RU2008134389A - Рекомбинантные слитые человеческие белки epo-fc с продленным временем полужизни и повышенной эритропоэтической активностью in vivo - Google Patents
Рекомбинантные слитые человеческие белки epo-fc с продленным временем полужизни и повышенной эритропоэтической активностью in vivo Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008134389A RU2008134389A RU2008134389/13A RU2008134389A RU2008134389A RU 2008134389 A RU2008134389 A RU 2008134389A RU 2008134389/13 A RU2008134389/13 A RU 2008134389/13A RU 2008134389 A RU2008134389 A RU 2008134389A RU 2008134389 A RU2008134389 A RU 2008134389A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- protein
- fusion protein
- life
- hinge region
- specified
- Prior art date
Links
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims abstract 27
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims abstract 27
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims abstract 29
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims abstract 29
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims abstract 26
- 101000987586 Homo sapiens Eosinophil peroxidase Proteins 0.000 claims abstract 18
- 102000044890 human EPO Human genes 0.000 claims abstract 18
- 101000920686 Homo sapiens Erythropoietin Proteins 0.000 claims abstract 16
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims abstract 16
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims abstract 11
- 102000018071 Immunoglobulin Fc Fragments Human genes 0.000 claims abstract 10
- 108010091135 Immunoglobulin Fc Fragments Proteins 0.000 claims abstract 10
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 claims abstract 8
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract 5
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims abstract 5
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 claims abstract 4
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 claims abstract 4
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract 3
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims abstract 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 230000000913 erythropoietic effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 9
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 7
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 7
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 7
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 claims 4
- 241000288906 Primates Species 0.000 claims 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 4
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims 4
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 3
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 claims 3
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims 3
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- -1 cysteine amino acid Chemical class 0.000 claims 2
- 230000010437 erythropoiesis Effects 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
- C07K14/505—Erythropoietin [EPO]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
- A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/53—Hinge
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
Abstract
1. Слитый белок, имеющий продленное время полужизни in vivo по сравнению с природным или рекомбинантным нативным человеческим эритропоэтином, содержащий: ! а) природную молекулу человеческого эритропоэтина, содержащую прилегающий к ее С-концу остаток цистеина; и ! б) фрагмент Fc человеческого lgG, содержащий шарнирную область, причем N-конец указанной шарнирной области непосредственно присоединен к указанному С-концу указанной молекулы эритропоэтина, и при этом указанная шарнирная область является природной, за исключением мутации в аминокислотном положении 6, отмеренном от указанного N-конца, состоящей в замещении остатка цистеина нецистеиновым остатком, причем первый цистеиновый остаток указанной шарнирной области, расположенный ближе всего к указанному N-концу, отделен по меньшей мере 17 аминокислотами от указанного остатка цистеина указанной молекулы эритропоэтина. ! 2. Белок по п.1, где время полужизни указанного белка по меньшей мере в 3 раза больше времени полужизни указанного нативного человеческого эритропоэтина. ! 3. Белок по п.2, где время полужизни указанного белка по меньшей мере в 4 раза больше времни полужизни указанного нативного человеческого эритропоэтина. ! 4. Слитый белок по п.2, где указанный слитый белок имеет повышенную эритропоэтическую биологическую активность по сравнению с указанным нативным человеческим эритропоэтином. ! 5. Слитый белок по п.1, где указанный фрагмент Fc - это фрагмент lgG1. ! 6. Слитый белок по п.5, где указанный фрагмент Fc содержит указанную шарнирную область и домены СН2 и СН3. ! 7. Слитый белок по п.1, где указанный белок содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ
Claims (43)
1. Слитый белок, имеющий продленное время полужизни in vivo по сравнению с природным или рекомбинантным нативным человеческим эритропоэтином, содержащий:
а) природную молекулу человеческого эритропоэтина, содержащую прилегающий к ее С-концу остаток цистеина; и
б) фрагмент Fc человеческого lgG, содержащий шарнирную область, причем N-конец указанной шарнирной области непосредственно присоединен к указанному С-концу указанной молекулы эритропоэтина, и при этом указанная шарнирная область является природной, за исключением мутации в аминокислотном положении 6, отмеренном от указанного N-конца, состоящей в замещении остатка цистеина нецистеиновым остатком, причем первый цистеиновый остаток указанной шарнирной области, расположенный ближе всего к указанному N-концу, отделен по меньшей мере 17 аминокислотами от указанного остатка цистеина указанной молекулы эритропоэтина.
2. Белок по п.1, где время полужизни указанного белка по меньшей мере в 3 раза больше времени полужизни указанного нативного человеческого эритропоэтина.
3. Белок по п.2, где время полужизни указанного белка по меньшей мере в 4 раза больше времни полужизни указанного нативного человеческого эритропоэтина.
4. Слитый белок по п.2, где указанный слитый белок имеет повышенную эритропоэтическую биологическую активность по сравнению с указанным нативным человеческим эритропоэтином.
5. Слитый белок по п.1, где указанный фрагмент Fc - это фрагмент lgG1.
6. Слитый белок по п.5, где указанный фрагмент Fc содержит указанную шарнирную область и домены СН2 и СН3.
7. Слитый белок по п.1, где указанный белок содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID No: 2.
8. Слитый белок, имеющий продленное время полужизни in vivo по сравнению с природным или рекомбинантным нативным человеческим эритропоэтином, где указанный белок содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID No: 2, или последовательность, чья степень идентичности с ней составляет по меньшей мере 98%, причем указанный белок имеет остаток нецистеиновой аминокислоты в положении 172.
9. Димерная белковая конструкция, содержащая два слитых белка по п.1.
10. Димерный белок, содержащий два полипептида, каждый из которых имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID No: 2, или последовательность, чья степень идентичности с ней составляет по меньшей мере 98%.
11. Белок по п.10, где указанный димер содержит дисульфидные связи между соответствующими шарнирными доменами указанных полипептидов.
12. Белок по п.10, где каждый из указанных полипептидов имеет молекулярную массу около 75 кДа.
13. Белок по п.10, где указанный димер имеет молекулярную массу около 180 кДа.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая белок по п.1, вместе с фармацевтически приемлемым носителем, адъювантом или разбавителем.
15. Последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид, имеющий степень идентичности по меньшей мере 98% с SEQ ID No: 2, причем указанный полипептид имеет продленное время полужизни in vivo по сравнению с нативным человеческим эритропоэтином.
16. Рекомбинантная молекула ДНК, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты, представленную в SEQ ID No: 1, или последовательность, имеющую по отношению к ней степень идентичности по меньшей мере 98%.
17. Линия клеток, трансфицированная рекомбинантной молекулой ДНК по п.16.
18. Линия клеток по п.17, где указанная линия клеток - это линия клеток СНО.
19. Способ получения белка по п.1, включающий культивирование линии клеток, трансфицированных молекулой ДНК по п.16, и очистку кодированного ею полипептида.
20. Способ стимуляции эритропоэза у млекопитающего, включающий в себя введение указанному млекопитающему белка по п.1.
21. Способ по п.20, где указанное млекопитающее - это примат.
22. Способ по п.21, где указанный примат является человеком.
23. Способ стимуляции эритропоэза у млекопитающего, включающий в себя введение указанному млекопитающему фармацевтической композиции по п.14.
24. Способ по п.23, где указанное млекопитающее - это примат.
25. Способ по п.24, где указанный примат является человеком.
26. Способ по п.20, где время полужизни указанного белка в указанном млекопитающем по меньшей мере в 3 раза превышает время полужизни нативного человеческого ЕРО при внутривенном или подкожном введении.
27. Способ по п.26, где время полужизни указанного белка в указанном млекопитающем по меньшей мере в 4 раза превышает время полужизни нативного человеческого ЕРО при внутривенном или подкожном введении.
28. Слитый белок по п.8, где указанная нецистеиновая аминокислота представляет собой нейтральную аминокислоту.
29. Слитый белок по п.28, где указанная нецистеиновая аминокислота представляет собой глицин.
30. Слитый белок по п.1, где время полужизни указанного белка при введении млекопитающему по меньшей мере в 3 раза превышает время полужизни нативного человеческого эритропоэтина, введенного указанному млекопитающему таким же способом.
31. Слитый белок по п.30, где время полужизни указанного белка при введении млекопитающему по меньшей мере в 4 раза превышает время полужизни нативного человеческого эритропоэтина, введенного указанному млекопитающему таким же способом.
32. Слитый белок по п.30, где указанное млекопитающее - это человек.
33. Димер, содержащий первый и второй слитые белки по п.1, причем указанная шарнирная область указанного первого слитого белка соединена с указанной шарнирной областью указанного второго слитого белка дисульфидными связями.
34. Рекомбинантная молекула ДНК, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты, представленную в SEQ ID No: 1.
35. Димер, содержащий пару полипептидов, каждый из которых имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID No: 2.
36. Слитый белок, имеющий продленное время полужизни in vivo по сравнению с природным или рекомбинантным нативным человеческим эритропоэтином, содержащий:
а) часть из пептида эритропоэтина, содержащего прилегающий к его С-концу остаток цистеина; и
б) фрагмент Fc, содержащий шарнирную область, причем N-конец указанной шарнирной области непосредственно присоединен к указанному С-концу указанной части из пептида эритропоэтина, и при этом указанная шарнирная область имеет мутацию в прилегающем к указанному N-концу положении аминокислоты, состоящую в замещении остатка цистеина нецистеиновым остатком, причем первый цистеиновый остаток указанной шарнирной области, расположенный ближе всего к указанному N-концу, отделен по меньшей мере 12 аминокислотами от указанного остатка цистеина указанной части из пептида эритропоэтина.
37. Слитый белок по п.36, где указанная шарнирная область имеет длину по меньшей мере 9 аминокислот.
38. Слитый белок по п.37, где указанная шарнирная область представляет собой вариант человеческого фрагмента Fc, имеющий нецистеиновый остаток в положении аминокислоты 6, отмеренном от N-конца указанной шарнирной области.
39. Слитый белок по п.38, где указанная шарнирная область имеет аминокислотную последовательность VEPKSGDKTSTCPPCP или последовательность, имеющую по отношению к ней степень идентичности по меньшей мере 90%.
40. Слитый белок по п.36, где указанный белок имеет аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID No: 2, или последовательность, имеющую по отношению к ней степень идентичности по меньшей мере 98%.
41. Слитый белок по п.36, где указанная часть из пептида эритропоэтина является полной молекулой человеческого эритропоэтина.
42. Слитый белок по п.36, где указанный фрагмент Fc - это фрагмент Fc человеческого lgG, содержащий указанную шарнирную область и домены СН2 и СН3.
43. Слитый белок по п.42, где указанный фрагмент Fc lgG представляет собой фрагмент lgG1.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US11/340,661 | 2006-01-27 | ||
| US11/340,661 US7625564B2 (en) | 2006-01-27 | 2006-01-27 | Recombinant human EPO-Fc fusion proteins with prolonged half-life and enhanced erythropoietic activity in vivo |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008134389A true RU2008134389A (ru) | 2010-03-10 |
| RU2433181C2 RU2433181C2 (ru) | 2011-11-10 |
Family
ID=38308802
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008134389/10A RU2433181C2 (ru) | 2006-01-27 | 2007-01-25 | Рекомбинантный слитый человеческий белок epo-fc с продленным временем полужизни и повышенной эритропоэтической активностью in vivo (варианты), димерная белковая конструкция, димерный белок, фармацевтическая композиция, последовательность нуклеиновой кислоты (варианты), вектор экспрессии, клетка, способ получения белка и способ стимуляции эритропоэза у млекопитающего |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (8) | US7625564B2 (ru) |
| EP (2) | EP2450373B1 (ru) |
| JP (3) | JP5222153B2 (ru) |
| KR (2) | KR20120014936A (ru) |
| CN (3) | CN101321870B (ru) |
| AU (1) | AU2007209722B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0706742C1 (ru) |
| CA (1) | CA2650072C (ru) |
| DK (2) | DK2450373T3 (ru) |
| ES (2) | ES2539759T3 (ru) |
| HK (2) | HK1125673A1 (ru) |
| IL (1) | IL192801A (ru) |
| MX (1) | MX2008009322A (ru) |
| NZ (1) | NZ569702A (ru) |
| PL (2) | PL1994157T3 (ru) |
| PT (2) | PT2450373E (ru) |
| RU (1) | RU2433181C2 (ru) |
| SG (2) | SG169351A1 (ru) |
| TW (1) | TWI454482B (ru) |
| WO (1) | WO2007085084A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200805920B (ru) |
Families Citing this family (55)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT3404102T (pt) * | 2004-04-21 | 2021-09-16 | Alexion Pharma Inc | Conjugados de entrega óssea e método de usar os mesmos para direcionar as proteínas ao osso |
| US20070081984A1 (en) | 2005-10-11 | 2007-04-12 | Shunji Tomatsu | Compositions and methods for treating hypophosphatasia |
| US7625564B2 (en) | 2006-01-27 | 2009-12-01 | Novagen Holding Corporation | Recombinant human EPO-Fc fusion proteins with prolonged half-life and enhanced erythropoietic activity in vivo |
| JP4356902B2 (ja) * | 2006-12-28 | 2009-11-04 | 信広 益子 | 歯ブラシ |
| CA2720628A1 (en) | 2007-07-26 | 2009-01-29 | Novagen Holding Corporation | Fusion proteins having mutated immunoglobulin hinge region |
| WO2010087994A2 (en) | 2009-01-30 | 2010-08-05 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Methods for ligation and uses thereof |
| RU2559526C2 (ru) | 2009-02-24 | 2015-08-10 | Алексион Фармасьютикалз, Инк. | Антитела, содержащие терапевтические пептиды-миметики тро/еро |
| US20110016548A1 (en) * | 2009-07-16 | 2011-01-20 | University Of Southern California | Control of endogenous dnmt1 gene expression by exogenous binary regulatory systems |
| EA201291138A1 (ru) | 2010-04-30 | 2013-05-30 | Алексион Фарма Интернэшнл Сарл | Способы, композиции и наборы для лечения нарушений, связанных с минерализацией матрикса |
| CN102260343A (zh) | 2010-05-25 | 2011-11-30 | 健能隆医药技术（上海）有限公司 | 重组人g-csf二聚体在治疗神经损伤疾病中的用途 |
| JP6055779B2 (ja) | 2010-12-27 | 2016-12-27 | アレクシオン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | ナトリウム利尿ペプチドを含む組成物およびその使用方法 |
| US10400029B2 (en) | 2011-06-28 | 2019-09-03 | Inhibrx, Lp | Serpin fusion polypeptides and methods of use thereof |
| KR102231139B1 (ko) | 2011-06-28 | 2021-03-24 | 인히브릭스, 인크. | 세르핀 융합 폴리펩타이드 및 이의 이용 방법 |
| US9642917B2 (en) | 2011-07-25 | 2017-05-09 | Generon (Shanghai) Corporation, Ltd. | Use of G-CSF dimer in preparation of medicament for treatment of neurodegenerative diseases |
| EP2561888A1 (en) * | 2011-08-23 | 2013-02-27 | Deutsches Krebsforschungszentrum | Protein comprising NC-1 for treating angiogenesis-related diseases |
| WO2013027191A1 (en) * | 2011-08-25 | 2013-02-28 | Novartis Ag | Methods and compositions using fgf23 fusion polypeptides |
| KR101183615B1 (ko) * | 2011-12-28 | 2012-09-17 | 재단법인 경기과학기술진흥원 | Ｗｎｔ에 결합하는 신규한 재조합 단백질 |
| WO2013111528A1 (ja) * | 2012-01-25 | 2013-08-01 | Ｓｂｉファーマ株式会社 | 腫瘍診断剤 |
| US10052366B2 (en) | 2012-05-21 | 2018-08-21 | Alexion Pharmaceuticsl, Inc. | Compositions comprising alkaline phosphatase and/or natriuretic peptide and methods of use thereof |
| BR112015004734A2 (pt) * | 2012-09-07 | 2017-11-21 | Sanofi Sa | proteínas de fusão para tratar uma síndrome metabólica |
| WO2014093387A1 (en) * | 2012-12-10 | 2014-06-19 | Kindred Biosciences, Inc. | Vegf receptor fusion proteins for veterinary use |
| AR096890A1 (es) * | 2013-07-12 | 2016-02-03 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Conjugando fc de inmunoglobulina, que mantiene la afinidad de unión del fragmento fc de la inmunoglobulina a fcrn |
| AR096891A1 (es) | 2013-07-12 | 2016-02-03 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Conjugado de monómero polipéptido biológicamente activo y conjugado de fragmento fc de inmunoglobulina, que muestra aclaramiento mediado por receptor reducido, y el método para la preparación del mismo |
| RU2563175C1 (ru) * | 2014-06-03 | 2015-09-20 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тюменская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ТюмГМА Минздрава России) | Способ стимуляции эритропоэза в предоперационном периоде |
| US10822596B2 (en) | 2014-07-11 | 2020-11-03 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating craniosynostosis |
| CN107074928B (zh) * | 2014-09-18 | 2021-03-12 | 奥美药业有限公司 | 新型猫促红细胞生成素受体激动剂 |
| WO2016090251A1 (en) | 2014-12-05 | 2016-06-09 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Treating seizure with recombinant alkaline phosphatase |
| CN114159552A (zh) * | 2015-01-09 | 2022-03-11 | 格纳西尼有限公司 | 使用长效epo配制物治疗贫血的方法 |
| JP6868561B2 (ja) | 2015-01-28 | 2021-05-12 | アレクシオン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | アルカリホスファターゼ欠損を有する被験者を治療する方法 |
| US20180139938A1 (en) | 2015-05-04 | 2018-05-24 | Laboratoire Français du Fractionnement et des, Biotechnologies | Transgenic production of fc fusion proteins |
| WO2016178087A1 (en) | 2015-05-04 | 2016-11-10 | Biosourcing Sa | Transgenic production of chorionic gonadotropin |
| WO2017031114A1 (en) | 2015-08-17 | 2017-02-23 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing of alkaline phosphatases |
| EP3355904A4 (en) | 2015-09-28 | 2019-06-12 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | IDENTIFICATION OF EFFECTIVE DOSE SHEETS FOR TISSUE-SPECIFIC ALKALINE PHOSPHATASE ENZYMERSAT THERAPY OF HYPOPHOSPHATASIA |
| CN105111315B (zh) * | 2015-09-29 | 2018-05-22 | 海南医学院 | MIP3α-Fc融合蛋白及其用途 |
| KR101847169B1 (ko) * | 2015-10-07 | 2018-04-09 | 주식회사 녹십자 | 지속형 에리트로포이에틴 함유 조성물 |
| EP3368062A4 (en) | 2015-10-30 | 2019-07-03 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | METHODS OF TREATING CRANIOSYNOSTOSIS IN A PATIENT |
| EP3757119A1 (en) * | 2015-11-16 | 2020-12-30 | Ubiprotein, Corp. | A method for extending half-life of a protein |
| US11065306B2 (en) | 2016-03-08 | 2021-07-20 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating hypophosphatasia in children |
| US11186832B2 (en) | 2016-04-01 | 2021-11-30 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Treating muscle weakness with alkaline phosphatases |
| WO2017173395A1 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating hypophosphatasia in adolescents and adults |
| US10988744B2 (en) | 2016-06-06 | 2021-04-27 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Method of producing alkaline phosphatase |
| JP7018933B2 (ja) | 2016-08-18 | 2022-02-14 | アレクシオン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 気管気管支軟化症の治療方法 |
| US20200078470A1 (en) * | 2016-12-05 | 2020-03-12 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Conjugate with attenuated immune response |
| CA3057502A1 (en) | 2017-03-31 | 2018-10-04 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating hypophosphatasia (hpp) in adults and adolescents |
| WO2018203582A1 (ko) * | 2017-05-05 | 2018-11-08 | 주식회사 유비프로틴 | 단백질 반감기를 증가시키는 방법 |
| CN110078817B (zh) * | 2018-01-26 | 2021-02-19 | 重庆精准生物技术有限公司 | 一种改良的铰链区及其在构建car骨架中的应用 |
| WO2019190752A1 (en) | 2018-03-30 | 2019-10-03 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing of glycoproteins |
| WO2020053661A1 (en) | 2018-09-13 | 2020-03-19 | Laboratoire Francais Du Fractionnement Et Des Biotechnologies | Methods of purifying antibodies from the milk of transgenic non-human mammals comprising the use of chitosan |
| RU2696864C1 (ru) * | 2018-09-24 | 2019-08-07 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ профилактики нарушений микроциркуляции в почках асиалированным эритропоэтином в эксперименте |
| RU2678768C1 (ru) * | 2018-09-25 | 2019-02-01 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ профилактики ишемически-реперфузионных повреждений почек карбамилированным дарбэпоэтином в эксперименте |
| CN113493519B (zh) * | 2020-03-19 | 2022-12-27 | 浙江道尔生物科技有限公司 | 一种半衰期显著延长的治疗眼部血管新生疾病的融合蛋白 |
| US20230357341A1 (en) * | 2020-06-10 | 2023-11-09 | Bica Therapeutics Inc. | Fusion protein containing erythropoietin polypeptide |
| US20230265407A1 (en) * | 2020-07-02 | 2023-08-24 | Northwestern University | Human recombinant ace2-fc mutants that decouple anti-sars-cov-2 activity from cardiovascular effects |
| CN111704676A (zh) * | 2020-07-17 | 2020-09-25 | 上海延立药业有限公司 | 一种长效重组促红细胞生成素及其制备方法和应用 |
| WO2022080912A1 (ko) * | 2020-10-16 | 2022-04-21 | 주식회사 아이엠바이오로직스 | IgM 영역을 이용한 융합단백질 플랫폼 |
Family Cites Families (51)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ210501A (en) * | 1983-12-13 | 1991-08-27 | Kirin Amgen Inc | Erythropoietin produced by procaryotic or eucaryotic expression of an exogenous dna sequence |
| US5116964A (en) * | 1989-02-23 | 1992-05-26 | Genentech, Inc. | Hybrid immunoglobulins |
| US7253264B1 (en) * | 1990-06-28 | 2007-08-07 | Sanofi-Arentideutschland GmbH | Immunoglobulin fusion proteins, their production and use |
| ES2120949T4 (es) | 1990-06-28 | 2011-12-29 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh 50% | Proteinas de fusión con porciones de inmunoglobulinas, su preparación y empleo. |
| FR2686899B1 (fr) * | 1992-01-31 | 1995-09-01 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
| ITFI940106A1 (it) * | 1994-05-27 | 1995-11-27 | Menarini Ricerche Sud Spa | Molecola ibrida di formula gm-csf-l-epo o epo-l-gm-csf per la stimolaz ione eritropoietica |
| WO1996018412A1 (en) * | 1994-12-12 | 1996-06-20 | Beth Israel Hospital Association | Chimeric cytokines and uses thereof |
| US6096871A (en) * | 1995-04-14 | 2000-08-01 | Genentech, Inc. | Polypeptides altered to contain an epitope from the Fc region of an IgG molecule for increased half-life |
| US7696338B2 (en) * | 1995-10-30 | 2010-04-13 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Immunotoxin fusion proteins and means for expression thereof |
| US6936439B2 (en) * | 1995-11-22 | 2005-08-30 | Amgen Inc. | OB fusion protein compositions and methods |
| US5723125A (en) * | 1995-12-28 | 1998-03-03 | Tanox Biosystems, Inc. | Hybrid with interferon-alpha and an immunoglobulin Fc linked through a non-immunogenic peptide |
| US6750334B1 (en) * | 1996-02-02 | 2004-06-15 | Repligen Corporation | CTLA4-immunoglobulin fusion proteins having modified effector functions and uses therefor |
| US6277375B1 (en) * | 1997-03-03 | 2001-08-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunoglobulin-like domains with increased half-lives |
| US6165476A (en) * | 1997-07-10 | 2000-12-26 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Fusion proteins with an immunoglobulin hinge region linker |
| AU8182298A (en) | 1997-07-10 | 1999-02-08 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Recombinant erythropoietin / immunoglobulin fusion proteins |
| AU751823B2 (en) | 1998-05-14 | 2002-08-29 | Merck Patent Gmbh | Fused protein |
| JP4087563B2 (ja) * | 1998-06-15 | 2008-05-21 | ジーティーシー バイオセラピューティックス インコーポレイテッド | エリスロポエチン類似体−ヒト血清アルブミン融合物 |
| US20050181482A1 (en) | 2004-02-12 | 2005-08-18 | Meade Harry M. | Method for the production of an erythropoietin analog-human IgG fusion proteins in transgenic mammal milk |
| US6660843B1 (en) * | 1998-10-23 | 2003-12-09 | Amgen Inc. | Modified peptides as therapeutic agents |
| WO2001003737A1 (en) | 1999-07-13 | 2001-01-18 | Bolder Biotechnology Inc. | Immunoglobulin fusion proteins |
| AU1226901A (en) | 1999-10-22 | 2001-05-08 | Amgen, Inc. | Biodegradable microparticles with novel erythropoietin stimulating protein |
| AU2154401A (en) * | 1999-11-12 | 2001-05-30 | Merck Patent Gmbh | Erythropoietin forms with improved properties |
| US20050202538A1 (en) * | 1999-11-12 | 2005-09-15 | Merck Patent Gmbh | Fc-erythropoietin fusion protein with improved pharmacokinetics |
| US6808902B1 (en) * | 1999-11-12 | 2004-10-26 | Amgen Inc. | Process for correction of a disulfide misfold in IL-1Ra Fc fusion molecules |
| US6586398B1 (en) | 2000-04-07 | 2003-07-01 | Amgen, Inc. | Chemically modified novel erythropoietin stimulating protein compositions and methods |
| EP2292651A1 (en) | 2000-04-21 | 2011-03-09 | Amgen Inc. | Methods and compositions for the prevention and treatment of anemia |
| AU2002222740A1 (en) | 2000-12-11 | 2002-06-24 | Cheil Jedang Corporation | Fusion protein having the enhanced in vivo activity of erythropoietin |
| US20030133939A1 (en) * | 2001-01-17 | 2003-07-17 | Genecraft, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
| EP2706116A1 (en) * | 2001-01-17 | 2014-03-12 | Emergent Product Development Seattle, LLC | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
| KR100900176B1 (ko) * | 2001-03-07 | 2009-06-02 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 하이브리드 이소타입 항체 부분구조를 포함하는 단백질을위한 발현 기술 |
| US6992174B2 (en) * | 2001-03-30 | 2006-01-31 | Emd Lexigen Research Center Corp. | Reducing the immunogenicity of fusion proteins |
| US6900292B2 (en) * | 2001-08-17 | 2005-05-31 | Lee-Hwei K. Sun | Fc fusion proteins of human erythropoietin with increased biological activities |
| US6797493B2 (en) * | 2001-10-01 | 2004-09-28 | Lee-Hwei K. Sun | Fc fusion proteins of human granulocyte colony-stimulating factor with increased biological activities |
| KR100467750B1 (ko) | 2001-11-29 | 2005-01-24 | 씨제이 주식회사 | 생체내 에리스로포이에틴 활성이 증진된 융합단백질 |
| KR100467751B1 (ko) | 2001-12-03 | 2005-01-24 | 씨제이 주식회사 | 생체내 에리스로포이에틴 활성이 증진된 융합단백질 |
| US20040063912A1 (en) * | 2002-03-15 | 2004-04-01 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Central airway administration for systemic delivery of therapeutics |
| WO2003077834A2 (en) * | 2002-03-15 | 2003-09-25 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Central airway administration for systemic delivery of therapeutics |
| DE10227606B3 (de) | 2002-06-20 | 2004-01-22 | Bionethos Holding Gmbh | Verwendung von Thrombopoietin zur Kultivierung von Hepatozyten |
| JP2006513139A (ja) | 2002-07-03 | 2006-04-20 | ザ・ブリガーム・アンド・ウーメンズ・ホスピタル・インコーポレーテッド | 治療薬の全身性送達のための中央部気道投与 |
| CA2499300A1 (en) * | 2002-10-31 | 2004-05-21 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for increasing antibody production |
| US7348004B2 (en) * | 2003-05-06 | 2008-03-25 | Syntonix Pharmaceuticals, Inc. | Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids |
| TWI353991B (en) * | 2003-05-06 | 2011-12-11 | Syntonix Pharmaceuticals Inc | Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids |
| CA2529819A1 (en) * | 2003-06-30 | 2004-09-23 | Domantis Limited | Pegylated single domain antibodies |
| EP1663306A2 (en) * | 2003-09-05 | 2006-06-07 | Genentech, Inc. | Antibodies with altered effector functions |
| US20060134105A1 (en) * | 2004-10-21 | 2006-06-22 | Xencor, Inc. | IgG immunoglobulin variants with optimized effector function |
| KR20060124656A (ko) * | 2003-12-31 | 2006-12-05 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 개선된 약물동태를 가지는 Ｆｃ-에리스로포이에틴 융합단백질 |
| EP1586585A1 (de) | 2004-04-14 | 2005-10-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Expressionssystem zur Herstellung von IL-15/Fc-Fusionsproteinen und ihre Verwendung |
| JP2008527981A (ja) | 2005-01-25 | 2008-07-31 | アポロ ライフ サイエンシズ リミテッド | 治療目的および診断目的のためにパラメーターにより選択されたｇｍ−ｃｓｆ、ｉｌ−３、ｉｌ−４、ｉｌ−５、ならびにそのキメラ |
| WO2007060213A2 (en) * | 2005-11-24 | 2007-05-31 | Laboratoires Serono S.A. | Erythropoietin polypeptides and uses thereof |
| US7625564B2 (en) | 2006-01-27 | 2009-12-01 | Novagen Holding Corporation | Recombinant human EPO-Fc fusion proteins with prolonged half-life and enhanced erythropoietic activity in vivo |
| CA2720628A1 (en) * | 2007-07-26 | 2009-01-29 | Novagen Holding Corporation | Fusion proteins having mutated immunoglobulin hinge region |
-
2006
- 2006-01-27 US US11/340,661 patent/US7625564B2/en active Active
-
2007
- 2007-01-25 SG SG201100553-5A patent/SG169351A1/en unknown
- 2007-01-25 KR KR1020117031687A patent/KR20120014936A/ko active Search and Examination
- 2007-01-25 JP JP2008551610A patent/JP5222153B2/ja active Active
- 2007-01-25 MX MX2008009322A patent/MX2008009322A/es active IP Right Grant
- 2007-01-25 KR KR1020087021042A patent/KR101235124B1/ko active IP Right Grant
- 2007-01-25 ES ES07719348.0T patent/ES2539759T3/es active Active
- 2007-01-25 WO PCT/CA2007/000107 patent/WO2007085084A1/en active Application Filing
- 2007-01-25 US US12/162,320 patent/US10117949B2/en active Active
- 2007-01-25 BR BRPI0706742A patent/BRPI0706742C1/pt active IP Right Grant
- 2007-01-25 PT PT121532329T patent/PT2450373E/pt unknown
- 2007-01-25 RU RU2008134389/10A patent/RU2433181C2/ru active
- 2007-01-25 EP EP12153232.9A patent/EP2450373B1/en active Active
- 2007-01-25 CN CN2007800004392A patent/CN101321870B/zh active Active
- 2007-01-25 NZ NZ569702A patent/NZ569702A/en unknown
- 2007-01-25 ES ES12153232.9T patent/ES2539778T3/es active Active
- 2007-01-25 PL PL07719348T patent/PL1994157T3/pl unknown
- 2007-01-25 PL PL12153232T patent/PL2450373T3/pl unknown
- 2007-01-25 CN CN201210004888.7A patent/CN102516399B/zh active Active
- 2007-01-25 CN CN201210211118.XA patent/CN102816242B/zh active Active
- 2007-01-25 DK DK12153232.9T patent/DK2450373T3/da active
- 2007-01-25 EP EP07719348.0A patent/EP1994157B1/en active Active
- 2007-01-25 AU AU2007209722A patent/AU2007209722B2/en active Active
- 2007-01-25 DK DK07719348.0T patent/DK1994157T3/da active
- 2007-01-25 CA CA2650072A patent/CA2650072C/en active Active
- 2007-01-25 PT PT77193480T patent/PT1994157E/pt unknown
- 2007-01-25 SG SG10201404308RA patent/SG10201404308RA/en unknown
- 2007-07-20 TW TW096126612A patent/TWI454482B/zh active
-
2008
- 2008-07-08 ZA ZA200805920A patent/ZA200805920B/xx unknown
- 2008-07-14 IL IL192801A patent/IL192801A/en active IP Right Grant
-
2009
- 2009-04-17 HK HK09103538.4A patent/HK1125673A1/xx unknown
- 2009-09-08 US US12/555,743 patent/US8431132B2/en active Active
- 2009-09-08 US US12/555,742 patent/US7964375B2/en active Active
-
2012
- 2012-11-08 HK HK12111281.1A patent/HK1170507A1/xx unknown
- 2012-12-06 JP JP2012267451A patent/JP6103579B2/ja active Active
-
2013
- 2013-04-29 US US13/872,790 patent/US9375487B2/en active Active
-
2015
- 2015-09-14 JP JP2015180997A patent/JP2016006116A/ja active Pending
-
2016
- 2016-06-27 US US15/194,306 patent/US10233223B2/en active Active
-
2018
- 2018-05-29 US US15/992,068 patent/US11279742B2/en active Active
-
2022
- 2022-03-21 US US17/700,251 patent/US20230265143A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008134389A (ru) | Рекомбинантные слитые человеческие белки epo-fc с продленным временем полужизни и повышенной эритропоэтической активностью in vivo | |
| US10323075B2 (en) | Compositions and methods of use for treating metabolic disorders | |
| US20220127623A1 (en) | Fusion proteins having mutated immunoglobulin hinge region | |
| US10610568B2 (en) | Compositions and methods of use for treating metabolic disorders | |
| CN105163751B (zh) | 复合物 | |
| US7884190B2 (en) | Recombinant dimeric and heterodimeric proteins comprising amino acids 193 to 252 of the β chain of the human C4BP protein | |
| EP2585098B1 (en) | Fzd8 extracellular domains and fzd8 extracellular domain fusion molecules for use in treating obesity and obesity-related disorders | |
| US11098338B2 (en) | Recombinant polypeptide production methods | |
| DE60203996D1 (de) | Concatamere immunadhäsion | |
| EA039633B1 (ru) | Слитые белки для лечения нарушений метаболизма | |
| RU2006127552A (ru) | Слитые белки il-7 | |
| EP3892632A1 (en) | Modified product of fc domain of antibody | |
| CA2359840A1 (en) | Glycosylated leptin compositions and related methods | |
| JP7174149B2 (ja) | ＧＬＰ１－Ｆｃ融合タンパク質及びその複合体 | |
| US20170362291A1 (en) | Methods of Improving Yield in Recombinant Protein Production | |
| US20220348623A1 (en) | Stabilized proteolytically activated growth differentiation factor 11 | |
| EP3711772A1 (en) | Recombinant proteins and fusion proteins | |
| CN114364796A (zh) | 嵌合蛋白 | |
| US20230357341A1 (en) | Fusion protein containing erythropoietin polypeptide | |
| KR102478588B1 (ko) | 신규 중간체 제조를 통한 지속형 약물 결합체의 제조 방법 | |
| KR20210009980A (ko) | 단백질 결합체의 신규 제조 방법 | |
| RU2021130848A (ru) | СЛИТЫЙ ПОЛИПЕПТИД, ВКЛЮЧАЮЩИЙ Fc ОБЛАСТЬ ИММУНОГЛОБУЛИНА И GDF15 | |
| MY157907A (en) | Recombinant human epo-fc fusion proteins with prolonged half-life and enhanced erythropoietic activity in vivo |