RU2012126987A - Спироиндолциклопропаниндолиноны в качестве модуляторов амрк - Google Patents

Спироиндолциклопропаниндолиноны в качестве модуляторов амрк Download PDF

Info

Publication number
RU2012126987A
RU2012126987A RU2012126987/04A RU2012126987A RU2012126987A RU 2012126987 A RU2012126987 A RU 2012126987A RU 2012126987/04 A RU2012126987/04 A RU 2012126987/04A RU 2012126987 A RU2012126987 A RU 2012126987A RU 2012126987 A RU2012126987 A RU 2012126987A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
indoline
cyclopropan
oxospiro
methyl
chlorophenyl
Prior art date
Application number
RU2012126987/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ли ЧЭНЬ
Личунь ФЭН
Юнь Хэ
Мэнвэй ХУАН
Хунин ЮНЬ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2012126987A publication Critical patent/RU2012126987A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/96—Spiro-condensed ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/32—Oxygen atoms
    • C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)гдеRи Rнезависимо выбраны из водорода, алкила, пиридинила, фенила, галогенфенила, алкоксифенила, алкилсульфонилфенила, цианофенила и трифторметилфенила;или Rи Rвместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкил или тетрагидропиранил;Rпредставляет собой водород, пиридинил, пиперидинил, карбоксипиридинил, тетрагидропиранил, алкиламино, морфолинил, морфолинилалкиламино, алкилморфолинилалкиламино, алкилсульфонилпиперидинил, алкилпиперазинил, алкиламиноалкилпиперазинил, пиридинилпиперазинил, алкиламинопирролидинил, 1Н-имидазолил, карбоксиалкил-1Н-имидазолил, карбокси-1Н-имидазолил, циклоалкилсульфониламинокарбонилпиридинил или замещенный фенил, при этом замещенный фенил представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из алкила, галогена, гидроксиалкиламино, карбокси, алкилсульфонила, алкиламинокарбонила, алкилсульфониламинокарбонила, пиперидинилкарбонила, пиперазинилкарбонила, морфолинилкарбонила, пиридинилпиперазинилкарбонила, алкилпиперазинилкарбонила, алкилсульфонилпиперазинилкарбонила, алкилпирролидинилалкиламинокарбонила, алкил-1Н-пиразолиламинокарбонила, оксо-оксазолидинила, оксо-пирролидинила, оксо-имидазолидинила, морфолинилалкиламинокарбонила, алкиламиноалкилпиперазинилкарбонила, циклоалкил-1 Н-пиразолиламинокарбонила и циклоалкилсульфониламинокарбонила;Rпредставляет собой водород, галоген, карбокси, циано, трифторметил или алкилсульфонил, иn=0, 1, 2 или 3;или его фармацевтически приемлемая соль или эфир.2. Соединение по п.1, где один из радикалов Rи Rвыбран из водорода и изопропила, а другой р

Claims (15)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где
R1 и R2 независимо выбраны из водорода, алкила, пиридинила, фенила, галогенфенила, алкоксифенила, алкилсульфонилфенила, цианофенила и трифторметилфенила;
или R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкил или тетрагидропиранил;
R3 представляет собой водород, пиридинил, пиперидинил, карбоксипиридинил, тетрагидропиранил, алкиламино, морфолинил, морфолинилалкиламино, алкилморфолинилалкиламино, алкилсульфонилпиперидинил, алкилпиперазинил, алкиламиноалкилпиперазинил, пиридинилпиперазинил, алкиламинопирролидинил, 1Н-имидазолил, карбоксиалкил-1Н-имидазолил, карбокси-1Н-имидазолил, циклоалкилсульфониламинокарбонилпиридинил или замещенный фенил, при этом замещенный фенил представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из алкила, галогена, гидроксиалкиламино, карбокси, алкилсульфонила, алкиламинокарбонила, алкилсульфониламинокарбонила, пиперидинилкарбонила, пиперазинилкарбонила, морфолинилкарбонила, пиридинилпиперазинилкарбонила, алкилпиперазинилкарбонила, алкилсульфонилпиперазинилкарбонила, алкилпирролидинилалкиламинокарбонила, алкил-1Н-пиразолиламинокарбонила, оксо-оксазолидинила, оксо-пирролидинила, оксо-имидазолидинила, морфолинилалкиламинокарбонила, алкиламиноалкилпиперазинилкарбонила, циклоалкил-1 Н-пиразолиламинокарбонила и циклоалкилсульфониламинокарбонила;
R4 представляет собой водород, галоген, карбокси, циано, трифторметил или алкилсульфонил, и
n=0, 1, 2 или 3;
или его фармацевтически приемлемая соль или эфир.
2. Соединение по п.1, где один из радикалов R1 и R2 выбран из водорода и изопропила, а другой радикал выбран из пиридинила, фторфенила, хлорфенила, цианофенила, метилсульфонилфенила и трифторметилфенила.
3. Соединение по п.1, где R3 представляет собой пиридинил, карбоксипиридинил, тетрагидропиранил, диалкиламино, морфолинил, алкилсульфонилпиперидинил, алкилпиперазинил, диалкиламиноалкилпиперазинил, диалкиламинопирролидинил, карбоксиалкил-1Н-имидазолил, карбокси-1Н-имидазолил или замещенный фенил, где замещенный фенил представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из алкила, галогена, карбокси, алкилсульфонила, алкиламинокарбонила, алкилсульфониламинокарбонила, пиперидинилкарбонила, пиперазинилкарбонила, морфолинилкарбонила, пиридинилпиперазинилкарбонила, алкилпиперазинилкарбонила, алкилсульфонилпиперазинилкарбонила, алкилпирролидинилалкиламинокарбонила, алкил-1Н-пиразолиламинокарбонила, оксо-оксазолидинила, оксо-пирролидинила и оксо-имидазолидинила.
4. Соединение по п.1, где R3 представляет собой карбоксипиридинил, карбоксиалкил-1Н-имидазолил, карбоксифенил или фенил, замещенный карбокси-группой и оксооксазолидинилом.
5. Соединение по п.1, где R4 представляет собой водород, галоген или карбокси-группу.
6. Соединение по п.1, где R4 представляет собой водород, фтор, хлор или карбокси-группу.
7. Соединение по п.1, где n=0 или 1.
8. Соединение по п.1, выбранное из:
(1R,2S)-3-((2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-3-((2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-((2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-((2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-3-((2-(3-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-3-((2-(3-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-((2-(4-(метилсульфонил)фенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-((2-(4-(метилсульфонил)фенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-3-((2-(4-цианофенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-3-((2-(4-цианофенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-2-хлор-5-((2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-2-хлор-5-((2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-3-((2-(4-(метилсульфонил)фенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-3-((2-(4-(метилсульфонил)фенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-3-((2-(2-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-3-((2-(2-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-((2-(2-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-((2-(2-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-3-((2-(3-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-3-((2-(3-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-((2-(3-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-((2-(3-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-((2'-оксо-2-(2-(трифторметил)фенил)-спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-((2'-оксо-2-(2-(трифторметил)фенил)-спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-((5'-хлор-2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-((5'-хлор-2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-((5'-хлор-2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-((5'-хлор-2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-((5'-бром-2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-((5'-бром-2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-3-((5'-бром-2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-3-((5'-бром-2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-((2-(4-цианофенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-((2-(4-цианофенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-3-((2-(3-метоксифенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-3-((2-(3-метоксифенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-((2-(3-метоксифенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-((2-(3-метоксифенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-((2-(4-метоксифенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-((2-(4-метоксифенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-3-((2-(4-метоксифенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-3-((2-(4-метоксифенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-3-((2-(4-хлорфенил)-5'-фтор-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-3-((2-(4-хлорфенил)-5'-фтор-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-((2-(4-хлорфенил)-5'-фтор-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-((2-(4-хлорфенил)-5'-фтор-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-3-((-2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-3-((-2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-3-((2'-оксо-2-(пиридин-3-ил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-3-((2'-оксо-2-(пиридин-3-ил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-((-2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-((-2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-((2-(4-хлорфенил)-2-изопропил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-((2-(4-хлорфенил)-2-изопропил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-((2-(4-цианофенил)-2-метил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-((2-(4-цианофенил)-2-метил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-3-((2-(4-цианофенил)-2-метил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-3-((2-(4-цианофенил)-2-метил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(+)-3-((2-(4-хлорфенил)-2-изопропил-2'-оксоспиро[(транс)-циклопропан-1,3'-имдолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(-)-3-((2-(4-хлорфенил)-2-изопропил-2'-оксоспиро[(транс)-циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-((2-(4-хлорфенил)-2-изопропил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-((2-(4-хлорфенил)-2-изопропил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(+)-3-((2-(4-хлорфенил)-5'-фтор-2-изопропил-2'-оксоспиро[(транс)-циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(-)-3-((2-(4-хлорфенил)-5'-фтор-2-изопропил-2'-оксоспиро[(транс)-циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-((2-(4-хлорфенил)-5'-фтор-2-изопропил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-((2-(4-хлорфенил)-5'-фтор-2-изопропил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-((5'-фтор-2-(4-фторфенил)-2-изопропил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-((5'-фтор-2-(4-фторфенил)-2-изопропил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-((2-(3-фторфенил)-2-изопропил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-((2-(3-фторфенил)-2-изопропил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-((2-(3-хлорфенил)-2-изопропил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-((2-(3-хлорфенил)-2-изопропил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-((2-(4-фторфенил)-2-изопропил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-((2-(4-фторфенил)-2-изопропил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(+)-3-((2-(4-хлорфенил)-2-изопропил-2'-оксоспиро[(транс)-циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(-)-3-((2-(4-хлорфенил)-2-изопропил-2'-оксоспиро[(транс)-циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-3-((2-(4-хлорфенил)-2-метил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-3-((2-(4-хлорфенил)-2-метил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(+)-3-((2-(4-хлорфенил)-2-метил-2'-оксоспиро[(транс)-циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(-)-3-((2-(4-хлорфенил)-2-метил-2'-оксоспиро[(транс)-циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-((2-(4-хлорфенил)-2-метил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-((2-(4-хлорфенил)-2-метил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(+)-3-((2-(4-хлорфенил)-2-метил-2'-оксоспиро[(цис)-циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(-)-3-((2-(4-хлорфенил)-2-метил-2'-оксоспиро[(цис)-циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-3-((2-(4-цианофенил)-5'-фтор-2-метил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-3-((2-(4-цианофенил)-5'-фтор-2-метил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(-)-3-((2-(4-цианофенил)-5'-фтор-2-метил-2'-оксоспиро[(транс)-циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(+)-3-((2-(4-цианофенил)-5'-фтор-2-метил-2'-оксоспиро[(транс)-циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-((2-(4-цианофенил)-2-изопропил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-((2-(4-цианофенил)-2-изопропил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(-)-3-((2-(4-цианофенил)-2-изопропил-2'-оксоспиро[(транс)-циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(+)-3-((2-(4-цианофенил)-2-изопропил-2'-оксоспиро[(транс)-циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-((2-(4-цианофенил)-5'-фтор-2-метил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-((2-(4-цианофенил)-5'-фтор-2-метил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(-)-3-((2-(4-цианофенил)-5'-фтор-2-метил-2'-оксоспиро[(цис)-циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(+)-3-((2-(4-цианофенил)-5'-фтор-2-метил-2'-оксоспиро[(цис)-циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-3-((2-(4-хлорфенил)-5'-фтор-2-метил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-3-((2-(4-хлорфенил)-5'-фтор-2-метил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(-)-3-((2-(4-хлорфенил)-5'-фтор-2-метил-2'-оксоспиро[(транс)-циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(+)-3-((2-(4-хлорфенил)-5'-фтор-2-метил-2'-оксоспиро[(транс)-циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-2-(4-хлорфенил)-1'-(3-(пиперидин-1-карбонил)бензил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1R,2S)-2-(4-хлорфенил)-1'-(3-(пиперидин-1-карбонил)бензил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1R,2S)-3-((2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)-N-изопропилбензамида;
(1S,2R)-3-((2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)-N-изопропилбензамида;
(1S,2R)-2-(4-хлорфенил)-1'-(3-(пиперазин-1-карбонил)бензил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1R,2S)-2-(4-хлорфенил)-1'-(3-(пиперазин-1-карбонил)бензил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1R,2S)-2-(4-хлорфенил)-1'-(3-(морфолин-4-карбонил)бензил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1S,2R)-2-(4-хлорфенил)-1'-(3-(морфолин-4-карбонил)бензил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1R,2S)-2-(4-хлорфенил)-1'-(3-(4-(пиридин-4-ил)пиперазин-1-карбонил)бензил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1S,2R)-2-(4-хлорфенил)-1'-(3-(4-(пиридин-4-ил)пиперазин-1-карбонил)бензил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1S,2R)-2-(4-хлорфенил)-1'-(3-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)бензил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1R,2S)-2-(4-хлорфенил)-1'-(3-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)бензил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
3-(((1S,2R)-2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)-N-(2-((S)-1-метилпирролидин-2-ил)этил)бензамид
3-(((1R,2S)-2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)-N-(2-((S)-1-метилпирролидин-2-ил)этил)бензамида;
(1R,2S)-3-((2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)-N-(3-метил-1Н-пиразол-5-ил)бензамида;
(1S,2R)-3-((2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)-N-(3-метил-1Н-пиразол-5-ил)бензамида;
(1S,2R)-6-((2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)пиколиновой кислоты;
(1R,2S)-6-((2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)пиколиновой кислоты;
(1S,2R)-6-((2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)пиколиновой кислоты;
(1R,2S)-6-((2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)пиколиновой кислоты;
(1S,2R)-2-(4-хлорфенил)-1'-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1R,2S)-2-(4-хлорфенил)-1'-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1S,2R)-2-(4-хлорфенил)-1'-(2-(диэтиламино)этил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1R,2S)-2-(4-хлорфенил)-1'-(2-(диэтиламино)этил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1S,2R)-2-(4-хлорфенил)-1'-(2-морфолиноэтил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1R,2S)-2-(4-хлорфенил)-1'-(2-морфолиноэтил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1S,2R)-2-(4-хлорфенил)-1'-((1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)метил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1R,2S)-2-(4-хлорфенил)-1'-((1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)метил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1S,2R)-2-(4-хлорфенил)-1'-(2-(4-изопропилпиперазин-1-ил)этил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1R,2S)-2-(4-хлорфенил)-1'-(2-(4-изопропилпиперазин-1-ил)этил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1S,2R)-2-(4-хлорфенил)-1'-(2-(4-(2-(диметиламино)этил)пиперазин-1-ил)этил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1R,2S)-2-(4-хлорфенил)-1'-(2-(4-(2-(диметиламино)этил)пиперазин-1-ил)этил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1S,2R)-2-(4-хлорфенил)-1'-(2-((S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)этил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1R,2S)-2-(4-хлорфенил)-1'-(2-((S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)этил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1S,2R)-2-(4-хлорфенил)-1'-(2-((R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)этил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1R,2S)-2-(4-хлорфенил)-1'-(2-((R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)этил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1R,2S)-2-(4-хлорфенил)-1'-(пиридин-4-илметил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1S,2R)-2-(4-хлорфенил)-1'-(пиридин-4-илметил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1S,2R)-2-(4-хлорфенил)-1'-(пиридин-3-илметил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(2R,1S)-2-(4-хлорфенил)-1'-(пиридин-3-илметил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1S,2R)-2-(4-(2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-1Н-имидазол-1-ил)уксусной кислоты;
(1R,2S)-2-(4-(2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-1Н-имидазол-1-ил)уксусной кислоты;
(1S,2R)-1-(2-(2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)этил)-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты;
(1R,2S)-1-(2-(2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)этил)-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты;
(1S,2S)-1-(2-(2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)этил)-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты;
(1R,2R)-1-(2-(2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)этил)-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты;
(1S,2R)-3-(2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-3-(2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-(-2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-(-2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-2-(4-хлорфенил)-1'-(3-(морфолин-4-карбонил)фенил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1R,2R)-2-(4-хлорфенил)-1'-(3-(морфолин-4-карбонил)фенил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1S,2S)-2-(4-хлорфенил)-1'-(3-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1R,2R)-2-(4-хлорфенил)-1'-(3-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1S,2S)-2-(4-хлорфенил)-1'-(3-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-карбонил)фенил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1R,2R)-2-(4-хлорфенил)-1'-(3-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-карбонил)фенил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1R,2S)-2-(4-хлорфенил)-1'-(3-(морфолин-4-карбонил)фенил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1S,2R)-2-(4-хлорфенил)-1'-(3-(морфолин-4-карбонил)фенил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1S,2R)-2-(4-хлорфенил)-1'-(3-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1R,2S)-2-(4-хлорфенил)-1'-(3-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1R,2S)-2-(4-хлорфенил)-1'-(3-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-карбонил)фенил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1S,2R)-2-(4-хлорфенил)-1'-(3-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-карбонил)фенил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1R,2R)-3-(2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-N-(метилсульфонил)бензамида;
(1S,2S)-3-(2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-N-(метилсульфонил)бензамида;
(1S,2S)-3-(2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-5-(2-оксооксазолидин-3-ил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-(2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-5-(2-оксооксазолидин-3-ил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-(2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-5-(метилсульфонил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-(2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-5-(метилсульфонил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-(2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-5-(2-оксопирролидин-1-ил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-(2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-5-(2-оксопирролидин-1-ил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-(2-(4-хлорфенил)-5'-фтор-2-изопропил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-5-(2-оксооксазолидин-3-ил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-(2-(4-хлорфенил)-5'-фтор-2-изопропил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-5-(2-оксооксазолидин-3-ил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-3-(2-(4-хлорфенил)-5'-фтор-2-изопропил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-5-(2-оксооксазолидин-3-ил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-3-(2-(4-хлорфенил)-5'-фтор-2-изопропил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-5-(2-оксооксазолидин-3-ил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-(2-(4-хлорфенил)-2-изопропил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-5-(2-оксооксазолидин-3-ил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-(2-(4-хлорфенил)-2-изопропил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-5-(2-оксооксазолидин-3-ил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-(2-(4-цианофенил)-2-изопропил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-5-(2-оксооксазолидин-3-ил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-(2-(4-цианофенил)-2-изопропил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-5-(2-оксооксазолидин-3-ил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-(2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-5-(2-оксоимидазолидин-1-ил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-(2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-5-(2-оксоимидазолидин-1-ил)бензойной кислоты;
(R)-3-((5'-фтор-2,2-диметил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(S)-3-((5'-фтор-2,2-диметил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(R)-3-(5'-фтор-2,2-диметил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-5-(2-оксооксазолидин-3-ил)бензойной кислоты;
(S)-3-(5'-фтор-2,2-диметил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-5-(2-оксооксазолидин-3-ил)бензойной кислоты;
(R)-3-[(2-оксо-2'',3'',5'',6''-тетрагидродиспиро[индол-3,1'-циклопропан-2',4''-пиран]-1(2Н)-ил)метил]бензойной кислоты;
(S)-3-[(2-оксо-2'',3'',5'',6''-тетрагидродиспиро[индол-3,1'-циклопропан-2',4''-пиран]-1(2Н)-ил)метил]бензойной кислоты;
(R)-3-(2-оксо-1,3-оксазолидин-3-ил)-5-(2-оксо-2'',3'',5'',6''-тетрагидродиспиро[индол-3,1'-циклопропан-2',4''-пиран]-1(2Н)-ил)бензойной кислоты;
(S)-3-(2-оксо-1,3-оксазолидин-3-ил)-5-(2-оксо-2'',3'',5'',6''-тетрагидродиспиро[индол-3,1'-циклопропан-2',4''-пиран]-1(2Н)-ил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-2-хлор-5-((2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-2-хлор-5-((2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-4-((2'-оксо-2-(пиридин-3-ил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-4-((2'-оксо-2-(пиридин-3-ил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-4-((2-(4-цианофенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-4-((2-(4-цианофенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-4-((2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-4-((2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-2-хлор-5-((2-(4-хлорфенил)-5'-фтор-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-2-хлор-5-((2-(4-хлорфенил)-5'-фтор-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-3-((2-(3-хлор-4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-3-((2-(3-хлор-4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-3-((2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)-N-метилбензамида;
(1S,2R)-3-((2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)-N-метилбензамида;
(1S,2R)-3-((2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)-N,N-диметилбензамида;
(1R,2S)-3-((2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)-N,N-диметилбензамида;
(1R,2S)-3-((2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)-N-(3-морфолинопропил)бензамида;
(1S,2R)-3-((2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)-N-(3-морфолинопропил)бензамида;
(1R,23)-2-(4-хлорфенил)-1'-(3-(4-(2-(диметиламино)этил)пиперазин-1-карбонил)бензил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1S,2R)-2-(4-хлорфенил)-1'-(3-(4-(2-(диметиламино)этил)пиперазин-1-карбонил)бензил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1R,2S)-3-((2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)-N-(2-морфолиноэтил)бензамида;
(1S,2R)-3-((2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)-N-(2-морфолиноэтил)бензамида;
(1R,2S)-2-(4-хлорфенил)-1'-(3-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-карбонил)бензил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1S,2R)-2-(4-хлорфенил)-1'-(3-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-карбонил)бензил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1S,2R)-3-((2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)-N-(3-циклопропил-1Н-пиразол-5-ил)бензамида;
(1R,2S)-3-((2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)-N-(3-циклопропил-1Н-пиразол-5-ил)бензамида;
(1R,2S)-3-((2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)-N-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)бензамида;
(1R,2S)-3-((2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)-N-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)бензамида;
(1R,2S)-6-((2-(4-цианофенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)-N-(циклопропилсульфонил)пиколинамид;
(1S,2R)-6-((2-(4-цианофенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)-N-(циклопропилсульфонил)пиколинамид;
(1S,2R)-4-((2-(4-цианофенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)-N-(циклопропилсульфонил)бензамида;
(1R,2S)-4-((2-(4-цианофенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)-N-(циклопропилсульфонил)бензамида;
(1R,2S)-3-((2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)-N-(метилсульфонил)бензамида;
(1S,2R)-3-((2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)-N-(метилсульфонил)бензамида;
(1R,2S)-3-((2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)-N-(метилсульфонил)бензамида;
(1S,2R)-3-((2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)-N-(метилсульфонил)бензамида;
(1S,2R)-N-(циклопропилсульфонил)-3-((2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензамида;
(1R,2S)-N-(циклопропилсульфонил)-3-((2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензамида;
(1S,2R)-N-(циклопропилсульфонил)-4-((2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензамида;
(1R,2S)-N-(циклопропилсульфонил)-4-((2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензамида;
(1S,2R)-2-(4-хлорфенил)-1'-(пиперидин-4-илметил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1R,2S)-2-(4-хлорфенил)-1'-(пиперидин-4-илметил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1S,2R)-2-(4-хлорфенил)-1'-(2-(пиперидин-1-ил)этил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1R,2S)-2-(4-хлорфенил)-1'-(2-(пиперидин-1-ил)этил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1S,2R)-2-(4-хлорфенил)-1'-(2-(3-морфолинопропиламино)этил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1R,2S)-2-(4-хлорфенил)-1'-(2-(3-морфолинопропиламино)этил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1S,2R)-2-(4-хлорфенил)-1'-(2-(3-морфолинопропиламино)этил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1R,2S)-2-(4-хлорфенил)-1'-(2-(3-морфолинопропиламино)этил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1S,2R)-2-(4-хлорфенил)-1'-(2-(2-морфолиноэтиламино)этил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1R,2S)-2-(4-хлорфенил)-1'-(2-(2-морфолиноэтиламино)этил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1S,2R)-2-(4-хлорфенил)-1'-(2-(4-(пиридин-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1R,2S)-2-(4-хлорфенил)-1'-(2-(4-(пиридин-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1S,2R)-2-(4-хлорфенил)-1'-(2-(2-(2,6-диметилморфолино)этиламино)этил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1R,2S)-2-(4-хлорфенил)-1'-(2-(2-(2,6-диметилморфолино)этиламино)этил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1S,2R)-2-(4-хлорфенил)-1'-(1Н-имидазол-4-ил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1R,2S)-2-(4-хлорфенил)-1'-(1Н-имидазол-4-ил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-она;
(1S,2R)-3-(2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-N-(метилсульфонил)бензамида;
(1R,2S)-3-(2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-N-(метилсульфонил)бензамида;
(1S,2S)-3-(2-(4-хлорфенил)-2-метил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-5-(2-оксооксазолидин-3-ил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-(2-(4-хлорфенил)-2-метил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-5-(2-оксооксазолидин-3-ил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-(2-(4-хлорфенил)-2-изопропил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-5-(2-оксооксазолидин-3-ил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-(2-(4-хлорфенил)-2-изопропил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-5-(2-оксооксазолидин-3-ил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-(2-(4-хлорфенил)-2-изопропил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-5-(2-оксооксазолидин-3-ил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-(2-(4-хлорфенил)-2-изопропил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолик]-1'-ил)-5-(2-оксооксазолидин-3-ил)бензойной кислоты;
(R)-метил-3-(2,2-диметил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-5-(2-оксооксазолидин-3-ил)бензоата;
(S)-метил-3-(2,2-диметил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-5-(2-оксооксазолидин-3-ил)бензоата;
(R)-3-(5'-фтор-2,2-диметил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-5-(2-гидроксиэтиламино)бензойной кислоты;
(S)-3-(5'-фтор-2,2-диметил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-5-(2-гидроксиэтиламино)бензойной кислоты;
(R)-метил-3-(2-оксо-1,3-оксазолидин-3-ил)-5-(2-оксо-2'',3'',5'',6''-тетрагидродиспиро[индол-3,1'-циклопропан-2',4''-пиран]-1(2Н)-ил)бензоата;
(S)-метил-3-(2-оксо-1,3-оксазолидин-3-ил)-5-(2-оксо-2'',3'',5'',6''-тетрагидродиспиро[индол-3,1'-циклопропан-2',4''-пиран]-1(2Н)-ил)бензоата;
(1S,2R)-1'-(3-фторбензил)-2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-5'-карбоновой кислоты;
(1R,2S)-1'-(3-фторбензил)-2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-5'-карбоновой кислоты;
(1R,2R)-1'-(2-фторбензил)-2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-5'-карбоновой кислоты;
(1S,2S)-1'-(2-фторбензил)-2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-5'-карбоновой кислоты;
(1R,2R)-2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-5'-карбоновой кислоты;
(1S,2S)-2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-5'-карбоновой кислоты;
(1R,2S)-2-(4-цианофенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-5'-карбоновой кислоты;
(1S,2R)-2-(4-цианофенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-5'-карбоновой кислоты;
(1R,2R)-2-(4-цианофенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-5'-карбоновой кислоты;
(1S,2S)-2-(4-цианофенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-5'-карбоновой кислоты;
(1S,2R)-2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-5'-карбоновой кислоты; и
(1R,2S)-2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-5'-карбоновой кислоты.
9. Соединение по п.1, выбранное из:
(2S,1R)-3-((2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-3-((2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-3-((2-(3-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-3-((2-(3-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-3-((2-(4-цианофенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-3-((2-(4-цианофенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-3-((2-(4-(метилсульфонил)фенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-3-((2-(4-(метилсульфонил)фенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-3-((2-(2-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-3-((2-(2-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-((2-(2-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-((2-(2-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-3-((2-(3-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-3-((2-(3-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-((2'-оксо-2-(2-(трифторметил)фенил)-спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-((2'-оксо-2-(2-(трифторметил)фенил)-спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-((5'-хлор-2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-((5'-хлор-2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-((2-(4-хлорфенил)-5'-фтор-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-((2-(4-хлорфенил)-5'-фтор-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-3-((2'-оксо-2-(пиридин-3-ил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-3-((2'-оксо-2-(пиридин-3-ил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(+)-3-((2-(4-хлорфенил)-2-изопропил-2'-оксоспиро[(транс)-циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(-)-3-((2-(4-хлорфенил)-2-изопропил-2'-оксоспиро[(транс)-циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-((2-(4-хлорфенил)-2-изопропил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-((2-(4-хлорфенил)-2-изопропил-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-6-((2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)пиколиновой кислоты;
(1R,2S)-6-((2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)пиколиновой кислоты;
(1S,2R)-6-((2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)пиколиновой кислоты;
(1R,2S)-6-((2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)пиколиновой кислоты;
(1S,2R)-2-(4-(2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-1Н-имидазол-1-ил)уксусной кислоты;
(1R,2S)-2-(4-(2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-1Н-имидазол-1-ил)уксусной кислоты;
(1S,2R)-3-(2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-3-(2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-(-2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-(-2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-3-(2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-5-(2-оксооксазолидин-3-ил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-3-(2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)-5-(2-оксооксазолидин-3-ил)бензойной кислоты;
(1S,2S)-2-хлор-5-((2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2R)-2-хлор-5-((2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-4-((2'-оксо-2-(пиридин-3-ил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-4-((2'-оксо-2-(пиридин-3-ил)спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-4-((2-(4-цианофенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-4-((2-(4-цианофенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-4-((2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-4-((2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-2-хлор-5-((2-(4-хлорфенил)-5'-фтор-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-2-хлор-5-((2-(4-хлорфенил)-5'-фтор-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-3-((2-(3-хлор-4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1S,2R)-3-((2-(3-хлор-4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензойной кислоты;
(1R,2S)-6-((2-(4-цианофенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)-N-(циклопропилсульфонил)пиколинамид;
(1S,2R)-6-((2-(4-цианофенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)-N-(циклопропилсульфонил)пиколинамид;
(1S,2R)-4-((2-(4-цианофенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)-N-(циклопропилсульфонил)бензамида;
(1R,2S)-4-((2-(4-цианофенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)-N-(циклопропилсульфонил)бензамида;
(1R,2S)-3-((2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)-N-(метилсульфонил)бензамида;
(1S,2R)-3-((2-(4-хлорфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)-N-(метилсульфонил)бензамида;
(1R,2S)-3-((2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)-N-(метилсульфонил)бензамида;
(1S,2R)-3-((2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)-N-(метилсульфонил)бензамида;
(1S,2R)-N-(циклопропилсульфонил)-3-((2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензамида;
(1R,2S)-N-(циклопропилсульфонил)-3-((2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[цикпопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензамида;
(1S,2R)-N-(циклопропилсульфонил)-4-((2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензамида;
(1R,2S)-N-(циклопропилсульфонил)-4-((2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-1'-ил)метил)бензамида;
(1S,2R)-1'-(3-фторбензил)-2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-5'-карбоновой кислоты;
(1R,2S)-1'-(3-фторбензил)-2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-5'-карбоновой кислоты;
(1R,2R)-1'-(2-фторбензил)-2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-5'-карбоновой кислоты;
(1S,2S)-1'-(2-фторбензил)-2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-5'-карбоновой кислоты;
(1R,2R)-2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-5'-карбоновой кислоты;
(1S,2S)-2-(4-фторфенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-5'-карбоновой кислоты;
(1R,2S)-2-(4-цианофенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-5'-карбоновой кислоты;
(1S,2R)-2-(4-цианофенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-5'-карбоновой кислоты; и
(1R,2R) и (1S,2S)-2-(4-цианофенил)-2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-индолин]-5'-карбоновой кислоты.
10. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп.1-9, включающий один из следующих этапов:
а) реакцию соединения формулы (А)
Figure 00000002
в присутствии R6R7NH и связующего агента;
б) реакцию соединения формулы (В)
Figure 00000003
в присутствии Y-CH2-R и основания;
в) реакцию соединения формулы (С)
Figure 00000004
в присутствии R6R7NH и основания;
г) реакцию соединения формулы (D)
Figure 00000005
в присутствии R6R7NH и восстановителя;
д) реакцию соединения формулы (Е)
Figure 00000006
в присутствии соединения формулы (Е1)
Figure 00000007
и в присутствии основания;
е) реакцию соединения формулы (F)
Figure 00000008
в присутствии основания;
г) реакцию соединения формулы (G)
Figure 00000009
в присутствии основания;
где R1, R2, R3, R4 и n являются такими, как определено в любом из пп.1-7, где R5 представляет собой водород, галоген, оксо-оксазолидинил или оксо-имидазолидинил, где R6 и R7 независимо выбраны из водорода, алкила, циклоалкила, алкилсульфонила, циклоалкилсульфонила, аминоалкила и аминоциклоалкила, где Х представляет собой углерод или азот, где Y представляет собой Br, I, или OTs, где Q представляет собой Br или I, и где R представляет собой алкил.
11. Соединение по любому из пп.1-9 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
12. Фармацевтическая композиция, включающая соединение в соответствии с любым из пп.1-9 и терапевтически инертный носитель.
13. Применение соединения по любому из пп.1-9 для получения лекарства для лечения или профилактики ожирения, гипергликемии, дислипидемии, сахарного диабета 1 типа или 2 типа.
14. Соединение по любому из пп.1-9, полученное в соответствии со способом по п.10.
15. Способ лечения или профилактики ожирения, гипергликемии, дислипидемии, сахарного диабета 1 типа или 2 типа, включающий введение эффективного количества соединения, как определено в любом из пп.1-9.
RU2012126987/04A 2009-12-11 2010-12-08 Спироиндолциклопропаниндолиноны в качестве модуляторов амрк RU2012126987A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2009/075500 2009-12-11
PCT/CN2009/075500 WO2011069298A1 (en) 2009-12-11 2009-12-11 Novel cyclopropane indolinone derivatives
PCT/EP2010/069111 WO2011070039A1 (en) 2009-12-11 2010-12-08 Spiro indole - cyclopropane indolinones useful as ampk modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012126987A true RU2012126987A (ru) 2014-01-20

Family

ID=43447167

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012126987/04A RU2012126987A (ru) 2009-12-11 2010-12-08 Спироиндолциклопропаниндолиноны в качестве модуляторов амрк

Country Status (10)

Country Link
US (2) US8354443B2 (ru)
EP (1) EP2509946B1 (ru)
JP (1) JP2013513569A (ru)
KR (1) KR20120114297A (ru)
BR (1) BR112012013847A2 (ru)
CA (1) CA2781839A1 (ru)
ES (1) ES2464044T3 (ru)
MX (1) MX2012006180A (ru)
RU (1) RU2012126987A (ru)
WO (2) WO2011069298A1 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2756568C (en) 2009-04-06 2018-02-13 University Health Network Kinase inhibitors and method of treating cancer with same
JP5442906B2 (ja) 2010-04-06 2014-03-19 ユニバーシティ・ヘルス・ネットワーク キナーゼインヒビターおよびこれを用いた癌の治療方法
GB201119538D0 (en) 2011-11-10 2011-12-21 Viral Ltd Pharmaceutical compounds
US8889730B2 (en) 2012-04-10 2014-11-18 Pfizer Inc. Indole and indazole compounds that activate AMPK
WO2014059350A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Regents Of The University Of Minnesota Open chained or fused 1,1 '-alkylene-bis-uracil derivatives, useful in skin uv-protection
ES2644758T3 (es) 2012-10-16 2017-11-30 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Moduladores de PKM2 y métodos para su uso
JP2014162744A (ja) * 2013-02-25 2014-09-08 Chiba Univ 光学活性スピロシクロプロピルオキシインドール誘導体及びその製造方法
JP6064062B2 (ja) 2013-03-15 2017-01-18 ファイザー・インク Ａｍｐｋを活性化させるインダゾール化合物
WO2014173241A1 (en) 2013-04-26 2014-10-30 Beigene, Ltd. Substituted5-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)indoline-2-ones
EP3010905A1 (en) * 2013-06-20 2016-04-27 Boehringer Ingelheim International GmbH Spiro-substituted oxindole derivatives having ampk activity
JP6525983B2 (ja) 2013-10-18 2019-06-05 ユニバーシティー ヘルス ネットワーク 膵癌の治療法
ES2567105B1 (es) * 2014-09-19 2017-02-10 Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) Derivados de indol para la prevención y/o tratamiento de diabetes ytrastornos metabólicos relacionados
ES2623082B1 (es) * 2015-12-10 2018-06-20 Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) COMPUESTOS ESPIRANICOS DERIVADOS DE OXINDOL-PIRAZOLO [3,4-b] PIRIDINONA Y SUS USOS TERAPÉUTICOS
CN108698991B (zh) * 2016-01-20 2022-08-23 凯莫森特里克斯股份有限公司 2-氧代吲哚化合物
ES2646993B1 (es) * 2016-06-17 2018-09-25 Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) Derivados de indolin-2-ona y su uso terapéutico
EP3762379A1 (en) 2018-03-07 2021-01-13 Bayer Aktiengesellschaft Identification and use of erk5 inhibitors
EP3941463A1 (en) 2019-03-22 2022-01-26 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Compositions comprising pkm2 modulators and methods of treatment using the same
UY39222A (es) 2020-05-19 2021-11-30 Kallyope Inc Activadores de la ampk
EP4172162A4 (en) 2020-06-26 2024-08-07 Kallyope Inc AMPK ACTIVATORS

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS57102863A (en) * 1980-12-16 1982-06-26 Takeda Chem Ind Ltd Spiroindolinone and its preparation
DE60231880D1 (de) * 2001-08-07 2009-05-20 Banyu Pharma Co Ltd Spiro isobenzofurane als neuropeptid y rezeptor antagonisten
US7205328B2 (en) * 2002-10-21 2007-04-17 Irm Llc Oxindoles with anti-HIV activity
US7384970B2 (en) * 2003-03-24 2008-06-10 Irm Llc Inhibitors of cathepsin S
US7256207B2 (en) * 2003-08-20 2007-08-14 Irm Llc Inhibitors of cathepsin S
CN101006076B (zh) * 2004-06-24 2010-09-29 沃泰克斯药物股份有限公司 Atp-结合弹夹转运蛋白的调控剂
GT200500183A (es) * 2004-08-09 2006-04-10 Moduladores del receptor de progesterona que comprenden derivados de pirrol-oxindol y sus usos
US7309787B2 (en) 2005-07-13 2007-12-18 Allergan, Inc. Kinase inhibitors
CA2756568C (en) * 2009-04-06 2018-02-13 University Health Network Kinase inhibitors and method of treating cancer with same

Also Published As

Publication number Publication date
MX2012006180A (es) 2012-06-19
BR112012013847A2 (pt) 2016-05-10
ES2464044T3 (es) 2014-05-30
JP2013513569A (ja) 2013-04-22
EP2509946B1 (en) 2014-04-16
US8354443B2 (en) 2013-01-15
CA2781839A1 (en) 2011-06-16
KR20120114297A (ko) 2012-10-16
US20110144106A1 (en) 2011-06-16
WO2011069298A1 (en) 2011-06-16
EP2509946A1 (en) 2012-10-17
WO2011070039A1 (en) 2011-06-16
US20130102604A1 (en) 2013-04-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012126987A (ru) Спироиндолциклопропаниндолиноны в качестве модуляторов амрк
HRP20190763T1 (hr) Spojevi pirazina za liječenje zaraznih bolesti
RU2497813C2 (ru) 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидиноны и их применение
RU2451674C2 (ru) Пиридинкарбоксамиды в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1
RU2395506C2 (ru) Антагонисты рецептора хемокина
JP2012501312A5 (ru)
RU2010116821A (ru) N-гетероциклические биарильные карбоксамиды в качестве антагонистов рецептора ccr
RU2016102137A (ru) Первичные карбоксамиды в качестве ингибиторов bik
RU2016137674A (ru) Производные пиперидиндиона
JP2007519754A5 (ru)
NZ588652A (en) Carboxamide compounds for the treatment of metabolic disorders
IL295076A (en) Piperidinone derivatives as mdm2 inhibitors for cancer therapy
RU2010110640A (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
RU2014139601A (ru) Ингибиторы серин/треониновых киназ
JP2014062093A5 (ru)
JP2010508338A5 (ru)
RU2010103104A (ru) Производные имидазола в качестве антагонистов рецептора ccr2
RU2004113207A (ru) Хинолиновые производные в качестве антагонистов нейропептида y
JP2016534143A5 (ru)
RU2008123728A (ru) Производные азаиндол-2-карбоксамида
RU2009139915A (ru) Производные имидазолидинона
JP2016530299A5 (ru)
RU2019104609A (ru) Производные аминопиридина и их применение в качестве селективных ингибиторов alk-2
RU2016108038A (ru) Новые фталазиновые производные и способ их получения
RU2010106974A (ru) Ариловые эфиры пирролидина в качестве антагонистов рецепторов nk3

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20150304