RU2016141307A - Отличные от человека животные, которые вырабатывают однодоменные связывающие белки - Google Patents

Отличные от человека животные, которые вырабатывают однодоменные связывающие белки Download PDF

Info

Publication number
RU2016141307A
RU2016141307A RU2016141307A RU2016141307A RU2016141307A RU 2016141307 A RU2016141307 A RU 2016141307A RU 2016141307 A RU2016141307 A RU 2016141307A RU 2016141307 A RU2016141307 A RU 2016141307A RU 2016141307 A RU2016141307 A RU 2016141307A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
gene
human
immunoglobulin
light chain
rearranged
Prior art date
Application number
RU2016141307A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016141307A3 (ru
Inventor
Линн МАКДОНАЛЬД
Эндрю Дж. МЕРФИ
Каган ГУРЕР
Джон МАКРАЙТЕР
Original Assignee
Регенерон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Регенерон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Регенерон Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2016141307A publication Critical patent/RU2016141307A/ru
Publication of RU2016141307A3 publication Critical patent/RU2016141307A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A01K67/0278—Knock-in vertebrates, e.g. humanised vertebrates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2207/00—Modified animals
    • A01K2207/15—Humanized animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/072—Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/15—Animals comprising multiple alterations of the genome, by transgenesis or homologous recombination, e.g. obtained by cross-breeding
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00—Animals characterised by species
    • A01K2227/10—Mammal
    • A01K2227/105—Murine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/01—Animal expressing industrially exogenous proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
    • C12N2015/8518—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic expressing industrially exogenous proteins, e.g. for pharmaceutical use, human insulin, blood factors, immunoglobulins, pseudoparticles

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (129)

1. Генетически модифицированное отличное от человека животное, содержащее в своей зародышевой линии
(а) делецию или инактивирующую мутацию в нуклеотидной последовательности, кодирующей домен СН1 по меньшей мере одного эндогенного гена константной области тяжелой цепи иммуноглобулина в эндогенном локусе тяжелой цепи иммуноглобулина, при этом по меньшей мере один эндогенный ген константной области тяжелой цепи иммуноглобулина представляет собой IgG, IgA, IgE, IgD или их комбинацию, и
(b) любой или оба компонента из
(i) нуклеотидной последовательности, содержащей по меньшей мере один переаранжированный генный сегмент вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина (VL) и по меньшей мере один нереаранжированный соединительный генный сегмент легкой цепи иммуноглобулина (JL), при этом переаранжированные генные сегменты VL и JL способны рекомбинировать с образованием реаранжированной нуклеотидной последовательности вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина (VL/JL), функционально связанной с геном константной области тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащим делецию или инактивирующую мутацию в нуклеотидной последовательности, кодирующей домен СН1, и/или
(ii) локуса легкой цепи иммуноглобулина, который содержит единственную реаранжированную генную последовательность вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина VL/JL, содержащую последовательности генных сегментов VL и JL, при этом единственная реаранжированная генная последовательность вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина функционально связана с генной последовательностью константной области легкой цепи иммуноглобулина.
2. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 1, отличающееся тем, что по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент VL, по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент JL и/или единственная реаранжированная генная последовательность вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина VL/JL являются человеческими.
3. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 2, отличающееся тем, что константная область легкой цепи иммуноглобулина и/или константная область тяжелой цепи иммуноглобулина являются отличными от человеческих.
4. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 2, отличающееся тем, что по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент VL и по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент JL представляет собой сегмент человеческой каппа-цепи.
5. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 1, отличающееся тем, что по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент VL и по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент JL замещает один или более эндогенных генных сегментов VH, DH, JH в эндогенной тяжелой цепи иммуноглобулина.
6. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 5, отличающееся тем, что по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент VL и по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент JL замещает все или практически все эндогенные отличные от человеческих генные сегменты вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина в эндогенном отличном от человеческого локусе тяжелой цепи иммуноглобулина.
7. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 1, отличающееся тем, что все или практически все эндогенные генные сегменты вариабельной области тяжелой цепи и/или все или практически все эндогенные генные сегменты вариабельной области легкой цепи удалены или функционально инактивированы.
8. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 2, отличающееся тем, что единственная реаранжированная генная последовательность вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина VL/JL представляет собой человеческую генную последовательность Vκ1-39/J или человеческую генную последовательность Vκ3-20/J.
9. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 8, отличающееся тем, что человеческая генная последовательность Vκ1-39/J содержит человеческий генный сегмент Vκ1-39, перестроенный с человеческим генным сегментом Jκ5.
10. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 8, отличающееся тем, что человеческая генная последовательность Vκ3-20/J содержит человеческий генный сегмент Vκ3-20, перестроенный с человеческим генным сегментом Jκ1.
11. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 1, отличающееся тем, что животное не содержит (i) нуклеотидную последовательность, содержащую по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина (VL) и по меньшей мере один нереаранжированный соединительный генный сегмент легкой цепи иммуноглобулина (JL), при этом нереаранжированные генные сегменты VL и JL способны рекомбинировать с образованием реаранжированной нуклеотидной последовательности вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина (VL/JL), функционально связанной с геном константной области тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащим делецию или инактивирующую мутацию в нуклеотидной последовательности, кодирующей домен CH1, и
при этом локус тяжелой цепи содержит отличные от человеческих генные сегменты вариабельной области тяжелой цепи.
12. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 1, отличающееся тем, что животное не содержит (i) нуклеотидную последовательность, содержащую по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина (VL) и по меньшей мере один нереаранжированный соединительный генный сегмент легкой цепи иммуноглобулина (JL), при этом нереаранжированные генные сегменты VL и JL способны рекомбинировать с образованием реаранжированной нуклеотидной последовательности вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина (VL/JL), функционально связанной с геном константной области тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащим делецию или инактивирующую мутацию в нуклеотидной последовательности, кодирующей домен CH1, и
при этом локус тяжелой цепи содержит человеческие генные сегменты вариабельной области тяжелой цепи.
13. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 12, отличающееся тем, что человеческие генные сегменты вариабельной области тяжелой цепи замещают все или практически все эндогенные генные сегменты вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина.
14. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 1, отличающееся тем, что генная последовательность константной области легкой цепи иммуноглобулина является отличной от человеческой генной последовательностью константной области легкой цепи иммуноглобулина.
15. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 1, отличающееся тем, что генная последовательность константной области легкой цепи иммуноглобулина является человеческой генной последовательностью константной области легкой цепи иммуноглобулина.
16. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 1, отличающееся тем, что единственная реаранжированная генная последовательность легкой цепи VL/JL замещает все или практически все эндогенные генные сегменты вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина отличного от человека животного.
17. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 2, отличающееся тем, что единственная реаранжированная человеческая генная последовательность вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина VL/JL содержит последовательности генных сегментов VL человеческой зародышевой линии и последовательности генных сегментов JL человеческой зародышевой линии.
18. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 1, отличающееся тем, что эндогенный локус тяжелой цепи иммуноглобулина дополнительно содержит инактивированную шарнирную область.
19. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 1, отличающееся тем, что делеция или инактивирующая мутация в нуклеотидной последовательности, кодирующей домен CH1, находится в последовательности IgG1, и при этом эндогенный локус тяжелой цепи иммуноглобулина дополнительно содержит делецию или инактивирующую мутацию гена иммуноглобулина, выбранного из группы, состоящей из IgD, IgG3, IgG2a, IgG2b, IgG2c, IgE, IgA и их комбинации.
20. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 19, отличающееся тем, что локус тяжелой цепи иммуноглобулина дополнительно содержит делецию или инактивирующую мутацию в генах иммуноглобулинов IgG2a и IgG2b.
21. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 19, отличающееся тем, что локус тяжелой цепи иммуноглобулина дополнительно содержит делецию или инактивирующую мутацию в генах иммуноглобулинов IgG2b и IgG2c.
22. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 19, отличающееся тем, что локус тяжелой цепи иммуноглобулина дополнительно содержит делецию или инактивирующую мутацию в генах иммуноглобулинов IgG3, IgD, IgA и IgE.
23. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 1, отличающееся тем, что отличное от человека животное дополнительно содержит ген Adam6 или его часть, функциональный в организме самца отличного от человека животного, при этом ген Adam6 представляет собой ген Adam6a, ген Adam6b или их оба.
24. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 1, отличающееся тем, что в сыворотке крови животного дополнительно содержится антигенспецифический однодоменный антигенсвязывающий белок, в котором отсутствует функциональный домен CH1.
25. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 24, отличающееся тем, что животное дополнительно содержит тяжелую цепь IgM, содержащую функциональный домен CH1.
26. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 24, отличающееся тем, что однодоменный антигенсвязывающий белок представляет собой VL-однодоменный связывающий белок, кодируемый реаранжированной нуклеотидной последовательностью вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина (VL/JL), функционально связанной с геном константной области тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащим делецию или инактивирующую мутацию в нуклеотидной последовательности, кодирующей домен CH1.
27. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 25, дополнительно содержащее генетически сконструированную универсальную легкую цепь, кодируемую единственной реаранжированной генной последовательностью вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина, содержащей последовательности генных сегментов VL и JL, функционально связанной с генной последовательностью константной области легкой цепи иммуноглобулина.
28. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 25, отличающееся тем, что однодоменный антигенсвязывающий белок представляет собой VL-однодоменный антигенсвязывающий белок, кодируемый реаранжированной нуклеотидной последовательностью вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина (VL/JL), функционально связанной с геном константной области тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащим делецию или инактивирующую мутацию в нуклеотидной последовательности, кодирующей домен CH1, и при этом отличное от человека животное дополнительно содержит генетически сконструированную универсальную легкую цепь, кодируемую единственной реаранжированной генной последовательностью вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина, содержащей последовательности генных сегментов VL и JL, функционально связанной с генной последовательностью константной области легкой цепи иммуноглобулина.
29. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 24, отличающееся тем, что по меньшей мере в одной тяжелой цепи однодоменного антигенсвязывающего белка дополнительно отсутствует функциональная шарнирная область.
30. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 24, отличающееся тем, что однодоменный антигенсвязывающий белок имеет изотип IgG, выбранный из группы, состоящей из IgG1, IgG2a, IgG2b, IgG2c и IgG3.
31. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 24, отличающееся тем, что однодоменный антигенсвязывающий белок содержит человеческий вариабельный домен и отличный от человеческого константный домен.
32. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 24, отличающееся тем, что однодоменный антигенсвязывающий белок является мономерным.
33. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 25, отличающееся тем, что тяжелая цепь IgM связана с когнатной легкой цепью.
34. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 33, отличающееся тем, что когнатная цепь представляет собой универсальную легкую цепь, кодируемую единственной реаранжированной генной последовательностью вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина, содержащей последовательности генных сегментов VL и JL, функционально связанной с генной последовательностью константной области легкой цепи иммуноглобулина.
35. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 24, дополнительно содержащее высокий титр однодоменного антигенсвязывающего белка.
36. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 35, отличающееся тем, что титр антигенспецифического однодоменного связывающего белка составляет по меньшей мере 1×102 мкг/мл, по меньшей мере 1×103 мкг/мл, по меньшей мере 1×104 мкг/мл или по меньшей мере 1×105 мкг/мл.
37. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 35, отличающееся тем, что титр однодоменного антигенсвязывающего белка по меньшей мере в 5 раз больше, по меньшей мере в 10 раз больше, по меньшей мере в 100 раз больше, чем у соответствующего контрольного животного, которое не экспрессирует генетически сконструированную универсальную легкую цепь, кодируемую единственной реаранжированной генной последовательностью вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина, содержащей последовательности генных сегментов VL и JL, функционально связанной с генной последовательностью константной области легкой цепи иммуноглобулина.
38. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 35, отличающееся тем, что титр определяют методом ферментного иммуносорбентного анализа.
39. Генетически модифицированное животное по п. 1, отличающееся тем, что животное является грызуном.
40. Генетически модифицированное животное по п. 39, отличающееся тем, что грызун представляет собой крысу или мышь.
41. Генетически модифицированное отличное от человека животное по п. 40, отличающееся тем, что животное является мышью.
42. Генетически модифицированная мышь, содержащая
(а) замещение в мышином локусе тяжелой цепи всех или практически всех эндогенных генных сегментов V, D и J тяжелой цепи иммуноглобулина любым из
(i) одного или более нереаранжированных человеческих генных сегментов VH тяжелой цепи иммуноглобулина, одного или более нереаранжированных человеческих генных сегментов DH тяжелой цепи иммуноглобулина и одного или более нереаранжированных человеческих генных сегментов JH тяжелой цепи иммуноглобулина, при этом один или более нереаранжированных человеческих генных сегментов VH, DH и JH тяжелой цепи иммуноглобулина функционально связаны с мышиной генной последовательностью константной области тяжелой цепи, или
(ii) одного или более нереаранжированных человеческих генных сегментов VL легкой цепи и одного или более нереаранжированных человеческих генных сегментов JL легкой цепи, при этом один или более нереаранжированных человеческих генных сегментов VL и JL легкой цепи функционально связаны с мышиной генной последовательностью константной области тяжелой цепи,
при этом мышиная генная последовательность константной области тяжелой цепи содержит полноразмерный ген IgM и делецию или инактивирующую мутацию в нуклеотидной последовательности, кодирующей домен CH1 в гене IgG, выбранном из группы, состоящей из IgG1, IgG2a, IgG2b, IgG2c, IgG3 и их комбинации,
(b) замещение всех или практически всех эндогенных генных сегментов V и J легкой цепи иммуноглобулина одиночной реаранжированной человеческой вариабельной генной последовательностью Vκ/Jκ, и при этом мышь экспрессирует рецептор В-клеток, который содержит тяжелую цепь IgM, связанную с когнатной легкой цепью.
43. Способ получения генетически модифицированного отличного от человека животного по п. 1, включающий
(а) модификацию по меньшей мере одной отличной от человеческой константной области тяжелой цепи в эндогенном локусе тяжелой цепи иммуноглобулина отличного от человека животного так, чтобы константная область тяжелой цепи содержала делецию или инактивирующую мутацию в нуклеотидной последовательности, кодирующей домен CH1 IgG, IgA, IgE, IgD или их комбинации, и
(b) любое или оба действия из
(i) вставки нуклеотидной последовательности в эндогенный локус тяжелой цепи иммуноглобулина, при этом последовательность содержит по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина (VL) и по меньшей мере один нереаранжированный соединительный генный сегмент легкой цепи иммуноглобулина (JL), при этом нереаранжированные генные сегменты VL и JL способны рекомбинировать с образованием реаранжированной нуклеотидной последовательности вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина (VL/JL), функционально связанной с геном константной области тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащим делецию или инактивирующую мутацию в нуклеотидной последовательности, кодирующей домен CH1, и/или
(ii) внесения локуса легкой цепи иммуноглобулина, который содержит единственную реаранжированную генную последовательность вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина VL/JL, содержащую последовательности генных сегментов VL и JL, при этом единственная реаранжированная генная последовательность вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина функционально связана с генной последовательностью константной области легкой цепи иммуноглобулина.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что этап (а) дополнительно включает удаление или инактивацию шарнирной области IgG, IgA, IgE, IgD или их комбинации, содержащего модифицированный домен CH1.
45. Способ по п. 43, отличающийся тем, что этап (а) дополнительно включает замещение одного или более эндогенных генных сегментов вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина локуса тяжелой цепи иммуноглобулина человеческими генными сегментами вариабельной области тяжелой цепи так, чтобы экспрессия локуса тяжелой цепи иммуноглобулина приводила к получению вариабельного домена тяжелой цепи, который включает человеческие идиотипы, и при этом способ не включает (b) (i) вставку нуклеотидной последовательности в эндогенный локус тяжелой цепи иммуноглобулина, при этом нуклеотидная последовательность содержит по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина (VL) и по меньшей мере один нереаранжированный соединительный генный сегмент легкой цепи иммуноглобулина (JL), при этом нереаранжированные генные сегменты VL и JL способны рекомбинировать с образованием реаранжированной нуклеотидной последовательности вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина (VL/JL), функционально связанной с геном константной области тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащим делецию или инактивирующую мутацию в нуклеотидной последовательности, кодирующей домен CH1.
46. Способ по п. 43, отличающийся тем, что этап вставки включает замещение одного или более эндогенных генных сегментов вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина локуса тяжелой цепи иммуноглобулина переаранжированными генными сегментами VL и JL легкой цепи так, чтобы экспрессия локуса тяжелой цепи иммуноглобулина приводила к получению VL-однодоменного связывающего белка, содержащего вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина и константный домен тяжелой цепи иммуноглобулина, в котором отсутствует домен CH1.
47. Способ по п. 46, отличающийся тем, что ген константной области иммуноглобулина является отличным от человеческого.
48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что переаранжированные генные сегменты VL и JL легкой цепи являются человеческими сегментами.
49. Способ по п. 48, отличающийся тем, что нереаранжированные генные сегменты VL и JL легкой цепи являются человеческими сегментами каппа-цепи.
50. Способ по п. 48, отличающийся тем, что нереаранжированные генные сегменты VL и JL легкой цепи являются человеческими сегментами лямбда-цепи.
51. Способ по п. 46, отличающийся тем, что нереаранжированные генные сегменты VL и JL легкой цепи замещают все или практически все эндогенные отличные от человеческих генные сегменты вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина в эндогенном отличном от человеческого локусе тяжелой цепи иммуноглобулина.
52. Способ по п. 43, отличающийся тем, что делеция или инактивирующая мутация нуклеотидной последовательности, кодирующей домен CH1, находится в гене IgG.
53. Способ по п. 52, отличающийся тем, что делеция или инактивирующая мутация нуклеотидной последовательности, кодирующей домен CH1, находится в гене IgG1.
54. Способ по п. 43, отличающийся тем, что локус тяжелой цепи иммуноглобулина содержит генные сегменты вариабельной области, кодирующие человеческий вариабельный домен, и ген константной области, кодирующий отличный от человеческого константный домен.
55. Способ по п. 43, отличающийся тем, что единственная реаранжированная генная последовательность вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина, функционально связанная с генной последовательностью константной области легкой цепи иммуноглобулина, кодирует универсальную легкую цепь.
56. Способ по п. 55, отличающийся тем, что единственная реаранжированная генная последовательность вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина VL/JL представляет собой человеческую генную последовательность VL/JL.
57. Способ по п. 56, отличающийся тем, что человеческая генная последовательность VL/JL представляет собой человеческую генную последовательность Vκ1-39/J или человеческую генную последовательность Vκ3-20/J.
58. Способ по п. 57, отличающийся тем, что человеческая генная последовательность Vκ1-39/J содержит человеческий генный сегмент Vκ1-39, перестроенный с человеческим генным сегментом Jκ5.
59. Способ по п. 57, отличающийся тем, что человеческая генная последовательность Vκ3-20/J содержит человеческий генный сегмент Vκ3-20, перестроенный с человеческим генным сегментом Jκ1.
60. Способ по п. 43, отличающийся тем, что единственная реаранжированная генная последовательность вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина функционально связана с отличной от человеческой генной последовательностью константной области легкой цепи иммуноглобулина.
61. Способ по п. 43, отличающийся тем, что единственная реаранжированная генная последовательность вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина функционально связана с человеческой генной последовательностью константной области легкой цепи иммуноглобулина.
62. Способ по п. 43, отличающийся тем, что одиночная реаранжированная вариабельная область легкой цепи иммуноглобулина замещает все или практически все эндогенные генные сегменты VL и JL легкой цепи иммуноглобулина отличного от человека животного.
63. Способ по п. 43, отличающийся тем, что нуклеотидная последовательность и/или одиночная реаранжированная последовательность вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина находится в зародышевой линии отличного от человека животного.
64. Способ по п. 43, отличающийся тем, что делеция или инактивирующая мутация CH1 находится в IgG1, а способ дополнительно включает (с) удаление или инактивацию гена иммуноглобулина, выбранного из группы, состоящей из IgD, IgG3, IgG2a, IgG2b, IgG2c, IgE, IgA и их комбинации.
65. Способ по п. 64, отличающийся тем, что гены иммуноглобулинов IgG2a и IgG2b удалены или инактивированы.
66. Способ по п. 64, отличающийся тем, что гены иммуноглобулинов IgG2b и IgG2c удалены или инактивированы.
67. Способ по п. 64, отличающийся тем, что гены иммуноглобулинов IgG3, IgD, IgA и IgE удалены или инактивированы.
68. Способ по п. 43, отличающийся тем, что отличное от человека животное является грызуном.
69. Способ по п. 68, отличающийся тем, что грызун представляет собой крысу или мышь.
70. Способ по п. 69, отличающийся тем, что грызун представляет собой мышь.
71. Способ получения антигенспецифических одно доменных связывающих белков IgG, в которых отсутствует, полностью или частично, домен CH1, включающий этап(ы):
(а) иммунизации генетически модифицированного отличного от человека животного антигеном, при этом генетически модифицированное отличное от человека животное содержит
(i) делецию или инактивирующую мутацию в нуклеотидной последовательности, кодирующей домен CH1, по меньшей мере одного эндогенного гена константной области тяжелой цепи иммуноглобулина в эндогенном локусе тяжелой цепи иммуноглобулина, при этом по меньшей мере один эндогенный ген константной области тяжелой цепи иммуноглобулина представляет собой IgG, IgA, IgE, IgD или их комбинацию, и
(ii) любой или оба компонента из:
1) нуклеотидной последовательности, содержащей по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина (VL) и по меньшей мере один нереаранжированный соединительный генный сегмент легкой цепи иммуноглобулина (JL), при этом нереаранжированные генные сегменты VL и JL способны рекомбинировать с образованием реаранжированной нуклеотидной последовательности вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина (VL/JL), функционально связанной с геном константной области тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащим делецию или инактивирующую мутацию в нуклеотидной последовательности, кодирующей домен CH1, и/или
2) локуса легкой цепи иммуноглобулина, который содержит единственную реаранжированную генную последовательность вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина VL/JL, содержащую последовательности генных сегментов VL и JL, при этом единственная реаранжированная генная последовательность вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина функционально связана с генной последовательностью константной области легкой цепи иммуноглобулина, и
(b) содержания мыши так, чтобы мышь экспрессировала:
(i) антитело IgM, содержащее две тяжелых цепи IgM, связанные с двумя когнатными легкими цепями; и
(ii) однодоменный антигенсвязывающий белок, содержащий по меньшей мере одну тяжелую цепь, в которой отсутствует функциональный домен CH1.
72. Способ по п. 71, отличающийся тем, что по меньшей мере один ген константной области тяжелой цепи выбран из группы, состоящей из IgG1, IgG2b, IgG2a и их комбинации.
73. Способ по п. 72, отличающийся тем, что ген константной области тяжелой цепи представляет собой ген константной области IgG1.
74. Способ по п. 71, отличающийся тем, что в однодоменном антигенсвязывающем белке полностью отсутствует домен CH1.
75. Способ по п. 71, отличающийся тем, что однодоменный антигенсвязывающий белок содержит человеческую вариабельную область тяжелой цепи.
76. Способ по п. 71, отличающийся тем, что однодоменный антигенсвязывающий белок содержит человеческую вариабельную область легкой цепи.
77. Способ по п. 71, отличающийся тем, что когнатная легкая цепь представляет собой универсальную легкую цепь, кодируемую единственной реаранжированной последовательностью вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина, функционально связанной с генной последовательностью константной области легкой цепи иммуноглобулина.
78. Способ по п. 77, отличающийся тем, что отличное от человека животное не экспрессирует эндогенные легкие цепи.
79. Способ по п. 77, отличающийся тем, что одиночная реаранжированная последовательность вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина представляет собой человеческую генную последовательность Vκ1-39/J или человеческую генную последовательность Vκ3-20/J.
80. Способ по п. 79, отличающийся тем, что человеческая генная последовательность Vκ1-39/J содержит человеческий генный сегмент Vκ1-39, перестроенный с человеческим генным сегментом Jκ5.
81. Способ по п. 79, отличающийся тем, что человеческая генная последовательность Vκ3-20/J содержит человеческий генный сегмент Vκ3-20, перестроенный с человеческим генным сегментом Jκ1.
82. Способ по п. 71, дополнительно включающий
(с) выделение из отличного от человека животного клетки или белка, который специфически связывает антиген, при этом клетка или белок содержит соматически мутированный однодоменный антигенсвязывающий белок.
83. Способ по п. 82, дополнительно включающий
(d) выделение первой нуклеиновой кислоты, кодирующей вариабельный домен однодоменного антигенсвязывающего белка, из клетки, выделенной на этапе (с).
84. Способ по п. 83, дополнительно включающий в качестве последних этапов
(е) культивирование клетки, трансфицированной вектором, в условиях, достаточных для экспрессии вектора, при этом вектор содержит вторую нуклеиновую кислоту, функционально связанную с человеческим геном константной области тяжелой цепи, при этом вторая нуклеиновая кислота идентична или в значительной степени идентична первой нуклеиновой кислоте, выделенной на этапе (d).
85. Способ по п. 84, отличающийся тем, что ген константной области тяжелой цепи представляет собой ген константной области человеческого IgG, выбранного из группы, состоящей из IgG1, IgG2a, lgG2b и IgG3.
86. Способ по п. 82, дополнительно включающий этапы
(d) сбора супернатанта из гибридомной культуры, при этом гибридома получена из клетки, выделенной в (с).
87. Способ по п. 86, дополнительно включающий
(е) выделение первой нуклеиновой кислоты, кодирующей вариабельный домен однодоменного антигенсвязывающего белка, из гибридомы, полученной в (d).
88. Способ по п. 87, дополнительно включающий
(f) культивирование клетки, трансфицированной вектором, в условиях, достаточных для экспрессии вектора; при этом вектор содержит вторую нуклеиновую кислоту, функционально связанную с человеческим геном константной области тяжелой цепи, при этом вторая нуклеиновая кислота идентична или в значительной степени идентична первой нуклеиновой кислоте, выделенной на этапе (е).
89. Способ по п. 88, отличающийся тем, что ген константной области тяжелой цепи представляет собой ген константной области человеческого IgG, выбранного из группы, состоящей из IgG1, IgG2a, lgG2b и IgG3.
90. Гибридома, полученная из клетки, выделенной в соответствии со способом по п. 82.
91. Нуклеиновая кислота, выделенная способом по п. 83.
92. Нуклеиновая кислота, выделенная способом по п. 87.
93. Клетка, содержащая нуклеиновую кислоту, идентичную или в значительной степени сходную с нуклеиновой кислотой по п. 83.
94. Клетка, содержащая нуклеиновую кислоту, идентичную или в значительной степени сходную с нуклеиновой кислотой по п. 87.
95. Выделенная клетка отличного от человека животного по п. 1.
96. Выделенная клетка по п. 95, отличающаяся тем, что клетка является эмбриональной стволовой (ЭС) клеткой или В-клеткой.
97. Однодоменный антигенсвязывающий белок, содержащий вариабельный домен легкой цепи, функционально связанный с константной областью тяжелой цепи, в которой отсутствует функциональный домен CH1.
98. Однодоменный антигенсвязывающий белок, выделенный из отличного от человека животного по п. 1.
99. Однодоменный антигенсвязывающий белок, выделенный из мыши по п. 42.
100. Однодоменный антигенсвязывающий белок, полученный способом по п. 71.
RU2016141307A 2014-03-21 2015-03-20 Отличные от человека животные, которые вырабатывают однодоменные связывающие белки RU2016141307A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461968905P 2014-03-21 2014-03-21
US201461968986P 2014-03-21 2014-03-21
US61/968,986 2014-03-21
US61/968,905 2014-03-21
PCT/US2015/021892 WO2015143414A2 (en) 2014-03-21 2015-03-20 Non-human animals that make single domain binding proteins

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016141307A true RU2016141307A (ru) 2018-04-24
RU2016141307A3 RU2016141307A3 (ru) 2018-10-24

Family

ID=52815323

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016141307A RU2016141307A (ru) 2014-03-21 2015-03-20 Отличные от человека животные, которые вырабатывают однодоменные связывающие белки

Country Status (14)

Country Link
US (2) US10881085B2 (ru)
EP (2) EP3895528A1 (ru)
JP (1) JP6636498B2 (ru)
KR (4) KR102601491B1 (ru)
CN (1) CN106255410B (ru)
AU (1) AU2015230938C1 (ru)
BR (1) BR112016021572A2 (ru)
CA (2) CA3124228C (ru)
ES (1) ES2872475T3 (ru)
IL (1) IL247524A0 (ru)
MX (1) MX2016012274A (ru)
RU (1) RU2016141307A (ru)
SG (2) SG10201808225TA (ru)
WO (1) WO2015143414A2 (ru)

Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK2601298T3 (en) 2010-08-02 2017-02-27 Regeneron Pharma Mice generating binding proteins comprising VL domains
US10881085B2 (en) * 2014-03-21 2021-01-05 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals that make single domain binding proteins
SG10201808083VA (en) 2014-03-21 2018-10-30 Regeneron Pharma Vl antigen binding proteins exhibiting distinct binding characteristics
CN107002092A (zh) 2014-10-22 2017-08-01 克雷森多生物制剂有限公司 转基因小鼠
EP3271403A1 (en) 2015-03-19 2018-01-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals that select for light chain variable regions that bind antigen
CN105384825B (zh) 2015-08-11 2018-06-01 南京传奇生物科技有限公司 一种基于单域抗体的双特异性嵌合抗原受体及其应用
EP3457840B1 (en) 2016-05-20 2024-04-10 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for breaking immunological tolerance using multiple guide rnas
CN113907043B (zh) 2016-06-03 2023-08-01 瑞泽恩制药公司 表达外源末端脱氧核苷酸转移酶的非人动物
WO2018014260A1 (en) 2016-07-20 2018-01-25 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Multispecific antigen binding proteins and methods of use thereof
WO2018068201A1 (en) 2016-10-11 2018-04-19 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Single-domain antibodies and variants thereof against ctla-4
CN110177875B (zh) 2016-11-28 2023-11-28 中外制药株式会社 包含抗原结合结构域和运送部分的多肽
DK3645551T3 (da) 2017-06-27 2024-05-06 Regeneron Pharma Tropisme-modificerede rekombinante virusvektorer og anvendelser deraf til targetteret indføring af genetisk materiale i menneskeceller
WO2019000223A1 (en) 2017-06-27 2019-01-03 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. ENABLERS OF IMMUNE EFFECTOR CELLS OF CHIMERIC ANTIBODIES AND METHODS OF USE THEREOF
SI3645553T1 (sl) 2017-06-27 2023-06-30 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. S tropizmom spremenjeni rekombinantni virusni delci in njihova uporaba za ciljno vnašanje genskega materiala v človeške celice
JP7482630B2 (ja) 2017-11-28 2024-05-14 中外製薬株式会社 抗原結合ドメインおよび運搬部分を含むポリペプチド
CA3082280A1 (en) 2017-12-28 2019-07-04 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Single-domain antibodies and variants thereof against tigit
CN111542543B (zh) 2017-12-28 2023-12-22 南京传奇生物科技有限公司 针对pd-l1的抗体及其变体
TWI802633B (zh) 2018-01-15 2023-05-21 大陸商南京傳奇生物科技有限公司 針對pd-1之單域抗體及其變異體
WO2019190922A1 (en) 2018-03-24 2019-10-03 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genetically modified non-human animals for generating therapeutic antibodies against peptide-mhc complexes, methods of making and uses thereof
EP3774917A4 (en) 2018-03-30 2022-01-19 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. SINGLE DOMAIN ANTIBODIES AGAINST LAG-3 AND USES THEREOF
WO2019230868A1 (ja) 2018-05-30 2019-12-05 中外製薬株式会社 単ドメイン抗体含有リガンド結合分子
JP2021525806A (ja) 2018-06-01 2021-09-27 タユー ファシャ バイオテック メディカル グループ カンパニー， リミテッド 疾患または状態を処置するための組成物およびそれらの使用
SI3629720T1 (sl) 2018-06-14 2022-04-29 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Nehumane živali zmožne prerazporeditve DH-DH v kodirnih zaporedjih težke verige imunoglobulina
SG11202101152QA (en) 2018-08-03 2021-03-30 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Antigen-binding molecule containing two antigen-binding domains that are linked to each other
GB2576914A (en) 2018-09-06 2020-03-11 Kymab Ltd Antigen-binding molecules comprising unpaired variable domains produced in mammals
EP3943108A4 (en) 2019-03-19 2023-01-04 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha ANTIGEN-BINDING MOLECULE CONTAINING AN ANTIGEN-BINDING DOMAIN WHOSE ANTIGEN-BINDING ACTIVITY IS ALTERED DEPENDING ON THE MTA, AND BANK FOR OBTAINING SUCH ANTIGEN-BINDING DOMAIN
PE20212357A1 (es) 2019-05-24 2021-12-17 Regeneron Pharma Particulas virales modificadas y usos de estas
JPWO2020246567A1 (ru) 2019-06-05 2020-12-10
AU2020288499A1 (en) 2019-06-05 2022-01-27 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody cleavage site-binding molecule
US20220253669A1 (en) 2019-06-07 2022-08-11 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Information processing system, information processing method, program, and method for producing antigen-binding molecule or protein
CN110818795B (zh) 2020-01-10 2020-04-24 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 抗tigit抗体和使用方法
BR112022016491A2 (pt) 2020-02-28 2022-10-11 Shanghai Henlius Biotech Inc Construto anti-cd137 e usos do mesmo
WO2021170071A1 (en) 2020-02-28 2021-09-02 Shanghai Henlius Biotech, Inc. Anti-cd137 constructs, multispecific antibody and uses thereof
CN116529260A (zh) 2020-06-02 2023-08-01 当康生物技术有限责任公司 抗cd93构建体及其用途
CA3185858A1 (en) 2020-06-02 2021-12-09 Dynamicure Biotechnology Llc Anti-cd93 constructs and uses thereof
CA3187267A1 (en) 2020-06-17 2021-12-23 Janssen Biotech, Inc. Materials and methods for the manufacture of pluripotent stem cells
AU2021315665A1 (en) 2020-07-29 2023-03-16 Dynamicure Biotechnology Llc Anti-CD93 constructs and uses thereof
CN114134144A (zh) * 2020-09-04 2022-03-04 北京仁源欣生生物科技有限公司 一种非人哺乳动物或其子代的制备方法及其应用
EP4211155A1 (en) 2020-09-11 2023-07-19 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Identification and production of antigen-specific antibodies
WO2022126113A1 (en) 2020-12-09 2022-06-16 Trianni, Inc. Heavy chain-only antibodies
EP4262373A1 (en) 2020-12-16 2023-10-25 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mice expressing humanized fc alpha receptors
US20220195014A1 (en) 2020-12-23 2022-06-23 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acids encoding anchor modified antibodies and uses thereof
WO2022177394A1 (ko) 2021-02-19 2022-08-25 (주)샤페론 Pd-l1 및 cd47에 대한 이중특이적 단일 도메인 항체 및 이의 용도
JP2024513643A (ja) 2021-02-19 2024-03-27 シャペロン インク． Ｐｄ－ｌ１に対する単一ドメイン抗体及びその用途
BR112023016713A2 (pt) 2021-02-19 2023-10-31 Seoul Nat Univ R&Db Foundation Anticorpo ou um fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, molécula de ácido nucleico, métodos para produzir um anticorpo ou um fragmento de ligação ao antígeno do mesmo e para detectar agrupamento de diferenciação 47 ou determinar uma quantidade de agrupamento de diferenciação 47 em uma amostra, e, uso do anticorpo ou de um fragmento de ligação ao antígeno do mesmo
EP4301472A1 (en) 2021-03-05 2024-01-10 Dynamicure Biotechnology LLC Anti-vista constructs and uses thereof
CN117616041A (zh) 2021-03-25 2024-02-27 当康生物技术有限责任公司 抗-igfbp7构建体及其用途
WO2022266660A1 (en) 2021-06-17 2022-12-22 Amberstone Biosciences, Inc. Anti-cd3 constructs and uses thereof
WO2022269473A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Janssen Biotech, Inc. Materials and methods for hinge regions in functional exogenous receptors
JPWO2023053282A1 (ru) 2021-09-29 2023-04-06
CA3233698A1 (en) 2021-11-04 2023-05-11 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Viral particles retargeted to skeletal muscle
WO2023109901A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 Shanghai Henlius Biotech, Inc. Anti-ox40 antibodies and methods of use
WO2023109900A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 Shanghai Henlius Biotech, Inc. Anti-ox40 antibodies, multispecific antibodies and methods of use
WO2023220603A1 (en) 2022-05-09 2023-11-16 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Vectors and methods for in vivo antibody production
WO2024018426A1 (en) 2022-07-22 2024-01-25 Janssen Biotech, Inc. Enhanced transfer of genetic instructions to effector immune cells
WO2024026494A1 (en) 2022-07-29 2024-02-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Viral particles retargeted to transferrin receptor 1
WO2024054929A1 (en) 2022-09-07 2024-03-14 Dynamicure Biotechnology Llc Anti-vista constructs and uses thereof

Family Cites Families (217)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4977081A (en) 1987-05-04 1990-12-11 Adi Diagnostics, Inc. Stable rabbit-mouse hybridomas and secretion products thereof
JP3095168B2 (ja) 1988-02-05 2000-10-03 エル． モリソン，シェリー ドメイン‐変性不変部を有する抗体
DE68929167T2 (de) 1988-09-06 2000-11-16 Xoma Corp Genexpressions-Elemente und Herstellung von chimären Maus-Mensch-Antikörpern
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
WO1991000906A1 (en) 1989-07-12 1991-01-24 Genetics Institute, Inc. Chimeric and transgenic animals capable of producing human antibodies
US5574205A (en) 1989-07-25 1996-11-12 Cell Genesys Homologous recombination for universal donor cells and chimeric mammalian hosts
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
ES2090299T3 (es) 1989-12-01 1996-10-16 Pharming Bv Produccion de polipeptidos recombinantes mediante especies bovinas y metodos transgenicos.
US6673986B1 (en) 1990-01-12 2004-01-06 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
AU633698B2 (en) 1990-01-12 1993-02-04 Amgen Fremont Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US6713610B1 (en) 1990-01-12 2004-03-30 Raju Kucherlapati Human antibodies derived from immunized xenomice
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6657103B1 (en) 1990-01-12 2003-12-02 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
EP0491057B1 (en) 1990-07-10 1998-12-30 Nkk Corporation Hybridoma which produces avian specific immunoglobulin g
US7041871B1 (en) 1995-10-10 2006-05-09 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US6255458B1 (en) 1990-08-29 2001-07-03 Genpharm International High affinity human antibodies and human antibodies against digoxin
US7084260B1 (en) 1996-10-10 2006-08-01 Genpharm International, Inc. High affinity human antibodies and human antibodies against human antigens
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
WO1992003918A1 (en) 1990-08-29 1992-03-19 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
CA2078539C (en) 1991-09-18 2005-08-02 Kenya Shitara Process for producing humanized chimera antibody
US7067284B1 (en) 1992-01-27 2006-06-27 The Scripps Research Institute Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains
US5667988A (en) 1992-01-27 1997-09-16 The Scripps Research Institute Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains
NZ255101A (en) 1992-07-24 1997-08-22 Cell Genesys Inc A yeast artificial chromosome (yac) vector containing an hprt minigene expressible in murine stem cells and genetically modified rodent therefor
AU668423B2 (en) 1992-08-17 1996-05-02 Genentech Inc. Bispecific immunoadhesins
EP0583980A1 (en) 1992-08-20 1994-02-23 Eli Lilly And Company Method for generating monoclonal antibodies from rabbits
US6005079A (en) 1992-08-21 1999-12-21 Vrije Universiteit Brussels Immunoglobulins devoid of light chains
DK0656946T4 (da) 1992-08-21 2010-07-26 Univ Bruxelles Immunoglobuliner uden lette kæder
US6765087B1 (en) 1992-08-21 2004-07-20 Vrije Universiteit Brussel Immunoglobulins devoid of light chains
EP0671951A4 (en) 1992-12-01 1997-05-21 Protein Design Labs Inc HUMANIZED ANTIBODIES REACTING WITH L-SELECTIN.
EP0754225A4 (en) 1993-04-26 2001-01-31 Genpharm Int HETEROLOGIC ANTIBODY-PRODUCING TRANSGENIC NON-HUMAN ANIMALS
AU6796094A (en) 1993-04-29 1994-11-21 Raymond Hamers Production of antibodies or (functionalized) fragments thereof derived from heavy chain immunoglobulins of (camelidae)
US5523226A (en) 1993-05-14 1996-06-04 Biotechnology Research And Development Corp. Transgenic swine compositions and methods
US5693506A (en) 1993-11-16 1997-12-02 The Regents Of The University Of California Process for protein production in plants
US5827690A (en) 1993-12-20 1998-10-27 Genzyme Transgenics Corporatiion Transgenic production of antibodies in milk
WO1995017500A1 (en) 1993-12-23 1995-06-29 Abs Global, Inc. Embryonic stem cells as nuclear donors and nuclear transfer techniques to produce chimeric and transgenic animals
WO1995020401A1 (en) 1994-01-31 1995-08-03 Trustees Of Boston University Polyclonal antibody libraries
US7119248B1 (en) 1994-04-12 2006-10-10 Miltenyi Biotec Gmbh Antibodies against epitopes with homology to self antigens, methods of preparation and applications thereof
US6080560A (en) 1994-07-25 2000-06-27 Monsanto Company Method for producing antibodies in plant cells
US6111166A (en) * 1994-09-19 2000-08-29 Medarex, Incorporated Transgenic mice expressing human Fcα and β receptors
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
EP0739981A1 (en) 1995-04-25 1996-10-30 Vrije Universiteit Brussel Variable fragments of immunoglobulins - use for therapeutic or veterinary purposes
US6632976B1 (en) 1995-08-29 2003-10-14 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Chimeric mice that are produced by microcell mediated chromosome transfer and that retain a human antibody gene
AU7326796A (en) 1995-10-30 1997-05-22 Spectral Diagnostics Inc. Stable chicken b-cell line and method of use thereof
US5716081A (en) 1996-03-11 1998-02-10 Automotive Products (Usa), Inc. Spring clip for quick connect coupling
AU3507297A (en) 1996-06-26 1998-01-14 Baylor College Of Medicine Chromosomal rearrangement by insertion of two recombination substrates
ES2176574T3 (es) 1996-09-03 2002-12-01 Gsf Forschungszentrum Umwelt Utilizacion de anticuerpos bi y triespecificos para la induccion de inmunidad tumoral.
CA2616914C (en) 1996-12-03 2012-05-29 Abgenix, Inc. Egfr-binding antibody
US6080910A (en) 1997-02-20 2000-06-27 Case Western Reserve University Transgenic knockout animals lacking IgG3
NZ337495A (en) 1997-03-06 2001-06-29 Infigen Inc Bovine primordial germ cells and their use in cloning
CN1203922A (zh) 1997-03-21 1999-01-06 三共株式会社 人源化抗人fas抗体
CZ294425B6 (cs) 1997-04-14 2005-01-12 Micromet Ag Způsob výroby anti-humánního antigenového receptoru, anti-humánní antigenový receptor, řetězec VH a VL, souprava pro selekci anti-humánních antigenových receptorů a farmaceutická kompozice, obsahující uvedený receptor
US20020062010A1 (en) 1997-05-02 2002-05-23 Genentech, Inc. Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
ES2246069T3 (es) 1997-05-02 2006-02-01 Genentech, Inc. Procedimiento de preparacion de anticuerpos multiespecificos que tienen componentes comunes y multimericos.
US6774279B2 (en) 1997-05-30 2004-08-10 Carnegie Institution Of Washington Use of FLP recombinase in mice
CA2305712A1 (en) 1997-10-03 1999-04-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Natural humanized antibody
DK1034262T3 (da) 1997-11-18 2005-11-28 Pioneer Hi Bred Int Sammensætninger og fremgangsmåder til genetisk modifikation af planter
GB9823930D0 (en) 1998-11-03 1998-12-30 Babraham Inst Murine expression of human ig\ locus
US6914128B1 (en) 1999-03-25 2005-07-05 Abbott Gmbh & Co. Kg Human antibodies that bind human IL-12 and methods for producing
SI1533380T1 (sl) 1999-04-15 2010-03-31 Crucell Holland Bv Proizvajanje rekombinantnega proteina v človeški celici ki obsega vsaj en protein E adenovirusa
CA2373638A1 (en) 1999-05-27 2000-12-07 Human Genome Sciences, Inc. Adam polynucleotides and polypeptides
GB0001448D0 (en) 2000-01-21 2000-03-08 Novartis Ag Organic compounds
CA2401965A1 (en) 2000-02-29 2001-09-07 Auburn University Production of antibodies in transgenic plastids
CN101498731A (zh) 2000-05-18 2009-08-05 日本烟草产业株式会社 抗协同刺激信号转导分子ailim的人单克隆抗体及其药物用途
CN1455817A (zh) 2000-07-21 2003-11-12 (由农业部部长代表的)美利坚合众国 用于在真核基因组中置换、转移和富积dna的方法
NZ524523A (en) 2000-08-03 2006-02-24 Therapeutic Human Polyclonals Production of humanized antibodies in transgenic animals
EP1184458A1 (en) 2000-08-28 2002-03-06 U-BISys B.V. Differentially expressed CD46 epitopes, proteinaceous molecules capable of binding thereto, and uses thereof
US20020119148A1 (en) 2000-09-01 2002-08-29 Gerritsen Mary E. ErbB4 antagonists
WO2002020767A2 (en) 2000-09-08 2002-03-14 Massachusetts Institute Of Technology G-csf analog compositions and methods
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US6586251B2 (en) 2000-10-31 2003-07-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US7105348B2 (en) 2000-10-31 2006-09-12 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
TWI255272B (en) 2000-12-06 2006-05-21 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
DZ3494A1 (fr) 2001-01-05 2002-07-11 Pfizer Anticorps anti-recepteur du facteur de croissance i analogue a l'insuline
US7754208B2 (en) 2001-01-17 2010-07-13 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
US6961875B2 (en) 2001-03-22 2005-11-01 International Business Machines Corporation Method and apparatus for capturing event traces for debug and analysis
GB0110029D0 (en) 2001-04-24 2001-06-13 Grosveld Frank Transgenic animal
US7034134B2 (en) 2001-04-26 2006-04-25 Bristol-Myers Squibb Company Polynucleotide encoding a novel metalloprotease highly expressed in the testis, MMP-29
US7476536B2 (en) 2001-05-11 2009-01-13 Kirin Pharma Kabushiki Kaisha Artificial human chromosome containing human antibody a light chain gene
GB0115256D0 (en) 2001-06-21 2001-08-15 Babraham Inst Mouse light chain locus
EP1399484B1 (en) 2001-06-28 2010-08-11 Domantis Limited Dual-specific ligand and its use
EP1539233B1 (en) 2001-07-12 2011-04-27 FOOTE, Jefferson Super humanized antibodies
FR2827302B1 (fr) 2001-07-13 2003-10-10 Genoway Cellule et animal transgenique modelisant la presentation antigenique humaine et leurs utilisations
CA2898314A1 (en) 2001-07-19 2003-07-31 Perian Therapeutics, Inc. Multimeric proteins and methods of making and using same
ES2350248T3 (es) 2001-10-01 2011-01-20 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts Procedimiento de producción de bibliotecas de proteínas y de selección de proteínas a partir de las mismas.
WO2003031656A1 (en) 2001-10-05 2003-04-17 United States Environmental Protection Agency Genetic testing for male factor infertility
US20060199204A1 (en) 2001-10-05 2006-09-07 U.S. Epa Genetic testing for male factor infertility
US7435871B2 (en) 2001-11-30 2008-10-14 Amgen Fremont Inc. Transgenic animals bearing human Igλ light chain genes
DE60226641D1 (de) 2001-12-03 2008-06-26 Amgen Fremont Inc Antikörperkategorisierung auf der grundlage von bindungseigenschaften
GB0130267D0 (en) 2001-12-19 2002-02-06 Neutec Pharma Plc Focussed antibody technology
AU2003214842A1 (en) 2002-01-17 2003-09-02 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Mutations caused by activation-induced cytidine deaminase
JP2005527490A (ja) 2002-01-18 2005-09-15 イノヴィオ アーエス 筋肉内投与のための二重特異性抗体ｄｎａ構築物
AU2003230741A1 (en) 2002-03-22 2003-10-13 Origen Therapeutics Transgenic aves producing human polyclonal antibodies
US7732149B2 (en) 2002-04-26 2010-06-08 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods of screening agonistic antibodies
MXPA04012656A (es) 2002-06-14 2005-08-15 Immunomedics Inc Anticuerpo hpam4 monoclonal humanizado.
EP1575499A2 (en) 2002-06-28 2005-09-21 Centocor, Inc. Mammalian epo mimetic ch1 deleted mimetibodies, compositions, methods and uses
ATE328906T1 (de) 2002-06-28 2006-06-15 Domantis Ltd Dual-specifische liganden mit erhöhter halbwertszeit
CN101962408A (zh) 2002-07-12 2011-02-02 杰斐逊·富特 超人源化抗体
CA2872136C (en) 2002-07-18 2017-06-20 Merus B.V. Recombinant production of mixtures of antibodies
US20040101920A1 (en) 2002-11-01 2004-05-27 Czeslaw Radziejewski Modification assisted profiling (MAP) methodology
CL2003002461A1 (es) 2002-11-27 2005-01-07 Dow Chemical Company Agroscien Inmunoglobulina que comprende al menos un glicano afucosilado, composicion que la contiene, secuencia nucleotidica y vector que la comprende, procedimiento para producir dicha inmunoglobulina en plantas.
GB0228210D0 (en) 2002-12-03 2003-01-08 Babraham Inst Single chain antibodies
EP1578801A2 (en) 2002-12-27 2005-09-28 Domantis Limited Dual specific single domain antibodies specific for a ligand and for the receptor of the ligand
GB0230201D0 (en) 2002-12-27 2003-02-05 Domantis Ltd Retargeting
GB0230203D0 (en) * 2002-12-27 2003-02-05 Domantis Ltd Fc fusion
EP1439234A1 (en) 2003-01-08 2004-07-21 ARTEMIS Pharmaceuticals GmbH Targeted transgenesis using the rosa26 locus
DE602004021095D1 (de) 2003-01-21 2009-06-25 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Verfahren zum screening der leichten kette eines antikörpers
JP4966006B2 (ja) 2003-01-28 2012-07-04 セレクティス カスタムメイドメガヌクレアーゼおよびその使用
GB2398784B (en) 2003-02-26 2005-07-27 Babraham Inst Removal and modification of the immunoglobulin constant region gene cluster of a non-human mammal
CA2517519A1 (en) 2003-03-04 2004-09-16 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Vectors used to create hybrid constant regions
CA2527694C (en) 2003-05-30 2015-07-14 Hendricus Renerus Jacobus Mattheus Hoogenboom Fab library for the preparation of anti vegf and anti rabies virus fabs
US20100069614A1 (en) 2008-06-27 2010-03-18 Merus B.V. Antibody producing non-human mammals
WO2005001087A2 (en) 2003-06-11 2005-01-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying genes in eukaryotic cells
WO2005007696A2 (en) 2003-07-15 2005-01-27 Therapeutic Human Polyclonals, Inc. Humanized immunoglobulin loci
US20050153392A1 (en) 2003-08-11 2005-07-14 Roland Buelow Transgenesis with humanized immunoglobulin loci
RU2251699C1 (ru) 2003-09-25 2005-05-10 Киселев Всеволод Иванович Способ ранней и доклинической диагностики цервикального рака
WO2005038001A2 (en) 2003-10-14 2005-04-28 Therapeutic Human Polyclonals, Inc. Improved transgenesis by sperm-mediated gene transfer
FR2861255B1 (fr) 2003-10-24 2006-02-17 Centre Nat Rech Scient Mammifere non-humain transgenique pour la region constante de la chaine lourde des immunoglobulines humaines de classe a et ses applications.
CA2550551C (en) 2004-01-16 2013-10-29 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Fusion polypeptides capable of activating receptors
CN1560081A (zh) 2004-02-17 2005-01-05 大连帝恩生物工程有限公司 用能产生人IgGl重链－κ轻链小鼠作为制备人源化单克隆抗体和应用
US7625549B2 (en) 2004-03-19 2009-12-01 Amgen Fremont Inc. Determining the risk of human anti-human antibodies in transgenic mice
KR101443473B1 (ko) 2004-07-22 2014-09-22 에라스무스 유니버시티 메디컬 센터 로테르담 Ｖh 결합 영역의 분리 방법
WO2006039418A2 (en) * 2004-09-30 2006-04-13 Medarex, Inc. Human monoclonal antibodies to fc gamma receptor ii (cd32)
DK2767161T3 (en) 2004-10-19 2018-05-07 Regeneron Pharma Method of generating an animal homozygous for genetic modification
WO2006047367A2 (en) 2004-10-22 2006-05-04 Therapeutic Human Polyclonals, Inc. Suppression of endogenous immunoglubolin expression in non-human transgenic animals
KR20070090890A (ko) 2004-10-22 2007-09-06 메디뮨 인코포레이티드 Ｈｍｇｂ1에 대한 고 친화성 항체 및 이의 사용 방법
JP2008538912A (ja) 2005-04-29 2008-11-13 イナート・ファルマ 遺伝子導入動物および組換え抗体の製造方法
CA2608481A1 (en) 2005-05-14 2006-11-23 Fudan University Piggybac as a tool for genetic manipulation and analysis in vertebrates
FR2888850B1 (fr) 2005-07-22 2013-01-11 Pf Medicament Nouveaux anticorps anti-igf-ir et leurs applications
EP1973576B1 (en) 2005-11-28 2019-05-15 Genmab A/S Recombinant monovalent antibodies and methods for production thereof
JP2009518320A (ja) 2005-12-05 2009-05-07 シュムフォウエン アクティーゼルスカブ 抗オルトポックスウイルス組換えポリクローナル抗体
GB0618345D0 (en) 2006-09-18 2006-10-25 Univ Erasmus Binding molecules
TWI404727B (zh) 2006-01-25 2013-08-11 Univ Erasmus Medical Ct 對偶基因排除
US7462759B2 (en) 2006-02-03 2008-12-09 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Brittle stalk 2 gene family and related methods and uses
DE602007009954D1 (de) 2006-03-22 2010-12-02 Viral Logic Systems Technology Verfahren zur identifizierung von polypeptid-targets
WO2007117410A2 (en) 2006-03-31 2007-10-18 Medarex, Inc. Transgenic animals expressing chimeric antibodies for use in preparing human antibodies
MX2008014804A (es) 2006-06-02 2009-01-27 Regeneron Pharma Anticuerpos de afinidad elevada a receptor de il-6 humano.
WO2008022391A1 (en) 2006-08-22 2008-02-28 G2 Inflammation Pty Ltd Method for producing antibodies
PE20081216A1 (es) 2006-09-01 2008-09-04 Therapeutic Human Polyclonals Inc Expresion mejorada de la inmunoglobulina humana o humanizada en animales transgenicos no humanos
CN101522716B (zh) 2006-10-02 2013-03-20 瑞泽恩制药公司 抗人il-4受体的高亲和力人抗体
US7608693B2 (en) 2006-10-02 2009-10-27 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. High affinity human antibodies to human IL-4 receptor
RU2448979C2 (ru) 2006-12-14 2012-04-27 Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. Антитела человека к дельта-подобному лиганду-4 человека
GB0700194D0 (en) 2007-01-05 2007-02-14 Univ Edinburgh Humanisation of animals
KR20090130236A (ko) 2007-03-13 2009-12-21 내셔날 쥬이쉬 헬스 항체의 제조 방법
GB0706628D0 (en) 2007-04-04 2007-05-16 Univ Erasmus Germ-line manipulation 1
CN101784664B (zh) 2007-06-01 2013-04-10 Omt公司 用于抑制内源性免疫球蛋白基因和生产转基因人独特型抗体的组合物和方法
JP2010528664A (ja) 2007-06-08 2010-08-26 ダウ グローバル テクノロジーズ インコーポレイティド Ｃｈ１ドメインの切断による可溶性抗体断片の発現
WO2009013620A2 (en) * 2007-06-11 2009-01-29 Erasmus University Medical Center Rotterdam Homologous recombination
ITMI20071522A1 (it) 2007-07-27 2009-01-28 Areta Internat S R L Vaccino idiotipico
WO2009018386A1 (en) 2007-07-31 2009-02-05 Medimmune, Llc Multispecific epitope binding proteins and uses thereof
EP2185692A4 (en) 2007-08-10 2012-05-02 Medarex Inc HCO32 AND HCO27 AND RELATED EXAMPLES
JP2010536341A (ja) 2007-08-15 2010-12-02 アムニクス， インコーポレイテッド 生物学的に活性なポリペプチドの特性を改変するための組成物および方法
NO2195023T3 (ru) * 2007-08-29 2018-08-04
US8426565B2 (en) 2007-08-30 2013-04-23 Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research Dendritic cell marker and uses thereof
CA2697193C (en) 2007-09-14 2017-06-06 Adimab, Inc. Rationally designed, synthetic antibody libraries and uses therefor
PH12018501459A1 (en) 2007-09-26 2019-11-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Modified antibody constant region
EP2050764A1 (en) 2007-10-15 2009-04-22 sanofi-aventis Novel polyvalent bispecific antibody format and uses thereof
WO2009051974A1 (en) 2007-10-17 2009-04-23 Nuvelo, Inc. Antibodes to cll-1
ES2483942T5 (es) 2007-12-14 2017-02-06 Novo Nordisk A/S Anticuerpos contra NKG2D humano y usos de los mismos
SI2235064T1 (sl) 2008-01-07 2016-04-29 Amgen Inc. Metoda za izdelavo heterodimernih molekul - protitelesa fc z uporabo elektrostatičnih usmerjevalnih učinkov
EP2271758B1 (en) 2008-04-14 2018-09-12 Innovative Targeting Solutions Inc. Sequence diversity generation in immunoglobulins
KR20110020860A (ko) * 2008-05-23 2011-03-03 알리바 바이오파마수티컬스, 아이엔씨. 유전자 삽입동물에서 단일 ｖｌ 도메인 항체를 생산하는 방법
US20100122358A1 (en) * 2008-06-06 2010-05-13 Crescendo Biologics Limited H-Chain-only antibodies
AU2009263082C1 (en) 2008-06-27 2018-11-01 Merus N.V. Antibody producing non-human mammals
AU2009298458B2 (en) 2008-09-30 2015-10-08 Ablexis, Llc Non-human mammals for the production of chimeric antibodies
DK2356270T3 (da) 2008-11-07 2016-12-12 Fabrus Llc Kombinatoriske antistofbiblioteker og anvendelser deraf
AU2009329365B2 (en) 2008-12-18 2016-01-14 Roger Kingdon Craig Non-human transgenic animals expressing humanised antibodies and use thereof
WO2010091182A2 (en) 2009-02-04 2010-08-12 Molecular Innovations Methods for screening candidate agents for modulating prorenin and renin, assays for detecting prorenin, and antibodies used therein
CA2753287A1 (en) 2009-02-24 2010-09-02 Glaxo Group Limited Antigen-binding constructs
GB0905023D0 (en) 2009-03-24 2009-05-06 Univ Erasmus Medical Ct Binding molecules
AU2010233995A1 (en) 2009-04-07 2011-09-08 Roche Glycart Ag Bispecific anti-ErbB-2/anti-c-Met antibodies
JP5647222B2 (ja) * 2009-04-10 2014-12-24 アブリンクス エン．ヴェー． Ｉｌ−６ｒ関連疾患及び障害の治療のためのｉｌ−６ｒに指向性を有する改善されたアミノ酸配列及びこれを含むポリペプチド
JP5804521B2 (ja) 2009-05-29 2015-11-04 モルフォシス・アー・ゲー コレクション及びその使用方法
CN102471378B (zh) 2009-06-26 2014-04-02 瑞泽恩制药公司 容易地分离的具有天然免疫球蛋白形式的双特异性抗体
US9445581B2 (en) 2012-03-28 2016-09-20 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
US20120204278A1 (en) 2009-07-08 2012-08-09 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
HUE055817T2 (hu) 2009-07-08 2021-12-28 Kymab Ltd Állatmodellek és terápiás molekulák
JP5796846B2 (ja) 2009-11-17 2015-10-21 エスエービー エルエルシー ヒト人工染色体ベクター
LT2954779T (lt) 2009-12-10 2019-05-27 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Pelės, gaminančios sunkiosios grandinės antikūnus
SG181690A1 (en) * 2009-12-21 2012-07-30 Regeneron Pharma Humanized fcy r mice
US20120021409A1 (en) * 2010-02-08 2012-01-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Common Light Chain Mouse
SI3095871T1 (sl) * 2010-02-08 2019-06-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Miš z navadno lahko verigo
US20130185821A1 (en) 2010-02-08 2013-07-18 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Common Light Chain Mouse
US9796788B2 (en) 2010-02-08 2017-10-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire
US20130045492A1 (en) 2010-02-08 2013-02-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods For Making Fully Human Bispecific Antibodies Using A Common Light Chain
EP2569337A1 (en) 2010-05-14 2013-03-20 Rinat Neuroscience Corp. Heterodimeric proteins and methods for producing and purifying them
CN103228130B (zh) 2010-06-17 2016-03-16 科马布有限公司 动物模型及治疗分子
IL300712A (en) 2010-06-22 2023-04-01 Regeneron Pharma Mice with light chain to human
DK2601298T3 (en) 2010-08-02 2017-02-27 Regeneron Pharma Mice generating binding proteins comprising VL domains
EP2638155A1 (en) 2010-11-08 2013-09-18 Kymab Limited Cells & vertebrates for enhanced somatic hypermutation and class switch recombination
PL2550363T3 (pl) 2011-02-25 2015-05-29 Regeneron Pharma Myszy adam6
CA2824824A1 (en) 2011-02-28 2012-09-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Monovalent antigen binding proteins
MX341921B (es) 2011-02-28 2016-09-07 Hoffmann La Roche Proteinas de union a antigeno.
RS61946B1 (sr) 2011-08-05 2021-07-30 Regeneron Pharma Humanizovani miševi univerzalnog lakog lakca
WO2013041845A2 (en) 2011-09-19 2013-03-28 Kymab Limited Animals, repertoires & methods
CA2846319A1 (en) 2011-09-19 2013-03-28 Kymab Limited Antibodies, variable domains & chains tailored for human use
WO2013045916A1 (en) 2011-09-26 2013-04-04 Kymab Limited Chimaeric surrogate light chains (slc) comprising human vpreb
CA2791109C (en) 2011-09-26 2021-02-16 Merus B.V. Generation of binding molecules
EP3216871B1 (en) 2011-10-17 2021-12-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Restricted immunoglobulin heavy chain mice
GB2496375A (en) 2011-10-28 2013-05-15 Kymab Ltd A non-human assay vertebrate comprising human antibody loci and human epitope knock-in, and uses thereof
GB201122047D0 (en) 2011-12-21 2012-02-01 Kymab Ltd Transgenic animals
US9253965B2 (en) 2012-03-28 2016-02-09 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
PT2793567T (pt) 2011-12-20 2019-05-27 Regeneron Pharma Murganhos de cadeia leve humanizada
ES2753774T3 (es) 2012-02-01 2020-04-14 Regeneron Pharma Ratones humanizados que expresan cadenas pesadas que contienen dominios VL
KR20140136462A (ko) 2012-03-06 2014-11-28 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 공통 경쇄 마우스
GB2502127A (en) 2012-05-17 2013-11-20 Kymab Ltd Multivalent antibodies and in vivo methods for their production
US10251377B2 (en) 2012-03-28 2019-04-09 Kymab Limited Transgenic non-human vertebrate for the expression of class-switched, fully human, antibodies
ES2743399T3 (es) 2012-04-20 2020-02-19 Merus Nv Métodos y medios para la producción de moléculas heterodiméricas similares a Ig
TWI682941B (zh) 2013-02-01 2020-01-21 美商再生元醫藥公司 含嵌合恆定區之抗體
KR20150126863A (ko) 2013-03-13 2015-11-13 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 공통 경쇄 마우스
PT2967013T (pt) 2013-03-13 2019-04-03 Regeneron Pharma Murganhos que expressam um repertório limitado de cadeia leve de imunoglobulina
US9788534B2 (en) 2013-03-18 2017-10-17 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
JP6411463B2 (ja) 2013-04-16 2018-10-24 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＲｅｇｅｎｅｒｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． ラットゲノムの標的改変
US10881085B2 (en) * 2014-03-21 2021-01-05 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals that make single domain binding proteins
SG10201808083VA (en) 2014-03-21 2018-10-30 Regeneron Pharma Vl antigen binding proteins exhibiting distinct binding characteristics
EP3271403A1 (en) 2015-03-19 2018-01-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals that select for light chain variable regions that bind antigen

Also Published As

Publication number Publication date
AU2015230938A1 (en) 2016-10-06
KR20230158661A (ko) 2023-11-21
SG11201607203XA (en) 2016-09-29
CN106255410B (zh) 2020-01-10
RU2016141307A3 (ru) 2018-10-24
JP6636498B2 (ja) 2020-01-29
EP3119194A2 (en) 2017-01-25
WO2015143414A3 (en) 2015-12-23
CN106255410A (zh) 2016-12-21
MX2016012274A (es) 2017-05-23
KR20210088756A (ko) 2021-07-14
CA3124228C (en) 2024-05-14
EP3119194B1 (en) 2021-04-28
ES2872475T3 (es) 2021-11-02
EP3895528A1 (en) 2021-10-20
US20150289489A1 (en) 2015-10-15
AU2015230938C1 (en) 2021-10-14
KR102601491B1 (ko) 2023-11-13
SG10201808225TA (en) 2018-10-30
KR20160135791A (ko) 2016-11-28
AU2015230938B2 (en) 2021-04-01
JP2017509355A (ja) 2017-04-06
WO2015143414A2 (en) 2015-09-24
CA2942697A1 (en) 2015-09-24
KR102276752B1 (ko) 2021-07-13
IL247524A0 (en) 2016-11-30
US10881085B2 (en) 2021-01-05
CA3124228A1 (en) 2015-09-24
US20210084872A1 (en) 2021-03-25
KR20220111726A (ko) 2022-08-09
BR112016021572A2 (pt) 2017-10-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016141307A (ru) Отличные от человека животные, которые вырабатывают однодоменные связывающие белки
JP2017509355A5 (ru)
HRP20190820T1 (hr) Miševi koji proizvode antitijela teškog lanca
RU2017106292A (ru) Мыши, у которых вырабатываются связывающие белки, содержащие vl-домены
US20210292378A1 (en) Enhanced production of immunoglobulins
SI2840892T1 (en) Animals other than humans with modified immunoglobulin heavy chain sequences
RU2019112589A (ru) Отличные от человека животные со сконструированным локусом легкой лямбда-цепи иммуноглобулина
JP2013513388A5 (ru)
JP2018525007A (ja) 免疫グロブリンの産生増強
RU2014133653A (ru) Гуманизированные грызуны, которые экспрессируют тяжелые цепи, содержащие домены vl
JP2010529042A5 (ru)
RU2014153673A (ru) Гуманизированные не относящиеся к человеку животные с ограниченными локусами тяжелой цепи иммуноглобулина
JP2014110814A5 (ru)
JP2013535213A5 (ru)
TR201906650T4 (tr) Ortak hafif zincirli fare.
RU2014127339A (ru) Мыши с гуманизированной легкой цепью
US20230010106A1 (en) Single chain vh and heavy chain antibodies
CN107660212A (zh) 抗‑cd303单克隆抗体
WO2012122512A1 (en) Recombinant production of mixtures of single chain antibodies
US20240032514A1 (en) Preparation method and application of non-human mammals or their progenies
JP7203731B2 (ja) Ｖｈｈ含有重鎖抗体およびその製造
WO2017067043A1 (zh) 一种嵌合核酸分子及其在人源化抗体制备中的应用
US20240023526A1 (en) Heavy chain-only antibodies
US20230270086A1 (en) Transgenic animals expressing heavy chain antibodies
US20210009670A1 (en) Nucleic acid molecules and applications thereof in human antibody

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20200128