RU2018144292A - Полинуклеотиды, кодирующие интерлейкин-12 (il12), и их применения - Google Patents
Полинуклеотиды, кодирующие интерлейкин-12 (il12), и их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018144292A RU2018144292A RU2018144292A RU2018144292A RU2018144292A RU 2018144292 A RU2018144292 A RU 2018144292A RU 2018144292 A RU2018144292 A RU 2018144292A RU 2018144292 A RU2018144292 A RU 2018144292A RU 2018144292 A RU2018144292 A RU 2018144292A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- glycero
- cancer
- group
- polypeptide
- lipid nanoparticle
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/7115—Nucleic acids or oligonucleotides having modified bases, i.e. other than adenine, guanine, cytosine, uracil or thymine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/20—Interleukins [IL]
- A61K38/208—IL-12
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/0008—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/0008—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition
- A61K48/0025—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition wherein the non-active part clearly interacts with the delivered nucleic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/5123—Organic compounds, e.g. fats, sugars
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/54—Interleukins [IL]
- C07K14/5434—IL-12
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Claims (308)
1. Способ уменьшения размера опухоли или ингибирования роста опухоли у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества композиции, включающей один или более полинуклеотидов, кодирующих полипептид IL-12, где полинуклеотид, включает открытую рамку считывания ("ORF"), кодирующую полипептид субъединицы p40 интерлейкина 12 ("IL12B") и полипептид субъединицы p35 интерлейкина 12 ("IL12A").
2. Способ по п.1, дополнительно включающий введение субъекту эффективного количества композиции, включающей полинуклеотид, включающий ORF, кодирующую полипептид ингибитора контрольной точки, или эффективного количества композиции, включающей полипептид ингибитора контрольной точки.
3. Способ по п.2, где полипептид ингибитора контрольной точки ингибирует PD-1, PD-L1, CTLA-4 или их комбинацию.
4. Способ по п.2 или 3, где полипептид ингибитора контрольной точки включает антитело.
5. Способ по п.4, где антитело является антителом против CTLA-4 или его антигенсвязывающим фрагментом, которые специфично связывают CTLA-4, антителом против PD1 или его антигенсвязывающим фрагментом, которые специфично связывают PD-1, антителом против PD-L1 или его антигенсвязывающим фрагментом, которые специфично связывают PD-L1, и их комбинацией.
6. Способ по п.5, где антителом против PD-L1 является атезолизумаб, авелумаб или дурвалумаб.
7. Способ по п.5, где антителом против CTLA-4 является тремелимумаб или ипилимумаб.
8. Способ по п.5, где антителом против PD-1 является ниволумаб или пембролизумаб.
9. Способ по любому из пп.1-8, где введение композиции активирует T-клетки у субъекта.
10. Способ активации T-клеток у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества композиции, включающей один или более полинуклеотидов, кодирующих полипептид IL-12, где полинуклеотид включает ORF, кодирующую полипептид IL12B и полипептид IL12A.
11. Способ по п.9 или 10, где активация T-клеток включает индукцию пролиферации T-клеток.
12. Способ по любому из пп.9-11, где активация T-клеток включает индукцию инфильтрации T-клеток в опухоль или увеличение количества инфильтрирующих опухоль T-клеток.
13. Способ по любому из пп.9-12, где активация T-клеток включает индукцию ответа T-клеток памяти.
14. Способ по любому из пп.9-13, где активированные T-клетки включают CD4+ T-клетки, CD8+ T-клетки или и те, и другие.
15. Способ по любому из пп.1-14, где введение композиции отдельно или в комбинации с композицией, включающей полинуклеотид, включающий ORF, кодирующую полипептид ингибитора контрольной точки, или композицией, включающей полипептид ингибитора контрольной точки, увеличивает отношения эффекторных к супрессорным T-клеткам в опухоли.
16. Способ увеличения отношения эффекторных к супрессорным T-клеткам в опухоли у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества композиции, включающей один или более полинуклеотидов, кодирующих полипептид IL-12, где полинуклеотид включает ORF, кодирующую полипептид IL12B и полипептид IL12A.
17. Способ по п.15 или 16, где отношение эффекторных к супрессорным T-клеткам является отношением CD8+ T-клеток:регуляторных T-клеток (Tрег).
18. Способ по п.17, где отношение CD8+:Tрег составляет по меньшей мере 10, по меньшей мере 20, по меньшей мере 30, по меньшей мере 40, по меньшей мере 50, по меньшей мере 60, по меньшей мере 70, по меньшей мере 80, по меньшей мере 90, по меньшей мере 100, по меньшей мере 110, по меньшей мере 120, по меньшей мере 130, по меньшей мере 140 или по меньшей мере 150.
19. Способ по любому из пп.1-18, где введение композиции дополнительно увеличивает количество активированных NK-клеток у субъекта.
20. Способ увеличения количества активированных естественных киллерных (NK) клеток у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества композиции, включающей один или более полинуклеотидов, кодирующих полипептид IL-12, где полинуклеотид включает ORF, кодирующую полипептид IL12B и полипептид IL12A.
21. Способ по п.19 или 20, где количество активированных NK-клеток увеличено по меньшей мере приблизительно в два раза, по меньшей мере приблизительно в три раза, по меньшей мере приблизительно в четыре раза, по меньшей мере приблизительно в пять раз, по меньшей мере приблизительно в шесть раз, по меньшей мере приблизительно в семь раз, по меньшей мере приблизительно в восемь раз, по меньшей мере приблизительно в девять раз или по меньшей мере приблизительно в десять раз.
22. Способ по любому из пп.19-21, где повышенные активированные NK-клетки сохраняются в течение по меньшей мере приблизительно одного дня, по меньшей мере приблизительно двух дней, по меньшей мере приблизительно трех дней, по меньшей мере приблизительно четырех дней, по меньшей мере приблизительно пяти дней, по меньшей мере приблизительно шести дней, по меньшей мере приблизительно семи дней, по меньшей мере приблизительно восьми дней, по меньшей мере приблизительно девяти дней, по меньшей мере приблизительно десяти дней, по меньшей мере приблизительно 11 дней, по меньшей мере приблизительно 12 дней, по меньшей мере приблизительно 13 дней или по меньшей мере приблизительно 14 дней.
23. Способ по любому из пп.1-22, где введение композиции повышает перекрестно-презентирующие дендритные клетки в опухоли субъекта.
24. Способ повышения перекрестно-презентирующих дендритных клеток в опухоли у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества композиции, включающей один или более полинуклеотидов, кодирующих полипептид IL-12, где полинуклеотид включает ORF, кодирующую полипептид IL12B и полипептид IL12A.
25. Способ по п.23 или 24, где перекрестно-презентирующие дендритные клетки являются CD103+ клетками.
26. Способ по любому из пп.1-25, где введение композиции уменьшает размер дистальной опухоли или ингибирует рост дистальной опухоли у субъекта.
27. Способ по любому из пп.1 или 26, где полипептид IL12B и полипептид IL12A слиты напрямую или с помощью нуклеиновой кислоты, кодирующей линкер.
28. Способ по п.27, где полипептид IL12B расположен на 5'-конце полипептида IL12A или линкера.
29. Способ по п.27, где полипептид IL12A расположен на 5'-конце полипептида IL12B или линкера.
30. Способ по любому из пп.27-29, где полипептид IL12B включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95% или по меньшей мере на 98% идентична аминокислотам 23-328 из SEQ ID NO: 48, где аминокислотная последовательность обладает активностью IL12B.
31. Способ по любому из пп.27-30, где полипептид IL12A включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95% или по меньшей мере на 98% идентична аминокислотам 336-532 из SEQ ID NO: 48, где аминокислотная последовательность обладает активностью IL12A.
32. Способ по любому из пп.27-31, где полинуклеотид включает нуклеотидную последовательность, кодирующую сигнальный пептид.
33. Способ по п.32, где сигнальный пептид является сигнальным пептидом IL12B.
34. Способ по п.32 или 33, где сигнальный пептид включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере приблизительно на 80%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95% или по меньшей мере на 98% идентична аминокислотам 1-22 из SEQ ID NO: 48.
35. Способ по любому из пп.27-34, где композиция включает полинуклеотид, включающий ORF, кодирующую полипептид IL12B, функционально связанный через линкер с полипептидом IL12A.
36. Способ по любому из пп.27-35, где композиция включает полинуклеотид, включающий ORF, кодирующую сигнальный пептид IL12B, полипептид IL12B, линкер и полипептид IL12A.
37. Способ по любому из пп.27-36, где линкер включает Gly/Ser линкер.
38. Способ по п.37, где Gly/Ser линкер включает (GnS)m, где n является 1, 2 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15 или 20, и m является 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15 или 20.
39. Способ по п.38, где Gly/Ser линкер включает (GnS)m, и где n является 6, и m является 1.
40. Способ по любому из пп.1-39, где полипептид IL12 включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95% или по меньшей мере на 98% идентична SEQ ID NO: 48.
41. Способ по любому из пп.1-40, где полинуклеотид включает нуклеотидную последовательность, которая по меньшей мере на 60%, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 98% или по меньшей мере на 99% идентична нуклеотидной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5-44, 236 и 237.
42. Способ по любому из пп.1-41, где полинуклеотид включает нуклеотидную последовательность, которая по меньшей мере на 60%, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 98% или по меньшей мере на 99% идентична SEQ ID NO: 236 или 237.
43. Способ по любому из пп.1-42, где полинуклеотид включает ORF, включающую по меньшей мере один химически модифицированный нуклеозид.
44. Способ по п.43, где по меньшей мере один химически модифицированный нуклеозид выбран из группы, состоящей из любого из нуклеозидов, перечисленных в Разделе XI, и их комбинации.
45. Способ по п.43 или 44, где по меньшей мере один химически модифицированный нуклеозид выбран из группы, состоящей из псевдоуридина, N1-метилпсевдоуридина, 5-метилцитозина, 5-метоксиуридина и их комбинации.
46. Способ по любому из пп.43-45, где нуклеозиды в ORF химически модифицированы по меньшей мере на приблизительно 10%, по меньшей мере на приблизительно 20%, по меньшей мере на приблизительно 30%, по меньшей мере на приблизительно 40%, по меньшей мере на приблизительно 50%, по меньшей мере на приблизительно 60%, по меньшей мере на приблизительно 70%, по меньшей мере на приблизительно 80%, по меньшей мере на приблизительно 90%, по меньшей мере на приблизительно 95%, по меньшей мере на приблизительно 99% или на приблизительно 100%.
47. Способ по любому из пп.43-46, где химически модифицированные нуклеозиды в ORF выбраны из группы, состоящей из уридина, аденина, цитозина, гуанина и любой их комбинации.
48. Способ по любому из пп.1-47, где уридиновые нуклеозиды в ORF химически модифицированы по меньшей мере на приблизительно 10%, по меньшей мере на приблизительно 20%, по меньшей мере на приблизительно 30%, по меньшей мере на приблизительно 40%, по меньшей мере на приблизительно 50%, по меньшей мере на приблизительно 60%, по меньшей мере на приблизительно 70%, по меньшей мере на приблизительно 80%, по меньшей мере на приблизительно 90%, по меньшей мере на приблизительно 95%, по меньшей мере на приблизительно 99% или на приблизительно 100%.
49. Способ по любому из пп.1-48, где аденозиновые нуклеозиды в ORF химически модифицированы по меньшей мере на приблизительно 10%, по меньшей мере на приблизительно 20%, по меньшей мере на приблизительно 30%, по меньшей мере на приблизительно 40%, по меньшей мере на приблизительно 50%, по меньшей мере на приблизительно 60%, по меньшей мере на приблизительно 70%, по меньшей мере на приблизительно 80%, по меньшей мере на приблизительно 90%, по меньшей мере на приблизительно 95%, по меньшей мере на приблизительно 99% или на приблизительно 100%.
50. Способ по любому из пп.1-49, где цитидиновые нуклеозиды в ORF химически модифицированы по меньшей мере на приблизительно 10%, по меньшей мере на приблизительно 20%, по меньшей мере на приблизительно 30%, по меньшей мере на приблизительно 40%, по меньшей мере на приблизительно 50%, по меньшей мере на приблизительно 60%, по меньшей мере на приблизительно 70%, по меньшей мере на приблизительно 80%, по меньшей мере на приблизительно 90%, по меньшей мере на приблизительно 95%, по меньшей мере на приблизительно 99% или на приблизительно 100%.
51. Способ по любому из пп.1-50, где гуанозиновые нуклеозиды в ORF химически модифицированы по меньшей мере на приблизительно 10%, по меньшей мере на приблизительно 20%, по меньшей мере на приблизительно 30%, по меньшей мере на приблизительно 40%, по меньшей мере на приблизительно 50%, по меньшей мере на приблизительно 60%, по меньшей мере на приблизительно 70%, по меньшей мере на приблизительно 80%, по меньшей мере на приблизительно 90%, по меньшей мере на приблизительно 95%, по меньшей мере на приблизительно 99% или на приблизительно 100%.
52. Способ по любому из пп.1-51, где полинуклеотид включает участок связывания мкРНК.
53. Способ по п.52, где участок связывания мкРНК является участком связывания miR-122.
54. Способ по п.52 или 53, где участок связывания мкРНК является участком связывания miR-122-3p или miR-122-5p.
55. Способ по п.53, где участок связывания мкРНК включает нуклеотидную последовательность, которая по меньшей мере на приблизительно 80%, по меньшей мере на приблизительно 85%, по меньшей мере на приблизительно 90%, по меньшей мере на приблизительно 95% или на приблизительно 100% идентична aacgccauua ucacacuaaa ua (SEQ ID NO: 51), где участок связывания мкРНК связывается с miR-122.
56. Способ по п.53, где участок связывания мкРНК включает нуклеотидную последовательность, которая по меньшей мере на приблизительно 80%, по меньшей мере на приблизительно 85%, по меньшей мере на приблизительно 90%, по меньшей мере на приблизительно 95% или на приблизительно 100% идентична uggaguguga caaugguguu ug (SEQ ID NO: 53), где участок связывания мкРНК связывается с miR-122.
57. Способ по п.53, где участок связывания мкРНК включает нуклеотидную последовательность, которая по меньшей мере на приблизительно 80%, по меньшей мере на приблизительно 85%, по меньшей мере на приблизительно 90%, по меньшей мере на приблизительно 95% или на приблизительно 100% идентична caaacaccau ugucacacuc ca (SEQ ID NO: 54), где участок связывания мкРНК связывается с miR-122.
58. Способ по любому из пп.43-57, где полинуклеотид включает 5'-нетранслируемую область (UTR).
59. Способ по п.57, где 5'-UTR включает последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на приблизительно 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности, перечисленной в Таблице 3.
60. Способ по любому из пп.43-59, где полинуклеотид включает 3'-нетранслируемую область (UTR).
61. Способ по п.60, где 3'-UTR включает последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности, перечисленной в Таблице 4A или 4B.
62. Способ по п.60 или 61, где полинуклеотид включает участок связывания мкРНК в 3'-UTR.
63. Способ по п.62, где полинуклеотид включает нуклеотидную спейсерную последовательность, слитую с участком связывани мкРНК.
64. Способ по п.63, где нуклеотидная спейсерная последовательность включает по меньшей мере приблизительно 10 нуклеотидов, по меньшей мере приблизительно 20 нуклеотидов, по меньшей мере приблизительно 30 нуклеотидов, по меньшей мере приблизительно 40 нуклеотидов, по меньшей мере приблизительно 50 нуклеотидов, по меньшей мере приблизительно 60 нуклеотидов, по меньшей мере приблизительно 70 нуклеотидов, по меньшей мере приблизительно 80 нуклеотидов, по меньшей мере приблизительно 90 нуклеотидов или по меньшей мере приблизительно 100 нуклеотидов.
65. Способ по любому из пп.43-64, где полинуклеотид включает 5'-концевую кэп-структуру.
66. Способ по п.65, где 5'-концевой кэп-структурой является Cap0, Cap1, ARCA, инозин, N1-метил-гуанозин, 2′фтор-гуанозин, 7-деаза-гуанозин, 8-оксо-гуанозин, 2-амино-гуанозин, LNA-гуанозин, 2-азидогуанозин, Cap2, Cap4, 5'-метилG кэп или их аналог.
67. Способ по любому из пп.1-66, где полинуклеотид включает 3'-полиA-хвост.
68. Способ по любому из пп.1-66, где полинуклеотид включает по меньшей мере два, по меньшей мере три, по меньшей мере четыре, по меньшей мере пять, по меньшей мере шесть, по меньшей мере семь, по меньшей мере восемь, по меньшей мере девять или по меньшей мере десять участков связывания мкРНК.
69. Способ по любому из пп.1-68, где полинуклеотид включает кодон-оптимизированную ORF.
70. Способ по любому из пп.1-69, где полинуклеотид является in vitro транскрибируемым (IVT) полинуклеотидом.
71. Способ по любому из пп.1-70, где полинуклеотид является кольцевым.
72. Способ по любому из пп.1-71, где полинуклеотид включен в лекарственную форму со средством доставки.
73. Способ по п.72, где средство доставки включает липидоид, липосому, липоплекс, липидную наночастицу, полимерное соединение, пептид, белок, клетку, миметик наночастицы, нанотрубку или конъюгат.
74. Способ по п.73, где средство доставки является липидной наночастицей.
75. Способ по п.74, где липидная наночастица включает липид, выбранный из группы, состоящей из DLin-DMA, DLin-K-DMA, 98N12-5, C12-200, DLin-MC3-DMA, DLin-KC2-DMA, DODMA, ПМГК, ПЭГ, ПЭГ-DMG, ПЭГилированных липидов, аминоспиртовых липидов, KL22 и их комбинаций.
76. Способ по любому из пп.70-74, где средство доставки включает соединение, имеющее формулу (I)
или его соль или стереоизомер, где
R1 выбран из группы, состоящей из C5-20 алкила, C5-20 алкенила, -R*YR'', -YR'' и -R''M'R';
R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из H, C1-14 алкила, C2-14 алкенила, -R*YR'', -YR'' и R*OR'', или R2 и R3, вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют гетероцикл или карбоцикл;
R4 выбран из группы, состоящей из C3-6 карбоцикла, -(CH2)nQ, -(CH2)nCHQR, -CHQR, -CQ(R)2 и незамещенного C1-6 алкила, где Q выбран из карбоцикла, гетероцикла, -OR, -O(CH2)nN(R)2, -C(O)OR, -OC(O)R, -CX3, -CX2H, -CXH2, -CN, -N(R)2, -C(O)N(R)2, -N(R)C(O)R, -N(R)S(O)2R, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)C(S)N(R)2 и -C(R)N(R)2C(O)OR, и каждое n независимо выбрано из 1, 2, 3, 4 и 5;
каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из C1-3 алкила, C2-3 алкенила и H;
каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из C1-3 алкила, C2-3 алкенила и H;
M и M' независимо выбраны из -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)N(R')-, -N(R')C(O)-, -C(O)-, -C(S)-, -C(S)S-, -SC(S)-, -CH(OH)-, -P(O)(OR')O-, -S(O)2-, арильной группы и гетероарильной группы;
R7 выбран из группы, состоящей из C1-3 алкила, C2-3 алкенила и H;
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из C1-3 алкила, C2-3 алкенила и H;
каждый R' независимо выбран из группы, состоящей из C1-18 алкила, C2-18 алкенила, -R*YR'', -YR'' и H;
каждый R'' независимо выбран из группы, состоящей из C3-14 алкила и C3-14 алкенила;
каждый R* независимо выбран из группы, состоящей из C1-12 алкила и C2-12 алкенила;
каждый Y независимо является C3-6 карбоциклом;
каждый X независимо выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br и I; и
m выбрано из 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 и 13; и
при условии, что в том случае, когда R4 является -(CH2)nQ, -(CH2)nCHQR, -CHQR или -CQ(R)2, то тогда: (i) Q не является -N(R)2, когда n является 1, 2, 3, 4 или 5, или (ii) Q не является 5, 6 или 7-членным гетероциклоалкилом, когда n является 1 или 2.
77. Способ по п.76, где соединение имеет Формулу (IA)
или его соль или стереоизомер, где
l выбрано из 1, 2, 3, 4 и 5;
m выбрано из 5, 6, 7, 8 и 9;
M1 является связью или M';
R4 является незамещенным C1-3 алкилом или -(CH2)nQ, в котором n является 1, 2, 3, 4 или 5, и Q является OH, -NHC(S)N(R)2 или -NHC(O)N(R)2;
M и M' независимо выбраны из -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)N(R')-, -P(O)(OR')O-, арильной группы и гетероарильной группы; и
R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из H, C1-14 алкила и C2-14 алкенила.
78. Способ по любому из пп.75-77, где m является 5, 7 или 9.
79. Способ по п.76, где соединение имеет Формулу (II):
или его соль или стереоизомер, где
l выбрано из 1, 2, 3, 4 и 5;
M1 является связью или M';
R4 является незамещенным C1-3 алкилом или -(CH2)nQ, в котором n является 2, 3 или 4, и Q является OH, -NHC(S)N(R)2 или -NHC(O)N(R)2;
M и M' независимо выбраны из -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)N(R')-, -P(O)(OR')O-, арильной группы и гетероарильной группы; и
R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из H, C1-14 алкила и C2-14 алкенила.
80. Способ по любому из пп.75-79, где соединение выбрано из Соединения 1, Соединения 147 и их солей и стереоизомеров.
83. Способ по п.76, где соединение имеет Формулу (IIc) или (IIe)
или их соль или стереоизомер.
84. Способ по п.76, где R4 выбран из -(CH2)nQ и -(CH2)nCHQR, где Q, R и n являются такими, как определено выше в п.75 или 76.
85. Способ по п.76, где соединение имеет Формулу (IId)
или его соль или стереоизомер,
где R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из C5-14 алкила и C5-14 алкенила, n выбрано из 2, 3 и 4, и R', R'', R5, R6 и m являются такими, как определено в п.75 или 76.
86. Способ по п.85, где R2 является C8 алкилом.
87. Способ по п.85 или 86, где R3 является C5 алкилом, C6 алкилом, C7 алкилом, C8 алкилом или C9 алкилом.
88. Способ по любому из пп.85-87, где m является 5, 7 или 9.
89. Способ по любому из пп.85-88, где каждый R5 является H.
90. Способ по п.89, где каждый R6 является H.
91. Способ по любому из пп.72-74, где средство доставки включает соединение, имеющее формулу (I)
или его соль или стереоизомер, где
R1 выбран из группы, состоящей из C5-30 алкила, C5-20 алкенила, -R*YR'', -YR'' и -R''M'R';
R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из H, C1-14 алкила, C2-14 алкенила, -R*YR'', -YR'' и -R*OR'', или R2 и R3, вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют гетероцикл или карбоцикл;
R4 выбран из группы, состоящей из C3-6 карбоцикла, -(CH2)nQ, -(CH2)nCHQR, -CHQR, -CQ(R)2 и незамещенного C1-6 алкила, где Q выбран из карбоцикла, гетероцикла, OR, O(CH2)nN(R)2, C(O)OR, OC(O)R, CX3, CX2H, CXH2, CN, N(R)2, C(O)N(R)2, N(R)C(O)R, N(R)S(O)2R, N(R)C(O)N(R)2, -N(R)C(S)N(R)2, -N(R)R8, -O(CH2)nOR, -N(R)C(=NR9)N(R)2, -N(R)C(=CHR9)N(R)2, -OC(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, -N(OR)C(O)R, -N(OR)S(O)2R, -N(OR)C(O)OR, -N(OR)C(O)N(R)2, -N(OR)C(S)N(R)2, -N(OR)C(=NR9)N(R)2, -N(OR)C(=CHR9)N(R)2, -C(=NR9)N(R)2, -C(=NR9)R, -C(O)N(R)OR и -C(R)N(R)2C(O)OR, и каждое n независимо выбрано из 1, 2, 3, 4 и 5;
каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из C1-3 алкила, C2-3 алкенила и H;
каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из C1-3 алкила, C2-3 алкенила и H;
M и M' независимо выбраны из -C(O)O-,-OC(O)-, -C(O)N(R')-, -N(R')C(O)-, -(O)-, -C(S)-, -(S)S-, -(S)-, -CH(OH)-, -P(O)(OR')O-, -S(O)2-, -S-S-, арильной группы и гетероарильной группы;
R7 выбран из группы, состоящей из C1-3 алкила, C2-3 алкенила и H;
R8 выбран из группы, состоящей из C3-6 карбоцикла и гетероцикла;
R9 выбран из группы, состоящей из H, CN, NO2, C1-6 алкила, -OR, -S(O)2R, -S(O)2Н(R)2, C2-6 алкенила, C3-6 карбоцикла и гетероцикла;
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из C1-3 алкила, C2-3 алкенила и H;
каждый R' независимо выбран из группы, состоящей из C1-18 алкила, C2-18 алкенила, -R*YR'', -" и H;
каждый R'' независимо выбран из группы, состоящей из C3-14 алкила и C3-14 алкенила;
каждый R* независимо выбран из группы, состоящей из C1-12 алкила и C2-12 алкенила;
каждый Y независимо является C3-6 карбоциклом;
каждый X независимо выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br и I; и m выбрано из 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 и 13; и
при условии, что в том случае, когда R4 является -(CH2)nQ, -(CH2)nCHQR, -CHQR или -CQ(R)2, то тогда (i) Q не является -N(R)2, когда n является 1, 2, 3, 4 или 5, или (ii) Q не является 5, 6 или 7-членным гетероциклоалкилом, когда n является 1 или 2.
92. Способ по п.91, где средство доставки включает соединение Формулы (IA)
или его соль или стереоизомер, где
l выбрано из 1, 2, 3, 4 и 5;
m выбрано из 5, 6, 7, 8 и 9;
M1 является связью или M';
R4 является незамещенным C1-3 алкилом или (CH2)nQ, в котором Q является OH, NHC(S)N(R)2 или -NHC(O)N(R)2, -NHC(O)N(R)2, -N(R)C(O)R, -N(R)S(O)2R, -N(R)R8, -NHC(=NR9)N(R)2, -NHC(=CHR9)N(R)2, -OC(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, гетероарилом или гетероциклоалкилом;
M и M' независимо выбраны из -(O)O-, -OC(O)-, -C(O)N(R')-, -P(O)(OR')O-, -S-S-, арильной группы и гетероарильной группы; и
R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из H, C1-14 алкила и C2-14 алкенила.
93. Способ по п.91 или 92, где m является 5, 7 или 9.
94. Способ по п.92 или 93, где соединение имеет Формулу (II)
или его соль или стереоизомер, где
l выбрано из 1, 2, 3, 4 и 5;
M1 является связью или M';
R4 является незамещенным C1-3 алкилом или (CH2)nQ, в котором n является 2, 3 или 4, и Q является OH, -NHC(S)N(R)2 или NHC(O)N(R)2, -N(R)C(O)R, -N(R)S(O)2R, -N(R)R8, -NHC(=NR9)N(R)2, -NHC(=CHR9)N(R)2, -OC(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, гетероарилом или гетероциклоалкилом;
M и M' независимо выбраны из -(O)O-, -OC(O)-, -C(O)N(R')-, -P(O)(OR')O-, -S-S-, арильной группы и гетероарильной группы; и
R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из H, C1-14 алкила и C2-14 алкенила.
95. Способ по любому из пп.92-94, где M1 является M'.
96. Способ по п.95, где M и M' независимо являются -C(O)O- или -OC(O)-.
97. Способ по любому из пп.92-96, где l является 1, 3 или 5.
98. Способ по п.91, где соединение выбрано из группы, состоящей из Соединения 1, Соединения 232, их солей и стереоизомеров и их любой комбинации.
99. Способ по любому из пп.72-98, где средство доставки дополнительно включает фосфолипид.
100. Способ по п.99, где фосфолипид выбран из группы, состоящей из:
1,2-дилинолеоил-sn-глицеро-3-фосфохолина (DLPC),
1,2-димиристоил-sn-глицерофосфохолина (DMPC),
1,2-диолеоил-sn-глицеро-3-фосфохолина (DOPC),
1,2-дипальмитоил-sn-глицеро-3-фосфохолина (DPPC),
1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфохолина (DSPC),
1,2-диундеканоил-sn-глицерофосфохолина (DUPC),
1-пальмитоил-2-олеоил-sn-глицеро-3-фосфохолина (POPC),
1,2-ди-O-октадецинил-sn-глицеро-3-фосфохолина (18:0 PC диэфира),
1-олеоил-2-холестерилгемисукциноил-sn-глицеро-3-фосфохолина (OChemsPC),
1-гексадецил-sn-глицеро-3-фосфохолина (C16 Lyso PC),
1,2-дилиноленоил-sn-глицеро-3-фосфохолина,
1,2-диарахидоноил-sn-глицеро-3-фосфохолина,
1,2-дидокозагексаеноил-sn-глицеро-3-фосфохолина,
1,2-диолеоил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина (DOPE),
1,2-дифитаноил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина (ME 16:0 PE),
1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина,
1,2-дилинолеоил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина,
1,2-дилиноленоил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина,
1,2-диарахидоноил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина,
1,2-дидокозагексаеноил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина,
1,2-диолеоил-sn-глицеро-3-фосфо-рац-(1-глицерина) натриевой соли (DOPG),
сфингомиелина и их смесей.
101. Способ по п.99, где фосфолипид выбран из группы, состоящей из:
1-миристоил-2-пальмитоил-sn-глицеро-3-фосфохолина (14:0-16:0 PC, MPPC),
1-миристоил-2-стеароил-sn-глицеро-3-фосфохолина (14:0-18:0 PC, MSPC),
1-пальмитоил-2-ацетила-sn-глицеро-3-фосфохолина (16:0-02:0 PC),
1-пальмитоил-2-миристоил-sn-глицеро-3-фосфохолина (16:0-14:0 PC, PMPC),
1-пальмитоил-2-стеароил-sn-глицеро-3-фосфохолина (16:0-18:0 PC, PSPC),
1-пальмитоил-2-олеоил-sn-глицеро-3-фосфохолина (16:0-18:1 PC, POPC),
1-пальмитоил-2-линолеоил-sn-глицеро-3-фосфохолина (16:0-18:2 PC, PLPC),
1-пальмитоил-2-арахидоноил-sn-глицеро-3-фосфохолина (16:0-20:4 PC),
1-пальмитоил-2-докозагексаеноил-sn-глицеро-3-фосфохолина (14:0-22:6 PC),
1-стеароил-2-миристоил-sn-глицеро-3-фосфохолина (18:0-14:0 PC, SMPC),
1-стеароил-2-пальмитоил-sn-глицеро-3-фосфохолина (18:0-16:0 PC, SPPC),
1-стеароил-2-олеоил-sn-глицеро-3- фосфохолина (18:0-18:1 PC, SOPC),
1-стеароил-2-линолеоил-sn-глицеро-3-фосфохолина (18:0-18:2 PC),
1-стеароил-2-арахидоноил-sn-глицеро-3-фосфохолина (18:0-20:4 PC),
1-стеароил-2-докозагексаеноил-sn-глицеро-3-фосфохолина (18:0-22:6 PC),
1-олеоил-2-миристоил-sn-глицеро-3-фосфохолина (18:1-14:0 PC, OMPC),
1-пальмитоил-олеоил-2-sn-глицеро-3-фосфохолина (18:1-16:0 PC, OPPC),
1-олеоил-2-стеароил-sn-глицеро-3-фосфохолина (18:1-18:0 PC, OSPC),
1-пальмитоил-2-олеоил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина (16:0-18:1 PE, POPE),
1-пальмитоил-2-линолеоил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина (16:0-18:2 PE),
1-пальмитоил-2-арахидоноил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина (16:0-20:4 PE),
1-пальмитоил-2-докозагексаеноил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина (16:0-22:6 PE),
1-стеароил-2-олеоил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина (18:0-18:1 PE),
1-стеароил-2-линолеоил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина (18:0-18:2 PE),
1-стеароил-2-арахидоноил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина (18:0-20:4 PE),
1-стеароил-2-докозагексаеноил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина (18:0-22:6 PE),
1-олеоил-2-холестерилгемисукциноил-sn-глицеро-3-фосфохолина (OChemsPC) и их любой комбинации.
102. Способ по любому из пп.72-101, где средство доставки дополнительно включает структурный липид.
103. Способ по п.102, где структурный липид выбран из группы, состоящей из холестерина, фекостерина, ситостерина, эргостерина, кампестерина, стигмастерина, брассикастерина, томатидина, урсоловой кислоты, альфа-токоферола и их смесей.
104. Способ по любому из пп.72-103, где средство доставки дополнительно включает ПЭГ-липид.
105. Способ по п.104, где ПЭГ-липид выбран из группы, состоящей из модифицированного ПЭГ-фосфатидилэтаноламина, модифицированной ПЭГ-фосфатидной кислоты, модифицированного ПЭГ-церамида, модифицированного ПЭГ-диалкиламина, модифицированного ПЭГ-диацилглицерина, модифицированного ПЭГ-диалкилглицерина и их смесей.
106. Способ по любому из пп.72-105, где средство доставки дополнительно включает ионизируемый липид, выбранный из группы, состоящей из:
3-(дидодециламино)-N1,N1,4-тридодецил-1-пиперазинэтанамина (KL10),
N1-[2-(дидодециламино)этил]-N1,N4,N4-тридодецил-1,4-пиперазиндиэтанамина (KL22),
14,25-дитридецил-15,18,21,24-тетрааза-октатриаконтана (KL25),
1,2-дилинолеилокси-N,N-диметиламинопропана (DLin-DMA),
2,2-дилинолеил-4-диметиламинометил-[1,3]-диоксолана (DLin-K-DMA),
гептатриаконта-6,9,28,31-тетраен-19-ил-4-(диметиламино)-бутаноата (DLin-MC3-DMA),
2,2-дилинолеил-4-(2-диметиламиноэтил)-[1,3]-диоксолана (DLin-KC2-DMA),
1,2-диолеилокси-N,N-диметиламинопропана (DODMA),
2-({8-[(3β)-холест-5-ен-3-илокси]октил}окси)-N,N-диметил-3-[(9Z,12Z)-октадека-9,12-диен-1-илокси]пропан-1-амина (Октил-CLinDMA),
(2R)-2-({8-[(3β)-холест-5-ен-3-илокси]октил}окси)-N,N-диметил-3-[(9Z,12Z)-октадека-9,12-диен-1-илокси]пропан-1-амина (Октил-CLinDMA (2R)) и
(2S)-2-({8-[(3β)-холест-5-ен-3-илокси]октил}окси)-N,N-диметил-3-[(9Z,12Z)-октадека-9,12-диен-1-илокси]пропан-1-амина (Октил-CLinDMA (2S)).
107. Способ по любому из пп.72-106, где средство доставки дополнительно включает соединение четвертичного аммония.
108. Способ по п.107, где соединение четвертичного аммония выбрано из группы, состоящей из:
1,2-диолеоил-3-триметиламмоний-пропана (DOTAP),
N-[1-(2,3-диолеоилокси)пропил]-N,N,N-триметиламмонийхлорида (DOTMA),
1-[2-(олеоилокси)этил]-2-олеил-3-(2-гидроксиэтил)-имидазолинийхлорида (DOTIM),
2,3-диолеилокси-N-[2(сперминкарбоксамидо)этил]-N,N-диметил-1-пропанаминийтрифторацетата (DOSPA),
N,N-дистеарил-N,N-диметиламмонийбромида (DDAB),
N-(1,2-димиристилоксипроп-3-ил)-N,N-диметил-N-гидроксиэтил-аммонийбромида (DMRIE),
N-(1,2-диолеоилоксипроп-3-ил)-N,N-диметил-N-гидроксиэтил-аммонийбромида (DORIE),
N,N-диолеил-N,N-диметиламмонийхлорида (DODAC),
1,2-дилауроил-sn-глицеро-3-этилфосфохолин (DLePC),
1,2-дистеароил-3-триметиламмоний-пропана (DSTAP),
1,2-дипальмитоил-3-триметиламмоний-пропана (DPTAP),
1,2-дилинолеоил-3-триметиламмоний-пропана (DLTAP),
1,2-димиристоил-3-триметиламмоний-пропана (DMTAP),
1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-этилфосфохолина (DSePC),
1,2-дипальмитоил-sn-глицеро-3-этилфосфохолина (DPePC),
1,2-димиристоил-sn-глицеро-3-этилфосфохолина (DMePC),
1,2-диолеоил-sn-глицеро-3-этилфосфохолина (DOePC),
1,2-ди-(9Z-тетрадеценоил)-sn-глицеро-3-этилфосфохолина (14:1 EPC),
1-пальмитоил-2-олеоил-sn-глицеро-3-этилфосфохолина (16:0-18:1 EPC),
и их любой комбинации.
109. Способ по любому из пп.1-108, где композиция изготовлена в форме для доставки in vivo.
110. Способ по п.109, где композиция изготовлена в форме для внутримышечной, подкожной, внутриопухолевой или внутрикожной доставки.
111. Способ по любому из пп.1-108, где композицию вводят подкожно, внутривенно, внутримышечно, внутрисуставно, внутрисиновиально, внутригрудинно, интратекально, внутрипеченочно, внутриочагово, интракраниально, интравентрикулярно, перорально, в спрее для ингаляции, наружно, ректально, назально, буккально, вагинально или с помощью имплантируемого резервуара
112. Способ по любому из пп.1-108, где введение лечит рак.
113. Способ по п.112, где рак выбран из группы, состоящей из рака коры надпочечников, распространенного рака, рака анального канала, апластической анемии, рака желчных протоков, рака мочевого пузыря, рака костей, костного метастаза, опухолей головного мозга, рака головного мозга, рака молочной железы, детского рака, рака неизвестного первичного происхождения, болезни Кастлемана, рака шейки матки, рака толстой/прямой кишки, рака эндометрия, рака пищевода, опухолей семейства саркомы Юинга, глазного рака, рака желчного пузыря, желудочно-кишечных карциноидных опухолей, желудочно-кишечных стромальных опухолей, гестационной трофобластической болезни, болезни Ходжкина, саркомы Капоши, почечно-клеточного рака, рака гортани и гипофарингеального рака, острого лимфоцитарного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза, хронического миелоидного лейкоза, хронического миеломоноцитарного лейкоза, рака печени, гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), немелкоклеточного рака легкого, мелкоклеточного рака легкого, карциноидной опухоли легкого, лимфомы кожи, злокачественной мезотелиомы, множественной миеломы, миелодиспластического синдрома, рака носовой полости и околоносовых пазух, рака носоглотки, нейробластомы, неходжкинской лимфомы, рака полости рта и ротоглотки, остеосаркомы, рака яичника, рака поджелудочной железы, рака полового члена, опухолей гипофиза, рака предстательной железы, ретинобластомы, рабдомиосаркомы, рака слюнной железы, саркомы мягких тканей у взрослых, базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи, меланомы, рака тонкой кишки, рака желудка, рака яичка, рака горла, рака тимуса, рака щитовидной железы, саркомы матки, рака влагалища, рака вульвы, макроглобулинемии Вальденстрема, опухоли Вильмса, вторичных раковых опухолей, вызванных лечением рака, и их любой комбинации.
114. Способ по любому из пп.1-108, где композицию вводят с помощью устройства, включающего насос, пластырь, резервуар лекарственного средства, короткоигольное устройство, одноигольное устройство, многоигольное устройство, микроигольное устройство, устройство безыгольного впрыскивания, баллистическое устройство доставки порошка/частиц, катетер, трубку, криозонд, канюлю, микроканюлю или устройства, использующие тепло, радиочастотную энергию, электрический ток, или их любую комбинацию.
115. Способ по любому из пп.1-108, где эффективное количество составляет от приблизительно 0,10 мг/кг до приблизительно 1000 мг/кг.
116. Способ по любому из пп.1-108, где субъект является человеком.
117. Липидная наночастица, включающая полинуклеотид, кодирующий человеческий полипептид IL12, где полинуклеотид включает ORF, кодирующую человеческий полипептид IL12B, функционально связанный с человеческим полипептидом IL12A.
118. Липидная наночастица по п.117, где полипептид IL12B функционально связан с полипептидом IL12A пептидным линкером.
119. Липидная наночастица по п.117 или 118, где полипептид IL12B расположен на 5'-конце полипептида IL12A или пептидного линкера.
120. Липидная наночастица по п.117 или 118, где полипептид IL12A расположен на 5'-конце полипептида IL12B или пептидного линкера.
121. Липидная наночастица по любому из пп.117-120, где пептидный линкер включает Gly/Ser линкер.
122. Липидная наночастица по п.121, где Gly/Ser линкер включает (GnS)m, где n является 1, 2 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15 или 20, и m является 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15 или 20.
123. Липидная наночастица по п.122, где Gly/Ser линкер включает (GnS)m, и где n является 6, и m является 1.
124. Липидная наночастица по любому из пп.117-123, где ORF кодирует сигнальный пептид.
125. Липидная наночастица по п.124, где сигнальный пептид является человеческим сигнальным пептидом IL12B.
126. Липидная наночастица по любому из пп.117-125, где человеческий полипептид IL12B включает аминокислотную последовательность, представленную аминокислотами 23-328 из SEQ ID NO: 48.
127. Липидная наночастица по любому из пп.117-126, где человеческий полипептид IL12A включает аминокислотную последовательность, представленную аминокислотами 336-532 из SEQ ID NO: 48.
128. Липидная наночастица по любому из пп.117-127, где человеческий сигнальный пептид IL12B включает аминокислотную последовательность, представленную аминокислотами 1-22 из SEQ ID NO: 48.
129. Липидная наночастица по любому из пп.117-128, где человеческий полипептид IL12 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 48.
130. Липидная наночастица по любому из пп.117-129, где полинуклеотид включает участок связывания мкРНК.
131. Липидная наночастица по п.130, где участок связывания мкРНК является участком связывания miR-122.
132. Липидная наночастица по п.131, где участок связывания мкРНК является участком связывания miR-122-3p или miR-122-5p.
133. Липидная наночастица по п.132, где участок связывания мкРНК является участком связывания miR-122-5p, включающим последовательность, представленную в SEQ ID NO: 54.
134. Липидная наночастица по любому из пп.117-133, где полинуклеотид включает 3'-UTR.
135. Липидная наночастица по п.134, где 3'-UTR включают последовательность, представленную в SEQ ID NO: 240.
136. Липидная наночастица по п.134 или 135, где участок связывания мкРНК расположен в 3'-UTR.
137. Липидная наночастица по п.136, где полинуклеотид включает 5'-UTR.
138. Липидная наночастица по п.137, где 5'-UTR включают последовательность, представленную в SEQ ID NO: 39.
139. Липидная наночастица по любому из пп.117-138, где полинуклеотид включает 5'-концевую кэп-структуру.
140. Липидная наночастица по п.139, где 5'-концевой кэп-структурой является Cap0, Cap1, ARCA, инозин, N1-метил-гуанозин, 2′фтор-гуанозин, 7-деаза-гуанозин, 8-оксо-гуанозин, 2-амино-гуанозин, LNA-гуанозин, 2-азидогуанозин, Cap2, Cap4, 5'-метилG-кэп или их аналог.
141. Липидная наночастица по любому из пп.117-140, где полинуклеотид включает 3'-полиA-хвост.
142. Липидная наночастица по п.117, где полинуклеотид включает последовательность, представленную в SEQ ID NO:6.
143. Липидная наночастица по п.117, где полинуклеотид включает последовательность, представленную в SEQ ID NO: 236 или 237.
144. Липидная наночастица по любому из пп.117-143, где полинуклеотид включает ORF, включающую по меньшей мере один модифицированный нуклеозид.
145. Липидная наночастица по п.144, где по меньшей мере один химически модифицированный нуклеозид выбран из группы, состоящей из псевдоуридина, N1-метилпсевдоуридина, 5-метилцитозина, 5-метоксиуридина и их комбинации.
146. Липидная наночастица по п.145, где по меньшей мере один химически модифицированный нуклеозид является N1-метилпсевдоуридином.
147. Липидная наночастица по любому из пп.117-146, где липидная наночастица включает молярное отношение приблизительно 20-60% ионизируемого аминолипида: 5-25% фосфолипида: 25-55% стерина; и 0,5-15% ПЭГ-модифицированного липида.
148. Липидная наночастица по любому из пп.117-147, где липидная наночастица включает молярное отношение приблизительно 50% ионизируемого аминолипида: 10% фосфолипида: 38,5% холестерина; и 1,5% ПЭГ-модифицированного липида.
149. Липидная наночастица по п.148, где ионизируемый аминолипид является Соединением 18.
150. Применение липидной наночастицы по любому из пп.117-149 в производстве лекарственного средства для лечения или задержки прогрессирования рака у индивида, где лекарственное средство включает липидную наночастицу и необязательный фармацевтически приемлемый носитель, и где лечение включает введение лекарственного средства в комбинации с композицией, включающей полипептид ингибитора контрольной точки и необязательный фармацевтически приемлемый носитель.
151. Набор, включающий лекарственное средство, включающее липидную наночастицу по любому из пп.117-149 и необязательный фармацевтически приемлемый носитель, и вкладыш в упаковку, включающий инструкции по применению лекарственного средства отдельно или в комбинации с композицией, включающей полипептид ингибитора контрольной точки и необязательный фармацевтически приемлемый носитель, для лечения или задержки прогрессирования рака у индивида.
152. Набор по п.151, где набор дополнительно включает вкладыш в упаковку, включающий инструкции по применению первого лекарственного средства и второго лекарственного средства для лечения или задержки прогрессирования рака у индивида.
153. Композиция, включающая липидную наночастицу по любому из пп.117-149 и необязательный фармацевтически приемлемый носитель, для применения в лечении или задержке прогрессирования рака у индивида, где лечение включает введение указанной липидной наночастицы в комбинации со второй композицией, где вторая композиция включает полипептид ингибитора контрольной точки и необязательный фармацевтически приемлемый носитель.
154. Фармацевтическая композиция, включающая липидную наночастицу по любому из пп.117-149 и фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.
155. Фармацевтическая композиция по п.154, где липидная наночастица изготовлена в форме для внутриопухолевого введения.
156. Набор, включающий контейнер, включающий фармацевтическую композицию по п.154 или 155, и вкладыш в упаковку, включающий инструкции по применению фармацевтической композиции для лечения или задержки прогрессирования рака у индивида.
157. Набор по п.156, где вкладыш в упаковку дополнительно включает инструкции по применению фармацевтической композиции в комбинации с композицией, включающей полипептид ингибитора контрольной точки и необязательный фармацевтически приемлемый носитель, для лечения или задержки прогрессирования рака у индивида.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662338483P | 2016-05-18 | 2016-05-18 | |
US62/338,483 | 2016-05-18 | ||
US201762443693P | 2017-01-07 | 2017-01-07 | |
US62/443,693 | 2017-01-07 | ||
PCT/US2017/033422 WO2017201350A1 (en) | 2016-05-18 | 2017-05-18 | Polynucleotides encoding interleukin-12 (il12) and uses thereof |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2022108108A Division RU2022108108A (ru) | 2016-05-18 | 2017-05-18 | Полинуклеотиды, кодирующие интерлейкин-12 (il12), и их применения |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018144292A true RU2018144292A (ru) | 2020-06-18 |
RU2018144292A3 RU2018144292A3 (ru) | 2021-03-10 |
RU2769316C2 RU2769316C2 (ru) | 2022-03-30 |
Family
ID=58794205
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018144292A RU2769316C2 (ru) | 2016-05-18 | 2017-05-18 | Полинуклеотиды, кодирующие интерлейкин-12 (il12), и их применения |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US10646549B2 (ru) |
EP (2) | EP3458083B1 (ru) |
JP (2) | JP7246930B2 (ru) |
KR (2) | KR102469450B1 (ru) |
CN (1) | CN109195621A (ru) |
AU (1) | AU2017268397B2 (ru) |
CA (1) | CA3024470A1 (ru) |
DK (1) | DK3458083T3 (ru) |
ES (1) | ES2941411T3 (ru) |
FI (1) | FI3458083T3 (ru) |
HR (1) | HRP20230050T1 (ru) |
HU (1) | HUE061077T2 (ru) |
IL (1) | IL262501A (ru) |
LT (1) | LT3458083T (ru) |
MX (2) | MX2018013509A (ru) |
PL (1) | PL3458083T3 (ru) |
PT (1) | PT3458083T (ru) |
RS (1) | RS63912B1 (ru) |
RU (1) | RU2769316C2 (ru) |
SG (1) | SG11201809381XA (ru) |
SI (1) | SI3458083T1 (ru) |
WO (1) | WO2017201350A1 (ru) |
Families Citing this family (58)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10704021B2 (en) | 2012-03-15 | 2020-07-07 | Flodesign Sonics, Inc. | Acoustic perfusion devices |
WO2015051214A1 (en) | 2013-10-03 | 2015-04-09 | Moderna Therapeutics, Inc. | Polynucleotides encoding low density lipoprotein receptor |
CA2935960C (en) | 2014-01-08 | 2023-01-10 | Bart Lipkens | Acoustophoresis device with dual acoustophoretic chamber |
US11377651B2 (en) | 2016-10-19 | 2022-07-05 | Flodesign Sonics, Inc. | Cell therapy processes utilizing acoustophoresis |
US11708572B2 (en) | 2015-04-29 | 2023-07-25 | Flodesign Sonics, Inc. | Acoustic cell separation techniques and processes |
LT3350157T (lt) | 2015-09-17 | 2022-02-25 | Modernatx, Inc. | Junginiai ir kompozicijos terapinei medžiagai teikti intraceliuliniu būdu |
MD3718565T2 (ro) | 2015-10-22 | 2022-09-30 | Modernatx Inc | Vaccinuri împotriva virusului respirator |
EP4036079A3 (en) | 2015-12-22 | 2022-09-28 | ModernaTX, Inc. | Compounds and compositions for intracellular delivery of agents |
US11214789B2 (en) | 2016-05-03 | 2022-01-04 | Flodesign Sonics, Inc. | Concentration and washing of particles with acoustics |
ES2941411T3 (es) | 2016-05-18 | 2023-05-22 | Modernatx Inc | Polinucleótidos que codifican interleucina-12 (IL12) y usos de los mismos |
EP3538067A1 (en) | 2016-11-08 | 2019-09-18 | Modernatx, Inc. | Stabilized formulations of lipid nanoparticles |
US11103578B2 (en) * | 2016-12-08 | 2021-08-31 | Modernatx, Inc. | Respiratory virus nucleic acid vaccines |
EP3595727A1 (en) | 2017-03-15 | 2020-01-22 | ModernaTX, Inc. | Lipid nanoparticle formulation |
CN110520409A (zh) | 2017-03-15 | 2019-11-29 | 摩登纳特斯有限公司 | 用于细胞内递送治疗剂的化合物和组合物 |
DK3596042T3 (da) | 2017-03-15 | 2022-04-11 | Modernatx Inc | Krystalformer af aminolipider |
MA48047A (fr) | 2017-04-05 | 2020-02-12 | Modernatx Inc | Réduction ou élimination de réponses immunitaires à des protéines thérapeutiques administrées par voie non intraveineuse, par exemple par voie sous-cutanée |
AU2018270111B2 (en) | 2017-05-18 | 2022-07-14 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding tethered interleukin-12 (IL12) polypeptides and uses thereof |
EP3638215A4 (en) | 2017-06-15 | 2021-03-24 | Modernatx, Inc. | RNA FORMULATIONS |
EP3668979A4 (en) | 2017-08-18 | 2021-06-02 | Modernatx, Inc. | METHOD OF HPLC ANALYSIS |
EP3668971B8 (en) | 2017-08-18 | 2024-05-29 | ModernaTX, Inc. | Rna polymerase variants |
WO2019036683A1 (en) | 2017-08-18 | 2019-02-21 | Modernatx, Inc. | ANALYTICAL METHODS BY HPLC |
BR112020009889A2 (pt) | 2017-12-14 | 2020-11-03 | Flodesign Sonics, Inc. | acionador e controlador de transdutor acústico |
US20210155928A1 (en) * | 2018-05-31 | 2021-05-27 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Rna-aided immunotherapeutics |
KR20210018323A (ko) | 2018-06-06 | 2021-02-17 | 매사추세츠 인스티튜트 오브 테크놀로지 | 진핵 세포에서의 번역을 위한 원형 rna |
GB2606038B (en) * | 2018-09-04 | 2023-05-03 | Univ Texas | Compositions and methods for organ specific delivery of nucleic acids |
GB2617429B (en) | 2018-09-04 | 2023-12-27 | Univ Texas | Compositions and methods for organ specific delivery of nucleic acids |
AU2019338535A1 (en) * | 2018-09-14 | 2021-04-15 | Modernatx, Inc. | Methods and compositions for treating cancer using mRNA therapeutics |
KR102524247B1 (ko) * | 2018-12-21 | 2023-04-21 | 가톨릭대학교 산학협력단 | p40-EBI3의 복합체 및 이의 용도 |
US11026894B2 (en) | 2019-01-10 | 2021-06-08 | Massachusetts Institute Of Technology | Lipid nanoparticles and use thereof to deliver RNA polynucleotides |
TW202043256A (zh) | 2019-01-10 | 2020-12-01 | 美商健生生物科技公司 | 前列腺新抗原及其用途 |
AU2020234067A1 (en) * | 2019-03-14 | 2021-10-07 | Engene, Inc. | Reversible coating of chitosan-nucleic acid nanoparticles and methods of their use |
CN109932511B (zh) * | 2019-03-22 | 2020-02-04 | 南昌大学第二附属医院 | 用于肝癌筛查的尿液外泌体磷脂标志物及其试剂盒 |
WO2020209934A1 (en) * | 2019-04-11 | 2020-10-15 | Massachusetts Institute Of Technology | Novel chimeric antigen receptors and libraries |
AU2020280105A1 (en) | 2019-05-22 | 2022-01-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Circular RNA compositions and methods |
CN114728887A (zh) | 2019-09-19 | 2022-07-08 | 摩登纳特斯有限公司 | 用于治疗剂的细胞内递送的支链尾端脂质化合物和组合物 |
EP4289951A3 (en) | 2019-12-04 | 2024-03-13 | Orna Therapeutics, Inc. | Circular rna compositions and methods |
CA3168509A1 (en) * | 2020-02-19 | 2021-08-26 | Elias SAYOUR | Multilamellar rna nanoparticles and methods of sensitizing tumors to treatment with immune checkpoint inhibitors |
JP2023514594A (ja) * | 2020-02-21 | 2023-04-06 | コンバインド セラピューティクス インコーポレイテッド | コード化リボ核酸の器官保護発現及び調節のための組成物並びに方法 |
JP2023529522A (ja) | 2020-04-09 | 2023-07-11 | スージョウ・アボジェン・バイオサイエンシズ・カンパニー・リミテッド | 脂質ナノ粒子組成物 |
WO2021204179A1 (en) | 2020-04-09 | 2021-10-14 | Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. | Nucleic acid vaccines for coronavirus |
CN116648510A (zh) | 2020-05-17 | 2023-08-25 | 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 | 用于受调控基因治疗的病毒载体和核酸 |
WO2022020811A1 (en) | 2020-07-24 | 2022-01-27 | Strand Therapeutics, Inc. | Lipidnanoparticle comprising modified nucleotides |
CA3204373A1 (en) | 2021-01-08 | 2022-07-14 | Strand Therapeutics Inc. | Expression constructs and uses thereof |
US11524023B2 (en) * | 2021-02-19 | 2022-12-13 | Modernatx, Inc. | Lipid nanoparticle compositions and methods of formulating the same |
CN113509542A (zh) * | 2021-04-20 | 2021-10-19 | 嘉晨西海(杭州)生物技术有限公司 | 一种基于mRNA的表达白介素12针对肿瘤的药物及其制备方法 |
WO2022233291A1 (en) * | 2021-05-06 | 2022-11-10 | Stemirna Therapeutics Co., Ltd. | A lipid |
IL309505A (en) | 2021-09-03 | 2024-02-01 | CureVac SE | Lipid nanoparticles for nucleic acid delivery |
WO2023056915A1 (en) * | 2021-10-08 | 2023-04-13 | Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. | Polynucleotides encoding interleukin-12 (il-12) and related composition and methods thereof |
WO2023073228A1 (en) | 2021-10-29 | 2023-05-04 | CureVac SE | Improved circular rna for expressing therapeutic proteins |
CN116179549A (zh) | 2021-12-08 | 2023-05-30 | 南京吉迈生物技术有限公司 | 通过5’utr序列变体修饰基因转录和翻译效率 |
CN114957027B (zh) * | 2022-01-13 | 2023-05-19 | 北京悦康科创医药科技股份有限公司 | 一种阳离子脂质化合物、包含其的组合物及用途 |
WO2023144330A1 (en) | 2022-01-28 | 2023-08-03 | CureVac SE | Nucleic acid encoded transcription factor inhibitors |
WO2023196988A1 (en) * | 2022-04-07 | 2023-10-12 | Modernatx, Inc. | Methods of use of mrnas encoding il-12 |
CN116621966A (zh) * | 2022-05-06 | 2023-08-22 | 珠海丽凡达生物技术有限公司 | 治疗性核酸分子、混合物、药物及在治疗实体瘤中的应用 |
CN114994331B (zh) * | 2022-05-17 | 2023-02-24 | 无锡科金生物科技有限公司 | 一种检测蛋白表达水平的试剂盒及其制备方法和应用 |
WO2023227608A1 (en) | 2022-05-25 | 2023-11-30 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Nucleic acid based vaccine encoding an escherichia coli fimh antigenic polypeptide |
WO2024089638A1 (en) | 2022-10-28 | 2024-05-02 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Nucleic acid based vaccine |
WO2024098360A1 (zh) * | 2022-11-11 | 2024-05-16 | 斯微(上海)生物科技股份有限公司 | 人工核酸分子 |
Family Cites Families (170)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5082767A (en) | 1989-02-27 | 1992-01-21 | Hatfield G Wesley | Codon pair utilization |
US6140496A (en) | 1990-10-09 | 2000-10-31 | Benner; Steven Albert | Precursors for deoxyribonucleotides containing non-standard nucleosides |
US5891680A (en) | 1995-02-08 | 1999-04-06 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Bioactive fusion proteins comprising the p35 and p40 subunits of IL-12 |
US5811097A (en) | 1995-07-25 | 1998-09-22 | The Regents Of The University Of California | Blockade of T lymphocyte down-regulation associated with CTLA-4 signaling |
US5922685A (en) | 1996-06-05 | 1999-07-13 | Powderject Vaccines, Inc. | IL-12 gene therapy of tumors |
WO1998017814A2 (en) | 1996-10-18 | 1998-04-30 | Valentis Inc. | Gene expression and delivery systems and uses |
US5994104A (en) | 1996-11-08 | 1999-11-30 | Royal Free Hospital School Of Medicine | Interleukin-12 fusion protein |
EP1030925A1 (en) | 1997-11-12 | 2000-08-30 | Brigham & Women's Hospital, Inc. | The translation enhancer element of the human amyloid precursor protein gene |
JP2001523480A (ja) | 1997-11-20 | 2001-11-27 | バイカル インコーポレイテッド | サイトカイン発現ポリヌクレオチドおよびそれらの組成物を用いた癌の処置 |
EP2116600B1 (en) | 1998-04-23 | 2013-09-18 | Takara Bio Inc. | Method for synthesizing DNA |
JP2002524530A (ja) | 1998-09-15 | 2002-08-06 | ジェネティックス・インスチチュート・インコーポレーテッド | Il−12を用いるカポジ肉腫の治療 |
WO2000018778A1 (en) | 1998-09-29 | 2000-04-06 | Phylos, Inc. | Synthesis of codon randomized nucleic acids |
ES2282133T3 (es) | 1999-08-24 | 2007-10-16 | Medarex, Inc. | Anticuerpos frente a la ctla-4 humano y sus usos. |
JP2003525222A (ja) | 2000-01-20 | 2003-08-26 | ウニベルジテート チューリッヒ インスティチュート フューア メディツィニーチェ ビロロギー | Il−12をコードする核酸分子の腫瘍内投与 |
WO2001055371A1 (en) | 2000-01-28 | 2001-08-02 | The Scripps Research Institute | Methods of identifying synthetic transcriptional and translational regulatory elements, and compositions relating to same |
US7468275B2 (en) | 2000-01-28 | 2008-12-23 | The Scripps Research Institute | Synthetic internal ribosome entry sites and methods of identifying same |
ES2164011B1 (es) | 2000-02-25 | 2003-05-16 | Inst Cientifico Tecnol Navarra | Uso combinado de la quimiocina ip-10 y la interleucina-12 en la preparacion de composiciones para el tratamiento de tumores malignos. |
AU2001239581B2 (en) | 2000-03-15 | 2006-01-05 | Genexine, Inc. | Genes of IL-12p40 subunit mutated for improving the activity of IL-12 and use thereof for DNA vaccine adjuvant |
KR20020010206A (ko) | 2000-07-27 | 2002-02-04 | 이시우 | 인터루킨 12와 보조활성인자 b7.1 유전자를 함유하는dna 벡터 및 이벡터가 도입된 항암 세포백신 |
EP2305699B1 (de) | 2001-06-05 | 2014-08-13 | CureVac GmbH | Stabilisierte mRNA mit erhöhtem G/C-Gehalt und optimierter Codon Usage für die Impfung gegen Schlafkrankheit, Leishmaniose und Toxoplasmose |
US6875611B2 (en) | 2001-07-03 | 2005-04-05 | University Of Utah Research Foundation | Soluble steroidal peptides for nucleic acid delivery |
CA2462144C (en) | 2001-09-28 | 2016-09-20 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E.V. | Micro-rna molecules |
EP1452593B1 (en) | 2001-11-14 | 2009-04-08 | Toyo Boseki Kabushiki Kaisha | Dna synthesis promoters, dna polymerase-associated factors and utilization thereof |
CA2409775C (en) | 2001-12-03 | 2010-07-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Reversibly modified thermostable enzymes for dna synthesis and amplification in vitro |
CA2480504A1 (en) | 2002-04-01 | 2003-10-16 | Evelina Angov | Method of designing synthetic nucleic acid sequences for optimal protein expression in a host cell |
US7595303B1 (en) | 2002-09-05 | 2009-09-29 | University Of South Florida | Genetic adjuvants for immunotherapy |
DE10248141B4 (de) | 2002-10-11 | 2007-04-19 | Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf | Nukleinsäuren und deren Verwendung für die Gentherapie |
DE10260805A1 (de) | 2002-12-23 | 2004-07-22 | Geneart Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zum Optimieren einer Nucleotidsequenz zur Expression eines Proteins |
CA3031833C (en) | 2003-05-30 | 2022-07-26 | University Of South Florida | Uses of il-2 as a therapeutic medicament in combination with electroporation for the treatment of malignancies |
WO2005013901A2 (en) | 2003-07-31 | 2005-02-17 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligomeric compounds and compositions for use in modulation of small non-coding rnas |
GB0329146D0 (en) | 2003-12-16 | 2004-01-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
DE102004042546A1 (de) | 2004-09-02 | 2006-03-09 | Curevac Gmbh | Kombinationstherapie zur Immunstimulation |
EP1640018A1 (en) | 2004-09-24 | 2006-03-29 | Universität Zürich | Combinational therapy for treating cancer |
CN109485727A (zh) | 2005-05-09 | 2019-03-19 | 小野药品工业株式会社 | 程序性死亡-1(pd-1)的人单克隆抗体及使用抗pd-1抗体来治疗癌症的方法 |
US7550264B2 (en) | 2005-06-10 | 2009-06-23 | Datascope Investment Corporation | Methods and kits for sense RNA synthesis |
RU2008103346A (ru) | 2005-06-30 | 2009-08-10 | Аркемикс Корп. (Us) | Материалы и способы для получения полностью 2-модифицированных транскриптов нуклеиновых кислот |
US8101385B2 (en) | 2005-06-30 | 2012-01-24 | Archemix Corp. | Materials and methods for the generation of transcripts comprising modified nucleotides |
MX2007015942A (es) | 2005-07-01 | 2008-03-07 | Medarex Inc | Anticuerpos monoclonales humanos para ligandos 1 (pd-l1) de muerte programada. |
US9012219B2 (en) | 2005-08-23 | 2015-04-21 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | RNA preparations comprising purified modified RNA for reprogramming cells |
EP3611266B1 (en) | 2005-08-23 | 2022-11-09 | The Trustees of the University of Pennsylvania | Rna containing modified nucleosides and methods of use thereof |
JP5225087B2 (ja) | 2005-08-24 | 2013-07-03 | ザ スクリプス リサーチ インスティチュート | 翻訳エンハンサーエレメント依存性のベクター系 |
DE102005046490A1 (de) | 2005-09-28 | 2007-03-29 | Johannes-Gutenberg-Universität Mainz | Modifikationen von RNA, die zu einer erhöhten Transkriptstabilität und Translationseffizienz führen |
DK1966238T3 (da) | 2005-12-30 | 2012-07-16 | Merck Patent Gmbh | INTERLEUKIN-12P40-varianter med forbedret stabilitet |
ES2461189T3 (es) | 2006-01-05 | 2014-05-19 | The Ohio State University Research Foundation | Métodos basados en microARN y composiciones para el diagnóstico y el tratamiento de cánceres sólidos de mama o pulmón |
EP1968622B1 (en) | 2006-01-05 | 2014-08-27 | The Ohio State University Research Foundation | Microrna expression abnormalities in pancreatic endocrine and acinar tumors |
US7833754B2 (en) | 2006-01-13 | 2010-11-16 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | IL-12 for expression in mammalian cell |
KR101241477B1 (ko) | 2006-01-27 | 2013-03-08 | 엘지이노텍 주식회사 | 질화물 반도체 발광소자 및 그 제조 방법 |
EP2522750A1 (en) | 2006-03-02 | 2012-11-14 | The Ohio State University | MicroRNA expression profile associated with pancreatic cancer |
US7919079B2 (en) | 2006-03-31 | 2011-04-05 | Biosante Pharmaceuticals, Inc. | Cancer immunotherapy compositions and methods of use |
CA2647282A1 (en) | 2006-04-05 | 2007-10-11 | Pfizer Products Inc. | Ctla4 antibody combination therapy |
US20080046192A1 (en) | 2006-08-16 | 2008-02-21 | Richard Lathrop | Polypepetide-encoding nucleotide sequences with refined translational kinetics and methods of making same |
AU2007299828C1 (en) | 2006-09-19 | 2014-07-17 | Interpace Diagnostics, Llc | MicroRNAs differentially expressed in pancreatic diseases and uses thereof |
DE102006051516A1 (de) | 2006-10-31 | 2008-05-08 | Curevac Gmbh | (Basen-)modifizierte RNA zur Expressionssteigerung eines Proteins |
AU2007314212B2 (en) | 2006-11-01 | 2014-05-29 | The Govt. Of The Usa As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | MicroRNA expression signature for predicting survival and metastases in Hepatocellular carcinoma |
WO2008073915A2 (en) | 2006-12-08 | 2008-06-19 | Asuragen, Inc. | Micrornas differentially expressed in leukemia and uses thereof |
AU2007337810B2 (en) | 2006-12-22 | 2014-02-13 | Archemix Corp. | Materials and methods for the generation of transcripts comprising modified nucleotides |
ES2654303T3 (es) | 2007-05-04 | 2018-02-13 | University Health Network | Inmunoterapia de IL-12 contra el cáncer |
WO2008147974A1 (en) | 2007-05-23 | 2008-12-04 | University Of South Florida | Micro-rnas modulating immunity and inflammation |
WO2008154098A2 (en) | 2007-06-07 | 2008-12-18 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Reagents and methods for mirna expression analysis and identification of cancer biomarkers |
DK2170959T3 (da) | 2007-06-18 | 2014-01-13 | Merck Sharp & Dohme | Antistoffer mod human programmeret dødsreceptor pd-1 |
US20090028857A1 (en) | 2007-07-23 | 2009-01-29 | Cell Genesys, Inc. | Pd-1 antibodies in combination with a cytokine-secreting cell and methods of use thereof |
TWI359030B (en) | 2007-08-24 | 2012-03-01 | Univ Nat Taiwan | Treatment of cellular proliferative disorders |
ES2573458T3 (es) | 2007-09-14 | 2016-06-08 | Vrije Universiteit Brussel | Mejoramiento de la capacidad estimulatoria de las células T de las células que presentan antígeno humano y su uso en vacunación |
US20110086904A1 (en) | 2007-09-17 | 2011-04-14 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | GENERATION OF HYPERSTABLE mRNAs |
RU2472530C2 (ru) * | 2007-09-24 | 2013-01-20 | Бар-Илан Юниверсити | Полимерные наночастицы, покрытые оксидом магнитного металла, и их применение |
DK3156414T3 (da) | 2007-09-26 | 2020-03-09 | Intrexon Corp | Syntetisk 5'utrs ekspressionsvektorer og fremgangsmåder til øgning af transgen ekspression |
CA2707157A1 (en) | 2007-11-30 | 2009-06-04 | The Ohio State University Research Foundation | Microrna expression profiling and targeting in peripheral blood in lung cancer |
CN103911378A (zh) | 2007-12-11 | 2014-07-09 | 斯克利普斯研究所 | 涉及mRNA翻译增强因子的组合物和方法 |
EP2072618A1 (en) | 2007-12-14 | 2009-06-24 | Johannes Gutenberg-Universität Mainz | Use of RNA for reprogramming somatic cells |
US20110117125A1 (en) * | 2008-01-02 | 2011-05-19 | Tekmira Pharmaceuticals Corporation | Compositions and methods for the delivery of nucleic acids |
US20090263803A1 (en) | 2008-02-08 | 2009-10-22 | Sylvie Beaudenon | Mirnas differentially expressed in lymph nodes from cancer patients |
CA2717026A1 (en) | 2008-02-28 | 2009-09-03 | The Ohio State University Research Foundation | Microrna signatures associated with human chronic lymphocytic leukemia (ccl) and uses thereof |
WO2009127060A1 (en) * | 2008-04-15 | 2009-10-22 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Novel lipid formulations for nucleic acid delivery |
EP2112235A1 (en) | 2008-04-24 | 2009-10-28 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Compositions and methods for microRNA expression profiling of nasopharyngeal carcinoma |
WO2009140206A1 (en) | 2008-05-11 | 2009-11-19 | The Gov. Of The U. S. A., As Represented By The Secretary Of The Dept. Of Health And Human Services | Improved expression of il-12 family heterodimers |
PL215513B1 (pl) | 2008-06-06 | 2013-12-31 | Univ Warszawski | Nowe boranofosforanowe analogi dinukleotydów, ich zastosowanie, czasteczka RNA, sposób otrzymywania RNA oraz sposób otrzymywania peptydów lub bialka |
US7561973B1 (en) | 2008-07-31 | 2009-07-14 | Dna Twopointo, Inc. | Methods for determining properties that affect an expression property value of polynucleotides in an expression system |
US8126653B2 (en) | 2008-07-31 | 2012-02-28 | Dna Twopointo, Inc. | Synthetic nucleic acids for expression of encoded proteins |
US8401798B2 (en) | 2008-06-06 | 2013-03-19 | Dna Twopointo, Inc. | Systems and methods for constructing frequency lookup tables for expression systems |
WO2009149539A1 (en) | 2008-06-10 | 2009-12-17 | Université de Montréal | Enhancing antigen-specific cd8+ t cell response using irf-7 mrna |
WO2010018563A2 (en) | 2008-08-12 | 2010-02-18 | Rosetta Genomics Ltd. | Compositions and methods for the prognosis of lymphoma |
CA2734908A1 (en) | 2008-08-25 | 2010-03-11 | Amplimmune, Inc. | Compositions of pd-1 antagonists and methods of use |
US9074206B2 (en) | 2008-11-13 | 2015-07-07 | Fudan University | Compositions and methods for micro-RNA expression profiling of colorectal cancer |
TWI686405B (zh) | 2008-12-09 | 2020-03-01 | 建南德克公司 | 抗pd-l1抗體及其於增進t細胞功能之用途 |
EP2358902A1 (en) | 2008-12-10 | 2011-08-24 | Universität Regensburg | Compositions and methods for micro-rna expression profiling of cancer stem cells |
CA2760446C (en) | 2009-04-30 | 2018-01-02 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Inducible interleukin-12 |
WO2010129860A2 (en) | 2009-05-08 | 2010-11-11 | The Ohio State University Research Foundation | Microrna expression profiling and targeting in chronic obstructive pulmonary disease (copd) lung tissue and methods of use thereof |
AU2010259984B2 (en) | 2009-06-10 | 2017-03-09 | Arbutus Biopharma Corporation | Improved lipid formulation |
JP5785168B2 (ja) | 2009-07-31 | 2015-09-24 | エスリス ゲーエムベーハーethris GmbH | タンパク質発現用未修飾および修飾ヌクレオチドの組み合わせを有するrna |
EP2281579A1 (en) | 2009-08-05 | 2011-02-09 | BioNTech AG | Vaccine composition comprising 5'-Cap modified RNA |
US20110082055A1 (en) | 2009-09-18 | 2011-04-07 | Codexis, Inc. | Reduced codon mutagenesis |
EP2504028A4 (en) | 2009-11-24 | 2014-04-09 | Amplimmune Inc | SIMULTANEOUS INHIBITION OF PD-L1 / PD-L2 |
ES2713852T3 (es) | 2009-12-01 | 2019-05-24 | Translate Bio Inc | Derivado de esteroides para la administración de ARNm en enfermedades genéticas humanas |
WO2011076143A1 (en) | 2009-12-24 | 2011-06-30 | Fudan University | Compositions and methods for microrna expression profiling of lung cancer |
WO2011076142A1 (en) | 2009-12-24 | 2011-06-30 | Fudan University | Compositions and methods for microrna expession profiling in plasma of colorectal cancer |
EP2341145A1 (en) | 2009-12-30 | 2011-07-06 | febit holding GmbH | miRNA fingerprint in the diagnosis of diseases |
WO2011094683A2 (en) | 2010-01-29 | 2011-08-04 | H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. | Method of identifying myelodysplastic syndromes |
EP2354246A1 (en) | 2010-02-05 | 2011-08-10 | febit holding GmbH | miRNA in the diagnosis of ovarian cancer |
US20130059015A1 (en) | 2010-03-11 | 2013-03-07 | H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute | Human Cancer micro-RNA Expression Profiles Predictive of Chemo-Response |
WO2011157294A1 (en) | 2010-06-16 | 2011-12-22 | Universita' Degli Studi Di Padova | Compositions for use in treating or preventing cancer, breast cancer, lung cancer, ovarian cancer, metastasis, heart failure, cardiac remodelling, dilated cardiomyopathy, autoimmune diseases, or diseases or disorders related thereto |
WO2012009644A2 (en) | 2010-07-16 | 2012-01-19 | Arizona Board Of Regents | Methods to identify synthetic and natural rna elements that enhance protein translation |
US20130183718A1 (en) | 2010-09-21 | 2013-07-18 | RibpxX GmbH | Method for Synthesizing RNA using DNA Template |
WO2012072096A1 (en) | 2010-12-03 | 2012-06-07 | Biontech Ag | Method for cellular rna expression |
KR20120066952A (ko) | 2010-12-15 | 2012-06-25 | 주식회사 롤팩 | 7층 구조의 공압출 항균 진공포장 필름 및 그 제조방법 |
EP2651445A2 (en) | 2010-12-16 | 2013-10-23 | SPRNA GmbH | Pharmaceutical composition consisting of rna having alkali metal as counter ion and formulated with dications |
WO2012116714A1 (en) | 2011-03-02 | 2012-09-07 | Curevac Gmbh | Vaccination in elderly patients |
KR20140038382A (ko) | 2011-03-10 | 2014-03-28 | 프로벡투스 파마슈티컬스 인코포레이티드 | 암의 치료 증대를 위한 국소 면역조절 치료제와 전신 면역조절 치료제의 복합제 |
CA2831613A1 (en) | 2011-03-31 | 2012-10-04 | Moderna Therapeutics, Inc. | Delivery and formulation of engineered nucleic acids |
US20140113978A1 (en) | 2011-05-01 | 2014-04-24 | University Of Rochester | Multifocal hepatocellular carcinoma microrna expression patterns and uses thereof |
EP2706690B1 (en) | 2011-05-02 | 2018-03-21 | LG Electronics Inc. | Method for transmitting/receiving data in wireless access system and base station for same |
WO2012153187A2 (en) | 2011-05-06 | 2012-11-15 | Xentech | Markers for cancer prognosis and therapy and methods of use |
IL280771B2 (en) | 2011-06-08 | 2024-03-01 | Shire Human Genetic Therapies | Preparations of lipid nanoparticles and methods for administration of mRNA |
EP2732052B1 (en) | 2011-07-15 | 2016-11-16 | Leo Pharma A/S | Diagnostic microrna profiling in cutaneous t-cell lymphoma (ctcl) |
WO2013033640A1 (en) | 2011-09-01 | 2013-03-07 | Allegro Diagnostics Corp. | Methods and compositions for detecting cancer based on mirna expression profiles |
EP2755986A4 (en) | 2011-09-12 | 2015-05-20 | Moderna Therapeutics Inc | MODIFIED NUCLEIC ACIDS AND METHODS OF USE |
EP3682905B1 (en) | 2011-10-03 | 2021-12-01 | ModernaTX, Inc. | Modified nucleosides, nucleotides, and nucleic acids, and uses thereof |
EP3925615A1 (en) | 2011-10-11 | 2021-12-22 | Universität Zürich | Combination medicament comprising il-12 and an agent for blockade of t-cell inhibitory molecules for tumour therapy |
US20140243240A1 (en) | 2011-10-26 | 2014-08-28 | Georgetown University | microRNA EXPRESSION PROFILING OF THYROID CANCER |
BR112014012819B1 (pt) | 2011-11-28 | 2022-08-16 | Merck Patent Gmbh | Anticorpo anti-pd-l1 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo e composição |
US9272024B2 (en) | 2011-12-12 | 2016-03-01 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions, comprising improved IL-12 genetic constructs and vaccines, immunotherapeutics and methods of using the same |
EP2623121A1 (en) | 2012-01-31 | 2013-08-07 | Bayer Innovation GmbH | Pharmaceutical composition comprising a polymeric carrier cargo complex and an antigen |
WO2013143555A1 (en) | 2012-03-26 | 2013-10-03 | Biontech Ag | Rna formulation for immunotherapy |
AU2013243953A1 (en) | 2012-04-02 | 2014-10-30 | Modernatx, Inc. | Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins |
US9212224B2 (en) | 2012-05-15 | 2015-12-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibodies that bind PD-L1 and uses thereof |
EP2672197A1 (de) | 2012-06-06 | 2013-12-11 | Hörmann Energietechnik GmbH & Co. KG | Montageanordnung zur dachseitigen Montage von Flächenkörpern an einem Bauwerk |
EP2858679B2 (en) | 2012-06-08 | 2024-06-05 | Translate Bio, Inc. | Pulmonary delivery of mrna to non-lung target cells |
EP2859102A4 (en) | 2012-06-08 | 2016-05-11 | Shire Human Genetic Therapies | NUCLEASE RESISTANT POLYNUCLEOTIDES AND USES THEREOF |
US20140020675A1 (en) | 2012-07-18 | 2014-01-23 | Chandrashekhar Sonwane | Solar receiver |
WO2014028429A2 (en) | 2012-08-14 | 2014-02-20 | Moderna Therapeutics, Inc. | Enzymes and polymerases for the synthesis of rna |
CN103555734B (zh) * | 2012-09-17 | 2015-07-15 | 青岛康立泰药业有限公司 | 人白细胞介素-12的编码基因、真核宿主细胞和表达方法 |
US20150307542A1 (en) | 2012-10-03 | 2015-10-29 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified nucleic acid molecules and uses thereof |
WO2014071963A1 (en) | 2012-11-09 | 2014-05-15 | Biontech Ag | Method for cellular rna expression |
DK2922554T3 (en) * | 2012-11-26 | 2022-05-23 | Modernatx Inc | Terminalt modificeret rna |
EP2929035A1 (en) | 2012-12-07 | 2015-10-14 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Lipidic nanoparticles for mrna delivering |
EP2946014A2 (en) | 2013-01-17 | 2015-11-25 | Moderna Therapeutics, Inc. | Signal-sensor polynucleotides for the alteration of cellular phenotypes |
SG11201506052PA (en) | 2013-02-22 | 2015-09-29 | Curevac Gmbh | Combination of vaccination and inhibition of the pd-1 pathway |
KR102255108B1 (ko) | 2013-03-08 | 2021-05-24 | 노파르티스 아게 | 활성제의 전달을 위한 지질 및 지질 조성물 |
US20160022840A1 (en) | 2013-03-09 | 2016-01-28 | Moderna Therapeutics, Inc. | Heterologous untranslated regions for mrna |
KR20210122917A (ko) | 2013-03-14 | 2021-10-12 | 샤이어 휴먼 지네틱 테라피즈 인크. | Cftr mrna 조성물 및 관련 방법 및 사용 |
BR112015022507A2 (pt) | 2013-03-14 | 2017-10-24 | Shire Human Genetic Therapies | ácidos ribonucleicos com nucleotídeos 4'-tio-modificados, composição compreendendo o mesmo e usos relacionados |
CN105051213A (zh) | 2013-03-14 | 2015-11-11 | 夏尔人类遗传性治疗公司 | 信使rna加帽效率的定量评估 |
ES2708562T3 (es) | 2013-03-14 | 2019-04-10 | Translate Bio Inc | Evaluación cuantitativa de la eficacidad de tapa de ARN mensajero |
EA201591293A1 (ru) | 2013-03-14 | 2016-02-29 | Шир Хьюман Дженетик Терапис, Инк. | Способы и композиции для доставки антител, кодируемых мрнк |
WO2014152940A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Mrna therapeutic compositions and use to treat diseases and disorders |
DK2970955T3 (en) | 2013-03-14 | 2019-02-11 | Translate Bio Inc | METHODS FOR CLEANING MESSENGER RNA |
LT2972360T (lt) | 2013-03-15 | 2018-09-10 | Translate Bio, Inc. | Sinergistinis nukleorūgščių pristatymo padidinimas sumaišytų kompozicijų pagalba |
SG10201801428RA (en) | 2013-08-21 | 2018-03-28 | Curevac Ag | Method for increasing expression of rna-encoded proteins |
ES2792183T3 (es) | 2013-09-13 | 2020-11-10 | Beigene Switzerland Gmbh | Anticuerpos anti-PD1 y su uso como productos terapéuticos y de diagnóstico |
JP6558699B2 (ja) | 2013-10-01 | 2019-08-14 | 国立大学法人三重大学 | 抗原提示を促進するエピトープ間配列を含むt細胞誘導ワクチン |
EP3058082A4 (en) | 2013-10-18 | 2017-04-26 | ModernaTX, Inc. | Compositions and methods for tolerizing cellular systems |
EA034103B1 (ru) | 2013-10-22 | 2019-12-27 | Транслейт Био, Инк. | СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ФЕНИЛКЕТОНУРИИ С ПРИМЕНЕНИЕМ мРНК |
PE20161242A1 (es) | 2013-10-22 | 2016-12-11 | Massachusetts Inst Technology | Formulaciones de lipidos para la administracion de arn mensajero |
ES2806575T3 (es) | 2013-11-01 | 2021-02-18 | Curevac Ag | ARN modificado con propiedades inmunoestimuladoras disminuidas |
EP3527587A1 (en) | 2013-12-17 | 2019-08-21 | F. Hoffmann-La Roche AG | Combination therapy comprising ox40 binding agonists and pd-l1 binding antagonists |
WO2015095249A1 (en) * | 2013-12-18 | 2015-06-25 | Intrexon Corporation | Single chain il-12 nucleic acids, polypeptids, and uses thereof |
WO2015101415A1 (en) | 2013-12-30 | 2015-07-09 | Curevac Gmbh | Artificial nucleic acid molecules |
RU2717986C2 (ru) | 2013-12-30 | 2020-03-27 | Куревак Аг | Искусственные молекулы нуклеиновой кислоты |
EP4023249A1 (en) | 2014-04-23 | 2022-07-06 | ModernaTX, Inc. | Nucleic acid vaccines |
RS63848B1 (sr) * | 2014-06-25 | 2023-01-31 | Acuitas Therapeutics Inc | Novi lipidi i formulacije lipidnih nanočestica za isporuku nukleinskih kiselina |
AU2015321603A1 (en) | 2014-09-22 | 2017-04-13 | Intrexon Corporation | Improved therapeutic control of heterodimeric and single chain forms of interleukin-12 |
WO2016123573A1 (en) | 2015-01-30 | 2016-08-04 | President And Fellows Of Harvard College | Peritumoral and intratumoral materials for cancer therapy |
DK3326641T3 (da) * | 2015-04-22 | 2019-09-30 | Curevac Ag | Rna-holdig sammensætning til behandling af tumorsygdomme |
AU2016264363B2 (en) | 2015-05-19 | 2019-07-25 | Morphogenesis, Inc. | Cancer vaccine comprising mRNA encoding a M-like-protein |
US10682401B2 (en) | 2015-05-19 | 2020-06-16 | Morphogenesis, Inc. | Multi-indication mRNA cancer immunotherapy |
LT3350157T (lt) | 2015-09-17 | 2022-02-25 | Modernatx, Inc. | Junginiai ir kompozicijos terapinei medžiagai teikti intraceliuliniu būdu |
EP3205356A1 (en) | 2016-02-10 | 2017-08-16 | Onkoloski Institut Ljubljana | Plasmid expression vector encoding human interleukin 12 under transcriptional control of p21 promoter and without antibiotic resistance for cancer gene therapy and other uses thereof |
ES2718192T3 (es) | 2016-02-25 | 2019-06-28 | Provecs Medical Gmbh | Sistema vector inmunoestimulante novedoso |
ES2941411T3 (es) | 2016-05-18 | 2023-05-22 | Modernatx Inc | Polinucleótidos que codifican interleucina-12 (IL12) y usos de los mismos |
WO2018033254A2 (en) | 2016-08-19 | 2018-02-22 | Curevac Ag | Rna for cancer therapy |
CN110267978A (zh) | 2016-10-07 | 2019-09-20 | 得克萨斯大学体系董事会 | 用于治疗癌症的表达膜锚定的il-12的t细胞 |
-
2017
- 2017-05-18 ES ES17726458T patent/ES2941411T3/es active Active
- 2017-05-18 CN CN201780030730.8A patent/CN109195621A/zh active Pending
- 2017-05-18 KR KR1020187036222A patent/KR102469450B1/ko active IP Right Grant
- 2017-05-18 AU AU2017268397A patent/AU2017268397B2/en active Active
- 2017-05-18 SI SI201731299T patent/SI3458083T1/sl unknown
- 2017-05-18 MX MX2018013509A patent/MX2018013509A/es unknown
- 2017-05-18 CA CA3024470A patent/CA3024470A1/en active Pending
- 2017-05-18 FI FIEP17726458.7T patent/FI3458083T3/fi active
- 2017-05-18 RS RS20230055A patent/RS63912B1/sr unknown
- 2017-05-18 RU RU2018144292A patent/RU2769316C2/ru active
- 2017-05-18 KR KR1020227040214A patent/KR20220159479A/ko not_active Application Discontinuation
- 2017-05-18 DK DK17726458.7T patent/DK3458083T3/da active
- 2017-05-18 WO PCT/US2017/033422 patent/WO2017201350A1/en unknown
- 2017-05-18 HU HUE17726458A patent/HUE061077T2/hu unknown
- 2017-05-18 HR HRP20230050TT patent/HRP20230050T1/hr unknown
- 2017-05-18 PT PT177264587T patent/PT3458083T/pt unknown
- 2017-05-18 SG SG11201809381XA patent/SG11201809381XA/en unknown
- 2017-05-18 EP EP17726458.7A patent/EP3458083B1/en active Active
- 2017-05-18 PL PL17726458.7T patent/PL3458083T3/pl unknown
- 2017-05-18 EP EP22204799.5A patent/EP4186518A1/en not_active Withdrawn
- 2017-05-18 JP JP2018560509A patent/JP7246930B2/ja active Active
- 2017-05-18 LT LTEPPCT/US2017/033422T patent/LT3458083T/lt unknown
-
2018
- 2018-10-21 IL IL262501A patent/IL262501A/en unknown
- 2018-11-05 MX MX2022008602A patent/MX2022008602A/es unknown
- 2018-11-15 US US16/192,274 patent/US10646549B2/en active Active
-
2020
- 2020-04-07 US US16/842,300 patent/US11000573B2/en active Active
-
2021
- 2021-05-05 US US17/308,686 patent/US11311602B2/en active Active
-
2022
- 2022-04-15 US US17/721,583 patent/US11571463B2/en active Active
-
2023
- 2023-02-06 US US18/164,796 patent/US20240024422A1/en active Pending
- 2023-03-15 JP JP2023040409A patent/JP2023072056A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2018144292A (ru) | Полинуклеотиды, кодирующие интерлейкин-12 (il12), и их применения | |
JP2019516710A5 (ru) | ||
JP6505912B2 (ja) | 改良されたアミノ脂質および核酸の送達方法 | |
JP7332478B2 (ja) | 脂質ナノ粒子製剤 | |
JP7275111B2 (ja) | 脂質ナノ粒子の生成方法 | |
CA3122068A1 (en) | Kras variant mrna molecules | |
JP2023529522A (ja) | 脂質ナノ粒子組成物 | |
CA2751342C (en) | Lipid formulations comprising cationic lipid and a targeting lipid comprising n-acetyl galactosamine for delivery of nucleic acid | |
JP5749494B2 (ja) | 核酸の送達のための改善された組成物および方法 | |
JP2022552008A (ja) | CAR mRNA送達のための脂質ナノ粒子とその製剤 | |
JP2007509040A (ja) | 先天性免疫及び抗体依存性細胞傷害を強化するための方法及び組成物 | |
WO2016176330A1 (en) | Nucleoside-modified rna for inducing an adaptive immune response | |
EP3698631A2 (en) | Methods of delivering oligonucleotides to immune cells | |
WO2017192470A1 (en) | Combination therapy of anti-il-10 antibody and compositions comprising lipid nanoparticles and tlr9 agonist cpg oligonucleotides | |
CN102905763A (zh) | 脂质、脂质组合物和使用它们的方法 | |
CN106574268A (zh) | 血管紧张素原(AGT)iRNA组合物及其使用方法 | |
EP2355799A1 (en) | Releasable fusogenic lipids for nucleic acids delivery systems | |
JP2012509272A (ja) | 核酸送達系のための放出性カチオン脂質 | |
JP2022552009A (ja) | 薬物送達のための脂質及び脂質ナノ粒子製剤 | |
WO2016002753A1 (ja) | カチオン性脂質 | |
TW202402305A (zh) | 癌症治療之免疫增強 |