RU2019114964A - Терапевтические средства и способы их применения - Google Patents

Терапевтические средства и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2019114964A
RU2019114964A RU2019114964A RU2019114964A RU2019114964A RU 2019114964 A RU2019114964 A RU 2019114964A RU 2019114964 A RU2019114964 A RU 2019114964A RU 2019114964 A RU2019114964 A RU 2019114964A RU 2019114964 A RU2019114964 A RU 2019114964A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
independently selected
halogen
Prior art date
Application number
RU2019114964A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019114964A3 (ru
Inventor
Даниел САТЕРЛИН
Стивен МакКЕРРАЛЛ
Майкл Скотт Уилсон
Квонг Вах ЛАЙ
Филипп Бергерон
Бижун Чжан
Рамсэй БЕВЕРИДЖ
Жан-Филипп Леклерк
Александр ЛЕМИР
Лян Чжао
Клаудио Стурино
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Ксенон Фармасьютикалз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк., Ксенон Фармасьютикалз Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2019114964A publication Critical patent/RU2019114964A/ru
Publication of RU2019114964A3 publication Critical patent/RU2019114964A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/50—Nitrogen atoms bound to hetero atoms
    • C07D277/52—Nitrogen atoms bound to hetero atoms to sulfur atoms, e.g. sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/433—Thidiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5355—Non-condensed oxazines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/69—Benzenesulfonamido-pyrimidines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/14—Nitrogen atoms
    • C07D261/16—Benzene-sulfonamido isoxazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/08—1,2,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)

Claims (235)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
I
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1, R2, R3 и R4 каждый независимо выбран из водорода, C1–C6 алкила, циано, C3–C6 циклоалкила, гидрокси, C1–C6 алкокси, нитро и галогена, причем любой C1–C6 алкил и C3–C6 циклоалкил необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из галогена, циано, гидрокси, C1–C6 алкокси, C1–C6 галогеналкокси, C3–C6 циклоалкила и фенила; и Z выбран из −N(R5)−, −O−, −S−, −S(O)− и −S(O)2−;
или
R1, R2 и R3 каждый независимо выбран из водорода, C1–C6 алкила, циано, галогена и C1–C6 галогеналкила; и R4, и Z вместе с бензольным кольцом, к которому они оба присоединены, образуют 9– или 10–членный гетеробицикл;
Het представляет собой 5– или 6–членный гетероарил, необязательно замещенный одним–тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из C1–C6 алкила, циано, галогена и C1–C6 галогеналкила;
X выбран из −N(R6)2 и −N(R7)3 + –W, и их аминоксидов;
Y1 представляет собой –C (R8)2–; и Y2 выбран из –(C(R8)2)n–, –N(R9)–, –O–, –C(R8)2–N(R9)–, –N(R9)–C(R8)2–, –C(R8)2–O– и –O–C(R8)2–;
или
Y1 выбран из −N(R9)− и −O−; и Y2 представляет собой −(C(R8)2)n−;
n выбран из 0, 1 и 2;
Y3 и Y6 каждый представляет собой −C(R8)2−;
Y4 и Y5 каждый представляет собой −C(R8)−;
R5 выбран из водорода, C1–C6–алкила и C3–C6–циклоалкила;
каждый R6 независимо выбран из водорода, C1–C6 алкила, C3–C6 циклоалкила, C1–C6 алканоила, 4–7–членного гетероцикла, 5–6–членного гетероарила и C6–C12 арила, причем любой из C1–C6 алкила, C3–C6 циклоалкила, C1–C6 алканоила, 4–7–членного гетероцикла, 5–6–членного гетероарила и C6–C12 арила необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из дейтерия, галогена, циано, гидрокси, C1–C6 алкила, C1–C6 алкокси, C1–C6 алканоила, C1–C6 галогеналкила, C1–C6 галогеналкокси, C3–C6 циклоалкила, C3–C6 галогенциклоалкила, –NRaRb, –C(=O)NRaRb, Rc и фенила, причем любой из C1–C6 алкила, C1–C6 алкокси и C1–C6 алканоила необязательно замещен C3–C6 циклоалкилом; и две R6 группы вместе с атомом азота, к которому они обе присоединены, образуют 4–10–членный гетероцикл, который необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из дейтерия, галогена, циано, гидрокси, C1–C6 алкила и C3–C6 циклоалкила, причем C1–C6 алкил и C3–C6 циклоалкил необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из гидрокси и галогена;
каждый R7 независимо выбран из C1–C6 алкила; или две R7 группы вместе с атомом азота, к которому они обе присоединены, образуют 4–7–членный гетероцикл;
каждый R8 независимо выбран из водорода, C1–C6 алкила, C1–C6 галогеналкила, C3–C6 циклоалкила, бензила, 5–15–членного гетероарила, C1–C6 алкокси, C1–C6 галогеналкокси, C3–C6 циклоалкокси, гидрокси, галогена, циано и –L–C6–C12 арила; причем каждый C3–C6 циклоалкил, –L–C6–C12 арил, бензил, 5–15–членный гетероарил и C1–C6 алкокси необязательно замещен одним–тремя заместителями Rx, каждый из которых независимо выбран из C1–C6 алкила, C3–C6 циклоалкила, C1–C6 алкокси, C1–C6 галогеналкокси, циано, галогена, гидрокси, C3–C6 циклоалкокси, C3–C6 галогенциклоалкила, –S(C1–C6 алкила), –S(O)(C1–C6 алкила), –S(O)2(C1–C6 алкила), –NH2 –NH(C1–C6 алкила), –N(C1–C6 алкила)2, 4–6–членного гетероцикла и C1–C6 галогеналкила, или две R8, которые находятся на соседних атомах углерода, взятые вместе, образуют двойную связь; и R9 выбран из водорода, C1–C6 алкила и C6–C12 арила, причем C6–C12 арил необязательно замещен одним–тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из C1–C6 алкила, C3–C6 циклоалкила, C1–C6 алкокси, C1–C6 галогеналкокси, циано, галогена и C1–C6 галогеналкила; или один R8 или R9 взятые вместе с другим R8 или R9 и атомами, к которым они присоединены, образуют 3–8–членное конденсированное, мостиковое или спироциклическое кольцо, причем 3–8–членное кольцо необязательно замещено одним–тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из C1–C6 алкила, C1–C6 алкокси, циано, галогена и C1–C6 галогеналкила; и L выбран из связи, −O−, −S−, −S(O)− и −S(O)2−;
каждый Ra и Rb независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1–C6 алкила и C1–C6 алканоила;
каждый Rc независимо выбран из 4–7–членного гетероцикла, который необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из галогена, C1–C6 алкила и C1–C6 галогеналкила; и
W– представляет собой противоион.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем,что:
R1, R2, R3 и R4 каждый независимо выбран из водорода, C1–C6 алкила, циано, C3–C6 циклоалкила, галогена и C1–C6 галогеналкила; и Z выбран из −N(R5)−, −O−, −S−, −S(O)− и −S(O)2−;
или
R1, R2 и R3 каждый независимо выбран из водорода, C1–C6 алкила, циано, галогена и C1–C6 галогеналкила; и R4 и Z вместе с бензольным кольцом, к которому они оба присоединены, образуют 9– или 10–членный гетеробицикл;
Het представляет собой 5– или 6–членный гетероарил, необязательно замещенный одним–тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из C1–C6 алкила, циано, галогена и C1–C6 галогеналкила;
X выбран из −N(R6)2 и −N(R7)3 + –W;
Y1 представляет собой –C(R8)2–; и Y2 выбран из −(C(R8)2)n−, −N(R9)−, −O−, −C(R8)2−N(R9)−, −N(R9)−C(R8)2−, −C(R8)2−O− и −O−C(R8)2−;
или
Y1 выбран из −N(R9)− и −O−; и Y2 представляет собой −(C(R8)2)n−;
n выбран из 0, 1 и 2;
каждый Y3 и Y6 представляет собой −C(R8)2−;
каждый Y4 и Y5 представляет собой −C(R8)−;
R5 выбран из водорода, C1–C6–алкила и C3–C6–циклоалкила;
каждый R6 независимо выбран из водорода, C2–C6 алкоксиалкила, C1–C6 алкила, бензила, C3–C6 циклоалкила, C1–C6 галогеналкила, C1–C6 гидроксиалкила и фенила; или две R6 группы вместе с атомом азота, к которому они обе присоединены, образуют 4–7–членный гетероцикл;
каждый R7 независимо выбран из C1–C6 алкила; или две R7 группы вместе с атомом азота, к которому они обе присоединены, образуют 4–7–членный гетероцикл;
каждый R8 независимо выбран из водорода, C1–C6 алкила, C1–C6 галогеналкила, C1–C6 галогеналкокси, C1–C6 алкокси, C1–C6 гидроксиалкила, гидроксила, галогена, циано, бензила и фенила; причем каждый бензил или фенил необязательно замещен одним–тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из C1–C6 алкила, циано, галогена и C1–C6 галогеналкила, или две R8 которые находятся на соседних атомах углерода, взятые вместе, образуют двойную связь; и R9 выбран из водорода и C1–C6 алкила; или одна R8 или R9, взятая вместе с другой R8 или R9, и атомами, к которым они присоединены, образуют 3–8–членное конденсированное, мостиковое или спироциклическое кольцо; и
W представляет собой противоион; или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 1 или 2, которое представляет собой соединение формулы Ia:
Figure 00000002
,
Ia
где R4 и Z вместе с бензольным кольцом, к которому они обе присоединены, образуют 9– или 10–членный гетеробицикл, или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п. 1 или 2, которое представляет собой соединение формулы Ib:
Figure 00000003
Ib
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п. 1 или 2, которое представляет собой соединение формулы Ic:
Figure 00000004
Ic
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по любому из пп. 1–5, отличающееся тем, что одна из Y1 и Y2 представляет собой −CH(R8)−, а другая из Y1 и Y2 представляет собой –CH2−; R8 не представляет собой H; Y3 и Y6 каждый представляет собой −CH2−; и Y4 и Y5 каждый представляет собой −CH−; или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п. 1 или 2, которое представляет собой соединение формулы Id:
Figure 00000005
Id
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п. 1 или 2, которое представляет собой соединение формулы Ie:
Figure 00000006
Ie
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п. 1 или 2, которое представляет собой соединение формулы If:
Figure 00000007
If
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п. 1 или 2, которое представляет собой соединение формулы Ig:
Figure 00000008
,
Ig
причем ––– представляет собой одинарную связь или двойную связь; или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п. 1 или 2, которое представляет собой соединение формулы Ih:
Figure 00000009
Ih
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по любому из пп. 6–11, где R8 представляет собой трифторметил или фенил, который необязательно замещен одним–тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из C1–C6 алкила, циано, галогена и C1–C6 галогеналкила; или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по любому из пп. 6–11, отличающееся тем, что R8 представляет собой трифторметил или 3–трифторметилфенил; или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по любому из пп. 6–11, отличающееся тем, что R8 представляет собой фенил, который необязательно замещен одним–тремя заместителями Rx, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из C1–C6 алкила, C3–C6 циклоалкила, C1–C6 алкокси, C1–C6 галогеналкокси, циано, галогена, гидрокси, C3–C6 циклоалкокси, C3–C6 галогенциклоалкила, –S(C1–C6 алкила), –S(O)(C1–C6 алкила), –S(O)2(C1–C6 алкила), NH2 NH(C1–C6 алкила), –N(C1–C6 алкила)2, 4–6–членного гетероцикла и C1–C6 галогеналкила; или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по любому из пп. 6–11, отличающееся тем, что R8 представляет собой фенил, который необязательно замещен одним–тремя заместителями Rx, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из C1–C6 алкила, C3–C6 циклоалкила, C1–C6 алкокси, C1–C6 галогеналкокси, циано, галогена и C1–C6 галогеналкила; или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение по любому из пп. 6–11, отличающееся тем, что R8 представляет собой фенил, который необязательно замещен одним–тремя заместителями Rx, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из F, Cl, CN, C1–C6 алкила, C3–C6 циклоалкила, C1–C6 алкокси, C1–C6 галогеналкила и C1–C6 галогеналкокси; или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение по любому из пп. 6–11, отличающееся тем, что R8 представляет собой фенил, который необязательно замещен одним–тремя заместителями Rx, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из фтора, хлора, трифторметила, пропила, циклопропила и трифторметокси; или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по п. 1 или 2, которое представляет собой соединение формулы (Ik):
Figure 00000010
(Ik),
где:
n равно 1, 2 или 3; и
каждый Rx независимо выбран из группы, состоящей из C1–C6 алкила, C3–C6 циклоалкила, C1–C6 алкокси, C1–C6 галогеналкокси, циано, галогена, гидрокси, C3–C6 циклоалкокси, C3–C6 галогенциклоалкила, –S(C1–C6 алкила), –S(O)(C1–C6 алкила), –S(O)2(C1–C6 алкила), –NH2 –NH(C1–C6 алкила), –N(C1–C6 алкила)2, 4–6–членного гетероцикла и C1–C6 галогеналкила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Соединение по п. 1 или 2, которое представляет собой соединение формулы (Im):
Figure 00000011
(Im),
где:
n равно 1, 2 или 3; и
каждый Rx независимо выбран из группы, состоящей из C1–C6 алкила, C3–C6 циклоалкила, C1–C6 алкокси, C1–C6 галогеналкокси, циано, галогена, гидрокси, C3–C6 циклоалкокси, C3–C6 галогенциклоалкила, –S(C1–C6 алкила), –S(O)(C1–C6 алкила), –S(O)2(C1–C6 алкила), –NH2–NH (C1–C6 алкила), –N(C1–C6 алкила)2, 4–6–членного гетероцикла и C1–C6 галогеналкила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Соединение по п. 1 или 2, которое представляет собой соединение формулы (In):
Figure 00000012
(In),
где:
n равно 1, 2 или 3; и
каждый Rx независимо выбран из группы, состоящей из C1–C6 алкила, C3–C6 циклоалкила, C1–C6 алкокси, C1–C6 галогеналкокси, циано, галогена, гидрокси, C3–C6 циклоалкокси, C3–C6 галогенциклоалкила, –S(C1–C6 алкила), –S(O)(C1–C6 алкила), –S(O)2(C1–C6 алкила), –NH2–NH (C1–C6 алкил), –N(C1–C6 алкила)2, 4–6–членного гетероцикла и C1–C6 галогеналкила; или его фармацевтически приемлемая соль.
21. Соединение по п. 1 или 2, которое представляет собой соединение формулы (Ip):
Figure 00000013
(Ip),
где:
n равно 1, 2 или 3; и
каждый Rx независимо выбран из группы, состоящей из C1–C6 алкила, C3–C6 циклоалкила, C1–C6 алкокси, C1–C6 галогеналкокси, циано, галогена, гидрокси, C3–C6 циклоалкокси, C3–C6 галогенциклоалкила, –S(C1–C6 алкила), –S(O)(C1–C6 алкила), –S(O)2(C1–C6 алкила), –NH2–NH(C1–C6 алкила), –N(C1–C6 алкила)2, 4–6–членного гетероцикла и C1–C6 галогеналкила; или его фармацевтически приемлемая соль
22. Соединение по п. 1 или 2, которое представляет собой соединение формулы (Ir):
Figure 00000014
(Ir),
где:
Rx выбран из группы, состоящей из C1–C6 алкила, C3–C6 циклоалкила, C1–C6 алкокси, C1–C6 галогеналкокси, циано, галогена, гидрокси, C3–C6 циклоалкокси, C3–C6 галогенциклоалкила, –S(C1–C6 алкила), –S(O)(C1–C6 алкила), –S(O)2(C1–C6 алкила), –NH2–NH(C1–C6 алкила), –N(C1–C6 алкила)2, 4–6–членного гетероцикла и C1–C6 галогеналкила; или его фармацевтически приемлемая соль
23. Соединение по п. 1 или 2, которое представляет собой соединение формулы (Is):
Figure 00000015
(Is),
где:
Rx выбран из группы, состоящей из C1–C6 алкила, C3–C6 циклоалкила, C1–C6 алкокси, C1–C6 галогеналкокси, циано, галогена, гидрокси, C3–C6 циклоалкокси, C3–C6 галогенциклоалкила, –S(C1–C6 алкила), –S(O)(C1–C6 алкила), –S(O)2(C1–C6 алкила), –NH2–NH(C1–C6 алкила), –N(C1–C6 алкила)2, 4–6–членного гетероцикла и C1–C6 галогеналкила; или его фармацевтически приемлемая соль.
24. Соединение по любому из пп. 18–23, отличающееся тем, что каждый Rx независимо выбран из группы, состоящей из C1–C6 алкила, C3–C6 циклоалкила, C1–C6 алкокси, C1–C6 галогеналкокси, циано, галогена и C1–C6 галогеналкила; или его фармацевтически приемлемая соль.
25. Соединение по любому из пп. 18–23, отличающееся тем, что каждый Rx независимо выбран из группы, состоящей из F, Cl, CN, C1–C6 алкила, C3–C6 циклоалкила, C1–C6 алкокси, C1–C6 галогеналкила и C1–C6 галогеналкокси; или его фармацевтически приемлемая соль.
26. Соединение по любому из пп. 18–23, отличающееся тем, что каждый Rx независимо выбран из группы, состоящей из фтора, хлора, трифторметила, пропила, циклопропила и трифторметокси; или его фармацевтически приемлемая соль.
27. Соединение по любому из пп. 18–23, отличающееся тем, что каждый Rx независимо выбран из F и CF3; или его фармацевтически приемлемая соль.
28. Соединение по любому из пп. 1–17, отличающееся тем, что X представляет собой −N(R6)2 и каждый R6 независимо выбран из водорода, C2–C6 алкоксиалкила, C1–C6 алкила, бензила, C3–C6 циклоалкила, C1–C6 галогеналкила и C1–C6 гидроксиалкила; или его фармацевтически приемлемая соль.
29. Соединение по любому из пп. 1–17, отличающееся тем, что X представляет собой −N(R6)2 и две R6 группы вместе с атомом азота, к которому они обе присоединены, образуют 4–7–членный гетероцикл; или его фармацевтически приемлемая соль.
30. Соединение по любому из пп. 1–17, отличающееся тем, что X выбран из группы, состоящей из: NH2, NHMe, N(Me)2, NHEt, NMeEt, N+(Me)3,
Figure 00000016
Figure 00000017
или его фармацевтически приемлемая соль.
31. Соединение по любому из пп. 1 и 3–17, отличающееся тем, что X выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
или его фармацевтически приемлемая соль.
32. Соединение по любому из пп. 1–31, отличающееся тем, что R1 представляет собой H; или его фармацевтически приемлемая соль.
33. Соединение по любому из пп. 1–32, отличающееся тем, что R2 выбран из водорода и галогена; или его фармацевтически приемлемая соль.
34. Соединение по любому из пп. 1–32, отличающееся тем, что R2 выбран из водорода и фтора; или его фармацевтически приемлемая соль.
35. Соединение по любому из пп. 1–34, отличающееся тем, что R3 представляет собой водород; или его фармацевтически приемлемая соль.
36. Соединение по любому из пп. 1, 2 и 6–35, отличающееся тем, что R4 выбран из фтора, хлора, брома, циклопропила и трифторметила; или его фармацевтически приемлемая соль.
37. Соединение по любому из пп. 1, 2 и 6–35, отличающееся тем, что R4 выбран из водорода, фтора, хлора, брома, циклопропила, циклобутила, гидрокси, метокси и трифторметила; или его фармацевтически приемлемая соль.
38. Соединение по любому из пп. 1, 2 и 6–35, отличающееся тем, что R4 представляет собой хлор; или его фармацевтически приемлемая соль.
39. Соединение по любому из пп. 1–38, отличающееся тем, что Het представляет собой 5–членный гетероарил, необязательно замещенный одним–тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из C1–C6 алкила, циано, галогена и C1–C6 галогеналкила; или его фармацевтически приемлемая соль.
40. Соединение по любому из пп. 1–38, отличающееся тем, что Het представляет собой 6–членный гетероарил, необязательно замещенный одним–тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из C1–C6 алкила, циано, галогена и C1–C6 галогеналкила; или его фармацевтически приемлемая соль.
41. Соединение по любому из пп. 1–38, отличающееся тем, что Het выбран из группы, состоящей из: тиазола, пиримидина, оксазола и тиадиазола, каждый необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1–C6 алкила, циано, галогена и C1–C6 галогеналкила; или его фармацевтически приемлемая соль.
42. Соединение по любому из пп. 1–38, отличающееся тем, что Het выбран из группы, состоящей из: 1,3–тиазол–2–ила, пиримидин–4–ила, е, 1,2–оксазол–3–ила и 1,2,4–тиадиазол–5–ила; или его фармацевтически приемлемая соль.
43. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что группа
Figure 00000027
выбрана из группы, состоящей из:
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
или его фармацевтически приемлемая соль.
44. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что группа
Figure 00000027
выбрана из группы, состоящей из:
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
.
или его фармацевтически приемлемая соль.
45. Соединение по п. 1, которое выбрано из группы, состоящей из:
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
или его фармацевтически приемлемая соль.
46. Соединение по п. 1, которое выбрано из группы, состоящей из:
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
или его фармацевтически приемлемая соль.
47.Соединение по п. 1, которое выбрано из группы, состоящей из:
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
или его фармацевтически приемлемая соль.
48. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1–47 или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
49. Способ лечения у млекопитающего заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из боли, депрессии, сердечно–сосудистых заболеваний, заболеваний дыхательных путей и психиатрических заболеваний, а также их комбинаций, причем способ включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1–47 или его фармацевтически приемлемой соли.
50. Способ по п. 49, отличающийся тем, что указанное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из острой боли, хронической боли, невропатической боли, воспалительной боли, острой боли, хронической боли, висцеральной боли, онкологической боли, вызванной химиотерапией боли, вызванной травмой боли, боли при хирургическом вмешательстве, постхирургической боли, боли при рождении ребенка, боли при родах, нейрогенного мочевого пузыря, язвенного колита, устойчивой боли, боли периферического генеза, боли центрального генеза, хронической головной боли, мигренозной головной боли, связанной с синусовыми пазухами головной боли, головной боли напряжения, фантомной боли в конечности, зубной боли, повреждения периферического нерва или их комбинации.
51. Способ по п. 49, отличающийся тем, что указанное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из связанной с ВИЧ боли, индуцированной лечением ВИЧ невропатии, невралгии тройничного нерва, постгерпетической невралгии, физиологической острой боли, тепловой чувствительности, тосаркоидоза, синдрома раздраженного кишечника, болезни Крона, связанной с рассеянным склерозом боли (РС), амиотрофного латерального склероза (АЛС), диабетической невропатии, периферической невропатии, артрита, ревматоидного артрита, остеоартрита, атеросклероза, пароксизмальной дистонии, миастенических синдромов, миотонии, злокачественной гипертермии, цистофиброза, псевдоальдостеронизма, рабдомиолиза, гипотиреоза, биполярной депрессии, тревожности, шизофрении, связанного с токсином натриевых каналов заболевания, семейной эритромелалгии, первичной эритромелалгии, семейной ректальной боли, рака, эпилепсии, парциальных и генерализованных тонических припадков, синдрома беспокойных ног, аритмий, фибромиалгии, нейропротекции при ишемических состояниях, вызванных инсультом или травмой мозга, тахиаритмий, фибрилляции предсердий и фибрилляции желудочков.
52. Способ лечения боли у млекопитающего путем ингибирования тока ионов сквозь потенциал–зависимый натриевый канал у млекопитающего, причем способ включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1–47 или его фармацевтически приемлемой соли.
53. Способ уменьшения тока ионов сквозь потенциал–зависимый натриевый канал в клетке млекопитающего, причем способ включает приведение клетки в контакт с соединением по любому из пп. 1–47 или его фармацевтически приемлемой солью.
54. Способ лечения зуда у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1–47 или его фармацевтически приемлемой соли.
55. Применение соединения по любому из пп. 1–47 или его фармацевтически приемлемой соли для производства лекарственного средства для лечения заболеваний и расстройств, выбранных из группы, состоящей из боли, депрессии, сердечно–сосудистых заболеваний, респираторных заболеваний и психиатрических заболеваний или их комбинации.
RU2019114964A 2016-10-17 2017-09-26 Терапевтические средства и способы их применения RU2019114964A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2016102263 2016-10-17
CNPCT/CN2016/102263 2016-10-17
PCT/CN2017/103499 WO2018072602A1 (en) 2016-10-17 2017-09-26 Therapeutic compounds and methods of use thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019114964A true RU2019114964A (ru) 2020-11-17
RU2019114964A3 RU2019114964A3 (ru) 2021-01-29

Family

ID=62018232

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019114964A RU2019114964A (ru) 2016-10-17 2017-09-26 Терапевтические средства и способы их применения

Country Status (21)

Country Link
US (2) US10457654B2 (ru)
EP (1) EP3526205A4 (ru)
JP (1) JP2019532077A (ru)
KR (1) KR20190078587A (ru)
CN (1) CN110072855A (ru)
AR (1) AR109964A1 (ru)
AU (1) AU2017347549A1 (ru)
BR (1) BR112019007763A2 (ru)
CA (1) CA3039853A1 (ru)
CL (1) CL2019001041A1 (ru)
CO (1) CO2019004978A2 (ru)
CR (1) CR20190236A (ru)
IL (1) IL265955A (ru)
MA (1) MA46546A (ru)
MX (1) MX2019004232A (ru)
PE (1) PE20190980A1 (ru)
PH (1) PH12019500839A1 (ru)
RU (1) RU2019114964A (ru)
SG (1) SG11201903348UA (ru)
TW (1) TW201821412A (ru)
WO (1) WO2018072602A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108495851A (zh) 2015-11-25 2018-09-04 基因泰克公司 取代的苯甲酰胺及其使用方法
EP3601273B1 (en) 2017-03-24 2021-12-01 Genentech, Inc. 4-piperidin-n-(pyrimidin-4-yl)chroman-7-sulfonamide derivatives as sodium channel inhibitors
US11028075B2 (en) 2018-02-26 2021-06-08 Genentech, Inc. Therapeutic compounds and methods of use thereof
JP2021519788A (ja) 2018-03-30 2021-08-12 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ナトリウムチャネル阻害剤としての縮合環ヒドロピリド化合物
TW202003490A (zh) 2018-05-22 2020-01-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 治療性化合物及其使用方法
WO2020248123A1 (en) * 2019-06-11 2020-12-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Hydroxypyrrolidine-substituted arylsulfonamide compounds with selective activity in voltage-gated sodium channels
CN112745279A (zh) * 2019-10-31 2021-05-04 杭州澳医保灵药业有限公司 醋甲唑胺及其类似物及其在正常压力脑积水的治疗中的应用
CN115784922B (zh) * 2022-11-09 2024-03-29 苏州爱玛特生物科技有限公司 一种(2s)-2-氨基-4-(环丙基/环丁基)丁酸的制备方法

Family Cites Families (112)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3705185A (en) 1969-04-14 1972-12-05 Minnesota Mining & Mfg N-aroyl sulfonamides
US4130566A (en) 1977-10-27 1978-12-19 Sumitomo Chemical Company, Limited Process for producing 5-carboxy-2-acetylthiophene
US4559157A (en) 1983-04-21 1985-12-17 Creative Products Resource Associates, Ltd. Cosmetic applicator useful for skin moisturizing
LU84979A1 (fr) 1983-08-30 1985-04-24 Oreal Composition cosmetique ou pharmaceutique sous forme aqueuse ou anhydre dont la phase grasse contient un polyether oligomere et polyethers oligomeres nouveaux
GB8524157D0 (en) 1984-10-19 1985-11-06 Ici America Inc Heterocyclic amides
US4820508A (en) 1987-06-23 1989-04-11 Neutrogena Corporation Skin protective composition
US4992478A (en) 1988-04-04 1991-02-12 Warner-Lambert Company Antiinflammatory skin moisturizing composition and method of preparing same
US4938949A (en) 1988-09-12 1990-07-03 University Of New York Treatment of damaged bone marrow and dosage units therefor
DK24089D0 (da) 1989-01-20 1989-01-20 Hans Bundgaard Novel prodrug derivatives of biologically active agents containing hydroxyl groups or nh-acidic groups
GB8911854D0 (en) 1989-05-23 1989-07-12 Ici Plc Heterocyclic compounds
CA2149918A1 (en) 1992-11-23 1994-06-09 Mark G. Palermo Substituted 3-(aminoalkylamino)-1,2-benzisoxazoles and related compounds
HUT75225A (en) 1993-11-19 1997-04-28 Parke Davis & Co 5,6-dihydropyrone derivatives as protease inhibitors and antiviral agents
US5573653A (en) 1994-07-11 1996-11-12 Sandoz Ltd. Electrochemical process for thiocyanating aminobenzene compounds
NZ291508A (en) 1994-08-30 1999-07-29 Sankyo Co Isoxazoles; preparation and medicaments
US5753653A (en) 1995-12-08 1998-05-19 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses
GB9828442D0 (en) 1998-12-24 1999-02-17 Karobio Ab Novel thyroid receptor ligands and method II
US8933236B2 (en) * 2012-05-22 2015-01-13 Xenon Pharmaceuticals Inc. N-substituted benzamides and methods of use thereof
ATE289511T1 (de) 2000-12-18 2005-03-15 Meiji Dairies Corp Kavalactone als hemmer der tnf-alpha produktion
KR100789567B1 (ko) 2001-11-06 2007-12-28 동화약품공업주식회사 3-아미도-1,2-벤조이소옥사졸 유도체, 그 염, 제조방법 및 용도
DE10201550A1 (de) 2002-01-17 2003-07-31 Merck Patent Gmbh Phenoxy-Piperidine
WO2004014913A2 (en) 2002-08-08 2004-02-19 Memory Pharmaceuticals Corporation Derivatives of 2-trifluormethyl-6-aminopurine as phosphodiesterase 4 inhibitors
US7132425B2 (en) 2002-12-12 2006-11-07 Hoffmann-La Roche Inc. 5-substituted-six-membered heteroaromatic glucokinase activators
JP2006523671A (ja) 2003-04-15 2006-10-19 ファイザー・インク ＰＰＡＲ調節剤としてのα置換カルボン酸
AR045238A1 (es) * 2003-08-08 2005-10-19 Vertex Pharma Compuestos utiles como inhibidores de canales ionicos regulados por voltaje
CN101643458A (zh) 2003-08-08 2010-02-10 沃泰克斯药物股份有限公司 在疼痛的治疗中用作钠或钙通道阻断剂的杂芳基氨基磺酰基苯基衍生物
ES2334795T3 (es) 2003-10-03 2010-03-16 Portola Pharmaceuticals, Inc. Sulfonilureas 2,4-dioxo-3-quinazolinilarilo.
US7081539B2 (en) 2004-03-25 2006-07-25 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. One-pot process for the preparation of 1,2-benzisoxazole-3-methanesulfonamide
WO2006015158A1 (en) 2004-07-30 2006-02-09 Merck & Co., Inc. Indanone potentiators of metabotropic glutamate receptors
ES2343640T3 (es) 2004-08-12 2010-08-05 Amgen Inc. Bisaril-sulfonamidas.
WO2006039212A2 (en) 2004-09-29 2006-04-13 Portola Pharmaceuticals, Inc. Substituted 2h-1,3-benzoxazin-4(3h)-ones
JP2008189549A (ja) 2005-05-12 2008-08-21 Astellas Pharma Inc カルボン酸誘導体またはその塩
DE102005038947A1 (de) 2005-05-18 2006-11-30 Grünenthal GmbH Substituierte Benzo[d]isoxazol-3-yl-amin-Verbindungen und deren Verwendung in Arzneimitteln
US7632837B2 (en) 2005-06-17 2009-12-15 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as cannabinoid-1 receptor modulators
JP2009507849A (ja) 2005-09-09 2009-02-26 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー 非環状ＩＫｕｒインヒビター
EP1940782B1 (en) 2005-10-19 2009-03-11 F.Hoffmann-La Roche Ag N-phenyl phenylacetamide non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
EP1951667A2 (en) 2005-11-23 2008-08-06 Ligand Pharmaceuticals, Inc. Thrombopoietin activity modulating compounds and methods
AR058296A1 (es) 2005-12-09 2008-01-30 Kalypsys Inc Inhibidores de histona desacetilasa y composicion farmaceutica
MX2008013194A (es) 2006-04-11 2008-12-01 Vertex Pharma Composiciones utiles como inhibidores de canales de sodio regulados por voltaje.
AU2007307031B2 (en) 2006-10-11 2011-11-24 Amgen Inc. Imidazo- and triazolo-pyridine compounds and methods of use therof
WO2008094575A2 (en) 2007-01-30 2008-08-07 Biogen Idec Ma Inc. 1-h-pyrazolo(3,4b)pyrimidine derivatives and their use as modulators of mitotic kinases
MX2009008338A (es) 2007-02-05 2009-08-12 Xenon Pharmaceuticals Inc Compuestos de piridopirimidinona de utilidad en el tratamiento de enfermedades o condiciones patologicas mediadas por los canales de sodio.
EP1995241B1 (en) 2007-03-23 2010-03-17 ICAgen, Inc. Inhibitors of ion channels
EP2158183A2 (en) 2007-05-25 2010-03-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Ion channel modulators and methods of use
MX2009013355A (es) 2007-06-07 2010-02-22 Astellas Pharma Inc Compuesto de piridona.
US20090012103A1 (en) 2007-07-05 2009-01-08 Matthew Abelman Substituted heterocyclic compounds
WO2009012242A2 (en) 2007-07-13 2009-01-22 Icagen, Inc. Sodium channel inhibitors
WO2009010784A1 (en) 2007-07-13 2009-01-22 Astrazeneca Ab New compounds 955
EP2184278A4 (en) 2007-08-10 2011-08-03 Nippon Chemiphar Co P2X4 RECEIVER ANTAGONIST
GB0720390D0 (en) 2007-10-18 2007-11-28 Prosidion Ltd G-Protein coupled receptor agonists
EP2219646A4 (en) 2007-12-21 2010-12-22 Univ Rochester METHOD FOR MODIFYING THE LIFETIME OF EUKARYOTIC ORGANISMS
EP2305641A4 (en) 2008-06-23 2012-08-22 Astellas Pharma Inc SULPHONAMIDE COMPOUND OR SALT THEREOF
WO2010022055A2 (en) 2008-08-20 2010-02-25 Amgen Inc. Inhibitors of voltage-gated sodium channels
RS53941B1 (en) 2009-01-12 2015-08-31 Pfizer Limited SULFONAMID DERIVATIVES
CN102725290B (zh) 2009-07-27 2016-03-09 吉利德科学股份有限公司 作为离子通道调节剂的稠合杂环化合物
US8809380B2 (en) 2009-08-04 2014-08-19 Raqualia Pharma Inc. Picolinamide derivatives as TTX-S blockers
TW201117809A (en) 2009-09-25 2011-06-01 Astellas Pharma Inc Substituted amide compounds
WO2011059042A1 (ja) 2009-11-12 2011-05-19 武田薬品工業株式会社 芳香環化合物
WO2011063001A1 (en) 2009-11-18 2011-05-26 Concert Pharmaceuticals, Inc. Niacin prodrugs and deuterated versions thereof
TW201139406A (en) 2010-01-14 2011-11-16 Glaxo Group Ltd Voltage-gated sodium channel blockers
ES2565345T3 (es) 2010-02-12 2016-04-04 Nivalis Therapeutics, Inc. Nuevos inhibidores de la reductasa de s-nitrosoglutatión
WO2011153588A1 (en) 2010-06-10 2011-12-15 Biota Scientific Management Pty Ltd Viral polymerase inhibitors
JP2013530013A (ja) 2010-06-30 2013-07-25 カーディアック ペースメイカーズ， インコーポレイテッド 優先的屈曲領域を有するコイル電極付リード
US9279003B2 (en) 2010-07-07 2016-03-08 Purdue Pharma L.P. Analogs of sodium channel peptide toxin
JP5830534B2 (ja) 2010-07-09 2015-12-09 ファイザー・リミテッドＰｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ 化合物
JP5860045B2 (ja) 2010-07-09 2016-02-16 ファイザー・リミテッドＰｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ 化合物
CA2804173C (en) 2010-07-09 2015-01-13 Pfizer Limited Sulfonamide nav1.7 inhibitors
US9096500B2 (en) 2010-07-12 2015-08-04 Pfizer Limited Acyl sulfonamide compounds
WO2012007877A2 (en) 2010-07-12 2012-01-19 Pfizer Limited Chemical compounds
JP2013532184A (ja) 2010-07-12 2013-08-15 ファイザー・リミテッド 電位開口型ナトリウムチャネル阻害剤として有用なｎ−スルホニルベンズアミド誘導体
WO2012007883A1 (en) 2010-07-12 2012-01-19 Pfizer Limited Sulfonamide derivatives as nav1.7 inhibitors for the treatment of pain
ES2526981T3 (es) 2010-07-12 2015-01-19 Pfizer Limited N-sulfonilbenzamidas como inhibidores de canales de sodio dependientes de voltaje
US9120752B2 (en) 2010-07-16 2015-09-01 Purdue Pharma, L.P. Pyridine compounds as sodium channel blockers
PL2616465T3 (pl) 2010-09-13 2016-04-29 Novartis Ag Triazyno-oksadiazole
WO2012039657A1 (en) 2010-09-22 2012-03-29 Astrazeneca Ab Novel chromane compound for the treatment of pain disorders
KR20130119964A (ko) 2010-12-22 2013-11-01 퍼듀 퍼머 엘피 나트륨 채널 차단제로서의 치환된 피리딘
WO2012095781A1 (en) 2011-01-13 2012-07-19 Pfizer Limited Indazole derivatives as sodium channel inhibitors
TWI520964B (zh) 2011-02-02 2016-02-11 維泰克斯製藥公司 作為離子通道調節劑之吡咯并吡－螺環哌啶醯胺
CN103857393B (zh) 2011-03-25 2016-08-17 葛兰素史密斯克莱知识产权（第2号）有限公司 环丙基胺作为lsd1抑制剂
EP2744805A1 (en) * 2011-08-17 2014-06-25 Amgen Inc. Heteroaryl sodium channel inhibitors
EP2766018A4 (en) 2011-10-13 2015-02-25 Univ Case Western Reserve RXR AGONIST COMPOUNDS AND ASSOCIATED METHODS
RU2014121489A (ru) 2011-10-28 2015-12-10 Мерк Шарп И Доум Корп. Соединения бензоксазолинона с селективной активностью в отношении потенциалзависимых натриевых каналов
MX2014005304A (es) 2011-10-31 2015-03-20 Xenon Pharmaceuticals Inc Biaril eter sulfonamidas y su uso como agentes terapeuticos.
RU2014121984A (ru) 2011-10-31 2015-12-10 Ксенон Фармасьютикалз Инк. Бензолсульфонамидные соединения и их применение в качестве терапевтических средств
WO2013072758A1 (en) 2011-11-15 2013-05-23 Purdue Pharma L.P. Pyrimidine diol amides as sodium channel blockers
WO2013086229A1 (en) 2011-12-07 2013-06-13 Amgen Inc. Bicyclic aryl and heteroaryl sodium channel inhibitors
US9085517B2 (en) 2011-12-15 2015-07-21 Pfizer Limited Sulfonamide derivatives
JP6067031B2 (ja) 2012-01-04 2017-01-25 ファイザー・リミテッドＰｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｎ−アミノスルホニルベンズアミド
JP2015083542A (ja) 2012-02-08 2015-04-30 大日本住友製薬株式会社 ３位置換プロリン誘導体
US8889741B2 (en) * 2012-02-09 2014-11-18 Daiichi Sankyo Company, Limited Cycloalkane derivatives
US9346798B2 (en) * 2012-02-13 2016-05-24 Amgen Inc. Dihydrobenzoxazine and tetrahydroquinoxaline sodium channel inhibitors
WO2013134518A1 (en) 2012-03-09 2013-09-12 Amgen Inc. Sulfamide sodium channel inhibitors
WO2013146969A1 (ja) 2012-03-29 2013-10-03 第一三共株式会社 新規二置換シクロヘキサン誘導体
US10071957B2 (en) 2012-07-06 2018-09-11 Genentech, Inc. N-substituted benzamides and methods of use thereof
TW201416362A (zh) 2012-07-19 2014-05-01 Dainippon Sumitomo Pharma Co １－（環烷基羰基）脯胺酸衍生物
KR20150074123A (ko) 2012-10-26 2015-07-01 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 전압-게이팅 나트륨 채널에서 선택적 활성을 갖는 n-치환된 인다졸 술폰아미드 화합물
EP2911668A4 (en) 2012-10-26 2016-07-20 Merck Sharp & Dohme BENZOXAZOLINONE COMPOUNDS WITH SELECTIVE ACTIVITY IN VOLTAGE-CONTROLLED SODIUM CHANNELS
US9714252B2 (en) 2012-12-20 2017-07-25 Purdue Pharma L.P. Cyclic sulfonamides as sodium channel blockers
AR094667A1 (es) 2013-01-31 2015-08-19 Vertex Pharma Piridonamidas como moduladores de canales de sodio
US20140296266A1 (en) 2013-03-01 2014-10-02 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds
CA2898679A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Xenon Pharmaceuticals Inc. Substituted triazolopyridines and methods of use thereof
US9597330B2 (en) * 2013-03-14 2017-03-21 Daiichi Sankyo Company, Limited Drugs for treating respiratory diseases
EP2970156B1 (en) 2013-03-15 2018-07-25 Genentech, Inc. Substituted benzoxazoles and methods of use thereof
ES2687481T3 (es) 2013-03-15 2018-10-25 Chromocell Corporation Moduladores del canal de sodio para el tratamiento del dolor
WO2015051043A1 (en) 2013-10-01 2015-04-09 Amgen Inc. Biaryl acyl-sulfonamide compounds as sodium channel inhibitors
EP3074377B1 (en) * 2013-11-27 2018-10-17 Genentech, Inc. Substituted benzamides and methods of use thereof
WO2015077905A1 (en) 2013-11-29 2015-06-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Bicycloamine-substituted-n-benzenesulfonamide compounds with selective activity in voltage-gated sodium channels
NZ737536A (en) 2015-05-22 2019-04-26 Genentech Inc Substituted benzamides and methods of use thereof
CA3003119C (en) * 2015-11-13 2019-10-22 Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd. Sodium channel blocker
EA201891313A1 (ru) 2015-12-18 2018-11-30 Мерк Шарп И Доум Корп. Замещенные гидроксиалкиламинами и гидроксициклоалкиламинами соединения диаминарилсульфонамидов с избирательной активностью в потенциалзависимых натриевых каналах
CN109069489A (zh) 2015-12-18 2018-12-21 默沙东公司 对电压门控性钠通道具有选择性活性的二氨基-烷基氨基连接的芳基磺酰胺化合物
EP3484464B1 (en) 2016-03-22 2020-10-28 Merck Sharp & Dohme Corp. N1-phenylpropane-1,2-diamine compounds with selective activity in voltage-gated sodium channels
WO2018017896A1 (en) 2016-07-20 2018-01-25 Amgen Inc. Pyridine sulfonamides

Also Published As

Publication number Publication date
US20180105504A1 (en) 2018-04-19
KR20190078587A (ko) 2019-07-04
EP3526205A4 (en) 2020-05-27
JP2019532077A (ja) 2019-11-07
PH12019500839A1 (en) 2019-06-24
SG11201903348UA (en) 2019-05-30
MX2019004232A (es) 2019-08-01
RU2019114964A3 (ru) 2021-01-29
EP3526205A1 (en) 2019-08-21
CR20190236A (es) 2019-09-09
WO2018072602A1 (en) 2018-04-26
AU2017347549A1 (en) 2019-05-02
AR109964A1 (es) 2019-02-06
IL265955A (en) 2019-05-30
MA46546A (fr) 2021-05-05
CN110072855A (zh) 2019-07-30
PE20190980A1 (es) 2019-07-09
US20200115354A1 (en) 2020-04-16
US10457654B2 (en) 2019-10-29
CO2019004978A2 (es) 2019-07-31
BR112019007763A2 (pt) 2019-07-02
CL2019001041A1 (es) 2019-06-21
TW201821412A (zh) 2018-06-16
CA3039853A1 (en) 2018-04-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019114964A (ru) Терапевтические средства и способы их применения
JP2019532077A5 (ru)
JP5608655B2 (ja) Ｐ２ｘ３受容体活性のモジュレーター
ES2901197T3 (es) Moduladores alostéricos de los receptores nicotínicos de la acetilcolina
ES2421237T7 (es) Derivados de imidazo[1,2-a]piridin como moduladores del receptor serotoninérgico 5ht2a en el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo
RU2683318C1 (ru) Производные имидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf
JP5916700B2 (ja) アミド化合物、組成物およびそれらの使用
JP6215338B2 (ja) キナーゼモジュレーターとして有用な二環式ヘテロ環置換ピリジル化合物
EP3873892A1 (en) Amide-substituted heterocyclic compounds for the treatment of conditions related to the modulation of il-12, il-23 and/or ifn-alpha
CA3105748A1 (en) Pyridazine compounds for inhibiting nav1.8
WO2015101928A1 (en) Fused thiophene and thiazole derivatives as ror gamma modulators
RU2016102137A (ru) Первичные карбоксамиды в качестве ингибиторов bik
TW201925173A (zh) 鹵代烯丙基胺類ssao/vap-1抑制劑及其用途
RU2683940C1 (ru) Производные имидазотиазола в качестве модуляторов активности tnf
MX2011009821A (es) Derivados de isotiazolo pirimidinadiona como moduladores del trpa1.
WO2018116285A1 (en) Substituted morpholine derivatives as ror gamma modulators
BR112021014709A2 (pt) Compostos piridina ou piridazina dissubstituídos por amida
CA2949572A1 (en) Amide derivatives of 1-oxa-4,9-diazaspiro undecane compounds having multimodal activity against pain
JP6893516B2 (ja) ３−（（ヘテロ−）アリール）−８−アミノ−２−オキソ−１，３−ジアザ−スピロ−［４．５］−デカン誘導体
DK3172212T3 (en) Aldosterone synthase inhibitors.
RU2697090C1 (ru) Производные тетрагидроимидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf
JPWO2020017587A1 (ja) ピリダジノン誘導体
CA2729649A1 (en) Thiazopyrimidinones and uses thereof
CA2967857A1 (en) 1,9-diazaspiro undecane compounds having multimodal activity against pain
ES2821962T3 (es) Bloqueador de canales de sodio

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20220422