RU2007141633A - Спирогетероциклические соединения и их применение в качестве терапевтических средств - Google Patents

Спирогетероциклические соединения и их применение в качестве терапевтических средств Download PDF

Info

Publication number
RU2007141633A
RU2007141633A RU2007141633/04A RU2007141633A RU2007141633A RU 2007141633 A RU2007141633 A RU 2007141633A RU 2007141633/04 A RU2007141633/04 A RU 2007141633/04A RU 2007141633 A RU2007141633 A RU 2007141633A RU 2007141633 A RU2007141633 A RU 2007141633A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
heteroaryl
aryl
aralkyl
heterocyclyl
alkyl
Prior art date
Application number
RU2007141633/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2428424C2 (ru
Inventor
Михаил ЧАФЕЕВ (CA)
Михаил ЧАФЕЕВ
Султан ЧОВДХУРИ (CA)
Султан ЧОВДХУРИ
Роберт ФРЕЙЗЕР (CA)
Роберт ФРЕЙЗЕР
Цзяньминь ФУ (CA)
Цзяньминь Фу
Раджендер КАМБОДЖ (CA)
Раджендер Камбодж
Сергей СВИРИДОВ (CA)
Сергей СВИРИДОВ
Мехран Сеид БАГХЕРЗАДЕХ (CA)
Мехран Сеид БАГХЕРЗАДЕХ
Шифэн ЛЮ (CA)
Шифэн ЛЮ
Цзяниу СУНЬ (CA)
Цзяниу СУНЬ
Original Assignee
Ксенон Фармасьютикалз Инк. (Ca)
Ксенон Фармасьютикалз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ксенон Фармасьютикалз Инк. (Ca), Ксенон Фармасьютикалз Инк. filed Critical Ксенон Фармасьютикалз Инк. (Ca)
Publication of RU2007141633A publication Critical patent/RU2007141633A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2428424C2 publication Critical patent/RU2428424C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains four or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I): ! ! где: ! p равно 1-4; ! j и k каждый независимо равен 0, 1, 2 или 3; ! Q представляет собой -C(R1a)H-, -C(O)-, -O-, -S-, -N(R5)-, -CF2-, -C(O)O-, -C(O)N(R5)- или -N(R5)C(O)-; ! R1a представляет собой водород или -OR5; ! представляет собой конденсированное гетероарильное кольцо или конденсированное гетероциклическое кольцо; ! R1 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, галогеналкил, арил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероарил, гетероциклил, -R8-OR5, -R8-CN, -R9-P(O)(OR5)2 или -R9-O-R9-OR5; ! или R1 представляет собой аралкил, замещенный -C(O)N(R6)R7, где: ! R6 представляет собой водород, алкил, арил или аралкил; и ! R7 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R4)R5, арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил; ! или R6 и R7, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил или гетероарил; ! и где каждый арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарил для R6 и R7 может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, -R8-CN, -R8-OR5, гетероциклила и гетероарила; ! или R1 представляет собой аралкил, необязательно замещенный -R8-OR5, -C(O)OR5, галогеном, галогеналкилом, алкилом, нитро, циано, арилом (необязательно замещенным циано), аралкилом (необязательно замещенным одной или несколькими алкильными группами), гетероциклилом или гетероарилом; ! или R1 представляет собой -R9-N(R10)R11, -R9-N(R12)C(O)R11 или -R9-N(R10)C(O)N(R10)R11, где: ! каждый R10 представляет собой водород, алкил, арил или аралкил; ! каждый R11 представляет собой водород, алкил, галог�

Claims (19)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
где:
p равно 1-4;
j и k каждый независимо равен 0, 1, 2 или 3;
Q представляет собой -C(R1a)H-, -C(O)-, -O-, -S-, -N(R5)-, -CF2-, -C(O)O-, -C(O)N(R5)- или -N(R5)C(O)-;
R1a представляет собой водород или -OR5;
Figure 00000002
представляет собой конденсированное гетероарильное кольцо или конденсированное гетероциклическое кольцо;
R1 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, галогеналкил, арил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероарил, гетероциклил, -R8-OR5, -R8-CN, -R9-P(O)(OR5)2 или -R9-O-R9-OR5;
или R1 представляет собой аралкил, замещенный -C(O)N(R6)R7, где:
R6 представляет собой водород, алкил, арил или аралкил; и
R7 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R4)R5, арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил;
или R6 и R7, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил или гетероарил;
и где каждый арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарил для R6 и R7 может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, -R8-CN, -R8-OR5, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой аралкил, необязательно замещенный -R8-OR5, -C(O)OR5, галогеном, галогеналкилом, алкилом, нитро, циано, арилом (необязательно замещенным циано), аралкилом (необязательно замещенным одной или несколькими алкильными группами), гетероциклилом или гетероарилом;
или R1 представляет собой -R9-N(R10)R11, -R9-N(R12)C(O)R11 или -R9-N(R10)C(O)N(R10)R11, где:
каждый R10 представляет собой водород, алкил, арил или аралкил;
каждый R11 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, -R9-OC(O)R5, -R9-C(O)OR5, -R9-C(O)N(R4)R5, -R9-C(O)R5, -R9-OR5 или -R9-CN;
R12 представляет собой водород, алкил, арил, аралкил или -C(O)R5;
и где каждый арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил для R10 и R11 может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, нитро, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(O)R5, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой гетероциклилалкил или гетероарилалкил, где гетероциклилалкил или гетероарилалкильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогена, галогеналкила, -R8-OR5, -R8-C(O)OR5, арила и аралкила;
каждый R2 независимо, выбран из группы, включающей водород, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, галоген, галогеналкил, галогеналкенил, галогеналкокси, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, аралкенил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(O)mR4, -R8-C(O)R4; -C(S)R4, -C(R4)2C(O)R5, -R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5, -R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5 и -N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, и каждый n независимо равен 1 или 2;
и где каждый циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, аралкенил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил для каждого R2 может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(O)mR4, -R8-C(O)R4; -R8-C(O)OR4, -R8- C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4 и -N(R5)S(O)nR4, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, и каждый n независимо равен 1 или 2;
или две соседние группы R2, вместе с атомами конденсированного кольца или конденсированного гетероциклильного кольца, к которым они непосредственно присоединены, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, арила, гетероциклила и гетероарила, а остальные группы R2, если они присутствуют, такие, как указано выше;
каждый R3a, R3b, R3c и R3d независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арил, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(O)mR4, -R8-C(O)R4; -C(S)R4, -C(R4)2C(O)R5, -R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5, -R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5 и -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, и каждый n независимо равен 1 или 2;
или R3a и R3b, или R3b и R3c, или R3c и R3d, вместе с атомами углеродного кольца, к которым они непосредственно присоединены, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила, и оставшаяся группа R3a, R3b, R3c или R3d является такой, как определено выше;
каждый R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, алкоксиалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила гетероциклила и гетероарила;
или если каждый R4 и R5 присоединен к одному и тому же атому азота, то R4 и R5, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил или гетероарил; и
каждый R8 представляет собой прямую связь или прямую или разветвленную алкиленовую цепь, прямую или разветвленную алкениленовую цепь или прямую или разветвленную алкиниленовую цепь; и
каждый R9 представляет собой прямую или разветвленную алкиленовую цепь, прямую или разветвленную алкениленовую цепь или прямую или разветвленную алкиниленовую цепь;
в виде стереоизомера, энантиомера, таутомера или их смесей;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство.
2. Соединение по п.1, где:
p равно 1 или 2;
по крайней мере один из j и k равен 1, а другой равен 0 или 1;
Q представляет собой -O-;
Figure 00000002
представляет собой конденсированное гетероарильное кольцо;
R1 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, галогеналкил, арил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероарил, гетероциклил, -R8-OR5, -R8-CN, -R9-P(O)(OR5)2 или -R9-O-R9-OR5;
или R1 представляет собой аралкил, замещенный -C(O)N(R6)R7, где:
R6 представляет собой водород, алкил, арил или аралкил; и
R7 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R4)R5, арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил;
или R6 и R7, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил или гетероарил;
и где каждый арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарил для R6 и R7 может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, -R8-CN, -R8-OR5, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой аралкил, необязательно замещенный -R8-OR5, -C(O)OR5, галогеном, галогеналкилом, алкилом, нитро, циано, арилом (необязательно замещенным циано), аралкилом (необязательно замещенным одной или несколькими алкильными группами), гетероциклилом или гетероарилом;
или R1 представляет собой -R9-N(R10)R11, -R9-N(R12)C(O)R11 или -R9-N(R10)C(O)N(R10)R11, где:
каждый R10 представляет собой водород, алкил, арил или аралкил;
каждый R11 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, -R9-OC(O)R5, -R9-C(O)OR5, -R9-C(O)N(R4)R5, -R9-C(O)R5, -R9-OR5 или -R9-CN;
R12 представляет собой водород, алкил, арил, аралкил или -C(O)R5;
и где каждый арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил для R10 и R11 может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, нитро, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(O)R5, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой гетероциклилалкил или гетероарилалкил, где гетероциклилалкильная или гетероарилалкильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогена, галогеналкила, -R8-OR5, -R8-C(O)OR5, арила и аралкила;
каждый R2 независимо, выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO22, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(O)mR4, -R8-C(O)R4; -C(S)R4, -C(R4)2C(O)R5, -R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5, -R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5 и -N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, и каждый n независимо равен 1 или 2;
и где каждый циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, аралкенил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил для каждого R2 может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(O)mR4, -R8-C(O)R4; -R8-C(O)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4 и -N(R5)S(O)nR4, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, и каждый n независимо равен 1 или 2;
или две соседние группы R2, вместе с атомами конденсированного гетероарильного кольца, к которым они непосредственно присоединены, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, арила, гетероциклила и гетероарила, и остальные группы R2, если они присутствуют, являются такими, как указано выше;
каждый R3a, R3b, R3c и R3d независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(O)mR4, -R8-C(O)R4; -C(S)R4, -C(R4)2C(O)R5, -R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5, -R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5 и -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, и каждый n независимо равен 1 или 2;
или R3a и R3b, или R3b и R3c, или R3c и R3d, вместе с атомами углеродного кольца, к которым они непосредственно присоединены, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила, и оставшаяся группа R3a, R3b, R3c или R3d является такой, как определено выше;
каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, алкоксиалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, гетероциклила и гетероарила;
или, если каждый R4 и R5 присоединен к одному и тому же атому азота, то R4 и R5, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил или гетероарил; и
каждый R8 представляет собой прямую связь или прямую или разветвленную алкиленовую цепь, прямую или разветвленную алкениленовую цепь или прямую или разветвленную алкиниленовую цепь; и
каждый R9 представляет собой прямую или разветвленную алкиленовую цепь, прямую или разветвленную алкениленовую цепь или прямую или разветвленную алкиниленовую цепь.
3. Соединение по п.2, где:
p равно 1 или 2;
j равно 0, и k равно 1;
Q представляет собой -O-;
Figure 00000002
представляет собой конденсированное гетероарильное кольцо, выбранное из группы, состоящей из пиримидинила, пиразинила, пиридинила и тиенила;
R1 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, галогеналкил, арил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероарил, гетероциклил, -R6-OR5, -R8-CN, -R9-P(O)(OR5)2 или -R9-O-R9-OR5;
или R1 представляет собой аралкил, замещенный -C(O)N(R6)R7, где:
R6 представляет собой водород, алкил, арил или аралкил; и
R7 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R4)R5, арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил;
или R6 и R7, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил или гетероарил;
и где каждый арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарил для R6 и R7 может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, -R8-CN, -R8-OR5, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой аралкил, необязательно замещенный -R8-OR5, -C(O)OR5, галогеном, галогеналкилом, алкилом, нитро, циано, арилом (необязательно замещенным циано), аралкилом (необязательно замещенным одной или несколькими алкильными группами), гетероциклилом или гетероарилом;
или R1 представляет собой -R9-N(R10)R11, -R9-N(R12)C(O)R11 или -R9-N(R10)C(O)N(R10)R11, где:
каждый R10 представляет собой водород, алкил, арил или аралкил;
каждый R11 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, -R9-OC(O)R5, -R9-C(O)OR5, -R9-C(O)N(R4)R5, -R9-C(O)R5, -R9-OR5 или -R9-CN;
R12 представляет собой водород, алкил, арил, аралкил или -C(O)R5;
и где каждый арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил для R10 и R11 может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, нитро, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(O)R5, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой гетероциклилалкил или гетероарилалкил, где гетероциклилалкильная или гетероарилалкильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогена, галогеналкила, -R8-OR5, -R8-C(O)OR5, арила и аралкила;
каждый R2 независимо выбран из группы, включающей водород и алкил;
каждый R3a, R3b, R3c и R3d независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(O)mR4, -R8-C(O)R4; -C(S)R4, -C(R4)2C(O)R5, -R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5, -R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5 и -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2 и каждый n независимо равен 1 или 2;
или R3a и R3b, или R3b и R3c, или R3c и R3d, вместе с атомами углеродного кольца, к которым они непосредственно присоединены, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила, и оставшаяся группа R3a, R3b, R3c или R3d является такой, как определено выше;
каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, алкоксиалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, гетероциклила и гетероарила;
или, если каждый R4 и R5 присоединен к аналогичному атому азота, то R4 и R5, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил или гетероарил; и
каждый R8 представляет собой прямую связь или прямую или разветвленную алкиленовую цепь, прямую или разветвленную алкениленовую цепь или прямую или разветвленную алкиниленовую цепь; и
каждый R9 представляет собой прямую или разветвленную алкиленовую цепь, прямую или разветвленную алкениленовую цепь или прямую или разветвленную алкиниленовую цепь.
4. Соединение по п.3, где:
p равно 1 или 2;
j равно 0, и k равно 1;
Q представляет собой -O-;
Figure 00000002
представляет собой конденсированное пиридинильное кольцо;
R1 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, галогеналкил, арил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероарил, гетероциклил, -R6-OR5, -R8-CN, -R9-P(O)(OR5)2 или -R9-O-R9-OR5;
или R1 представляет собой аралкил, замещенный -C(O)N(R6)R7, где:
R6 представляет собой водород, алкил, арил или аралкил; и
R7 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R4)R5, арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил;
или R6 и R7, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил или гетероарил;
и где каждый арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарил для R6 и R7 может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, -R8-CN, -R8-OR5, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой аралкил, необязательно замещенный -R8-OR5, -C(O)OR5, галогеном, галогеналкилом, алкилом, нитро, циано, арилом (необязательно замещенным циано), аралкилом (необязательно замещенным одной или несколькими алкильными группами), гетероциклилом или гетероарилом;
или R1 представляет собой -R9-N(R10)R11, -R9-N(R12)C(O)R11 или -R9-N(R10)C(O)N(R10)R11, где:
каждый R10 представляет собой водород, алкил, арил или аралкил;
каждый R11 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, -R9-OC(O)R5, -R9-C(O)OR5, -R9-C(O)N(R4)R5, -R9-C(O)R5, -R9-OR5, или -R9-CN;
R12 представляет собой водород, алкил, арил, аралкил или -C(O)R5;
и где каждый арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил для R10 и R11 может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, нитро, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(O)R5, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой гетероциклилалкил или гетероарилалкил, где гетероциклилалкильная или гетероарилалкильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогена, галогеналкила, -R8-OR5, -R8-C(O)OR5, арила и аралкила;
каждый R2 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и алкила;
каждый R3a и R3d представляет собой водород;
R3b и R3c, вместе с атомами углеродного кольца, к которым они непосредственно присоединены, образуют конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила;
каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, алкоксиалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, гетероциклила и гетероарила;
или, если каждый R4 и R5 присоединен к одному и тому же атому азота, то R4 и R5, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил или гетероарил; и
каждый R8 представляет собой прямую связь или прямую или разветвленную алкиленовую цепь, прямую или разветвленную алкениленовую цепь или прямую или разветвленную алкиниленовую цепь; и
каждый R9 представляет собой прямую или разветвленную алкиленовую цепь, прямую или разветвленную алкениленовую цепь или прямую или разветвленную алкиниленовую цепь.
5. Соединение по п.4, где:
p равно 1 или 2;
j равно 0 и k равно 1;
Q представляет собой -O-;
Figure 00000002
представляет собой конденсированное пиридинильное кольцо;
R1 представляет собой водород или алкил;
или R1 представляет собой аралкил, замещенный -C(O)N(R6)R7, где:
R6 представляет собой водород, алкил, арил или аралкил; и
R7 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R4)R5, арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил;
или R6 и R7, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил или гетероарил;
и где каждый арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарил для R6 и R7 может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, -R8-CN, -R8-OR5, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой -R9-N(R10)R11, -R9-N(R12)C(O)R11 или -R9-N(R10)C(O)N(R10)R11, где:
каждый R10 представляет собой водород, алкил, арил или аралкил;
каждый R11 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, -R9-OC(O)R5, -R9-C(O)OR5, -R9-C(O)N(R4)R5, -R9-C(O)R5, -R9-OR5 или -R9-CN;
R12 представляет собой водород, алкил, арил, аралкил или -C(O)R5;
и где каждый арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил для R10 и R11 может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, нитро, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(O)R5, гетероциклила и гетероарила;
каждый R2 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и алкила;
каждый R3a и R3d представляют собой водород;
R3b и R3c, вместе с атомами углеродного кольца, к которым они непосредственно присоединены, образуют конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила;
каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, включающей водород, алкил, алкенил, алкинил, галогеналкил, алкоксиалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероциклил и гетероарил;
или, если каждый R4 и R5 присоединен к одному и тому же атому азота, то R4 и R5, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил или гетероарил; и
каждый R8 представляет собой прямую связь или прямую или разветвленную алкиленовую цепь, прямую или разветвленную алкениленовую цепь, или прямую или разветвленную алкиниленовую цепь; и
каждый R9 представляет собой прямую или разветвленную алкиленовую цепь, прямую или разветвленную алкениленовую цепь, или прямую или разветвленную алкиниленовую цепь.
6. Соединение по п.5, где:
p равно 1 или 2;
j равно 0, и k равно 1;
Q представляет собой -O-;
Figure 00000002
представляет собой конденсированное пиридинильное кольцо;
R1 представляет собой водород или алкил;
каждый R2, каждый, независимо, выбран из группы, состоящей из водорода и алкила;
каждый R3a и R3d представляют собой водород; и
R3b и R3c, вместе с атомами углеродного кольца, к которым они непосредственно присоединены, образуют конденсированное диоксолильное кольцо.
7. Соединение по п.6, где:
p равно 1;
j равно 0, и k равно 1;
Q представляет собой -O-;
Figure 00000002
представляет собой конденсированное пиридинильное кольцо;
R1 представляет собой пентил;
каждый R2 независимо выбран из группы, состоящей из водорода;
каждый R3a и R3d представляют собой водород; и
R3b и R3c, вместе с атомами углеродного кольца, к которым они непосредственно присоединены, образуют конденсированное диоксолильное кольцо.
8. Соединение по п.7, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
1'-пентилспиро[фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7,3'-пирроло[2,3-b]пиридин]-2'(1'H)-он;
1'-пентилспиро[фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7,3'-пирроло[3,2-b]пиридин]-2'(1'H)-он; и
1'-пентилспиро[фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7,3'-пирроло[3,2-c]пиридин]-2'(1'H)-он.
9. Соединение по п.3, где:
p равно 1 или 2;
j равно 0? и k равно 1;
Q представляет собой -O-;
Figure 00000002
представляет собой конденсированное тиенильное кольцо;
R1 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, галогеналкил, арил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероарил, гетероциклил, -R6-OR5, -R8-CN, -R9-P(O)(OR5)2 или -R9-O-R9-OR5;
или R1 представляет собой аралкил, замещенный -C(O)N(R6)R7, где:
R6 представляет собой водород, алкил, арил или аралкил; и
R7 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R4)R5, арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил;
или R6 и R7, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил или гетероарил;
и где каждый арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарил для R6 и R7 может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, -R8-CN, -R8-OR5, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой аралкил, необязательно замещенный -R8-OR5, -C(O)OR5, галогеном, галогеналкилом, алкилом, нитро, циано, арилом (необязательно замещенным циано), аралкилом (необязательно замещенным одной или несколькими алкильными группами), гетероциклилом или гетероарилом;
или R1 представляет собой -R9-N(R10)R11, -R9-N(R12)C(O)R11 или -R9-N(R10)C(O)N(R10)R11, где:
каждый R10 представляет собой водород, алкил, арил или аралкил;
каждый R11 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, -R9-OC(O)R5, -R9-C(O)OR5, -R9-C(O)N(R4)R5, -R9-C(O)R5, -R9-OR5, или -R9-CN;
R12 представляет собой водород, алкил, арил, аралкил или -C(O)R5;
и где каждый арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил для R10 и R11 может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, нитро, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(O)R5, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой гетероциклилалкил или гетероарилалкил, где гетероциклилалкильная или гетероарилалкильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогена, галогеналкила, -R8-OR5, -R8-C(O)OR5, арила и аралкила;
каждый R2 независимо, выбран из группы, состоящей из водорода и алкила;
каждый R3a и R3d представляют собой водород;
R3b и R3c, вместе с атомами углеродного кольца, к которым они непосредственно присоединены, образуют конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила;
каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, алкоксиалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, гетероциклила и гетероарила;
или, если R4 и R5 каждый присоединен к одному и тому же атому азота, то R4 и R5, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил или гетероарил; и
каждый R8 представляет собой прямую связь или прямую или разветвленную алкиленовую цепь, прямую или разветвленную алкениленовую цепь, или прямую или разветвленную алкиниленовую цепь; и
каждый R9 представляет собой прямую или разветвленную алкиленовую цепь, прямую или разветвленную алкениленовую цепь, или прямую или разветвленную алкиниленовую цепь.
10. Соединение по п.9, где:
p равно 1 или 2;
j равно 0, и k равно 1;
Q представляет собой -O-;
Figure 00000002
представляет собой конденсированное тиенильное кольцо;
R1 представляет собой водород или алкил;
или R1 представляет собой аралкил, замещенный -C(O)N(R6)R7, где:
R6 представляет собой водород, алкил, арил или аралкил; и
R7 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R4)R5, арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил;
или R6 и R7, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил или гетероарил;
и где каждый арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарил для R6 и R7 может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, -R8-CN, -R8-OR5, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой -R9-N(R10)R11, -R9-N(R12)C(O)R11 или -R9-N(R10)C(O)N(R10)R11, где:
каждый R10 представляет собой водород, алкил, арил или аралкил;
каждый R11 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, -R9-OC(O)R5, -R9-C(O)OR5, -R9-C(O)N(R4)R5, -R9-C(O)R5, -R9-OR5 или -R9-CN;
R12 представляет собой водород, алкил, арил, аралкил или -C(O)R5;
и где каждый арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил для R10 и R11 может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, нитро, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(O)R5, гетероциклила и гетероарила;
каждый R2 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и алкила;
каждый R3a и R3d представляют собой водород;
R3b и R3c, вместе с атомами углеродного кольца, к которым они непосредственно присоединены, образуют конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила;
каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, алкоксиалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, гетероциклила и гетероарила;
или, если R4 и R5 каждый присоединен к одному и тому же атому азота, то R4 и R5, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил или гетероарил; и
каждый R8 представляет собой прямую связь, или прямую или разветвленную алкиленовую цепь, прямую или разветвленную алкениленовую цепь, или прямую или разветвленную алкиниленовую цепь; и
каждый R9 представляет собой прямую или разветвленную алкиленовую цепь, прямую или разветвленную алкениленовую цепь, или прямую или разветвленную алкиниленовую цепь.
11. Соединение по п.10, где:
p равно 1 или 2;
j равно 0, и k равно 1;
Q представляет собой -O-;
Figure 00000002
представляет собой конденсированное тиенильное кольцо;
R1 представляет собой водород или алкил;
каждый R2 независимо, выбран из группы, состоящей из водорода и алкила;
каждый R3a и R3d представляют собой водород; и
R3b и R3c, вместе с атомами углеродного кольца, к которым они непосредственно присоединены, образуют конденсированное диоксолильное кольцо.
12. Соединение по п.11, где:
p равно 1;
j равно 0, и k равно 1;
Q представляет собой -O-;
Figure 00000002
представляет собой конденсированное тиенильное кольцо;
R1 представляет собой пентил;
каждый R2 независимо, выбран из группы, состоящей из водорода;
каждый R3a и R3d представляют собой водород; и
R3b и R3c, вместе с атомами углеродного кольца, к которым они непосредственно присоединены, образуют конденсированное диоксолильное кольцо.
13. Соединение по п.12, которое представляет собой 4'-пентилспиро[фуро[2,3-f][1,3]бензодиоксол-7,6'-тиено[3,2-b]пиррол]-5'(4'H)-он.
14. Способ лечения, профилактики или улучшения течения заболевания или состояния у млекопитающего, где заболевание или состояние выбрано из группы, включающей боль, депрессию, сердечно-сосудистые заболевания, респираторные заболевания и психические заболевания или их сочетания, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I):
Figure 00000001
где:
p равно 1-4;
каждый j и k независимо равен 0, 1, 2 или 3;
Q представляет собой -C(R1a)H-, -C(O)-, -O-, -S-, -N(R5)-, -CF2-, -C(O)O-, -C(O)N(R5)- или -N(R5)C(O)-;
R1a представляет собой водород или -OR5;
Figure 00000002
представляет собой конденсированное гетероарильное кольцо или конденсированное гетероциклическое кольцо;
R1 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, галогеналкил, арил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероарил, гетероциклил, -R8-OR5, -R8-CN, -R9-P(O)(OR5)2 или -R9-O-R9-OR5;
или R1 представляет собой аралкил, замещенный -C(O)N(R6)R7, где:
R6 представляет собой водород, алкил, арил или аралкил; и
R7 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R4)R5, арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил;
или R6 и R7, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил или гетероарил;
и где каждый арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарил для R6 и R7 может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, -R8-CN, -R8-OR5, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой аралкил, необязательно замещенный -R8-OR5, -C(O)OR5, галогеном, галогеналкилом, алкилом, нитро, циано, арилом (необязательно замещенным циано), аралкилом (необязательно замещенным одной или несколькими алкильными группами), гетероциклилом или гетероарилом;
или R1 представляет собой -R9-N(R10)R11, -R9-N(R12)C(O)R11 или -R9-N(R10)C(O)N(R10)R11, где:
каждый R10 представляет собой водород, алкил, арил или аралкил;
каждый R11 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, -R9-OC(O)R5, -R9-C(O)OR5, -R9-C(O)N(R4)R5, -R9-C(O)R5, -R9-OR5, или -R9-CN;
R12 представляет собой водород, алкил, арил, аралкил или -C(O)R5;
и где каждый арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил для R10 и R11 может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, нитро, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(O)R5, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой гетероциклилалкил или гетероарилалкил, где гетероциклилалкильная или гетероарильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогена, галогеналкила, -R8-OR5, -R8-C(O)OR5, арила и аралкила;
каждый R2 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(O)mR4, -R8-C(O)R4; -C(S)R4, -C(R4)2C(O)R5, -R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5, -R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5 и -N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, и каждый n независимо равен 1 или 2;
и где каждый циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, аралкенил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил для каждого R2 может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(O)mR4, -R8-C(O)R4; -R8-C(O)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4 и -N(R5)S(O)nR4, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, и каждый n независимо равен 1 или 2;
или две соседние группы R2, вместе с атомами конденсированного гетероарильного кольца или конденсированного гетероциклильного кольца, к которым они непосредственно присоединены, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, арила, гетероциклила и гетероарила, и остальные группы R2, если присутствуют, являются такими, как указано выше;
R3a, R3b, R3c и R3d, каждый, независимо, выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(O)mR4, -R8-C(O)R4; -C(S)R4, -C(R4)2C(O)R5, -R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5, -R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5 и -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, и каждый n независимо равен 1 или 2;
или R3a и R3b, или R3b и R3c, или R3c и R3d, вместе с атомами углеродного кольца, к которым они непосредственно присоединены, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила, и оставшаяся группа R3a, R3b, R3c или R3d является такой, как определено выше;
каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, алкоксиалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, гетероциклила и гетероарила;
или, если каждый R4 и R5 присоединен к аналогичному атому азота, то R4 и R5, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил или гетероарил; и
каждый R8 представляет собой прямую связь, или прямую или разветвленную алкиленовую цепь, прямую или разветвленную алкениленовую цепь, или прямую или разветвленную алкиниленовую цепь; и
каждый R9 представляет собой прямую или разветвленную алкиленовую цепь, прямую или разветвленную алкениленовую цепь, или прямую или разветвленную алкиниленовую цепь;
в виде его стереоизомера, энантиомера, таутомера или их смесей;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство.
15. Способ по п. 14, где указанное заболевание или состояние выбрано из группы, включающей нейропатическую боль, воспалительную боль, висцеральную боль, боль при раке, боль при химиотерапии, травматическую боль, хирургическую боль, послеоперационную боль, родовую боль, родовые схватки, нейрогенный мочевой пузырь, язвенный колит, хроническую боль, постоянную боль, боль, опосредованную вегетативными расстройствами, боль центрального генеза, хроническую головную боль, мигрень, синусную головную боль, головную боль напряжения, фантомную боль, боль при повреждении периферического нерва и их сочетания.
16. Способ по п.14, где указанное заболевание или состояние выбрано из группы, включающей боль, связанную с ВИЧ, нейропатию вызванную лечением ВИЧ, невралгию тройничного нерва, пост-герпетическую невралгию, эудинию, термочувствительность, тозаркоидоз, синдром раздраженной кишки, Болезнь Крона, боль при рассеянном склерозе (MS), боковой амиотрофический склероз (ALS), диабетическую нейропатию, периферическую нейропатию, артрит, ревматоидный артрит, остеоартрит, атеросклероз, пароксизмальную дистонию, миастенические синдромы, миотонию, злокачественную гипертермию, кистозный фиброз, псевдоальдостеронизм, острый некроз скелетных мышц, гипотиреоз, биполярную депрессию, тревожное состояние, шизофрению, заболевания связанные с токсическим воздействием на натриевые каналы, наследственную эритермалгию, первичную эритермалгию, наследственный ректальный болевой синдром, рак, эпилепсию, частичные и общие тонические эпилептические припадки, синдром усталых ног, аритмию, фибромиалгию, нейропротективное действие при ишемических состояниях, вызванных инсультом или травмой мозга, тахиаритмию, фибриляцию предсердий и фибриляцию желудочков.
17. Способ лечения боли путем ингибирования ионного потока через потенциалозависимый натриевый канал у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I):
Figure 00000001
где:
p равно 1-4;
каждый j и k независимо равен 0, 1, 2 или 3;
Q представляет собой -C(R1a)H-, -C(O)-, -O-, -S-, -N(R5)-, -CF2-, -C(O)O-, -C(O)N(R5)- или -N(R5)C(O)-;
R1a представляет собой водород или -OR5;
Figure 00000002
представляет собой конденсированное гетероарильное кольцо или конденсированное гетероциклическое кольцо;
R1 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, галогеналкил, арил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероарил, гетероциклил, -R8-OR5, -R8-CN, -R9-P(O)(OR5)2 или -R9-O-R9-OR5;
или R1 представляет собой аралкил, замещенный -C(O)N(R6)R7, где:
R6 представляет собой водород, алкил, арил или аралкил; и
R7 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R4)R5, арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил;
или R6 и R7, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил или гетероарил;
и где каждый арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарил для R6 и R7 может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, -R8-CN, -R8-OR5, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой аралкил, необязательно замещенный -R8-OR5, -C(O)OR5, галогеном, галогеналкилом, алкилом, нитро, циано, арилом (необязательно замещенным циано), аралкилом (необязательно замещенным одной или несколькими алкильными группами), гетероциклилом или гетероарилом;
или R1 представляет собой -R9-N(R10)R11, -R9-N(R12)C(O)R11 или -R9-N(R10)C(O)N(R10)R11, где:
каждый R10 представляет собой водород, алкил, арил или аралкил;
каждый R11 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, -R9-OC(O)R5, -R9-C(O)OR5, -R9-C(O)N(R4)R5, -R9-C(O)R5, -R9-OR5 или -R9-CN;
R12 представляет собой водород, алкил, арил, аралкил или -C(O)R5;
и где каждый арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил для R10 и R11 может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, нитро, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(O)R5, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой гетероциклилалкил или гетероарилалкил, где гетероциклилалкильная или гетероарильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогена, галогеналкила, -R8-OR5, -R8-C(O)OR5, арила и аралкила;
каждый R2 независимо, выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(O)mR4, -R8-C(O)R4; -C(S)R4, -C(R4)2C(O)R5, -R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5, -R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5 и -N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, и каждый n независимо равен 1 или 2;
и где каждый циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, аралкенил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил для каждого R2 может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(O)mR4, -R8-C(O)R4; -R8-C(O)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4, и -N(R5)S(O)nR4, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, и каждый n независимо равен 1 или 2;
или две соседние группы R2, вместе с атомами конденсированного гетероарильного кольца или конденсированного гетероциклильного кольца, к которым они непосредственно присоединены, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, арила, гетероциклила и гетероарила, и остальные группы R2, если присутствуют, являются такими, как указано выше;
R3a, R3b, R3c и R3d, каждый, независимо, выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(O)mR4, -R8-C(O)R4; -C(S)R4, -C(R4)2C(O)R5, -R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5, -R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, и -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, и каждый n независимо равен 1 или 2;
или R3a и R3b, или R3b и R3c, или R3c и R3d, вместе с атомами углеродного кольца, к которым они непосредственно присоединены, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила, и оставшаяся группа R3a, R3b, R3c или R3d является такой, как определено выше;
каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, алкоксиалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, гетероциклила и гетероарила;
или, если каждый R4 и R5 присоединен к одному и тому же атому азота, то R4 и R5, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил или гетероарил; и
каждый R8 представляет собой прямую связь или прямую или разветвленную алкиленовую цепь, прямую или разветвленную алкениленовую цепь, или прямую или разветвленную алкиниленовую цепь; и
каждый R9 представляет собой прямую или разветвленную алкиленовую цепь, прямую или разветвленную алкениленовую цепь, или прямую или разветвленную алкиниленовую цепь;
в виде его стереоизомера, энантиомера, таутомера или их смесей;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство.
18. Способ ослабления ионного потока через потенциалозависимый натриевый канал в клетке у млекопитающего, где способ содержит взаимодействие клетки с соединением формулы (I):
Figure 00000001
где:
p равно 1 - 4;
j и k, каждый, независимо, равны 0, 1, 2 или 3;
Q представляет собой -C(R1a)H-, -C(O)-, -O-, -S-, -N(R5)-, -CF2-, -C(O)O-, -C(O)N(R5)- или -N(R5)C(O)-;
R1a представляет собой водород или -OR5;
Figure 00000002
представляет собой конденсированное гетероарильное кольцо или конденсированное гетероциклическое кольцо;
R1 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, галогеналкил, арил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероарил, гетероциклил, -R8-OR5, -R8-CN, -R9-P(O)(OR5)2 или -R9-O-R9-OR5;
или R1 представляет собой аралкил, замещенный -C(O)N(R6)R7, где:
R6 представляет собой водород, алкил, арил или аралкил; и
R7 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R4)R5, арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил;
или R6 и R7, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил или гетероарил;
и где каждый арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарил для R6 и R7 может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, -R8-CN, -R8-OR5, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой аралкил, необязательно замещенный -R8-OR5, -C(O)OR5, галогеном, галогеналкилом, алкилом, нитро, циано, арилом (необязательно замещенным циано), аралкилом (необязательно замещенным одной или несколькими алкильными группами), гетероциклилом или гетероарилом;
или R1 представляет собой -R9-N(R10)R11, -R9-N(R12)C(O)R11 или -R9-N(R10)C(O)N(R10)R11, где:
каждый R10 представляет собой водород, алкил, арил или аралкил;
каждый R11 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, -R9-OC(O)R5, -R9-C(O)OR5, -R9-C(O)N(R4)R5, -R9-C(O)R5, -R9-OR5 или -R9-CN;
R12 представляет собой водород, алкил, арил, аралкил или -C(O)R5;
и где каждый арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил для R10 и R11 может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, нитро, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(O)R5, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой гетероциклилалкил или гетероарилалкил, где гетероциклилалкильная или гетероарильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогена, галогеналкила, -R8-OR5, -R8-C(O)OR5, арила и аралкила;
каждый R2 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(O)mR4, -R8-C(O)R4; -C(S)R4, -C(R4)2C(O)R5, -R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5, -R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5 и -N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, и каждый n независимо равен 1 или 2;
и где каждый циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, аралкенил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил для каждого R2 может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(O)mR4, -R8-C(O)R4; -R8-C(O)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4, и -N(R5)S(O)nR4, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, и каждый n независимо равен 1 или 2;
или две соседние группы R2, вместе с атомами конденсированного кольца или конденсированного гетероциклильного кольца, к которым они непосредственно присоединены, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, арила, гетероциклила и гетероарила, и остальные группы R2, если присутствуют, являются такими, как указано выше;
R3a, R3b, R3c и R3d, каждый, независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(O)mR4, -R8-C(O)R4; -C(S)R4, -C(R4)2C(O)R5, -R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5, -R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5 и -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, и каждый n независимо равен 1 или 2;
или R3a и R3b, или R3b и R3c, или R3c и R3d, вместе с атомами углеродного кольца, к которым они непосредственно присоединены, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила, и оставшаяся группа R3a, R3b, R3c или R3d является такой, как определено выше;
каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, алкоксиалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, гетероциклила и гетероарила;
или, если каждый R4 и R5 присоединен к одному и тому же атому азота, то R4 и R5, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил или гетероарил; и
каждый R8 представляет собой прямую связь, или прямую или разветвленную алкиленовую цепь, прямую или разветвленную алкениленовую цепь, или прямую или разветвленную алкиниленовую цепь; и
каждый R9 представляет собой прямую или разветвленную алкиленовую цепь, прямую или разветвленную алкениленовую цепь, или прямую или разветвленную алкиниленовую цепь;
в виде его стереоизомера, энантиомера, таутомера или их смесей;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый наполнитель и соединение формулы (I):
Figure 00000001
где:
p равно 1-4;
каждый j и k независимо равен 0, 1, 2 или 3;
Q представляет собой -C(R1a)H-, -C(O)-, -O-, -S-, -N(R5)-, -CF2-, -C(O)O-, -C(O)N(R5)- или -N(R5)C(O)-;
R1a представляет собой водород или -OR5;
Figure 00000002
представляет собой конденсированное гетероарильное кольцо или конденсированное гетероциклическое кольцо;
R1 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, галогеналкил, арил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероарил, гетероциклил, -R8-OR5, -R8-CN, -R9-P(O)(OR5)2 или -R9-O-R9-OR5;
или R1 представляет собой аралкил, замещенный -C(O)N(R6)R7, где:
R6 представляет собой водород, алкил, арил или аралкил; и
R7 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R4)R5, арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил;
или R6 и R7, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил или гетероарил;
и где каждый арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарил для R6 и R7 может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, -R8-CN, -R8-OR5, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой аралкил, необязательно замещенный -R8-OR5, -C(O)OR5, галогеном, галогеналкилом, алкилом, нитро, циано, арилом (необязательно замещенным циано), аралкилом (необязательно замещенным одной или несколькими алкильными группами), гетероциклилом или гетероарилом;
или R1 представляет собой -R9-N(R10)R11, -R9-N(R12)C(O)R11 или -R9-N(R10)C(O)N(R10)R11, где:
каждый R10 представляет собой водород, алкил, арил или аралкил;
каждый R11 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, -R9-OC(O)R5, -R9-C(O)OR5, -R9-C(O)N(R4)R5, -R9-C(O)R5, -R9-OR5 или -R9-CN;
R12 представляет собой водород, алкил, арил, аралкил или -C(O)R5;
и где каждый арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил для R10 и R11 может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, нитро, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(O)R5, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой гетероциклилалкил или гетероарилалкил, где гетероциклилалкильная или гетероарильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогена, галогеналкила, -R8-OR5, -R8-C(O)OR5, арила и аралкила;
каждый R2 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(O)mR4, -R8-C(O)R4; -C(S)R4, -C(R4)2C(O)R5, -R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5, -R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5 и -N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, и каждый n независимо равен 1 или 2;
и где каждый циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, аралкенил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил для каждого R2 может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(O)mR4, -R8-C(O)R4; -R8-C(O)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4 и -N(R5)S(O)nR4, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, и каждый n независимо равен 1 или 2;
или две соседние группы R2, вместе с атомами гетероарильного конденсированного кольца или конденсированного гетероциклильного кольца, к которым они непосредственно присоединены, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, арила, гетероциклила и гетероарила, и остальные группы R2, если присутствуют, являются такими, как указано выше;
R3a, R3b, R3c и R3d, каждый, независимо, выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(O)mR4, -R8-C(O)R4; -C(S)R4, -C(R4)2C(O)R5, -R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5, -R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5 и -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, и каждый n независимо равен 1 или 2;
или R3a и R3b, или R3b и R3c, или R3c и R3d, вместе с атомами углеродного кольца, к которым они непосредственно присоединены, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила, и оставшаяся группа R3a, R3b, R3c или R3d является такой, как определено выше;
каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, алкоксиалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, гетероциклила и гетероарила;
или, если каждый R4 и R5 присоединен к одному и тому же атому азота, то R4 и R5, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил или гетероарил; и
каждый R8 представляет собой прямую связь, или прямую или разветвленную алкиленовую цепь, прямую или разветвленную алкениленовую цепь, или прямую или разветвленную алкиниленовую цепь; и
каждый R9 представляет собой прямую или разветвленную алкиленовую цепь, прямую или разветвленную алкениленовую цепь, или прямую или разветвленную алкиниленовую цепь;
в виде его стереоизомера, энантиомера, таутомера или их смесей;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство.
RU2007141633/04A 2005-04-11 2006-04-11 Спирогетероциклические соединения и их применение в качестве терапевтических средств RU2428424C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US67096205P 2005-04-11 2005-04-11
US60/670,962 2005-04-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007141633A true RU2007141633A (ru) 2009-05-20
RU2428424C2 RU2428424C2 (ru) 2011-09-10

Family

ID=36694990

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007141633/04A RU2428424C2 (ru) 2005-04-11 2006-04-11 Спирогетероциклические соединения и их применение в качестве терапевтических средств

Country Status (27)

Country Link
US (2) US7799798B2 (ru)
EP (1) EP1888592B1 (ru)
JP (1) JP2008535916A (ru)
KR (1) KR20080007250A (ru)
CN (2) CN101166744A (ru)
AR (1) AR053710A1 (ru)
AT (1) ATE504587T1 (ru)
AU (1) AU2006235329B2 (ru)
BR (1) BRPI0608995A2 (ru)
CA (1) CA2604010A1 (ru)
DE (1) DE602006021169D1 (ru)
EC (1) ECSP077848A (ru)
ES (1) ES2362908T3 (ru)
HR (1) HRP20070499A2 (ru)
IL (1) IL186615A0 (ru)
MA (1) MA29685B1 (ru)
MX (1) MX2007012637A (ru)
MY (1) MY145694A (ru)
NO (1) NO20074620L (ru)
NZ (1) NZ561204A (ru)
PL (1) PL1888592T3 (ru)
RU (1) RU2428424C2 (ru)
SG (1) SG161264A1 (ru)
TN (1) TNSN07384A1 (ru)
TW (1) TW200720278A (ru)
WO (1) WO2006110654A1 (ru)
ZA (1) ZA200709004B (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR053710A1 (es) 2005-04-11 2007-05-16 Xenon Pharmaceuticals Inc Compuestos espiroheterociclicos y sus usos como agentes terapeuticos
AR056968A1 (es) * 2005-04-11 2007-11-07 Xenon Pharmaceuticals Inc Compuestos espiro-oxindol y composiciones farmacéuticas
AR053713A1 (es) * 2005-04-20 2007-05-16 Xenon Pharmaceuticals Inc Compuestos heterociclicos y sus usos como agentes terapeuticos
MX2009003876A (es) * 2006-10-12 2009-05-11 Xenon Pharmaceuticals Inc Uso de compuestos de espiro-oxindol como agentes terapeuticos.
WO2008046082A2 (en) * 2006-10-12 2008-04-17 Xenon Pharmaceuticals Inc. Use of heterocyclic compounds as therapeutic agents
AR063277A1 (es) * 2006-10-12 2009-01-14 Xenon Pharmaceuticals Inc Compuestos espiroheterociclicos y usos como agentes terapeuticos
WO2008046087A2 (en) * 2006-10-12 2008-04-17 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiro compounds and their uses as therapeutic agents
CA2666143A1 (en) * 2006-10-12 2008-04-17 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiro (furo [3, 2-c] pyridine-3-3 ' -indol) -2' (1'h)-one derivatives and related compounds for the treatment of sodium-channel mediated diseases, such as pain
MX2009003874A (es) * 2006-10-12 2009-04-22 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados de espiro-oxindol triciclicos y sus usos como agentes terapeuticos.
US20100010092A1 (en) * 2006-12-19 2010-01-14 Arless Ltd. Use of modafinil to treat restless leg syndrome
US7795228B2 (en) * 2006-12-28 2010-09-14 Theracos, Inc. Spiroheterocyclic glycosides and methods of use
CA2685942A1 (en) * 2007-05-16 2008-11-27 Merck & Co., Inc. Spiroindalones
US8273749B2 (en) * 2007-10-04 2012-09-25 Merck Sharp & Dohme Corp. N-substituted oxindoline derivatives as calcium channel blockers
JP2010540628A (ja) * 2007-10-04 2010-12-24 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション カルシウムチャネル遮断薬としてのｎ−置換されたオキシインドリン誘導体
UA101004C2 (en) 2007-12-13 2013-02-25 Теракос, Инк. Derivatives of benzylphenylcyclohexane and use thereof
CA2719365C (en) 2008-04-29 2017-03-07 Novartis Ag Spiro-indole derivatives for the treatment of parasitic diseases
BRPI0917196B8 (pt) 2008-08-22 2021-05-25 Theracos Sub Llc forma cristalina de um composto sendo complexo de (2s,3r,4r,5s,6r)- 2- (4- cloro- 3- (4- (2- ciclopropoxietóxi) benzil)fenil)- 6- (hidroximetil) tetraidro- 2h- piran- 3,4,5- triol, bis(l-prolina)
CA2741024A1 (en) * 2008-10-17 2010-04-22 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiro-oxindole compounds and their use as therapeutic agents
KR101286323B1 (ko) * 2008-10-17 2013-07-15 제논 파마슈티칼스 인크. 스피로-옥스인돌 화합물 및 치료제로서의 그의 용도
WO2010053998A1 (en) * 2008-11-05 2010-05-14 Xenon Pharmaceuticals, Inc. Spiro-condensed indole derivatives as sodium channel inhibitors
US20110269788A1 (en) * 2008-12-29 2011-11-03 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiro-oxindole-derivatives as sodium channel blockers
AR077252A1 (es) 2009-06-29 2011-08-10 Xenon Pharmaceuticals Inc Enantiomeros de compuestos de espirooxindol y sus usos como agentes terapeuticos
MY165579A (en) 2009-10-14 2018-04-05 Xenon Pharmaceuticals Inc Synthetic methods for spiro-oxindole compounds
WO2011047173A2 (en) * 2009-10-14 2011-04-21 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical compositions for oral administration
CN105726531A (zh) 2010-02-26 2016-07-06 泽农医药公司 用于局部给药的螺-羟吲哚化合物的药物组合物及其作为治疗剂的用途
WO2011153712A1 (en) 2010-06-12 2011-12-15 Theracos, Inc. Crystalline form of benzylbenzene sglt2 inhibitor
US9193751B2 (en) 2012-04-10 2015-11-24 Theracos, Inc. Process for the preparation of benzylbenzene SGLT2 inhibitors
EP2838902B1 (en) 2012-04-12 2018-12-05 Xenon Pharmaceuticals Inc. Asymmetric syntheses for spiro-oxindole compounds useful as therapeutic agents
CN105611920B (zh) 2013-10-12 2021-07-16 泰拉科斯萨普有限责任公司 羟基-二苯甲烷衍生物的制备
WO2016127068A1 (en) 2015-02-05 2016-08-11 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Methods of treating postherpetic neuralgia with a topical formulation of a spiro-oxindole compound
US10100060B2 (en) 2016-06-16 2018-10-16 Xenon Pharmaceuticals Inc. Asymmetric synthesis of funapide
WO2023238065A1 (en) * 2022-06-09 2023-12-14 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Nitrogen containing condensed 2,3-dihydroquinazolinone compounds as nav1.8 inhibitors

Family Cites Families (127)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3189617A (en) 1961-02-03 1965-06-15 Sterling Drug Inc 1-aryloxindoles and their preparation
DE1956237A1 (de) 1969-11-08 1971-05-13 Basf Ag Spiro-pyrrolizidon-oxindole
DE2113343A1 (de) 1971-03-19 1972-09-21 Thiemann Chem Pharm Fab Indolo[2,3-b] chinolone und Verfahren zu ihrer Herstellung
US3723459A (en) 1971-04-23 1973-03-27 Mc Neil Labor Inc 2-oxospiro (indoline -3,4{40 -thiochroman) derivatives
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
SE400966B (sv) 1975-08-13 1978-04-17 Robins Co Inc A H Forfarande for framstellning av 2-amino-3-(eller 5-)bensoyl-fenylettiksyror
US4670566A (en) 1979-07-12 1987-06-02 A. H. Robins Company, Incorporated 3-methyl-hio-4-(5-, 6-, or 7-)phenylindolindolin-2-ones
US4326525A (en) 1980-10-14 1982-04-27 Alza Corporation Osmotic device that improves delivery properties of agent in situ
US4440785A (en) 1980-10-30 1984-04-03 A. H. Robins Company, Inc. Methods of using 2-aminobiphenylacetic acids, esters, and metal salts thereof to treat inflammation
US4438130A (en) 1981-11-12 1984-03-20 The Upjohn Company Analgesic 1-oxa-, aza- and thia-spirocyclic compounds
JPS60142984A (ja) 1983-12-28 1985-07-29 Kyorin Pharmaceut Co Ltd 新規なスピロピロリジン−２，５−ジオン誘導体およびその製造法
US4569942A (en) 1984-05-04 1986-02-11 Pfizer Inc. N,3-Disubstituted 2-oxindole-1-carboxamides as analgesic and antiinflammatory agents
JPS6130554A (ja) * 1984-07-23 1986-02-12 Ono Pharmaceut Co Ltd プロスタグランジン類似化合物のある特定の立体配置を有する異性体及びそれらを有効成分として含有する治療剤
US4690943A (en) 1984-09-19 1987-09-01 Pfizer Inc. Analgesic and antiinflammatory 1,3-diacyl-2-oxindole compounds
US4721721A (en) 1984-12-18 1988-01-26 Rorer Pharmaceutical Corporation 6-(4-thiazole) compounds, cardiotonic compositions including the same, and their uses
DE3608088C2 (de) * 1986-03-07 1995-11-16 Schering Ag Pharmazeutische Präparate, enthaltend Cyclodextrinclathrate von Carbacyclinderivaten
WO1993012786A1 (en) 1986-07-10 1993-07-08 Howard Harry R Jr Indolinone derivatives
EP0299914B2 (de) * 1987-07-17 2003-04-23 Schering Aktiengesellschaft 9-Halogen-(Z)-prostaglandinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US5182289A (en) 1988-06-14 1993-01-26 Schering Corporation Heterobicyclic compounds having antiinflammatory activity
US5206261A (en) 1989-07-25 1993-04-27 Taiho Pharmaceutical Company, Limited Oxindole derivative
DE3932953A1 (de) 1989-10-03 1991-04-11 Boehringer Mannheim Gmbh Neue 2-bicyclo-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3935514A1 (de) 1989-10-25 1991-05-02 Boehringer Mannheim Gmbh Neue bicyclo-imidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US5023265A (en) 1990-06-01 1991-06-11 Schering Corporation Substituted 1-H-pyrrolopyridine-3-carboxamides
US5484778C1 (en) 1990-07-17 2001-05-08 Univ Cleveland Hospitals Phthalocynine photosensitizers for photodynamic therapy and methods for their use
AU648359B2 (en) 1990-11-22 1994-04-21 Janssen Pharmaceutica N.V. Isonicotinic acid derivatives
US5116854A (en) 1991-06-28 1992-05-26 Pfizer Inc. Anti-inflammatory 1-heteroaryl-3-acyl-2-oxindoles
US5849780A (en) 1992-01-30 1998-12-15 Sanofi 1-benzenesulfonyl-1-1,3-dihydroindol-2-one derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions in which they are present
FR2708605A1 (fr) 1993-07-30 1995-02-10 Sanofi Sa Dérivés du N-sulfonylindol-2-one, leur préparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
US5663431A (en) 1992-01-30 1997-09-02 Sanofi 1-benzenesulfonyl-1,3-dihydro-indol-2-one derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions in which they are present
FR2686878B1 (fr) 1992-01-30 1995-06-30 Sanofi Elf Derives du n-sulfonyl oxo-2 indole, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
US5686624A (en) 1992-01-30 1997-11-11 Sanofi 1-benzenesulfonyl-1,3-dihydro-indol-2-one derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions in which they are present
RU2155187C2 (ru) 1992-08-06 2000-08-27 Варнер-Ламберт Компани Производные индола, их таутомеры, смеси их изомеров или отдельные изомеры и фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическая композиция с антиопухолевой или ингибирующей протеин-тирозинкиназу активностью и способ торможения зависящего от протеин-тирозинкиназы заболевания или борьбы с аберрантным ростом клеток млекопитающего или человека.
US5278162A (en) 1992-09-18 1994-01-11 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company 3,3'-disubstituted-1,3-dihydro-2H-pyrrolo[2,3-b]heterocyclic-2-one useful in the treatment of cognitive disorders of man
US5296478A (en) 1992-10-07 1994-03-22 The Dupont Merck Pharmaceutical Co. 1-substituted oxindoles as cognition enhancers
US5776936A (en) 1992-11-13 1998-07-07 Pharmacia & Upjohn Company Marcfortine/paraherquamide derivatives useful as antiparasitic agents
DE4242451A1 (de) 1992-12-16 1994-06-23 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von 5-Ringheterocyclen
US5298522A (en) 1993-01-22 1994-03-29 Pfizer Inc. 6-chloro-5-fluoro-3-(2-thenoyl)-2-oxindole-1-carboxamide as an analgesic and anti-inflammatory agent while maintaining a normal urine protein/creatinine ratio
FR2708606B1 (fr) 1993-07-30 1995-10-27 Sanofi Sa Dérivés du N-phénylalkylindol-2-one, leur préparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
US5502072A (en) 1993-11-26 1996-03-26 Pfizer Inc. Substituted oxindoles
AT400950B (de) 1994-02-04 1996-04-25 Immodal Pharmaka Gmbh Verfahren zur technischen herstellung definierter isomerengemische aus verbindungen mit spirozyklischen - aminocarboxyl- und/oder spirozyklischen - aminocarbonyl-systemen
US5763471A (en) 1994-04-07 1998-06-09 Cemaf Melatoninergic agonist spiro indolepyrrolidine! derivatives, process for their preparation and their use as medicinal products
FR2722195B1 (fr) 1994-07-07 1996-08-23 Adir Nouveaux derives de 1,3-dihydro-2h-pyrrolo(2,3-b) pyridin-2-ones et oxazolo(4,5-b) pyridin-2(3h)-ones, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US5618819A (en) 1994-07-07 1997-04-08 Adir Et Compagnie 1,3-dihydro-2H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-one and oxazolo[4,5-b]pyridin-2-(3H)-one compounds
FR2740136B1 (fr) 1995-10-24 1998-01-09 Sanofi Sa Derives d'indolin-2-one, procede pour leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant
CA2235686C (en) 1995-10-24 2007-06-26 Sanofi Indolin-2-one derivatives, process for their production and the pharmaceutical compositions containing them
HUP9600855A3 (en) 1996-04-03 1998-04-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing tenidap
JPH1095766A (ja) 1996-09-19 1998-04-14 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd アセトアミド誘導体、及びその用途
FR2757157B1 (fr) 1996-12-13 1999-12-31 Sanofi Sa Derives d'indolin-2-one, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
ATE467418T1 (de) 1997-01-20 2010-05-15 Immodal Pharmaka Gmbh Verfahren und stoffe zur freisetzung eines wachstumsfaktors aus endothelzellen, und nach dem verfahren freigesetzter wachstumsfaktor sowie seine verwendung
NO317155B1 (no) * 1997-02-04 2004-08-30 Ono Pharmaceutical Co <omega>-cykloalkyl-prostagladin-E<N>2</N>-derivater
PT1008588E (pt) * 1997-02-10 2003-09-30 Ono Pharmaceutical Co Derivados da 11,15-o-diaklquil-prostaglandina e processo de producao dos mesmos e farmaco que os contem como ingrediente activo
JP2001524124A (ja) 1997-05-07 2001-11-27 ガレン（ケミカルズ）リミティド テストステロンおよびテストステロン前駆体の投与のための膣内薬物送達用具
US6262293B1 (en) * 1997-12-25 2001-07-17 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. ω-Cycloalkly-prostaglandin e2 derivatives
JP4087938B2 (ja) * 1998-02-04 2008-05-21 高砂香料工業株式会社 ヒノキチオ−ル類の分岐サイクロデキストリン包接化合物からなる抗菌剤およびそれを含有する組成物
ES2217742T3 (es) * 1998-04-01 2004-11-01 Cardiome Pharma Corp. Compuestos de amino ciclohexil eter y usos del mismo.
US20040038970A1 (en) 1998-06-12 2004-02-26 Societe De Conseils De Recherches Etd' Application Scientifiques, S.A.S. A Paris, France Corp. Beta-carboline compounds
US6235780B1 (en) * 1998-07-21 2001-05-22 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. ω-cycloalkyl-prostaglandin E1 derivatives
WO2000006556A1 (en) 1998-07-27 2000-02-10 Abbott Laboratories Substituted oxazolines as antiproliferative agents
US6355648B1 (en) 1999-05-04 2002-03-12 American Home Products Corporation Thio-oxindole derivatives
US6407101B1 (en) 1999-05-04 2002-06-18 American Home Products Corporation Cyanopyrroles
WO2000071129A1 (en) 1999-05-21 2000-11-30 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine inhibitors of kinases
MXPA02000625A (es) 1999-07-21 2002-07-02 Boehringer Ingelheim Pharma Pequenas moleculas utiles en el tratamiento de enfermedades inflamatorias.
US6566372B1 (en) 1999-08-27 2003-05-20 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Bicyclic androgen and progesterone receptor modulator compounds and methods
FR2807038B1 (fr) 2000-04-03 2002-08-16 Sanofi Synthelabo Nouveaux derives d'indolin-2-one, leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant
HUP0303559A3 (en) 2000-10-13 2006-02-28 Bristol Myers Squibb Co Selective maxi-k-potassium channel openers functional under conditions of high intracellular calcium concentration and uses thereof
EP1341759B1 (en) 2000-11-10 2006-06-14 Eli Lilly And Company 3-substituted oxindole beta 3 agonists
US6670357B2 (en) 2000-11-17 2003-12-30 Bristol-Myers Squibb Company Methods of treating p38 kinase-associated conditions and pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors
US20030078278A1 (en) 2001-06-26 2003-04-24 Pfizer Inc. Spiropiperidine compounds as ligands for ORL-1 receptor
EP1444224B1 (en) 2001-08-14 2006-05-03 Eli Lilly And Company 3-substituted oxindole beta-3 agonists
US7223782B2 (en) 2001-11-01 2007-05-29 Icagen, Inc. Pyrazole-amides and -sulfonamides
US7244744B2 (en) 2001-11-01 2007-07-17 Icagen, Inc. Piperidines
US7205407B2 (en) 2001-11-20 2007-04-17 Eli Lilly And Company 3-Substituted oxindole β3 agonists
SE0104341D0 (sv) 2001-12-20 2001-12-20 Astrazeneca Ab New use
BR0307268A (pt) 2002-01-28 2004-12-14 Pfizer Compostos de espiropiperidina n-substituìda como ligantes para o receptor orl-1
US6995144B2 (en) * 2002-03-14 2006-02-07 Eisai Co., Ltd. Nitrogen containing heterocyclic compounds and medicines containing the same
JP2006508893A (ja) 2002-03-15 2006-03-16 イーライ・リリー・アンド・カンパニー ステロイドホルモン核内レセプターモジュレーターとしてのジヒドロインドール−２−オン誘導体
GB0213715D0 (en) 2002-06-14 2002-07-24 Syngenta Ltd Chemical compounds
RU2005101635A (ru) 2002-06-25 2005-08-10 Уайт (Us) Применение производных тиооксиндола в терапии гормонозависимых состояний
CN1662206A (zh) 2002-06-25 2005-08-31 惠氏公司 硫代－2－羟基吲哚衍生物在治疗皮肤病中的用途
US7256218B2 (en) 2002-11-22 2007-08-14 Jacobus Pharmaceutical Company, Inc. Biguanide and dihydrotriazine derivatives
US7182735B2 (en) * 2003-02-26 2007-02-27 Scimed Life Systems, Inc. Elongated intracorporal medical device
CA2625837A1 (en) 2003-05-16 2004-11-25 Pfizer Products Inc. Method for enhancing cognition using ziprasidone
JP2007502856A (ja) 2003-05-16 2007-02-15 ファイザー・プロダクツ・インク 精神病性障害および抑うつ性障害の治療
WO2004100955A1 (en) 2003-05-16 2004-11-25 Pfizer Products Inc. Anxiety treatments with ziprasidone
CA2525326A1 (en) 2003-05-16 2004-11-25 Pfizer Products Inc. Treatment of bipolar disorders and associated symptoms
ATE532772T1 (de) 2003-07-30 2011-11-15 Xenon Pharmaceuticals Inc Piperazinderivate und deren verwendung als therapeutische mittel
DE10337184A1 (de) 2003-08-13 2005-03-10 Gruenenthal Gmbh Substituierte 3-Pyrrolidin-Indol-Derivate
WO2005016913A1 (en) 2003-08-19 2005-02-24 Pfizer Japan, Inc. Tetrahydroisoquinoline or isochroman compounds as orl-1 receptor ligands for the treatment of pain and cns disorders
WO2005035498A1 (ja) 2003-10-08 2005-04-21 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 含窒素二環性化合物の摂食調節剤としての用途
EP1557166A1 (en) 2004-01-21 2005-07-27 Newron Pharmaceuticals S.p.A. Alpha-aminoamide derivatives useful in the treatment of lower urinary tract disorders
GB0406867D0 (en) 2004-03-26 2004-04-28 F2G Ltd Antifungal agents
WO2005092858A2 (en) 2004-03-29 2005-10-06 Pfizer Japan Inc. Alpha aryl or heteroaryl methyl beta piperidino propanamide compounds as orl1-receptor antagonist
GT200500063A (es) 2004-04-01 2005-10-14 Metodo para tratar la esquizofrenia y/o anormalidades glucoregulatorias
WO2005099689A1 (en) 2004-04-01 2005-10-27 Case Western Reserve University Topical delivery of phthalocyanines
EP1734951A2 (en) 2004-04-08 2006-12-27 TopoTarget A/S Diphenyl-indol-2-on compounds and their use in the treatment of cancer
CA2563063C (en) 2004-04-27 2014-06-03 Wyeth Purification of progesterone receptor modulators
TWI350168B (en) 2004-05-07 2011-10-11 Incyte Corp Amido compounds and their use as pharmaceuticals
WO2005111024A1 (en) 2004-05-14 2005-11-24 Pfizer Products Inc. Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
US20050288317A1 (en) 2004-06-24 2005-12-29 Wenqing Yao Amido compounds and their use as pharmaceuticals
GT200500186A (es) 2004-07-07 2006-03-02 Regimenes anticonceptivos con antagonistas del receptor de progesterona y kits
GT200500185A (es) 2004-08-09 2006-04-10 Moduladores del receptor de progesterona que comprenden derivados de pirrol-oxindol y sus usos
GT200500183A (es) 2004-08-09 2006-04-10 Moduladores del receptor de progesterona que comprenden derivados de pirrol-oxindol y sus usos
JP4677323B2 (ja) 2004-11-01 2011-04-27 キヤノン株式会社 画像処理装置及び画像処理方法
EP1824842A4 (en) 2004-11-18 2009-08-26 Incyte Corp INHIBITORS OF 11-HYDROXYL STEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 AND METHOD OF USE
DE102005007694A1 (de) 2005-02-18 2006-09-21 Henkel Kgaa Mittel zum Färben von keratinhaltigen Fasern
JP5248866B2 (ja) 2005-02-22 2013-07-31 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン Ｍｄｍ２の小分子阻害剤およびその使用
AR056968A1 (es) * 2005-04-11 2007-11-07 Xenon Pharmaceuticals Inc Compuestos espiro-oxindol y composiciones farmacéuticas
AR053710A1 (es) 2005-04-11 2007-05-16 Xenon Pharmaceuticals Inc Compuestos espiroheterociclicos y sus usos como agentes terapeuticos
AR056317A1 (es) 2005-04-20 2007-10-03 Xenon Pharmaceuticals Inc Compuestos de oxindol y composicion farmaceutica
AR053713A1 (es) 2005-04-20 2007-05-16 Xenon Pharmaceuticals Inc Compuestos heterociclicos y sus usos como agentes terapeuticos
CA2603818A1 (en) 2005-04-29 2006-11-09 Wyeth Process for preparing 3,3-disubstituted oxindoles and thio-oxindoles
AR057023A1 (es) 2005-05-16 2007-11-14 Gilead Sciences Inc Compuestos heterociclicos con propiedades inhibidoras de hiv-integrasa
JP4850914B2 (ja) * 2005-09-01 2012-01-11 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Ｐ２ｘ３およびｐ２ｘ２／３モジュレーターとしてのジアミノピリミジン
AR063277A1 (es) 2006-10-12 2009-01-14 Xenon Pharmaceuticals Inc Compuestos espiroheterociclicos y usos como agentes terapeuticos
MX2009003876A (es) * 2006-10-12 2009-05-11 Xenon Pharmaceuticals Inc Uso de compuestos de espiro-oxindol como agentes terapeuticos.
CA2666143A1 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiro (furo [3, 2-c] pyridine-3-3 ' -indol) -2' (1'h)-one derivatives and related compounds for the treatment of sodium-channel mediated diseases, such as pain
WO2008046083A2 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Xenon Pharmaceuticals Inc. Use of oxindole compounds as therapeutic agents
WO2008046087A2 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiro compounds and their uses as therapeutic agents
WO2008046082A2 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Xenon Pharmaceuticals Inc. Use of heterocyclic compounds as therapeutic agents
MX2009003874A (es) * 2006-10-12 2009-04-22 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados de espiro-oxindol triciclicos y sus usos como agentes terapeuticos.
WO2008046084A2 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiroheterocyclic compounds and their uses as therapeutic agents
WO2008117050A1 (en) 2007-03-27 2008-10-02 Astrazeneca Ab Pyrazolyl-amino-substituted pyrazines and their use for the treatment of cancer
CA2741024A1 (en) * 2008-10-17 2010-04-22 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiro-oxindole compounds and their use as therapeutic agents
KR101286323B1 (ko) * 2008-10-17 2013-07-15 제논 파마슈티칼스 인크. 스피로-옥스인돌 화합물 및 치료제로서의 그의 용도
AR077252A1 (es) * 2009-06-29 2011-08-10 Xenon Pharmaceuticals Inc Enantiomeros de compuestos de espirooxindol y sus usos como agentes terapeuticos
MY165579A (en) * 2009-10-14 2018-04-05 Xenon Pharmaceuticals Inc Synthetic methods for spiro-oxindole compounds
WO2011047173A2 (en) * 2009-10-14 2011-04-21 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical compositions for oral administration

Also Published As

Publication number Publication date
KR20080007250A (ko) 2008-01-17
MA29685B1 (fr) 2008-08-01
US20060252758A1 (en) 2006-11-09
JP2008535916A (ja) 2008-09-04
MY145694A (en) 2012-03-30
RU2428424C2 (ru) 2011-09-10
WO2006110654A1 (en) 2006-10-19
NO20074620L (no) 2007-11-07
ES2362908T3 (es) 2011-07-14
EP1888592A1 (en) 2008-02-20
WO2006110654A8 (en) 2007-01-25
CA2604010A1 (en) 2006-10-19
AU2006235329A1 (en) 2006-10-19
ECSP077848A (es) 2008-01-23
TW200720278A (en) 2007-06-01
NZ561204A (en) 2011-03-31
TNSN07384A1 (en) 2009-03-17
EP1888592B1 (en) 2011-04-06
PL1888592T3 (pl) 2011-09-30
CN101967150A (zh) 2011-02-09
AR053710A1 (es) 2007-05-16
HRP20070499A2 (en) 2007-12-31
US20110034500A1 (en) 2011-02-10
AU2006235329B2 (en) 2011-12-15
MX2007012637A (es) 2008-01-11
IL186615A0 (en) 2008-01-20
SG161264A1 (en) 2010-05-27
ATE504587T1 (de) 2011-04-15
US7799798B2 (en) 2010-09-21
DE602006021169D1 (de) 2011-05-19
US20120035199A9 (en) 2012-02-09
CN101166744A (zh) 2008-04-23
BRPI0608995A2 (pt) 2010-01-12
ZA200709004B (en) 2010-01-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007141633A (ru) Спирогетероциклические соединения и их применение в качестве терапевтических средств
JP7104746B2 (ja) 多環式化合物及びその使用方法
JP2008535916A5 (ru)
KR102030305B1 (ko) 키나제 억제제로서 유용한 인돌 카르복스아미드 화합물
KR20110117706A (ko) Ｓ１ｐ5 수용체의 효능제 및 길항제, 및 이들의 사용 방법
JP2015523369A5 (ru)
JP2010506853A5 (ru)
RU2012102896A (ru) Энантиомеры спиро-оксиндольных соединений и их применение в качестве терапевтических средств
RU2009117605A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ СПИРО-(ФУРО[3,2-c]ПИРИДИН-3-3&#39;-ИНДОЛ)-2&#39;(1&#39;H)-ОНА И РОДСТВЕННЫЕ ИМ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОПОСРЕДОВАННЫХ НАТРИЕВЫМИ КАНАЛАМИ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ТАКИХ КАК БОЛЬ
FI91401B (fi) Menetelmä terapeuttisesti aktiivisten substituoitujen 9-aminotetrahydroakriinien ja niille läheisten yhdisteiden valmistamiseksi
KR20190009369A (ko) 3-옥소-2,6-디페닐-2,3-디히드로피리다진-4-카르복스아미드
JP2010506854A5 (ru)
JP2017525677A5 (ru)
RU2015143906A (ru) Замещенные триазолопиридины и способы их применения
WO2012046030A2 (en) Phosphodiesterase inhibitors
JP2012532107A5 (ru)
PT97993B (pt) Processo para a preparacao de derivados de amidas ciclicas e de composicoes farmaceuticas que os contem
JP2018065830A (ja) ヘテロアリール化合物およびそれらの使用方法
KR20090127307A (ko) 히스타민 ｈ３ 수용체 조절제로서의 테트라하이드로이소퀴놀린 화합물
JP7294681B2 (ja) カリウムチャネル調節剤としてのｐ－ジアミノベンゼン誘導体、その製造方法およびその医薬における使用
WO2009103176A1 (en) Nitrogen-containing bycyclic compounds active on chronic pain conditions
EP2344460A1 (en) Novel imidazolidine compounds as androgen receptor modulators
RU2019114964A (ru) Терапевтические средства и способы их применения
WO2020009176A1 (ja) Ｂｅｔ蛋白質分解誘導作用を有するアミド化合物及びその医薬としての用途
CA2967857A1 (en) 1,9-diazaspiro undecane compounds having multimodal activity against pain

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120412