MX2011009821A - Derivados de isotiazolo pirimidinadiona como moduladores del trpa1. - Google Patents

Derivados de isotiazolo pirimidinadiona como moduladores del trpa1.

Info

Publication number
MX2011009821A
MX2011009821A MX2011009821A MX2011009821A MX2011009821A MX 2011009821 A MX2011009821 A MX 2011009821A MX 2011009821 A MX2011009821 A MX 2011009821A MX 2011009821 A MX2011009821 A MX 2011009821A MX 2011009821 A MX2011009821 A MX 2011009821A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
acetamide
dioxo
tetrahydro
dimethyl
thiazolo
Prior art date
Application number
MX2011009821A
Other languages
English (en)
Inventor
Abraham Thomas
Neelima Khairatkar-Joshi
Sukeerthi Kumar
Sanjay Margal
Indranil Mukhopadhyay
Original Assignee
Glenmark Pharmaceuticals Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Glenmark Pharmaceuticals Sa filed Critical Glenmark Pharmaceuticals Sa
Publication of MX2011009821A publication Critical patent/MX2011009821A/es

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

La presente invención se relaciona con nuevos derivados de isotiazolo (3,4-d) pirimidinadiona e isotiazolo (5,4-d) pirimidinadiona como moduladores del TRPA (receptor potencial transitorio subfamilia A). En particular, los compuestos descritos en la presente descripción son útiles para el tratamiento o prevención de enfermedades, afecciones y/o trastornos modulados por el TRPA1 (receptor potencial transitorio subfamilia A, miembro 1). También se proporcionan en la presente descripción los procesos para preparar los compuestos descritos en la presente, los productos intermedios usados en su síntesis, las composiciones farmacéuticas de éstos, y los métodos para tratar o prevenir las enfermedades, afecciones y/o trastornos modulados por el TRPA1. FORMULA (i).

Claims (48)

  1. REIVINDICACIONES: 1. Un compuesto de la Fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, caracterizado porque, Y y Z se seleccionan independientemente de azufre o nitrógeno; con la condición de que Y y Z no son los mismos simultáneamente; 1 2 R y R", que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan independientemente de hidrógeno, hidroxilo, alquil, haloalquil, alquenil, alquinil, cicloalquil, cicloalquilalquil arilalquil sustituido o no sustituido, (CRxRy)nORx, COR , COORx, CONRxRy, (CH2)nNRxRy, (CH2)nCHRxRy y (CH2)nNHCORx; R3 se selecciona de hidrógeno, alquil, alquenil, haloalquil, alquinil, cicloalquil, cicloalquilalquil, cicloalquenil sustituido o no sustituido; L es un enlazador seleccionado de -(CRxRy)n-, -0-(CRxRy)n-, -C(O)-, -NRX-, -S(0)mNRx-, - NRx(CRxRy)n- y -S(0)mNRx(CRxRy)n; U se selecciona de aril sustituido o no sustituido, heterociclos de cinco miembros sustituidos o no sustituidos seleccionados de tiazol, isotiazol, oxazol, isoxazol, tiadiazol, oxadiazol, pirazol, imidazol, furano, tiofeno, pirróles, 1,2,3-triazoles y 1,2,4-triazol; y heterociclos de seis miembros sustituidos o no sustituidos seleccionados de pirimidina, piridina y piridazina; V se selecciona de hidrógeno, ciano, nitro, -NRxRy, halógeno, hidroxilo, alquil, alquenil, alquinil, cicloalquil, cicloalquilalquil, cicloalquenil, haloalquil, haloalcoxi, cicloalquilalcoxi, aril, arilalquil, biaril, heteroaril, heteroarilalquil, anillo heterocíclico y heterociclilalquil sustituido o no sustituido, -C(0)ORx, -ORx, -C(0)NRxRy, -C(0)Rx y -S02NRxRy; o U y V juntos pueden formar un anillo cíclico saturado o insaturado de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido, que puede incluir opcionalmente uno o más heteroátomos seleccionados de O, S y N; en cada aparición Rx y Ry se seleccionan independientemente de hidrógeno, hidroxilo, halógeno, alquil, alquenil, alquinil, cicloalquil, cicloalquilalquil, cicloalquenil, aril, arilalquil, heteroaril, heteroarilalquil, anillo heterocíclico y heterociclilalquil sustituido o no sustituido; y en cada aparición 'm' y 'n' son independientemente seleccionados de 0 a 2, ambos incluidos. 2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque Y es nitrógeno y Z es azufre. 3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 , caracterizado porque Y es azufre y Z es nitrógeno. 4. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque L es CH2. 5. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque R1 y R2 son alquil de (Ci-C4). 6. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, caracterizado porque el alquil de (Ci-C4) es metil. 7. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque R es hidrógeno. 8. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque U es tiazol, imidazol, isoxazol, pirazol, tiadiazol o pirimidina. 9. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque V es aril sustituido o no sustituido. 10. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 9, caracterizado porque el aril es fenil. 11. El compuesto de la reivindicación 1 que tiene la fórmula (la) O (la) o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, caracterizado porque, R , R , U y V son como se definen en la reivindicación 1. 12. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 1 , caracterizado porque R1 y R2 son alquil de (C,-C4). 13. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 12, caracterizado porque el alquil de (C1-C4) es metil. 14. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 1 a 13, caracterizado porque U es tiazol, imidazol, isoxazol, pirazol, tiadiazol o pirimidina. 15. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 1 a 14, caracterizado porque V es aril sustituido o no sustituido. 16. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 15, caracterizado porque el aril es fenil. 17. El compuesto de la reivindicación 1 que tiene la fórmula (Ib) O o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, caracterizado porque, R', R\ U y V son como se definen en la reivindicación 1. 18. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 17, caracterizado porque R' y R2 son alquil de (C,-C4). 19. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 18, caracterizado porque el alquil de (C|-C4) es métil. 20. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 17 a 19, caracterizado porque U es tiazol, imidazol, isoxazol, pirazol, tiadiazol o pirimidina. 21. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 17 a 20, caracterizado porque V es aril sustituido o no sustituido. 22. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 21 , caracterizado porque el aril es fenil. 23. El compuesto de la reivindicación 1 que tiene la estructura (Ic) R9 R8 R7 o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde, 1 2 R y R , los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son cada uno independientemente hidrógeno o alquil de (C|-C ); y R4, R5, R6, R7, R8 y R9, que pueden ser iguales o diferentes, son cada uno independientemente seleccionados del grupo que comprende hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxilo, nitro, amino, alquil, alcoxi, haloalquil, haloalcoxi, cicloalquil, cicloalquilalquil, cicloalquenil, cicloalquilalcoxi, aril, arilalquil, biaril, heteroaril, heteroarilalquil, anillo heterocíclico y heterociclilalquil sustituido o no sustituido. 24. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 23, caracterizado porque R1 y R2 son alquil de (C,-C4). 25. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 24, caracterizado porque el alquil de (Ci-C4) es metil. 26. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 23 a 25, caracterizado porque R4 o R6 es hidrógeno, fluoro, cloro o bromo. 27. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 23 a 25, caracterizado porque R4 o R6 es metil, etil, butil, ciclohexil, trifluorometil, difluorometoxi o trifluorometoxi. 28. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 23 a 27, caracterizado 5 7 porque R o R es hidrógeno, metil, trifluorometil, difluorometoxi o trifluorometoxi. 29. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 23 a 27, caracterizado porque R5 o R7 es flúor o cloro. 30. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 23 a 29, caracterizado porque R8 o R9 es hidrógeno. 31. El compuesto de la reivindicación 1 que tiene la estructura (Id) R9 R8 R7 o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, caracterizado porque, R y R , los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son cada uno independientemente hidrógeno o alquil de (Ci-C4); R4, R5, R6, R7, R8 y R9, que pueden ser iguales o diferentes, son cada uno independientemente seleccionados del grupo que comprende hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxilo, nitro, amino, alquil, alcoxi, haloalquil, haloalcoxi, cicloalquil, cicloalquilalquil, cicloalquenil, cicloalquilalcoxi, aril, arilalquil, biaril, heteroaril, heteroarilalquil, anillo heterocíclico y heterociclilalquil sustituido o no sustituido. 32. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 31 , caracterizado porque R1 y R2 son alquil de (C,-C4). 33. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 32, caracterizado porque el alquil de (Ci-C4) es metil. 34. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 31 a 33, caracterizado porque R4 o R6 es hidrógeno, fluoro, cloro o bromo. 35. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 31 a 33, caracterizado porque R4 o R6 es metil, etil, butil, ciclohexil, trifluorometil, difluorometoxi o trifluorometoxi. 36. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 31 a 35, caracterizado porque R5 o R7 es hidrógeno, metil, trifluorometil, difluorometoxi o trifluorometoxi. 37. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 31 a 35, caracterizado porque R5 o R7 es flúor o cloro. 38. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 31 a 37, caracterizado porque R8 o R9 es hidrógeno. 39. El compuesto seleccionado de: 2-(5,7-Dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7-tetrahidro[l,2]tiazolo[3,4-^pirimidin-3-il)-N-{4-[3- (trifluorometil)fenil]-l,3-tiazol-2-il}acetamida; N-[4-(4-Clorofenil)-l,3-tiazol-2-il]-2-(5,7-dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7- tetrahidro[ 1 ,2]tiazolo[3,4-c/]pirimidin-3-il)acetamida; 2-(5,7-Dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7-tetrahidro[l,2]tiazolo[3,4-^pirimidin-3-il)-N-{4-[4-fluoro- 3-(trifluorometoxi)fenil]-l,3-tiazol-2-il.}acetamida; 2-(5,7-Dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7-tetrahidro[l,2]tiazolo[3,4-£Í]pirimidin-3-il)-N-{4-[3-fluoro- 4-(trifluorometil)fenil] - 1 ,3 -tiazol-2-il } acetamida; 2-(5,7-Dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7-tetrahidro[l ,2]tiazol^^ 3- (trifluorometil)fenil]-l ,3-tiazol-2-il}acetamida; 2-(5 ,7-Dimetil-4,6-dioxo-4,5 ,6,7-tetrahidro [ 1 ,2] tiazolo[3 ,4-í ]pirimidin-3 -il)-N- { 4- [4-cloro-3 -(trifluorometil)fenil] - 1 , 3 -ti azol-2-il } acetamida; 2-(5,7-Dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7-tetrahidro[l ,2]tiazolo[3,4-í ]pirimidin-3-il)-N-{4-[3- 4- (trifluorometoxi)fenil]- 1 ,3 -tiazol-2-il } acetamida; jV-[4-(3,4-Diclorofenil)-l ,3-tiazol-2-il]-2-(5,7-dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7-tetrahidro [ 1 ,2] tiazolo [5 ,4-c/]pirimidin-3 -il)acetamida; N-{4-[2,4-Difluoro-3-(trifluorometil)fen^ tetrahidro[l ,2]tiazolo[3,4-í ]pirimidin-3-il)acetamida; N-{4 3,5-Difluoro-4-(trifluorometil)fenil]-l ,3-tiazol-2-il}-2-(5,7-dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7^ tetrahidro[l ,2]tiazolo[3,4-íí]piriniidin-3-il)acetamida; N-[l-(4-Bromofenil)-lH-pirazol-3-il]-2-(5,7-dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7-tetrahidro[l ,2]tiazolo[3,4-¿/]pirimidin-3-il)acetamida; N-[4-(4-Clorofenil)-l ,3-tiazol-2-il]-2-(5,7-dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7-tetrahidro [ 1 ,2]tiazolo [5 ,4-¿i]pirimidin-3 -il)acetamida; 2-(5,7-Dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7-tetrahidro[l ,2]tiazolo[5,4-í¾pirimidm^ (trifluorometil)fenil]-l ,3-tiazol-2-il}acetamida; 2-(5,7-Dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7-tetrahidro[l ,2]tiazolo[5,4-^pirimidin-3-il)-iV-{4-[4-(trifluorometoxi)fenil] - 1 ,3 -tiazol-2-il } acetamida; N-[4-(4-Bromofenil)-l ,3-tiazol-2-il]-2-(5,7-dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7-tetrahidro[l ,2]tiazolo[3,4-í ]pirimidin-3-il)acetamida; 2-(5,7-Dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7-tetrahidro[l ,2]tiazolo[5,4-£ ]pirimidin-3-il)-N-[4-(4-tert butilfenil)- 1 ,3-tiazol-2-il]acetamida; 2-(5,7-Dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7-tetrahidro[l ^^ butilfenil)- 1 ,3-tiazol-2-il]acetamida; 2-(5,7-Dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7-tetrahidro[ l ,2]tiazolo[5,4-^pirimidin-3-il)-^-[4-(4-cyclohexylfenil)-l ,3-tiazol-2-il]acetamida; 2-(5,7-Dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7-tetrah^ 4-(trifluorometil)fenil]-l ,3-tiazol-2-il}acetamida; 2-(5,7-Dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7-tetrahidro[l ,2]tiazolo[5,4-£¾pirimidin-3-il)-N-{4-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]- 1 ,3-tiazol-2-il} acetamida; 2-(5 ,7-Dimetil-4,6-dioxo-4,5 ,6,7-tetrahidro [ 1 4- (trifluorometil)fenil]-l,3-tiazol-2-il}acetamida; 2-(5,7-Dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7-tetrahidro[l,2]ti^^ 5- (trifluorometil)fenil]-l,3-tiazol-2-il}acetamida; 2-(5,7-Dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7-tetrahidro[l,2^ 3-(trifluorometil)fenil]-l ,3-tiazol-2-il}acetamida; 2-(5 ,7-Dimetil-4,6-dioxo-4,5 ,6,7-tetrahidro [ 1 ,2]tiazolo[5 ,4-í ]pirimidin-3 -il)-N- { 4- [4-fluoro 3- (trifluorometoxi)fenil]-l,3-tiazol-2-il}acetamida; 2-(5,7-Dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7-tetrahidro[l ,2]tiazolo[5,4-£¾pirimidin-3-il)-^ 4- (trifluorometoxi)fenil]- 1 ,3-tiazol-2-il} acetamida; N-[4-(3,4-Diclorofenil)-l ,3-tiazol-2-il]-2-(5,7-dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7- . tetrahidro[l,2]tiazolo[5,4-í/]pirimidin-3-il)acetamida; N-[4-(3,4-Difluorofenil)-l,3-tiazol-2-il]-2-(5,7-dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7-tetrahidro[l ,2]tiazolo[5,4-í/]pirimidin-3-il)acetamida; N-[4-(2,4-Difluorofenil)-l ,3-tiazol-2-il]-2-(5,7-dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7-tetrahidro[ 1 ,2]tiazolo[5,4-¿ ]pirimidin-3-il)acetamida; 2-(5,7-Dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7-tetrahidro[l,2]tiazolo[5,4-^pirimidin-3-il)-N-{4-[4-cloro- 3- (trifluorometil)fenil]-l , 3 -tiazol-2-il} acetamida; 2-(5,7-Dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7-tetrahidro[l,2]tiazolo[5,4-íf]pirimidin- 4- (trifluorometoxi)fenil] - 1 ,3 -tiazol-2-il } acetamida; 2-(5,7-Dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7-tetrahidro[l,2]tiazolo[5,4-^pirimidin-3-il)-N-{4-[4-cloro-3-(trifluorometoxi)fenil]-l,3-tiazol-2-il}acetamida; 2-(5,7-Dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7-tetrahidro[^^ 5- (trifluorometil)fenil]-l,3-tiazol-2-il}acetamida; 2-(5,7-Dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7-tetrahidro[l ,2]tiazolo[5,4-£¾pirimidin-3-il)-N '{4-[2-fluoro 5-(trifluorometil)fenil]-l,3-tiazol-2-il}acetamida; N-[4-(3,5-Diclorofenil)-l ,3-tiazol-2-il]-2-(5,7-dimetil-4,6-dioxo-4,5,6>7-tetrahidro [ 1 ,2] tiazolo [5 ,4-í¾pirimidin-3 -il)acetamida; N- { 4- [4-(Difluorometoxi)-3 -fluorofenil] - 1 ,3 -tiazol-2-il } -2-(5 ,7-dimetil-4,6-dioxo-4,5 ,6,7-tetrahidro [ 1 ,2] tiazolo [5 ,4-tí]pirimidin-3 -il)acetamida; N-{4-[3-Cloro-4-(trifluorometil)fenil]-l,3-tiazol-2-il}-2-(5,7-dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7-tetrahidro[ 1 ,2]tiazolo[5,4-c ]pirímidin-3-il)acetamida; N-{4-[2,4-Difluoro-3-(trifluorometil)fen^ tetrahidro[l,2]tiazolo[5,4-cf]pirimidin-3-il)acetamida; N- {4- [3 ,5 -difluoro-4-(trifluorometil)fenil] - 1 ,3-tiazol-2-il } -2-(5 ,7-dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7-tetrahidro[l ,2]tiazolo[5,4-íf]pirimidin-3-il)acetamida; N- {4- [2,3 -Difluoro-4-(trifluorometil)fenil] - 1 ,3 -tiazol-2-il } -2-(5 ,7-dimetil-4,6-dioxo-4,5 ,6,7-tetrahidro [ 1 ,2] tiazolo [5 ,4-£/ pirimidin-3 -il)acetamida; N-{4-[4-(Difluorometoxi)-3,5-difluorofenil]-l,3-tiazol-2-il}-2-(5,7-dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7-tetrahidroisotiazolo[3,4-íi]pirimidin-3-il)acetamida; N-[4-(2,4-Dicloro-5-fluorofenil)-l ,3-tiazol-2-il]-2-(5,7-dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7-tetrahidro[ 1 ,2]tiazolo[5,4-c ]pirimidin-3-il)acetamida; N-[5-(4-bromofenil)-l,3,4-tiadiazol-2-il]-2-(5,7-dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7-tetrahidro[l,2]tiazolo[5,4-£ ]pirimidin-3-il)acetamida; N-[3-(4-Clorofenil)-lH-pirazol-5-il]-2-(5,7-dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7-tetrahidro[l,2]tiazolo[5,4-c ]pirimidin-3-il)acetamida; ^V-[l -(4-Bromofenil)-lH-pirazol-3-il]-2-(5,7-dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7-tetrahidro [ 1 ,2]tiazolo[5 ,4-c?]pirimidin-3 -il)acetamida; and N-[3-(4-Clorofenil)-l,2-oxazol-5-il]-2-(5,7-dimetil-4,6-dioxo-4,5,6,7-tetrahidro [ 1 ,2] tiazolo [5 ,4-d]pirimidin-3 -il)acetamida; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. . El compuesto que tiene la estructura CH3 o sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. 1. El compuesto que tiene la estructura CH3 El compuesto que tiene la estructura o sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. 43. El compuesto que tiene la estructura 44. Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende uno o más compuestos de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 43, y uno o más excipientes, portadores, diluyentes farmacéuticamente aceptables o mezcla de éstos. 45. El uso de un compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 43, para la fabricación del medicamento para la prevención o tratamiento de una enfermedad o afección asociada con la función de TRPA1 en un sujeto necesitado del mismo. 46. El uso de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 45, para la fabricación del medicamento para la prevención o tratamiento de los síntomas de una enfermedad o afección asociada con la función de TRPA1 se selecciona de dolor, dolor crónico, síndrome de dolor regional complejo, dolor neuropático, dolor postoperatorio, dolor artrítico reumatoide, dolor osteoartrítico, dolor de espalda, dolor visceral, dolor por cáncer, algesia, neuralgia, migraña, neuropatías, neuropatía diabética, ciática, neuropatía asociada con el VIH, neuralgia post herpética, fibromialgia, lesión de los nervios, isquemia, neurodegeneración, apoplejía, dolor post apoplejía, esclerosis múltiple, enfermedades respiratorias, asma, tos, COPD, trastornos inflamatorios , esofagitis, trastorno de reflujo gastroeosofágico (GERD), síndrome del intestino irritable, enfermedad inflamatoria del intestino, hipersensibilidad pélvica, incontinencia urinaria, cistitis, quemaduras, psoriasis, eczema, emesis, úlcera duodenal estomacal y prurito. 47. El uso de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 46, para la fabricación del medicamento para el tratamiento de dolor. 48. El uso de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 46, para la fabricación del medicamento para el tratamiento del dolor caracterizado porque el dolor es dolor crónico, dolor neuropático, dolor reumatoide o dolor osteoartrítico.
MX2011009821A 2009-03-23 2010-03-22 Derivados de isotiazolo pirimidinadiona como moduladores del trpa1. MX2011009821A (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN665MU2009 2009-03-23
US17135509P 2009-04-21 2009-04-21
PCT/IB2010/000834 WO2010109328A1 (en) 2009-03-23 2010-03-22 Isothiazolo-pyrimidinedione derivatives as trpa1 modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
MX2011009821A true MX2011009821A (es) 2012-01-25

Family

ID=42236291

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MX2011009821A MX2011009821A (es) 2009-03-23 2010-03-22 Derivados de isotiazolo pirimidinadiona como moduladores del trpa1.

Country Status (23)

Country Link
US (1) US8575178B2 (es)
EP (1) EP2411397B1 (es)
JP (1) JP2012521405A (es)
KR (1) KR20120001746A (es)
CN (1) CN102395592A (es)
AP (1) AP2011005888A0 (es)
AU (1) AU2010227224A1 (es)
BR (1) BRPI1009372A2 (es)
CA (1) CA2756534A1 (es)
DK (1) DK2411397T3 (es)
EA (1) EA201190191A1 (es)
ES (1) ES2424340T3 (es)
HK (1) HK1166081A1 (es)
IL (1) IL215179A0 (es)
MX (1) MX2011009821A (es)
PE (1) PE20120764A1 (es)
PL (1) PL2411397T3 (es)
PT (1) PT2411397E (es)
SG (2) SG184766A1 (es)
SI (1) SI2411397T1 (es)
UA (1) UA107342C2 (es)
WO (1) WO2010109328A1 (es)
ZA (1) ZA201107646B (es)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2411393E (pt) 2009-03-23 2014-02-21 Glenmark Pharmaceuticals Sa Derivados de pirimidina-diona fundidos como moduladores de trpa1
PL2411395T3 (pl) 2009-03-23 2013-10-31 Glenmark Pharmaceuticals Sa Pochodne furopirymidynodionu jako modulatory TRPA1
MX336549B (es) 2010-12-20 2016-01-22 Glenmark Pharmaceuticals Sa Compuestos de 2-amino-4-ariltiazol como antagonistas de trpa1.
EP2520566A1 (en) 2011-05-06 2012-11-07 Orion Corporation New Pharmaceutical Compounds
MX2013014679A (es) * 2011-06-13 2014-07-14 Glenmark Pharmaceuticals Sa Tratamiento de trastornos respiratorios usando antagonistas de trpa1.
EP2723329A1 (en) 2011-06-22 2014-04-30 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Pharmaceutical composition comprising a trpa1 antagonist and a beta-2 agonist
WO2012176105A1 (en) 2011-06-22 2012-12-27 Glenmark Pharmaceuticals Sa Pharmaceutical composition comprising a trpa1 antagonist and a leukotriene receptor antagonist
WO2013014597A1 (en) 2011-07-25 2013-01-31 Glenmark Pharmaceuticals Sa Pharmaceutical composition comprising a trpa1 antagonist and a steroid
TWI640519B (zh) * 2011-11-29 2018-11-11 泰緯生命科技股份有限公司 Ｈｅｃ１活性調控因子及其調節方法
WO2013084153A1 (en) 2011-12-05 2013-06-13 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Pharmaceutical composition comprising a trpa1 antagonist and an anticholinergic agent
CA2873570C (en) 2012-06-08 2016-11-01 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Amides of 2-amino-4-arylthiazole compounds and their salts as trpa1 modulators
SG11201502150PA (en) 2012-10-01 2015-04-29 Orion Corp N-prop-2-ynyl carboxamide derivatives and their use as trpa1 antagonists
BR112015010469A2 (pt) 2012-11-14 2017-07-11 Hoffmann La Roche derivados de imidazopiridina
WO2014203210A1 (en) 2013-06-20 2014-12-24 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Nanoparticulate formulation comprising a trpa1 antagonist
CN105813638A (zh) 2013-10-15 2016-07-27 格兰马克药品股份有限公司 包含trpa1拮抗剂和镇痛剂的药物组合物
WO2015155306A1 (en) * 2014-04-11 2015-10-15 Almirall, S.A. New trpa1 antagonists
US20190175599A1 (en) 2014-09-16 2019-06-13 Glemark Pharmaceuticals S.A. Trpa1 antagonist for the treatment of pain associated to diabetic neuropathic pain
WO2017060488A1 (en) 2015-10-09 2017-04-13 Almirall, S.A. New trpa1 antagonists
WO2017064068A1 (en) 2015-10-14 2017-04-20 Almirall, S.A. New trpa1 antagonists
WO2018233648A1 (zh) * 2017-06-21 2018-12-27 南京明德新药研发股份有限公司 作为TLR8激动剂的异噻唑并[4,3-d]嘧啶-5,7-二胺衍生物
CN112794860B (zh) * 2021-03-24 2021-06-29 上海肇钰医药科技有限公司 噁唑嘧啶酮酰胺类化合物或其可药用盐，制备方法及用途
CN114656480B (zh) * 2022-04-27 2024-01-26 成都施贝康生物医药科技有限公司 噻吩并嘧啶类化合物、异构体或盐及其制备方法和用途

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2248231A1 (de) * 1972-10-02 1974-04-11 Basf Ag 3-aminoisothiazolo eckige klammer auf 3,4-d eckige klammer zu pyrimidine
SE9701398D0 (sv) 1997-04-15 1997-04-15 Astra Pharma Prod Novel compounds
ES2193839B1 (es) 2001-06-22 2005-02-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de 6-fenildihidropirrolpirimidindiona.
WO2004014916A1 (en) 2002-08-13 2004-02-19 Warner-Lambert Company Llc Pyrimidine fused bicyclic metalloproteinase inhibitors
WO2004055054A1 (en) 2002-12-18 2004-07-01 Novartis Ag Anktm1, a cold-activated trp-like channel expressed in nociceptive neurons
SE0300119D0 (sv) * 2003-01-17 2003-01-17 Astrazeneca Ab Novel compounds
WO2005077959A1 (en) * 2004-02-11 2005-08-25 Smithkline Beecham Corporation Pth agonists
WO2005089206A2 (en) 2004-03-13 2005-09-29 Irm Llc Modulators of ion channel trpa1
JPWO2006083005A1 (ja) 2005-02-03 2008-06-26 武田薬品工業株式会社 縮合ピリミジン誘導体およびその用途
WO2007073505A2 (en) * 2005-12-22 2007-06-28 Hydra Biosciences, Inc. Trpa1 inhibitors for treating pain
TW200800997A (en) 2006-03-22 2008-01-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
TW200836743A (en) 2007-01-29 2008-09-16 Xenon Pharmaceuticals Inc Quinazolinone and fused pyrimidinone compounds and their use in treating sodium channel-mediated diseases or conditions
JP2010530901A (ja) * 2007-06-22 2010-09-16 ハイドラ バイオサイエンシズ インコーポレイテッド 障害を治療するための方法および組成物
WO2009158719A2 (en) 2008-06-27 2009-12-30 Hydra Biosciences, Inc. Methods and compositions for treating disorders

Also Published As

Publication number Publication date
JP2012521405A (ja) 2012-09-13
SG174403A1 (en) 2011-10-28
AU2010227224A2 (en) 2011-10-27
AP2011005888A0 (en) 2011-10-31
PL2411397T3 (pl) 2013-10-31
CN102395592A (zh) 2012-03-28
PE20120764A1 (es) 2012-06-27
UA107342C2 (en) 2014-12-25
CA2756534A1 (en) 2010-09-30
EA201190191A1 (ru) 2012-11-30
WO2010109328A1 (en) 2010-09-30
HK1166081A1 (en) 2012-10-19
ZA201107646B (en) 2012-06-25
IL215179A0 (en) 2011-12-29
ES2424340T3 (es) 2013-10-01
BRPI1009372A2 (pt) 2016-05-31
EP2411397A1 (en) 2012-02-01
DK2411397T3 (da) 2013-08-05
US8575178B2 (en) 2013-11-05
US20120010223A1 (en) 2012-01-12
AU2010227224A1 (en) 2011-09-29
PT2411397E (pt) 2013-06-06
SG184766A1 (en) 2012-10-30
KR20120001746A (ko) 2012-01-04
EP2411397B1 (en) 2013-05-29
SI2411397T1 (sl) 2013-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
MX2011009821A (es) Derivados de isotiazolo pirimidinadiona como moduladores del trpa1.
MX2011009822A (es) Derivados de tienopirimidinadiona como moduladores del trpa1.
JP2012521405A5 (es)
JP2012521401A5 (es)
CA2729557A1 (en) Chemical compounds 251
ES2248532T3 (es) Derivados de oxazolil-pirazol como inhibidores de quinasa.
AU2010204118B2 (en) Sulfonamide derivatives
JP4972690B2 (ja) 脂質レベルの上昇に関連する疾病の処置に適するヘテロ環式化合物
MX2011009824A (es) Derivados de pirimidina-diona fusionados como moduladores del trpa1.
RU2005105696A (ru) Замещенные тиенилгидроксамовые кислоты в качестве ингибиторов гистондеацетилазы
EP2083816A2 (en) Heterocyclic amide compounds useful as kinase inhibitors
EA035500B1 (ru) Производные сульфамоилтиофенамида и их применение в качестве медикаментов для лечения гепатита b
JP2012521406A5 (es)
CA2545711A1 (en) Urea derivatives as kinase modulators
PL195955B1 (pl) Związek, pochodna benzenosulfonamidu, sposób jegowytwarzania, kompozycja farmaceutyczna zawierająca go oraz jego zastosowanie
AU2002246076A1 (en) Oxazolyl-pyrazole derivatives as kinase inhibitors
NZ522591A (en) Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
CA2540541A1 (en) Alkoxy substituted imidazoquinolines
KR20120096076A (ko) 스핑고신 키나아제 저해제
SK20182000A3 (sk) Činidlo regulujúce funkciu receptora súvisiaceho s retinoidmi
JP2012515789A (ja) スフィンゴシン−１−リン酸アゴニストとしてのピラゾール−１，２，４−オキサジアゾール誘導体
TW200530206A (en) New compounds
EA027351B1 (ru) Ингибирование il17 и ifn-гамма для лечения аутоиммунного воспаления
RU2019114964A (ru) Терапевтические средства и способы их применения
WO2004101529A1 (ja) 含窒素複素環化合物およびその医薬用途