RU2012101095A

RU2012101095A - Диарилтиогидантоиновые соединения

Info

Publication number: RU2012101095A
Application number: RU2012101095A
Authority: RU
Inventors: Майкл Э ЮНГ; Донгвон УО; Чарлз Л. СОЙЕРС; Крис ТРАН
Original assignee: Те Риджентс Оф Те Юниверсити Оф Калифорния
Priority date: 2006-03-29
Filing date: 2012-01-12
Publication date: 2013-07-20
Also published as: CA2648139A1; RU2449993C2; HK1124612A1; KR101456722B1; MX2008012492A; EP3020706A1; EP2013187B1; BRPI0709682A2; IL194438A0; NO20084480L; KR20120102147A; ZA200809098B; CN102755318A; RU2008142728A; EP2439196A1; JP5934670B2; WO2007127010A2; CN102755318B; HK1177691A1; US20070254933A1

Claims

1. Соединение, имеющее формулу

и его фармацевтически приемлемые соли,

где R₁ и R₂ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, являются циклоалкильной группой, состоящей из 4-5 атомов углерода,

где R₃ выбирают из группы, состоящей из карбамоила, алкилкарбамоила, карбамоилалкила, алкилкарбамоилалкила и циано,

где R₄ представляет собой водород или фтор,

при условии, что R₃ не является диметилкарбамоилалкилом,

и исключаются соединения, имеющие следующие формулы

и

.

2. Соединение, имеющее формулу

и его фармацевтически приемлемые соли,

где R₅₁ включает алкильную цепь, состоящую из 1-4 атомов углерода,

где R₅₂ выбирают из группы, состоящей из метилкарбамоила, метилкарбамоил-замещенного алкила, карбамоил-замещенного алкила, метилсульфонкарбамоил-замещенного алкила, метилсульфонилоксиметила, 3-циано-4-трифторметилфенилкарбамоила, карбоксиметила, метоксикарбонилметила, 4-циано-3-трифторметилфенилкарбамоил-замещенного алкила, карбокси-замещенного алкила, гидроксиэтилкарбамоил-замещенного алкила или гидроксиэтоксикарбонил-замещенного алкила,

где R₅₃ представляет собой водород или фтор,

при условии, что исключаются соединения, имеющие следующие формулы

и

.

3. Соединение по п.2, где R₅₁ включает алкильную цепь, состоящую из 1-2 атомов углерода,

4. Соединение по п.2, где R₅₂ представляет собой метилкарбамоил-замещенный алкил.

5. Соединение по п.2, где R₅₃ представляет собой водород.

6. Соединение по п.2, где R₅₃ представляет собой фтор.

7. Соединение по п.2, имеющее формулу

.

8. Соединение по п.2, имеющее формулу

.

9. Фармацевтическая композиция для лечения гиперпролиферативного нарушения, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-8 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

10. Композиция по п.9, где

(a) композиция имеет форму, выбираемую из группы, состоящей из раствора, дисперсии, суспензии, порошка, капсулы, таблетки, пилюли, капсулы с высвобождением во времени, таблетки с высвобождением во времени и пилюли с высвобождением во времени; или

(b) композиция имеет форму, выбираемую из группы, состоящей из капсулы, таблетки и пилюли; или

(c) композицию вводят путем внутривенной инъекции, путем инъекции в ткань, внутрибрюшинно, перорально или назально; или

(d) композицию вводят при дозировке соединения в диапазоне от примерно 0,001 мг на кг массы тела в день до примерно 100 мг на кг массы тела в день; или

(e) композицию вводят при дозировке соединения в диапазоне от примерно 0,01 мг на кг массы тела в день до примерно 100 мг на кг массы тела в день; или

(f) композицию вводят при дозировке соединения в диапазоне от примерно 0,1 мг на кг массы тела в день до примерно 10 мг на кг массы тела в день; или

(g) композицию вводят при дозировке соединения, составляющей примерно 1 мг на кг массы тела в день; или

(h) композиция препятствует транскрипции мРНК простата-специфического антигена; или

(i) композиция предотвращает транслокацию в ядро белка рецептора андрогенов, или

(j) композиция дестабилизирует белок рецептора андрогенов.

11. Способ in vitro, включающий приведение в контакт клетки млекопитающего, способной к экспрессии простата-специфического антигена, с соединением по п.1 или п.2 для предотвращения транскрипции мРНК простата-специфического антигена.

12. Способ по п.11, в котором

(a) соединение предотвращает образование транскрипционного комплекса на гене простата-специфического антигена; или

(b) соединение предотвращает образование комплекса белка рецептора андрогенов с геном простата-специфического антигена; или

(c) диарилтиогидантоиновое соединение предотвращает образование комплекса РНК-полимеразы II с геном простата-специфического антигена.

13. Способ in vitro, включающий приведение в контакт клетки млекопитающего с достаточным количеством соединения по п.1 или 2 для предотвращения транслокации в ядро белка рецептора андрогенов и/или дестабилизации белка рецептора андрогенов.

14. Применение соединения по п.1 или 2 для изготовления лекарственного средства для лечения гиперпролиферативного нарушения.

15. Применение соединения по п.1 или 2 для изготовления лекарственного средства для лечения рака простаты.

16. Применение соединения по п.1 или 2 для изготовления лекарственного средства для лечения гормонорезистентного рака простаты.

17. Применение соединения по п.1 или 2 для изготовления лекарственного средства для лечения гормоночувствительного рака простаты.

18. Применение соединения по п.1 или 2 для изготовления лекарственного средства для лечения доброкачественной гиперплазии простаты.

19. Применение соединения по п.1 или 2 для изготовления лекарственного средства для лечения рака молочной железы.

20. Применение соединения по п.1 или 2 для изготовления лекарственного средства для лечения рака яичников.