RU2005131937A - Макролидные конъюгаты, с противовоспалительной активностью - Google Patents

Макролидные конъюгаты, с противовоспалительной активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2005131937A
RU2005131937A RU2005131937/04A RU2005131937A RU2005131937A RU 2005131937 A RU2005131937 A RU 2005131937A RU 2005131937/04 A RU2005131937/04 A RU 2005131937/04A RU 2005131937 A RU2005131937 A RU 2005131937A RU 2005131937 A RU2005131937 A RU 2005131937A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
acid
group
subunit
inflammatory
Prior art date
Application number
RU2005131937/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2355699C2 (ru
Inventor
Младен МЕРСЕП (HR)
Младен МЕРСЕП
Милан МЕСИК (HR)
Милан МЕСИК
Линда ТОМАСКОВИЦ (HR)
Линда ТОМАСКОВИЦ
Стрибор МАРКОВИЦ (HR)
Стрибор МАРКОВИЦ
Боска ХРВАСИЦ (HR)
Боска ХРВАСИЦ
СТЕДЖИК Ореста МАКАРУХА (HR)
СТЕДЖИК Ореста МАКАРУХА
Висн ПОЛЖАК (HR)
Висня ПОЛЖАК
Original Assignee
ПЛИВА ИСТРАЖИВАСКИ ИНСТИТУТ д.о.о. (HR)
ПЛИВА ИСТРАЖИВАСКИ ИНСТИТУТ д.о.о.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ПЛИВА ИСТРАЖИВАСКИ ИНСТИТУТ д.о.о. (HR), ПЛИВА ИСТРАЖИВАСКИ ИНСТИТУТ д.о.о. filed Critical ПЛИВА ИСТРАЖИВАСКИ ИНСТИТУТ д.о.о. (HR)
Publication of RU2005131937A publication Critical patent/RU2005131937A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2355699C2 publication Critical patent/RU2355699C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane

Claims (38)

1. Соединение согласно формуле I
Figure 00000001
где М представляет собой макролидную субъединицу с субструктурой II
Figure 00000002
где R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-С4 алкил, алканоил, алкоксикарбонил, арилметоксикарбонил, ароил, арилалкил, алкилсилил и алкилсилилалкоксиалкил;
RN представляет собой ковалентную связь с X1 цепи L;
L представляет собой цепь субструктуры III
Figure 00000003
где X1 представляет собой -СН2- или -С(O)-;
X2 представляет собой -NH- или -O-;
Q представляет собой -NH- или -СН2-;
символы m и n независимо представляют собой целые числа от 0 до 4;
если Q=NH, то n не может быть равным 0;
D представляет собой нестероидную противовоспалительную субъединицу или
а стероидную субъединицу,
а также фармацевтически допустимые соли вышеуказанных соединений и фармацевтически допустимые составы, содержащие вышеуказанные соединения.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что D представляет собой стероид субструктуры IV
Figure 00000004
где Ra, Rb независимо выбирают из группы, включающей водород и галоген,
Rf выбирают из группы, включающей водород, гидроксильную группу, галоген, или Rf образует (С=О) карбонильную группу с атомом углерода, с которым оно связано;
Rc представляет собой ковалентную связь с X2 цепи L;
Rd и Re независимо выбирают из группы, включающей водород, гидрокси, метил или C1-C4 алкокси, или совместно с соответствующими атомами углерода они представляют собой 1,3-диоксалановое ядро, которое может дополнительно содержать одно или два алкильных или алкенильных замещения; и
Rj выбирают из группы, включающей водород или хлор.
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбирают из группы, включающей водород и C1-C4 алкил.
4. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбирают из группы, включающей водород и метил.
5. Соединение по п.2, отличающееся тем, что X1 представляет собой CH2, a X2 представляет собой NH.
6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что m=1, n=1, a Q=CH2 субструктуры III.
7. Соединение по п.2, отличающееся тем, что субструктуру IV выбирают из группы, включающей
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
8. Соединение по п.7, отличающееся тем, что субструктура IV представляет собой
Figure 00000006
9. Соединение по п.2, отличающееся тем, что имеет структуру
Figure 00000011
10. Соединение по п.2, отличающееся тем, что имеет структуру
Figure 00000012
11. Соединение по п.2, отличающееся тем, что имеет структуру
Figure 00000013
12. Соединение по п.2, отличающееся тем, что имеет структуру
Figure 00000014
13. Соединение по п.2, отличающееся тем, что имеет структуру
Figure 00000015
14. Соединение по п.2, отличающееся тем, что имеет структуру
Figure 00000016
15. Соединение по п.2, отличающееся тем, что имеет структуру
Figure 00000017
16. Соединение по п.2, отличающееся тем, что имеет структуру
Figure 00000018
17. Соединение по п.2, отличающееся тем, что имеет структуру
Figure 00000019
18. Соединение по п.2, отличающееся тем, что имеет структуру
Figure 00000020
19. Соединение по п.2, отличающееся тем, что имеет структуру
Figure 00000021
20. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанное D представляет собой нестероидную противовоспалительную (NSAID) субъединицу.
21. Соединение по п.20, отличающееся тем, что указанную субъединицу NSAID выбирают из группы, включающей субъединицы ацеклофенака, ацеметацина, ацетминофена, ацетаминосалола, ацетилсалициловой кислоты, ацетилсалициловой-2-амино-4-пиколиновой кислоты, 5-аминоацетилсалициловой кислоты, алклофенака, аминопрофена амфенака, ампирона, ампироксикама, анилеридина, бензадака, беноксалрофена, бермопрофена, а-бизаболола, бромфенака, 5-бромосилициловой кислоты, бромосалигенина, bucloxic** (4-(3-хлоро-4-циклогексилфенил)-4-оксомасляной) кислоты, бутибуфена, карпрофена, целекоксиба, хромогликата, цинметацина, клинданака, клопирака, натрия диклофенака, дифлунисала, дитазола, дроксикама, энфенамовой (N-фениленэтилантраниловой) кислоты, этодолака, этофенамата, фелбинака, фенбуфена, fenclozic** кислоты, фендосала, фенопрофена, фентиазака, фепрадинола, флуфенака, флуфенамовой кислоты, флуниксина, флуноксапрофена, флубипрофена, глутаметацина, гликольсалицилата, ибуфенака, ибупрофена, ибупроксама, индометацина, индопрофена, изофецолака, изоксепака, изоксикама, кетопрофена, кеторолака, лорноксикама, локсопрофена, меклофенамовой кислоты, мефенамовой кислоты, мелоксикама, месаламина, метиациновой кислоты, мофецолака, монтелукаста, микофеноловой кислоты, набуметона, напроксена, нифлумовой кислоты, нимесульфида, олсалацина, оксацепрола, оксапрозина, оксифенбутазона, парацетамола, парсалмида, перисоксала, фенилацетилсалицилата, фенилбутазона, фенилсалицилата, пиразолака, пироксикама, пирпрофена, прапопрофена, протизиновой кислоты, резервератола, салацетамида, салициламида, салициламид-O-ацетиловой кислоты, салицилсерной кислоты, салицина, салициламида, сальсалата, сулиндака, супрофена, суксибутазона, тамоксифена, теноксикама, теофиллина, тиапрофеновой кислоты, тиарамида, тиклопридина, тиноридина, толфенамовой кислоты, толметина, тропесина, ксенбуцина, ксимопрофена, залтопрофена, зомепирака, томоксипрола, зафирлукаста и циклоспорина.
22. Соединение по п.21, отличающееся тем, что указанная субъединица NSAID не является ацетилсилициловой кислотой или микофеноловой кислотой.
23. Соединение по п.21, отличающееся тем, что указанную субъединицу NSAID выбирают из группы, включающей субъединицы индометацина, флуфенамовой кислоты, флуниксина и теофиллина.
24. Соединение по п.23, отличающееся тем, что указанная субъединица NSAID представляет собой субъединицу индометацина.
25. Соединение по п.1, отличающееся тем, что имеет структуру
Figure 00000022
26. Соединение по п.1, отличающееся тем, что имеет структуру
Figure 00000023
27. Соединение по п.1, отличающееся тем, что имеет структуру
Figure 00000024
28. Соединение по п.1, отличающееся тем, что имеет структуру
Figure 00000025
29. Соединение по п.1, отличающееся тем, что имеет структуру
Figure 00000026
30. Соединение по п.1, отличающееся тем, что имеет структуру
Figure 00000027
31. Соединение по п.1, отличающееся тем, что имеет структуру
Figure 00000028
32. Фармацевтический состав, содержащий соединение по пп.1, 2 или 20 или их фармацевтически допустимые соли или сольват, а также фармацевтически допустимый разбавитель или носитель.
33. Способ олечения воспалительных заболеваний, нарушений и состояний, характеризующихся или связанных с нежелательной воспалительной иммунной реакцией, а также всех заболеваний и состояний, индуцированных или связанных с чрезмерной секрецией TNF (tumour necrosis factor, фактор некроза опухолей)-α и IL (interleukin, интрелейкин)-1, который включает введение субъекту терапевтически эффективной дозы соединения по пп.1, 2 или 20.
34. Способ лечения воспалительных состояний и иммунных или анафилактических нарушений, связанных с инфильтрацией лекоцитов в ткань воспаления, у субъекта, нуждающегося в лечении, который включает введение указанному субъекту терапевтически эффективной дозы соединения по пп.1, 2 или 20.
35. Способ по п.33, отличающийся тем, что воспалительные состояния и иммунные нарушения выбирают из группы, включающей астму, синдром расстройства дыхания у взрослых, хронические обструктивные легочные заболевания, воспаление кишечника, болезнь Крона, бронхит и кистозный фиброз.
36. Способ по п.33, отличающийся тем, что указанные воспалительные состояния и иммунные нарушения выбирают из группы, включающей воспалительные состояния или иммунные нарушения легких, суставов, глаз, кишечника, кожи и сердца.
37. Способ по п.33, отличающийся тем, что указанные воспалительные состояния и иммунные нарушения выбирают из группы, включающей астму, синдром расстройства дыхания у взрослых, бронхит, кистозный фиброз, ревматоидный артрит, ревматоидный спондилит, остеоартрит, подагрический артрит, увеит, конъюнктивит, воспаление кишечника, болезнь Крона, язвенный колит, дистальный проктит, псориаз, экзему, дерматит, коронарный инфаркт, хроническое воспаление, эндотоксемию и пролиферативные нарушения гладких мышц.
38. Способ лечения воспалительных заболеваний, нарушений и состояний, характеризующийся или связанный с чрезмерным нерегулируемым образованием цитокинов или медиаторов воспаления, и включающий введение субъекту терапевтически эффективной дозы соединения по пп.1, 2 или 20.
RU2005131937/04A 2003-04-24 2004-04-23 Макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью RU2355699C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HRP20030324 2003-04-24
HR20030324A HRP20030324A2 (en) 2003-04-24 2003-04-24 Compounds of antiinflammatory effect

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005131937A true RU2005131937A (ru) 2006-06-27
RU2355699C2 RU2355699C2 (ru) 2009-05-20

Family

ID=33307078

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005131937/04A RU2355699C2 (ru) 2003-04-24 2004-04-23 Макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью

Country Status (28)

Country Link
US (1) US7579334B2 (ru)
EP (2) EP2070940B1 (ru)
JP (1) JP4613366B2 (ru)
KR (1) KR101107336B1 (ru)
CN (1) CN100393741C (ru)
AR (1) AR044083A1 (ru)
AT (1) ATE518876T1 (ru)
AU (1) AU2004232546B2 (ru)
BR (1) BRPI0410490A (ru)
CA (1) CA2523081C (ru)
CL (1) CL2004000872A1 (ru)
CY (2) CY1109491T1 (ru)
DE (1) DE602004022047D1 (ru)
DK (2) DK1633771T3 (ru)
ES (2) ES2330109T3 (ru)
HK (2) HK1086842A1 (ru)
HR (3) HRP20030324A2 (ru)
IS (2) IS2736B (ru)
ME (1) MEP34708A (ru)
MX (1) MXPA05011359A (ru)
NO (2) NO333909B1 (ru)
PL (2) PL2070940T3 (ru)
PT (2) PT1633771E (ru)
RS (1) RS52621B (ru)
RU (1) RU2355699C2 (ru)
SI (2) SI1633771T1 (ru)
WO (1) WO2004094449A1 (ru)
ZA (1) ZA200508388B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HRP20030324A2 (en) 2003-04-24 2005-02-28 Pliva-Istra�iva�ki institut d.o.o. Compounds of antiinflammatory effect
EP1723159B1 (en) 2004-02-27 2019-06-12 Melinta Therapeutics, Inc. Macrocyclic compounds and methods of making and using the same
BRPI0514254A (pt) * 2004-08-12 2008-06-03 Glaxosmithkline Zagreb uso de conjugados célula-especìficos para o tratamento de doenças inflamatórias do trato gastrintestinal
US20060183696A1 (en) * 2004-08-12 2006-08-17 Pliva-Istrazivacki Institut D.O.O. Use of immune cell specific conjugates for treatment of inflammatory diseases of gastrointestinal tract
ES2337915T3 (es) 2004-10-27 2010-04-30 Glaxosmithkline Istrazivacki Centar Zagreb D.O.O. Conjugados con adtividad antiinflamatoria.
TWI423819B (zh) * 2005-12-22 2014-01-21 Hydra Biosciences Inc 用於調節ｔｒｐａ１功能之化合物
WO2007093840A2 (en) * 2006-02-15 2007-08-23 Glaxosmithkline Istrazivacki Centar Zagreb D.O.O. Use of cell-specific conjugates for treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract
EP2262483A2 (en) * 2008-03-05 2010-12-22 Panacea Biotec Limited Modified release pharmaceutical compositions comprising mycophenolate and processes thereof
CN102838660B (zh) * 2011-06-23 2016-11-02 上海市第一人民医院 一种抑制炎症免疫反应的小肽及其应用
US20140256696A1 (en) 2013-03-08 2014-09-11 Allergan, Inc. Steroid conjugates
WO2014138343A1 (en) * 2013-03-08 2014-09-12 Allergan, Inc. Antibiotic conjugates with nonsteroidal anti-inflammatory drugs
BR112015021836A2 (pt) 2013-03-08 2017-07-18 Allergan Inc conjugados de antibióticos diretamente ligados com drogas esteroides
JP2016510753A (ja) * 2013-03-08 2016-04-11 アラーガン、インコーポレイテッドＡｌｌｅｒｇａｎ，Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ ステロイド薬と結合した抗生物質共役体
WO2016013030A2 (en) 2014-07-23 2016-01-28 Sphaera Pharma Pvt. Ltd. Hydroxysteroid compounds, their intermediates, process of preparation, composition and uses thereof

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0257956B2 (en) 1986-08-19 2000-11-22 Genentech, Inc. Use of polypeptide growth factors and cytokines for the manufacture of a device and of a dispersion
DE3860503D1 (de) * 1987-09-03 1990-10-04 Pliva Pharm & Chem Works 10-dihydro-10-deoxo-11-azaerythronolid-a-verbindungen,verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln und in deren herstellung.
SE9100341D0 (sv) 1991-02-04 1991-02-04 Astra Ab Novel steroids
SE9100342D0 (sv) 1991-02-04 1991-02-04 Astra Ab Novel steroid esters
GB9225923D0 (en) 1992-12-11 1993-02-03 Rhone Poulenc Rorer Ltd New compositions of matter
CA2149777C (en) 1992-12-24 2004-05-25 Michael John Ashton New steroids
KR970704455A (ko) 1994-08-12 1997-09-06 우에하라 아끼라 인터류킨 5 생성 억제제(Interleukin 5 Production Inhibitor)
WO1996004920A1 (fr) 1994-08-12 1996-02-22 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Inhibiteur de production de l'interleukine-5
DE19616573C2 (de) 1996-04-25 1999-03-04 Pari Gmbh Verwendung unterkritischer Treibmittelmischungen und Aerosole für die Mikronisierung von Arzneimitteln mit Hilfe dichter Gase
JP3530004B2 (ja) 1998-02-06 2004-05-24 株式会社日立ユニシアオートモティブ 吸入式投薬器
WO2000025776A1 (en) * 1998-10-30 2000-05-11 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated nonsteroidal antiinflammatory compounds, compositions and methods of use
IT1306205B1 (it) 1999-01-15 2001-05-30 Zambon Spa Macrolidi ad attivita' antiinfiammatoria.
HRP20000310A2 (en) 2000-05-17 2002-02-28 Pliva Farmaceutska Ind Dioniko New dibenzoazulene compounds as tumor necrosis factor inhibitors
FI110835B (fi) 2000-07-11 2003-03-31 Radiolinja Ab Menetelmä palvelunumeropuhelun tarjoamiseksi matkaviestintilaajalle ennalta määrätyllä taksalla
HRP20010018A2 (en) 2001-01-09 2002-12-31 Pliva D D Novel anti-inflammatory compounds
US20040186063A1 (en) * 2002-02-15 2004-09-23 Hans-Jurgen Gutke Conjugates of biologically active compounds, methods for their preparation and use, formulation and pharmaceutical applications thereof
US20050171342A1 (en) * 2002-02-15 2005-08-04 Michael Burnet Conjugates of biologically active compounds, methods for their preparation and use, formulation and pharmaceutical applications thereof
EP1483579A4 (en) * 2002-02-15 2006-07-12 Merckle Gmbh CONJUGATES OF BIOLOGICALLY ACTIVE COMPOUNDS, METHODS FOR THE PREPARATION AND USE OF CONJUGATES, FORMULATION AND PHARMACEUTICAL APPLICATIONS OBTAINED FROM SUCH CONJUGATES
EP1551865B1 (en) * 2002-07-08 2009-04-22 GlaxoSmithKline istrazivacki centar Zagreb d.o.o. Hybrid molecules of macrolides with steroidal/non-steroidal anti-inflammatory molecules
PL374646A1 (en) 2002-07-08 2005-10-31 Pliva-Istrazivacki Institutt D.O.O. Novel nonsteroidal anti-inflammatory substances, compositions and methods for their use
CA2489402A1 (en) * 2002-07-08 2004-01-15 Pliva-Istrazivacki Institut D.O.O. New compounds, compositions and methods for treatment of inflammatory diseases and conditions
HRP20030324A2 (en) 2003-04-24 2005-02-28 Pliva-Istra�iva�ki institut d.o.o. Compounds of antiinflammatory effect

Also Published As

Publication number Publication date
ES2330109T3 (es) 2009-12-04
WO2004094449A8 (en) 2005-03-31
RS20050873A (en) 2007-08-03
ATE518876T1 (de) 2011-08-15
DK2070940T3 (da) 2011-10-31
HRP20090551T1 (hr) 2010-01-31
EP2070940A1 (en) 2009-06-17
IS2736B (is) 2011-06-15
AU2004232546A1 (en) 2004-11-04
HK1129681A1 (en) 2009-12-04
NO20055535D0 (no) 2005-11-23
NO335552B1 (no) 2014-12-29
HK1086842A1 (en) 2006-09-29
CN100393741C (zh) 2008-06-11
CA2523081A1 (en) 2004-11-04
JP4613366B2 (ja) 2011-01-19
HRP20110763T1 (hr) 2011-11-30
NO20055535L (no) 2006-01-16
CA2523081C (en) 2010-08-03
KR101107336B1 (ko) 2012-01-19
SI1633771T1 (sl) 2009-12-31
ES2370371T3 (es) 2011-12-14
NO20130898L (no) 2006-01-16
EP1633771B1 (en) 2009-07-15
PT2070940E (pt) 2011-11-14
KR20060024770A (ko) 2006-03-17
HRP20030324A2 (en) 2005-02-28
WO2004094449A1 (en) 2004-11-04
MXPA05011359A (es) 2006-05-12
US20050080003A1 (en) 2005-04-14
AR044083A1 (es) 2005-08-24
US7579334B2 (en) 2009-08-25
IS8141A (is) 2005-11-22
NO333909B1 (no) 2013-10-14
CL2004000872A1 (es) 2005-03-18
JP2006524221A (ja) 2006-10-26
RU2355699C2 (ru) 2009-05-20
PL2070940T3 (pl) 2011-12-30
EP2070940B1 (en) 2011-08-03
ZA200508388B (en) 2006-07-26
EP2070940A3 (en) 2009-11-25
CN1777619A (zh) 2006-05-24
PL1633771T3 (pl) 2009-12-31
SI2070940T1 (sl) 2011-12-30
IS8941A (is) 2010-12-29
DK1633771T3 (da) 2009-11-16
CY1111978T1 (el) 2015-11-04
BRPI0410490A (pt) 2006-06-13
AU2004232546B2 (en) 2011-06-09
CY1109491T1 (el) 2014-08-13
RS52621B (en) 2013-06-28
DE602004022047D1 (de) 2009-08-27
MEP34708A (en) 2011-05-10
PT1633771E (pt) 2009-10-20
EP1633771A1 (en) 2006-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005131937A (ru) Макролидные конъюгаты, с противовоспалительной активностью
RU2007119577A (ru) Конъюгаты, обладающие противовоспалительной активностью
ES2752039T3 (es) Agente terapéutico para la dislipidemia
JP2008517993A5 (ru)
AU2011270726C1 (en) Niacin mimetics, and methods of use thereof
RU2005103227A (ru) Новые нестероидные противовоспалительные вещества, составы и способы их применения
JP2009530398A5 (ru)
ES2901114T3 (es) Inhibidores de ácido alfa-amino-beta-carboximucónico semialdehído descarboxilasa
JP5925770B2 (ja) ナイアシン模倣体、およびその使用方法
RU2009112726A (ru) Производные пиридин-3-ила в качестве иммуномодулирующих агентов
ES2690145T3 (es) Agonistas de GPR120 para el tratamiento de diabetes de tipo 2
JP2010116404A5 (ru)
TWI410410B (zh) Phenylacetic acid compounds
JP2010502730A5 (ru)
BRPI0706897A2 (pt) novos ácidos 1,3-dioxano carboxìlicos, composição farmacêutica, método para prevenir ou tratar doenças, medicamentos para tratamento de doenças, uso dos novos ácidos 1,3-dioxano carboxìlicos e processo para a preparação dos novos ácidos 1,3-dioxano carboxìlicos
CN102858338A (zh) 治疗疼痛及其它适应症的药物组合物
JP2008530242A5 (ru)
RU2006141647A (ru) Производные феноксиалкилкарбоновых кислот при лечении воспалительных заболеваний
RU2017141446A (ru) Энантиомеры 2-гидроксипроизводных жирных кислот
WO2004065365A1 (ja) ８−アザプロスタグランジン誘導体およびその医薬用途
JP2007518798A5 (ru)
RU2019128534A (ru) Химические соединения для лечения туберкулеза
JP2006524221A5 (ru)
WO2001082924A1 (en) Phosphate transport inhibitors
WO2010007482A2 (en) Thiazole derivatives as stearoyl coa desaturase inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20070523

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20070529

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160424