JPH08239340A - ベンゾキノン系誘導体の製造法 - Google Patents
ベンゾキノン系誘導体の製造法Info
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- JPH08239340A JPH08239340A JP4328195A JP4328195A JPH08239340A JP H08239340 A JPH08239340 A JP H08239340A JP 4328195 A JP4328195 A JP 4328195A JP 4328195 A JP4328195 A JP 4328195A JP H08239340 A JPH08239340 A JP H08239340A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C46/00—Preparation of quinones
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式
【化１】
で代表されるベンゾキノン類に、ＨＯ−（ＣＨ2 ）10−
ＣＯＯＨで代表される脂肪族カルボン酸を銀塩の形で反
応させ、 【化２】 で代表されるベンゾキノン系誘導体を製造する。 【効果】 目的物質を、環境衛生上の問題を生じない試
薬を用いて効率良く製造する。
ＣＯＯＨで代表される脂肪族カルボン酸を銀塩の形で反
応させ、 【化２】 で代表されるベンゾキノン系誘導体を製造する。 【効果】 目的物質を、環境衛生上の問題を生じない試
薬を用いて効率良く製造する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は医薬として有用な一般式
【０００２】
【化３】
【０００３】（式中Ｒ1 ，Ｒ2 は少なくとも一方がアル
コキシ基であると共に他方がアルキル基もしくはアルコ
キシ基を、Ｒ3 はアルキル基もしくはアルコキシ基を、
Ｒ4 は水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子もしくは
アルコキシ基を、Ａは直鎖状もしくは分岐状アルキレン
基を夫々意味する）で示されるベンゾキノン系誘導体
を、安全な試薬を用いて且つ収率良く製造することので
きる方法に関するものである。
コキシ基であると共に他方がアルキル基もしくはアルコ
キシ基を、Ｒ3 はアルキル基もしくはアルコキシ基を、
Ｒ4 は水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子もしくは
アルコキシ基を、Ａは直鎖状もしくは分岐状アルキレン
基を夫々意味する）で示されるベンゾキノン系誘導体
を、安全な試薬を用いて且つ収率良く製造することので
きる方法に関するものである。
【０００４】
【従来の技術】ベンゾキノン系誘導体（Ｃ）のうち、例
えば、化学式
えば、化学式
【０００５】
【化４】
【０００６】で示される化合物は、一般名「イデベノ
ン」と称され、脳エネルギー代謝に対する作用を有する
ところから、脳梗塞後遺症、脳出血後遺症、脳動脈硬化
症等の脳血管系障害に伴う意欲低下、情緒障害、言語障
害等を改善する治療薬として広く利用されている。
ン」と称され、脳エネルギー代謝に対する作用を有する
ところから、脳梗塞後遺症、脳出血後遺症、脳動脈硬化
症等の脳血管系障害に伴う意欲低下、情緒障害、言語障
害等を改善する治療薬として広く利用されている。
【０００７】本化合物（Ｄ）は、その有用性に鑑み、種
々の製造方法が検討されている。代表的な方法として
は、例えば特開昭５１−１２８９３２，同５７−１３１
７３５，同５９−３９８５５，同６４−２５７４１，同
６４−７０４２９等を挙げることができる。しかしなが
らこれらの方法では、工程が長いとか、使用試薬に環境
衛生上の問題があるとか、或は収率が低いとかいった問
題がある為、これらの問題を伴わない優れた製造方法の
提供が望まれている。
々の製造方法が検討されている。代表的な方法として
は、例えば特開昭５１−１２８９３２，同５７−１３１
７３５，同５９−３９８５５，同６４−２５７４１，同
６４−７０４２９等を挙げることができる。しかしなが
らこれらの方法では、工程が長いとか、使用試薬に環境
衛生上の問題があるとか、或は収率が低いとかいった問
題がある為、これらの問題を伴わない優れた製造方法の
提供が望まれている。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明は上記事情に着
目してなされたものであって、用いる試薬が環境衛生上
の問題を生じず、且つ経済的にも工程が短く且つ好収率
にベンゾキノン系誘導体を製造することのできる新規な
方法を提供しようとするものである。
目してなされたものであって、用いる試薬が環境衛生上
の問題を生じず、且つ経済的にも工程が短く且つ好収率
にベンゾキノン系誘導体を製造することのできる新規な
方法を提供しようとするものである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式
【００１０】
【化５】
【００１１】（式中Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 は前と同じ意味）
で示されるベンゾキノン類に、水系溶剤中、酸化剤の存
在下に、一般式 Ｒ4 −Ａ−ＣＯＯＨ （Ｂ） （式中Ｒ4 ，Ａは前と同じ意味）で示される脂肪族カル
ボン酸を銀塩の形態で反応させることにより、一般式
で示されるベンゾキノン類に、水系溶剤中、酸化剤の存
在下に、一般式 Ｒ4 −Ａ−ＣＯＯＨ （Ｂ） （式中Ｒ4 ，Ａは前と同じ意味）で示される脂肪族カル
ボン酸を銀塩の形態で反応させることにより、一般式
【００１２】
【化６】
【００１３】（式中Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 及びＡは前
と同じ意味）で示されるベンゾキノン系誘導体を製造す
る様に構成したことを要点とするものである。
と同じ意味）で示されるベンゾキノン系誘導体を製造す
る様に構成したことを要点とするものである。
【００１４】
【発明の構成の説明】本発明の製造方法において使用さ
れる原料物質（Ａ）は公知の物質を含み、例えばＲ1,Ｒ
2 ＝−ＯＣＨ3 ，Ｒ3 ＝−ＣＨ3 の化合物は、例えばRe
act. Kinet.Catal. Lett.(1991)44(1)p209 〜213 に記
載の方法によって製造される。その他の化合物もこの記
載方法に準じて製造すれば良い。
れる原料物質（Ａ）は公知の物質を含み、例えばＲ1,Ｒ
2 ＝−ＯＣＨ3 ，Ｒ3 ＝−ＣＨ3 の化合物は、例えばRe
act. Kinet.Catal. Lett.(1991)44(1)p209 〜213 に記
載の方法によって製造される。その他の化合物もこの記
載方法に準じて製造すれば良い。
【００１５】本発明の一般式（Ａ）〜（Ｃ）において用
いられている記号Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3,Ｒ4 及びＡによって
示されるものを説明すれば下記の通りである。Ｒ1 ，Ｒ
2 ，Ｒ3 で示される基がアルキル基である場合のアルキ
ル基としては、メチル，エチル，プロピル，ｎ−ブチ
ル，イソブチル，第２級ブチル，ペンチル，ヘキシル，
ヘプチル等の直鎖状もしくは分岐状アルキル基が例示さ
れる。これらのうち特に好ましいのは炭素数１〜６の低
級アルキル基である。次にＲ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 で示される
基がアルコキシ基である場合のアルコキシ基としては、
メトキシ，エトキシ，プロポキシ，イソプロピルオキ
シ，ブトキシ，第２級ブチルオキシ，イソブチルオキ
シ，ペンチルオキシ，ヘキシルオキシ等の直鎖状もしく
は分岐状アルキルオキシ基が例示される。これらのうち
特に好ましいのは炭素数１〜６の低級アルコキシ基であ
る。
いられている記号Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3,Ｒ4 及びＡによって
示されるものを説明すれば下記の通りである。Ｒ1 ，Ｒ
2 ，Ｒ3 で示される基がアルキル基である場合のアルキ
ル基としては、メチル，エチル，プロピル，ｎ−ブチ
ル，イソブチル，第２級ブチル，ペンチル，ヘキシル，
ヘプチル等の直鎖状もしくは分岐状アルキル基が例示さ
れる。これらのうち特に好ましいのは炭素数１〜６の低
級アルキル基である。次にＲ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 で示される
基がアルコキシ基である場合のアルコキシ基としては、
メトキシ，エトキシ，プロポキシ，イソプロピルオキ
シ，ブトキシ，第２級ブチルオキシ，イソブチルオキ
シ，ペンチルオキシ，ヘキシルオキシ等の直鎖状もしく
は分岐状アルキルオキシ基が例示される。これらのうち
特に好ましいのは炭素数１〜６の低級アルコキシ基であ
る。
【００１６】Ｒ4 で示されるハロゲンは塩素，臭素，弗
素，沃素であり、またＲ4 で示されるアルコキシ基とし
ては、先にＲ1 〜Ｒ3 のアルコキシ基として例示したも
のを再掲することができる。
素，沃素であり、またＲ4 で示されるアルコキシ基とし
ては、先にＲ1 〜Ｒ3 のアルコキシ基として例示したも
のを再掲することができる。
【００１７】Ａで示されるアルキレン基としては、メチ
レン，エチレン，トリメチレン，プロピレン，テトラメ
チレン，エチルエチレン，ペンタメチレン，メチルペン
タメチレン，ヘキサメチレン，ヘプタメチレン，ノナメ
チレン，デカメチレン，ウンデカメチレン，ドデカメチ
レン，トリデカメチレン等の直鎖状もしくは分岐状の２
価の炭化水素残基が挙げられ、特に好ましいのは炭素数
７〜１３程度の直鎖状アルキレン基が示される。
レン，エチレン，トリメチレン，プロピレン，テトラメ
チレン，エチルエチレン，ペンタメチレン，メチルペン
タメチレン，ヘキサメチレン，ヘプタメチレン，ノナメ
チレン，デカメチレン，ウンデカメチレン，ドデカメチ
レン，トリデカメチレン等の直鎖状もしくは分岐状の２
価の炭化水素残基が挙げられ、特に好ましいのは炭素数
７〜１３程度の直鎖状アルキレン基が示される。
【００１８】水系溶剤としては親水性有機溶媒と水の混
液を用いるのが一般的であり、アセトニトリル，低級ア
ルコール，アセトン，エチルセロソルブ等と水を、通常
は５／１〜１／５の比率で混合して使用する。中でも好
ましい組合せはアセトニトリルとの水の混液である。
液を用いるのが一般的であり、アセトニトリル，低級ア
ルコール，アセトン，エチルセロソルブ等と水を、通常
は５／１〜１／５の比率で混合して使用する。中でも好
ましい組合せはアセトニトリルとの水の混液である。
【００１９】本発明に用いる酸化剤は特に限定されない
が、代表例としてはペルオクソ２硫酸アンモニウム，ペ
ルオクソ２硫酸ナトリウム，ペルオクソ２硫酸カリウム
等のペルオクソ２硫酸塩等を挙げることができる。中で
も特に好適な酸化剤はペルオクソ２硫酸アンモニウム塩
である。
が、代表例としてはペルオクソ２硫酸アンモニウム，ペ
ルオクソ２硫酸ナトリウム，ペルオクソ２硫酸カリウム
等のペルオクソ２硫酸塩等を挙げることができる。中で
も特に好適な酸化剤はペルオクソ２硫酸アンモニウム塩
である。
【００２０】次に使用試薬や溶媒等の量について説明す
る。水系溶媒は原料物質（Ａ）に対して、通常３〜２０
倍（重量比）程度用いるが、特に好ましくは１０倍であ
る。原料物質（Ａ）に対する脂肪族カルボン酸（Ｂ）の
使用量は、モル比にして１．０〜１．３倍の範囲から適
宜設定すれば良い。この時脂肪族カルボン酸（Ｂ）は銀
塩の形態で反応させるが、予め銀塩として調製したもの
を反応系に加えるか、脂肪族カルボン酸（Ｂ）を遊離酸
の形態で加えると共に、別途水溶性の無機銀塩、例えば
硝酸銀等を同時添加して反応系中で脂肪族カルボン酸
（Ｂ）の銀塩を形成する様にしてもよい。後者の場合に
おける水溶性無機銀塩の添加量は、脂肪族カルボン酸
（Ｂ）に対してモル比で１．０〜１．２程度とする。
る。水系溶媒は原料物質（Ａ）に対して、通常３〜２０
倍（重量比）程度用いるが、特に好ましくは１０倍であ
る。原料物質（Ａ）に対する脂肪族カルボン酸（Ｂ）の
使用量は、モル比にして１．０〜１．３倍の範囲から適
宜設定すれば良い。この時脂肪族カルボン酸（Ｂ）は銀
塩の形態で反応させるが、予め銀塩として調製したもの
を反応系に加えるか、脂肪族カルボン酸（Ｂ）を遊離酸
の形態で加えると共に、別途水溶性の無機銀塩、例えば
硝酸銀等を同時添加して反応系中で脂肪族カルボン酸
（Ｂ）の銀塩を形成する様にしてもよい。後者の場合に
おける水溶性無機銀塩の添加量は、脂肪族カルボン酸
（Ｂ）に対してモル比で１．０〜１．２程度とする。
【００２１】酸化剤の使用量は原料物質（Ａ）に対して
モル比で２〜３倍とすることが推奨される。また使用す
る水系溶剤中の水より少量であることが望まれ、換言す
れば、水の使用量は酸化剤に対して重量比で１．２〜
２．０倍、好ましくは約１．５倍とすることが推奨され
る。
モル比で２〜３倍とすることが推奨される。また使用す
る水系溶剤中の水より少量であることが望まれ、換言す
れば、水の使用量は酸化剤に対して重量比で１．２〜
２．０倍、好ましくは約１．５倍とすることが推奨され
る。
【００２２】反応温度は穏やかな加温〜加熱程度とする
のが好ましく、特に使用する水系溶剤の沸点以下の温度
とする。従って例えばアセトニトリルと水の混液を用い
る時は８０℃以下とする。特に好ましくは６０〜８０℃
である。反応時間は全く制限されないが、通常は３０分
〜２時間で全反応が終了する。
のが好ましく、特に使用する水系溶剤の沸点以下の温度
とする。従って例えばアセトニトリルと水の混液を用い
る時は８０℃以下とする。特に好ましくは６０〜８０℃
である。反応時間は全く制限されないが、通常は３０分
〜２時間で全反応が終了する。
【００２３】
【発明の効果】本発明は上記の様に構成されているの
で、原料物質（Ａ）から一気に目的物質（Ｃ）を製造す
ることができ、しかも後記実施例で示す様な好収率で反
応が進行し、且つ反応条件は穏やかであり、経済上頗る
有利な方法である。更に使用試薬が無機銀塩である為環
境衛生上の問題も全く生じない。
で、原料物質（Ａ）から一気に目的物質（Ｃ）を製造す
ることができ、しかも後記実施例で示す様な好収率で反
応が進行し、且つ反応条件は穏やかであり、経済上頗る
有利な方法である。更に使用試薬が無機銀塩である為環
境衛生上の問題も全く生じない。
【００２４】
【実施例】実施例１ ２，３−ジメトキシ−５−メチル−１，４−ベンゾキノ
ン（１．８２ｇ：０．０１モル）を、アセトニトリル
（１０ｇ）／水（１０ｇ）の混液に溶解し、１１−ヒド
ロキシウンデカン酸（２．２２ｇ：０．０１１モル）と
硝酸銀（１．７０ｇ：０．０１モル）を加え反応混合物
を７５℃の湯浴上で撹拌下に加熱した。一方ペルオクソ
２硫酸アンモニウム（４．５６ｇ：０．０２モル）を水
（５ｇ）に溶解（一部未溶解）しておき、その上澄液を
反応混合物中に１０分を要して滴下し３０分撹拌した。
更にペルオクソ２硫酸アンモニウムの未溶解残渣に水
（１．５ｇ）を加えて澄明液としたものを、上記３０分
の撹拌を済ませた反応混合物中に滴下し、更に１時間同
温度で加熱撹拌した。反応完結後、冷却し、水（２０
ｇ）を加えた後、酢酸エチルで３回抽出した。抽出液を
合わせて２回水洗し、更に炭酸水素ナトリウム飽和水溶
液で２回、塩化ナトリウム飽和水溶液で１回順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。これを濾過し、溶
媒を減圧留去すると、残渣として２，３−ジメトキシ−
５−メチル−６−（１０−ヒドロキシデシル）−１，４
−ベンゾキノン（３．００ｇ：収率８８．８％）が得ら
れた。本品をＴＬＣに付すと、純度は約５５％であり、
精製品はＩＲ及び混融試験により標品と同定した。
ン（１．８２ｇ：０．０１モル）を、アセトニトリル
（１０ｇ）／水（１０ｇ）の混液に溶解し、１１−ヒド
ロキシウンデカン酸（２．２２ｇ：０．０１１モル）と
硝酸銀（１．７０ｇ：０．０１モル）を加え反応混合物
を７５℃の湯浴上で撹拌下に加熱した。一方ペルオクソ
２硫酸アンモニウム（４．５６ｇ：０．０２モル）を水
（５ｇ）に溶解（一部未溶解）しておき、その上澄液を
反応混合物中に１０分を要して滴下し３０分撹拌した。
更にペルオクソ２硫酸アンモニウムの未溶解残渣に水
（１．５ｇ）を加えて澄明液としたものを、上記３０分
の撹拌を済ませた反応混合物中に滴下し、更に１時間同
温度で加熱撹拌した。反応完結後、冷却し、水（２０
ｇ）を加えた後、酢酸エチルで３回抽出した。抽出液を
合わせて２回水洗し、更に炭酸水素ナトリウム飽和水溶
液で２回、塩化ナトリウム飽和水溶液で１回順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。これを濾過し、溶
媒を減圧留去すると、残渣として２，３−ジメトキシ−
５−メチル−６−（１０−ヒドロキシデシル）−１，４
−ベンゾキノン（３．００ｇ：収率８８．８％）が得ら
れた。本品をＴＬＣに付すと、純度は約５５％であり、
精製品はＩＲ及び混融試験により標品と同定した。
【００２５】実施例２ 水酸化カリウム（０．６２ｇ：０．０１１モル）を水
（１５ｇ）に溶かし、これに１１−ヒドロキシウンデカ
ン酸（２．２２ｇ：０．０１１モル）を加え、７０℃の
湯浴上で３０分撹拌した。これに硝酸銀（１．７９ｇ：
０．０１０５モル）の水（１０ｇ）溶液を徐々に滴下
し、更に２０分撹拌した。一方２，３−ジメトキシ−５
−メチル−１，４−ベンゾキノン（１．８２ｇ：０．０
１モル）をアセトニトリル（２５ｇ）に溶解しておき、
これを先の反応液に徐々に滴下し、更に同温度で３０分
撹拌した。この反応混合物に、ペルオクソ２硫酸アンモ
ニウム（４．８０ｇ：０．０２１モル）の水（７．０
ｇ）溶液を３回に分けて１５分間隔で加え、同温度で合
計１時間１５分、撹拌下に加熱した。反応完結後、酢酸
エチルで３回抽出し、抽出液を合して、水洗を２回、炭
酸水素ナトリウム飽和水溶液による洗浄を２回、塩化ナ
トリウム飽和水溶液による洗浄を１回夫々実施した。無
水硫酸ナトリウムを加えて乾燥した後、濾過、減圧濃縮
を行うと、残渣として２，３−ジメトキシ−５−メチル
−６−（１０−ヒドロキシデシル）−１，４−ベンゾキ
ノン（２．８２ｇ：収率８３％）が得られた。本品をＴ
ＬＣに付すと純度は７０％であり、精製品は実施例１と
同様の方法で標品と同定した。
（１５ｇ）に溶かし、これに１１−ヒドロキシウンデカ
ン酸（２．２２ｇ：０．０１１モル）を加え、７０℃の
湯浴上で３０分撹拌した。これに硝酸銀（１．７９ｇ：
０．０１０５モル）の水（１０ｇ）溶液を徐々に滴下
し、更に２０分撹拌した。一方２，３−ジメトキシ−５
−メチル−１，４−ベンゾキノン（１．８２ｇ：０．０
１モル）をアセトニトリル（２５ｇ）に溶解しておき、
これを先の反応液に徐々に滴下し、更に同温度で３０分
撹拌した。この反応混合物に、ペルオクソ２硫酸アンモ
ニウム（４．８０ｇ：０．０２１モル）の水（７．０
ｇ）溶液を３回に分けて１５分間隔で加え、同温度で合
計１時間１５分、撹拌下に加熱した。反応完結後、酢酸
エチルで３回抽出し、抽出液を合して、水洗を２回、炭
酸水素ナトリウム飽和水溶液による洗浄を２回、塩化ナ
トリウム飽和水溶液による洗浄を１回夫々実施した。無
水硫酸ナトリウムを加えて乾燥した後、濾過、減圧濃縮
を行うと、残渣として２，３−ジメトキシ−５−メチル
−６−（１０−ヒドロキシデシル）−１，４−ベンゾキ
ノン（２．８２ｇ：収率８３％）が得られた。本品をＴ
ＬＣに付すと純度は７０％であり、精製品は実施例１と
同様の方法で標品と同定した。
【００２６】実施例３ ２，３−ジメトキシ−５−メチル−１，４−ベンゾキノ
ン（１．８２ｇ：０．０１モル）を、アセトニトリル
（５ｇ）／水（５ｇ）の混液に溶解し、カプリル酸
（１．４４ｇ：０．０１モル）と硝酸銀（１．７０ｇ：
０．０１モル）を加え、反応混合物を６５℃の湯浴上で
撹拌下に加熱した。一方ペルオクソ２硫酸カリウム
（６．０ｇ：０．０２２モル）を水（１０ｇ）に溶解し
ておき、これを前記反応混合物中に１５分を要して滴下
し、１時間３０分加熱撹拌した。反応完結後は実施例１
と同じ後処理を行って粗製２，３−ジメトキシ−５−メ
チル−６−ｎ−ヘプチル−１，４−ベンゾキノン（２．
５２ｇ：収率９０％）が得られた。本品をＴＬＣに付す
と純度は約８５％であった。
ン（１．８２ｇ：０．０１モル）を、アセトニトリル
（５ｇ）／水（５ｇ）の混液に溶解し、カプリル酸
（１．４４ｇ：０．０１モル）と硝酸銀（１．７０ｇ：
０．０１モル）を加え、反応混合物を６５℃の湯浴上で
撹拌下に加熱した。一方ペルオクソ２硫酸カリウム
（６．０ｇ：０．０２２モル）を水（１０ｇ）に溶解し
ておき、これを前記反応混合物中に１５分を要して滴下
し、１時間３０分加熱撹拌した。反応完結後は実施例１
と同じ後処理を行って粗製２，３−ジメトキシ−５−メ
チル−６−ｎ−ヘプチル−１，４−ベンゾキノン（２．
５２ｇ：収率９０％）が得られた。本品をＴＬＣに付す
と純度は約８５％であった。
【００２７】実施例４ 実施例３のカプリル酸に替えて、１１−ブロモウンデカ
ン酸（２．６５ｇ：０．０１モル）を用い、反応終了後
も実施例３と同じ処理をして粗製２，３−ジメトキシ−
５−メチル−６−（１０−ブロモデシル）−１，４−ベ
ンゾキノン（３．２０ｇ：収率８０％）を得た。本品を
ＴＬＣに付すと純度は５０％であった。
ン酸（２．６５ｇ：０．０１モル）を用い、反応終了後
も実施例３と同じ処理をして粗製２，３−ジメトキシ−
５−メチル−６−（１０−ブロモデシル）−１，４−ベ
ンゾキノン（３．２０ｇ：収率８０％）を得た。本品を
ＴＬＣに付すと純度は５０％であった。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成７年３月９日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２４】
【実施例】実施例１ ２，３−ジメトキシ−５−メチル−１，４−ベンゾキノ
ン（１．８２ｇ：０．０１モル）を、アセトニトリル
（１０ｇ）／水（１０ｇ）の混液に溶解し、１１−ヒド
ロキシウンデカン酸（２．２２ｇ：０．０１１モル）と
硝酸銀（１．７０ｇ：０．０１モル）を加え反応混合物
を７５℃の湯浴上で撹拌下に加熱した。一方ペルオクソ
２硫酸アンモニウム（４．５６ｇ：０．０２モル）を水
（５ｇ）に溶解（一部未溶解）しておき、その上澄液を
反応混合物中に１０分を要して滴下し３０分撹拌した。
更にペルオクソ２硫酸アンモニウムの未溶解残渣に水
（１．５ｇ）を加えて澄明液としたものを、上記３０分
の撹拌を済ませた反応混合物中に滴下し、更に１時間同
温度で加熱撹拌した。反応完結後、冷却し、水（２０
ｇ）を加えた後、酢酸エチルで３回抽出した。抽出液を
合わせて２回水洗し、更に炭酸水素ナトリウム飽和水溶
液で２回、塩化ナトリウム飽和水溶液で１回順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。これを濾過し、溶
媒を減圧留去すると、残渣として２，３−ジメトキシ−
５−メチル−６−（１０−ヒドロキシデシル）−１，４
−ベンゾキノン（３．００ｇ：収率８８．８％）が得ら
れた。本品をＨＰＬＣに付すと、純度は約５５％であ
り、精製品はＩＲ及び混融試験により標品と同定した。
ン（１．８２ｇ：０．０１モル）を、アセトニトリル
（１０ｇ）／水（１０ｇ）の混液に溶解し、１１−ヒド
ロキシウンデカン酸（２．２２ｇ：０．０１１モル）と
硝酸銀（１．７０ｇ：０．０１モル）を加え反応混合物
を７５℃の湯浴上で撹拌下に加熱した。一方ペルオクソ
２硫酸アンモニウム（４．５６ｇ：０．０２モル）を水
（５ｇ）に溶解（一部未溶解）しておき、その上澄液を
反応混合物中に１０分を要して滴下し３０分撹拌した。
更にペルオクソ２硫酸アンモニウムの未溶解残渣に水
（１．５ｇ）を加えて澄明液としたものを、上記３０分
の撹拌を済ませた反応混合物中に滴下し、更に１時間同
温度で加熱撹拌した。反応完結後、冷却し、水（２０
ｇ）を加えた後、酢酸エチルで３回抽出した。抽出液を
合わせて２回水洗し、更に炭酸水素ナトリウム飽和水溶
液で２回、塩化ナトリウム飽和水溶液で１回順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。これを濾過し、溶
媒を減圧留去すると、残渣として２，３−ジメトキシ−
５−メチル−６−（１０−ヒドロキシデシル）−１，４
−ベンゾキノン（３．００ｇ：収率８８．８％）が得ら
れた。本品をＨＰＬＣに付すと、純度は約５５％であ
り、精製品はＩＲ及び混融試験により標品と同定した。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２５】実施例２ 水酸化カリウム（０．６２ｇ：０．０１１モル）を水
（１５ｇ）に溶かし、これに１１−ヒドロキシウンデカ
ン酸（２．２２ｇ：０．０１１モル）を加え、７０℃の
湯浴上で３０分撹拌した。これに硝酸銀（１．７９ｇ：
０．０１０５モル）の水（１０ｇ）溶液を徐々に滴下
し、更に２０分撹拌した。一方２，３−ジメトキシ−５
−メチル−１，４−ベンゾキノン（１．８２ｇ：０．０
１モル）をアセトニトリル（２５ｇ）に溶解しておき、
これを先の反応液に徐々に滴下し、更に同温度で３０分
撹拌した。この反応混合物に、ペルオクソ２硫酸アンモ
ニウム（４．８０ｇ：０．０２１モル）の水（７．０
ｇ）溶液を３回に分けて１５分間隔で加え、同温度で合
計１時間１５分、撹拌下に加熱した。反応完結後、酢酸
エチルで３回抽出し、抽出液を合して、水洗を２回、炭
酸水素ナトリウム飽和水溶液による洗浄を２回、塩化ナ
トリウム飽和水溶液による洗浄を１回夫々実施した。無
水硫酸ナトリウムを加えて乾燥した後、濾過、減圧濃縮
を行うと、残渣として２，３−ジメトキシ−５−メチル
−６−（１０−ヒドロキシデシル）−１，４−ベンゾキ
ノン（２．８２ｇ：収率８３％）が得られた。本品をＨ
ＰＬＣに付すと純度は７０％であり、精製品は実施例１
と同様の方法で標品と同定した。
（１５ｇ）に溶かし、これに１１−ヒドロキシウンデカ
ン酸（２．２２ｇ：０．０１１モル）を加え、７０℃の
湯浴上で３０分撹拌した。これに硝酸銀（１．７９ｇ：
０．０１０５モル）の水（１０ｇ）溶液を徐々に滴下
し、更に２０分撹拌した。一方２，３−ジメトキシ−５
−メチル−１，４−ベンゾキノン（１．８２ｇ：０．０
１モル）をアセトニトリル（２５ｇ）に溶解しておき、
これを先の反応液に徐々に滴下し、更に同温度で３０分
撹拌した。この反応混合物に、ペルオクソ２硫酸アンモ
ニウム（４．８０ｇ：０．０２１モル）の水（７．０
ｇ）溶液を３回に分けて１５分間隔で加え、同温度で合
計１時間１５分、撹拌下に加熱した。反応完結後、酢酸
エチルで３回抽出し、抽出液を合して、水洗を２回、炭
酸水素ナトリウム飽和水溶液による洗浄を２回、塩化ナ
トリウム飽和水溶液による洗浄を１回夫々実施した。無
水硫酸ナトリウムを加えて乾燥した後、濾過、減圧濃縮
を行うと、残渣として２，３−ジメトキシ−５−メチル
−６−（１０−ヒドロキシデシル）−１，４−ベンゾキ
ノン（２．８２ｇ：収率８３％）が得られた。本品をＨ
ＰＬＣに付すと純度は７０％であり、精製品は実施例１
と同様の方法で標品と同定した。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２６】実施例３ ２，３−ジメトキシ−５−メチル−１，４−ベンゾキノ
ン（１．８２ｇ：０．０１モル）を、アセトニトリル
（５ｇ）／水（５ｇ）の混液に溶解し、カプリル酸
（１．４４ｇ：０．０１モル）と硝酸銀（１．７０ｇ：
０．０１モル）を加え、反応混合物を６５℃の湯浴上で
撹拌下に加熱した。一方ペルオクソ２硫酸カリウム
（６．０ｇ：０．０２２モル）を水（１０ｇ）に溶解し
ておき、これを前記反応混合物中に１５分を要して滴下
し、１時間３０分加熱撹拌した。反応完結後は実施例１
と同じ後処理を行って粗製２，３−ジメトキシ−５−メ
チル−６−ｎ−ヘプチル−１，４−ベンゾキノン（２．
５２ｇ：収率９０％）が得られた。本品をＨＰＬＣに付
すと純度は約８５％であった。
ン（１．８２ｇ：０．０１モル）を、アセトニトリル
（５ｇ）／水（５ｇ）の混液に溶解し、カプリル酸
（１．４４ｇ：０．０１モル）と硝酸銀（１．７０ｇ：
０．０１モル）を加え、反応混合物を６５℃の湯浴上で
撹拌下に加熱した。一方ペルオクソ２硫酸カリウム
（６．０ｇ：０．０２２モル）を水（１０ｇ）に溶解し
ておき、これを前記反応混合物中に１５分を要して滴下
し、１時間３０分加熱撹拌した。反応完結後は実施例１
と同じ後処理を行って粗製２，３−ジメトキシ−５−メ
チル−６−ｎ−ヘプチル−１，４−ベンゾキノン（２．
５２ｇ：収率９０％）が得られた。本品をＨＰＬＣに付
すと純度は約８５％であった。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２７】実施例４ 実施例３のカプリル酸に替えて、１１−ブロモウンデカ
ン酸（２．６５ｇ：０．０１モル）を用い、反応終了後
も実施例３と同じ処理をして粗製２，３−ジメトキシ−
５−メチル−６−（１０−ブロモデシル）−１，４−ベ
ンゾキノン（３．２０ｇ：収率８０％）を得た。本品を
ＨＰＬＣに付すと純度は５０％であった。
ン酸（２．６５ｇ：０．０１モル）を用い、反応終了後
も実施例３と同じ処理をして粗製２，３−ジメトキシ−
５−メチル−６−（１０−ブロモデシル）−１，４−ベ
ンゾキノン（３．２０ｇ：収率８０％）を得た。本品を
ＨＰＬＣに付すと純度は５０％であった。
Claims (4)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 （式中Ｒ1 ，Ｒ2 は少なくとも一方がアルコキシ基であ
ると共に他方がアルキル基もしくはアルコキシ基を意味
し、Ｒ3 はアルキル基もしくはアルコキシ基を意味す
る）で示されるベンゾキノン類に、水系溶剤中、酸化剤
の存在下に、一般式 Ｒ4 −Ａ−ＣＯＯＨ （Ｂ） （式中Ｒ4 は水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子も
しくはアルコキシ基を意味し、Ａは直鎖状もしくは分岐
状アルキレン基を意味する）で示される脂肪族カルボン
酸を銀塩の形態で反応させることにより、一般式 【化２】 （式中Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 及びＡは前と同じ意味）
で示されるベンゾキノン系誘導体を得ることを特徴とす
るベンゾキノン系誘導体の製造法。 - 【請求項２】 脂肪族カルボン酸（Ｂ）の銀塩は、反応
をＡｇＮＯ3 の存在下に行うことによって形成する請求
項１に記載のベンゾキノン系誘導体の製造法。 - 【請求項３】 水系溶剤として、アセトニトリルの水溶
液を用いる請求項１または２に記載のベンゾキノン系誘
導体の製造法。 - 【請求項４】 酸化剤として、ペルオクソ２硫酸塩を用
いる請求項１〜３のいずれかに記載のベンゾキノン系誘
導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4328195A JP2637705B2 (ja) | 1995-03-02 | 1995-03-02 | ベンゾキノン系誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4328195A JP2637705B2 (ja) | 1995-03-02 | 1995-03-02 | ベンゾキノン系誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08239340A true JPH08239340A (ja) | 1996-09-17 |
| JP2637705B2 JP2637705B2 (ja) | 1997-08-06 |
Family
ID=12659434
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4328195A Expired - Lifetime JP2637705B2 (ja) | 1995-03-02 | 1995-03-02 | ベンゾキノン系誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2637705B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7179928B2 (en) | 2001-08-13 | 2007-02-20 | Antipodean Pharmaceuticals, Inc. | Synthesis of triphenylphosphonium quinols and quinones |
| US7888334B2 (en) | 2003-08-22 | 2011-02-15 | Antipodean Pharmaceuticals, Inc. | Mitoquinone derivatives used as mitochondrially targeted antioxidants |
| US7888335B2 (en) | 2003-08-22 | 2011-02-15 | Antipodean Pharmaceuticals, Inc. | Mitoquinone derivatives used as mitochondrially targeted antioxidants |
| CN107011146A (zh) * | 2017-05-27 | 2017-08-04 | 盐城师范学院 | 一种艾地苯醌的制备方法 |
| JP2019504018A (ja) * | 2015-12-17 | 2019-02-14 | バイオエレクトロン テクノロジー コーポレイション | 酸化ストレス障害を処置するためのフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、フェノキシ、ヘテロアリールオキシ、アルコキシ、およびアミノ１，４−ベンゾキノン誘導体 |
-
1995
- 1995-03-02 JP JP4328195A patent/JP2637705B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7179928B2 (en) | 2001-08-13 | 2007-02-20 | Antipodean Pharmaceuticals, Inc. | Synthesis of triphenylphosphonium quinols and quinones |
| US7888334B2 (en) | 2003-08-22 | 2011-02-15 | Antipodean Pharmaceuticals, Inc. | Mitoquinone derivatives used as mitochondrially targeted antioxidants |
| US7888335B2 (en) | 2003-08-22 | 2011-02-15 | Antipodean Pharmaceuticals, Inc. | Mitoquinone derivatives used as mitochondrially targeted antioxidants |
| JP2019504018A (ja) * | 2015-12-17 | 2019-02-14 | バイオエレクトロン テクノロジー コーポレイション | 酸化ストレス障害を処置するためのフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、フェノキシ、ヘテロアリールオキシ、アルコキシ、およびアミノ１，４−ベンゾキノン誘導体 |
| CN113024369A (zh) * | 2015-12-17 | 2021-06-25 | Ptc医疗公司 | 用于治疗氧化应急障碍的化合物 |
| CN107011146A (zh) * | 2017-05-27 | 2017-08-04 | 盐城师范学院 | 一种艾地苯醌的制备方法 |
| CN107011146B (zh) * | 2017-05-27 | 2020-08-04 | 盐城师范学院 | 一种艾地苯醌的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2637705B2 (ja) | 1997-08-06 |
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