RU2012151366A - Композиции на основе стабилизированных фибронектиновых доменов, способы и области их применения - Google Patents

Композиции на основе стабилизированных фибронектиновых доменов, способы и области их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2012151366A
RU2012151366A RU2012151366/10A RU2012151366A RU2012151366A RU 2012151366 A RU2012151366 A RU 2012151366A RU 2012151366/10 A RU2012151366/10 A RU 2012151366/10A RU 2012151366 A RU2012151366 A RU 2012151366A RU 2012151366 A RU2012151366 A RU 2012151366A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
polypeptide
protein
framework
Prior art date
Application number
RU2012151366/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2603272C2 (ru
Inventor
Стивен Джекобс
Original Assignee
Янссен Байотек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Янссен Байотек, Инк. filed Critical Янссен Байотек, Инк.
Publication of RU2012151366A publication Critical patent/RU2012151366A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2603272C2 publication Critical patent/RU2603272C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/1034—Isolating an individual clone by screening libraries
    • C12N15/1044—Preparation or screening of libraries displayed on scaffold proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/39—Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin, cold insoluble globulin [CIG]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/78—Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin or cold insoluble globulin [CIG]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2318/00—Antibody mimetics or scaffolds
    • C07K2318/20—Antigen-binding scaffold molecules wherein the scaffold is not an immunoglobulin variable region or antibody mimetics
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)

Abstract

1. Полипептид, содержащий молекулу на основе каркаса, содержащую петлевые домены, топологически подобные доменам фибронектина типа III, где полипептид имеет аминокислотную последовательность на основе консенсусной последовательности доменов фибронектина типа III, имеющей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:16, в которой специфические остатки последовательности SEQ ID NO:16 заменены, что повышает химическую стабильность и термостабильность указанной молекулы на основе каркаса.2. Полипептид по п.1, в котором термостабильность измеряют как температуру плавления (Tm) с использованием дифференциальной сканирующей калориметрии, и химическую стабильность измеряют как [D] по стабильности к индуцируемой хлоридом гуанидина денатурации.3. Полипептид по п.2, в котором Tm повышена по сравнению с молекулой на основе каркаса, имеющей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:16 с энергетической ценностью от приблизительно 4,18 кДж (1 ккал) до приблизительно 50,21 кДж (12 ккал).4. Полипептид по п.2, в котором [D]по сравнению с молекулой на основе каркаса, имеющей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:16, повышается с приблизительно 0,1 до приблизительно 2,0 М, и свободная энергия (AG) по сравнению с молекулой на основе каркаса, имеющей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:16, повышается с 0,418 до приблизительно 41,8 кДж/моль (с 0,1 до приблизительно 10 ккал/моль).5. Полипептид, содержащий молекулу на основе каркаса, содержащую петлевые домены, топологически подобные доменам фибронектина типа III, где полипептид имеет аминокислотную последовательность на основе консенсусной последовательности доменов фибронектина типа III, имеющей аминокислотную п�

Claims (37)

1. Полипептид, содержащий молекулу на основе каркаса, содержащую петлевые домены, топологически подобные доменам фибронектина типа III, где полипептид имеет аминокислотную последовательность на основе консенсусной последовательности доменов фибронектина типа III, имеющей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:16, в которой специфические остатки последовательности SEQ ID NO:16 заменены, что повышает химическую стабильность и термостабильность указанной молекулы на основе каркаса.
2. Полипептид по п.1, в котором термостабильность измеряют как температуру плавления (Tm) с использованием дифференциальной сканирующей калориметрии, и химическую стабильность измеряют как [D] по стабильности к индуцируемой хлоридом гуанидина денатурации.
3. Полипептид по п.2, в котором Tm повышена по сравнению с молекулой на основе каркаса, имеющей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:16 с энергетической ценностью от приблизительно 4,18 кДж (1 ккал) до приблизительно 50,21 кДж (12 ккал).
4. Полипептид по п.2, в котором [D]50% по сравнению с молекулой на основе каркаса, имеющей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:16, повышается с приблизительно 0,1 до приблизительно 2,0 М, и свободная энергия (AG) по сравнению с молекулой на основе каркаса, имеющей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:16, повышается с 0,418 до приблизительно 41,8 кДж/моль (с 0,1 до приблизительно 10 ккал/моль).
5. Полипептид, содержащий молекулу на основе каркаса, содержащую петлевые домены, топологически подобные доменам фибронектина типа III, где полипептид имеет аминокислотную последовательность на основе консенсусной последовательности доменов фибронектина типа III, имеющей аминокислотную последовательность одной аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO:142-151.
6. Полипептид, содержащий молекулу на основе каркаса, содержащую петлевые домены, топологически подобные доменам фибронектина типа III, полипептид имеет аминокислотную последовательность на основе консенсусной последовательности доменов фибронектина типа III, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:16, причем специфические остатки последовательности SEQ ID NO:16 заменены, что повышает химическую стабильность и термостабильность указанной молекулы на основе каркаса, где молекула на основе каркаса содержит одну или более замен, выбранных из группы, состоящей из N46V, E11N, Е14Р, L17A E86I, G73Y, Е37Р и E86I.
7. Полипептид по любому из пп.1-5 с петлями, способными к взаимодействию с мишенью, причем петлевые участки модифицировали для включения альтернативных остатков в положениях, выбранных из группы, состоящей из положений 13-16, 22-28, 38-43, 51-54, 60-64 и 75-81 аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO:16 и 142-151.
8. Полипептид по п.6, где указанный полипептид связывает мишень с, по меньшей мере, одной аффинностью, выбранной из: KD с, по меньшей мере, 10-9 М, по меньшей мере, 10-10 М, по меньшей мере, 10-11 М, по меньшей мере, 10-12 М, по меньшей мере, 10-13 М, по меньшей мере, 10-14 М и по меньшей мере, 10-15 М, как определили методом поверхностного плазменного резонанса или методом Kinexa.
9. Способ конструирования библиотеки белков на основе каркаса, полученных из консенсусной последовательности домена фибронектина типа III (FN3) с повышенной стабильностью, включающей рандомизированные кодоны для получения вариантов полипептида, включающий следующие стадии:
предоставление полинуклеотида, кодирующего полипептид, полученный из консенсусной последовательности домена FN3; и
введение рандомизированных кодонов в полинуклеотидную последовательность в выбранных положениях; и
размножение копий полинуклеотида с получением библиотеки полинуклеотидов, кодирующих варианты каркасных белков.
10. Способ по п.9, в котором консенсусная последовательность с повышенной стабильностью выбрана из группы, состоящей из аминокислотных последовательностей, выбранных из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO:142-151.
11. Способ по п.9, в котором рандомизированные кодоны выбраны из группы NNS и NNK.
12. Способ по п.9, в котором рандомизированные кодоны вводят в положения, кодирующие, по меньшей мере, один петлевой участок, выбранный из группы, состоящей из остатков в положениях 13-16, 22-28, 38-43, 51-54, 60-64 и 75-81 последовательности SEQ ID NO:142-151 или около них.
13. Библиотека, созданная способом по п.11.
14. Библиотека по п.13, в которой полинуклеотиды библиотеки функционально связаны с кодирующей фентотипирующий белок последовательностью и введены в вектор экспрессии для фенотипирования и экспрессируются как слитый белок.
15. Библиотека по п.13, в которой фентотипирующий белок выбран из закрепленного на мембране эукариотической клетки белка, белка прокариотической клетки или покрывающего белка фага.
16. Способ образования белкового каркаса, связывающегося со специфической мишенью с предварительно определенной аффинностью связывания, включающий взаимодействие библиотеки по п.13 со специфической мишенью и выделение белкового каркаса, связывающегося со специфической мишенью с предварительно определенной аффинностью.
17. Способ по п.16, в котором стадия выделения содержит выделение каркасных молекул, связывающихся со специфической мишенью, и тестирование выделенных каркасных молекул на предмет аффинности связывания со специфической мишенью.
18. Способ по п.16, в котором стадия выделения содержит пэннинг библиотеки относительно специфической мишени, фиксацию каркасных молекул, связанных со специфической мишенью, а также выделение связывающихся каркасных молекул.
19. Способ по п.16, в котором аффинность, измеренная как KD, меньше или равна приблизительно 10-7 М.
20. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид по п.5.
21. Вектор выделенной нуклеиновой кислоты, содержащий выделенную молекулу нуклеиновой кислоты по п.20.
22. Прокариотическая или эукариотическая клетка-хозяин, содержащая выделенную молекулу нуклеиновой кислоты по п.20.
23. Клетка-хозяин по п.22, представляющая собой, по меньшей мере, одну клетку, выбранную из Е.coli BL21Star (DE3), иной клетки Е.coli, дрожжей, клетки насекомого, COS-1, COS-7, HEK293, BHK21, СНО, BSC-1, Hep G2, 653, SP2/0, 293, HeLa, миеломных или лимфомных клеток, либо любых их производных, иммортализованных или трансформированных клеток.
24. Композиция, содержащая полипептид по п.5 и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
25. Композиция по п.24, дополнительно содержащая, по меньшей мере, одно соединение или полипептид, выбранные из детектируемой метки или репортера, антагониста TNF, противоинфекционного лекарственного средства, лекарственного средства для сердечно-сосудистой системы, лекарственного средства для центральной нервной системы (ЦНС), лекарственного средства для вегетативной нервной системы (ВНС), лекарственного средства для респираторного тракта, лекарственного средства для желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), гормонального лекарственного средства, лекарственного средства для водно-солевого баланса, гематологического лекарственного средства, противоопухолевого лекарственного средства, иммуномодулирующего лекарственного средства, лекарственного средства для органов зрения, слуха или обоняния, лекарственного средства топического действия, питательного лекарственного средства, цитокина и антагониста цитокина.
26. Медицинское устройство, содержащее полипептид по п.5, где указанное устройство пригодно для взаимодействия с указанным полипептидом или его введения с использованием, по меньшей мере, одного способа введения, выбранного из парентерального, подкожного, внутримышечного, внутривенного, внутрисуставного, внутрибронхиального, внутрибрюшного, внутрикапсульного, внутрихрящевого, внутриполостного, внутриклеточного, внутримозжечкового, внутрицеребровентрикулярного, внутрикишечного, внутрицервикального, внутрижелудочного, внутрипеченочного, внутримиокардиального, внутрикостного, внутритазового, внутриперикардиального, внутрибрюшинного, внутриплеврального, внутрипредстательного, внутрилегочного, внутриректального, внутрипочечного, внутрисетчаточного, внутрипозвоночного, внутрисуставного, внутригрудного, внутриматочного, внутрипузырного, внутриочагового, болюсного, вагинального, ректального, буккального, сублингвального, интраназального и трансдермального способов введения.
27. Изделие промышленного производства для использования в фармацевтических или диагностических целях у человека, содержащее упаковочный материал и контейнер, содержащий полипептид по п.5 в форме раствора или в лиофилизированной форме.
28. Изделие промышленного производства по п.27, в котором указанный контейнер представляет собой компонент устройства или системы доставки, осуществляемой одним из следующих способов: парентеральным, подкожным, внутримышечным, внутривенным, внутрисуставным, внутрибронхиальным, внутрибрюшным, внутрикапсульным, внутрихрящевым, внутриполостным, внутриклеточным, внутримозжечковым, внутрицеребровентрикулярным, внутрикишечным, внутрицервикальным, внутрижелудочным, внутрипеченочным, внутримиокардиальным, внутрикостным, внутритазовым, внутриперикардиальным, внутрибрюшинным, внутриплевральным, внутрипредстательным, внутрилегочным, внутриректальным, внутрипочечным, внутрисетчаточным, внутрипозвоночным, внутрисуставным, внутригрудным, внутриматочным, внутрипузырным, внутриочаговым, болюсным, вагинальным, ректальным, буккальным, сублингвальным, интраназальным или трансдермальным введением.
29. Выделенный белковый каркас на основе домена фибронектина типа III (FN3), содержащий аминокислотную последовательность, полученную из консенсусной последовательности доменов FN3 тенасцина, выбранную из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO:142-151, дополнительно содержащий замены в петлях В:С (остатки 22-28) или F:G (остатки 75-81), причем белковый каркас выбран путем связывания с белком-мишенью.
30. Выделенный белковый каркас по п.29, в котором белок-мишень представляет собой IgG человека, TNFальфа человека или их фрагмент.
31. Выделенный белковый каркас по п.30, в котором петли В:С (остатки 22-28) или F:G (остатки 75-81) представлены одной или более последовательностями SEQ ID NO:21-140, а белковый каркас связывается с IgG человека.
32. Белковый каркас по п.31, в котором каркас содержит 7 нитей и 6 петель между нитями.
33. Белковый каркас по п.31, содержащий аминокислотную последовательность любой из петель В:С или F:G в последовательностях SEQ ID NO:21-140, причем белковый каркас формирует петли у или возле остатков 13-16, 22-28, 38-43, 51-54, 60-64 и 75-81.
34. Выделенный белковый каркас на основе домена фибронектина типа III (FN3), Tencon 16 (SEQ ID NO:16), имеющий замену, выбранную из группы, состоящей из N46V, E11N, Е14Р, E86I, N46V и E86I, всех замен Е14Р, N46V и E86I, а также всех из замен L17A, N46V и E86I, дополнительно содержащий:
остовную часть с аминокислотной последовательностью, идентичной последовательности SEQ ID NO:16 у остатков 1-21, 29-74 и 82-89;
часть петли В:С между остатками 21 и 29 в последовательности SEQ ID NO:16, по меньшей мере, на 75% идентичную любому из остатков последовательности SEQ ID NO:21-45; и
часть петли F:G между остатками 74 и 82 последовательности SEQ ID NO:16, по меньшей мере, на 75% идентичную любому из остатков последовательности SEQ ID NO:46-140, причем белковый каркас способен связываться с IgG человека.
35. Белковый каркас по п.34, в котором указанный каркас связывает мишень с, по меньшей мере, одной аффинностью, выбранной из KD, меньше или равной 10-9 М, меньше или равной 10-10 М, меньше или равной 10-11 М, меньше или равной 10-12 М, меньше или равной 10-13 М, меньше или равной 10-14 М и меньше или равной 10-15 М, как определили методом поверхностного плазменного резонанса или методом Kinexa.
36. Белковый каркас по п.35, в котором петли образуют сайты для связывания с IgG.
37. Выделенный белковый каркас на основе домена фибронектина типа III (FN3), содержащий аминокислотную последовательность, полученную из консенсусной последовательности домена FN3 тенасцина, причем указанный белковый каркас способен связываться с IgG человека.
RU2012151366/10A 2010-04-30 2011-04-29 Композиции на основе стабилизированных фибронектиновых доменов, способы и области их применения RU2603272C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US32998010P 2010-04-30 2010-04-30
US61/329,980 2010-04-30
PCT/US2011/034512 WO2011137319A2 (en) 2010-04-30 2011-04-29 Stabilized fibronectin domain compositions, methods and uses

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016142690A Division RU2767543C2 (ru) 2010-04-30 2011-04-29 Композиции на основе стабилизированных фибронектиновых доменов, способы и области их применения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012151366A true RU2012151366A (ru) 2014-06-10
RU2603272C2 RU2603272C2 (ru) 2016-11-27

Family

ID=44862129

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012151366/10A RU2603272C2 (ru) 2010-04-30 2011-04-29 Композиции на основе стабилизированных фибронектиновых доменов, способы и области их применения
RU2016142690A RU2767543C2 (ru) 2010-04-30 2011-04-29 Композиции на основе стабилизированных фибронектиновых доменов, способы и области их применения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016142690A RU2767543C2 (ru) 2010-04-30 2011-04-29 Композиции на основе стабилизированных фибронектиновых доменов, способы и области их применения

Country Status (22)

Country Link
US (3) US8569227B2 (ru)
EP (4) EP4115911A1 (ru)
JP (5) JP5997134B2 (ru)
KR (1) KR101863033B1 (ru)
CN (1) CN103002923B (ru)
AU (1) AU2011245225B2 (ru)
BR (1) BR112012027863B1 (ru)
CA (1) CA2797274C (ru)
CY (1) CY1117975T1 (ru)
DK (2) DK3103478T3 (ru)
ES (3) ES2923567T3 (ru)
HR (1) HRP20161117T1 (ru)
HU (1) HUE029622T2 (ru)
IL (1) IL222573B (ru)
MX (1) MX339126B (ru)
PL (1) PL2571531T3 (ru)
PT (3) PT2571531T (ru)
RS (1) RS55163B1 (ru)
RU (2) RU2603272C2 (ru)
SI (1) SI2571531T1 (ru)
SM (1) SMT201600309B (ru)
WO (1) WO2011137319A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2759952C2 (ru) * 2016-12-14 2021-11-19 Янссен Байотек, Инк. Cd8a-связывающие домены типа iii фибронектина

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG149004A1 (en) 2003-12-05 2009-01-29 Bristol Myers Squibb Co Inhibitors of type 2 vascular endothelial growth factor receptors
JP5537946B2 (ja) 2006-11-22 2014-07-02 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー Ｉｇｆ−ｉｒを含むチロシンキナーゼ受容体に対する改変タンパク質に基づく標的治療薬
CN102007145A (zh) 2008-02-14 2011-04-06 百时美施贵宝公司 基于结合egfr的工程化蛋白质的靶向治疗剂
EP2291399B1 (en) 2008-05-22 2014-06-25 Bristol-Myers Squibb Company Multivalent fibronectin based scaffold domain proteins
PL2356269T3 (pl) 2008-10-31 2016-12-30 Kompozycje białek rusztowania oparte na domenie fibronektyny typu III, sposoby i zastosowania
TWI496582B (zh) 2008-11-24 2015-08-21 必治妥美雅史谷比公司 雙重專一性之ｅｇｆｒ／ｉｇｆｉｒ結合分子
HUE029622T2 (en) 2010-04-30 2017-03-28 Janssen Biotech Inc Stabilized fibronectin preparations, processes and applications
TW201138808A (en) 2010-05-03 2011-11-16 Bristol Myers Squibb Co Serum albumin binding molecules
JP6023703B2 (ja) 2010-05-26 2016-11-09 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ 改善された安定性を有するフィブロネクチンをベースとする足場タンパク質
LT2697257T (lt) 2011-04-13 2016-12-27 Bristol-Myers Squibb Company Su fc sulieti baltymai, apimantys naujus linkerius ir išsidėstimus
EP2709669A1 (en) 2011-05-17 2014-03-26 Bristol-Myers Squibb Company Methods for maintaining pegylation of polypeptides
WO2012158739A1 (en) 2011-05-17 2012-11-22 Bristol-Myers Squibb Company Improved methods for the selection of binding proteins
EA035150B1 (ru) 2011-09-27 2020-05-06 Янссен Байотек, Инк. Способ получения белковых каркасов на основе фибронектинового домена типа iii с альтернативными поверхностями связывания
US9522951B2 (en) 2011-10-31 2016-12-20 Bristol-Myers Squibb Company Fibronectin binding domains with reduced immunogenicity
MX355041B (es) * 2012-05-25 2018-03-28 Janssen Biotech Inc Dominios de union a albumina consenso no naturales.
TWI694085B (zh) 2012-09-13 2020-05-21 美商必治妥美雅史谷比公司 結合至肌肉生長抑制素（ｍｙｏｓｔａｔｉｎ）以纖維連接蛋白爲主之支架結構域蛋白質
EA031184B1 (ru) 2012-11-21 2018-11-30 Янссен Байотек, Инк. БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ К EGFR/c-Met АНТИТЕЛА
US9695228B2 (en) 2012-11-21 2017-07-04 Janssen Biotech, Inc. EGFR and c-Met fibronectin type III domain binding molecules
WO2014120891A2 (en) 2013-02-01 2014-08-07 Bristol-Myers Squibb Company Fibronectin based scaffold proteins
WO2014124017A1 (en) 2013-02-06 2014-08-14 Bristol-Myers Squibb Company Fibronectin type iii domain proteins with enhanced solubility
WO2014126871A1 (en) 2013-02-12 2014-08-21 Bristol-Myers Squibb Company Tangential flow filtration based protein refolding methods
WO2014126884A1 (en) 2013-02-12 2014-08-21 Bristol-Myers Squibb Company High ph protein refolding methods
GB201302597D0 (en) * 2013-02-14 2013-04-03 Univ Leeds Novel Synthetic Proteins
WO2014134486A2 (en) 2013-02-28 2014-09-04 Immunogen, Inc. Conjugates comprising cell-binding agents and cytotoxic agents
JP6494533B2 (ja) 2013-02-28 2019-04-03 イミュノジェン・インコーポレーテッド 細胞結合剤及び細胞毒性剤としてのマイタンシノイドを含む複合体
US20160152686A1 (en) 2013-03-13 2016-06-02 Bristol-Myers Squibb Company Fibronectin based scaffold domains linked to serum albumin or moiety binding thereto
WO2014194030A2 (en) 2013-05-31 2014-12-04 Immunogen, Inc. Conjugates comprising cell-binding agents and cytotoxic agents
AU2014334627B2 (en) 2013-10-14 2019-07-25 Janssen Biotech, Inc. Cysteine engineered fibronectin type III domain binding molecules
WO2015089073A2 (en) * 2013-12-09 2015-06-18 New York University Compositions and methods for phagocyte delivery of anti-staphylococcal agents
KR102494646B1 (ko) 2014-03-20 2023-01-31 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 안정화된 피브로넥틴 기반 스캐폴드 분자
EP3129401B1 (en) 2014-03-20 2019-06-12 Bristol-Myers Squibb Company Serum albumin-binding fibronectin type iii domains
CA2955607A1 (en) * 2014-07-21 2016-01-28 Unchained Labs Determination of protein aggregation from the concentration dependence of delta g
TW201613930A (en) 2014-09-03 2016-04-16 Immunogen Inc Cytotoxic benzodiazepine derivatives
SI3189056T1 (sl) 2014-09-03 2020-10-30 Immunogen, Inc. Citotoksični derivati benzodiazepinov
US11229713B2 (en) 2014-11-25 2022-01-25 Bristol-Myers Squibb Company Methods and compositions for 18F-radiolabeling of biologics
US20190316116A1 (en) * 2014-12-15 2019-10-17 Monash University Highly stable polypeptide scaffolds
US11263432B2 (en) 2015-02-06 2022-03-01 Veridium Ip Limited Systems and methods for performing fingerprint based user authentication using imagery captured using mobile devices
US9424458B1 (en) 2015-02-06 2016-08-23 Hoyos Labs Ip Ltd. Systems and methods for performing fingerprint based user authentication using imagery captured using mobile devices
US10844122B2 (en) 2015-05-06 2020-11-24 Janssen Biotech, Inc. Prostate specific membrane antigen (PSMA) bispecific binding agents and uses thereof
MA42060A (fr) * 2015-05-06 2018-03-14 Janssen Biotech Inc Domaines de type iii de fibronectines fixant l'antigène membranaire spécifique de la prostate
EP3302532A4 (en) 2015-06-05 2019-01-09 New York University COMPOSITIONS AND METHODS RELATED TO ANTISTAPHYLOCOCCAL BIOLOGICAL AGENTS
WO2017015119A1 (en) * 2015-07-17 2017-01-26 The University Of Chicago Methods and composition for modifying enzymes
US10766946B2 (en) 2015-09-23 2020-09-08 Bristol-Myers Squibb Company Fast-off rate serum albumin binding fibronectin type III domains
US10994033B2 (en) 2016-06-01 2021-05-04 Bristol-Myers Squibb Company Imaging methods using 18F-radiolabeled biologics
CN109562146A (zh) * 2016-06-03 2019-04-02 詹森生物科技公司 血清白蛋白结合纤连蛋白iii型结构域
EP3471750A4 (en) 2016-06-21 2020-02-26 Janssen Biotech, Inc. CYSTEINE-MODIFIED TYPE III FIBRONECTIN BINDING MOLECULES
WO2018052828A1 (en) 2016-09-14 2018-03-22 Janssen Biotech, Inc. Chimeric antigen receptors comprising bcma-specific fibronectin type iii domains and uses thereof
US20190119636A1 (en) 2017-10-23 2019-04-25 Poseida Therapeutics, Inc. Modified stem cell memory t cells, methods of making and methods of using same
US10597438B2 (en) 2016-12-14 2020-03-24 Janssen Biotech, Inc. PD-L1 binding fibronectin type III domains
EP3554561B1 (en) 2016-12-14 2023-06-28 Janssen Biotech, Inc. Cd137 binding fibronectin type iii domains
CA3054608A1 (en) 2017-02-28 2018-09-07 Immunogen, Inc. Maytansinoid derivatives with self-immolative peptide linkers and conjugates thereof
TW201839001A (zh) 2017-04-20 2018-11-01 美商伊繆諾金公司 細胞毒性苯并二氮平衍生物及其綴合物
CA3070100A1 (en) 2017-07-17 2019-01-24 Janssen Biotech, Inc. Antigen binding regions against fibronectin type iii domains and methods of using the same
JP7250766B2 (ja) 2017-08-25 2023-04-03 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド ＦＣγＲＩＩ結合フィブロネクチンＩＩＩ型ドメイン、それらのコンジュゲート、及びそれらを含む多重特異性分子
US10329543B2 (en) 2017-10-23 2019-06-25 Poseida Therapeutics, Inc. Modified stem cell memory T cells, methods of making and methods of using same
EP3732178A1 (en) 2017-12-28 2020-11-04 ImmunoGen, Inc. Benzodiazepine derivatives
CA3133802A1 (en) 2019-03-21 2020-09-24 Immunogen, Inc. Methods of preparing cell-binding agent-drug conjugates
EP3947395A1 (en) 2019-03-29 2022-02-09 ImmunoGen, Inc. Cytotoxic bis-benzodiazepine derivatives and conjugates thereof with cell-binding agents for inhibiting abnormal cell growth or for treating proliferative diseases
DK3958977T3 (en) 2019-04-26 2023-12-11 Immunogen Inc Camptothecinderivater
MX2022000496A (es) 2019-07-12 2022-04-20 Janssen Pharmaceutica Nv Agentes de unión y usos de estos.
WO2021076574A2 (en) 2019-10-14 2021-04-22 Aro Biotherapeutics Company Fn3 domain-sirna conjugates and uses thereof
WO2021076546A1 (en) 2019-10-14 2021-04-22 Aro Biotherapeutics Company Cd71 binding fibronectin type iii domains
CN116568341A (zh) 2020-02-28 2023-08-08 百时美施贵宝公司 基于纤连蛋白的放射性标记的支架和抗体及其治疗诊断用途

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6018030A (en) 1986-11-04 2000-01-25 Protein Polymer Technologies, Inc. Peptides comprising repetitive units of amino acids and DNA sequences encoding the same
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
DE69032483T2 (de) 1989-10-05 1998-11-26 Optein Inc Zellfreie synthese und isolierung von genen und polypeptiden
US6172197B1 (en) 1991-07-10 2001-01-09 Medical Research Council Methods for producing members of specific binding pairs
WO1992018619A1 (en) 1991-04-10 1992-10-29 The Scripps Research Institute Heterodimeric receptor libraries using phagemids
ATE463573T1 (de) 1991-12-02 2010-04-15 Medimmune Ltd Herstellung von autoantikörpern auf phagenoberflächen ausgehend von antikörpersegmentbibliotheken
US6261804B1 (en) * 1997-01-21 2001-07-17 The General Hospital Corporation Selection of proteins using RNA-protein fusions
US6673901B2 (en) 1997-06-12 2004-01-06 Research Corporation Technologies, Inc. Artificial antibody polypeptides
EP1015576B1 (en) 1997-09-16 2005-05-04 Egea Biosciences, LLC Method for the complete chemical synthesis and assembly of genes and genomes
US6670127B2 (en) 1997-09-16 2003-12-30 Egea Biosciences, Inc. Method for assembly of a polynucleotide encoding a target polypeptide
US6846655B1 (en) 1998-06-29 2005-01-25 Phylos, Inc. Methods for generating highly diverse libraries
US6818418B1 (en) 1998-12-10 2004-11-16 Compound Therapeutics, Inc. Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
US7115396B2 (en) 1998-12-10 2006-10-03 Compound Therapeutics, Inc. Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
WO2000034784A1 (en) 1998-12-10 2000-06-15 Phylos, Inc. Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
US6472147B1 (en) 1999-05-25 2002-10-29 The Scripps Research Institute Methods for display of heterodimeric proteins on filamentous phage using pVII and pIX, compositions, vectors and combinatorial libraries
EP2141243A3 (en) 2000-10-16 2010-01-27 Brystol-Myers Squibb Company Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
GB0119476D0 (en) 2001-08-09 2001-10-03 Novartis Forschungsstiftlung Z Anti-tumour agents and method of identifying anti-tumour agents
JP4602614B2 (ja) 2001-09-26 2010-12-22 アイシン精機株式会社 自動車用ドア
WO2003104418A2 (en) 2002-06-06 2003-12-18 Research Corporation Technologies, Inc. Reconstituted polypeptides
WO2004022746A1 (en) 2002-09-06 2004-03-18 Isogenica Limited In vitro peptide expression libraray
AU2003275372A1 (en) 2002-09-30 2004-04-19 Compound Therapeutics, Inc. Methods of engineering spatially conserved motifs in polypeptides
JP2006523090A (ja) 2002-12-27 2006-10-12 ドマンティス リミテッド リガンドに、そしてリガンド受容体に特異的な二重特異性単一ドメイン抗体
US20080220049A1 (en) 2003-12-05 2008-09-11 Adnexus, A Bristol-Myers Squibb R&D Company Compositions and methods for intraocular delivery of fibronectin scaffold domain proteins
SG149004A1 (en) 2003-12-05 2009-01-29 Bristol Myers Squibb Co Inhibitors of type 2 vascular endothelial growth factor receptors
US20060040278A1 (en) 2004-01-27 2006-02-23 Cojocaru Gad S Novel nucleotide and amino acid sequences, and assays and methods of use thereof for diagnosis of ovarian cancer
EP1976882A2 (en) 2006-01-24 2008-10-08 Domantis Limited Ligands that bind il-4 and/or il-13
TW200745556A (en) 2006-01-24 2007-12-16 Ind Tech Res Inst Biomarkers for liver fibrotic injury
US8536113B2 (en) 2006-12-21 2013-09-17 Janssen Biotech, Inc. EGFR binding peptides and uses thereof
WO2008156642A1 (en) 2007-06-15 2008-12-24 Vasgene Therapeutics, Inc. Non-immunoglobulin antigen binding scaffolds for inhibiting angiogenesis and tumor growth
WO2009023184A2 (en) 2007-08-10 2009-02-19 Protelix, Inc. Universal fibronectin type iii binding-domain libraries
EP2215246B1 (en) * 2007-10-31 2015-01-07 MedImmune, LLC Protein scaffolds
WO2009085462A1 (en) 2007-12-19 2009-07-09 Centocor, Inc. Design and generation of human de novo pix phage display libraries via fusion to pix or pvii, vectors, antibodies and methods
EP2238247A2 (en) * 2007-12-19 2010-10-13 Centocor Ortho Biotech Inc. Alternative scaffold protein fusions phage display via fusion to plx of m13 phage
PL2439212T3 (pl) 2008-05-02 2017-06-30 Novartis Ag Ulepszone cząsteczki wiążące na bazie fibronektyny oraz ich zastosowanie
PL2356269T3 (pl) * 2008-10-31 2016-12-30 Kompozycje białek rusztowania oparte na domenie fibronektyny typu III, sposoby i zastosowania
US8415291B2 (en) * 2008-10-31 2013-04-09 Centocor Ortho Biotech Inc. Anti-TNF alpha fibronectin type III domain based scaffold compositions, methods and uses
TWI496582B (zh) 2008-11-24 2015-08-21 必治妥美雅史谷比公司 雙重專一性之ｅｇｆｒ／ｉｇｆｉｒ結合分子
MX2011008566A (es) 2009-02-12 2011-11-29 Janssen Biotech Inc Composiciones supercontigo basadas en el dominio de fibronectina tipo iii, metodos y usos.
CN102472649A (zh) 2009-07-07 2012-05-23 西门子公司 用于测量多相流体流的设备和方法
HUE029622T2 (en) * 2010-04-30 2017-03-28 Janssen Biotech Inc Stabilized fibronectin preparations, processes and applications
CN103403027A (zh) 2010-07-30 2013-11-20 诺华有限公司 纤连蛋白摇篮分子和其库

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2759952C2 (ru) * 2016-12-14 2021-11-19 Янссен Байотек, Инк. Cd8a-связывающие домены типа iii фибронектина
US11932680B2 (en) 2016-12-14 2024-03-19 Janssen Biotech, Inc. CD8A-binding fibronectin type III domains

Also Published As

Publication number Publication date
RU2016142690A3 (ru) 2020-04-08
CA2797274A1 (en) 2011-11-03
JP6356748B2 (ja) 2018-07-11
HUE029622T2 (en) 2017-03-28
DK3103478T3 (da) 2019-05-13
US9982253B2 (en) 2018-05-29
AU2011245225B2 (en) 2015-09-17
US20140018519A1 (en) 2014-01-16
EP3103478A1 (en) 2016-12-14
EP2571531A2 (en) 2013-03-27
MX2012012653A (es) 2013-05-20
JP2018183143A (ja) 2018-11-22
BR112012027863B1 (pt) 2023-03-07
RS55163B1 (sr) 2017-01-31
US8569227B2 (en) 2013-10-29
HRP20161117T1 (hr) 2016-11-18
EP4115911A1 (en) 2023-01-11
KR101863033B1 (ko) 2018-06-01
KR20130122518A (ko) 2013-11-07
RU2767543C2 (ru) 2022-03-17
CA2797274C (en) 2024-01-23
IL222573B (en) 2018-05-31
RU2603272C2 (ru) 2016-11-27
SMT201600309B (it) 2016-11-10
CY1117975T1 (el) 2017-05-17
JP2024059819A (ja) 2024-05-01
EP3569256A1 (en) 2019-11-20
IL222573A0 (en) 2012-12-31
EP3569256B1 (en) 2022-06-15
PT3103478T (pt) 2019-07-10
ES2923567T3 (es) 2022-09-28
RU2016142690A (ru) 2018-05-08
ES2730693T3 (es) 2019-11-12
PL2571531T3 (pl) 2016-12-30
US9234029B2 (en) 2016-01-12
SI2571531T1 (sl) 2016-09-30
WO2011137319A3 (en) 2012-01-19
JP2013531475A (ja) 2013-08-08
EP2571531A4 (en) 2013-12-25
EP3103478B1 (en) 2019-04-17
US20160244744A1 (en) 2016-08-25
JP5997134B2 (ja) 2016-09-28
JP2021010368A (ja) 2021-02-04
CN103002923A (zh) 2013-03-27
CN103002923B (zh) 2016-01-20
MX339126B (es) 2016-05-11
PT3569256T (pt) 2022-09-23
EP2571531B1 (en) 2016-06-22
WO2011137319A2 (en) 2011-11-03
DK3569256T3 (da) 2022-08-15
BR112012027863A2 (pt) 2021-06-29
ES2592511T3 (es) 2016-11-30
JP2017018124A (ja) 2017-01-26
PT2571531T (pt) 2016-08-31
US20110274623A1 (en) 2011-11-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012151366A (ru) Композиции на основе стабилизированных фибронектиновых доменов, способы и области их применения
RU2011137464A (ru) Композиция, способы получения и применение каркаса на основе домена фибронектина типа iii
HRP20161251T1 (hr) Platformski sastavi zasnovani na domeni fibronektina tipa iii, postupci i upotrebe
TWI423987B (zh) 環肽ｃｘｃｒ４拮抗劑
AU764766B2 (en) Non-endogenous, constitutively activated human serotonin receptors and small molecule modulators thereof
Nielsen et al. A consensus structure for ω-conotoxins with different selectivities for voltage-sensitive calcium channel subtypes: comparison of MVIIA, SVIB and SNX-202
Guarracino et al. Macrocyclic control in helix mimetics
Zhao et al. Inhibiting protein–protein interactions using designed molecules
ES2672368T3 (es) Proteínas agonistas del receptor de TRAIL de cadena sencilla
US9284362B2 (en) α/β-peptide mimics of Z-domain peptides
TW201843174A (zh) 經工程改造之轉鐵蛋白受體結合多肽
Rao et al. Truncated and helix-constrained peptides with high affinity and specificity for the cFos coiled-coil of AP-1
EA018072B1 (ru) Антитело к рецептору интерлейкина-1 типа 1 (il-1r1) и его применение
JP2014519808A (ja) Ｉｌ４／ｉｌ１３に結合する反復タンパク質及び使用
CA3027247A1 (en) Chimeric antigen receptors (cars) specific for muc1 and methods for their use
Al-Sabi et al. κM-conotoxin RIIIK, structural and functional novelty in a K+ channel antagonist
Schüß et al. Highly selective Y4 receptor antagonist binds in an allosteric binding pocket
Edvardsen et al. Molecular dynamics of serotonin and ritanserin interacting with the 5-HT2 receptor
US10683338B2 (en) Single-chain TL1A receptor agonist proteins
Lippa et al. Discovery of the first potent and selective αvβ5 integrin inhibitor based on an amide-containing core
US20210403514A1 (en) Compositions and methods for treatment of bone associated diseases
US11369662B2 (en) Methods of treating inflammation with monomeric CXCL12 peptide
Núñez-Villanueva et al. β-Turn induction by a diastereopure azepane-derived quaternary amino acid
CN106132981B (zh) 具有针对登革病毒的抗病毒特性的β-发夹肽
CN116199744B (zh) 一种结合fgfr2受体的多肽及其用途