CZ284649B6 true CZ284649B6 (cs) | 1999-01-13 |
Family
ID=22613709
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ961689A CZ284649B6 (cs) | 1993-12-17 | 1994-10-27 | Přeměna bisnoralkoholu na bisnoraldehyd |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0734392B1 (cs) |
| JP (1) | JP3778927B2 (cs) |
| KR (1) | KR100355516B1 (cs) |
| CN (1) | CN1057094C (cs) |
| AT (1) | ATE174601T1 (cs) |
| AU (1) | AU693126B2 (cs) |
| CA (1) | CA2175906C (cs) |
| CZ (1) | CZ284649B6 (cs) |
| DE (1) | DE69415345T2 (cs) |
| DK (1) | DK0734392T3 (cs) |
| ES (1) | ES2124990T3 (cs) |
| FI (1) | FI115914B (cs) |
| HU (1) | HU220871B1 (cs) |
| NO (1) | NO306163B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ275951A (cs) |
| PL (1) | PL181212B1 (cs) |
| RU (1) | RU2131437C1 (cs) |
| SK (1) | SK281716B6 (cs) |
| WO (1) | WO1995016698A1 (cs) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1103537B1 (de) * | 1999-11-19 | 2003-05-14 | Ciba SC Holding AG | Verfahren zur selektiven Oxidation von Alkoholen unter Verwendung leicht abtrennbarer Nitroxylradikale |
| ES2211848T3 (es) | 2001-10-11 | 2004-07-16 | Consortium Fur Elektrochemische Industrie Gmbh | Proceso para la oxidacion de alcoholes bajo catalisis con compuestos de nitroxilo. |
| DE10156138A1 (de) * | 2001-10-11 | 2003-04-30 | Consortium Elektrochem Ind | Verfahren zur Oxidation von Alkoholen zu Aldehyden und Ketonen unter Katalyse von Nitroxylverbindungen |
| ITMI20042338A1 (it) * | 2004-12-06 | 2005-03-06 | Ind Chimica Srl | Processo per la preparazione di drospirenone |
| CN1300081C (zh) * | 2004-12-30 | 2007-02-14 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种催化空气氧化醇制备醛和酮的方法 |
| CN104109183A (zh) * | 2014-07-04 | 2014-10-22 | 湖北葛店人福药业有限责任公司 | 一种合成黄体酮的新工艺 |
| CN107164286B (zh) * | 2017-07-12 | 2021-01-08 | 湖北共同生物科技有限公司 | 一种的微生物菌株及其选育方法和应用 |
| CN112110971A (zh) * | 2019-06-21 | 2020-12-22 | 河南利华制药有限公司 | 一种黄体酮合成的方法 |
| CN110204585B (zh) * | 2019-06-25 | 2022-10-25 | 湖北葛店人福药业有限责任公司 | 一种黄体酮的合成方法 |
| CN110437295A (zh) * | 2019-07-21 | 2019-11-12 | 浙江神洲药业有限公司 | 一种高效低污染的黄体酮制备方法 |
| CN110563790B (zh) * | 2019-08-30 | 2022-10-21 | 湖北葛店人福药业有限责任公司 | 一种合成黄体酮的方法 |
| CN110776545A (zh) * | 2019-10-30 | 2020-02-11 | 浙江神洲药业有限公司 | 一种黄体酮的制备方法 |
| CN116836214B (zh) | 2022-03-25 | 2024-07-09 | 苏州恩泰新材料科技有限公司 | 一种7-酮石胆酸中间体的合成方法和应用 |
| CN117801044B (zh) * | 2024-02-29 | 2024-07-09 | 天津凯莱英医药科技发展有限公司 | 黄体酮的连续生产方法和装置 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56152498A (en) * | 1980-04-24 | 1981-11-26 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | Production of steroid aldehyde |
| DE4236887A1 (de) * | 1992-10-31 | 1994-05-05 | Huels Chemische Werke Ag | 3-(4-Methylphenyl)-2-(ar)alkylpropanale, deren Herstellung und Anwendung als Riechstoffe |
| JPH06211827A (ja) * | 1993-01-14 | 1994-08-02 | Nippon Soda Co Ltd | アルデヒド類の製造方法 |
-
1994
- 1994-10-27 CZ CZ961689A patent/CZ284649B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-10-27 DK DK95900414T patent/DK0734392T3/da active
- 1994-10-27 CA CA002175906A patent/CA2175906C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-27 SK SK761-96A patent/SK281716B6/sk unknown
- 1994-10-27 AT AT95900414T patent/ATE174601T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-10-27 CN CN94194505A patent/CN1057094C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-27 PL PL94314965A patent/PL181212B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1994-10-27 WO PCT/US1994/012196 patent/WO1995016698A1/en active IP Right Grant
- 1994-10-27 HU HU9601672A patent/HU220871B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-10-27 ES ES95900414T patent/ES2124990T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-27 JP JP51674695A patent/JP3778927B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-27 NZ NZ275951A patent/NZ275951A/en unknown
- 1994-10-27 RU RU96115126A patent/RU2131437C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-10-27 DE DE69415345T patent/DE69415345T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-27 KR KR1019960703170A patent/KR100355516B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-27 AU AU81244/94A patent/AU693126B2/en not_active Ceased
- 1994-10-27 EP EP95900414A patent/EP0734392B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-06-14 FI FI962480A patent/FI115914B/fi active IP Right Grant
- 1996-06-14 NO NO962524A patent/NO306163B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL181212B1 (pl) | 2001-06-29 |
| HU9601672D0 (en) | 1996-08-28 |
| FI115914B (fi) | 2005-08-15 |
| DK0734392T3 (da) | 1999-08-23 |
| SK281716B6 (sk) | 2001-07-10 |
| CN1057094C (zh) | 2000-10-04 |
| ATE174601T1 (de) | 1999-01-15 |
| AU693126B2 (en) | 1998-06-25 |
| EP0734392B1 (en) | 1998-12-16 |
| ES2124990T3 (es) | 1999-02-16 |
| NZ275951A (en) | 1997-12-19 |
| CN1137800A (zh) | 1996-12-11 |
| DE69415345T2 (de) | 1999-05-12 |
| HUT74942A (en) | 1997-03-28 |
| JP3778927B2 (ja) | 2006-05-24 |
| AU8124494A (en) | 1995-07-03 |
| FI962480L (fi) | 1996-06-14 |
| CA2175906A1 (en) | 1995-06-22 |
| WO1995016698A1 (en) | 1995-06-22 |
| CA2175906C (en) | 2005-04-05 |
| JPH09506613A (ja) | 1997-06-30 |
| SK76196A3 (en) | 1996-11-06 |
| DE69415345D1 (de) | 1999-01-28 |
| NO306163B1 (no) | 1999-09-27 |
| RU2131437C1 (ru) | 1999-06-10 |
| NO962524L (no) | 1996-06-14 |
| PL314965A1 (en) | 1996-09-30 |
| EP0734392A1 (en) | 1996-10-02 |
| NO962524D0 (no) | 1996-06-14 |
| KR100355516B1 (ko) | 2003-02-11 |
| FI962480A0 (fi) | 1996-06-14 |
| HU220871B1 (en) | 2002-06-29 |
| CZ168996A3 (en) | 1996-09-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ284649B6 (cs) | Přeměna bisnoralkoholu na bisnoraldehyd | |
| EP0142811A2 (en) | Method of preparing 1,2,4-triazolo [1,5-a] - pyrimidine-2-sulfonyl chlorides | |
| US5099024A (en) | Process for preparation of fluoromethyl-substituted pyridine carbodithioates | |
| US5099023A (en) | Process for preparation of fluoromethyl-substituted pyridine carbodithioates | |
| JP2009541315A (ja) | 安定化された２−ヨードキシ安息香酸（ｓｉｂｘ）によるモキシデクチンの製造に有用な安全性の向上しかつ改善された酸化方法 | |
| US5055583A (en) | Process for preparation of fluoromethyl-substituted piperidine carbodithioates | |
| US6608220B1 (en) | Conversion of bisnoralcohol to bisnoraldehyde | |
| US4851588A (en) | Novel process for the preparation of bronopol | |
| US4247707A (en) | Method of making 5,6-dihydro-2-methyl-N-phenyl-1,4-oxathiin-3-carboxamide | |
| EP1812392B1 (en) | Process for preparation of isonicotinic acid derivatives | |
| JPH03135983A (ja) | １，１―ジオキソ―７―置換セフェムの製造方法 | |
| EP0010843B1 (en) | Method of making 5,6-dihydro-2-methyl-n-phenyl-1,4-oxathiin-3-carboxamide | |
| EP0058070A2 (en) | Process for preparing pirbuterol | |
| US20020072613A1 (en) | Process for producing acetophenone compound | |
| US6762303B2 (en) | Method for producing pyridine compounds | |
| Mackay et al. | Mechanistic aspects of the methoxide-catalyzed transformation of 4-acyloxy-1, 3, 4-oxadiazines to N-amino-oxazolidonylhydrazones | |
| PL129167B1 (en) | Process for preparing esters of 3-acylazopropionic acid | |
| US10815268B2 (en) | 15-oxosteroid compound and process for producing the same | |
| RU2332402C1 (ru) | Способ получения бис(4-алкиламинопиридиний-1)алканов | |
| US5105002A (en) | Ammonium salt of methyl 4,4,4-trifluoro-3-oxo-butanethioate | |
| US5116991A (en) | Process for preparation of fluoromethyl-substituted dihydropyridine carbodithioates | |
| UA147751U (uk) | Спосіб отримання 3,4,5,6-тетрабром-о-сульфобензойного ангідриду | |
| KR20190022894A (ko) | 3-(트리플루오로메틸)피라진-2-카르복실산 에스테르의 제조 방법 | |
| HU187781B (en) | Process for the production of 5,6-dihydro-2-methyl-n-phenyl-1,4-oxatinine-3-carbomaxide intermediate products | |
| JPS62240661A (ja) | ２−ハロ−４−ピリジルケトンオキシム及びその誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20081027 |