RU2013157388A - Хинолинильные модуляторы глюкагонового рецептора - Google Patents

Хинолинильные модуляторы глюкагонового рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2013157388A
RU2013157388A RU2013157388/04A RU2013157388A RU2013157388A RU 2013157388 A RU2013157388 A RU 2013157388A RU 2013157388/04 A RU2013157388/04 A RU 2013157388/04A RU 2013157388 A RU2013157388 A RU 2013157388A RU 2013157388 A RU2013157388 A RU 2013157388A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
ylamino
butyl
benzoylamino
benzamido
Prior art date
Application number
RU2013157388/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Мэри ДАЙДЬЮК
Кевин Дж. ФИЛИПСКИ
Анхель ГУСМАН-ПЕРЕС
Эстер С. ЛИ
Джеффри А. Пфефферкорн
Бенджамин СТИВЕНС
Мейхуа ТУ
Original Assignee
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк.
Publication of RU2013157388A publication Critical patent/RU2013157388A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/84—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/94—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C07D241/44—Benzopyrazines with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring

Abstract

1. Соединение формулы Iили его фармацевтически приемлемая соль, гдеRпредставляет собой (C-C)алкил, который возможно замещен одним-тремя фторами, гидрокси или метокси; (C-С)циклоалкил, который возможно замещен одним-двумя фторами или одним-двумя (C-C)алкилами, каждый из которых возможно замещен одним-тремя фторами, и где один углерод (C-С)циклоалкила может быть заменен О; или (C-С)циклоалкил-(С-С)алкил, где (C-С)циклоалкильная группа указанного (C-С)циклоалкил-(С-C)алкила возможно замещена одним-двумя (C-C)алкилами, каждый из которых возможно замещен одним-тремя фторами;Rпредставляет собой водород или (C-C)алкил;Rпредставляет собой тетразолил, -СН-тетразолил, -(СН)SOH, -(CH)COH, -CHCHFCOH или -СНСН(ОН)COH;каждый из А, Аи Анезависимо представляет собой CRили N, при условии, что по меньшей мере один, но не более чем два из А, Аи Апредставляет собой N;Rв каждом случае независимо представляет собой водород, галоген, циано, (C-C)алкил, возможно замещенный одним-тремя фторами, (C-C)алкокси, возможно замещенный одним-тремя фторами, или (C-С)циклоалкил;каждый из В, В, Ви Внезависимо представляет собой CRили N, при условии, что не более чем два из В, В, Ви Впредставляют собой N; иRв каждом случае независимо представляет собой водород, галоген, циано, (C-C)алкил, возможно замещенный одним-тремя фторами, или (C-C)алкокси, возможно замещенный одним-тремя фторами, или (C-C)циклоалкил.2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Rпредставляет собой водород, и Rпредставляет собой -(СН)COH.3. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где Rпредставляет собой этил, пропил, изопропил, изобутил, трет-бутил, пентил, неопентил, циклопропил, циклобутил, циклопент�

Claims (15)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой (C1-C6)алкил, который возможно замещен одним-тремя фторами, гидрокси или метокси; (C3-С7)циклоалкил, который возможно замещен одним-двумя фторами или одним-двумя (C1-C3)алкилами, каждый из которых возможно замещен одним-тремя фторами, и где один углерод (C3-С7)циклоалкила может быть заменен О; или (C3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, где (C3-С7)циклоалкильная группа указанного (C3-С7)циклоалкил-(С1-C6)алкила возможно замещена одним-двумя (C1-C3)алкилами, каждый из которых возможно замещен одним-тремя фторами;
R2 представляет собой водород или (C1-C3)алкил;
R3 представляет собой тетразолил, -СН2-тетразолил, -(СН2)2SO3H, -(CH2)2CO2H, -CH2CHFCO2H или -СН2СН(ОН)CO2H;
каждый из А1, А2 и А3 независимо представляет собой CR4 или N, при условии, что по меньшей мере один, но не более чем два из А1, А2 и А3 представляет собой N;
R4 в каждом случае независимо представляет собой водород, галоген, циано, (C1-C3)алкил, возможно замещенный одним-тремя фторами, (C1-C3)алкокси, возможно замещенный одним-тремя фторами, или (C3-С5)циклоалкил;
каждый из В1, В2, В3 и В4 независимо представляет собой CR5 или N, при условии, что не более чем два из В1, В2, В3 и В4 представляют собой N; и
R5 в каждом случае независимо представляет собой водород, галоген, циано, (C1-C3)алкил, возможно замещенный одним-тремя фторами, или (C1-C3)алкокси, возможно замещенный одним-тремя фторами, или (C3-C6)циклоалкил.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой водород, и R3 представляет собой -(СН2)2CO2H.
3. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой этил, пропил, изопропил, изобутил, трет-бутил, пентил, неопентил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил или циклопропилметил, каждый возможно замещенный 1-3 фторами, и где каждый их указанных циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила возможно замещен 1-2 метилами.
4. Соединение по п. 3 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый из В1, В2, В3 и В4 представляет собой CR5.
5. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, где
каждый из А1 и А2 представляет собой CR4, и А3 представляет собой N;
R4 в каждом случае независимо представляет собой водород, фтор, хлор, метил или этил; и
R5 в каждом случае независимо представляет собой водород, фтор, хлор, метил, трифторметил или метокси.
6. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из
(+/-)-3-(4-(1-(3-метилхинолин-2-иламино)бутил)бензамидо)пропановой кислоты;
(+/-)-3-{4-[3-метил-1-(хинолин-3-иламино)-бутил]-бензоиламино}-пропионовой кислоты;
(+/-)-3-{4-[1-(7-фтор-хиназолин-2-иламино)-3-метил-бутил]-бензоиламино}-пропионовой кислоты;
(+/-)-3-{4-[3-метил-1-(хинолин-2-иламино)-бутил]-бензоиламино}-пропионовой кислоты;
(+/-)-3-{4-[1-(8-метокси-хинолин-2-иламино)-3-метил-бутил]-бензоиламино}-пропионовой кислоты;
(+/-)-3-{4-[3-метил-1-(3-метил-хиноксалин-2-иламино)-бутил]-бензоиламино}-пропионовой кислоты;
(+/-)-3-{4-[3-метил-1-(хиноксалин-2-иламино)-бутил]-бензоиламино}-пропионовой кислоты;
(+/-)-3-{4-[3-метил-1-(4-метил-хинолин-2-иламино)-бутил]-бензоиламино}-пропионовой кислоты;
(+/-)-3-{4-[3-метил-1-(3-метил-хинолин-2-иламино)-бутил]-бензоиламино}-пропионовой кислоты;
(+/-)-3-{4-[1-(7-фтор-4-метил-хинолин-2-иламино)-3-метил-бутил]-бензоиламино}-пропионовой кислоты;
(+/-)-3-{4-[1-(8-хлор-хинолин-2-иламино)-3-метил-бутил]-бензоиламино}-пропионовой кислоты;
(+/-)-3-{4-[3-метил-1-(хиназолин-2-иламино)-бутил]-бензоиламино}-пропионовой кислоты;
(+/-)-3-(4-(3-метил-1-(7-(трифторметил)хинолин-2-иламино)бутил)-бензамидо)пропановой кислоты;
(+/-)-3-(4-(3-метил-1-(6-(трифторметил)хинолин-2-иламино)бутил)-бензамидо)пропановой кислоты;
(+\-)-3-(4-(3-метил-1-(2-метилхинолин-3-иламино)бутил)бензамидо)-пропановой кислоты;
(+\-)-3-(4-(3-метил-1-(4-метилхинолин-3-иламино)бутил)бензамидо)-пропановой кислоты;
(+/-)-3-{4-[(3,3-диметил-циклобутил)-(3-метил-хинолин-2-иламино)-метил]-бензоиламино}-пропионовой кислоты;
(+/-)-3-{4-[(3,3-диметил-циклобутил)-(6-фтор-3-метил-хинолин-2-иламино)-метил]-бензоиламино}-пропионовой кислоты;
(+/-)-3-{4-[(3,3-диметил-циклобутил)-(7-фтор-3-метил-хинолин-2-иламино)-метил]-бензоиламино}-пропионовой кислоты;
(+/-)-3-(4-((3,3-диметилциклобутил)(6-фторхинолин-3-иламино)метил)-бензамидо)пропановой кислоты;
(+/-)-3-(4-((3,3-диметилциклобутил)(7-фторхинолин-3-иламино)метил)-бензамидо)пропановой кислоты;
(+/-)-3-(4-(4,4,4-трифтор-1-(хинолин-3-иламино)бутил)бензамидо)-пропановой кислоты;
(+/-)-3\-(4-((6,7-дифторхинолин-3-иламино)(3,3-диметилциклобутил)метил)бензамидо)пропановой кислоты;
(+/-)-3-(4-(3-метил-1-(7-метилхинолин-3-иламино)бутил)бензамидо)-пропановой кислоты;
(+/-)-3-(4-(3-метил-1-(8-метилхинолин-3-иламино)бутил)бензамидо)-пропановой кислоты;
(+/-)-3-(4-(3-метил-1-(6-метилхинолин-3-иламино)бутил)бензамидо)-пропановой кислоты и
(+/-)-3-(4-(3-метил-1-(5-метилхинолин-3-иламино)бутил)бензамидо)-пропановой кислоты;
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п. 1 выбранное из группы, состоящей из
(+)-3-(4-(1-(3-метилхинолин-2-иламино)бутил)бензамидо)пропановой кислоты;
(-)-3-(4-(1-(3-метилхинолин-2-иламино)бутил)бензамидо)пропановой кислоты;
(+)-3-(4-(3-метил-1-(3-метилхинолин-2-иламино)бутил)бензамидо)-пропановой кислоты и
(-)-3-(4-(3-метил-1-(3-метилхинолин-2-иламино)бутил)бензамидо)-пропановой кислоты;
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. 3-{4-[(3,3-Диметил-циклобутил)-(3-метил-хинолин-2-иламино)-метил]-бензоиламино}-пропионовая кислота, изомер 1, или его фармацевтически приемлемая соль.
9. 3-{4-[(3,3-Диметил-циклобутил)-(3-метил-хинолин-2-иламино)-метил]-бензоиламино}-пропионовая кислота, изомер 2, или его фармацевтически приемлемая соль.
10. 3-{4-[(3,3-Диметил-циклобутил)-(6-фтор-3-метил-хинолин-2-иламино)-метил]-бензоиламино}-пропионовая кислота, изомер 1, или его фармацевтически приемлемая соль.
11. 3-{4-[(3,3-Диметил-циклобутил)-(6-фтор-3-метил-хинолин-2-иламино)-метил]-бензоиламино}-пропионовая кислота, изомер 2, или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая (1) соединение по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемую соль и (2) фармацевтически приемлемый эксципиент, разбавитель или носитель.
13. Применение соединения по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного средства для лечения ожирения и связанных с ожирением расстройств.
14. Применение соединения по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного средства для лечения или задержки прогрессирования либо появления диабета 2 типа, диабета 1 типа и связанных с диабетом расстройств.
15. Применение соединения по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного средства для лечения заболевания, состояния или расстройства, модулируемого посредством дезактивации глюкагонового рецептора.
RU2013157388/04A 2011-07-22 2012-07-12 Хинолинильные модуляторы глюкагонового рецептора RU2013157388A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161510582P 2011-07-22 2011-07-22
US61/510,582 2011-07-22
US201261642077P 2012-05-03 2012-05-03
US61/642,077 2012-05-03
PCT/IB2012/053575 WO2013014569A1 (en) 2011-07-22 2012-07-12 Quinolinyl glucagon receptor modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013157388A true RU2013157388A (ru) 2015-08-27

Family

ID=46727273

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013157388/04A RU2013157388A (ru) 2011-07-22 2012-07-12 Хинолинильные модуляторы глюкагонового рецептора

Country Status (14)

Country Link
US (3) US8927577B2 (ru)
EP (1) EP2734503B1 (ru)
JP (1) JP5647379B2 (ru)
KR (1) KR20140023441A (ru)
CN (1) CN103732578B (ru)
AU (1) AU2012288493B2 (ru)
BR (1) BR112014000288A2 (ru)
CA (1) CA2841237C (ru)
ES (1) ES2550345T3 (ru)
IL (1) IL230537A0 (ru)
MX (1) MX2014000855A (ru)
RU (1) RU2013157388A (ru)
WO (1) WO2013014569A1 (ru)
ZA (1) ZA201309425B (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104350040B (zh) 2012-03-29 2016-06-01 武田药品工业株式会社 芳环化合物
CN111116476A (zh) * 2019-12-27 2020-05-08 武汉九州钰民医药科技有限公司 制备抗肿瘤药物多拉米胺的方法
CN114957132A (zh) * 2021-02-20 2022-08-30 中国科学院上海药物研究所 含s构型的氨基苯甲酰胺基哒嗪酮类化合物、其制备方法、药物组合物及应用

Family Cites Families (127)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5320825A (en) 1991-05-01 1994-06-14 Trustees Of The University Of Pennsylvania Serotonin reuptake inhibitors for S.P.E.C.T. imaging
WO1994014427A2 (en) 1992-12-23 1994-07-07 Zymogenetics, Inc. Use of skyrin and analogues for the treatment of diabetes mellitus and process for their preparation
EP0617001B1 (en) 1993-03-19 2000-01-26 Merck & Co. Inc. Phenoxyphenylacetic acid derivatives
GB9408185D0 (en) 1994-04-25 1994-06-15 Fujisawa Pharmaceutical Co New benzamide derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
DE4426346A1 (de) 1994-07-25 1996-02-01 Basf Ag Herbizide Pyrazinderivate
GB2292149A (en) 1994-08-09 1996-02-14 Ferring Res Ltd Peptide inhibitors of pro-interleukin-1beta converting enzyme
WO1996009818A1 (en) 1994-09-27 1996-04-04 Merck & Co., Inc. Endothelin receptor antagonists for the treatment of emesis
US5837719A (en) 1995-08-10 1998-11-17 Merck & Co., Inc. 2,5-substituted aryl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use
WO1997016442A1 (en) 1995-10-31 1997-05-09 Merck & Co., Inc. Substituted pyridyl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use
AR008789A1 (es) 1996-07-31 2000-02-23 Bayer Corp Piridinas y bifenilos substituidos
US5776954A (en) 1996-10-30 1998-07-07 Merck & Co., Inc. Substituted pyridyl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use
US5880139A (en) 1996-11-20 1999-03-09 Merck & Co., Inc. Triaryl substituted imidazoles as glucagon antagonists
EP0959886A4 (en) 1996-11-20 2001-05-02 Merck & Co Inc TRIARYL SUBSTITUTED IMIDAZOLES AS GLUCAGON ANTAGONISTS
HUP0001140A3 (en) 1996-12-05 2002-05-28 Amgen Inc Thousand Oaks Substituted pyrimidinone and pyridone compounds and methods of use
JP2002514195A (ja) 1996-12-05 2002-05-14 アムジエン・インコーポレーテツド 置換ピリミジン化合物およびそれの使用
PL334059A1 (en) 1996-12-11 2000-01-31 Basf Ag Ketone benzamides useful as calpain inhibitors
JPH10259176A (ja) 1997-03-17 1998-09-29 Japan Tobacco Inc 血管新生阻害作用を有する新規アミド誘導体及びその用途
AU749271B2 (en) 1997-07-01 2002-06-20 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Glucagon antagonists/inverse agonists
US6022884A (en) 1997-11-07 2000-02-08 Amgen Inc. Substituted pyridine compounds and methods of use
PT1042293E (pt) 1997-12-19 2008-04-18 Amgen Inc Compostos de piridazina e piridina substituídos e as suas utilizações farmacêuticas
RU2278860C2 (ru) 1999-04-28 2006-06-27 Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх Производные триарил-содержащих кислот в качестве лигандов рецепторов ппар
EP1177187B1 (en) 1999-04-28 2007-07-25 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Di-aryl acid derivatives as ppar receptor ligands
DE60023492T2 (de) 1999-05-17 2006-07-20 Novo Nordisk A/S Glucagon antagonisten/inverse agonisten
IL153181A0 (en) 2000-06-23 2003-06-24 Novo Nordisk As Glucagon antagonists/inverse agonists
AU2002223502A1 (en) 2000-11-17 2002-05-27 Novo-Nordisk A/S Glucagon antagonist/inverse agonist
US20030203946A1 (en) 2000-11-17 2003-10-30 Carsten Behrens Glucagon antagonists/inverse agonists
ES2283550T3 (es) 2001-02-28 2007-11-01 MERCK & CO., INC. Derivados de piperidina acilados como antagonistas del receptor de.
DE10110749A1 (de) 2001-03-07 2002-09-12 Bayer Ag Substituierte Aminodicarbonsäurederivate
JP2005511683A (ja) 2001-12-03 2005-04-28 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 新規なグルカゴンアンタゴニスト
EP1453541A1 (en) 2001-12-03 2004-09-08 Novo Nordisk A/S Use of a glucokinase activator in combination with a glucagon antagonist for treating type 2 diabetes
WO2003051357A1 (en) 2001-12-19 2003-06-26 Novo Nordisk A/S Glucagon receptor antagonists/inverse agonists
WO2003053938A1 (en) 2001-12-20 2003-07-03 Novo Nordisk A/S Benzimidazols and indols as glucagon receptor antagonists/inverse agonisten
CZ2004747A3 (cs) 2001-12-21 2004-11-10 Novo Nordisk A/S Deriváty amidů jako GK aktivátory
JP4415216B2 (ja) 2002-02-01 2010-02-17 大日本住友製薬株式会社 ２−フランカルボン酸ヒドラジド化合物及びそれを含有する医薬組成物
NZ534582A (en) 2002-02-27 2006-03-31 Pfizer Prod Inc ACC inhibitors
BR0308537A (pt) 2002-03-20 2005-02-09 Metabolex Inc Composto, composição, e métodos para tratar diabetes tipo 2 e hiperuricemia, para modular resistência a insulina e para aliviar hiperlipidemia em um indivìduo e agente de prodroga
AU2003226927A1 (en) 2002-04-09 2003-10-27 7Tm Pharma A/S Novel carboxamide compounds for use in mch receptor related disorders
EP1519723A1 (en) * 2002-06-27 2005-04-06 Novo Nordisk A/S Novel glucagon antagonists/inverse agonists
KR101116627B1 (ko) 2002-06-27 2012-10-09 노보 노르디스크 에이/에스 치료제로서 아릴 카르보닐 유도체
JP2006502175A (ja) 2002-09-12 2006-01-19 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 糖尿病及び関連疾患を治療する方法
US7196106B2 (en) 2002-11-05 2007-03-27 Merck & Co., Inc Cyanothiophene derivatives, compositions containing such compounds and methods of use
US20040097557A1 (en) 2002-11-13 2004-05-20 Duffy Joseph L. Cyanothiophene derivatives, compositions containing such compounds and methods of use
JP2006509015A (ja) 2002-12-04 2006-03-16 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド スピロ環尿素、そのような化合物を含有する組成物、及び使用方法
AU2003291959A1 (en) 2002-12-20 2004-07-14 Novo Nordisk A/S Novel glucagon antagonists
US20040209928A1 (en) 2002-12-30 2004-10-21 Ravi Kurukulasuriya Glucagon receptor antagonists/inverse agonists
US7151114B2 (en) 2003-01-09 2006-12-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of substituted 2-phenylbenzimidazoles as medicaments
DE10300398A1 (de) 2003-01-09 2004-07-22 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verwendung von substituierten 2-Phenylbenzimidazolen als Arzneimittel
WO2004063147A1 (en) 2003-01-10 2004-07-29 Novo Nordisk A/S Salts and solvates of glucagon antagonists
JP4560035B2 (ja) 2003-01-27 2010-10-13 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 置換ピラゾール、このような化合物を含有する組成物及び使用方法
US20040248937A1 (en) 2003-04-14 2004-12-09 The Institute For Pharmaceutical Discovery Llc Substituted phenylalkanoic acids for the treatment of diabetes
US7138529B2 (en) 2003-04-16 2006-11-21 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted 3-cyanothiophene acetamides as glucagon receptor antagonists
CN1812978A (zh) 2003-04-30 2006-08-02 药物研发有限责任公司 作为蛋白酪氨酸磷酸酶－1b抑制剂的苯基取代羧酸
AU2004238240A1 (en) 2003-05-09 2004-11-25 Merck & Co., Inc. Benzimidazoles, compositions containing such compounds and methods of use
US7355049B2 (en) 2003-06-24 2008-04-08 Hoffmann-La Roche Inc. Biaryloxymethylarenecarboxylic acids as glycogen synthase activator
JP4412098B2 (ja) 2003-07-31 2010-02-10 Ｊｆｅスチール株式会社 溶接熱影響部靭性に優れた低降伏比高強度鋼板及びその製造方法
WO2005014532A1 (en) 2003-08-08 2005-02-17 Transtech Pharma, Inc. Aryl and heteroaryl compounds, compositions and methods of use
EP1699453A4 (en) 2003-12-19 2009-07-01 Merck & Co Inc CYCLIC GUANIDINES, COMPOSITIONS AND METHOD OF ADMINISTRATION CONTAINING SUCH COMPOUNDS
WO2005058845A2 (en) 2003-12-19 2005-06-30 Novo Nordisk A/S Novel glucagon antagonists/inverse agonists
AP2320A (en) 2004-05-12 2011-11-07 Pfizer Procucts Inc Proline derivatives and their use as dipeptidyl peptidase IV inhibitors.
WO2005116034A1 (en) 2004-05-25 2005-12-08 Pfizer Products Inc. Tetraazabenzo[e]azulene derivatives and analogs thereof
WO2005118542A1 (en) 2004-05-28 2005-12-15 Eli Lilly And Company Glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses
ATE395338T1 (de) 2004-06-04 2008-05-15 Merck & Co Inc Pyrazolderivate, zusammensetzungen, die solche verbindungen enthalten, und anwendungsverfahren
ES2337596T3 (es) 2004-06-14 2010-04-27 Eli Lilly And Company Antagonistas del receptor de glucacion, preparacion y usos terapeuticaos.
WO2006017055A2 (en) 2004-07-07 2006-02-16 Merck & Co., Inc. Pyrazole amide derivatives, compositions containing such compounds and methods of use
ATE468853T1 (de) * 2004-07-22 2010-06-15 Merck Sharp & Dohme Substituierte pyrazole, derartige verbindungen enthaltende zusammensetzungen und verfahren zu ihrer verwendung
DE102004051188A1 (de) 2004-10-21 2006-04-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Cyanothiophene, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7524870B2 (en) 2004-12-03 2009-04-28 Hoffmann-La Roche Inc. Biaryloxymethylarenecarboxylic acids as glycogen synthase activators
PA8660701A1 (es) 2005-02-04 2006-09-22 Pfizer Prod Inc Agonistas de pyy y sus usos
US8084489B2 (en) 2005-02-11 2011-12-27 Eli Lilly And Company Glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses
EP1863755A1 (en) 2005-03-21 2007-12-12 Merck & Co., Inc. Substituted aryl and heteroaryl derivatives
EP1868985A4 (en) 2005-03-30 2010-05-05 Merck Sharp & Dohme GLUCAGON RECEPTOR ANTAGONIST COMPOUNDS, COMPOSITIONS COMPRISING SUCH COMPOUNDS, AND METHODS OF USE
CN101300232A (zh) 2005-07-26 2008-11-05 默克公司 合成取代的吡唑的方法
US7754717B2 (en) 2005-08-15 2010-07-13 Amgen Inc. Bis-aryl amide compounds and methods of use
WO2007040445A1 (en) 2005-10-06 2007-04-12 Probi Ab Use of lactobacillus for treatment of virus infections
TW200745031A (en) 2005-10-13 2007-12-16 Merck & Co Inc Acyl indoles, compositions containing such compounds and methods of use
AR056574A1 (es) 2005-10-19 2007-10-10 Merck & Co Inc Derivados de pirazol, composiciones que contienen dichos compuestos y procedimientos de uso
EP2298308B1 (en) 2005-11-14 2013-01-16 University Of Southern California Integrin-binding small molecules
JP5107253B2 (ja) * 2005-11-17 2012-12-26 イーライ リリー アンド カンパニー グルカゴン受容体アンタゴニスト、並びにその調製及び治療への使用
BRPI0618649A2 (pt) 2005-11-17 2011-09-06 Lilly Co Eli composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica, e, uso de um composto
PT1951659E (pt) * 2005-11-18 2010-09-10 Lilly Co Eli Antagonistas do receptor do glucagon, preparação e utilizações terapêuticas
CA2629172C (en) 2005-11-22 2014-05-06 Eli Lilly And Company Glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses
US7807702B2 (en) 2005-11-23 2010-10-05 Eli Lilly And Company Substituted thiophene carboxylic amide glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses
CN101374801B (zh) 2005-12-19 2014-07-02 梅特希尔基因公司 用于增强抗真菌剂活性的组蛋白脱乙酰酶抑制剂
TW200806611A (en) 2006-02-09 2008-02-01 Daiichi Seiyaku Co Novel amidopropionic acid derivatives and medicine containing the same
WO2007111864A2 (en) 2006-03-23 2007-10-04 Merck & Co., Inc. Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use
SI2463283T1 (sl) 2006-04-20 2014-09-30 Pfizer Products Inc. Kondezirane fenil amino heterociklične spojine za preprečevanje in zdravljenje bolezni, ki jih posreduje glukokinaza
EP2019585A2 (en) 2006-05-16 2009-02-04 Merck & Co., Inc. Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use
TW200821284A (en) 2006-10-03 2008-05-16 Merck & Co Inc Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use
WO2008065508A1 (en) 2006-11-29 2008-06-05 Pfizer Products Inc. Spiroketone acetyl-coa carboxylase inhibitors
KR20200123866A (ko) 2007-02-09 2020-10-30 메타베이시스 테라퓨틱스, 인크. 글루카곤 수용체의 길항제
US20090036425A1 (en) 2007-08-02 2009-02-05 Pfizer Inc Substituted bicyclolactam compounds
JP2009040702A (ja) 2007-08-07 2009-02-26 Daiichi Sankyo Co Ltd 新規アミドプロピオン酸誘導体を含有する医薬組成物
WO2009035558A1 (en) 2007-09-12 2009-03-19 Merck & Co., Inc. Process for the production of a crystalline glucagon receptor antagonist compound
WO2009057784A1 (ja) 2007-11-01 2009-05-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited 複素環化合物
ATE554098T1 (de) 2007-12-11 2012-05-15 Cadila Healthcare Ltd Peptidomimetica mit glucagon-antagonistischen und glp-1-agonistischen aktivitäten
EP2251326A4 (en) 2008-03-05 2011-08-31 Takeda Pharmaceutical HETEROCYCLIC COMPOUND
AU2009221722B2 (en) 2008-03-07 2014-12-18 Vtv Therapeutics Llc Oxadiazoanthracene compounds for the treatment of diabetes
AU2009246424A1 (en) 2008-05-16 2009-11-19 Schering Corporation Glucagon receptor antagonists, compositions, and methods for their use
US8318762B2 (en) 2008-05-28 2012-11-27 Pfizer Inc. Pyrazolospiroketone acetyl-CoA carboxylase inhibitors
EP2297164A1 (en) 2008-05-28 2011-03-23 Pfizer Inc. Pyrazolospiroketone acetyl-coa carboxylase inhibitors
EP2318370A1 (en) 2008-07-29 2011-05-11 Pfizer Inc. Fluorinated heteroaryls
WO2010019828A1 (en) 2008-08-13 2010-02-18 Metabasis Therapeutics, Inc. Glucagon receptor antagonists
EP3153501B1 (en) * 2008-08-13 2018-11-28 Metabasis Therapeutics, Inc. Glucagon antagonists
DK2334687T5 (da) 2008-08-28 2012-09-10 Pfizer Dioxa-bicyclo[3.2.1.]octan-2,3,4-triol-derivater
EP2346830B1 (en) 2008-09-15 2015-05-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use
AR073412A1 (es) 2008-10-03 2010-11-03 Schering Corp Derivados de espiro imidazolona como antagonistas del receptor glucagon y composiciones que los comprende.
US8445538B2 (en) 2008-12-19 2013-05-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Glucagon receptor antagonist compounds
US8697740B2 (en) 2009-01-12 2014-04-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Crystalline polymorphic forms of an antidiabetic compound
US20110281795A1 (en) 2009-01-28 2011-11-17 Songnian Lin Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use
TW201038580A (en) 2009-02-02 2010-11-01 Pfizer 4-amino-5-oxo-7,8-dihydropyrimido[5,4-f][1,4]oxazepin-6(5H)-yl)phenyl derivatives
US8809579B2 (en) 2009-02-13 2014-08-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use
US8318667B2 (en) 2009-02-25 2012-11-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use
US20110319379A1 (en) 2009-03-11 2011-12-29 Corbett Jeffrey W Substituted Indazole Amides And Their Use As Glucokinase Activators
RS52903B (en) 2009-03-11 2014-02-28 Pfizer Inc BENZOFURANIL DERIVATIVES FOR USE AS GLUCOKINASE INHIBITORS
EP2408780A2 (en) 2009-03-20 2012-01-25 Pfizer Inc. 3-oxa-7-azabicycloý3.3.1¨nonanes
JP2012526096A (ja) 2009-05-08 2012-10-25 ファイザー・インク Ｇｐｒ１１９調節因子
EP2427450A1 (en) 2009-05-08 2012-03-14 Pfizer Inc. Gpr 119 modulators
EP2431362A4 (en) 2009-05-14 2012-10-10 Dainippon Sumitomo Pharma Co 3- (4-AMINOPHENYL) -2-FURANCARIC ACID DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL ACCEPTABLE SALT THEREOF
SG175995A1 (en) 2009-06-05 2011-12-29 Pfizer L- ( piperidin-4-yl) -pyrazole derivatives as gpr 119 modulators
WO2010144664A1 (en) 2009-06-12 2010-12-16 Schering Corporation Thiophenes as glucagon receptor antagonists, compositions, and methods for their use
WO2011005611A1 (en) 2009-07-09 2011-01-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Neuromedin u receptor agonists and uses thereof
JP2012188352A (ja) 2009-07-13 2012-10-04 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd ３−（４−置換アルキル−フェニル）−２−フランカルボン酸誘導体およびその薬学的に許容される塩
WO2011027849A1 (ja) 2009-09-04 2011-03-10 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
US8735604B2 (en) 2009-09-22 2014-05-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrrolidines as glucagon receptor antagonists, compositions, and methods for their use
US20130012434A1 (en) 2010-03-25 2013-01-10 Wong Michael K Novel spiro imidazolones as glucagon receptor antagonists, compositions, and methods for their use
CA2793949A1 (en) 2010-03-26 2011-09-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel spiro imidazolone derivatives as glucagon receptor antagonists, compositions, and methods for their use
CN102206172B (zh) 2010-03-30 2015-02-25 中国医学科学院医药生物技术研究所 一组取代双芳基化合物及其制备方法和抗病毒应用

Also Published As

Publication number Publication date
US20150099882A1 (en) 2015-04-09
KR20140023441A (ko) 2014-02-26
US8927577B2 (en) 2015-01-06
US9139538B2 (en) 2015-09-22
JP5647379B2 (ja) 2014-12-24
US20140135338A1 (en) 2014-05-15
CA2841237A1 (en) 2013-01-31
IL230537A0 (en) 2014-03-31
WO2013014569A1 (en) 2013-01-31
JP2014524930A (ja) 2014-09-25
CN103732578B (zh) 2015-08-12
ZA201309425B (en) 2015-04-29
US20150353508A1 (en) 2015-12-10
AU2012288493B2 (en) 2015-08-06
EP2734503A1 (en) 2014-05-28
AU2012288493A1 (en) 2014-01-16
ES2550345T3 (es) 2015-11-06
CN103732578A (zh) 2014-04-16
EP2734503B1 (en) 2015-09-16
NZ620022A (en) 2015-03-27
CA2841237C (en) 2016-05-10
BR112014000288A2 (pt) 2017-01-10
MX2014000855A (es) 2014-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2486181C2 (ru) Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт-протеинкиназ
RU2435759C2 (ru) Производные бензимидазолов и их применение для модуляции гамка-рецепторного комплекса
RU2440330C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 4-(2-АМИНО-1-ГИДРОКСИЭТИЛ)ФЕНОЛА, КАК АГОНИСТЫ β2 АДРЕНЕРГИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА
CA2660529A1 (en) Benzimidazole derivatives useful in treatment of vallinoid receptor trpv1 related disorders
RU2006107785A (ru) 2, 4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств
JP2012524794A5 (ru)
JP2010528089A5 (ru)
RU2013112122A (ru) Новые замещенные хинолиновые соединения как ингибиторы s-нитрозоглутатион-редуктазы
RU2009137124A (ru) Соединения, активные в отношении ppar
RU2015143610A (ru) Лечение катаплексии
AR081930A1 (es) Compuestos de tioacetato
JP2017530199A5 (ru)
RU2013157388A (ru) Хинолинильные модуляторы глюкагонового рецептора
RU2012132692A (ru) Новые ингибиторы s-нитрозоглутатионредуктазы
RU2013127611A (ru) Модуляторы глюкагонового рецептора
NZ587518A (en) Crystalline form III of (3,5-bis trifluoromethyl)-N-[4-methyl-3-({ 4-(pyridin-3 yl)-pyrimidin-2-yl} amino)-phenyl]-benzamide
JP2011521938A5 (ru)
JP5129138B2 (ja) 新規なベンジル（ピリジルメチル）アミン構造を有するピリミジン化合物及びこれを含有する医薬
RU2007132438A (ru) Циклопропил-(2,3-диметилбензил)амид 7-{4-[2-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)этокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты в качестве ингибиторов ренина для лечения артериальной гипертензии
RU2013120556A (ru) 1,2-гидрокси-2-оксо-хинолин-3-карбоксанилиды в качестве активаторов ahr
RU2016111522A (ru) Фармацевтические соединения
JP7446460B2 (ja) 新規ｅｐ４拮抗薬の合成及びその癌及び炎症における使用
CA2471974A1 (en) Quinazolinone derivatives and their use as cb agonists
RU2020123999A (ru) Соединения, модулирующие эстрогеновые рецепторы
RU2014123784A (ru) Новые производные пирролидина в качестве ингибиторов катепсина

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20160530