RU2008132760A - МОДИФИЦИРОВАННЫЙ КОАГУЛИРУЮЩИЙ ФАКТОР VIIа С ПРОДЛЕННЫМ ВРЕМЕНЕМ ПОЛУЖИЗНИ - Google Patents
МОДИФИЦИРОВАННЫЙ КОАГУЛИРУЮЩИЙ ФАКТОР VIIа С ПРОДЛЕННЫМ ВРЕМЕНЕМ ПОЛУЖИЗНИ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008132760A RU2008132760A RU2008132760/13A RU2008132760A RU2008132760A RU 2008132760 A RU2008132760 A RU 2008132760A RU 2008132760/13 A RU2008132760/13 A RU 2008132760/13A RU 2008132760 A RU2008132760 A RU 2008132760A RU 2008132760 A RU2008132760 A RU 2008132760A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- factor
- polypeptide
- albumin
- viia
- factor vii
- Prior art date
Links
- 229940012414 factor viia Drugs 0.000 title claims abstract 30
- 230000001112 coagulating effect Effects 0.000 title claims 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract 57
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims abstract 50
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract 50
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims abstract 40
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims abstract 40
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims abstract 34
- 102100023804 Coagulation factor VII Human genes 0.000 claims abstract 31
- 108010023321 Factor VII Proteins 0.000 claims abstract 31
- 229940012413 factor vii Drugs 0.000 claims abstract 31
- 108010054265 Factor VIIa Proteins 0.000 claims abstract 29
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims abstract 12
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims abstract 12
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract 8
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 claims abstract 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 9
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 8
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 6
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 6
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 6
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 claims 6
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 4
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- 101800001401 Activation peptide Proteins 0.000 claims 2
- 102400000069 Activation peptide Human genes 0.000 claims 2
- 102100026735 Coagulation factor VIII Human genes 0.000 claims 2
- 101000911390 Homo sapiens Coagulation factor VIII Proteins 0.000 claims 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims 2
- 208000013544 Platelet disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims 2
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 claims 2
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 claims 2
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 claims 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 claims 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 2
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 2
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 2
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 2
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 claims 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 2
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 claims 2
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 claims 2
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 claims 2
- 208000000412 Avitaminosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000001593 Bernard-Soulier syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 102100022641 Coagulation factor IX Human genes 0.000 claims 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 claims 1
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 claims 1
- 208000028702 Congenital thrombocyte disease Diseases 0.000 claims 1
- 108010029144 Factor IIa Proteins 0.000 claims 1
- 108010048049 Factor IXa Proteins 0.000 claims 1
- 201000003542 Factor VIII deficiency Diseases 0.000 claims 1
- 108010071241 Factor XIIa Proteins 0.000 claims 1
- 108010080805 Factor XIa Proteins 0.000 claims 1
- 108010074860 Factor Xa Proteins 0.000 claims 1
- 208000012671 Gastrointestinal haemorrhages Diseases 0.000 claims 1
- 208000013607 Glanzmann thrombasthenia Diseases 0.000 claims 1
- 201000005624 HELLP Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000009292 Hemophilia A Diseases 0.000 claims 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 claims 1
- 206010019617 Henoch-Schonlein purpura Diseases 0.000 claims 1
- 206010071775 Hermansky-Pudlak syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010021135 Hypovitaminosis Diseases 0.000 claims 1
- 108060005987 Kallikrein Proteins 0.000 claims 1
- 102000001399 Kallikrein Human genes 0.000 claims 1
- 230000004988 N-glycosylation Effects 0.000 claims 1
- 108010067372 Pancreatic elastase Proteins 0.000 claims 1
- 102000016387 Pancreatic elastase Human genes 0.000 claims 1
- 101800004937 Protein C Proteins 0.000 claims 1
- 101800001700 Saposin-D Proteins 0.000 claims 1
- 102400000827 Saposin-D Human genes 0.000 claims 1
- 208000004078 Snake Bites Diseases 0.000 claims 1
- 208000000392 Thrombasthenia Diseases 0.000 claims 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims 1
- 208000013633 acquired hemophilia Diseases 0.000 claims 1
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims 1
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 claims 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 claims 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 claims 1
- 208000015294 blood coagulation disease Diseases 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 1
- 230000006251 gamma-carboxylation Effects 0.000 claims 1
- 208000030304 gastrointestinal bleeding Diseases 0.000 claims 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims 1
- 208000009429 hemophilia B Diseases 0.000 claims 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 230000002947 procoagulating effect Effects 0.000 claims 1
- 229960000856 protein c Drugs 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 claims 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 claims 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 claims 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 claims 1
- 208000030401 vitamin deficiency disease Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
- A61K38/4846—Factor VII (3.4.21.21); Factor IX (3.4.21.22); Factor Xa (3.4.21.6); Factor XI (3.4.21.27); Factor XII (3.4.21.38)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/38—Albumins
- A61K38/385—Serum albumin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/76—Albumins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12N9/6437—Coagulation factor VIIa (3.4.21.21)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/96—Stabilising an enzyme by forming an adduct or a composition; Forming enzyme conjugates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21021—Coagulation factor VIIa (3.4.21.21)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Слитый с альбумином полипептид, содержащий, по меньшей мере, один полипептид фактора VII или фактора VIIa или его фрагмент или вариант, слитый с альбумином, или его фрагмент или вариант, в котором, по меньшей мере, один такой полипептид фактора VII или фактора VIIa расположен на N-конце слитого белка и в котором слитый белок имеет фактор биологической активности VII/VIIa. ! 2. Слитый с альбумином полипептид по п.1, в котором слитый белок имеет, по меньшей мере, 25% удельный молярный фактор биологической активности VII/VIIa по сравнению с соответствующим неслитным фактором VII дикого типа или фактором VIIa или его фрагментом или вариантом. ! 3. Слитый с альбумином полипептид, содержащий полипептид фактора VII или фактора VIIa по п.2, в котором слитый белок имеет увеличенное функциональное время полужизни плазмы в лабораторных условиях по сравнению с неслитным фактором VII или фактором VIIa. ! 4. Слитый с альбумином полипептид, содержащий полипептид фактора VII или фактора VIIa по п.3, в котором слитый белок имеет функциональное время полужизни в лабораторных условиях, которое увеличено, по меньшей мере, на 100% по сравнению с неслитным фактором VII или фактором VIIa. ! 5. Слитый с альбумином полипептид, содержащий полипептид фактора VII или фактора VIIa по п.4, в котором линкер отделяет часть фактора VII или фактора VIIa от части альбумина. ! 6. Слитый с альбумином полипептид, содержащий полипептид фактора VII или фактора VIIa по п.5, в котором пептидный линкер отделяет часть фактора VII или фактора VIIa от части альбумина, и слитый полипептид имеет удельную молярную активность по сравнению со слитыми белками фактора VII или фактора VIIa без линкера, увеличенную, по меньшей мере, �
Claims (29)
1. Слитый с альбумином полипептид, содержащий, по меньшей мере, один полипептид фактора VII или фактора VIIa или его фрагмент или вариант, слитый с альбумином, или его фрагмент или вариант, в котором, по меньшей мере, один такой полипептид фактора VII или фактора VIIa расположен на N-конце слитого белка и в котором слитый белок имеет фактор биологической активности VII/VIIa.
2. Слитый с альбумином полипептид по п.1, в котором слитый белок имеет, по меньшей мере, 25% удельный молярный фактор биологической активности VII/VIIa по сравнению с соответствующим неслитным фактором VII дикого типа или фактором VIIa или его фрагментом или вариантом.
3. Слитый с альбумином полипептид, содержащий полипептид фактора VII или фактора VIIa по п.2, в котором слитый белок имеет увеличенное функциональное время полужизни плазмы в лабораторных условиях по сравнению с неслитным фактором VII или фактором VIIa.
4. Слитый с альбумином полипептид, содержащий полипептид фактора VII или фактора VIIa по п.3, в котором слитый белок имеет функциональное время полужизни в лабораторных условиях, которое увеличено, по меньшей мере, на 100% по сравнению с неслитным фактором VII или фактором VIIa.
5. Слитый с альбумином полипептид, содержащий полипептид фактора VII или фактора VIIa по п.4, в котором линкер отделяет часть фактора VII или фактора VIIa от части альбумина.
6. Слитый с альбумином полипептид, содержащий полипептид фактора VII или фактора VIIa по п.5, в котором пептидный линкер отделяет часть фактора VII или фактора VIIa от части альбумина, и слитый полипептид имеет удельную молярную активность по сравнению со слитыми белками фактора VII или фактора VIIa без линкера, увеличенную, по меньшей мере, на 25%.
7. Слитый с альбумином полипептид по п.6, в котором линкер содержит сайт расщепления протеазой.
8. Слитый с альбумином полипептид по п.7, в котором сайт расщепления может быть расщеплен коагулирующей протеазой, выбранной из группы, состоящей из фактора IIа, фактора IХа, фактора Ха, фактора ХIа, фактора ХIIа, активированного белка С, эластазы или калликреина.
9. Слитый с альбумином полипептид по п.7, в котором линкер модифицирован вставкой сайтов для посттрансляционых модификаций.
10. Слитый с альбумином полипептид по п.9, в котором посттрансляционая модификация содержит один или несколько сайтов N-гликосилации структуры Asn-X-Ser/Thr, в которой Х обозначает любую аминокислоту кроме пирролидин-альфа-карбоновой кислоты.
11. Слитый с альбумином полипептид по п.6, в котором пептидный линкер содержит последовательность SEQ ID NO 47-55.
12. Слитый с альбумином полипептид по п.6, в котором пептидный линкер содержит, по меньшей мере, одну аминокислоту.
13. Слитый с альбумином полипептид по п.6, в котором пептидный линкер содержит, по меньшей мере, 3 аминокислоты.
14. Слитый с альбумином полипептид по п.6, в котором пептидный линкер содержит, по меньшей мере, 7 аминокислот.
15. Слитый с альбумином полипептид по п.6, в котором пептидный линкер содержит, по меньшей мере, 25 аминокислот.
16. Слитый с альбумином полипептид по п.1, в котором указанный слитый с альбумином полипептид модифицирован таким образом, что модификация включает добавление вставки, по меньшей мере, части активационного пептида различного зависимого от витамина К полипептида, или добавление аналога указанного активационного пептида и различного зависимого от витамина К полипептида.
17. Слитые альбумином полипептиды по п.16, в которых часть полипептида фактора VII или фактора VIIa обладает прокоагулянтной активностью.
18. Слитый с альбумином полипептид по любому из пп.1-17 для использования в качестве лекарственного средства.
19. Лекарственный препарат, который содержит эффективное количество слитого с альбумином любого из соединений по любому из пп.1-17 вместе с фармацевтически приемлемым носителем или инертным наполнителем.
20. Молекула нуклеиновой кислоты, в которой указанная молекула нуклеиновой кислоты содержит последовательность полинуклеотида, кодирующую слитый с альбумином полипептид по любому из пп.1-17, в котором указанная кодирующая последовательность полинуклеотида расположена на 3' конце для нуклеотида, который служит для гамма карбоксилирования слитой части фактора VII/VIIa.
21. Плазмида или вектор, в которой указанная плазмида или вектор содержит молекулу нуклеиновой кислоты по п.20.
22. Плазмида или вектор по п.21, в которой указанная плазмида или вектор представляет собой вектор экспрессии.
23. Вектор по п.22, в котором указанный вектор представляет собой вектор трансфекции для использования в генотерапии человека.
24. Клетка-хозяин, в которой указанная клетка-хозяин содержит молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп.19-23.
25. Способ для производства слитого с альбмином полипептида по любому из пп.1-17, в котором указанный способ содержит стадии:
а. обеспечение нуклеиновой кислоты, содержащей последовательность нуклеотида, кодирующую слитый с альбумином полипептид, присутствующий в организме;
b. экспрессию нуклеиновой кислоты в организм для формирования слитого с альбумином полипептида; и
с. очистку слитого с альбумином полипептида.
26. Лекарственный препарат, в котором указанный лекарственный препарат содержит плазмиду или вектор по любому из пп.21-23.
27. Использование слитого с альбумином полипептида по любому из пп.1-17, полинуклеотида по п.20, плазмиды или вектора по любому из пп.21-23 или клетки-хозяина по п.24 для производства лекарственного средства для лечения или профилактики нарушения коагуляции крови.
28. Использование слитого с альбумином полипептида, содержащего полипептид фактора VII или фактора VIIa, или его фрагмент, или вариант и альбумин, или его фрагмент или вариант для производства лекарственного средства, предназначенного для лечения одного или более следующих показаний: гемофилия А, гемофилия В, геморрагический эпизод, связанный с хирургией, болезни печени, приводящие к нарушениям коагуляции крови, «приступы кровотечения» и хирургия у больных с генетический или приобретенной гемофилией с ингибиторами коагулирующих факторов (FVIII или FIX), "реверсирование дефицитов гемостаза, развитого как последствие фармакотерапии, при использовании таких препаратов, как антитромбоцит или препараты антикоагуляции", "улучшение вторичного гемостаза", "дефициты гемостаза, развитые во время инфекций или во время болезней, таких как дефицит витамина К или тяжелая болезнь печени", "резекция печени", "дефициты гемостаза, развитые как последствия укусов змеи", "гастро-кишечное кровотечение", "травма", "последствия массивного переливания (коагулопатия)", "дефициты коагулирующего фактора помимо FVIII и FIX", "VWD", "дефицит FI", "дефицит FV", "дефицит FVII", "дефицит FX", "дефицит FXIII", "HUS", "унаследованные или приобретенные болезни тромбоцита и нарушения как тромбоцитопения, IТР, ТТР, синдром HELLP, синдром Bernard-Soulier, тромбастения Glanzmann, "HIT", "Chediak-Higahi Syndrom", "Hermansky-Pudlak-Syndrom", "Rendu-Osler Syndrom", "Henoch-Schonlein purpurus" и "заживление ран ".
29. Использование по любому из пп.27-28, при котором лечение включает генотерапию человека.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP06002359A EP1816201A1 (en) | 2006-02-06 | 2006-02-06 | Modified coagulation factor VIIa with extended half-life |
| EP06002359.5 | 2006-02-06 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008132760A true RU2008132760A (ru) | 2010-02-20 |
| RU2466141C2 RU2466141C2 (ru) | 2012-11-10 |
Family
ID=36762937
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008132760/10A RU2466141C2 (ru) | 2006-02-06 | 2007-02-03 | МОДИФИЦИРОВАННЫЙ КОАГУЛИРУЮЩИЙ ФАКТОР VIIa С ПРОДЛЕННЫМ ВРЕМЕНЕМ ПОЛУЖИЗНИ |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US8765915B2 (ru) |
| EP (3) | EP1816201A1 (ru) |
| JP (2) | JP5726404B2 (ru) |
| KR (2) | KR101579083B1 (ru) |
| CN (1) | CN101379189B (ru) |
| AU (1) | AU2007214011B9 (ru) |
| BR (1) | BRPI0707513A2 (ru) |
| CA (1) | CA2636671C (ru) |
| DK (1) | DK1984503T4 (ru) |
| ES (2) | ES2793325T3 (ru) |
| HK (1) | HK1129421A1 (ru) |
| MX (1) | MX2008009893A (ru) |
| PL (1) | PL1984503T5 (ru) |
| RU (1) | RU2466141C2 (ru) |
| WO (1) | WO2007090584A1 (ru) |
Families Citing this family (81)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2267026A1 (en) * | 2000-04-12 | 2010-12-29 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
| TWI353991B (en) | 2003-05-06 | 2011-12-11 | Syntonix Pharmaceuticals Inc | Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids |
| EP1816201A1 (en) | 2006-02-06 | 2007-08-08 | CSL Behring GmbH | Modified coagulation factor VIIa with extended half-life |
| DK2007885T3 (da) * | 2006-04-11 | 2010-11-08 | Csl Behring Gmbh | Fremgangsmåde til forøgelse af in vivo-genvindingen af terapeutiske polypeptider |
| EP1867660A1 (en) * | 2006-06-14 | 2007-12-19 | CSL Behring GmbH | Proteolytically cleavable fusion protein comprising a blood coagulation factor |
| JP5800458B2 (ja) * | 2006-06-14 | 2015-10-28 | ツェー・エス・エル・ベーリング・ゲー・エム・ベー・ハー | 血液凝固因子を有するタンパク質分解によって切断可能な融合タンパク質 |
| US7939632B2 (en) * | 2006-06-14 | 2011-05-10 | Csl Behring Gmbh | Proteolytically cleavable fusion proteins with high molar specific activity |
| AU2007338298B2 (en) * | 2006-12-22 | 2013-02-07 | Csl Behring Gmbh | Modified coagulation factors with prolonged in vivo half-life |
| CN102026653B (zh) * | 2007-10-15 | 2014-06-18 | 北卡罗来纳-查佩尔山大学 | 半衰期延长的人因子ⅸ变体 |
| EP2268807A2 (en) | 2008-04-21 | 2011-01-05 | Novo Nordisk A/S | Hyperglycosylated human coagulation factor ix |
| PL2291523T3 (pl) | 2008-06-24 | 2015-05-29 | Csl Behring Gmbh | Czynnik VIII, czynnik von Willebranda lub ich kompleksy o wydłużonym okresie półtrwania in vivo |
| CA2748662A1 (en) * | 2009-01-19 | 2010-07-22 | Bayer Healthcare Llc | Protein conjugate having an endopeptidase-cleavable bioprotective moiety |
| EP2393828B1 (en) | 2009-02-03 | 2016-10-12 | Amunix Operating Inc. | Extended recombinant polypeptides and compositions comprising same |
| US8680050B2 (en) | 2009-02-03 | 2014-03-25 | Amunix Operating Inc. | Growth hormone polypeptides fused to extended recombinant polypeptides and methods of making and using same |
| US8703717B2 (en) | 2009-02-03 | 2014-04-22 | Amunix Operating Inc. | Growth hormone polypeptides and methods of making and using same |
| US9493545B2 (en) | 2009-02-11 | 2016-11-15 | Albumedix A/S | Albumin variants and conjugates |
| US9849188B2 (en) | 2009-06-08 | 2017-12-26 | Amunix Operating Inc. | Growth hormone polypeptides and methods of making and using same |
| EP2440228B8 (en) | 2009-06-08 | 2023-02-22 | Amunix Operating Inc. | Glucose-regulating polypeptides and methods of making and using same |
| CA2770609A1 (en) | 2009-08-20 | 2011-02-24 | Csl Behring Gmbh | Albumin fused coagulation factors for non-intravenous administration in the therapy and prophylactic treatment of bleeding disorders |
| WO2011028229A1 (en) | 2009-08-24 | 2011-03-10 | Amunix Operating Inc. | Coagulation factor ix compositions and methods of making and using same |
| WO2011028344A2 (en) * | 2009-08-25 | 2011-03-10 | Amunix Operating Inc. | Interleukin-1 receptor antagonist compositions and methods of making and using same |
| EP3421491A3 (en) | 2009-10-30 | 2019-03-27 | Albumedix Ltd | Albumin variants |
| PL2499165T3 (pl) | 2009-11-13 | 2017-04-28 | Grifols Therapeutics Inc. | Preparaty zawierające czynnik von willenbranda (vwf) oraz sposoby, zestawy i zastosowania z nim powiązane |
| JP2013517782A (ja) * | 2010-01-28 | 2013-05-20 | ノヴォ・ノルディスク・ヘルス・ケア・アーゲー | 因子ｖｉｉ融合ポリペプチド |
| BR112012030941A2 (pt) * | 2010-06-04 | 2017-06-06 | Sk Chemicals Co Ltd | proteína de fusão tendo atividade de fator vii |
| MX356527B (es) | 2010-07-09 | 2018-06-01 | Bioverativ Therapeutics Inc | Polipeptidos de factor ix y metodos para usarlos. |
| AU2011274423B2 (en) | 2010-07-09 | 2016-02-11 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Chimeric clotting factors |
| TWI595004B (zh) | 2010-11-03 | 2017-08-11 | 介控生化科技公司 | 經修飾之第九因子多胜肽及其用途 |
| JP2012125190A (ja) * | 2010-12-15 | 2012-07-05 | Kakei Gakuen | 会合ユニット作製用リンカーペプチド |
| US9901597B2 (en) | 2011-02-04 | 2018-02-27 | Octapharma Ag | Method for inactivation/removal of coagulation factors by precipitation |
| MX354493B (es) * | 2011-10-06 | 2018-03-08 | Hanmi Science Co Ltd | Derivados de los factores de coagulacion sanguinea vii y viia, conjugados y complejos que comprenden los mismos, y uso de los mismos. |
| EP2780364A2 (en) | 2011-11-18 | 2014-09-24 | Eleven Biotherapeutics, Inc. | Proteins with improved half-life and other properties |
| HUE043537T2 (hu) | 2012-02-15 | 2019-08-28 | Bioverativ Therapeutics Inc | Rekombináns VIII faktor fehérjék |
| RS63870B1 (sr) | 2012-02-15 | 2023-01-31 | Bioverativ Therapeutics Inc | Sastavi faktora viii i postupci za pravljenje i upotrebu istih |
| EP2814502B1 (en) | 2012-02-15 | 2017-09-13 | CSL Behring GmbH | Von willebrand factor variants having improved factor viii binding affinity |
| BR112014018679A2 (pt) | 2012-03-16 | 2017-07-04 | Novozymes Biopharma Dk As | variantes de albumina |
| JP2015525222A (ja) * | 2012-06-08 | 2015-09-03 | バイオジェン・エムエイ・インコーポレイテッドＢｉｏｇｅｎ ＭＡ Ｉｎｃ． | キメラ性凝固因子 |
| US20150252345A1 (en) | 2012-09-25 | 2015-09-10 | Biogen Idec Ma Inc. | Methods of Using FIX Polypeptides |
| BR112015010318A2 (pt) | 2012-11-08 | 2017-08-22 | Albumedix As | Variantes de albumina |
| TWI641382B (zh) * | 2013-01-31 | 2018-11-21 | 韓美藥品股份有限公司 | 於包含因子ｖｉｉ之組成物中使病毒失活之方法 |
| AU2014217831A1 (en) | 2013-02-16 | 2015-07-16 | Albumedix Ltd. | Pharmacokinetic animal model |
| EP2968498A4 (en) | 2013-03-15 | 2016-09-07 | Biogen Ma Inc | PREPARATIONS CONTAINING FACTOR IX POLYPEPTIDE |
| US9175279B1 (en) | 2013-03-15 | 2015-11-03 | Csl Limited | Method of purifying factor VII and/or factor VIIa |
| ES2657291T3 (es) | 2013-04-22 | 2018-03-02 | Csl Ltd. | Un complejo covalente de factor de von Willebrand y factor VIII asociado por un puente disulfuro |
| US10548953B2 (en) | 2013-08-14 | 2020-02-04 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Factor VIII-XTEN fusions and uses thereof |
| CN116731201A (zh) | 2014-01-10 | 2023-09-12 | 比奥贝拉蒂治疗公司 | 因子viii嵌合蛋白及其用途 |
| JP2017513831A (ja) * | 2014-04-11 | 2017-06-01 | シーエスエル、リミテッド | 出血の予防および処置のための半減期延長型（ｈａｌｆ−ｌｉｆｅ ｅｘｔｅｎｄｅｄ）第ｆｖｉｉａ因子タンパク質、ならびに、その投与レジメン |
| DK3164150T3 (da) | 2014-07-02 | 2021-02-08 | CSL Behring Lengnau AG | Modificeret von willebrand-faktor |
| DE102014112212A1 (de) * | 2014-08-26 | 2016-03-03 | Akesion Gmbh | Rekombinante Fusionsproteine zur Vorbeugung oder Behandlung von Adhäsionen bei Geweben oder Organen |
| KR20180012303A (ko) | 2015-05-22 | 2018-02-05 | 체에스엘 베링 리컴비넌트 퍼실리티 아게 | 변형된 폰 빌레브란트 인자의 제조 방법 |
| AU2016266627A1 (en) | 2015-05-22 | 2018-01-18 | CSL Behring Lengnau AG | Truncated von Willebrand Factor polypeptides for treating hemophilia |
| CN104926946B (zh) * | 2015-07-13 | 2021-09-17 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 具有延长体内半衰期的adamts13-mdtcs融合蛋白及其应用 |
| CN106397570B (zh) * | 2015-07-31 | 2019-11-15 | 袁武梅 | 一种羧基末端肽及长效干扰素 |
| CN106397571A (zh) * | 2015-07-31 | 2017-02-15 | 李金松 | 一种新型羧基末端肽及长效白介素7 |
| EP3331608A4 (en) | 2015-08-03 | 2019-05-01 | Bioverativ Therapeutics Inc. | FUSION XI FUSION PROTEINS AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME |
| CN108137674B (zh) | 2015-08-20 | 2022-12-06 | 阿尔布梅迪克斯医疗有限公司 | 白蛋白变体和缀合物 |
| GB201520021D0 (en) | 2015-11-13 | 2015-12-30 | Asterion Ltd | Fusion polypeptide |
| WO2017093482A1 (en) * | 2015-12-02 | 2017-06-08 | Csl Behring Recombinant Facility Ag | Improved media for the expression of recombinant vitamin k-dependent proteins |
| EP3184149A1 (en) | 2015-12-23 | 2017-06-28 | Julius-Maximilians-Universität Würzburg | Soluble glycoprotein v for treating thrombotic diseases |
| DK3400002T3 (da) | 2016-01-07 | 2022-04-11 | CSL Behring Lengnau AG | Muteret, trunkeret von willebrand faktor |
| EP3400238B1 (en) | 2016-01-07 | 2021-05-19 | CSL Behring Lengnau AG | Mutated von willebrand factor |
| CN106279436B (zh) * | 2016-08-19 | 2017-10-31 | 安源医药科技（上海）有限公司 | 活化的人凝血因子vii融合蛋白及其制备方法与用途 |
| CN106317226B (zh) | 2016-08-19 | 2017-09-05 | 安源医药科技（上海）有限公司 | 用于构建融合蛋白的连接肽 |
| CN106279437B (zh) | 2016-08-19 | 2017-10-31 | 安源医药科技（上海）有限公司 | 高糖基化人凝血因子viii融合蛋白及其制备方法与用途 |
| EP3502143A4 (en) | 2016-08-19 | 2020-07-15 | Ampsource Biopharma Shanghai Inc. | BINDING PEPTIDE FOR THE CONSTRUCTION OF A FUSION PROTEIN |
| MX2019002734A (es) * | 2016-09-13 | 2019-05-27 | Bayer Healthcare Llc | Glicoformas del factor viia. |
| PE20191319A1 (es) * | 2016-09-20 | 2019-09-24 | Bayer Pharma AG | Anticuerpos novedosos contra el factor xi y sus usos |
| WO2018087267A1 (en) | 2016-11-11 | 2018-05-17 | Csl Behring Recombinant Facility Ag | Truncated von willebrand factor polypeptides for treating hemophilia |
| AU2017358865A1 (en) | 2016-11-11 | 2019-05-09 | CSL Behring Lengnau AG | Truncated von willebrand factor polypeptides for extravascular administration in the treatment or prophylaxis of a blood coagulation disorder |
| CN108727486A (zh) * | 2017-04-24 | 2018-11-02 | 舒泰神（北京）生物制药股份有限公司 | 长效神经生长因子、制备方法及其组合物 |
| EP3641800B1 (en) | 2017-06-22 | 2023-10-04 | CSL Behring Lengnau AG | Modulation of fviii immunogenicity by truncated vwf |
| KR20190086269A (ko) * | 2018-01-12 | 2019-07-22 | 재단법인 목암생명과학연구소 | 체내 지속형 재조합 당단백질 및 이의 제조방법 |
| KR102134571B1 (ko) * | 2018-06-15 | 2020-07-16 | 주식회사 알테오젠 | 혈액응고인자 VII/VIIa 융합단백질의 제조 방법 |
| WO2020198695A1 (en) * | 2019-03-27 | 2020-10-01 | Sigilon Therapeutics, Inc. | Compositions, devices and methods for factor vii therapy |
| CA3138650A1 (en) | 2019-05-17 | 2020-11-26 | Universitaet Zuerich | Haptoglobin for use in treating an adverse secondary neurological outcome following a haemorrhagic stroke |
| KR20220029733A (ko) | 2019-07-04 | 2022-03-08 | 체에스엘 베링 렝나우 아게 | 응고 인자 viii의 시험관내 안정성을 증가시키기 위한 절단된 폰 빌레브란트 인자 (vwf) |
| EP4058049A1 (en) | 2019-11-11 | 2022-09-21 | CSL Behring Lengnau AG | Polypeptides for inducing tolerance to factor viii |
| US11981718B2 (en) | 2020-05-27 | 2024-05-14 | Ampsource Biopharma Shanghai Inc. | Dual-function protein for lipid and blood glucose regulation |
| CN117136068A (zh) | 2021-02-01 | 2023-11-28 | 瑞士杰特贝林生物制品有限公司 | 治疗或预防出血性中风后不良继发性神经学后果的方法 |
| JP2024517857A (ja) | 2021-05-07 | 2024-04-23 | ツェー・エス・エル・ベーリング・アクチエンゲゼルシャフト | 組換えハプトグロビン（Ｈｐ）ベータ鎖を作製するための発現系 |
| WO2024047219A1 (en) | 2022-09-02 | 2024-03-07 | Csl Behring Ag | Haptoglobin for use in treating or preventing exaggerated erectile response or erectile dysfunction |
Family Cites Families (112)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5019A (en) * | 1847-03-13 | Shirt-bosom | ||
| US5625041A (en) | 1990-09-12 | 1997-04-29 | Delta Biotechnology Limited | Purification of proteins |
| US4970300A (en) | 1985-02-01 | 1990-11-13 | New York University | Modified factor VIII |
| GR860984B (en) | 1985-04-17 | 1986-08-18 | Zymogenetics Inc | Expression of factor vii and ix activities in mammalian cells |
| US5641663A (en) | 1985-11-06 | 1997-06-24 | Cangene Corporation | Expression system for the secretion of bioactive human granulocyte macrophage colony stimulating factor (GM-CSF) and other heterologous proteins from steptomyces |
| NZ225597A (en) | 1987-07-28 | 1991-08-27 | Gist Brocades Nv | Use of kluyveromyces in the production of chymosin, tpa, hsa and other proteins |
| JP2791418B2 (ja) | 1987-12-02 | 1998-08-27 | 株式会社ミドリ十字 | 異種蛋白質の製造方法、組換えｄｎａ、形質転換体 |
| JP3092811B2 (ja) | 1988-07-23 | 2000-09-25 | デルタ バイオテクノロジー リミテッド | ペプチドおよびｄｎａ配列 |
| US5705363A (en) | 1989-03-02 | 1998-01-06 | The Women's Research Institute | Recombinant production of human interferon τ polypeptides and nucleic acids |
| ATE92107T1 (de) | 1989-04-29 | 1993-08-15 | Delta Biotechnology Ltd | N-terminale fragmente von menschliches serumalbumin enthaltenden fusionsproteinen. |
| US5766883A (en) | 1989-04-29 | 1998-06-16 | Delta Biotechnology Limited | Polypeptides |
| GB8909916D0 (en) | 1989-04-29 | 1989-06-14 | Delta Biotechnology Ltd | Polypeptides |
| US5667986A (en) | 1989-10-18 | 1997-09-16 | Delta Biotechnology Limited | Yeast promoter for expressing heterologous polypeptides |
| US5580560A (en) | 1989-11-13 | 1996-12-03 | Novo Nordisk A/S | Modified factor VII/VIIa |
| US5766897A (en) | 1990-06-21 | 1998-06-16 | Incyte Pharmaceuticals, Inc. | Cysteine-pegylated proteins |
| FR2676070B1 (fr) | 1991-04-30 | 1994-09-30 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Promoteur de levure et son utilisation. |
| US5646012A (en) | 1991-04-30 | 1997-07-08 | Rhone-Poulenc Rorer S.A. | Yeast promoter and use thereof |
| US5223408A (en) | 1991-07-11 | 1993-06-29 | Genentech, Inc. | Method for making variant secreted proteins with altered properties |
| US6348327B1 (en) | 1991-12-06 | 2002-02-19 | Genentech, Inc. | Non-endocrine animal host cells capable of expressing variant proinsulin and processing the same to form active, mature insulin and methods of culturing such cells |
| FR2686901A1 (fr) | 1992-01-31 | 1993-08-06 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux polypeptides antithrombotiques, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
| FR2686899B1 (fr) | 1992-01-31 | 1995-09-01 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
| FR2686900B1 (fr) | 1992-01-31 | 1995-07-21 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux polypeptides ayant une activite de stimulation des colonies de granulocytes, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
| US5364771A (en) | 1992-04-07 | 1994-11-15 | Emory University | Hybrid human/porcine factor VIII |
| FR2694294B1 (fr) | 1992-07-30 | 1994-09-09 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Promoteur de levure et son utilisateur. |
| DE4226971C2 (de) | 1992-08-14 | 1997-01-16 | Widmar Prof Dr Tanner | Modifizierte Pilzzellen und Verfahren zur Herstellung rekombinanter Produkte |
| AU6029594A (en) | 1993-01-15 | 1994-08-15 | Enzon, Inc. | Factor viii - polymeric conjugates |
| JPH08510746A (ja) | 1993-05-21 | 1996-11-12 | ザイモジェネティクス，インコーポレイティド | 改良型▲ｖｉｉ▼因子 |
| US5621039A (en) | 1993-06-08 | 1997-04-15 | Hallahan; Terrence W. | Factor IX- polymeric conjugates |
| DK144093D0 (ru) | 1993-12-23 | 1993-12-23 | Novo Nordisk As | |
| FR2719593B1 (fr) | 1994-05-06 | 1996-05-31 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur préparation et composition pharmaceutique les contenant. |
| AT403167B (de) | 1994-11-14 | 1997-11-25 | Immuno Ag | Selektion und expression von fremdproteinen mittels eines selektions-amplifikations-systems |
| EP1621206A1 (en) | 1994-12-12 | 2006-02-01 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Chimeric cytokines and uses thereof |
| WO1997003193A1 (en) | 1995-07-11 | 1997-01-30 | Chiron Corporation | Novel factor viii:c polypeptide analogs with altered metal-binding properties |
| SE9503380D0 (sv) | 1995-09-29 | 1995-09-29 | Pharmacia Ab | Protein derivatives |
| DE19538715A1 (de) | 1995-10-18 | 1997-04-30 | Behringwerke Ag | Verfahren zur Reinigung von Faktor VII und aktiviertem Faktor VII |
| GB9526733D0 (en) | 1995-12-30 | 1996-02-28 | Delta Biotechnology Ltd | Fusion proteins |
| WO1997026321A2 (en) | 1996-01-19 | 1997-07-24 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Recombinant expression of proteins from secretory cell lines |
| US6110707A (en) | 1996-01-19 | 2000-08-29 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Recombinant expression of proteins from secretory cell lines |
| US6087129A (en) | 1996-01-19 | 2000-07-11 | Betagene, Inc. | Recombinant expression of proteins from secretory cell lines |
| JP3735921B2 (ja) | 1996-02-07 | 2006-01-18 | 三菱ウェルファーマ株式会社 | ＧＰＩｂ・脂質複合体およびその用途 |
| US20040092442A1 (en) | 1996-04-24 | 2004-05-13 | University Of Michigan | Inactivation resistant factor VIII |
| CA2252896C (en) | 1996-04-24 | 2009-03-10 | The Regents Of The University Of Michigan | Inactivation resistant factor viii |
| US6300065B1 (en) | 1996-05-31 | 2001-10-09 | Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Yeast cell surface display of proteins and uses thereof |
| US6458563B1 (en) | 1996-06-26 | 2002-10-01 | Emory University | Modified factor VIII |
| US5959075A (en) | 1996-08-02 | 1999-09-28 | Zymogenetics, Inc. | Testis-specific insulin homolog polypeptides |
| US7026447B2 (en) | 1997-10-09 | 2006-04-11 | Human Genome Sciences, Inc. | 53 human secreted proteins |
| CA2305690A1 (en) | 1997-10-09 | 1999-04-22 | Human Genome Sciences, Inc. | 53 human secreted proteins |
| WO1999055306A1 (en) | 1998-04-27 | 1999-11-04 | Opperbas Holding B.V. | Pharmaceutical composition comprising factor viii and neutral liposomes |
| AU3998799A (en) | 1998-05-20 | 1999-12-06 | Genentech Inc. | Treatment for hemophilia |
| EP1088084B1 (en) | 1998-06-15 | 2006-09-13 | GTC Biotherapeutics, Inc. | Erythropoietin analog-human serum albumin fusion protein |
| HUP0103329A3 (en) | 1998-08-25 | 2003-09-29 | Lexigen Pharmaceuticals Corp L | Expression and export of angiostatin and endostatin as immunofusis |
| US6660843B1 (en) | 1998-10-23 | 2003-12-09 | Amgen Inc. | Modified peptides as therapeutic agents |
| SI1180121T1 (en) | 1999-05-17 | 2004-04-30 | Conjuchem, Inc. | Long lasting insulinotropic peptides |
| EP1183354A2 (en) | 1999-05-24 | 2002-03-06 | The American National Red Cross | Methods of reducing factor viii clearance and compositions therefor |
| CA2373735A1 (en) | 1999-07-02 | 2001-01-11 | Genentech, Inc. | Fviia antagonists |
| WO2001029242A2 (en) | 1999-10-21 | 2001-04-26 | Monsanto Company | Post-translational modification of recombinant proteins produced in plants |
| DE60138364D1 (de) | 2000-02-11 | 2009-05-28 | Bayer Healthcare Llc | Gerinnungsfaktor vii oder viia konjugate |
| CA2399832C (en) | 2000-02-11 | 2011-09-20 | Stephen D. Gillies | Enhancing the circulating half-life of antibody-based fusion proteins |
| EP2267026A1 (en) | 2000-04-12 | 2010-12-29 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
| US6946134B1 (en) | 2000-04-12 | 2005-09-20 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
| US20050100991A1 (en) | 2001-04-12 | 2005-05-12 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
| AU2001275897A1 (en) | 2000-07-12 | 2002-01-21 | Immunex Corporation | Improvement of cell culture performance |
| BR0114374A (pt) | 2000-10-02 | 2003-12-30 | Novo Nordisk As | Preparação compreendendo uma pluralidade de polipeptìdeos de fator vii, métodos para a determinação do padrão de glicoforma de fator vii e de polipeptìdeos relacionados com fator vii, e para a produção da dita preparação, formulação farmacêutica, métodos para o tratamento de uma sìndrome responsiva a fator vii, para a prevenção de sangramento indesejado, para a prevenção de coagulação sanguìnea indesejada, e para prevenção de reações mediadas por fator de tecido, e, uso da preparação |
| AU2002210388B2 (en) | 2000-10-18 | 2006-11-23 | Perseid Therapeutics Llc | Protein C or activated protein C like molecules |
| ES2311560T3 (es) | 2000-12-07 | 2009-02-16 | Eli Lilly And Company | Proteinas de fusion glp-1. |
| EP1351986A2 (en) | 2001-01-12 | 2003-10-15 | The American National Red Cross | Methods and compositions for reducing heparan sulfate proteoglycan-mediated clearance of factor viii |
| WO2002077161A2 (en) | 2001-03-12 | 2002-10-03 | Progenetics Llc | Production of high levels of trangenic factor ix without gene rescue, and its therapeutic uses |
| US20060084794A1 (en) | 2001-04-12 | 2006-04-20 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
| US20050054051A1 (en) | 2001-04-12 | 2005-03-10 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
| US20050244931A1 (en) | 2001-04-12 | 2005-11-03 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
| CA2446739A1 (en) | 2001-05-25 | 2002-12-05 | Human Genome Sciences, Inc. | Chemokine beta-1 fusion proteins |
| EP2110385A1 (en) | 2001-06-14 | 2009-10-21 | The Scripps Research Institute | Stabilized factor VIII with engineered disulfide bonds |
| US7186797B2 (en) | 2001-08-10 | 2007-03-06 | Epix Pharmaceuticals, Inc. | Polypeptide conjugates with extended circulating half-lives |
| WO2003030821A2 (en) | 2001-10-05 | 2003-04-17 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
| EP2279755B1 (en) | 2001-10-10 | 2014-02-26 | ratiopharm GmbH | Remodelling and glycoconjugation of Fibroblast Growth Factor (FGF) |
| US20080167238A1 (en) | 2001-12-21 | 2008-07-10 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin Fusion Proteins |
| DE60231651D1 (de) | 2001-12-21 | 2009-04-30 | Immunex Corp | Proteinreinigungsverfahren |
| PT1463751E (pt) | 2001-12-21 | 2013-08-26 | Human Genome Sciences Inc | Proteínas de fusão de albumina |
| AU2002364587A1 (en) | 2001-12-21 | 2003-07-30 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
| WO2005003296A2 (en) | 2003-01-22 | 2005-01-13 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
| WO2003066078A1 (en) * | 2002-02-07 | 2003-08-14 | Delta Biotechnology Limited | Hiv inhibiting proteins |
| WO2003068934A2 (en) | 2002-02-14 | 2003-08-21 | Rutter William J | Chimeric molecules for cleavage in a treated host |
| AU2003210806A1 (en) | 2002-03-05 | 2003-09-22 | Eli Lilly And Company | Heterologous g-csf fusion proteins |
| ATE463514T1 (de) | 2002-04-29 | 2010-04-15 | Sanquin Bloedvoorziening | ANTAGONISTEN DER INTERAKTION ZWISCHEN FAKTOR VIII UND LRP (ßLOW-DENSITY LIPOPROTEIN RECEPTOR RELATED PROTEINß) |
| MXPA04012496A (es) | 2002-06-21 | 2005-09-12 | Novo Nordisk Healthcare Ag | Glicoformos del factor vii pegilados. |
| CN1241946C (zh) | 2002-07-01 | 2006-02-15 | 美国福源集团 | 对多种细胞具刺激增生作用的人血清白蛋白重组融合蛋白 |
| FR2841904B1 (fr) | 2002-07-03 | 2004-08-20 | Inst Nat Sante Rech Med | Analogues de facteurs x clivables par la thrombine |
| WO2004021861A2 (en) | 2002-09-03 | 2004-03-18 | Vit Lauermann | Targeted release |
| CN1480466A (zh) * | 2002-09-03 | 2004-03-10 | �й������ž�����ҽѧ��ѧԺ����ҽ | 一类溶栓抗凝双功能融合蛋白及应用 |
| EP1444986A1 (en) | 2003-02-07 | 2004-08-11 | Aventis Behring GmbH | Pharmaceutical preparation for the improved treatment of blood-clotting disorders |
| US20050176108A1 (en) | 2003-03-13 | 2005-08-11 | Young-Min Kim | Physiologically active polypeptide conjugate having prolonged in vivo half-life |
| WO2004082640A2 (en) | 2003-03-19 | 2004-09-30 | New Century Pharmaceuticals, Inc. | Human serum albumin conjugates with therapeutic compounds |
| DE602004031390D1 (de) | 2003-05-06 | 2011-03-24 | Syntonix Pharmaceuticals Inc | Gerinnungsfaktor VII-Fc chimäre Proteine zur Behandlung von hämostatischen Krankheiten |
| TWI353991B (en) | 2003-05-06 | 2011-12-11 | Syntonix Pharmaceuticals Inc | Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids |
| AU2004251145C1 (en) | 2003-06-12 | 2011-04-14 | Eli Lilly And Company | GLP-1 analog fusion proteins |
| US7550263B2 (en) | 2003-09-05 | 2009-06-23 | Gtc Biotherapeutics, Inc. | Method for the production of fusion proteins in transgenic mammal milk |
| AU2004309063B2 (en) * | 2003-12-31 | 2010-10-28 | Merck Patent Gmbh | Fc-erythropoietin fusion protein with improved pharmacokinetics |
| PL1729795T3 (pl) | 2004-02-09 | 2016-08-31 | Human Genome Sciences Inc | Białka fuzyjne albuminy |
| DE602005019038D1 (de) | 2004-05-04 | 2010-03-11 | Novo Nordisk Healthcare Ag | O-verknüpfte glykoformen von faktor vii und verfahren zu deren herstellung |
| EP1598367A1 (en) | 2004-05-18 | 2005-11-23 | ZLB Behring GmbH | Modified coagulation factors with enhanced stability and their derivatives |
| US7670595B2 (en) | 2004-06-28 | 2010-03-02 | Merck Patent Gmbh | Fc-interferon-beta fusion proteins |
| BRPI0514396A2 (pt) | 2004-08-17 | 2009-05-12 | Csl Behring Gmbh | polipeptìdeos dependentes de vitamina k modificada |
| WO2006027111A1 (en) | 2004-09-06 | 2006-03-16 | Zlb Behring Gmbh | Modified coagulation factor viii with enhanced stability |
| KR20080007226A (ko) | 2005-04-14 | 2008-01-17 | 체에스엘 베링 게엠베하 | 증가된 안정성을 가진 변형된 응고 인자 ⅷ 및 이의 유도체 |
| MX2008001865A (es) | 2005-08-12 | 2008-04-15 | Human Genome Sciences Inc | Proteinas de fusion de albumina. |
| EP1816201A1 (en) | 2006-02-06 | 2007-08-08 | CSL Behring GmbH | Modified coagulation factor VIIa with extended half-life |
| DK2007885T3 (da) | 2006-04-11 | 2010-11-08 | Csl Behring Gmbh | Fremgangsmåde til forøgelse af in vivo-genvindingen af terapeutiske polypeptider |
| BRPI0712383A2 (pt) | 2006-06-07 | 2012-07-10 | Human Genome Sciences Inc | proteìnas de fusão da albumina |
| EP1867660A1 (en) | 2006-06-14 | 2007-12-19 | CSL Behring GmbH | Proteolytically cleavable fusion protein comprising a blood coagulation factor |
| US7939632B2 (en) | 2006-06-14 | 2011-05-10 | Csl Behring Gmbh | Proteolytically cleavable fusion proteins with high molar specific activity |
| AU2007338298B2 (en) | 2006-12-22 | 2013-02-07 | Csl Behring Gmbh | Modified coagulation factors with prolonged in vivo half-life |
| EP2109457B1 (en) | 2007-02-12 | 2016-01-06 | CSL Behring GmbH | Therapeutic application of kazal-type serine protease inhibitors |
-
2006
- 2006-02-06 EP EP06002359A patent/EP1816201A1/en not_active Withdrawn
-
2007
- 2007-02-03 WO PCT/EP2007/000937 patent/WO2007090584A1/en active Application Filing
- 2007-02-03 PL PL07703248T patent/PL1984503T5/pl unknown
- 2007-02-03 KR KR1020147012098A patent/KR101579083B1/ko active IP Right Grant
- 2007-02-03 KR KR1020087021858A patent/KR101439817B1/ko active IP Right Grant
- 2007-02-03 EP EP10164043.1A patent/EP2233576B1/en active Active
- 2007-02-03 US US12/223,616 patent/US8765915B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-02-03 ES ES10164043T patent/ES2793325T3/es active Active
- 2007-02-03 DK DK07703248.0T patent/DK1984503T4/en active
- 2007-02-03 CA CA2636671A patent/CA2636671C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-02-03 CN CN200780004623.4A patent/CN101379189B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-02-03 JP JP2008552755A patent/JP5726404B2/ja active Active
- 2007-02-03 ES ES07703248T patent/ES2504517T5/es active Active
- 2007-02-03 EP EP07703248.0A patent/EP1984503B2/en not_active Not-in-force
- 2007-02-03 AU AU2007214011A patent/AU2007214011B9/en not_active Ceased
- 2007-02-03 MX MX2008009893A patent/MX2008009893A/es active IP Right Grant
- 2007-02-03 BR BRPI0707513-8A patent/BRPI0707513A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-02-03 RU RU2008132760/10A patent/RU2466141C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-09-23 HK HK09108088.7A patent/HK1129421A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-06-26 JP JP2013133394A patent/JP2013188230A/ja active Pending
-
2014
- 2014-05-15 US US14/279,143 patent/US20140356346A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-06-28 US US15/195,467 patent/US20170080061A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008132760A (ru) | МОДИФИЦИРОВАННЫЙ КОАГУЛИРУЮЩИЙ ФАКТОР VIIа С ПРОДЛЕННЫМ ВРЕМЕНЕМ ПОЛУЖИЗНИ | |
| AU2008239586B2 (en) | Modified factor VII polypetides and uses thereof | |
| ES2556596T3 (es) | Polipéptidos de factor VII que se modifican y usos de los mismos | |
| RU2311923C2 (ru) | Комбинированное применение полипептидов фактора vii и полипептидов фактора viii | |
| US7425539B2 (en) | Factor IXa for the treatment of bleeding disorders | |
| US9107902B2 (en) | Use of VWF stabilized FVIII preparations and of VWF preparations without FVIII for extravascular administration in the therapy and prophylactic treatment of bleeding disorders | |
| CN103917554B (zh) | 用于改善重构后纯化的因子viii的稳定性的方法 | |
| JP2010523150A5 (ru) | ||
| JP2013502397A (ja) | 出血性障害の治療および予防的治療における非静脈内投与のためのアルブミン融合凝固因子 | |
| US20080188400A1 (en) | Methods For Treating Bleeding | |
| KR20090092325A (ko) | Ｆｖⅲ 농축물을 포함하는 프로트롬빈 복합물 농축물의 상승적 치료 용도 | |
| ES2349024T3 (es) | Metodo para aumentar la recuperacion in vivo de polipeptidos terapeuticos. | |
| US20200207869A1 (en) | Anti-vwf d'd3 single-domain antibodies and polypeptides comprising thereof | |
| EP3086804A1 (en) | Fusion proteins comprising factor ix for prophylactic treatment of hemophilia and methods thereof | |
| CN101291686A (zh) | 作为新的局部用抗出血剂的活化的因子X(FXa)的刺激剂 | |
| CN105025920A (zh) | 具有因子Xa衍生物的组织因子途径抑制剂的抑制 | |
| CN102046653B (zh) | 控制多肽修饰反应的方法 | |
| ES2867249T3 (es) | Angiopoyetinas para usar en la promoción de la coagulación sanguínea y en el tratamiento de trastornos de la coagulación sanguínea | |
| JP2005508985A (ja) | Ｖｉｉ因子ポリペプチドおよびアプロチニンポリペプチドを含む薬学的組成物 | |
| RU2304980C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая полипептиды фактора vii и полипептиды pai-1 | |
| AU2013204377B2 (en) | Modified factor vii polypeptides and uses thereof | |
| AU2013202563A1 (en) | Method of increasing the in vivo recovery of therapeutic polypeptides |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200204 |