RU2012102051A

RU2012102051A - Способ получения (r)-1-арил-2-тетразолилэтилового эфира карбаминовой кислоты

Info

Publication number: RU2012102051A
Application number: RU2012102051/04A
Authority: RU
Inventors: Санг Чул ЛИМ; Моо Ионг УХМ; Нахм Риуне ЧО; Дае Вон ЛИ; Дзу Йоунг ЛИ; Хои Хо КИМ; Донг Хо Ли; Хиун Сеок ЛИ; Се Ил ЛИ
Original assignee: ЭсКей БАЙОФАРМАСЬЮТИКАЛЗ КО., ЛТД.
Priority date: 2009-06-22
Filing date: 2009-10-14
Publication date: 2013-07-27
Also published as: IL216786A; ES2541590T3; MX2011013982A; AU2009348523A1; JP2012530513A; KR101708433B1; EP2445890B1; US20100323410A1; US8501436B2; MY155662A; EP2445890A4; RU2508290C2; CA2765566C; BRPI0924997A2; WO2010150946A1; CL2011003244A1; EP2445890A1; AU2009348523B2; BRPI0924997B1; CA2765566A1

Abstract

1. Способ получения арил-2-тетразолилэтилового эфира карбаминовой кислоты, представленного химической структурой 1, включающий: (R)-селективное асимметрическое восстановление арилкетона, представленного химической структурой 2, с образованием спиртового соединения (R)-конфигурации, представленного химической структурой 5; и карбамирование указанного спирта:Химическая структура 1Химическая структура 2Химическая структура 5где Rи Rнезависимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, перфторалкил, алкил с 1-8 атомами углерода, тиоалкокси с 1-8 атомами углерода и алкокси с 1-8 атомами углерода; иодин из Aи Aозначает CH, тогда как другой является N.2. Способ по п.1, где (R)-селективное асимметрическое восстановление достигается биологическим асимметрическим восстановлением или химическим асимметрическим восстановлением.3. Способ по п.2, где биологическое асимметрическое восстановление выполняют в буфере, содержащем арилкетон химической структуры 2, штамм микроорганизма, способный к продуцированию оксидоредуктазы, и косубстрат.4. Способ по п.3, где штамм микроорганизма выбирают из группы, включающей дрожжи рода Candida, включая Candida parapsilosis и Candida rugosa; дрожжи рода Pichia, включая Pichia anomala и Pichia jadinii; дрожжи рода Saccharomyces, включая Baker's yeast, Saccharomyces cerevisiae и Saccharomyces pastorianus; дрожжи, включающие Rhodotorula mucilaginosa или Trigonopsis variabilis; бактерии, включая Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Erwinia herbicola, Micrococcus luteus, Bacillus stearothermophilus, Rhodococcus erythropolis и Rhodococcus rhodochrous; грибы, включая Mucor racemosus и Geotrichum candidum, и соответствующие комбинации.5. Способ по п.2, где химическое асимметрическое восстановление осуществляют с помощью хирального боранового восстановителя или асимметрическо�

Claims

1. Способ получения арил-2-тетразолилэтилового эфира карбаминовой кислоты, представленного химической структурой 1, включающий: (R)-селективное асимметрическое восстановление арилкетона, представленного химической структурой 2, с образованием спиртового соединения (R)-конфигурации, представленного химической структурой 5; и карбамирование указанного спирта:

Химическая структура 1

Химическая структура 2

Химическая структура 5

где R₁ и R₂ независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, перфторалкил, алкил с 1-8 атомами углерода, тиоалкокси с 1-8 атомами углерода и алкокси с 1-8 атомами углерода; и

один из A₁ и A₂ означает CH, тогда как другой является N.

2. Способ по п.1, где (R)-селективное асимметрическое восстановление достигается биологическим асимметрическим восстановлением или химическим асимметрическим восстановлением.

3. Способ по п.2, где биологическое асимметрическое восстановление выполняют в буфере, содержащем арилкетон химической структуры 2, штамм микроорганизма, способный к продуцированию оксидоредуктазы, и косубстрат.

4. Способ по п.3, где штамм микроорганизма выбирают из группы, включающей дрожжи рода Candida, включая Candida parapsilosis и Candida rugosa; дрожжи рода Pichia, включая Pichia anomala и Pichia jadinii; дрожжи рода Saccharomyces, включая Baker's yeast, Saccharomyces cerevisiae и Saccharomyces pastorianus; дрожжи, включающие Rhodotorula mucilaginosa или Trigonopsis variabilis; бактерии, включая Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Erwinia herbicola, Micrococcus luteus, Bacillus stearothermophilus, Rhodococcus erythropolis и Rhodococcus rhodochrous; грибы, включая Mucor racemosus и Geotrichum candidum, и соответствующие комбинации.

5. Способ по п.2, где химическое асимметрическое восстановление осуществляют с помощью хирального боранового восстановителя или асимметрической каталитической гидрогенизацией, или асимметрической каталитической гидрогенизацией с переносом.

6. Способ по п.5, где хиральным борановым восстановителем является (-)-B-хлордиизопинокамфеилборан или (R)-2-метил-CBS-оксазаборолидин/боран.

7. Способ по п.5, где асимметрическую каталитическую гидрогенизацию осуществляют путем взаимодействия арилкетона химической структуры 2 с газообразным водородом в присутствии комплексного катализатора (R)-бисфосфонорутений(II)-(R,R)-хиральный диамин.

8. Способ по п.5, где асимметрическую каталитическую гидрогенизацию с переносом осуществляют путем взаимодействия арилкетона химической структуры 2 с комплексом муравьиная кислота-триэтиламин или изопропанол-неорганическое основание, в присутствии системы комплексного катализатора [S,S]-моносульфонатдиамин-M(II)-арен, где M означает рутений или родий.

9. Способ по п.1, где стадию карбамирования выполняют, осуществляя взаимодействие спиртового соединения (R)-конфигурации химической структуры 5 с неорганическим цианатом и органической кислотой.

10. Способ по п.1, где стадию карбамирования выполняют, осуществляя гидролиз продукта, образующегося при взаимодействии между спиртовым соединением (R)-конфигурации химической структуры 5 и изоцианатным соединением, выбираемым из группы, включающей хлорсульфоновый изоцианат, трихлорацетилизоцианат и триметилсилилизоцианат.

11. Способ по п.1, где стадию карбамирования выполняют введением аммиака в продукт, образующийся при взаимодействии спиртового соединения (R)-конфигурации химической структуры 5 и карбонильного соединения, включающего 1,1'-карбодиимидазол, карбамоилгалогенид, дисукцинилкарбонат, фосген, трифосген или хлорформиат.

12. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию кристаллизации после, по меньшей мере, одной из стадий: стадии (R)-селективного асимметрического восстановления и стадии карбамирования.

13. Способ по п.12, где стадия кристаллизации включает: добавление к реакционному продукту солюбилизирующего агента, выбираемого из группы, включающей ацетон, ацетонитрил, тетрагидрофуран, этилацетат, дихлорметан, хлороформ, 1,4-диоксан, низший спирт с 1-4 атомами углерода и смесь указанных соединений; и

добавление осаждающего агента, выбираемого из группы, включающей воду, низший спирт с 1-4 атомами углерода, простой диэтиловый эфир, пентан, гексан, циклогексан, гептан и смесь указанных соединений.

14. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию получения арилкетона химической структуры 2, получаемого по реакции замещения между арилкетоном следующей химической структуры 8 и тетразолом следующей химической структуры 9:

Химическая структура 8

Химическая структура 9

где R₁ и R₂ являются такими, как указано в п. 1; и

X означает уходящую группу, выбранную из галогенида или сульфоната.

15. Способ по п.14, дополнительно включающий стадию кристаллизации, включающую:

добавление солюбилизирующего агента, выбираемого из группы, включающей ацетон, ацетонитрил, тетрагидрофуран, этилацетат, дихлорметан, хлороформ, 1,4-диоксан, низший спирт с 1-4 атомами углерода и смесь указанных соединений, к продукту, полученному по реакции замещения; и

добавление осаждающего агента, выбираемого из группы, включающей воду, низший спирт с 1-4 атомами углерода, простой диэтиловый эфир, пентан, гексан, циклогексан, гептаны и смесь указанных соединений.

16. Способ получения спиртового соединения, представленного следующей химической структурой 5, через (R)-селективное асимметрическое восстановление арилкетона, представленного следующей химической структурой 2, где (R)-селективное асимметрическое восстановление достигается биологическим асимметрическим восстановлением или химическим асимметрическим восстановлением:

Химическая структура 2

[Химическая структура 5]

17. Способ по п. 16, где биологическое асимметрическое восстановление выполняют в буфере, содержащем арилкетон химической структуры 2, штамм микроорганизма, способный к продуцированию оксидоредуктазы, и косубстрат.

18. Способ по п. 16, где химическое асимметрическое восстановление осуществляют с помощью хирального боранового восстановителя или асимметрической каталитической гидрогенизацией, или асимметрической каталитической гидрогенизацией с переносом.