HRP20230050T1 - Polinukleotidi koji kodiraju interleukin-12 (il12) i njihova upotreba - Google Patents

Polinukleotidi koji kodiraju interleukin-12 (il12) i njihova upotreba Download PDF

Info

Publication number
HRP20230050T1
HRP20230050T1 HRP20230050TT HRP20230050T HRP20230050T1 HR P20230050 T1 HRP20230050 T1 HR P20230050T1 HR P20230050T T HRP20230050T T HR P20230050TT HR P20230050 T HRP20230050 T HR P20230050T HR P20230050 T1 HRP20230050 T1 HR P20230050T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
glycero
group
cancer
alkyl
independently selected
Prior art date
Application number
HRP20230050TT
Other languages
English (en)
Inventor
Joshua Frederick
Susannah HEWITT
Ailin Bai
Stephen Hoge
Vladimir PRESNYAK
Iain Mcfadyen
Kerry BENENATO
Ellalahewage Sathyajith Kumarasinghe
Original Assignee
Modernatx, Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=58794205&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HRP20230050(T1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Modernatx, Inc. filed Critical Modernatx, Inc.
Publication of HRP20230050T1 publication Critical patent/HRP20230050T1/hr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20—Interleukins [IL]
    • A61K38/208—IL-12
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7115—Nucleic acids or oligonucleotides having modified bases, i.e. other than adenine, guanine, cytosine, uracil or thymine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/0008—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/0008—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition
    • A61K48/0025—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition wherein the non-active part clearly interacts with the delivered nucleic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/5123—Organic compounds, e.g. fats, sugars
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C07K14/5434—IL-12
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (21)

1. Pripravak za upotrebu u postupku smanjenja veličine tumora ili inhibicije rasta tumora kod subjekta kojem je to potrebno, naznačen time što (a) pripravak sadrži mRNK koja kodira polipeptid IL-12, pri čemu mRNK sadrži otvoreni okvir za čitanje ("ORF") koji kodira polipeptid interleukina 12 podjedinice p40 ("IL12B") i polipeptid interleukina 12 podjedinice p35 ("IL12A"), (b) mRNK je formulirana kao lipidna nanočestica koja se sastoji od kationskog lipida, fosfolipida, sterola i PEG-modificiranog lipida, i (c) postupak se sastoji od intratumoralnog davanja subjektu učinkovite količine navedenog pripravka.
2. Pripravak za upotrebu prema zahtjevu 1, naznačen time što nadalje uključuje davanje subjektu učinkovite količine pripravka koji sadrži mRNK koja sadrži ORF koji kodira polipeptid inhibitora kontrolne točke ili učinkovite količine pripravka koji sadrži polipeptid inhibitora kontrolne točke, pri čemu po izboru (a) polipeptid inhibitora kontrolne točke inhibira PD1, PD-L1, CTLA-4, ili njihovu kombinaciju; i/ili (b) polipeptid inhibitora kontrolne točke sadrži protutijelo, pri čemu je dalje po izboru protutijelo anti-CTLA-4 protutijelo ili njegov fragment koji veže antigen koji specifično veže CTLA-4, anti-PD1 protutijelo ili njegov fragment koji veže antigen koji specifično veže PD1, anti-PD-L1 protutijelo ili njegov fragment koji veže antigen koji specifično veže PD-L1 ili njihova kombinacija; pri čemu, dalje po izboru, anti-PD-L1 protutijelo atezolizumab, avelumab ili durvalumab; anti-CTLA-4 protutijelo je tremelimumab ili ipilimumab; anti-PD-1 protutijelo je nivolumab ili pembrolizumab; i/ili (c) pripravak prema zahtjevu 1 zaseban, ili u kombinaciji s pripravkom koji sadrži mRNK koja sadrži ORF koji kodira polipeptid inhibitora kontrolne točke ili pripravak koji sadrži polipeptid inhibitora kontrolne točke koji aktivira T stanice u subjektu.
3. Pripravak za upotrebu u postupku (i) aktiviranja T stanica kod subjekta kojem je to potrebno, (ii) povećanja omjera T stanica efektora i supresora u tumoru subjekta kojem je to potrebno, (iii) povećanja broja aktiviranih stanica prirodnih ubojica (NK) u subjektu kojem je to potrebno, i/ili (vi) povećanja unakrsnog predstavljanja dendritičnih stanica u tumoru subjekta kojem je to potrebno, naznačen time što (a) pripravak sadrži mRNK koja kodira polipeptid IL-12, pri čemu mRNK sadrži ORF koji kodira polipeptid IL12B i polipeptid IL12A, (b) mRNK je formulirana kao lipidna nanočestica koja se sastoji od kationskog lipida, fosfolipida, sterola i PEG-modificiranog lipida, i (c) postupak se sastoji od intratumoralnog davanja subjektu učinkovite količine navedenog pripravka.
4. Pripravak za upotrebu prema zahtjevu 2(c) ili 3, naznačen time što aktivacija T stanica uključuje induciranje proliferacije T stanica; i/ili pri čemu aktivacija T stanica uključuje induciranje infiltracije T stanica u tumor ili povećanje broja T stanica koje infiltriraju tumor; i/ili pri čemu aktivacija T stanica uključuje induciranje odgovora memorijskih T stanica; i/ili pri čemu aktivirane T stanice sadrže CD4+ T stanice, CD8+ T stanice ili oboje.
5. Pripravak za upotrebu prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 4, naznačen time što (a) primjena pripravka samog ili u kombinaciji sa pripravkom koji sadrži mRNK koji sadrži ORF koji kodira polipeptid inhibitora kontrolne točke ili pripravak koji sadrži polipeptid inhibitora kontrolne točke povećava omjer efektora prema supresoru T stanica u tumoru, pri čemu po izboru omjer efektora prema supresoru T stanica je omjer CD8+ T stanica: T regulacijskim (Treg) stanicama, pri čemu je dalje po izboru omjer CD8+: Treg najmanje 10, najmanje 20, najmanje 30, najmanje 40, najmanje 50, najmanje 60, najmanje 70, najmanje 80, najmanje 90, najmanje 100, najmanje 110, najmanje 120, najmanje 130, najmanje 140, ili najmanje 150; i/ili (b) primjena pripravka dodatno povećava broj aktiviranih NK stanica u subjektu, pri čemu se izborno broj aktiviranih NK stanica povećava najmanje oko dva puta, najmanje oko tri puta, najmanje oko četiri puta, najmanje oko pet puta, najmanje oko šest puta, najmanje oko sedam puta, najmanje oko osam puta, najmanje oko devet puta ili najmanje oko deset puta; i/ili povećane aktivirane NK stanice se održavaju najmanje oko jedan dan, najmanje oko dva dana, najmanje oko tri dana, najmanje oko četiri dana, najmanje oko pet dana, najmanje oko šest dana, najmanje oko sedam dana, najmanje oko osam dana, najmanje oko devet dana, najmanje oko deset dana, najmanje oko 11 dana, najmanje oko 12 dana, najmanje oko 13 dana ili najmanje oko 14 dana; i/ili (c) primjena pripravka povećava unakrsno predstavljanje dendritičnih stanica u tumoru subjekta, pri čemu su po izboru unakrsno prezentirane dendritične stanice CD103+ stanice.
6. Pripravak za upotrebu prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 5, naznačen time što primjena pripravka smanjuje veličinu distalnog tumora ili inhibira rast distalnog tumora kod subjekta.
7. Pripravak za upotrebu prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 6, naznačen time što su polipeptid IL12B i polipeptid IL12A kondenzirani izravno ili pomoću nukleinske kiseline koja kodira poveznicu, pri čemu po izboru (i) polipeptid IL12B nalazi se na 5' kraju polipeptida IL12A ili poveznice, ili (ii) polipeptid IL12A nalazi se na 5' kraju polipeptida IL12B ili poveznice; i/ili (iii) polipeptid IL12B sadrži aminokiselinsku sekvencu koja je najmanje 80%, najmanje 90%, najmanje 95% ili najmanje 98% identična aminokiselinama 23 do 328 iz SEQ ID NO: 48, pri čemu aminokiselinska sekvenca ima aktivnost IL12B; i/ili (iv) polipeptid IL12A sadrži aminokiselinsku sekvencu koja je najmanje 80%, najmanje 90%, najmanje 95%, ili najmanje 98% identična aminokiselinama 336 do 532 iz SEQ ID NO: 48, pri čemu aminokiselinska sekvenca ima aktivnost IL12A; i/ili (v) mRNK sadrži nukleotidnu sekvencu koja kodira signalni peptid, pri čemu je izborno signalni peptid IL12B signalni peptid; i/ili signalni peptid sadrži aminokiselinsku sekvencu koja je najmanje oko 80%, najmanje 90%, najmanje 95% ili najmanje 98% identična aminokiselinama 1 do 22 iz SEQ ID NO: 48; i/ili (vi) ORF kodira polipeptid IL12B operativno vezan preko poveznice na polipeptid IL12A; i/ili (vii) ORF kodira polipeptid IL12B signalni peptid, polipeptid IL12B, poveznicu i polipeptid IL12A; i/ili (viii) poveznica sadrži Gly/ Ser poveznicu, pri čemu po izboru Gly/ Ser poveznica sadrži (GnS)m, pri čemu n je 1, 2 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, ili 20 i m je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, ili 20, pri čemu dalje po izboru Gly/Ser poveznica sadrži (GnS)m, i pri čemu n je 6 i m je 1.
8. Pripravak za upotrebu prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 7, naznačen time što (a) polipeptid IL12 sadrži aminokiselinsku sekvencu koja je najmanje 80%, najmanje 90%, najmanje 95%, ili najmanje 98% identična sa SEQ ID NO: 48; (b) mRNK sadrži nukleotidnu sekvencu koja je najmanje 60%, najmanje 70%, najmanje 80%, najmanje 90%, najmanje 95%, najmanje 98% ili najmanje 99% identična odabranoj nukleotidnoj sekvenci iz skupine koju čine SEQ ID NO: 5 do 44, 236, i 237; (c) mRNK sadrži nukleotidnu sekvencu koja je najmanje 60%, najmanje 70%, najmanje 80%, najmanje 90%, najmanje 95%, najmanje 98%, ili najmanje 99% identična sa SEQ ID NO: 236 ili 237; i/ili (d) mRNK sadrži ORF koji sadrži najmanje jedan kemijski modificirani nukleozid, pri čemu po izboru (i) najmanje jedan kemijski modificirani nukleozid je odabran iz skupine koju čine pseudouridin, N1-metilpseudouridin, 5-metilcitozin, 5-metoksiuridin, i njihova kombinacija; (ii) nukleozidi u ORF su kemijski modificirani za najmanje 10%, najmanje 20%, najmanje 30%, najmanje 40%, najmanje 50%, najmanje 60%, najmanje 70%, najmanje 80%, najmanje 90%, najmanje 95%, najmanje 99%, ili 100%; i/ili (iii) kemijski modificirani nukleozidi u ORF su odabrani iz skupine koja sadrži uridin, adenin, citozin, gvanin i bilo koju njihovu kombinaciju.
9. Pripravak za upotrebu prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 8, naznačen time što (a) uridinski nukleozidi u ORF su kemijski modificirani za najmanje 10%, najmanje 20%, najmanje 30%, najmanje 40%, najmanje 50%, najmanje 60%, najmanje 70%, najmanje 80%, najmanje 90%, najmanje 95%, najmanje 99%, ili 100%; (b) adenozinski nukleozidi u ORF su kemijski modificirani za najmanje 10%, najmanje 20%, najmanje 30%, najmanje 40%, najmanje 50%, najmanje 60%, najmanje 70%, najmanje 80%, najmanje 90%, najmanje 95%, najmanje 99%, ili 100%; (c) citidinski nukleozidi u ORF su kemijski modificirani za najmanje 10%, najmanje 20%, najmanje 30%, najmanje 40%, najmanje 50%, najmanje 60%, najmanje 70%, najmanje 80%, najmanje 90%, najmanje 95%, najmanje 99%, ili 100%; (d) gvanozinski nukleozidi u ORF su kemijski modificirani za najmanje 10%, najmanje 20%, najmanje 30%, najmanje 40%, najmanje 50%, najmanje 60%, najmanje 70%, najmanje 80%, najmanje 90%, najmanje 95%, najmanje 99%, ili 100%; i/ili (e) mRNK sadrži mjesto vezanja miRNK, pri čemu po izboru (i) mjesto vezanja miRNK je miR-122 mjesto vezanja; i/ili (ii) mjesto vezanja miRNK je miR-122-3p ili miR-122-5p mjesto vezanja, ili (iii) mjesto vezanja miRNK sadrži nukleotidnu sekvencu koja je najmanje 80%, najmanje 85%, najmanje 90%, najmanje 95%, ili 100% identična sa aacgccauua ucacacuaaa ua (SEQ ID NO: 51), pri čemu se mjesto vezanja miRNK veže na miR-122; ili (iv) mjesto vezanja miRNK sadrži nukleotidnu sekvencu koja je najmanje 80%, najmanje 85%, najmanje 90%, najmanje 95%, ili 100% identična sa uggaguguga caaugguguu ug (SEQ ID NO: 53), pri čemu se mjesto vezanja miRNK veže na miR-122; ili (v) mjesto vezanja miRNK sadrži nukleotidnu sekvencu koja je najmanje 80%, najmanje 85%, najmanje 90%, najmanje 95%, ili 100% identična sa caaacaccau ugucacacuc ca (SEQ ID NO: 54), pri čemu se mjesto vezanja miRNK veže na miR-122.
10. Pripravak za upotrebu prema bilo kojem prethodnom zahtjevu naznačen time što mRNK (a) sadrži 5' neprevedenu regiju (UTR), pri čemu po izboru 5' UTR sadrži sekvencu nukleinske kiseline koja je najmanje 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, ili 100% identična sa sekvencom navedenom u tablici 3; i/ili (b) sadrži 3' neprevedenu regiju (UTR), pri čemu po izboru 3' UTR sadrži sekvencu nukleinske kiseline koja je najmanje 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, ili 100% identična sa sekvencom navedenom u tablici 4A ili 4B, i/ili mRNK sadrži mjesto vezanja miRNK unutar 3' UTR, pri čemu dalje po izboru polinukleotid sadrži sekvencu nukleotidnog razmaka spojenu na mjesto vezanja miRNK pri čemu dalje po izboru sekvenca nukleotidnog razmaka sadrži najmanje 10 nukleotida, najmanje 20 nukleotida, najmanje 30 nukleotida, najmanje 40 nukleotida, najmanje 50 nukleotida, najmanje 60 nukleotida, najmanje 70 nukleotida, najmanje 80 nukleotida, najmanje 90 nukleotida, ili najmanje 100 nukleotida; i/ili (c) sadrži strukturu 5' krajnjeg poklopca; pri čemu po izboru struktura 5' krajnjeg poklopca je Cap0, Cap1, ARCA, inozin, N1-metil-gvanozin, 2'fluoro-gvanozin, 7-deaza-gvanozin, 8-okso-gvanozin, 2-amino-gvanozin, LNA-gvanozin, 2-azidogvanozin, Cap2, Cap4, 5' metilG cap, ili njihov analog, i/ili (d) sadrži 3' poliA rep; i/ili (e) sadrži najmanje dva, najmanje tri, najmanje četiri, najmanje pet, najmanje šest, najmanje sedam, najmanje osam, najmanje devet ili najmanje deset mjesta vezanja miRNK; i/ili (f) sadrži kodonom optimiziran ORF; i/ili (g) je in vitro transkribirani (IVT) polinukleotid i/ili je kružni.
11. Pripravak za upotrebu prema bilo kojem prethodnom zahtjevu, naznačen time što lipidna nanočestica sadrži (a) lipid odabran iz skupine koju čine DLin-DMA, DLin-K-DMA, 98N12-5, C12-200, DLin-MC3-DMA, DLin-KC2-DMA, DODMA, PLGA, PEG, PEG-DMG, PEGilirani lipidi, lipidi amino alkohola, KL22, i njihove kombinacije; ili (b) spoj koji ima formulu (I) [image] ili njegova sol ili stereoizomer, pri čemu R1 je odabran iz skupine koju čine C5-20 alkil, C5-20 alkenil, -R∗YR", -YR", i -R"M'R'; R2 i R3 su neovisno odabrani iz skupine koju čine H, C1-14 alkil, C2-14 alkenil, -R∗YR", -YR", i -R∗OR", ili R2 i R3, zajedno s atomom na koji su oni vezani, tvore heterocikl ili karbocikl; R4 je odabran iz skupine koju čine C3-6 karbocikl, -(CH2)nQ, -(CH2)nCHQR, -CHQR, -CQ(R)2, i nesupstituirani C1-6 alkil, gdje Q je odabran od karbocikla, heterocikla, -OR, -O(CH2)nN(R)2, -C(O)OR, -OC(O)R, -CX3, -CX2H, -CXH2, -CN, -N(R)2, -C(O)N(R)2, -N(R)C(O)R, -N(R)S(O)2R, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)C(S)N(R)2, i -C(R)N(R)2C(O)OR, i svaki n je neovisno odabran od 1, 2, 3, 4, i 5; svaki R5 je neovisno odabran iz skupine koju čine C1-3 alkil, C2-3 alkenil, i H; svaki R6 je neovisno odabran iz skupine koju čine C1-3 alkil, C2-3 alkenil, i H; M i M' su neovisno odabrani između -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)N(R')-, -N(R')C(O)-, -C(O)-, -C(S)-, -C(S)S-, -SC(S)-, -CH(OH)-, -P(O)(OR')O-, -S(O)2-, arilne skupine, i heteroarilne skupine; R7 je odabran iz skupine koju čine C1-3 alkil, C2-3 alkenil, i H; svaki R je neovisno odabran iz skupine koju čine C1-3 alkil, C2-3 alkenil, i H; svaki R' je neovisno odabran iz skupine koju čine C1-18 alkil, C2-18 alkenil, -R∗YR", -YR", i H; svaki R" je neovisno odabran iz skupine koju čine C3-14 alkil i C3-14 alkenil; svaki R∗ je neovisno odabran iz skupine koju čine C1-12 alkil i C2-12 alkenil; svaki Y je neovisno C3-6 karbocikl; svaki X je neovisno odabran iz skupine koju čine F, Cl, Br, I; i m je odabran od 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, i 13; i pod uvjetom da kada R4 je -(CH2)nQ, -(CH2)nCHQR, -CHQR, ili -CQ(R)2, tada (i) Q nije -N(R)2 kada n je 1, 2, 3, 4 ili 5, ili (ii) Q nije 5, 6, ili 7-člani heterocikloalkil kada n je 1 ili 2; pri čemu po izboru (i) spoj je formule (IA): [image] ili njegova sol ili stereoizomer, pri čemu l je odabran od 1, 2, 3, 4, i 5; m je odabran od 5, 6, 7, 8, i 9; M1 je veza ili M'; R4 je nesupstituirani C1-3 alkil, ili -(CH2)nQ, gdje n je 1, 2, 3, 4, ili 5 i Q je OH, -NHC(S)N(R)2, ili -NHC(O)N(R)2; M i M' su neovisno odabrani između -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)N(R')-, -P(O)(OR')O-, arilne skupine, i heteroarilne skupine; i R2 i R3 su neovisno odabrani iz skupine koju čine H, C1-14 alkil, i C2-14 alkenil, pri čemu poželjno m je 5, 7, ili 9; ili (ii) spoj je formule (II): [image] ili njegova sol ili stereoizomer, pri čemu l je odabran od 1, 2, 3, 4, i 5; M1 je veza ili M'; R4 je nesupstituirani C1-3 alkil, ili -(CH2)nQ, gdje n je 2, 3, ili 4 i Q je OH, -NHC(S)N(R)2, ili -NHC(O)N(R)2; M i M' su neovisno odabrani između -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)N(R')-, -P(O)(OR')O-, arilne skupine, i heteroarilne skupine; i R2 i R3 su neovisno odabrani iz skupine koju čine H, C1-14 alkil, i C2-14 alkenil; ili (iii) spoj je odabran između spoja 1 do spoja 147, i njihovih soli i stereoizomera; ili (iv) spoj je Formule (IIa), [image] ili njegova sol ili stereoizomer; ili (v) spoj je Formule (IIb), [image] ili njegova sol ili stereoizomer; ili (vi) spoj je Formule (IIc) ili (IIe), [image] [image] ili njegova sol ili stereoizomer; ili (vii) R4 u formuli I je odabran od -(CH2)nQ i -(CH2)nCHQR, pri čemu Q, R i n su kako je definirano gore u (b) ili (b)(i); ili (viii) spoj je Formule (IId), [image] ili njegova sol ili stereoizomer, pri čemu R2 i R3 su neovisno odabrani iz skupine koju čine C5-14 alkil i C5-14 alkenil, n je odabran od 2, 3, i 4, i R', R", R5, R6 i m su kako je definirano gore u (b) ili (b)(i), pri čemu po izboru R2 je C8 alkil, i/ili R3 je C5 alkil, C6 alkil, C7 alkil, C8 alkil, ili C9 alkil, i/ili m je 5, 7, ili 9, i/ili svaki R5 je H, pri čemu po izboru dalje svaki R6 je H.
12. Pripravak za upotrebu prema bilo kojem od prethodnih zahtjeva, naznačen time, da lipidna nanočestica sadrži spoj koji ima formulu (I) [image] ili njegova sol ili stereoizomer, pri čemu R1 je odabran iz skupine koju čine C530 alkil, C520 alkenil, R∗YR", YR", i -R"M'R'; R2 i R3 su neovisno odabrani iz skupine koju čine H, C114 alkil, C2-14 alkenil, -R∗YR", YR", i R∗OR", ili R2 i R3, zajedno s atomom na koji su oni vezani, tvore heterocikl ili karbocikl; R4 je odabran iz skupine koju čine C36 karbocikl, (CH2)nQ, - (CH2)nCHQR, -CHQR, CQ(R)2, i nesupstituirani C16 alkil, gdje Q je odabran od karbocikla, heterocikla, OR, O(CH2)nN(R)2, C(O)OR, OC(O)R, CX3, CX2H, CXH2, CN, - N(R)2, C(O)N(R)2, N(R)C(O)R, N(R)S(O)2R, N(R)C(O)N(R)2, -N(R)C(S)N(R)2, -N(R)R8, -O(CH2)nOR, -N(R)C(=NR9)N(R)2, -N(R)C(=CHR9)N(R)2, -OC(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, -N(OR)C(O)R, -N(OR)S(O)2R, -N(OR)C(O)OR, -N(OR)C(O)N(R)2, -N(OR)C(S)N(R)2, -N(OR)C(=NR9)N(R)2, -N(OR)C(=CHR9)N(R)2, -C(=NR9)N(R)2, -C(=NR9)R, -C(O)N(R)OR, i C(R)N(R)2C(O)OR, i svaki n je neovisno odabran od 1, 2, 3, 4, i 5; svaki R5 je neovisno odabran iz skupine koju čine C13 alkil, C23 alkenil, i H; svaki R6 je neovisno odabran iz skupine koju čine C13 alkil, C23 alkenil, i H; M i M' su neovisno odabrani između -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)N(R')-, -N(R')C(O)-, - (O)-, -C(S)-, - (S)S-, -(S)-, -CH(OH)-, -P(O)(OR')O-, -S(O)2-, -S-S- arilne skupine, i heteroarilne skupine; R7 je odabran iz skupine koju čine C13 alkil, C23 alkenil, i H; R8 je odabran iz skupine koju čine C3-6 karbocikl i heterocikl; R9 je odabran iz skupine koju čine H, CN, NO2, C1-6 alkil, -OR, -S(O)2R, -S(O)2N(R)2, C2-6 alkenil, C3-6 karbocikl i heterocikl; svaki R je neovisno odabran iz skupine koju čine C13 alkil, C23 alkenil, i H; svaki R' je neovisno odabran iz skupine koju čine C118 alkil, C218 alkenil, -R∗YR", -", i H; svaki R" je neovisno odabran iz skupine koju čine C314 alkil i C314 alkenil; svaki R∗ je neovisno odabran iz skupine koju čine C112 alkil i C212 alkenil; svaki Y je neovisno C36 karbocikl; svaki X je neovisno odabran iz skupine koju čine F, Cl, Br, I; i m je odabran od 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, i 13; i pod uvjetom da kada R4 je -(CH2)nQ, -(CH2)nCHQR, -CHQR, ili -CQ(R)2, tada (i) Q nije -N(R)2 kada n je 1, 2, 3, 4 ili 5, ili (ii) Q nije 5, 6, ili 7-člani heterocikloalkil kada n je 1 ili 2; pri čemu po izboru (a) sredstvo za isporuku sadrži spoj Formule (IA): [image] ili njegovu sol ili stereoizomer, pri čemu l je odabran od 1, 2, 3, 4, i 5; m je odabran od 5, 6, 7, 8, i 9; M1 je veza ili M'; R4 je nesupstituirani C13 alkil, ili (CH2)nQ, u kojem Q je OH, NHC(S)N(R)2, ili -NHC(O)N(R)2, -NHC(O)N(R)2, -N(R)C(O)R, -N(R)S(O)2R, -N(R)R8, -NHC(=NR9)N(R)2, -NHC(=CHR9)N(R)2, -OC(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, heteroaril ili heterocikloalkil; M i M' su neovisno odabrani između -(O)O-, -OC(O)-, -C(O)N(R')-, -P(O)(OR')O-, -S-S-, arilne skupine, i heteroarilne skupine; i R2 i R3 su neovisno odabrani iz skupine koju čine H, C114 alkil, i C214 alkenil; pri čemu dalje po izboru m je 5, 7, ili 9; i/ili (b) spoj je formule (II) [image] ili njegova sol ili stereoizomer, pri čemu l je odabran od 1, 2, 3, 4, i 5; M1 je veza ili M'; R4 je nesupstituirani C13 alkil, ili (CH2)nQ, u kojem n je 2, 3, ili 4, i Q je OH, - NHC(S)N(R)2, ili NHC(O)N(R)2, -N(R)C(O)R, -N(R)S(O)2R, -N(R)R8, -NHC(=NR9)N(R)2, -NHC(=CHR9)N(R)2, -OC(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, heteroaril ili heterocikloalkil; M i M' su neovisno odabrani između - (O)O-, -OC(O)-, -C(O)N(R')-, -P(O)(OR')O-, -S-S- arilne skupine, i heteroarilne skupine; i R2 i R3 su neovisno odabrani iz skupine koju čine H, C114 alkil, i C214 alkenil; i/ili (c) M1 je M', pri čemu po izboru M i M' su neovisno -C(O)O- ili -OC(O)-; i/ili (d) pri čemu 1 je 1, 3, ili 5; i/ili (e) spoj je odabran iz skupine koju čine spoj 1 do spoj 232, njihove soli i stereoizomeri, i bilo koja njihova kombinacija.
13. Pripravak za upotrebu prema bilo kojem prethodnom zahtjevu, naznačen time što (a) fosfolipid je odabran iz skupine koju čine 1,2-dilinoleoil-sn-glicero-3-fosfokolin (DLPC), 1,2-dimiristoil-sn-glicero-fosfokolin (DMPC), 1,2-dioleoil-sn-glicero-3-fosfokolin (DOPC), 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfokolin (DPPC), 1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfokolin (DSPC), 1,2-diundekanoil-sn-glicero-fosfokolin (DUPC), 1-palmitoil-2-oleoil-sn-glicero-3-fosfokolin (POPC), 1,2-di-O-oktadecenil-sn-glicero-3-fosfokolin (18:0 Diether PC), 1-oleoil-2-kolesterilhemisukcinoil-sn-glicero-3-fosfokolin (OChemsPC), 1-heksadecil-sn-glicero-3-fosfokolin (C16 Lizo PC), 1,2-dilinolenoil-sn-glicero-3-fosfokolin, 1,2-diarahidonoil-sn-glicero-3-fosfokolin, 1,2-didokozaheksaenoil-sn-glicero-3-fosfokolin, 1,2-dioleoil-sn-glicero-3 -fosfoetanolamin (DOPE), 1,2-difitanoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamin (ME 16:0 PE), 1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamin, 1,2-dilinoleoil-sn-glicero-3 -fosfoetanolamin, 1,2-dilinolenoil-sn-glicero-3 -fosfoetanolamin, 1,2-diarahidonoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamin, 1,2-didokozaheksaenoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamin, 1,2-dioleoil-sn-glicero-3-fosfo-rac-(1-glicerol) natrijeva sol (DOPG), sfingomijelin, i njihove smjese; ili pri čemu je fosfolipid odabran iz skupine koju čine 1-miristoil-2-palmitoil-sn-glicero-3-fosfokolin (14:0-16:0 PC, MPPC), 1-miristoil-2-stearoil-sn-glicero-3-fosfokolin (14:0-18:0 PC, MSPC), 1-palmitoil-2-acetil-sn-glicero-3-fosfokolin (16:0-02:0 PC), 1-palmitoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfokolin (16:0-14:0 PC, PMPC), 1-palmitoil-2-stearoil-sn-glicero-3-fosfokolin (16:0-18:0 PC, PSPC), 1-palmitoil-2-oleoil-sn-glicero-3-fosfokolin (16:0-18:1 PC, POPC), 1-palmitoil-2-linoleoil-sn-glicero-3-fosfokolin (16:0-18:2 PC, PLPC), 1-palmitoil-2-arahidonoil-sn-glicero-3-fosfokolin (16:0-20:4 PC), 1-palmitoil-2-dokozaheksaenoil-sn-glicero-3-fosfokolin (14:0-22:6 PC), 1-stearoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfokolin (18:0-14:0 PC, SMPC), 1-stearoil-2-palmitoil-sn-glicero-3-fosfokolin (18:0-16:0 PC, SPPC), 1-stearoil-2-oleoil-sn-glicero-3-fosfokolin (18:0-18:1 PC, SOPC), 1-stearoil-2-linoleoil-sn-glicero-3-fosfokolin (18:0-18:2 PC), 1-stearoil-2-arahidonoil-sn-glicero-3-fosfokolin (18:0-20:4 PC), 1-stearoil-2-dokozaheksaenoil-sn-glicero-3-fosfokolin (18:0-22:6 PC), 1-oleoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfokolin (18:1-14:0 PC, OMPC), 1-oleoil-2-palmitoil-sn-glicero-3-fosfokolin (18:1-16:0 PC, OPPC), 1-oleoil-2-stearoil-sn-glicero-3-fosfokolin (18:1-18:0 PC, OSPC), 1-palmitoil-2-oleoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamin (16:0-18:1 PE, POPE), 1-palmitoil-2-linoleoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamin (16:0-18:2 PE), 1-palmitoil-2-arahidonoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamin (16:0-20:4 PE), 1-palmitoil-2-dokozaheksaenoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamin (16:0-22:6 PE), 1-stearoil-2-oleoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamin (18:0-18:1 PE), 1-stearoil-2-linoleoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamin (18:0-18:2 PE), 1-stearoil-2-arahidonoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamin (18:0-20:4 PE), 1-stearoil-2-dokozaheksaenoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamin (18:0-22:6 PE), 1-oleoil-2-kolesterilhemisukcinoil-sn-glicero-3-fosfokolin (OChemsPC), i bilo koja njihova kombinacija; i/ili (b) sterol je odabran iz skupine koju čine kolesterol, fekosterol, sitosterol, ergosterol, kampesterol, stigmasterol, brasikasterol, tomatidin, ursolna kiselina, alfa-tokoferol, i njihove smjese; i/ili (c) PEG lipid je odabran iz skupine koju čine PEG-modificirani fosfatidiletanolamin, PEG-modificirana fosfatidna kiselina, PEG-modificirani ceramid, PEG-modificirani dialkilamin, PEG-modificirani diacilglicerol, PEG-modificirani dialkilglicerol, i njihove smjese; i/ili (d) lipidna nanočestica sadrži kationski lipid odabran iz skupine koju čine 3-(didodecilamino)-N1,N1,4-tridodecil-1-piperazinetanamin (KL10), N1-[2-(didodecilamino)etil]-N1,N4,N4-tridodecil-1,4-piperazindietanamin (KL22), 14,25-ditridecil-15,18,21,24-tetraaza-oktatriakontan (KL25), 1,2-dilinoleiloksi-N,N-dimetilaminopropan (DLin-DMA), 2,2-dilinoleil-4-dimetilaminometil-[1,3]-dioksolan (DLin-K-DMA), heptatriakonta-6,9,28,31-tetraen-19-il 4-(dimetilamino)butanoat (DLin-MC3-DMA), 2,2-dilinoleil-4-(2-dimetilaminoetil)-[1,3]-dioksolan (DLin-KC2-DMA), 1,2-dioleiloksi-N,N-dimetilaminopropan (DODMA), 2-({8-[(3β)-kolest-5-en-3-iloksi]oktil}oksi)-N,N-dimetil-3-[(9Z,12Z)-oktadeka-9,12-die-1-iloksi]propan-1-amin (Oktil-CLinDMA), (2R)-2-({8-[(3β)-kolest-5-en-3-iloksi]oktil}oksi)-N,N-dimetil-3-[(9Z,12Z)-oktadeka-9,1 2-dien-1-iloksi]propan-1-amin (Oktil-CLinDMA (2R)), i (2S)-2-({8-[(3β)-kolest-5-en-3-iloksi]oktil}oksi)-N,N-dimetil-3-[(9Z,12Z)-oktadeka-9,1 2-dien-1-iloksi]propan-1-amin (Oktil-CLinDMA (2S)); i/ili (e) lipidna nanočestica sadrži kvaterni aminski spoj, pri čemu je po izboru kvaterni aminski spoj odabran iz skupine koju čine 1,2-dioleoil-3-trimetilamonij-propan (DOTAP), N-[1-(2,3-dioleoiloksi)propil]-N,N,N-trimetilamonijev klorid (DOTMA), 1-[2-(oleoiloksi)etil]-2-oleil-3-(2-hidroksietil)imidazolinijev klorid (DOTIM), 2,3-dioleiloksi-N-[2(sperminkarboksamido)etil]-N,N-dimetil-1-propanaminij trifluoroacetat (DOSPA), N,N-distearil-N,N-dimetilamonij bromid (DDAB), N-(1,2-dimiristiloksiprop-3-il)-N,N-dimetil-N-hidroksietil amonij bromid (DMRIE), N-(1,2-dioleoiloksiprop-3-il)-N,N-dimetil-N-hidroksietil amonij bromid (DORIE), N,N-dioleil-N,N-dimetilamonij klorid (DODAC), 1,2-dilauroil-sn-glicero-3-etilfosfokolin (DLePC), 1,2-distearoil-3-trimetilamonij-propan (DSTAP), 1,2-dipalmitoil-3-trimetilamonij-propan (DPTAP), 1,2-dilinoleoil-3-trimetilamonij-propan (DLTAP), 1,2-dimiristoil-3-trimetilamonij-propan (DMTAP), 1,2-distearoil -sn-glicero-3-etilfosfokolin (DSePC), 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-etilfosfokolin (DPePC), 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-etilfosfokolin (DMePC), 1,2-dioleoil-sn-glicero-3-etilfosfokolin (DOePC), 1,2-di-(9Z-tetradecenoil)-sn-glicero-3-etilfosfokolin (14:1 EPC), 1-palmitoil-2-oleoil-sn-glicero-3-etilfosfokolin (16:0-18:1 EPC), i bilo koja njihova kombinacija.
14. Pripravak za upotrebu prema bilo kojem prethodnom zahtjevu, naznačen time što (a) primjena liječi rak, pri čemu po izboru rak je odabran iz skupine koju čine rak kore nadbubrežne žlijezde, uznapredovali rak, rak anusa, aplastična anemija, rak žučnog kanala, rak mjehura, rak kostiju, metastaza kostiju, tumor mozga, rak mozga, rak dojke, rak u djetinjstvu, rak nepoznatog primarnog podrijetla, Castlemanova bolest, rak vrata maternice, rak debelog crijeva/rektalnog karcinoma, rak endometrija, rak jednjaka, tumori iz obitelji Ewingovih tumora, rak oka, rak žučnog mjehura, gastrointestinalni karcinoidni tumori, gastrointestinalni stromalni tumori, gestacijska trofoblastična bolest, Hodgkinova bolest, Kaposijev sarkom, karcinom bubrežnih stanica, rak grkljana i hipofarinksa, akutna limfocitna leukemija, akutna mijeloična leukemija, kronična limfocitna leukemija, kronična mijeloična leukemija, kronična mijelomonocitna leukemija, rak jetre, hepatocelularni karcinom (HCC), rak pluća ne-malih stanica, rak pluća malih stanica, karcinoidni tumor pluća, limfom kože, maligni mezoteliom, multipli mijelom, mijelodisplastični sindrom, na rak nosne šupljine i paranazalnih sinusa, rak nazofarinksa, neuroblastom, ne-Hodgkinov limfom, rak usne šupljine i orofarinksa, osteosarkom, rak jajnika, rak gušterače, rak penisa, tumori hipofize, rak prostate, retinoblastom, rabdomiosarkom, rak žlijezda slinovnica, sarkom mekih tkiva kod odraslih, karcinom bazalnih i pločastih stanica kože, melanom, rak tankog crijeva, rak želuca, rak testisa, rak grla, rak timusa, rak štitnjače, sarkom maternice, rak vagine, rak vulve, Waldenstromova makroglobulinemija, Wilmsov tumor, sekundarni karcinomi uzrokovani liječenjem raka, i bilo koja njihova kombinacija; i/ili (b) pripravak se primjenjuje pomoću uređaja koji sadrži pumpu, flaster, spremnik za lijek, uređaj s kratkom iglom, uređaj s jednom iglom, uređaj s više igala, uređaj s mikro iglama, uređaj za mlaznu injekciju, uređaj za isporuku balističkog praha/čestica, kateter, lumen, krio sondu, kanilu, mikrokanilu ili uređaje koji koriste toplinu, RF energiju, električnu struju ili bilo koju njihovu kombinaciju; i/ili (c) učinkovita količina je između oko 0,10 mg/kg do oko 1,000 mg/kg; i/ili (d) subjekt je čovjek.
15. Lipidna nanočestica koja sadrži mRNK koja kodira ljudski IL12 polipeptid, pri čemu mRNK sadrži ORF koji kodira ljudski IL12B polipeptid koji je operativno povezan s ljudskim IL12A polipeptidom, te lipidna nanočestica sadrži kationski lipid, fosfolipid, sterol i PEG-modificirani lipid.
16. Lipidna nanočestica prema zahtjevu 15, naznačena time što (a) polipeptid IL12B je operativno vezan na IL12A polipeptid pomoću peptidne poveznice; i/ili (b) polipeptid IL12B se nalazi na 5' kraju polipeptida IL12A ili peptidne poveznice; ili (c) polipeptid IL12A se nalazi na 5' kraju polipeptida IL12B ili peptidne poveznice; i/ili (d) peptidna poveznica sadrži Gly/Ser poveznicu, pri čemu po izboru Gly/Ser poveznica sadrži (GnS)m, pri čemu n je 1, 2 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, ili 20 i m je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, ili 20, pri čemu dodatno po izboru Gly/Ser poveznica sadrži (GnS)m, i pri čemu n je 6 i m je 1; i/ili (e) ORF kodira signalni peptid, pri čemu je po izboru signalni peptid ljudski IL12B signalni peptid; i/ili (f) ljudski polipeptid IL12B sadrži aminokiselinsku sekvencu prikazanu u aminokiselinama 23 do 328 iz SEQ ID NO: 48; i/ili (g) ljudski polipeptid IL12A sadrži aminokiselinsku sekvencu prikazanu u aminokiselinama 336 do 532 iz SEQ ID NO: 48; i/ili (h) ljudski IL12B signalni peptid sadrži aminokiselinsku sekvencu navedenu u aminokiselinama 1 do 22 iz SEQ ID NO: 48; i/ili (i) ljudski polipeptid IL12 sadrži sekvencu aminokiseline prikazanu u SEQ ID NO: 48; i/ili (j) mRNK sadrži mjesto vezanja miRNK, po izboru miR-122 mjesto vezanja, dalje po izboru miR-122-3p ili miR-122-5p mjesto vezanja; dalje po izboru miR-122-5p mjesto vezanja koje sadrži sekvencu navedenu u SEQ ID NO: 54; i/ili (k) mRNK sadrži 3' UTR, pri čemu po izboru te 3' UTR sadrži sekvencu navedenu u SEQ ID NO:240 i/ili po izboru mjesto vezanja miRNK se nalazi u 3' UTR; i/ili (l) mRNK sadrži 5' UTR, pri čemu po izboru 5' UTR sadrži sekvencu navedenu u SEQ ID NO:39; i/ili (m) mRNK sadrži strukturu 5' krajnjeg poklopca; pri čemu po izboru struktura 5' krajnjeg poklopca je Cap0, Cap1, ARCA, inozin, N1-metil-gvanozin, 2'fluoro-gvanozin, 7-deaza-gvanozin, 8-okso-gvanozin, 2-amino-gvanozin, LNA-gvanozin, 2-azidogvanozin, Cap2, Cap4, 5' metilG cap, ili njihov analog; i/ili (n) mRNK sadrži 3' poliA rep; i/ili (o) mRNK sadrži sekvencu navedenu u SEQ ID NO: 6 ili SEQ ID NO: 236 ili 237; i/ili (p) mRNK sadrži ORF koji sadrži najmanje jedan modificirani nukleozid, pri čemu je po izboru najmanje jedan kemijski modificirani nukleozid odabran iz skupine koju čine pseudouridin, N1-metilpseudouridin, 5-metilcitozin, 5-metoksiuridin, i njihova kombinacija, pri čemu je poželjno najmanje jedan kemijski modificirani nukleozid N1-metilpseudouridin; i/ili (q) pri čemu lipidna nanočestica sadrži od 30 mol % do 70 mol %, od 35 mol % do 65 mol %, od 40 mol % do 60 mol % ili od 45 mol % do 55 mol % spoja koji ima formulu (I): [image] ili njegova sol ili stereoizomer, pri čemu R1 je odabran iz skupine koju čine C5-20 alkil, C5-20 alkenil, -R∗YR", -YR", i -R"M'R'; R2 i R3 su neovisno odabrani iz skupine koju čine H, C1-14 alkil, C2-14 alkenil, -R∗YR", -YR", i -R∗OR", ili R2 i R3, zajedno s atomom na koji su oni vezani, tvore heterocikl ili karbocikl; R4 je odabran iz skupine koju čine C3-6 karbocikl, -(CH2)nQ, -(CH2)nCHQR, -CHQR, -CQ(R)2, i nesupstituirani C1-6 alkil, gdje je Q odabran od karbocikla, heterocikla, -OR, -O(CH2)nN(R)2, C(O)OR, OC(O)R, -CX3, -CX2H, -CXH2, -CN, -N(R)2, -C(O)N(R)2, -N(R)C(O)R, -N(R)S(O)2R, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)C(S)N(R)2, i -C(R)N(R)2C(O)OR, i svaki n je neovisno odabran od 1, 2, 3, 4, i 5; svaki R5 je neovisno odabran iz skupine koju čine C1-3 alkil, C2-3 alkenil, i H; svaki R6 je neovisno odabran iz skupine koju čine C1-3 alkil, C2-3 alkenil, i H; M i M' su neovisno odabrani između -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)N(R')-, -N(R')C(O)-, -C(O)-, -C(S)-, -C(S)S-, -SC(S)-, -CH(OH)-, -P(O)(OR')O-, -S(O)2-, arilne skupine, i heteroarilne skupine; R7 je odabran iz skupine koju čine C1-3 alkil, C2-3 alkenil, i H; svaki R je neovisno odabran iz skupine koju čine C1-3 alkil, C2-3 alkenil, i H; svaki R' je neovisno odabran iz skupine koju čine C1-18 alkil, C2-18 alkenil, -R∗YR", -YR", i H; svaki R" je neovisno odabran iz skupine koju čine C3-14 alkil i C3-14 alkenil; svaki R∗ je neovisno odabran iz skupine koju čine C1-12 alkil i C2-12 alkenil; svaki Y je neovisno C3-6 karbocikl; svaki X je neovisno odabran iz skupine koju čine F, Cl, Br, i I; i m je odabran od 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, i 13; i pod uvjetom da kada R4 je -(CH2)nQ, -(CH2)nCHQR, -CHQR, ili -CQ(R)2, tada (i) Q nije -N(R)2 kada n je 1, 2, 3, 4 ili 5, ili (ii) Q nije 5, 6, ili 7-člani heterocikloalkil kada n je 1 ili 2; i/ili (r) kationski lipid je spoj 18.
17. Lipidna nanočestica kako je definirana u zahtjevima 15 ili 16 za upotrebu u postupku liječenja ili odgađanja napredovanja raka kod pojedinca, naznačena time što lijek sadrži lipidnu nanočesticu i izborni farmaceutski prihvatljiv nosač, te pri čemu liječenje obuhvaća davanje lijeka u kombinaciji s pripravkom koji sadrži polipeptid inhibitora kontrolne točke i izborni farmaceutski prihvatljiv nosač.
18. Komplet koji sadrži lijek koji sadrži lipidnu nanočesticu prema zahtjevima 15 ili 16 i izborni farmaceutski prihvatljivi nosač, te uputu za pakiranje koja sadrži upute za primjenu samog lijeka ili u kombinaciji s pripravkom koji sadrži polipeptid inhibitora kontrolne točke i izborni farmaceutski prihvatljiv nosač za liječenje ili odgađanje napredovanja raka kod pojedinca, pri čemu po izboru komplet nadalje sadrži umetak u pakiranju koji sadrži upute za primjenu prvog lijeka i drugog lijeka za liječenje ili odgađanje napredovanja raka kod pojedinca.
19. Pripravak koji sadrži lipidnu nanočesticu prema zahtjevima 15 ili 16 i, izborno, farmaceutski prihvatljiv nosač, za upotrebu u liječenju ili odgađanju napredovanja raka kod pojedinca, pri čemu liječenje uključuje intratumoralno davanje navedene lipidne nanočestice u kombinaciji s drugim pripravkom, pri čemu drugi pripravak sadrži polipeptid inhibitora kontrolne točke i izborni farmaceutski prihvatljiv nosač.
20. Farmaceutski pripravak, naznačen time što sadrži nanočesticu lipida prema zahtjevima 15 ili 16 i farmaceutski prihvatljiv nosač ili pomoćnu tvar, pri čemu je izborno lipidna nanočestica formulirana za intratumoralno davanje.
21. Komplet koji sadrži spremnik koji sadrži farmaceutski pripravak prema zahtjevu 20 i uputu iz pakiranja koja sadrži upute za primjenu farmaceutskog pripravka za liječenje ili odgađanje napredovanja raka kod pojedinca, pri čemu po izboru uputa iz pakiranja dalje sadrži upute za primjenu farmaceutskog pripravka u kombinaciji s pripravkom koji sadrži polipeptid inhibitora kontrolne točke i izborni farmaceutski prihvatljiv nosač za liječenje ili odgađanje napredovanja raka kod pojedinca.
HRP20230050TT 2016-05-18 2017-05-18 Polinukleotidi koji kodiraju interleukin-12 (il12) i njihova upotreba HRP20230050T1 (hr)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662338483P 2016-05-18 2016-05-18
US201762443693P 2017-01-07 2017-01-07
PCT/US2017/033422 WO2017201350A1 (en) 2016-05-18 2017-05-18 Polynucleotides encoding interleukin-12 (il12) and uses thereof
EP17726458.7A EP3458083B1 (en) 2016-05-18 2017-05-18 Polynucleotides encoding interleukin-12 (il12) and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20230050T1 true HRP20230050T1 (hr) 2023-03-03

Family

ID=58794205

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20230050TT HRP20230050T1 (hr) 2016-05-18 2017-05-18 Polinukleotidi koji kodiraju interleukin-12 (il12) i njihova upotreba

Country Status (22)

Country Link
US (5) US10646549B2 (hr)
EP (2) EP3458083B1 (hr)
JP (2) JP7246930B2 (hr)
KR (2) KR102469450B1 (hr)
CN (1) CN109195621A (hr)
AU (1) AU2017268397B2 (hr)
CA (1) CA3024470A1 (hr)
DK (1) DK3458083T3 (hr)
ES (1) ES2941411T3 (hr)
FI (1) FI3458083T3 (hr)
HR (1) HRP20230050T1 (hr)
HU (1) HUE061077T2 (hr)
IL (1) IL262501A (hr)
LT (1) LT3458083T (hr)
MX (2) MX2018013509A (hr)
PL (1) PL3458083T3 (hr)
PT (1) PT3458083T (hr)
RS (1) RS63912B1 (hr)
RU (1) RU2769316C2 (hr)
SG (1) SG11201809381XA (hr)
SI (1) SI3458083T1 (hr)
WO (1) WO2017201350A1 (hr)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10704021B2 (en) 2012-03-15 2020-07-07 Flodesign Sonics, Inc. Acoustic perfusion devices
EP3052521A1 (en) 2013-10-03 2016-08-10 Moderna Therapeutics, Inc. Polynucleotides encoding low density lipoprotein receptor
US9725710B2 (en) 2014-01-08 2017-08-08 Flodesign Sonics, Inc. Acoustophoresis device with dual acoustophoretic chamber
US11377651B2 (en) 2016-10-19 2022-07-05 Flodesign Sonics, Inc. Cell therapy processes utilizing acoustophoresis
US11708572B2 (en) 2015-04-29 2023-07-25 Flodesign Sonics, Inc. Acoustic cell separation techniques and processes
PL3350157T3 (pl) 2015-09-17 2022-05-16 Modernatx, Inc. Związki i kompozycje do dostarczania wewnątrzkomórkowego środków terapeutycznych
EP4349404A3 (en) 2015-10-22 2024-06-19 ModernaTX, Inc. Respiratory virus vaccines
JP7114465B2 (ja) 2015-12-22 2022-08-08 モデルナティエックス インコーポレイテッド 薬剤の細胞内送達のための化合物および組成物
US11214789B2 (en) 2016-05-03 2022-01-04 Flodesign Sonics, Inc. Concentration and washing of particles with acoustics
RS63912B1 (sr) 2016-05-18 2023-02-28 Modernatx Inc Polinukleotidi koji kodiraju interleukin-12 (il12) i njihove upotrebe
US11583504B2 (en) 2016-11-08 2023-02-21 Modernatx, Inc. Stabilized formulations of lipid nanoparticles
MA50335A (fr) * 2016-12-08 2020-08-19 Modernatx Inc Vaccins à acide nucléique contre des virus respiratoires
JP7332478B2 (ja) * 2017-03-15 2023-08-23 モデルナティエックス インコーポレイテッド 脂質ナノ粒子製剤
FI3596041T3 (fi) 2017-03-15 2023-01-31 Yhdiste ja koostumuksia terapeuttisten aineiden antamiseen solun sisään
DK3596042T3 (da) 2017-03-15 2022-04-11 Modernatx Inc Krystalformer af aminolipider
EP3607074A4 (en) 2017-04-05 2021-07-07 Modernatx, Inc. REDUCTION OR ELIMINATION OF IMMUNE RESPONSES TO NON-INTRAVENOUS THERAPEUTIC PROTEINS, FOR EXAMPLE SUBCUTANEOUSLY
CA3063723A1 (en) 2017-05-18 2018-11-22 Modernatx, Inc. Polynucleotides encoding tethered interleukin-12 (il12) polypeptides and uses thereof
WO2018232357A1 (en) 2017-06-15 2018-12-20 Modernatx, Inc. Rna formulations
US11912982B2 (en) 2017-08-18 2024-02-27 Modernatx, Inc. Methods for HPLC analysis
MA49914A (fr) 2017-08-18 2021-04-21 Modernatx Inc Procédés analytiques par hplc
CN111212905A (zh) 2017-08-18 2020-05-29 摩登纳特斯有限公司 Rna聚合酶变体
AU2018385759B2 (en) 2017-12-14 2021-10-21 Flodesign Sonics, Inc. Acoustic transducer driver and controller
WO2019232160A1 (en) * 2018-05-31 2019-12-05 Beth Israel Deaconess Medical Center Rna-aided immunotherapeutics
WO2019236673A1 (en) 2018-06-06 2019-12-12 Massachusetts Institute Of Technology Circular rna for translation in eukaryotic cells
CA3111484A1 (en) 2018-09-04 2020-03-12 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Compositions and methods for organ specific delivery of nucleic acids
GB2592504B (en) * 2018-09-04 2023-02-15 Univ Texas Compositions and methods for organ specific delivery of nucleic acids
JP2022501336A (ja) * 2018-09-14 2022-01-06 モダーナティエックス・インコーポレイテッドModernaTX, Inc. ｍＲＮＡ治療薬を使用したがんを治療するための方法及び組成物
KR102524247B1 (ko) * 2018-12-21 2023-04-21 가톨릭대학교 산학협력단 p40-EBI3의 복합체 및 이의 용도
US11026894B2 (en) 2019-01-10 2021-06-08 Massachusetts Institute Of Technology Lipid nanoparticles and use thereof to deliver RNA polynucleotides
TW202043256A (zh) 2019-01-10 2020-12-01 美商健生生物科技公司 前列腺新抗原及其用途
MX2021010993A (es) * 2019-03-14 2021-12-10 Engene Inc Expresión localizada de il-12 basada en poliplex de quitosano sola o en combinación con inductores de ifn tipo i para el tratamiento de cánceres mucosos.
CN109932511B (zh) * 2019-03-22 2020-02-04 南昌大学第二附属医院 用于肝癌筛查的尿液外泌体磷脂标志物及其试剂盒
WO2020209934A1 (en) * 2019-04-11 2020-10-15 Massachusetts Institute Of Technology Novel chimeric antigen receptors and libraries
KR20220027855A (ko) 2019-05-22 2022-03-08 매사추세츠 인스티튜트 오브 테크놀로지 원형 rna 조성물 및 방법
CN114728887A (zh) 2019-09-19 2022-07-08 摩登纳特斯有限公司 用于治疗剂的细胞内递送的支链尾端脂质化合物和组合物
EP4061405A1 (en) 2019-11-18 2022-09-28 Janssen Biotech, Inc. Vaccines based on mutant calr and jak2 and their uses
EP4289951A3 (en) 2019-12-04 2024-03-13 Orna Therapeutics, Inc. Circular rna compositions and methods
US20230346700A1 (en) * 2020-02-19 2023-11-02 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Multilamellar RNA Nanoparticles and Methods of Sensitizing Tumors to Treatment with Immune Checkpoint Inhibitors
CN115297868B (zh) 2020-02-21 2024-04-12 联合治疗公司 用于编码核糖核酸的器官保护性表达和调节的组合物及方法
WO2021204179A1 (en) 2020-04-09 2021-10-14 Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. Nucleic acid vaccines for coronavirus
JP2023529522A (ja) 2020-04-09 2023-07-11 スージョウ・アボジェン・バイオサイエンシズ・カンパニー・リミテッド 脂質ナノ粒子組成物
WO2021233849A1 (en) 2020-05-17 2021-11-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral vectors and nucleic acids for regulated gene therapy
CN116710079A (zh) 2020-07-24 2023-09-05 斯特兰德生物科技公司 包含经修饰的核苷酸的脂质纳米颗粒
WO2022150712A1 (en) 2021-01-08 2022-07-14 Strand Therapeutics, Inc. Expression constructs and uses thereof
US11524023B2 (en) 2021-02-19 2022-12-13 Modernatx, Inc. Lipid nanoparticle compositions and methods of formulating the same
CN113509542A (zh) * 2021-04-20 2021-10-19 嘉晨西海(杭州)生物技术有限公司 一种基于mRNA的表达白介素12针对肿瘤的药物及其制备方法
AU2022268465A1 (en) * 2021-05-06 2023-03-09 Stemirna Therapeutics Co., Ltd. A lipid
AU2022336209A1 (en) 2021-09-03 2024-01-18 CureVac SE Novel lipid nanoparticles for delivery of nucleic acids
CN116829578A (zh) * 2021-10-08 2023-09-29 苏州艾博生物科技有限公司 编码白细胞介素-12(il-12)的多核苷酸以及其相关组合物和方法
WO2023073228A1 (en) 2021-10-29 2023-05-04 CureVac SE Improved circular rna for expressing therapeutic proteins
CN116179549A (zh) 2021-12-08 2023-05-30 南京吉迈生物技术有限公司 通过5’utr序列变体修饰基因转录和翻译效率
CN114957027B (zh) * 2022-01-13 2023-05-19 北京悦康科创医药科技股份有限公司 一种阳离子脂质化合物、包含其的组合物及用途
WO2023144330A1 (en) 2022-01-28 2023-08-03 CureVac SE Nucleic acid encoded transcription factor inhibitors
WO2023196988A1 (en) * 2022-04-07 2023-10-12 Modernatx, Inc. Methods of use of mrnas encoding il-12
CN116535491B (zh) * 2022-05-06 2024-03-22 珠海丽凡达生物技术有限公司 治疗性核酸分子、混合物、药物及在治疗实体瘤中的应用
CN114994331B (zh) * 2022-05-17 2023-02-24 无锡科金生物科技有限公司 一种检测蛋白表达水平的试剂盒及其制备方法和应用
WO2023227608A1 (en) 2022-05-25 2023-11-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Nucleic acid based vaccine encoding an escherichia coli fimh antigenic polypeptide
DE202023106198U1 (de) 2022-10-28 2024-03-21 CureVac SE Impfstoff auf Nukleinsäurebasis
WO2024098360A1 (zh) * 2022-11-11 2024-05-16 斯微(上海)生物科技股份有限公司 人工核酸分子

Family Cites Families (170)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5082767A (en) 1989-02-27 1992-01-21 Hatfield G Wesley Codon pair utilization
US6140496A (en) 1990-10-09 2000-10-31 Benner; Steven Albert Precursors for deoxyribonucleotides containing non-standard nucleosides
US5891680A (en) 1995-02-08 1999-04-06 Whitehead Institute For Biomedical Research Bioactive fusion proteins comprising the p35 and p40 subunits of IL-12
US5811097A (en) 1995-07-25 1998-09-22 The Regents Of The University Of California Blockade of T lymphocyte down-regulation associated with CTLA-4 signaling
US5922685A (en) 1996-06-05 1999-07-13 Powderject Vaccines, Inc. IL-12 gene therapy of tumors
AU4908197A (en) 1996-10-18 1998-05-15 Valentis, Inc. Gene expression and delivery systems and uses
US5994104A (en) 1996-11-08 1999-11-30 Royal Free Hospital School Of Medicine Interleukin-12 fusion protein
AU744755B2 (en) 1997-11-12 2002-03-07 Brigham And Women's Hospital The translation enhancer element of the human amyloid precursor protein gene
CA2641217A1 (en) 1997-11-20 1999-06-03 Vical Incorporated Treatment of cancer using cytokine-expressing polynucleotides and compositions therefor
CA2326725A1 (en) 1998-04-23 1999-10-28 Takara Shuzo Co., Ltd. Method for synthesizing dna
US6423308B1 (en) 1998-09-15 2002-07-23 Wyeth Treatment of Kaposi's sarcoma with IL-12
AU6270499A (en) 1998-09-29 2000-04-17 Phylos, Inc. Synthesis of codon randomized nucleic acids
CA2381770C (en) 1999-08-24 2007-08-07 Medarex, Inc. Human ctla-4 antibodies and their uses
ATE305801T1 (de) 2000-01-20 2005-10-15 Univ Zuerich Inst Fuer Medizin Intratumorale verabreichung nackter il-12 codierender nukleinsäuremoleküle
CA2398790A1 (en) 2000-01-28 2001-08-02 The Scripps Research Institute Methods of identifying synthetic transcriptional and translational regulatory elements, and compositions relating to same
US7468275B2 (en) 2000-01-28 2008-12-23 The Scripps Research Institute Synthetic internal ribosome entry sites and methods of identifying same
ES2164011B1 (es) 2000-02-25 2003-05-16 Inst Cientifico Tecnol Navarra Uso combinado de la quimiocina ip-10 y la interleucina-12 en la preparacion de composiciones para el tratamiento de tumores malignos.
AU2001239581B2 (en) 2000-03-15 2006-01-05 Genexine, Inc. Genes of IL-12p40 subunit mutated for improving the activity of IL-12 and use thereof for DNA vaccine adjuvant
KR20020010206A (ko) 2000-07-27 2002-02-04 이시우 인터루킨 12와 보조활성인자 ｂ7.1 유전자를 함유하는ｄｎａ 벡터 및 이벡터가 도입된 항암 세포백신
ES2344078T3 (es) 2001-06-05 2010-08-17 Curevac Gmbh Arnm estabilizado con un contenido de g/c aumentado para la terapia genetica.
WO2003004685A2 (en) 2001-07-03 2003-01-16 University Of Utah Research Foundation Soluble steroidal peptides for nucleic acid delivery
WO2003029459A2 (en) 2001-09-28 2003-04-10 MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Micro-rna molecules
EP1452593B1 (en) 2001-11-14 2009-04-08 Toyo Boseki Kabushiki Kaisha Dna synthesis promoters, dna polymerase-associated factors and utilization thereof
CA2409775C (en) 2001-12-03 2010-07-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Reversibly modified thermostable enzymes for dna synthesis and amplification in vitro
AU2003228440B2 (en) 2002-04-01 2008-10-02 Walter Reed Army Institute Of Research Method of designing synthetic nucleic acid sequences for optimal protein expression in a host cell
US7595303B1 (en) 2002-09-05 2009-09-29 University Of South Florida Genetic adjuvants for immunotherapy
DE10248141B4 (de) 2002-10-11 2007-04-19 Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Nukleinsäuren und deren Verwendung für die Gentherapie
DE10260805A1 (de) 2002-12-23 2004-07-22 Geneart Gmbh Verfahren und Vorrichtung zum Optimieren einer Nucleotidsequenz zur Expression eines Proteins
CN1798502A (zh) 2003-05-30 2006-07-05 南佛罗里达大学 治疗恶性肿瘤的方法
EP1648914A4 (en) 2003-07-31 2009-12-16 Regulus Therapeutics Inc OLIGOMERIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS USEFUL FOR MODULATING SMALL NON-CODING RNA
GB0329146D0 (en) 2003-12-16 2004-01-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
DE102004042546A1 (de) 2004-09-02 2006-03-09 Curevac Gmbh Kombinationstherapie zur Immunstimulation
EP1640018A1 (en) 2004-09-24 2006-03-29 Universität Zürich Combinational therapy for treating cancer
PL2439273T3 (pl) 2005-05-09 2019-08-30 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Ludzkie przeciwciała monoklonalne przeciwko białku programowanej śmierci komórki 1(pd-1) oraz metody leczenia nowotworów z wykorzystaniem przeciwciał anty-pd-1 samodzielnie lub w połączeniu z innymi immunoterapeutykami
US7550264B2 (en) 2005-06-10 2009-06-23 Datascope Investment Corporation Methods and kits for sense RNA synthesis
US8101385B2 (en) 2005-06-30 2012-01-24 Archemix Corp. Materials and methods for the generation of transcripts comprising modified nucleotides
CN101495504A (zh) 2005-06-30 2009-07-29 阿切埃米克斯有限公司 用于生产全2’-修饰的核酸转录产物的材料和方法
CN104356236B (zh) 2005-07-01 2020-07-03 E.R.施贵宝&圣斯有限责任公司 抗程序性死亡配体1(pd-l1)的人单克隆抗体
ES2735531T3 (es) 2005-08-23 2019-12-19 Univ Pennsylvania ARN que contiene nucleósidos modificados y métodos de uso del mismo
US9012219B2 (en) 2005-08-23 2015-04-21 The Trustees Of The University Of Pennsylvania RNA preparations comprising purified modified RNA for reprogramming cells
WO2007025008A2 (en) 2005-08-24 2007-03-01 The Scripps Research Institute Translation enhancer-element dependent vector systems
DE102005046490A1 (de) 2005-09-28 2007-03-29 Johannes-Gutenberg-Universität Mainz Modifikationen von RNA, die zu einer erhöhten Transkriptstabilität und Translationseffizienz führen
ES2384055T3 (es) 2005-12-30 2012-06-28 Merck Patent Gmbh Variantes de la interleucina-12p40 con estabilidad mejorada
AU2007205257B2 (en) 2006-01-05 2013-07-25 The Ohio State University Research Foundation MicroRNA expression abnormalities in pancreatic endocrine and acinar tumors
ES2545119T3 (es) 2006-01-05 2015-09-08 The Ohio State University Research Foundation Métodos basados en microARN y composiciones para el diagnóstico y el tratamiento de cánceres sólidos
WO2007084364A2 (en) 2006-01-13 2007-07-26 The Government Of The United States, As Represented By The Secretary Of Health And Human Services, National Institutes Of Health Improved il-12 for expression in mammalian cells
KR101241477B1 (ko) 2006-01-27 2013-03-08 엘지이노텍 주식회사 질화물 반도체 발광소자 및 그 제조 방법
EP2522747A1 (en) 2006-03-02 2012-11-14 The Ohio State University MicroRNA expression profile associated with pancreatic cancer
US7919079B2 (en) 2006-03-31 2011-04-05 Biosante Pharmaceuticals, Inc. Cancer immunotherapy compositions and methods of use
CA2647282A1 (en) 2006-04-05 2007-10-11 Pfizer Products Inc. Ctla4 antibody combination therapy
US20080046192A1 (en) 2006-08-16 2008-02-21 Richard Lathrop Polypepetide-encoding nucleotide sequences with refined translational kinetics and methods of making same
US20090131348A1 (en) 2006-09-19 2009-05-21 Emmanuel Labourier Micrornas differentially expressed in pancreatic diseases and uses thereof
DE102006051516A1 (de) 2006-10-31 2008-05-08 Curevac Gmbh (Basen-)modifizierte RNA zur Expressionssteigerung eines Proteins
WO2008054828A2 (en) 2006-11-01 2008-05-08 The Ohio State University Research Foundation Microrna expression signature for predicting survival and metastases in hepatocellular carcinoma
US20090092974A1 (en) 2006-12-08 2009-04-09 Asuragen, Inc. Micrornas differentially expressed in leukemia and uses thereof
AU2007337810B2 (en) 2006-12-22 2014-02-13 Archemix Corp. Materials and methods for the generation of transcripts comprising modified nucleotides
WO2008134879A1 (en) 2007-05-04 2008-11-13 University Health Network Il-12 immunotherapy for cancer
US8415096B2 (en) 2007-05-23 2013-04-09 University Of South Florida Micro-RNAs modulating immunity and inflammation
WO2008154098A2 (en) 2007-06-07 2008-12-18 Wisconsin Alumni Research Foundation Reagents and methods for mirna expression analysis and identification of cancer biomarkers
CA2691357C (en) 2007-06-18 2014-09-23 N.V. Organon Antibodies to human programmed death receptor pd-1
WO2009014708A2 (en) 2007-07-23 2009-01-29 Cell Genesys, Inc. Pd-1 antibodies in combination with a cytokine-secreting cell and methods of use thereof
TWI359030B (en) 2007-08-24 2012-03-01 Univ Nat Taiwan Treatment of cellular proliferative disorders
DK2201100T3 (en) 2007-09-14 2016-05-30 Univ Bruxelles IMPROVING THE T-CELL STIMULATING ABILITY OF HUMAN antigen presenting cells AND USE THEREOF IN THE VACCINATION
WO2009039198A2 (en) 2007-09-17 2009-03-26 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Generation of hyperstable mrnas
EP2399610A3 (en) * 2007-09-24 2012-09-05 Bar-Ilan University Polymer nanoparticles coated by magnetic metal oxide and uses thereof
JP5514727B2 (ja) 2007-09-26 2014-06-04 イントレキソン コーポレーション 合成５’ｕｔｒ、発現ベクター、および導入遺伝子の発現を増加させる方法
AU2008329755A1 (en) 2007-11-30 2009-06-04 The Ohio State University Research Foundation MicroRNA expression profiling and targeting in peripheral blood in lung cancer
AU2008335723C1 (en) 2007-12-11 2013-05-30 The Scripps Research Institute Compositions and methods related to mRNA translational enhancer elements
EP2072618A1 (en) 2007-12-14 2009-06-24 Johannes Gutenberg-Universität Mainz Use of RNA for reprogramming somatic cells
WO2009086558A1 (en) * 2008-01-02 2009-07-09 Tekmira Pharmaceuticals Corporation Improved compositions and methods for the delivery of nucleic acids
WO2009100430A2 (en) 2008-02-08 2009-08-13 Asuragen, Inc miRNAs DIFFERENTIALLY EXPRESSED IN LYMPH NODES FROM CANCER PATIENTS
WO2009108856A2 (en) 2008-02-28 2009-09-03 The Ohio State University Research Foundation Microrna signatures associated with human chronic lymphocytic leukemia (ccl) and uses thereof
US8058069B2 (en) * 2008-04-15 2011-11-15 Protiva Biotherapeutics, Inc. Lipid formulations for nucleic acid delivery
EP2112235A1 (en) 2008-04-24 2009-10-28 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Compositions and methods for microRNA expression profiling of nasopharyngeal carcinoma
WO2009140206A1 (en) 2008-05-11 2009-11-19 The Gov. Of The U. S. A., As Represented By The Secretary Of The Dept. Of Health And Human Services Improved expression of il-12 family heterodimers
US7561973B1 (en) 2008-07-31 2009-07-14 Dna Twopointo, Inc. Methods for determining properties that affect an expression property value of polynucleotides in an expression system
US8126653B2 (en) 2008-07-31 2012-02-28 Dna Twopointo, Inc. Synthetic nucleic acids for expression of encoded proteins
PL215513B1 (pl) 2008-06-06 2013-12-31 Univ Warszawski Nowe boranofosforanowe analogi dinukleotydów, ich zastosowanie, czasteczka RNA, sposób otrzymywania RNA oraz sposób otrzymywania peptydów lub bialka
US8401798B2 (en) 2008-06-06 2013-03-19 Dna Twopointo, Inc. Systems and methods for constructing frequency lookup tables for expression systems
WO2009149539A1 (en) 2008-06-10 2009-12-17 Université de Montréal Enhancing antigen-specific cd8+ t cell response using irf-7 mrna
WO2010018563A2 (en) 2008-08-12 2010-02-18 Rosetta Genomics Ltd. Compositions and methods for the prognosis of lymphoma
EA023148B1 (ru) 2008-08-25 2016-04-29 Эмплиммьюн, Инк. Композиции на основе антагонистов pd-1 и их применение
CN102439169B (zh) 2008-11-13 2014-11-19 复旦大学 用于结肠直肠癌的微rna表达谱分析的组合物和方法
EP4169951A1 (en) 2008-12-09 2023-04-26 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-pd-l1 antibodies and their use to enhance t-cell function
EP2358902A1 (en) 2008-12-10 2011-08-24 Universität Regensburg Compositions and methods for micro-rna expression profiling of cancer stem cells
WO2010126766A1 (en) * 2009-04-30 2010-11-04 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Inducible interleukin-12
CA2761411A1 (en) 2009-05-08 2010-11-11 The Ohio State University Research Foundation Microrna expression profiling and targeting in chronic obstructive pulmonary disease (copd) lung tissue and methods of use thereof
LT2440183T (lt) 2009-06-10 2018-08-10 Arbutus Biopharma Corporation Patobulinta lipido kompozicija
WO2011012316A2 (de) 2009-07-31 2011-02-03 Ludwig-Maximilians-Universität Rna mit einer kombination aus unmodifizierten und modifizierten nucleotiden zur proteinexpression
EP2281579A1 (en) 2009-08-05 2011-02-09 BioNTech AG Vaccine composition comprising 5'-Cap modified RNA
US20110082055A1 (en) 2009-09-18 2011-04-07 Codexis, Inc. Reduced codon mutagenesis
JP2013512251A (ja) 2009-11-24 2013-04-11 アンプリミューン、インコーポレーテッド Ｐｄ−ｌ１／ｐｄ−ｌ２の同時阻害
ES2734973T3 (es) 2009-12-01 2019-12-13 Translate Bio Inc Administración de ARNm para el aumento de proteínas y enzimas en enfermedades genéticas humanas
WO2011076143A1 (en) 2009-12-24 2011-06-30 Fudan University Compositions and methods for microrna expression profiling of lung cancer
WO2011076142A1 (en) 2009-12-24 2011-06-30 Fudan University Compositions and methods for microrna expession profiling in plasma of colorectal cancer
EP2341145A1 (en) 2009-12-30 2011-07-06 febit holding GmbH miRNA fingerprint in the diagnosis of diseases
WO2011094683A2 (en) 2010-01-29 2011-08-04 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Method of identifying myelodysplastic syndromes
EP2354246A1 (en) 2010-02-05 2011-08-10 febit holding GmbH miRNA in the diagnosis of ovarian cancer
US20130059015A1 (en) 2010-03-11 2013-03-07 H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute Human Cancer micro-RNA Expression Profiles Predictive of Chemo-Response
WO2011157294A1 (en) 2010-06-16 2011-12-22 Universita' Degli Studi Di Padova Compositions for use in treating or preventing cancer, breast cancer, lung cancer, ovarian cancer, metastasis, heart failure, cardiac remodelling, dilated cardiomyopathy, autoimmune diseases, or diseases or disorders related thereto
US20130230884A1 (en) 2010-07-16 2013-09-05 John Chaput Methods to Identify Synthetic and Natural RNA Elements that Enhance Protein Translation
EP2619307A1 (en) 2010-09-21 2013-07-31 RiboxX GmbH Method for synthesizing rna using dna template
WO2012072096A1 (en) 2010-12-03 2012-06-07 Biontech Ag Method for cellular rna expression
KR20120066952A (ko) 2010-12-15 2012-06-25 주식회사 롤팩 7층 구조의 공압출 항균 진공포장 필름 및 그 제조방법
EP2651445A2 (en) 2010-12-16 2013-10-23 SPRNA GmbH Pharmaceutical composition consisting of rna having alkali metal as counter ion and formulated with dications
WO2012116714A1 (en) 2011-03-02 2012-09-07 Curevac Gmbh Vaccination in elderly patients
CN103476943A (zh) 2011-03-10 2013-12-25 普罗维克图斯药品公司 用于增强治疗癌症的局部和全身性免疫调节疗法的组合
CA2831613A1 (en) 2011-03-31 2012-10-04 Moderna Therapeutics, Inc. Delivery and formulation of engineered nucleic acids
US20140113978A1 (en) 2011-05-01 2014-04-24 University Of Rochester Multifocal hepatocellular carcinoma microrna expression patterns and uses thereof
EP2706690B1 (en) 2011-05-02 2018-03-21 LG Electronics Inc. Method for transmitting/receiving data in wireless access system and base station for same
EP2705370A2 (en) 2011-05-06 2014-03-12 Xentech Markers for cancer prognosis and therapy and methods of use
EP2717893B1 (en) 2011-06-08 2019-05-08 Translate Bio, Inc. Lipid nanoparticle compositions and methods for mrna delivery
US20140272998A1 (en) 2011-07-15 2014-09-18 Leo Pharma A/S Diagnostic microrna profiling in cutaneous t-cell lymphoma (ctcl)
WO2013033640A1 (en) 2011-09-01 2013-03-07 Allegro Diagnostics Corp. Methods and compositions for detecting cancer based on mirna expression profiles
EP2755986A4 (en) 2011-09-12 2015-05-20 Moderna Therapeutics Inc MODIFIED NUCLEIC ACIDS AND METHODS OF USE
ES2911677T3 (es) 2011-10-03 2022-05-20 Modernatx Inc Nucleósidos, nucleótidos y ácidos nucleicos modificados, y sus usos
EP2766035B1 (en) 2011-10-11 2018-03-28 Universität Zürich Prorektorat MNW Combination medicament comprising il-12 and an agent for blockade of t-cell inhibitory molecules for tumour therapy
US20140243240A1 (en) 2011-10-26 2014-08-28 Georgetown University microRNA EXPRESSION PROFILING OF THYROID CANCER
SG11201402603WA (en) 2011-11-28 2014-06-27 Merck Patent Gmbh Anti-pd-l1 antibodies and uses thereof
US9272024B2 (en) 2011-12-12 2016-03-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions, comprising improved IL-12 genetic constructs and vaccines, immunotherapeutics and methods of using the same
EP2623121A1 (en) 2012-01-31 2013-08-07 Bayer Innovation GmbH Pharmaceutical composition comprising a polymeric carrier cargo complex and an antigen
WO2013143555A1 (en) 2012-03-26 2013-10-03 Biontech Ag Rna formulation for immunotherapy
EP3501550A1 (en) 2012-04-02 2019-06-26 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of proteins associated with human disease
CA2873402C (en) 2012-05-15 2023-10-24 Bristol-Myers Squibb Company Cancer immunotherapy by disrupting pd-1/pd-l1 signaling
EP2672197A1 (de) 2012-06-06 2013-12-11 Hörmann Energietechnik GmbH & Co. KG Montageanordnung zur dachseitigen Montage von Flächenkörpern an einem Bauwerk
WO2013185067A1 (en) 2012-06-08 2013-12-12 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Nuclease resistant polynucleotides and uses thereof
JP6561378B2 (ja) 2012-06-08 2019-08-21 トランスレイト バイオ， インコーポレイテッド 非肺標的細胞へのｍＲＮＡの経肺送達
US20140020675A1 (en) 2012-07-18 2014-01-23 Chandrashekhar Sonwane Solar receiver
US9512456B2 (en) 2012-08-14 2016-12-06 Modernatx, Inc. Enzymes and polymerases for the synthesis of RNA
CN103555734B (zh) * 2012-09-17 2015-07-15 青岛康立泰药业有限公司 人白细胞介素-12的编码基因、真核宿主细胞和表达方法
WO2014093924A1 (en) 2012-12-13 2014-06-19 Moderna Therapeutics, Inc. Modified nucleic acid molecules and uses thereof
WO2014071963A1 (en) 2012-11-09 2014-05-15 Biontech Ag Method for cellular rna expression
US9597380B2 (en) * 2012-11-26 2017-03-21 Modernatx, Inc. Terminally modified RNA
US20150366997A1 (en) 2012-12-07 2015-12-24 Shire Human Genetics Therapies, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS FOR mRNA DELIVERY
EP2946014A2 (en) 2013-01-17 2015-11-25 Moderna Therapeutics, Inc. Signal-sensor polynucleotides for the alteration of cellular phenotypes
SG10201710472PA (en) 2013-02-22 2018-02-27 Curevac Ag Combination of vaccination and inhibition of the pd-1 pathway
JP6352950B2 (ja) 2013-03-08 2018-07-04 ノバルティス アーゲー 活性薬物の送達のための脂質と脂質組成物
US20160022840A1 (en) 2013-03-09 2016-01-28 Moderna Therapeutics, Inc. Heterologous untranslated regions for mrna
JP2016515216A (ja) 2013-03-14 2016-05-26 シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド メッセンジャーｒｎａのキャップ効率の定量的評価
IL290953B2 (en) 2013-03-14 2024-01-01 Ethris Gmbh CFTR mRNA Assemblies and Related Methods and Uses
WO2014152659A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Quantitative assessment for cap efficiency of messenger rna
EA201591293A1 (ru) 2013-03-14 2016-02-29 Шир Хьюман Дженетик Терапис, Инк. Способы и композиции для доставки антител, кодируемых мрнк
US20160184458A1 (en) 2013-03-14 2016-06-30 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Mrna therapeutic compositions and use to treat diseases and disorders
EP3467108B1 (en) 2013-03-14 2024-05-22 Translate Bio, Inc. Methods for purification of messenger rna
WO2014152513A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Shire Human Genetic Therapies, Inc. RIBONUCLEIC ACIDs WITH 4'-THIO-MODIFIED NUCLEOTIDES AND RELATED METHODS
SI2972360T1 (en) 2013-03-15 2018-08-31 Translate Bio, Inc. Synergistic improvement in the delivery of nucleic acids via mixed formulations
JP6648019B2 (ja) 2013-08-21 2020-02-14 キュアバック アーゲー Ｒｎａコードされたタンパク質の発現を促進するための医薬的組成物、医薬的組成物の製造のための修飾ｒｎａの使用、および、医薬的組成物を含むパーツキット
JP6623353B2 (ja) 2013-09-13 2019-12-25 ベイジーン スウィッツァーランド ゲーエムベーハー 抗ｐｄ−１抗体並びにその治療及び診断のための使用
EP3053592A4 (en) 2013-10-01 2017-09-06 Mie University T cell-inducing vaccine containing interepitope sequence promoting antigen presentation
US20160243221A1 (en) 2013-10-18 2016-08-25 Moderna Therapeutics, Inc. Compositions and methods for tolerizing cellular systems
EP3060258A1 (en) 2013-10-22 2016-08-31 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Mrna therapy for phenylketonuria
EP3060257B1 (en) 2013-10-22 2021-02-24 Translate Bio, Inc. Lipid formulations for delivery of messenger rna
ES2806575T3 (es) 2013-11-01 2021-02-18 Curevac Ag ARN modificado con propiedades inmunoestimuladoras disminuidas
SG11201604979WA (en) 2013-12-17 2016-07-28 Genentech Inc Combination therapy comprising ox40 binding agonists and pd-1 axis binding antagonists
TW201609794A (zh) * 2013-12-18 2016-03-16 英翠克頌公司 編碼單鏈ｉｌ－１２之核酸、多肽及彼等之用途
WO2015101415A1 (en) 2013-12-30 2015-07-09 Curevac Gmbh Artificial nucleic acid molecules
KR102399799B1 (ko) 2013-12-30 2022-05-18 큐어백 아게 인공 핵산 분자
JP6881813B2 (ja) * 2014-04-23 2021-06-02 モデルナティーエックス， インコーポレイテッド 核酸ワクチン
SI3766916T1 (sl) * 2014-06-25 2023-01-31 Acuitas Therapeutics Inc. Formulacije novih lipidov in lipidnih nanodelcev za dostavo nukleinskih kislin
US20170291934A1 (en) 2014-09-22 2017-10-12 Charles C. Reed Improved therapeutic control of heterodimeric and single chain forms of interleukin-12
WO2016123573A1 (en) 2015-01-30 2016-08-04 President And Fellows Of Harvard College Peritumoral and intratumoral materials for cancer therapy
BR112017018368B1 (pt) 2015-04-22 2022-08-02 Curevac Ag Composição contendo rna para uso no tratamento ou profilaxia de doenças tumorais e/ou cancerosas, e uso de um rna para a preparação da composição
AU2016264363B2 (en) 2015-05-19 2019-07-25 Morphogenesis, Inc. Cancer vaccine comprising mRNA encoding a M-like-protein
US10682401B2 (en) 2015-05-19 2020-06-16 Morphogenesis, Inc. Multi-indication mRNA cancer immunotherapy
PL3350157T3 (pl) 2015-09-17 2022-05-16 Modernatx, Inc. Związki i kompozycje do dostarczania wewnątrzkomórkowego środków terapeutycznych
EP3205356A1 (en) 2016-02-10 2017-08-16 Onkoloski Institut Ljubljana Plasmid expression vector encoding human interleukin 12 under transcriptional control of p21 promoter and without antibiotic resistance for cancer gene therapy and other uses thereof
ES2718192T3 (es) 2016-02-25 2019-06-28 Provecs Medical Gmbh Sistema vector inmunoestimulante novedoso
RS63912B1 (sr) 2016-05-18 2023-02-28 Modernatx Inc Polinukleotidi koji kodiraju interleukin-12 (il12) i njihove upotrebe
EP3500295A2 (en) 2016-08-19 2019-06-26 CureVac AG Rna for cancer therapy
WO2018068008A1 (en) 2016-10-07 2018-04-12 Board Regents, The University Of Texas System T cells expressing membrane-anchored il-12 for the treatment of cancer

Also Published As

Publication number Publication date
PL3458083T3 (pl) 2023-03-13
RU2018144292A (ru) 2020-06-18
KR20220159479A (ko) 2022-12-02
US20210299221A1 (en) 2021-09-30
JP7246930B2 (ja) 2023-03-28
RS63912B1 (sr) 2023-02-28
AU2017268397A1 (en) 2019-01-17
US11571463B2 (en) 2023-02-07
US20240024422A1 (en) 2024-01-25
US11000573B2 (en) 2021-05-11
RU2769316C2 (ru) 2022-03-30
JP2019516710A (ja) 2019-06-20
IL262501A (en) 2018-12-31
PT3458083T (pt) 2023-03-06
RU2018144292A3 (hr) 2021-03-10
SI3458083T1 (sl) 2023-03-31
FI3458083T3 (fi) 2023-03-01
EP4186518A1 (en) 2023-05-31
AU2017268397B2 (en) 2023-07-06
US20190125839A1 (en) 2019-05-02
CA3024470A1 (en) 2017-11-23
JP2023072056A (ja) 2023-05-23
KR20190008890A (ko) 2019-01-25
SG11201809381XA (en) 2018-12-28
ES2941411T3 (es) 2023-05-22
US20200376081A1 (en) 2020-12-03
EP3458083A1 (en) 2019-03-27
US10646549B2 (en) 2020-05-12
WO2017201350A1 (en) 2017-11-23
DK3458083T3 (da) 2023-01-30
CN109195621A (zh) 2019-01-11
MX2018013509A (es) 2019-03-28
EP3458083B1 (en) 2022-11-02
LT3458083T (lt) 2023-02-10
US20220265774A1 (en) 2022-08-25
HUE061077T2 (hu) 2023-05-28
US11311602B2 (en) 2022-04-26
KR102469450B1 (ko) 2022-11-22
MX2022008602A (es) 2022-08-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20230050T1 (hr) Polinukleotidi koji kodiraju interleukin-12 (il12) i njihova upotreba
JP2019516710A5 (hr)
AU2017356699B2 (en) Cationic lipids for nucleic acid delivery and preparation thereof
ES2810701T3 (es) Procedimientos para la administración terapéutica de medicamentos de ácido ribonucleico mensajero
JP2023123477A (ja) 脂質ナノ粒子製剤
CN102905763B (zh) 脂质、脂质组合物和使用它们的方法
JP2024084804A (ja) 適応免疫応答を誘導するためのヌクレオシド修飾ｒｎａ
EP2355799A1 (en) Releasable fusogenic lipids for nucleic acids delivery systems
EP3325505B1 (en) Messenger ribonucleic acids for the production of intracellular binding polypeptides and methods of use thereof
CA2742689A1 (en) Branched cationic lipids for nucleic acids delivery system
WO2017192470A1 (en) Combination therapy of anti-il-10 antibody and compositions comprising lipid nanoparticles and tlr9 agonist cpg oligonucleotides
WO2018081480A1 (en) Lipid nanoparticle formulations
KR101187064B1 (ko) 양이온성 지질, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는 세포내 이행성을 갖는 전달체
CA3112941A1 (en) Sterol analogs and uses thereof
US20110305770A1 (en) Releasable polymeric lipids for nucleic acids delivery system
CN111588695A (zh) 用于递送核酸的立体化学富集组合物
JP2012509272A (ja) 核酸送達系のための放出性カチオン脂質
WO2010014895A2 (en) Nanoparticle compositions for nucleic acids delivery system
JP6124078B2 (ja) 巨大環状脂肪族化合物及びその応用
WO2022165386A1 (en) Lnp and lmp delivery of antiviral nucleotide 5'-phosphates
CA3113449A1 (en) Systems and methods for manufacturing lipid nanoparticles and liposomes
CN118369308A (zh) 用于递送治疗剂的化合物和组合物
CA3188711A1 (en) A lipid
CN106458884A (zh) 阳离子性脂质
WO2024073678A2 (en) Phospholipids containing a heterocycle ring having a tertiary amine or amide