RU2022108108A - Полинуклеотиды, кодирующие интерлейкин-12 (il12), и их применения - Google Patents
Полинуклеотиды, кодирующие интерлейкин-12 (il12), и их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2022108108A RU2022108108A RU2022108108A RU2022108108A RU2022108108A RU 2022108108 A RU2022108108 A RU 2022108108A RU 2022108108 A RU2022108108 A RU 2022108108A RU 2022108108 A RU2022108108 A RU 2022108108A RU 2022108108 A RU2022108108 A RU 2022108108A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lipid nanoparticle
- nanoparticle according
- lipid
- paragraphs
- seq
- Prior art date
Links
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 title claims 4
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 title claims 4
- 229940117681 Interleukin-12 Drugs 0.000 title 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims 40
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims 36
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 16
- 108020004999 Messenger RNA Proteins 0.000 claims 14
- 229920002106 messenger RNA Polymers 0.000 claims 14
- 102100006812 IL12B Human genes 0.000 claims 9
- 101700055891 IL12B Proteins 0.000 claims 9
- 102100018958 IL12A Human genes 0.000 claims 7
- 101700001913 IL12A Proteins 0.000 claims 7
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 6
- 108020004388 MicroRNAs Proteins 0.000 claims 5
- 229920001239 microRNA Polymers 0.000 claims 5
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 claims 5
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims 4
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 claims 4
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 claims 4
- 229920000401 Three prime untranslated region Polymers 0.000 claims 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 3
- -1 amino lipid Chemical class 0.000 claims 3
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 3
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 claims 3
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 claims 3
- 229920001320 Leader sequence (mRNA) Polymers 0.000 claims 2
- 229920001850 Nucleic acid sequence Polymers 0.000 claims 2
- DRTQHJPVMGBUCF-UCVXFZOQSA-N 1-[(2S,3S,4S,5S)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione Chemical class O[C@H]1[C@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-UCVXFZOQSA-N 0.000 claims 1
- UTAIYTHAJQNQDW-KQYNXXCUSA-N 1-methylguanosine Chemical compound C1=NC=2C(=O)N(C)C(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O UTAIYTHAJQNQDW-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims 1
- UVBYMVOUBXYSFV-XUTVFYLZSA-N 1-methylpseudouridine Chemical compound O=C1NC(=O)N(C)C=C1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UVBYMVOUBXYSFV-XUTVFYLZSA-N 0.000 claims 1
- JRYMOPZHXMVHTA-DAGMQNCNSA-N 2-amino-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one Chemical compound C1=CC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O JRYMOPZHXMVHTA-DAGMQNCNSA-N 0.000 claims 1
- BGTXMQUSDNMLDW-AEHJODJJSA-N 2-amino-9-[(2R,3S,4R,5R)-3-fluoro-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3H-purin-6-one Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@]1(O)F BGTXMQUSDNMLDW-AEHJODJJSA-N 0.000 claims 1
- LRSASMSXMSNRBT-UHFFFAOYSA-N 5-Methylcytosine Chemical compound CC1=CNC(=O)N=C1N LRSASMSXMSNRBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZXIATBNUWJBBGT-JXOAFFINSA-N 5-methoxyuridine Chemical compound O=C1NC(=O)C(OC)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 ZXIATBNUWJBBGT-JXOAFFINSA-N 0.000 claims 1
- HCAJQHYUCKICQH-VPENINKCSA-N 8-Oxo-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosine Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2NC(=O)N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HCAJQHYUCKICQH-VPENINKCSA-N 0.000 claims 1
- 241000180579 Arca Species 0.000 claims 1
- 101700021786 CAP2 Proteins 0.000 claims 1
- UGQMRVRMYYASKQ-KMPDEGCQSA-N Inosine Natural products O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1N1C(N=CNC2=O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KMPDEGCQSA-N 0.000 claims 1
- UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N Inosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims 1
- 101700016759 PARK7 Proteins 0.000 claims 1
- 101700026796 PRSS8 Proteins 0.000 claims 1
- PTJWIQPHWPFNBW-GBNDHIKLSA-N Pseudouridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CNC(=O)NC1=O PTJWIQPHWPFNBW-GBNDHIKLSA-N 0.000 claims 1
- 101710044691 TMPRSS4 Proteins 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 102000037240 fusion proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 1
- 229960003786 inosine Drugs 0.000 claims 1
Claims (34)
1. Липидная наночастица (LNP), включающая матричную РНК (мРНК), кодирующую человеческий полипептид IL-12, где указанная мРНК включает открытую рамку считывания ("ORF"), кодирующую человеческий полипептид IL12B, слитый непосредственно или с помощью линкера с человеческим полипептидом IL12A, где указанная липидная наночастица включает (i) молярное отношение 40-60% ионизируемого аминолипида, 8-16% фосфолипида, 30-45% стерина и 1-5% ПЭГ-модифицированного липида; или (ii) молярное отношение 45-65% ионизируемого аминолипида, 5-10% фосфолипида, 25-40% стерина и 0,5-5% ПЭГ-модифицированного липида.
2. Липидная наночастица по п. 1, где человеческий полипептид IL12B включает аминокислотную последовательность, представленную аминокислотами 23-328 из SEQ ID NO: 48.
3. Липидная наночастица по п. 1 или 2, где человеческий полипептид IL12A включает аминокислотную последовательность, представленную аминокислотами 336-532 из SEQ ID NO: 48.
4. Липидная наночастица (LNP), включающая матричную РНК (мРНК), содержащую открытую рамку считывания (ORF), кодирующую слитый белок, содержащий человеческий полипептид IL12B, слитый непосредственно или с помощью линкера с полипептидом IL12A человека, где полипептид IL12B включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, где полипептид IL12A включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, и где LNP включает ионизируемый аминолипид; фосфолипид; стерин; и ПЭГ-модифицированный липид.
5. Липидная наночастица по п. 4, где липидная наночастица имеет молярное отношение примерно 20-60% ионизируемого аминолипида: 5-25% фосфолипида: 25-55% стерина; и 0,5-15% ПЭГ-модифицированного липида.
6. Липидная наночастица по любому из пп. 1-5, где полипептид IL12B функционально связан с полипептидом IL12A пептидным линкером.
7. Липидная наночастица по любому из пп. 1-6, где полипептид IL12B расположен на 5'-конце полипептида IL12A или пептидного линкера.
8. Липидная наночастица по любому из пп. 1-6, где полипептид IL12A расположен на 5'-конце полипептида IL12B или пептидного линкера.
9. Липидная наночастица по любому из пп. 1-8, где пептидный линкер включает линкер Gly/Ser.
10. Липидная наночастица по п.9, где Gly/Ser линкер включает (GnS)m, где n является 1, 2 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15 или 20, и m является 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15 или 20.
11. Липидная наночастица по п. 10, отличающаяся тем, что линкер Gly/Ser включает (GnS)m, n является 6, и m является 1.
12. Липидная наночастица по любому из пп. 1-11, где ORF кодирует сигнальный пептид.
13. Липидная наночастица по п. 12, где сигнальный пептид является человеческим сигнальным пептидом IL12B.
14. Липидная наночастица по п. 13, где человеческий сигнальный пептид IL12B включает аминокислотную последовательность, представленную аминокислотами 1-22 из SEQ ID NO: 48.
15. Липидная наночастица по любому из пп. 1-14, где человеческий полипептид IL12 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 48.
16. Липидная наночастица по любому из пп. 1-15, где мРНК включает участок связывания мкРНК.
17. Липидная наночастица по п. 16, где участок связывания мкРНК является участком связывания miR-122.
18. Липидная наночастица по п. 17, где участок связывания мкРНК является участком связывания miR-122-3p или miR-122-5p.
19. Липидная наночастица по п. 18, где участок связывания мкРНК является участком связывания miR-122-5p, включающим последовательность, представленную в SEQ ID NO: 54.
20. Липидная наночастица по любому из пп. 1-19, где мРНК включает 3'-UTR.
21. Липидная наночастица по п. 20, где 3'-UTR включают последовательность, представленную в SEQ ID NO: 240.
22. Липидная наночастица по п. 20 или 21, где участок связывания мкРНК расположен в 3'-UTR.
23. Липидная наночастица по п. 22, где мРНК включает 5'-UTR.
24. Липидная наночастица по п. 23, где 5'-UTR включают последовательность, представленную в SEQ ID NO: 39.
25. Липидная наночастица по любому из пп. 1-24, где мРНК включает 5'-концевую кэп-структуру.
26. Липидная наночастица по п. 25, где 5'-концевой кэп-структурой является Cap0, Cap1, ARCA, инозин, N1-метил-гуанозин, 2′фтор-гуанозин, 7-деаза-гуанозин, 8-оксо-гуанозин, 2-амино-гуанозин, LNA-гуанозин, 2-азидогуанозин, Cap2, Cap4, 5'-метилG-кэп или их аналог.
27. Липидная наночастица по любому из пп. 1-26, где мРНК включает 3'-полиA-хвост.
28. Липидная наночастица по п. 1, где мРНК включает последовательность, представленную в SEQ ID NO:6.
29. Липидная наночастица по п. 1, где мРНК включает нуклеотидную последовательность, которая по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 98% или по меньшей мере на 99% идентична SEQ ID NO: 236 или 237 или включает нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 236 или 237.
30. Липидная наночастица по любому из пп. 1-29, где мРНК включает по меньшей мере один модифицированный нуклеозид.
31. Липидная наночастица по п. 30, где по меньшей мере один химически модифицированный нуклеозид выбран из группы, состоящей из псевдоуридина, N1-метилпсевдоуридина, 5-метилцитозина, 5-метоксиуридина и их комбинации.
32. Липидная наночастица по п. 31, где по меньшей мере один химически модифицированный нуклеозид является N1-метилпсевдоуридином.
33. Липидная наночастица по любому из п. 31, в которой мРНК полностью модифицирована химически модифицированными уридинами.
34. Липидная наночастица по любому из пп. 1-33, где ионизируемый аминолипид является Cоединением 18.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62/338,483 | 2016-05-18 | ||
| US62/443,693 | 2017-01-07 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018144292A Division RU2769316C2 (ru) | 2016-05-18 | 2017-05-18 | Полинуклеотиды, кодирующие интерлейкин-12 (il12), и их применения |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2022108108A true RU2022108108A (ru) | 2022-09-07 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bentz | Membrane fusion mediated by coiled coils: a hypothesis | |
| RU2017143985A (ru) | Иммунотерапевтические композиции на основе дрожжей-muc1 и способы их применения | |
| JP2019501208A5 (ru) | ||
| ES2865699T3 (es) | Formulaciones de lípidos para la administración de ARN mensajero | |
| ES2707966T3 (es) | Terapia de ARNm para la deficiencia en síntesis de argininosuccinato | |
| HRP20200451T1 (hr) | Predfuzijski antigeni f iz rsv | |
| Yang et al. | The specificity of rabies virus RNA encapsidation by nucleoprotein | |
| JP2015533297A5 (ru) | ||
| PE20121530A1 (es) | Inmunoglobulinas con dominio variable dual | |
| Karasev et al. | HSP70‐related 65 kDa protein of beet yellows closterovirus is a microtubule‐binding protein | |
| WO2008005880A3 (en) | Antibodies for norovirus | |
| HRP20130022T1 (hr) | Fuzijski proteini koji sadrže antigene ny-eso-1 i lage-1 za odbacivanje tumora | |
| Wehland et al. | Role of the transmembrane domain in SNARE protein mediated membrane fusion: peptide nucleic acid/peptide model systems | |
| JP2018500009A5 (ru) | ||
| WO2007000672A3 (en) | Peptidic antagonists of class iii semaphorins/neuropilins complexes | |
| RU2022108108A (ru) | Полинуклеотиды, кодирующие интерлейкин-12 (il12), и их применения | |
| Aman et al. | Molecular mechanisms of filovirus cellular trafficking | |
| Furukawa et al. | Embedding a membrane protein into an enveloped artificial viral replica | |
| KR102208919B1 (ko) | 융합 펩타이드 나노 어셈블리와 칼슘 이온을 이용한 핵산 세포 형질도입법과 그의 응용 | |
| EP3861006A1 (en) | Methods for producing a plurality of polypeptide variants suitable for biological analysis | |
| Trommeshauser et al. | The effect of lipid composition and physical state of phospholipid monolayer on the binding and incorporation of a basic amphipathic peptide from the C-terminal region of the HIV envelope protein gp41 | |
| Göringer et al. | RNA aptamers as potential pharmaceuticals against infections with African trypanosomes | |
| Matsuura | RSC Chemical Biology | |
| Furukawa et al. | Chemical Biology | |
| Takechi et al. | Arginine-glycosaminoglycan interaction regulates penetration efficiency of arginine-rich cell-penetrating peptides in biological membrane |