RU2016142690A - Композиции на основе стабилизированных фибронектиновых доменов, способы и области их применения - Google Patents
Композиции на основе стабилизированных фибронектиновых доменов, способы и области их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016142690A RU2016142690A RU2016142690A RU2016142690A RU2016142690A RU 2016142690 A RU2016142690 A RU 2016142690A RU 2016142690 A RU2016142690 A RU 2016142690A RU 2016142690 A RU2016142690 A RU 2016142690A RU 2016142690 A RU2016142690 A RU 2016142690A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- amino acid
- polypeptide
- acid sequence
- framework
- Prior art date
Links
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 title claims 10
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 title claims 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 18
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 18
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 18
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 16
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 16
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 10
- 108091035707 Consensus sequence Proteins 0.000 claims 5
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 claims 5
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims 4
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 4
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 4
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 4
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 3
- 101710187798 60S ribosomal protein L23 Proteins 0.000 claims 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 101000611183 Homo sapiens Tumor necrosis factor Proteins 0.000 claims 2
- 102220475874 Keratin, type I cytoskeletal 10_L17A_mutation Human genes 0.000 claims 2
- 102220472147 Protein ENL_E11N_mutation Human genes 0.000 claims 2
- 102000007000 Tenascin Human genes 0.000 claims 2
- 108010008125 Tenascin Proteins 0.000 claims 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 2
- 210000003403 autonomic nervous system Anatomy 0.000 claims 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims 2
- 238000000185 intracerebroventricular administration Methods 0.000 claims 2
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 claims 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 2
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 101100007328 Cocos nucifera COS-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 claims 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 claims 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 claims 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 claims 1
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 claims 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims 1
- 102000057041 human TNF Human genes 0.000 claims 1
- 229940124622 immune-modulator drug Drugs 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 claims 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 claims 1
- 229940034880 tencon Drugs 0.000 claims 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/78—Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin, cold insoluble globulin [CIG]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
- C12N15/1034—Isolating an individual clone by screening libraries
- C12N15/1044—Preparation or screening of libraries displayed on scaffold proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/39—Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin, cold insoluble globulin [CIG]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2318/00—Antibody mimetics or scaffolds
- C07K2318/20—Antigen-binding scaffold molecules wherein the scaffold is not an immunoglobulin variable region or antibody mimetics
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Claims (29)
1. Полипептид, содержащий молекулу на основе каркаса, содержащую петлевые домены, топологически подобные доменам фибронектина типа III, где полипептид имеет аминокислотную последовательность на основе консенсусной последовательности доменов фибронектина типа III, имеющей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16, в которой специфические остатки последовательности SEQ ID NO: 16 заменены, что повышает химическую стабильность и термостабильность указанной молекулы на основе каркаса.
2. Полипептид по п. 1, в котором термостабильность измеряют как температуру плавления (Tm) с использованием дифференциальной сканирующей калориметрии, и химическую стабильность измеряют как [D] по стабильности к индуцируемой хлоридом гуанидина денатурации.
3. Полипептид по п. 2, в котором Tm повышена по сравнению с молекулой на основе каркаса, имеющей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16 с энергетической ценностью от приблизительно 4,18 кДж (1 ккал) до приблизительно 50,21 кДж (12 ккал).
4. Полипептид по п. 2, в котором [D]50%, по сравнению с молекулой на основе каркаса, имеющей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16, повышается с приблизительно 0,1 до приблизительно 2,0 М, и свободная энергия (ΔG), по сравнению с молекулой на основе каркаса, имеющей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16, повышается с 0,418 до приблизительно 41,8 кДж/моль (с 0,1 до приблизительно 10 ккал/моль).
5. Полипептид, содержащий молекулу на основе каркаса, содержащую петлевые домены, топологически подобные доменам фибронектина типа III, где полипептид имеет аминокислотную последовательность на основе консенсусной последовательности доменов фибронектина типа III, имеющей аминокислотную последовательность одной аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO: 142-151.
6. Полипептид, содержащий молекулу на основе каркаса, содержащую петлевые домены, топологически подобные доменам фибронектина типа III, полипептид имеет аминокислотную последовательность на основе консенсусной последовательности доменов фибронектина типа III, где имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16, причем специфические остатки последовательности SEQ ID NO: 16 заменены, что повышает химическую стабильность и термостабильность указанной молекулы на основе каркаса, где молекула на основе каркаса содержит одну или более замен, выбранных из группы, состоящей из N46V, E11N, E14P, L17A E86I, G73Y, E37P и E86I.
7. Полипептид по любому из пп. 1-5 с петлями, способными к взаимодействию с мишенью, причем петлевые участки модифицировали для включения альтернативных остатков в положениях, выбранных из группы, состоящей из положений 13-16, 22-28, 38-43, 51-54, 60-64 и 75-81 аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO: 16 и 142-151.
8. Полипептид по п. 6, где указанный полипептид связывает мишень с по меньшей мере одной аффинностью, выбранной из: KD с по меньшей мере 10-9 M, по меньшей мере 10-10 M, по меньшей мере 10-11 M, по меньшей мере 10-12 M, по меньшей мере 10-13 M, по меньшей мере 10-14 M и по меньшей мере 10-15 M, как определили методом поверхностного плазмонного резонанса или методом Kinexa.
9. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид по п. 5.
10. Вектор выделенной нуклеиновой кислоты, содержащий выделенную молекулу нуклеиновой кислоты по п. 9.
11. Прокариотическая или эукариотическая клетка-хозяин, содержащая выделенную молекулу нуклеиновой кислоты по п. 9.
12. Клетка-хозяин по п. 11, представляющая собой по меньшей мере одну клетку, выбранную из E. coli BL21Star(DE3), иной клетки E. coli, дрожжей, клетки насекомого, COS-1, COS-7, HEK293, BHK21, CHO, BSC-1, Hep G2, 653, SP2/0, 293, HeLa, миеломных или лимфомных клеток, либо любых их производных, иммортализованных или трансформированных клеток.
13. Композиция, содержащая полипептид по п. 5 и по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
14. Композиция по п. 13, дополнительно содержащая, по меньшей мере, одно соединение или полипептид, выбранные из детектируемой метки или репортера, антагониста TNF, противоинфекционного лекарственного средства, лекарственного средства для сердечнососудистой системы, лекарственного средства для центральной нервной системы (ЦНС), лекарственного средства для вегетативной нервной системы (ВНС), лекарственного средства для респираторного тракта, лекарственного средства для желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), гормонального лекарственного средства, лекарственного средства для водно-солевого баланса, гематологического лекарственного средства, противоопухолевого лекарственного средства, иммуномодулирующего лекарственного средства, лекарственного средства для органов зрения, слуха или обоняния, лекарственного средства топического действия, питательного лекарственного средства, цитокина и антагониста цитокина.
15. Медицинское устройство, содержащее полипептид по п. 5, где указанное устройство пригодно для взаимодействия с указанным полипептидом или его введения с использованием, по меньшей мере, одного способа введения, выбранного из парентерального, подкожного, внутримышечного, внутривенного, внутрисуставного, внутрибронхиального, внутрибрюшного, внутрикапсульного, внутрихрящевого, внутриполостного, внутриклеточного, внутримозжечкового, внутрицеребровентрикулярного, внутрикишечного, внутрицервикального, внутрижелудочного, внутрипеченочного, внутримиокардиального, внутрикостного, внутритазового, внутриперикардиального, внутрибрюшинного, внутриплеврального, внутрипредстательного, внутрилегочного, внутриректального, внутрипочечного, внутрисетчаточного, внутрипозвоночного, внутрисуставного, внутригрудного, внутриматочного, внутрипузырного, внутриочагового, болюсного, вагинального, ректального, буккального, сублингвального, интраназального и трансдермального способов введения.
16. Изделие промышленного производства для использования в фармацевтических или диагностических целях у человека, содержащее упаковочный материал и контейнер, содержащий полипептид по п. 5 в форме раствора или в лиофилизированной форме.
17. Изделие промышленного производства по п. 16, в котором указанный контейнер представляет собой компонент устройства или системы доставки, осуществляемой одним из следующих способов: парентеральным, подкожным, внутримышечным, внутривенным, внутрисуставным, внутрибронхиальным, внутрибрюшным, внутрикапсульным, внутрихрящевым, внутриполостным, внутриклеточным, внутримозжечковым, внутрицеребровентрикулярным, внутрикишечным, внутрицервикальным, внутрижелудочным, внутрипеченочным, внутримиокардиальным, внутрикостным, внутритазовым, внутриперикардиальным, внутрибрюшинным, внутриплевральным, внутрипредстательным, внутрилегочным, внутриректальным, внутрипочечным, внутрисетчаточным, внутрипозвоночным, внутрисуставным, внутригрудным, внутриматочным, внутрипузырным, внутриочаговым, болюсным, вагинальным, ректальным, буккальным, сублингвальным, интраназальным или трансдермальным введением.
18. Выделенный белковый каркас на основе домена фибронектина типа III (FN3), содержащий аминокислотную последовательность, полученную из консенсусной последовательности доменов FN3 тенасцина, выбранную из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO: 142-151, дополнительно содержащий замены в петлях B:C (остатки 22-28) или F:G (остатки 75-81), причем белковый каркас выбран путем связывания с белком-мишенью.
19. Выделенный белковый каркас по п. 18, в котором белок-мишень представляет собой IgG человека, TNF альфа человека или их фрагмент.
20. Выделенный белковый каркас по п. 19, в котором петли B:C (остатки 22-28) или F:G (остатки 75-81) представлены одной или более последовательностями SEQ ID NO: 21-140, а белковый каркас связывается с IgG человека.
21. Белковый каркас по п. 20, в котором каркас содержит 7 нитей и 6 петель между нитями.
22. Белковый каркас по п. 20, содержащий аминокислотную последовательность любой из петель B:C или F:G в последовательностях SEQ ID NO: 21-140, причем белковый каркас формирует петли у или возле остатков 13-16, 22-28, 38-43, 51-54, 60-64 и 75-81.
23. Выделенный белковый каркас на основе домена фибронектина типа III (FN3), Tencon 16 (SEQ ID NO: 16), имеющий замену, выбранную из группы, состоящей из N46V, E11N, E14P, E86I, N46V и E86I, всех замен E14P, N46V и E86I, а также всех из замен L17A, N46V и E86I, дополнительно содержащий:
остовную часть с аминокислотной последовательностью, идентичной последовательности SEQ ID NO: 16 у остатков 1-21, 29-74 и 82-89;
часть петли B:C между остатками 21 и 29 в последовательности SEQ ID NO: 16, по меньшей мере, на 75% идентичную любому из остатков последовательности SEQ ID NO: 21-45; и
часть петли F:G между остатками 74 и 82 последовательности SEQ ID NO: 16, по меньшей мере на 75% идентичную любому из остатков последовательности SEQ ID NO: 46-140, причем белковый каркас способен связываться с IgG человека.
24. Белковый каркас по п. 23, в котором указанный каркас связывает мишень с, по меньшей мере, одной аффинностью, выбранной из KD, меньше или равной 10-9 M, меньше или равной 10-10 M, меньше или равной 10-11 M, меньше или равной 10-12 M, меньше или равной 10-13 M, меньше или равной 10-14 M и меньше или равной 10-15 M, как определили методом поверхностного плазмонного резонанса или методом Kinexa.
25. Белковый каркас по п. 24, в котором петли образуют сайты для связывания с IgG.
26. Выделенный белковый каркас на основе домена фибронектина типа III (FN3), содержащий аминокислотную последовательность, полученную из консенсусной последовательности домена FN3 тенасцина, причем указанный белковый каркас способен связываться с IgG человека.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US32998010P | 2010-04-30 | 2010-04-30 | |
US61/329.980 | 2010-04-30 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012151366/10A Division RU2603272C2 (ru) | 2010-04-30 | 2011-04-29 | Композиции на основе стабилизированных фибронектиновых доменов, способы и области их применения |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016142690A true RU2016142690A (ru) | 2018-05-08 |
RU2016142690A3 RU2016142690A3 (ru) | 2020-04-08 |
RU2767543C2 RU2767543C2 (ru) | 2022-03-17 |
Family
ID=44862129
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016142690A RU2767543C2 (ru) | 2010-04-30 | 2011-04-29 | Композиции на основе стабилизированных фибронектиновых доменов, способы и области их применения |
RU2012151366/10A RU2603272C2 (ru) | 2010-04-30 | 2011-04-29 | Композиции на основе стабилизированных фибронектиновых доменов, способы и области их применения |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012151366/10A RU2603272C2 (ru) | 2010-04-30 | 2011-04-29 | Композиции на основе стабилизированных фибронектиновых доменов, способы и области их применения |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US8569227B2 (ru) |
EP (4) | EP4115911A1 (ru) |
JP (4) | JP5997134B2 (ru) |
KR (1) | KR101863033B1 (ru) |
CN (1) | CN103002923B (ru) |
AU (1) | AU2011245225B2 (ru) |
BR (1) | BR112012027863B1 (ru) |
CA (1) | CA2797274C (ru) |
CY (1) | CY1117975T1 (ru) |
DK (2) | DK3103478T3 (ru) |
ES (3) | ES2923567T3 (ru) |
HR (1) | HRP20161117T1 (ru) |
HU (1) | HUE029622T2 (ru) |
IL (1) | IL222573B (ru) |
MX (1) | MX339126B (ru) |
PL (1) | PL2571531T3 (ru) |
PT (3) | PT3103478T (ru) |
RS (1) | RS55163B1 (ru) |
RU (2) | RU2767543C2 (ru) |
SI (1) | SI2571531T1 (ru) |
SM (1) | SMT201600309B (ru) |
WO (1) | WO2011137319A2 (ru) |
Families Citing this family (64)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2004296376B2 (en) | 2003-12-05 | 2010-03-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of type 2 vascular endothelial growth factor receptors |
MX2009005466A (es) | 2006-11-22 | 2009-08-17 | Adnexus A Bristol Myers Sqibb | Terapeuticos dirigidos a base de proteinas manipuladas para receptores de tirosina cinasas, incluyendo receptor de factor de crecimiento tipo insulina-i. |
JP2011517314A (ja) | 2008-02-14 | 2011-06-02 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | Egfrに結合する操作されたタンパク質に基づく標的化された治療薬 |
EP2799448A1 (en) | 2008-05-22 | 2014-11-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Multivalent fibronectin based scaffold domain proteins |
CA3149920A1 (en) | 2008-10-31 | 2010-05-06 | Janssen Biotech, Inc. | Fibronectin type iii domain based scaffold compositions, methods and uses |
TWI496582B (zh) | 2008-11-24 | 2015-08-21 | 必治妥美雅史谷比公司 | 雙重專一性之egfr/igfir結合分子 |
PT3103478T (pt) | 2010-04-30 | 2019-07-10 | Janssen Biotech Inc | Composições, métodos e utilizações de domínios de fibronectinas estabilizadas |
TW201138808A (en) | 2010-05-03 | 2011-11-16 | Bristol Myers Squibb Co | Serum albumin binding molecules |
ES2573108T3 (es) | 2010-05-26 | 2016-06-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Proteínas de armazón a base de fibronectina que tienen estabilidad mejorada |
EP3144320B9 (en) | 2011-04-13 | 2018-08-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Fc fusion proteins comprising novel linkers or arrangements |
EP2709669A1 (en) | 2011-05-17 | 2014-03-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods for maintaining pegylation of polypeptides |
US9347058B2 (en) | 2011-05-17 | 2016-05-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods for the selection of binding proteins |
WO2013049275A1 (en) * | 2011-09-27 | 2013-04-04 | Janssen Biotech, Inc. | Fibronectin type iii repeat based protein scaffolds with alternative binding surfaces |
JP2015504038A (ja) | 2011-10-31 | 2015-02-05 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーBristol−Myers Squibb Company | 低減した免疫原性を有するフィブロネクチン結合ドメイン |
BR112014029409B1 (pt) * | 2012-05-25 | 2022-11-29 | Janssen Biotech, Inc | Domínio de ligação a albumina isolado não natural, método para produção do mesmo, polinucleotídeo isolado, vetor isolado, célula hospedeira isolada, proteína de fusão e composição farmacêutica |
NZ628446A (en) | 2012-09-13 | 2017-06-30 | Bristol Myers Squibb Co | Fibronectin based scaffold domain proteins that bind to myostatin |
HUE052548T2 (hu) | 2012-11-21 | 2021-05-28 | Janssen Biotech Inc | Bispecifikus EGFR/C-MET-ellenanyagok |
US9695228B2 (en) | 2012-11-21 | 2017-07-04 | Janssen Biotech, Inc. | EGFR and c-Met fibronectin type III domain binding molecules |
WO2014120891A2 (en) | 2013-02-01 | 2014-08-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Fibronectin based scaffold proteins |
ES2814558T3 (es) | 2013-02-06 | 2021-03-29 | Bristol Myers Squibb Co | Proteínas de dominio de fibronectina tipo III con solubilidad mejorada |
WO2014126871A1 (en) | 2013-02-12 | 2014-08-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Tangential flow filtration based protein refolding methods |
EP3299378B1 (en) | 2013-02-12 | 2019-07-31 | Bristol-Myers Squibb Company | High ph protein refolding methods |
GB201302597D0 (en) | 2013-02-14 | 2013-04-03 | Univ Leeds | Novel Synthetic Proteins |
WO2014134486A2 (en) | 2013-02-28 | 2014-09-04 | Immunogen, Inc. | Conjugates comprising cell-binding agents and cytotoxic agents |
US9999680B2 (en) | 2013-02-28 | 2018-06-19 | Immunogen, Inc. | Conjugates comprising cell-binding agents and maytansinoids as cytotoxic agents |
WO2014165093A2 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Fibronectin based scaffold domains linked to serum albumin or a moiety binding thereto |
WO2014194030A2 (en) | 2013-05-31 | 2014-12-04 | Immunogen, Inc. | Conjugates comprising cell-binding agents and cytotoxic agents |
BR112016008125B1 (pt) * | 2013-10-14 | 2023-11-21 | Janssen Biotech, Inc. | Domínio proteico isolado de fibronectina tipo iii modificado com cisteína, seu método de produção e método para produzir uma molécula isolada de de fibronectina tipo iii biespecífica modificada com cisteína |
CA2932819A1 (en) * | 2013-12-09 | 2015-06-18 | New York University | Compositions and methods for phagocyte delivery of anti-staphylococcal agents |
SG11201607820QA (en) | 2014-03-20 | 2016-10-28 | Bristol Myers Squibb Co | Serum albumin-binding fibronectin type iii domains |
MX371403B (es) | 2014-03-20 | 2020-01-29 | Bristol Myers Squibb Co | Moleculas de andamiaje a base de fibronectina estabilizada. |
CN107076759A (zh) * | 2014-07-21 | 2017-08-18 | 非链实验室 | 从δg的浓度依赖性来测定蛋白质聚集 |
SG11201701455SA (en) | 2014-09-03 | 2017-03-30 | Immunogen Inc | Cytotoxic benzodiazepine derivatives |
WO2016036804A1 (en) | 2014-09-03 | 2016-03-10 | Immunogen, Inc. | Cytotoxic benzodiazepine derivatives |
ES2941895T3 (es) | 2014-11-25 | 2023-05-26 | Bristol Myers Squibb Co | Métodos y composiciones para radioetiquetado con 18F del dominio de fibronectina tipo (III) |
US20190316116A1 (en) * | 2014-12-15 | 2019-10-17 | Monash University | Highly stable polypeptide scaffolds |
US11263432B2 (en) | 2015-02-06 | 2022-03-01 | Veridium Ip Limited | Systems and methods for performing fingerprint based user authentication using imagery captured using mobile devices |
US9424458B1 (en) | 2015-02-06 | 2016-08-23 | Hoyos Labs Ip Ltd. | Systems and methods for performing fingerprint based user authentication using imagery captured using mobile devices |
MA42059A (fr) * | 2015-05-06 | 2018-03-14 | Janssen Biotech Inc | Agents de liaison bispécifique à l'antigène membranaire spécifique de la prostate (psma) et utilisations de ceux-ci |
MA42060A (fr) * | 2015-05-06 | 2018-03-14 | Janssen Biotech Inc | Domaines de type iii de fibronectines fixant l'antigène membranaire spécifique de la prostate |
JP2018517708A (ja) | 2015-06-05 | 2018-07-05 | ニューヨーク・ユニバーシティ | 抗ブドウ球菌生物学的薬剤のための組成物及び方法 |
WO2017015119A1 (en) * | 2015-07-17 | 2017-01-26 | The University Of Chicago | Methods and composition for modifying enzymes |
KR20180056701A (ko) | 2015-09-23 | 2018-05-29 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 패스트-오프 레이트 혈청 알부민 결합 피브로넥틴 유형 iii 도메인 |
US10994033B2 (en) | 2016-06-01 | 2021-05-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Imaging methods using 18F-radiolabeled biologics |
WO2017210425A1 (en) * | 2016-06-03 | 2017-12-07 | Janssen Biotech, Inc. | Serum albumin-binding fibronectin type iii domains |
CN109689080A (zh) | 2016-06-21 | 2019-04-26 | 詹森生物科技公司 | 半胱氨酸工程化iii型纤连蛋白结构域结合分子 |
MX2019002903A (es) | 2016-09-14 | 2019-07-04 | Janssen Biotech Inc | Receptores de antigeno quimerico que comprenden dominios de tipo iii de fibronectina especificos del bcma y usos de estos. |
US20190119636A1 (en) | 2017-10-23 | 2019-04-25 | Poseida Therapeutics, Inc. | Modified stem cell memory t cells, methods of making and methods of using same |
AU2017378226A1 (en) * | 2016-12-14 | 2019-06-20 | Janssen Biotech, Inc. | CD8A-binding fibronectin type III domains |
US10597438B2 (en) | 2016-12-14 | 2020-03-24 | Janssen Biotech, Inc. | PD-L1 binding fibronectin type III domains |
US10611823B2 (en) | 2016-12-14 | 2020-04-07 | Hanssen Biotech, Inc | CD137 binding fibronectin type III domains |
IL298414A (en) | 2017-02-28 | 2023-01-01 | Immunogen Inc | History of methanosinoids with peptide linkers and their conjugates |
TW201839001A (zh) | 2017-04-20 | 2018-11-01 | 美商伊繆諾金公司 | 細胞毒性苯并二氮平衍生物及其綴合物 |
CN111093696B (zh) * | 2017-07-17 | 2023-10-27 | 詹森生物科技公司 | 抗iii型纤连蛋白结构域的抗原结合区及其使用方法 |
EP3672611A4 (en) * | 2017-08-25 | 2021-07-14 | Janssen Biotech, Inc. | TYPE III DOMAINS OF FIBRONECTIN BINDER FCyRII, THEIR CONJUGATES AND MULTISPECIFIC MOLECULES INCLUDING THEM |
US10329543B2 (en) | 2017-10-23 | 2019-06-25 | Poseida Therapeutics, Inc. | Modified stem cell memory T cells, methods of making and methods of using same |
EP3732178A1 (en) | 2017-12-28 | 2020-11-04 | ImmunoGen, Inc. | Benzodiazepine derivatives |
CA3133802A1 (en) | 2019-03-21 | 2020-09-24 | Immunogen, Inc. | Methods of preparing cell-binding agent-drug conjugates |
JP2022529583A (ja) | 2019-03-29 | 2022-06-23 | イミュノジェン・インコーポレーテッド | 異常細胞増殖を阻害するまたは増殖性疾患を治療するための細胞毒性ビス-ベンゾジアゼピン誘導体及び細胞結合剤とのその複合体 |
EP3958977B1 (en) | 2019-04-26 | 2023-09-13 | ImmunoGen, Inc. | Camptothecin derivatives |
KR20220034206A (ko) | 2019-07-12 | 2022-03-17 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 결합제 및 이의 용도 |
WO2021076574A2 (en) | 2019-10-14 | 2021-04-22 | Aro Biotherapeutics Company | Fn3 domain-sirna conjugates and uses thereof |
CN114786682A (zh) | 2019-10-14 | 2022-07-22 | Aro生物疗法公司 | 结合cd71的纤维粘连蛋白iii型结构域 |
CN116568341A (zh) | 2020-02-28 | 2023-08-08 | 百时美施贵宝公司 | 基于纤连蛋白的放射性标记的支架和抗体及其治疗诊断用途 |
Family Cites Families (41)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6018030A (en) | 1986-11-04 | 2000-01-25 | Protein Polymer Technologies, Inc. | Peptides comprising repetitive units of amino acids and DNA sequences encoding the same |
US5223409A (en) | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
EP0494955B1 (en) | 1989-10-05 | 1998-07-15 | Optein, Inc. | Cell-free synthesis and isolation of novel genes and polypeptides |
US6172197B1 (en) | 1991-07-10 | 2001-01-09 | Medical Research Council | Methods for producing members of specific binding pairs |
AU662148B2 (en) | 1991-04-10 | 1995-08-24 | Scripps Research Institute, The | Heterodimeric receptor libraries using phagemids |
WO1993011236A1 (en) | 1991-12-02 | 1993-06-10 | Medical Research Council | Production of anti-self antibodies from antibody segment repertoires and displayed on phage |
US6261804B1 (en) * | 1997-01-21 | 2001-07-17 | The General Hospital Corporation | Selection of proteins using RNA-protein fusions |
DE69839147T2 (de) | 1997-06-12 | 2009-02-19 | Novartis International Pharmaceutical Ltd. | Künstliche antikörperpolypeptide |
US6670127B2 (en) | 1997-09-16 | 2003-12-30 | Egea Biosciences, Inc. | Method for assembly of a polynucleotide encoding a target polypeptide |
EP1538206B1 (en) | 1997-09-16 | 2010-03-24 | Centocor, Inc. | Method for the complete chemical synthesis and assembly of genes and genomes |
US6846655B1 (en) | 1998-06-29 | 2005-01-25 | Phylos, Inc. | Methods for generating highly diverse libraries |
US7115396B2 (en) | 1998-12-10 | 2006-10-03 | Compound Therapeutics, Inc. | Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins |
US6818418B1 (en) | 1998-12-10 | 2004-11-16 | Compound Therapeutics, Inc. | Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins |
ATE439592T1 (de) | 1998-12-10 | 2009-08-15 | Bristol Myers Squibb Co | Proteingerüste für antikörper-nachahmer und andere bindende proteine |
US6472147B1 (en) | 1999-05-25 | 2002-10-29 | The Scripps Research Institute | Methods for display of heterodimeric proteins on filamentous phage using pVII and pIX, compositions, vectors and combinatorial libraries |
WO2002032925A2 (en) | 2000-10-16 | 2002-04-25 | Phylos, Inc. | Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins |
GB0119476D0 (en) | 2001-08-09 | 2001-10-03 | Novartis Forschungsstiftlung Z | Anti-tumour agents and method of identifying anti-tumour agents |
JP4602614B2 (ja) | 2001-09-26 | 2010-12-22 | アイシン精機株式会社 | 自動車用ドア |
WO2003104418A2 (en) | 2002-06-06 | 2003-12-18 | Research Corporation Technologies, Inc. | Reconstituted polypeptides |
DE60335000D1 (de) | 2002-09-06 | 2010-12-30 | Isogenica Ltd | In vitro peptid-expressionsbank |
US20040259155A1 (en) | 2002-09-30 | 2004-12-23 | Compound Therapeutics, Inc. | Methods of engineering spatially conserved motifs in polypeptides |
JP2006523090A (ja) | 2002-12-27 | 2006-10-12 | ドマンティス リミテッド | リガンドに、そしてリガンド受容体に特異的な二重特異性単一ドメイン抗体 |
AU2004296376B2 (en) | 2003-12-05 | 2010-03-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of type 2 vascular endothelial growth factor receptors |
US20080220049A1 (en) | 2003-12-05 | 2008-09-11 | Adnexus, A Bristol-Myers Squibb R&D Company | Compositions and methods for intraocular delivery of fibronectin scaffold domain proteins |
US20060040278A1 (en) | 2004-01-27 | 2006-02-23 | Cojocaru Gad S | Novel nucleotide and amino acid sequences, and assays and methods of use thereof for diagnosis of ovarian cancer |
BRPI0710572A2 (pt) | 2006-01-24 | 2013-01-08 | Domantis Ltd | ligante, uso do ligante, mÉtodos para o tratamento de uma doenÇa alÉrgica, de asma e de cÂncer, para a inibiÇço de uma resposta imune do tipo th2, e administraÇço de tratamento anti-il-4 e tratamento anti-il-13, composiÇço farmacÊutica, dispositivo de dispensaÇço de droga, Ácido nucleico isolado ou recombinante, vetor, cÉlula hospedeira, mÉtodos para a produÇço de um ligante e de inibiÇço da proliferaÇço de cÉlulas |
TW200745556A (en) | 2006-01-24 | 2007-12-16 | Ind Tech Res Inst | Biomarkers for liver fibrotic injury |
WO2008079973A2 (en) | 2006-12-21 | 2008-07-03 | Centocor, Inc. | Egfr binding peptides and uses thereof |
US20110009323A1 (en) | 2007-06-15 | 2011-01-13 | Vasgene Therapeutics, Inc. | Non-immunoglobulin antigen binding scaffolds for inhibiting angiogenesis and tumor growth |
AU2008287426B2 (en) | 2007-08-10 | 2014-06-26 | Protelica, Inc. | Universal fibronectin type III binding-domain libraries |
MX2010004374A (es) | 2007-10-31 | 2010-04-30 | Medimmune Llc | Armazones proteinicos. |
JP2011507529A (ja) | 2007-12-19 | 2011-03-10 | セントコア・オーソ・バイオテツク・インコーポレーテツド | M13ファージのpIXへの融合を介する代替の足場タンパク質融合ファージ提示 |
WO2009085462A1 (en) | 2007-12-19 | 2009-07-09 | Centocor, Inc. | Design and generation of human de novo pix phage display libraries via fusion to pix or pvii, vectors, antibodies and methods |
ES2620285T3 (es) | 2008-05-02 | 2017-06-28 | Novartis Ag | Moléculas de unión con base en fibronectina mejorada y usos de las mismas |
US8415291B2 (en) * | 2008-10-31 | 2013-04-09 | Centocor Ortho Biotech Inc. | Anti-TNF alpha fibronectin type III domain based scaffold compositions, methods and uses |
CA3149920A1 (en) | 2008-10-31 | 2010-05-06 | Janssen Biotech, Inc. | Fibronectin type iii domain based scaffold compositions, methods and uses |
TWI496582B (zh) | 2008-11-24 | 2015-08-21 | 必治妥美雅史谷比公司 | 雙重專一性之egfr/igfir結合分子 |
RU2562700C2 (ru) | 2009-02-12 | 2015-09-10 | Янссен Байотек, Инк. | Композиции, способы получения и применение каркаса на основе домена фибронектина типа iii |
RU2533758C2 (ru) | 2009-07-07 | 2014-11-20 | Сименс Акциенгезелльшафт | Устройство и способ для измерения многофазного потока флюида |
PT3103478T (pt) | 2010-04-30 | 2019-07-10 | Janssen Biotech Inc | Composições, métodos e utilizações de domínios de fibronectinas estabilizadas |
MX345300B (es) | 2010-07-30 | 2017-01-24 | Novartis Ag * | Moléculas andamio de fibronectina y bibliotecas de las mismas. |
-
2011
- 2011-04-29 PT PT16175500T patent/PT3103478T/pt unknown
- 2011-04-29 WO PCT/US2011/034512 patent/WO2011137319A2/en active Application Filing
- 2011-04-29 PT PT191695790T patent/PT3569256T/pt unknown
- 2011-04-29 EP EP22178430.9A patent/EP4115911A1/en active Pending
- 2011-04-29 EP EP16175500.4A patent/EP3103478B1/en active Active
- 2011-04-29 US US13/097,587 patent/US8569227B2/en active Active
- 2011-04-29 EP EP19169579.0A patent/EP3569256B1/en active Active
- 2011-04-29 BR BR112012027863-0A patent/BR112012027863B1/pt active IP Right Grant
- 2011-04-29 RS RS20160760A patent/RS55163B1/sr unknown
- 2011-04-29 ES ES19169579T patent/ES2923567T3/es active Active
- 2011-04-29 SI SI201130909A patent/SI2571531T1/sl unknown
- 2011-04-29 PL PL11775616.3T patent/PL2571531T3/pl unknown
- 2011-04-29 RU RU2016142690A patent/RU2767543C2/ru active
- 2011-04-29 CA CA2797274A patent/CA2797274C/en active Active
- 2011-04-29 ES ES11775616.3T patent/ES2592511T3/es active Active
- 2011-04-29 DK DK16175500.4T patent/DK3103478T3/da active
- 2011-04-29 JP JP2013508278A patent/JP5997134B2/ja active Active
- 2011-04-29 CN CN201180021908.5A patent/CN103002923B/zh active Active
- 2011-04-29 PT PT117756163T patent/PT2571531T/pt unknown
- 2011-04-29 ES ES16175500T patent/ES2730693T3/es active Active
- 2011-04-29 MX MX2012012653A patent/MX339126B/es active IP Right Grant
- 2011-04-29 EP EP11775616.3A patent/EP2571531B1/en active Active
- 2011-04-29 AU AU2011245225A patent/AU2011245225B2/en active Active
- 2011-04-29 KR KR1020127031470A patent/KR101863033B1/ko active IP Right Grant
- 2011-04-29 DK DK19169579.0T patent/DK3569256T3/da active
- 2011-04-29 HU HUE11775616A patent/HUE029622T2/en unknown
- 2011-04-29 RU RU2012151366/10A patent/RU2603272C2/ru active
-
2012
- 2012-10-21 IL IL222573A patent/IL222573B/en active IP Right Grant
-
2013
- 2013-09-23 US US14/033,994 patent/US9234029B2/en active Active
-
2015
- 2015-12-15 US US14/969,361 patent/US9982253B2/en active Active
-
2016
- 2016-08-24 JP JP2016163216A patent/JP6356748B2/ja active Active
- 2016-09-01 HR HRP20161117TT patent/HRP20161117T1/hr unknown
- 2016-09-07 CY CY20161100884T patent/CY1117975T1/el unknown
- 2016-09-09 SM SM201600309T patent/SMT201600309B/it unknown
-
2018
- 2018-06-13 JP JP2018112762A patent/JP2018183143A/ja not_active Withdrawn
-
2020
- 2020-09-09 JP JP2020151322A patent/JP2021010368A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2016142690A (ru) | Композиции на основе стабилизированных фибронектиновых доменов, способы и области их применения | |
RU2011137464A (ru) | Композиция, способы получения и применение каркаса на основе домена фибронектина типа iii | |
ES2672368T3 (es) | Proteínas agonistas del receptor de TRAIL de cadena sencilla | |
JP7166933B2 (ja) | プログラム細胞死を誘導するcd47のアゴニスト剤及びプログラム細胞死の欠陥と関連する疾患の治療におけるそれらの使用 | |
AU2022202577A1 (en) | IL-2 receptor binding compounds | |
JP2014519808A (ja) | Il4/il13に結合する反復タンパク質及び使用 | |
CA3027247A1 (en) | Chimeric antigen receptors (cars) specific for muc1 and methods for their use | |
Baxter et al. | Downsizing proto-oncogene cFos to short helix-constrained peptides that bind Jun | |
ES2354653T3 (es) | Muteínas de lipocalina lacrimal y procedimientos para obtener las mismas. | |
JP2009504650A (ja) | Tpo受容体と結合するペプチドの使用 | |
BRPI0414008B1 (pt) | Compostos que se ligam a um receptor de trombopoietina, composições e métodos in vitro para ativação de um receptor de trombopoietina em uma célula | |
WO2008040190A1 (en) | Small peptides for anti-angiogenesis and use thereof | |
US10683338B2 (en) | Single-chain TL1A receptor agonist proteins | |
TWI820657B (zh) | 針對vegf之d-肽化合物 | |
JPH08511542A (ja) | コイル状−コイルステムループ鋳型 | |
US11369662B2 (en) | Methods of treating inflammation with monomeric CXCL12 peptide | |
Ye et al. | Dimer peptide ligands of vascular endothelial growth factor: optimizing linker length for high affinity and antiangiogenic activity | |
JP5898071B2 (ja) | 腫瘍成長の阻害剤としてのデルマセプチンb2 | |
AU2021201047B2 (en) | Il-2 receptor binding compounds | |
US20220153792A1 (en) | Peptide Inhibitors Targeting The CXCL12/HMGB1 Interaction And Uses Thereof | |
Kaur et al. | Protein–Protein Interactions | |
NZ725476B2 (en) | Single-chain trail-receptor agonist proteins |