RU2014123784A - Новые производные пирролидина в качестве ингибиторов катепсина - Google Patents

Новые производные пирролидина в качестве ингибиторов катепсина Download PDF

Info

Publication number
RU2014123784A
RU2014123784A RU2014123784/04A RU2014123784A RU2014123784A RU 2014123784 A RU2014123784 A RU 2014123784A RU 2014123784/04 A RU2014123784/04 A RU 2014123784/04A RU 2014123784 A RU2014123784 A RU 2014123784A RU 2014123784 A RU2014123784 A RU 2014123784A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carboxamide
cyclopropanecarbonyl
chlorophenyl
cyclopropylamino
chlorophenylsulfonyl
Prior art date
Application number
RU2014123784/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Дэвид БЭННЕР
Вольфганг ХААП
Бернд Кун
Томас Любберс
Йенс-Уве Петерс
Танья ШУЛЬЦ-ГАШ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2014123784A publication Critical patent/RU2014123784A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)в которомА представляет собой карбонил или отсутствует;Rпредставляет собой алкоксигруппу, нитрофенил, 1Н-пиразолил, замещенный алкилом и циклоалкилом, алкилциклоалкил, галогеналкилцикпоалкил, фенилциклоалкил, галогенфенилциклоалкил, пиридинил циклоалкил или галогенпиридинил циклоалкил;Rи Rнезависимо выбраны из водорода, алкила и циклоалкилалкила;или Rи Rсовместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкил;Rпредставляет собой -C(O)NRRили бензооксазолил;R, Rи Rнезависимо выбраны из водорода, алкила, галогена, галогеналкила, алкоксигруппы, галогеналкоксигруппы и морфолинила; иодин из Rи Rпредставляет собой водород или алкил, а другой из них представляет собой алкил, алкоксиалкил, циклоалкил, галогеналкил, фенилалкил, нафтилалкил или тетрагидропиранил;или его фармацевтически приемлемая соль или эфир.2. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой галогенфенилциклоалкил или галогенпиридинилциклоалкил.3. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой хлорфенилциклопропил, хлорфторфенилциклопропил,бромфенилциклопропил, бромфторфенилциклопропил или хлорфторпиридинилциклопропил.4. Соединение по п. 1, в котором Rи Rнезависимо выбраны из водорода и алкила.5. Соединение по п. 1, в котором Rи Rнезависимо выбраны из водорода, метила, этила, пропила и бутила.6. Соединение по п. 1, в котором R, Rи Rнезависимо выбраны из галогена, галогеналкила и галогеналкоксигруппы.7. Соединение по п. 1, в котором R, Rи Rнезависимо выбраны из водорода, хлора, трифторметила и трифторэтоксигруппы.8. Соединение по п. 1, в котором Rпредставляет собой хлор или трифторметил.9. Соединение по п. 1, в котором Rпр

Claims (19)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
в котором
А представляет собой карбонил или отсутствует;
R1 представляет собой алкоксигруппу, нитрофенил, 1Н-пиразолил, замещенный алкилом и циклоалкилом, алкилциклоалкил, галогеналкилцикпоалкил, фенилциклоалкил, галогенфенилциклоалкил, пиридинил циклоалкил или галогенпиридинил циклоалкил;
R2 и R3 независимо выбраны из водорода, алкила и циклоалкилалкила;
или R2 и R3 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкил;
R4 представляет собой -C(O)NR8R9 или бензооксазолил;
R5, R6 и R7 независимо выбраны из водорода, алкила, галогена, галогеналкила, алкоксигруппы, галогеналкоксигруппы и морфолинила; и
один из R8 и R9 представляет собой водород или алкил, а другой из них представляет собой алкил, алкоксиалкил, циклоалкил, галогеналкил, фенилалкил, нафтилалкил или тетрагидропиранил;
или его фармацевтически приемлемая соль или эфир.
2. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой галогенфенилциклоалкил или галогенпиридинилциклоалкил.
3. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой хлорфенилциклопропил, хлорфторфенилциклопропил,
бромфенилциклопропил, бромфторфенилциклопропил или хлорфторпиридинилциклопропил.
4. Соединение по п. 1, в котором R2 и R3 независимо выбраны из водорода и алкила.
5. Соединение по п. 1, в котором R2 и R3 независимо выбраны из водорода, метила, этила, пропила и бутила.
6. Соединение по п. 1, в котором R5, R6 и R7 независимо выбраны из галогена, галогеналкила и галогеналкоксигруппы.
7. Соединение по п. 1, в котором R5, R6 и R7 независимо выбраны из водорода, хлора, трифторметила и трифторэтоксигруппы.
8. Соединение по п. 1, в котором R5 представляет собой хлор или трифторметил.
9. Соединение по п. 1, в котором R6 представляет собой водород.
10. Соединение по п. 1, в котором R7 представляет собой водород, хлор или трифторэтоксигруппу.
11. Соединение по п. 1, в котором один из R8 и R9 представляет собой водород, а другой из них представляет собой алкил или циклоалкил.
12. Соединение по п. 1, в котором один из R8 и R9 представляет собой водород, а другой из них представляет собой этил, пропил, бутил или циклопропил.
13. Соединение по п. 1, выбранное из следующих:
(2S,4R)-трет-бутил-2-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-илкарбамоил)-4-(2,4-диметилфенилсульфонил)пирролидин-1-карбоксилат;
(2S,4R)-трет-бутил-4-(4-хлор-2-метилфенилсульфонил)-2-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-илкарбамоил)пирролидин-1-карбоксилат;
(2S,4R)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)-1-(2-нитрофенил)-4-(2-(трифторметил)фенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-циклобутил-3-метил-1Н-пиразол-5-ил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)-4-(4-фтор-2-(трифторметил)фенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
[(S)-1-(бензооксазол-2-карбонил)-пропил]-амид(2S,4R)-1-(2-нитрофенил)-4-(2-трифторметилбензолсульфонил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты;
(2S,4R)-4-(4-бром-2-(трифторметил)фенилсульфонил)-1-(1-циклобутил-3-метил-1Н-пиразол-5-ил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)-1-(1-(трифторметил)-циклопропанкарбонил)-4-(2-(трифторметил)фенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)-4-(4-(2,2,2-трифторэтокси)-2-(трифторметил)-фенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-N-((S)-1-(бензо[d]оксазол-2-ил)-1-оксобутан-2-ил)-1-(1-(4-хлорфенил)-циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлор-2-фторфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенил-сульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-бром-2-фторфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенил-сульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-бромфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-бромфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)-1-(1-(4-иодфенил)циклопропанкарбонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)-1-(1-(4-иодфенил)циклопропанкарбонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)-4-(2-(трифторметил)-фенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)-4-(2-(трифторметил)-фенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)-4-(2-(трифторметил)фенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)-4-(2-(трифторметил)фенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(5-бром-3-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)цикпопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-(4-(циклопропиламино)-2-метил-3,4-диоксобутан-2-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-(1-(2-(циклопропиламино)-2-оксоацетил)циклопропил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-4-метил-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(цикпопропиламино)-5-метил-1,2-диоксогексан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-циклогексил-4-(циклопропиламино)-3,4-диоксобутан-2-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-N-((S)-1-(бутиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)-1-(1-(4-хлорфенил)-циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-N-((S)-1-(бутиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)-1-(1-(4-хлорфенил)-циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-N-((S)-1-(бензиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)-1-(1-(4-хлорфенил)-циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-4-(циклопропиламино)-3,4-диоксобутан-2-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-N-((S)-1-(бензиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)-1-(1-(4-хлорфенил)-циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((3S)-1,2-диоксо-1-(пентан-2-иламино)пентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((3S)-1,2-диоксо-1-(пентан-2-иламино)гексан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)-4-(2,4-дихлорфенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-4-(2-хлор-4-фторфенилсульфонил)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1,2-диоксо-1-(2,2,2-трифторэтиламино)гексан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(изопропиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)-4-(2,4-дихлорфенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(этиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(этиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-4-(2-хлор-4-((S)-1,1,1-трифторпропан-2-илокси)фенилсульфонил)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-4-(2-хлор-4-((S)-1,1,1-трифторпропан-2-илокси)фенилсульфонил)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропил(метил)амино)-1,2-диоксогексан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-4-(2-хлор-4-фторфенилсульфонил)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1,2-диоксо-1-(фенэтиламино)пентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(2-(нафталин-1-ил)этиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(2-(нафталин-2-ил)этиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(нафталин-1-илметиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1,2-диоксо-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(2-метоксиэтиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(изобутиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-4-(2-хлор-4-морфолинофенилсульфонил)-1-(1-(4-хлорфенил)-циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-4-(2-хлор-4-морфолинофенилсульфонил)-1-(1-(4-хлорфенил)-циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенил-сульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-4-метил-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенил-сульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-5-метил-1,2-диоксогексан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-N-((S)-1-(бутиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-N-((S)-1-(бутиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид; и
(2S,4R)-N-((S)-1-(бензиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид.
14. Соединение по п. 1, выбранное из следующих:
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)-4-(4-(2,2,2-трифторэтокси)-2-(трифторметил)фенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-N-((S)-1-(бензо[d]оксазол-2-ил)-1-оксобутан-2-ил)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлор-2-фторфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(цикпопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)-4-(2-(трифторметил)фенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)-4-(2-(трифторметил)фенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)-4-(2-(трифторметил)фенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)-4-(2-(трифторметил)фенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-4-метил-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-5-метил-1,2-диоксогексан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-N-((S)-1-(бутиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)-1-(1-(4-хлорфенил)-циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-4-(циклопропиламино)-3,4-диоксобутан-2-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-N-((S)-1-(циклопропиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)-4-(2,4-дихлорфенилсульфонил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(изопропиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид;
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(этиламино)-1,2-диоксопентан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид; и
(2S,4R)-1-(1-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)-4-(2-хлорфенилсульфонил)-N-((S)-1-(этиламино)-1,2-диоксогексан-3-ил)пирролидин-2-карбоксамид.
15. Соединение по любому из пп. 1-14 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
16. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-14 и терапевтически инертный носитель.
17. Применение соединения по любому из пп. 1-14 для изготовления лекарственного средства для лечения или профилактики диабета, атеросклероза, аневризмы брюшной аорты, болезни периферических артерий, рака, уменьшения сердечно-сосудистых осложнений при
хроническом заболевании почек, диабетической нефропатии, диабетической ретинопатии или возрастной макулярной дистрофии.
18. Соединение по любому из пп. 1-14 для лечения или профилактики диабета, атеросклероза, аневризмы брюшной аорты, болезни периферических артерий, рака, уменьшения сердечно-сосудистых осложнений при хроническом заболевании почек, диабетической нефропатии, диабетической ретинопатии или возрастной макулярной дистрофии.
19. Способ лечения или профилактики диабета, атеросклероза, аневризмы брюшной аорты, болезни периферических артерий, рака, уменьшения сердечно-сосудистых осложнений при хроническом заболевании почек, диабетической нефропатии, диабетической ретинопатии или возрастной макулярной дистрофии, включающий введение эффективного количества соединения, раскрытого в любом из пп. 1-14
RU2014123784/04A 2011-11-25 2012-11-20 Новые производные пирролидина в качестве ингибиторов катепсина RU2014123784A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11190756.4 2011-11-25
EP11190756 2011-11-25
PCT/EP2012/073073 WO2013076063A1 (en) 2011-11-25 2012-11-20 Novel pyrrolidine derivatives as inhibitors of cathepsin

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014123784A true RU2014123784A (ru) 2015-12-27

Family

ID=47216270

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014123784/04A RU2014123784A (ru) 2011-11-25 2012-11-20 Новые производные пирролидина в качестве ингибиторов катепсина

Country Status (11)

Country Link
US (1) US8729061B2 (ru)
EP (1) EP2782903B1 (ru)
JP (1) JP2014533707A (ru)
KR (1) KR20140102253A (ru)
CN (1) CN103946213A (ru)
AR (1) AR088969A1 (ru)
BR (1) BR112014012521A2 (ru)
CA (1) CA2854569A1 (ru)
MX (1) MX2014006211A (ru)
RU (1) RU2014123784A (ru)
WO (1) WO2013076063A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2736498C1 (ru) * 2016-02-26 2020-11-17 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Новые производные пирролидина

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6654636B2 (ja) 2014-12-02 2020-02-26 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 新規ピペリジン誘導体
US10590084B2 (en) 2016-03-09 2020-03-17 Blade Therapeutics, Inc. Cyclic keto-amide compounds as calpain modulators and methods of production and use thereof
AU2017292646A1 (en) 2016-07-05 2019-02-07 Blade Therapeutics, Inc. Calpain modulators and therapeutic uses thereof
SG10201912574WA (en) 2016-09-28 2020-02-27 Blade Therapeutics Inc Calpain modulators and therapeutic uses thereof
WO2023130334A1 (zh) * 2022-01-07 2023-07-13 同润生物医药(上海)有限公司 一种色烯-4-酮化合物及其中间体的制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7951823B2 (en) * 2006-05-23 2011-05-31 Irm Llc Compounds and compositions as channel activating protease inhibitors
PL2019837T3 (pl) * 2006-05-23 2011-09-30 Irm Llc Związki i kompozycje jako inhibitory proteazy aktywującej kanały
EA016327B1 (ru) * 2007-02-09 2012-04-30 Айрм Ллк Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеазы, активирующей каналы
CN101646437A (zh) * 2007-02-09 2010-02-10 Irm责任有限公司 作为通道活化蛋白酶抑制剂的化合物和组合物
CN101969973B (zh) * 2008-02-07 2015-07-22 维罗贝股份有限公司 组织蛋白酶b抑制剂
SI2421826T1 (sl) * 2009-04-20 2014-02-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Derivati prolina kot inhibitorji katepsina

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2736498C1 (ru) * 2016-02-26 2020-11-17 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Новые производные пирролидина

Also Published As

Publication number Publication date
US20130137687A1 (en) 2013-05-30
EP2782903B1 (en) 2016-04-06
EP2782903A1 (en) 2014-10-01
CN103946213A (zh) 2014-07-23
AR088969A1 (es) 2014-07-23
BR112014012521A2 (pt) 2017-06-06
KR20140102253A (ko) 2014-08-21
US8729061B2 (en) 2014-05-20
JP2014533707A (ja) 2014-12-15
WO2013076063A1 (en) 2013-05-30
CA2854569A1 (en) 2013-05-30
MX2014006211A (es) 2014-08-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6895938B2 (ja) スルファモイル−アリールアミド及びｂ型肝炎の治療のための薬剤としてのその使用
RU2014123784A (ru) Новые производные пирролидина в качестве ингибиторов катепсина
US20180141905A1 (en) Sulphamoylpyrrolamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b
RU2011146872A (ru) Производные пролина в качестве ингибиторов катепсина
JP2012522056A5 (ru)
JP2008513516A5 (ru)
RU2009148673A (ru) Производные пиразинона и их применение для лечения легочных заболеваний
JP2014532640A5 (ru)
RU2018104868A (ru) 2-амино-3-фтор-3-(фторметил)-6-метил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины в качестве ингибиторов bace1
EA027780B1 (ru) Пиридин-2-амиды, пригодные в качестве агонистов каннабиноидного рецептора 2
RU2012126987A (ru) Спироиндолциклопропаниндолиноны в качестве модуляторов амрк
JP2010508338A5 (ru)
JP2008513515A5 (ru)
PE20091925A1 (es) Derivados de indazol sustituidos con fenilo o benzodioxinilo
RU2013138569A (ru) Антагонисты рецептора минералокортикоидов
RU2427575C2 (ru) Амидные производные
CA2560669A1 (en) Pyrrolidine-3,4-dicarboxamide derivatives
RU2008129623A (ru) Ингибиторы ccr9 активности
RU2014136573A (ru) Новые производные пирролидина
JP2016521736A (ja) 新規テトラゾロン誘導体
RU2014133987A (ru) Новые производные азетидина
CA3088471A1 (en) Novel compounds
RU2014102743A (ru) Амидное производное, замещенное n-гетероциклическим кольцом
RU2014143232A (ru) Соединения для применения в лечении нейробластомы, саркомы юинга или рабдомиосаркомы
RU2007103236A (ru) Бензилокси-производные в качестве ингибиторов моноаминоксидазы б

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170110