RU2014133653A - Гуманизированные грызуны, которые экспрессируют тяжелые цепи, содержащие домены vl - Google Patents

Гуманизированные грызуны, которые экспрессируют тяжелые цепи, содержащие домены vl Download PDF

Info

Publication number
RU2014133653A
RU2014133653A RU2014133653A RU2014133653A RU2014133653A RU 2014133653 A RU2014133653 A RU 2014133653A RU 2014133653 A RU2014133653 A RU 2014133653A RU 2014133653 A RU2014133653 A RU 2014133653A RU 2014133653 A RU2014133653 A RU 2014133653A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
human
gene segments
rodent
cell
constant region
Prior art date
Application number
RU2014133653A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2664185C2 (ru
Inventor
Линн МАКДОНАЛЬД
Саган ГУРЕР
Каролина А. МЕАГХЕР
Шон СТИВЕНС
Эндрю Джей. МЕРФИ
Original Assignee
Редженерон Фармасьютикалс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Редженерон Фармасьютикалс, Инк. filed Critical Редженерон Фармасьютикалс, Инк.
Publication of RU2014133653A publication Critical patent/RU2014133653A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2664185C2 publication Critical patent/RU2664185C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A01K67/0278—Knock-in vertebrates, e.g. humanised vertebrates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
    • C07K16/462—Igs containing a variable region (Fv) from one specie and a constant region (Fc) from another
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • C12N9/6489—Metalloendopeptidases (3.4.24)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2207/00—Modified animals
    • A01K2207/15—Humanized animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/072—Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/15—Animals comprising multiple alterations of the genome, by transgenesis or homologous recombination, e.g. obtained by cross-breeding
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/01—Animal expressing industrially exogenous proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/53—Hinge
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2318/00—Antibody mimetics or scaffolds
    • C07K2318/10—Immunoglobulin or domain(s) thereof as scaffolds for inserted non-Ig peptide sequences, e.g. for vaccination purposes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2800/00—Nucleic acids vectors
    • C12N2800/20—Pseudochromosomes, minichrosomosomes
    • C12N2800/204—Pseudochromosomes, minichrosomosomes of bacterial origin, e.g. BAC
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2800/00—Nucleic acids vectors
    • C12N2800/30—Vector systems comprising sequences for excision in presence of a recombinase, e.g. loxP or FRT
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/24—Metalloendopeptidases (3.4.24)
    • C12Y304/24046—Adamalysin (3.4.24.46)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Housing For Livestock And Birds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Отличное от человека животное, геном которого содержит:(a) вставку одного или нескольких генных сегментов Vчеловека и одного или нескольких генных сегментов Jчеловека выше не относящейся к человеку константной области легкой цепи иммуноглобулина;(b) вставку одного или нескольких генных сегментов Vчеловека и одного или нескольких генных сегментов Jчеловека выше не относящейся к человеку константной области тяжелой цепи иммуноглобулина; и(c) интегрированную нуклеотидную последовательность, которая кодирует белок ADAM6 или его функциональный фрагмент, причем белок ADAM6 или его функциональный фрагмент экспрессируется из интегрированной нуклеотидной последовательности ADAM6.2. Отличное от человека животное по п. 1, у которого не относящиеся к человеку константные области тяжелой и/или легкой цепи представляют собой константные области грызуна.3. Отличное от человека животное по п. 1, у которого константная область легкой цепи представляет собой Сκ мыши.4. Отличное от человека животное по п. 1, у которого один или несколько генных сегментов Vи Jчеловека выше не относящейся к человеку константной области легкой цепи иммуноглобулина представляют собой генные сегменты Vκ и Jκ человека.5. Отличное от человека животное по п. 1, у которого один или несколько генных сегментов Vи Jчеловека выше не относящейся к человеку константной области тяжелой цепи иммуноглобулина представляют собой генные сегменты Vκ и Jκ человека.6. Отличное от человека животное по п. 1, у которого интегрированная нуклеотидная последовательность, которая кодирует белок ADAM6 или егофункциональный фрагмент, присутствует в таком же положении по сравнению с не относящимся к человеку локусом ADAM6 дикого тип

Claims (39)

1. Отличное от человека животное, геном которого содержит:
(a) вставку одного или нескольких генных сегментов VL человека и одного или нескольких генных сегментов JL человека выше не относящейся к человеку константной области легкой цепи иммуноглобулина;
(b) вставку одного или нескольких генных сегментов VL человека и одного или нескольких генных сегментов JL человека выше не относящейся к человеку константной области тяжелой цепи иммуноглобулина; и
(c) интегрированную нуклеотидную последовательность, которая кодирует белок ADAM6 или его функциональный фрагмент, причем белок ADAM6 или его функциональный фрагмент экспрессируется из интегрированной нуклеотидной последовательности ADAM6.
2. Отличное от человека животное по п. 1, у которого не относящиеся к человеку константные области тяжелой и/или легкой цепи представляют собой константные области грызуна.
3. Отличное от человека животное по п. 1, у которого константная область легкой цепи представляет собой Сκ мыши.
4. Отличное от человека животное по п. 1, у которого один или несколько генных сегментов VL и JL человека выше не относящейся к человеку константной области легкой цепи иммуноглобулина представляют собой генные сегменты Vκ и Jκ человека.
5. Отличное от человека животное по п. 1, у которого один или несколько генных сегментов VL и JL человека выше не относящейся к человеку константной области тяжелой цепи иммуноглобулина представляют собой генные сегменты Vκ и Jκ человека.
6. Отличное от человека животное по п. 1, у которого интегрированная нуклеотидная последовательность, которая кодирует белок ADAM6 или его
функциональный фрагмент, присутствует в таком же положении по сравнению с не относящимся к человеку локусом ADAM6 дикого типа.
7. Отличное от человека животное по п. 1, у которого интегрированная нуклеотидная последовательность, которая кодирует белок ADAM6 или его функциональный фрагмент, присутствует между генными сегментами иммуноглобулина.
8. Отличное от человека животное по п. 7, у которого генные сегменты иммуноглобулина представляют собой генные сегменты к легкой цепи человека.
9. Отличное от человека животное по п. 7, у которого генные сегменты иммуноглобулина представляют собой эндогенные генные сегменты тяжелой цепи отличного от человека животного.
10. Отличное от человека животное по п. 1, причем геном отличного от человека животного содержит эндогенные генные сегменты VL и/или JL иммуноглобулина, которые являются неспособными к реаранжировке для образования вариабельного домена легкой цепи иммуноглобулина у отличного от человека животного.
11. Отличное от человека животное по любому из пп. 1-10, у которого интегрированная нуклеотидная последовательность, которая кодирует белок ADAM6 или его функциональный фрагмент, является вставленной нуклеотидной последовательностью.
12. Генетически модифицированное отличное от человека животное, геном которого содержит:
(a) один или несколько нереаранжированных генных сегментов Vκ человека и один или несколько нереаранжированных генных сегментов Jκ человека на эндогенном локусе тяжелой цепи иммуноглобулина указанного отличного от человека животного; и
(b) один или несколько нереаранжированных генных сегментов Vκ человека и один или несколько нереаранжированных генных сегментов Jκ человека на эндогенном локусе легкой цепи иммуноглобулина указанного отличного от человека животного,
причем указанное отличное от человека животное способно экспрессировать белок ADAM6 или его функциональный фрагмент.
13. Клетка, полученная от отличного от человека животного по п. 1 или п. 12.
14. Клетка по п. 13, причем клетка представляет собой В-клетку.
15. Гибридома, образованная из В-клетки по п. 14.
16. Клетка по п. 13, причем отличное от человека животное представляет собой грызуна.
17. Клетка по п. 16, причем грызун выбран из мыши и крысы.
18. Способ получения антигенсвязывающего белка, который связывается с представляющим интерес антигеном, причем способ предусматривает:
(a) воздействие на отличное от человека животное по п. 1 или п. 12 представляющего интерес антигена;
(b) выделение одного или нескольких В-лимфоцитов отличного от человека животного, причем один или несколько В-лимфоцитов экспрессируют связывающий белок VL, который связывает представляющий интерес антиген; и
(c) идентификацию последовательности нуклеиновой кислоты, которая кодирует вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина связывающего белка VL, который связывает указанный представляющий интерес антиген, причем связывающий белок VL содержит домен Vκ человека и не относящийся к человеку константный домен легкой цепи и домен Vκ человека и не относящийся к человеку константный домен тяжелой цепи; и
(d) использование последовательности нуклеиновой кислоты согласно (с) с последовательностью нуклеиновой кислоты константной области иммуноглобулина человека для получения антигенсвязывающего белка человека, который связывает представляющий интерес антиген.
19. Способ по п. 18, при котором не относящаяся к человеку константная область легкой цепи связывающего белка VL представляет собой Сκ мыши, и не
относящаяся к человеку константная область тяжелой цепи представляет собой константную область тяжелой цепи мыши.
20. Способ по п. 18, при котором отличное от человека животное представляет собой мышь.
21. Грызун, геном которого содержит один или несколько генных сегментов легкой цепи иммуноглобулина человека, функционально связанных с не относящимся к человеку геном константной области тяжелой цепи иммуноглобулина, причем грызун экспрессирует один или несколько белков ADAM6 или его функциональных фрагментов из интегрированой нуклеотидной последовательности.
22. Грызун по п. 21, у которого один или несколько генных сегментов легкой цепи иммуноглобулина человека представляют собой генные сегменты Vκ и Jκ человека.
23. Грызун по п. 21 или 22, у которого не относящийся к человеку ген константной области тяжелой цепи иммуноглобулина представляет собой ген константной области тяжелой цепи иммуноглобулина мыши или крысы.
24. Грызун по п. 21 или 22, у которого ген константной области тяжелой цепи иммуноглобулина содержит СН1 и/или шарнирную область.
25. Грызун по п. 21 или 22, причем грызун содержит делецию или замещение одной или нескольких эндогенных генных последовательностей тяжелой цепи иммуноглобулина.
26. Грызун по по п. 21 или 22, причем эндогенные генные сегменты VH, DH и JH грызуна являются неспособными к реаранжировке для образования реаранжированной последовательности V/D/J.
27. Грызун по п. 21 или 22, причем грызун содержит делецию эндогенного гена ADAM6 и дополнительно содержит вставленную нуклеотидную
последовательность, которая кодирует ADAM6 мыши или его функциональный фрагмент.
28. Грызун по п. 21 или 22, причем грызун выбран из мыши или крысы.
29. Способ модификации локуса тяжелой цепи иммуноглобулина грызуна, предусматривающий:
(a) осуществление первой модификации локуса тяжелой цепи иммуноглобулина грызуна, которая приводит к снижению или устранению эндогенной активности ADAM6 у самца грызуна, причем первая модификация включает в себя вставку генного сегмента, выбранного из одного или нескольких генных сегментов VL человека, одного или нескольких генных сегментов JL человека и их комбинации; и
(b) осуществление второй модификации для интегрирования последовательности нуклеиновой кислоты в организм грызуна, которая предоставляет грызуну активность ADAM6, которая является функциональной у самца грызуна.
30. Способ по п. 29, при котором первая модификация дополнительно предусматривает вставку одного или нескольких генных сегментов DH человека, которые способны к реаранжировке с одним или несколькими генными сегментами VL и одним или несколькими генными сегментами JL.
31. Способ по п. 29 или 30, при котором один или несколько генных сегментов VL человека и один или несколько генных сегментов JL человека представляют собой генные сегменты Vκ и Jκ или генные сегменты Vλ и Jλ.
32. Способ по п. 29 или 30, при котором интегрированная последовательность нуклеиновой кислоты, которая предоставляет грызуну активность ADAM6, которая является функциональной у самца грызуна, является смежной с одним или несколькими генными сегментами VL человека и/или одним или несколькими генными сегментами JL человека.
33. Способ по п. 29 или 30, при котором первую и вторую модификацию осуществляют в отдельной эмбриональной стволовой клетке, и отдельную эмбриональную стволовую клетку вводят в зародыш - хозяин для получения грызуна.
34. Способ получения изолированной не относящейся к человеку клетки, геном которой содержит:
(a) вставку одного или нескольких генных сегментов VL человека и одного или нескольких генных сегментов JL человека, таким образом, что они являются функционально связанными с не относящейся к человеку константной областью легкой цепи иммуноглобулина;
(b) вставку одного или нескольких генных сегментов VL человека и одного или нескольких генных сегментов JL человека, таким образом, что они являются функционально связанными с не относящейся к человеку константной областью тяжелой цепи иммуноглобулина; и
(c) вставленную нуклеотидную последовательность, которая кодирует белок ADAM6 грызуна или его функциональный фрагмент, причем белок ADAM6 грызуна или его функциональный фрагмент экспрессируется из вставленной последовательности нуклеиновой кислоты.
35. Способ по п. 34, при котором клетка представляет собой эмбриональную стволовую (ES) клетку.
36. Способ по п. 35, при котором ES клетка представляет ES клетку мыши.
37. Способ получения изолироанной не относящейся к человеку клетки, геном которой содержит:
(a) один или несколько нереаранжированных генных сегментов Vκ человека и один или несколько нереаранжированных генных сегментов Jκ человека на эндогенном локусе тяжелой цепи иммуноглобулина указанной не относящейся к человеку клетки; и
(b) один или несколько нереаранжированных генных сегментов Vκ человека и один или несколько нереаранжированных генных сегментов Jκ человека на эндогенном локусе легкой цепи иммуноглобулина указанной не относящейся к человеку клетки, причем указанная не относящаяся к человеку клетка содержит интегрированную нуклеотидную последовательность, которая кодирует белок ADAM6 грызуна или его функциональный фрагмент.
38. Способ по п. 37, при котором клетка представляет собой эмбриональную стволовую (ES) клетку.
39. Способ по п. 38, при котором ES клетка представляет ES клетку мыши.
RU2014133653A 2012-02-01 2013-02-01 Гуманизированные грызуны, которые экспрессируют тяжелые цепи, содержащие домены vl RU2664185C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261593463P 2012-02-01 2012-02-01
US61/593,463 2012-02-01
US201261677538P 2012-07-31 2012-07-31
US61/677,538 2012-07-31
PCT/US2013/024295 WO2013116609A1 (en) 2012-02-01 2013-02-01 Humanized rodents that express heavy chains containing vl domains

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018122695A Division RU2770016C2 (ru) 2012-02-01 2013-02-01 Гуманизированные грызуны, которые экспрессируют тяжелые цепи, содержащие домены vl

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014133653A true RU2014133653A (ru) 2016-03-20
RU2664185C2 RU2664185C2 (ru) 2018-08-15

Family

ID=47714588

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018122695A RU2770016C2 (ru) 2012-02-01 2013-02-01 Гуманизированные грызуны, которые экспрессируют тяжелые цепи, содержащие домены vl
RU2014133653A RU2664185C2 (ru) 2012-02-01 2013-02-01 Гуманизированные грызуны, которые экспрессируют тяжелые цепи, содержащие домены vl

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018122695A RU2770016C2 (ru) 2012-02-01 2013-02-01 Гуманизированные грызуны, которые экспрессируют тяжелые цепи, содержащие домены vl

Country Status (26)

Country Link
US (3) US20130212719A1 (ru)
EP (3) EP3597038B1 (ru)
JP (6) JP2015505477A (ru)
KR (2) KR20140123983A (ru)
CN (2) CN104202971B (ru)
AU (3) AU2013204758B2 (ru)
BR (1) BR112014018843B1 (ru)
CA (1) CA2863175A1 (ru)
CY (2) CY1122419T1 (ru)
DK (2) DK3597038T3 (ru)
ES (2) ES2753774T3 (ru)
HK (1) HK1202771A1 (ru)
HR (2) HRP20192218T1 (ru)
HU (2) HUE055610T2 (ru)
IL (3) IL233827A0 (ru)
LT (2) LT2809150T (ru)
ME (1) ME03611B (ru)
MX (2) MX2020003491A (ru)
NZ (3) NZ719228A (ru)
PL (2) PL2809150T3 (ru)
PT (2) PT2809150T (ru)
RS (2) RS62023B1 (ru)
RU (2) RU2770016C2 (ru)
SG (3) SG11201404477YA (ru)
SI (2) SI2809150T1 (ru)
WO (1) WO2013116609A1 (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20110020860A (ko) * 2008-05-23 2011-03-03 알리바 바이오파마수티컬스, 아이엔씨. 유전자 삽입동물에서 단일 ｖｌ 도메인 항체를 생산하는 방법
US20120204278A1 (en) 2009-07-08 2012-08-09 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
US9445581B2 (en) 2012-03-28 2016-09-20 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
HUE055817T2 (hu) 2009-07-08 2021-12-28 Kymab Ltd Állatmodellek és terápiás molekulák
DK2601298T3 (en) * 2010-08-02 2017-02-27 Regeneron Pharma Mice generating binding proteins comprising VL domains
RS61946B1 (sr) 2011-08-05 2021-07-30 Regeneron Pharma Humanizovani miševi univerzalnog lakog lakca
CA2846319A1 (en) 2011-09-19 2013-03-28 Kymab Limited Antibodies, variable domains & chains tailored for human use
WO2013045916A1 (en) 2011-09-26 2013-04-04 Kymab Limited Chimaeric surrogate light chains (slc) comprising human vpreb
US9253965B2 (en) 2012-03-28 2016-02-09 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
GB201122047D0 (en) * 2011-12-21 2012-02-01 Kymab Ltd Transgenic animals
PT2793567T (pt) 2011-12-20 2019-05-27 Regeneron Pharma Murganhos de cadeia leve humanizada
ES2753774T3 (es) * 2012-02-01 2020-04-14 Regeneron Pharma Ratones humanizados que expresan cadenas pesadas que contienen dominios VL
US10251377B2 (en) 2012-03-28 2019-04-09 Kymab Limited Transgenic non-human vertebrate for the expression of class-switched, fully human, antibodies
GB2502127A (en) 2012-05-17 2013-11-20 Kymab Ltd Multivalent antibodies and in vivo methods for their production
EP3597037B1 (en) 2012-06-12 2021-04-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Humanized non-human animals with restricted immunoglobulin heavy chain loci
DK2840892T3 (en) 2013-02-20 2018-07-23 Regeneron Pharma Non-human animals with modified heavy chain immunoglobulin sequences
US9788534B2 (en) 2013-03-18 2017-10-17 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
US9783618B2 (en) 2013-05-01 2017-10-10 Kymab Limited Manipulation of immunoglobulin gene diversity and multi-antibody therapeutics
US11707056B2 (en) 2013-05-02 2023-07-25 Kymab Limited Animals, repertoires and methods
US9783593B2 (en) 2013-05-02 2017-10-10 Kymab Limited Antibodies, variable domains and chains tailored for human use
TW201546284A (zh) 2013-10-01 2015-12-16 Kymab Ltd 動物模式及治療分子
SG10201808083VA (en) 2014-03-21 2018-10-30 Regeneron Pharma Vl antigen binding proteins exhibiting distinct binding characteristics
US10881085B2 (en) 2014-03-21 2021-01-05 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals that make single domain binding proteins
EP3271403A1 (en) * 2015-03-19 2018-01-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals that select for light chain variable regions that bind antigen
ES2959608T3 (es) * 2015-04-03 2024-02-27 Dana Farber Cancer Inst Inc Composición y métodos de edición del genoma de células B
EP3457840B1 (en) 2016-05-20 2024-04-10 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for breaking immunological tolerance using multiple guide rnas
WO2018183946A1 (en) * 2017-03-30 2018-10-04 Utah State University Transgenic silkworms expressing spider silk
CA3084049A1 (en) * 2017-12-05 2019-06-13 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals having an engineered immunoglobulin lambda light chain and uses thereof
WO2019190922A1 (en) * 2018-03-24 2019-10-03 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genetically modified non-human animals for generating therapeutic antibodies against peptide-mhc complexes, methods of making and uses thereof
SI3629720T1 (sl) * 2018-06-14 2022-04-29 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Nehumane živali zmožne prerazporeditve DH-DH v kodirnih zaporedjih težke verige imunoglobulina
EP4211155A1 (en) 2020-09-11 2023-07-19 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Identification and production of antigen-specific antibodies
EP4262373A1 (en) 2020-12-16 2023-10-25 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mice expressing humanized fc alpha receptors
CN114645042A (zh) * 2020-12-18 2022-06-21 中国食品药品检定研究院 一种构建具有表达荧光素酶和红色荧光蛋白的重组巨噬细胞的转基因小鼠的方法
CN114196626A (zh) * 2022-02-16 2022-03-18 北京国卫生物科技有限公司 脐带间充质干细胞及其分离培养扩增方法

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6774279B2 (en) 1997-05-30 2004-08-10 Carnegie Institution Of Washington Use of FLP recombinase in mice
NZ524523A (en) * 2000-08-03 2006-02-24 Therapeutic Human Polyclonals Production of humanized antibodies in transgenic animals
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US6586251B2 (en) 2000-10-31 2003-07-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US7105348B2 (en) 2000-10-31 2006-09-12 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
CN101016543A (zh) * 2000-11-17 2007-08-15 罗切斯特大学 筛选编码抗原特异性免疫球蛋白分子或其抗原特异性片段的多核苷酸的方法
US7473557B2 (en) 2001-06-06 2009-01-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Method for targeting transcriptionally active loci
AU2003230741A1 (en) * 2002-03-22 2003-10-13 Origen Therapeutics Transgenic aves producing human polyclonal antibodies
WO2005007696A2 (en) * 2003-07-15 2005-01-27 Therapeutic Human Polyclonals, Inc. Humanized immunoglobulin loci
DK2767161T3 (en) 2004-10-19 2018-05-07 Regeneron Pharma Method of generating an animal homozygous for genetic modification
WO2006047367A2 (en) * 2004-10-22 2006-05-04 Therapeutic Human Polyclonals, Inc. Suppression of endogenous immunoglubolin expression in non-human transgenic animals
WO2007117410A2 (en) * 2006-03-31 2007-10-18 Medarex, Inc. Transgenic animals expressing chimeric antibodies for use in preparing human antibodies
PE20081216A1 (es) * 2006-09-01 2008-09-04 Therapeutic Human Polyclonals Inc Expresion mejorada de la inmunoglobulina humana o humanizada en animales transgenicos no humanos
US8426565B2 (en) * 2007-08-30 2013-04-23 Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research Dendritic cell marker and uses thereof
PH12018501459A1 (en) * 2007-09-26 2019-11-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Modified antibody constant region
US7659842B2 (en) 2007-10-24 2010-02-09 Infineon Technologies Ag Quantization error reduction in PWM full-MASH converters
KR20110020860A (ko) * 2008-05-23 2011-03-03 알리바 바이오파마수티컬스, 아이엔씨. 유전자 삽입동물에서 단일 ｖｌ 도메인 항체를 생산하는 방법
AU2009263082C1 (en) * 2008-06-27 2018-11-01 Merus N.V. Antibody producing non-human mammals
KR20110058861A (ko) * 2008-08-29 2011-06-01 심포젠 에이/에스 조류 유래 항체의 클로닝 방법
WO2010091182A2 (en) * 2009-02-04 2010-08-12 Molecular Innovations Methods for screening candidate agents for modulating prorenin and renin, assays for detecting prorenin, and antibodies used therein
US20120204278A1 (en) * 2009-07-08 2012-08-09 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
HUE055817T2 (hu) * 2009-07-08 2021-12-28 Kymab Ltd Állatmodellek és terápiás molekulák
RU2425880C2 (ru) * 2009-07-30 2011-08-10 Учреждение Российской академии наук Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН Способ получения трансгенных мышей
CN103228130B (zh) * 2010-06-17 2016-03-16 科马布有限公司 动物模型及治疗分子
DK2601298T3 (en) * 2010-08-02 2017-02-27 Regeneron Pharma Mice generating binding proteins comprising VL domains
PL2550363T3 (pl) * 2011-02-25 2015-05-29 Regeneron Pharma Myszy adam6
RS61946B1 (sr) * 2011-08-05 2021-07-30 Regeneron Pharma Humanizovani miševi univerzalnog lakog lakca
PT2793567T (pt) * 2011-12-20 2019-05-27 Regeneron Pharma Murganhos de cadeia leve humanizada
ES2753774T3 (es) * 2012-02-01 2020-04-14 Regeneron Pharma Ratones humanizados que expresan cadenas pesadas que contienen dominios VL
EP3597037B1 (en) * 2012-06-12 2021-04-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Humanized non-human animals with restricted immunoglobulin heavy chain loci
DK3766343T3 (da) * 2016-11-04 2022-06-20 Regeneron Pharma Ikke-humane dyr med et manipuleret immunoglobulin-lambda-letkædelocus

Also Published As

Publication number Publication date
CY1122419T1 (el) 2021-01-27
CN106117364A (zh) 2016-11-16
DK2809150T3 (da) 2019-12-09
KR20140123983A (ko) 2014-10-23
DK3597038T3 (da) 2021-06-28
AU2013204758A1 (en) 2013-08-15
RU2018122695A3 (ru) 2021-10-06
EP3597038A1 (en) 2020-01-22
EP3597038B1 (en) 2021-04-21
RU2664185C2 (ru) 2018-08-15
IL261280B (en) 2019-08-29
AU2017251848B2 (en) 2020-02-20
EP3912465A1 (en) 2021-11-24
HRP20192218T1 (hr) 2020-03-06
HUE046744T2 (hu) 2020-03-30
ES2870703T3 (es) 2021-10-27
BR112014018843A2 (pt) 2017-07-04
KR20190006029A (ko) 2019-01-16
SG10201913428QA (en) 2020-03-30
IL268675B (en) 2020-11-30
CN106117364B (zh) 2021-08-31
MX2019002517A (es) 2019-06-17
SI3597038T1 (sl) 2021-07-30
RS59699B1 (sr) 2020-01-31
AU2015246154B2 (en) 2017-11-23
CN104202971A (zh) 2014-12-10
PL3597038T3 (pl) 2021-11-08
NZ719228A (en) 2022-08-26
SI2809150T1 (sl) 2019-11-29
BR112014018843A8 (pt) 2019-01-29
MX2020003491A (es) 2022-10-25
JP2023168590A (ja) 2023-11-24
JP2019170395A (ja) 2019-10-10
HRP20210987T1 (hr) 2021-09-17
PT2809150T (pt) 2019-12-09
SG10201606256TA (en) 2016-09-29
IL268675A (en) 2019-10-31
RU2770016C2 (ru) 2022-04-14
JP6942757B2 (ja) 2021-09-29
EP2809150B1 (en) 2019-09-18
BR112014018843B1 (pt) 2024-02-20
JP2021137030A (ja) 2021-09-16
HUE055610T2 (hu) 2021-12-28
JP6698718B2 (ja) 2020-05-27
IL261280A (en) 2018-10-31
HK1202771A1 (en) 2015-10-09
LT3597038T (lt) 2021-05-25
JP2023014242A (ja) 2023-01-26
AU2013204758B2 (en) 2015-07-23
ME03611B (me) 2020-07-20
EP2809150A1 (en) 2014-12-10
CA2863175A1 (en) 2013-08-08
IL233827A0 (en) 2014-09-30
US20130212719A1 (en) 2013-08-15
AU2017251848A1 (en) 2017-11-16
US20170094955A1 (en) 2017-04-06
JP2018075041A (ja) 2018-05-17
JP7187615B2 (ja) 2022-12-12
NZ734504A (en) 2022-10-28
NZ627977A (en) 2016-06-24
PL2809150T3 (pl) 2020-04-30
LT2809150T (lt) 2019-10-25
PT3597038T (pt) 2021-05-10
SG11201404477YA (en) 2014-08-28
WO2013116609A1 (en) 2013-08-08
RS62023B1 (sr) 2021-07-30
JP2015505477A (ja) 2015-02-23
ES2753774T3 (es) 2020-04-14
US20210368751A1 (en) 2021-12-02
RU2018122695A (ru) 2019-03-06
CN104202971B (zh) 2016-07-06
AU2015246154A1 (en) 2015-11-12
CY1124361T1 (el) 2022-07-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014133653A (ru) Гуманизированные грызуны, которые экспрессируют тяжелые цепи, содержащие домены vl
RU2014127339A (ru) Мыши с гуманизированной легкой цепью
JP2015505477A5 (ru)
RU2021129958A (ru) Отличные от человека животные со сконструированным локусом легкой лямбда-цепи иммуноглобулина
JP2021137030A5 (ru)
JP2014110814A5 (ru)
RU2014153673A (ru) Гуманизированные не относящиеся к человеку животные с ограниченными локусами тяжелой цепи иммуноглобулина
JP2020501516A5 (ru)
HRP20210916T1 (hr) Miševi s ljudskim univerzalnim lakim lancem
JP2015502177A5 (ru)
RU2013102595A (ru) Мыши, экспрессирующие гибридную легкую цепь иммуноглобулина
WO2014160202A4 (en) Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire
JP2015519076A5 (ru)
RU2016141307A (ru) Отличные от человека животные, которые вырабатывают однодоменные связывающие белки
JP2020530760A5 (ru)
JP2018138047A5 (ru)
HRP20170322T1 (hr) Miševi koji stvaraju vl vezne proteine
JP2015519055A5 (ru)
JP2014524243A5 (ru)
RU2019121863A (ru) Антитела со встроенным в легкие цепи гистидином и генетически модифицированные отличные от человека животные для их получения
JP2015510767A5 (ru)
RU2016109443A (ru) Мыши adam6
RU2016139418A (ru) Мыши с ограниченной тяжелой цепью иммуноглобулина
RU2014141537A (ru) Антитела со встроенным в легкие цепи гистидином и генетически модифицированные отличные от человека животные для их получения
JP2015525071A5 (ru)