RU2355699C2 - Макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью - Google Patents

Макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2355699C2
RU2355699C2 RU2005131937/04A RU2005131937A RU2355699C2 RU 2355699 C2 RU2355699 C2 RU 2355699C2 RU 2005131937/04 A RU2005131937/04 A RU 2005131937/04A RU 2005131937 A RU2005131937 A RU 2005131937A RU 2355699 C2 RU2355699 C2 RU 2355699C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acid
compound according
pharmaceutically acceptable
solvate
acceptable salt
Prior art date
Application number
RU2005131937/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005131937A (ru
Inventor
Младен МЕРСЕП (HR)
Младен МЕРСЕП
Милан МЕСИК (HR)
Милан МЕСИК
Линда ТОМАСКОВИЦ (HR)
Линда ТОМАСКОВИЦ
Стрибор МАРКОВИЦ (HR)
Стрибор МАРКОВИЦ
Боска ХРВАСИЦ (HR)
Боска ХРВАСИЦ
СТЕДЖИК Ореста МАКАРУХА (HR)
СТЕДЖИК Ореста МАКАРУХА
Висня ПОЛЖАК (HR)
Висня ПОЛЖАК
Original Assignee
Глаксосмитклайн Истраживацки Центар Загреб Д.О.О.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Глаксосмитклайн Истраживацки Центар Загреб Д.О.О. filed Critical Глаксосмитклайн Истраживацки Центар Загреб Д.О.О.
Publication of RU2005131937A publication Critical patent/RU2005131937A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2355699C2 publication Critical patent/RU2355699C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane

Abstract

Изобретение относится к новым соединениям, представленным формулой I: ! ! где М представляет собой макролидную субъединицу субструктуры II: ! ! L представляет собой цепь субструктуры III: ! ! D представляет собой стероидную или нестероидную субъединицу, производную от стероидных или нестероидных препаратов NSAID (nonsteroid anti-inflammatory drug, средство нестероидной противовоспалительной терапии) с противовоспалительной активностью. Настоящее изобретение относится также к фармацевтически допустимым солям и сольватам таких соединений, к способам и промежуточным соединениям для их получения, а также к их улучшенному терапевтическому действию и применению для лечения противовоспалительных заболеваний и состояний у людей и животных. 5 н. и 32 з.п.ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071

Claims (37)

  1. Соединение формулы I
    Figure 00000072

    где М представляет собой макролидную субъединицу субструктуры II
    Figure 00000073

    где R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбирают из группы, включающей водород или C1-C4 алкил;
    RN представляет собой ковалентную связь с X1 цепи L;
    L представляет собой цепь субструктуры III
    Figure 00000074

    где X1 представляет собой -СН2-;
    X2 представляет собой -NH- или -O-;
    Q представляет собой -СН2-;
    символы m и n, независимо представляют собой целые числа от 0 до 4;
    D представляет собой нестероидную противовоспалительную субъединицу, выбранную из группы, состоящей из субъединиц ацеклофенака, ацеметацина, ацетаминофена, ацетаминосалола, ацетилсалициловой кислоты, ацетилсалициловой-2-амино-4-пиколиновой кислоты, 5-аминоацетилсалициловой кислоты, алклофенака, аминопрофена, амфенака, ампирона, ампироксикама, анилеридина, бензадака, беноксапрофена, бермопрофена, α-бисаболола, бромфенака, ацетата 5-бромсалициловой кислоты, бромосалигенина, буклоксиновой кислоты (4-(3-хлоро-4-циклогексилфенил)-4-оксобутановой кислоты), бутибуфена, карпрофена, целекоксиба, хромогликата, цинметацина, клиданака, клопирака, натрия диклофенака, дифлунисала, дитазола, дроксикама, энфенамовой 2-(фенетиламино)бензойной кислоты, этодолака, этофенамата, фелбинака, фенбуфена, фенклозиновой кислоты (2-[2-(4-хлорфенил)-1,3-тиазол-4-ил]уксусной кислоты), фендосала, фенопрофена, фентиазака, фепрадинола, флуфенака, флуфенамовой кислоты, флуниксина, флуноксапрофена, флурбипрофена, глукаметацина, гликольсалицилата, ибуфенака, ибупрофена, ибупроксама, индометацина, индопрофена, изофезолака, изоксепака, изоксикама, кетопрофена, кеторолака, лорноксикама, локсопрофена, меклофенамовой кислоты, мефенамовой кислоты, мелоксикама, месаламина, метиазиновой кислоты, мофезолака, монтелукаста, микофеноловой кислоты, набуметона, напроксена, нифлумовой кислоты, нимесулида, олсалазина, оксацепрола, оксапрозина, оксифенбутазона, парацетамола, парсалмида, перисоксала, фенилацетилсалицилата, фенилбутазона, фенилсалицилата, пиразолака, пироксикама, пирпрофена, пранопрофена, протизиновой кислоты, резервератола, салацетамида, салициламида, салициламид-О-уксусной кислоты, салицилсерной кислоты, салицина, салициламида, сальсалата, сулиндака, супрофена, суксибузона, тамоксифена, теноксикама, теофиллина, тиапрофеновой кислоты, тиарамида, тиклопидина, тиноридина, толфенамовой кислоты, толметина, тропесина, ксенбуцина, ксимопрофена, залтопрофена, зомепирака, томоксипрола, зафирлукаста и циклоспорина,
    или стероидную субъединицу субструктуры IV
    Figure 00000075

    где Rа, Rb, независимо выбирают из группы, включающей водород и галоген;
    Rf выбирают из группы, включающей водород, гидроксильную группу, галоген, или Rf образует карбонильную группу с атомом углерода, с которым он связан;
    Rc представляет собой ковалентную связь с Х2 цепи L;
    Rd и Re независимо выбирают из группы, включающей водород, гидрокси, метил или C1-C4 алкокси, или совместно с соответствующими атомами углерода они представляют собой 1,3-диоксалановое кольцо, которое может быть дополнительно моно- или дизамещенным С1-С4алкилом или С2-С6алкенилом; и
    Rj выбирают из группы, включающей водород или хлор,
    или его фармацевтически допустимая соль или сольват.
  2. 2. Соединение по п.1, где R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбирают из группы, включающей водород, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор-бутил и трет-бутил.
  3. 3. Соединение по п.1, где R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбирают из группы, включающей водород и метил.
  4. 4. Соединение по п.1, где X1 представляет собой СН2, а X2 представляет собой NH.
  5. 5. Соединение по п.4, где m равно 1, n равно 1, a Q представляет собой СН2.
  6. 6. Соединение по п.1, где Rd и Re независимо выбирают из группы, включающей водород, гидрокси, метил, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, или совместно с соответствующими атомами углерода они представляют собой 1,3-диоксалановое кольцо, которое может быть дополнительно моно- или дизамещенным С1-С4алкилом или С2-С6алкенилом.
  7. 7. Соединение по п.1, где субструктуру IV выбирают из группы, включающей
    Figure 00000076
    Figure 00000077

    Figure 00000078
    Figure 00000079

    Figure 00000080

    и
    Figure 00000081
  8. 8. Соединение по п.7, где субструктура IV представляет собой
    Figure 00000082
  9. 9. Соединение по п.1, которое имеет структуру
    Figure 00000083

    или его фармацевтически допустимая соль или сольват.
  10. 10. Соединение по п.1, которое имеет структуру
    Figure 00000084

    или его фармацевтически допустимая соль или сольват.
  11. 11. Соединение по п.10, которое имеет структуру
    Figure 00000085
  12. 12. Соединение по п.1, где имеет структуру
    Figure 00000086

    или его фармацевтически допустимая соль или сольват.
  13. 13. Соединение по п.1, которое имеет структуру
    Figure 00000087

    или его фармацевтически допустимая соль или сольват.
  14. 14. Соединение по п.1, которое имеет структуру
    Figure 00000088

    или его фармацевтически допустимая соль или сольват.
  15. 15. Соединение по п.1, которое имеет структуру
    Figure 00000089

    или его фармацевтически допустимая соль или сольват.
  16. 16. Соединение по п.1, которое имеет структуру
    Figure 00000090

    или его фармацевтически допустимая соль или сольват.
  17. 17. Соединение по п.1, которое имеет структуру
    Figure 00000091

    или его фармацевтически допустимая соль или сольват.
  18. 18. Соединение по п.1, которое имеет структуру
    Figure 00000092

    или его фармацевтически допустимая соль или сольват.
  19. 19. Соединение по п.1, которое имеет структуру
    Figure 00000093

    или его фармацевтически допустимая соль или сольват.
  20. 20. Соединение по п.1, которое имеет структуру
    Figure 00000094

    или его фармацевтически допустимая соль или сольват.
  21. 21. Соединение по п.1, где указанную нестероидную противовоспалительную субъединицу выбирают из группы, состоящей из субъединиц ацеклофенака, ацеметацина, ацетаминофена, ацетаминосалола, ацетилсалициловой-2-амино-4-пиколиновой кислоты, 5-аминоацетилсалициловой кислоты, алклофенака, аминопрофена, амфенака, ампирона, ампироксикама, анилеридина, бензадака, беноксапрофена, бермопрофена, α-бисаболола, бромфенака, ацетата 5-бромсалициловой кислоты, бромосалигенина, буклоксиновой кислоты (4-(3-хлоро-4-циклогексилфенил)-4-оксобутановой кислоты), бутибуфена, карпрофена, целекоксиба, хромогликата, цинметацина, клиданака, клопирака, натрия диклофенака, дифлунисала, дитазола, дроксикама, энфенамовой 2-(фенетиламино)бензойной кислоты, этодолака, этофенамата, фелбинака, фенбуфена, фенклозиновой кислоты (2-[2-(4-хлорфенил)-1,3-тиазол-4-ил]уксусной кислоты), фендосала, фенопрофена, фентиазака, фепрадинола, флуфенака, флуфенамовой кислоты, флуниксина, флуноксапрофена, флурбипрофена, глукаметацина, гликольсалицилата, ибуфенака, ибупрофена, ибупроксама, индометацина, индопрофена, изофезолака, изоксепака, изоксикама, кетопрофена, кеторолака, лорноксикама, локсопрофена, меклофенамовой кислоты, мефенамовой кислоты, мелоксикама, месаламина, метиазиновой кислоты, мофезолака, монтелукаста, набуметона, напроксена, нифлумовой кислоты, нимесулида, олсалазина, оксацепрола, оксапрозина, оксифенбутазона, парацетамола, парсалмида, перисоксала, фенилацетилсалицилата, фенилбутазона, фенилсалицилата, пиразолака, пироксикама, пирпрофена, пранопрофена, протизиновой кислоты, резервератола, салацетамида, салициламида, салициламид-О-уксусной кислоты, салицилсерной кислоты, салицина, салициламида, сальсалата, сулиндака, супрофена, суксибузона, тамоксифена, теноксикама, теофиллина, тиапрофеновой кислоты, тиарамида, тиклопидина, тиноридина, толфенамовой кислоты, толметина, тропесина, ксенбуцина, ксимопрофена, залтопрофена, зомепирака, томоксипрола, зафирлукаста и циклоспорина.
  22. 22. Соединение по п.1, где указанную нестероидную противовоспалительную субъединицу выбирают из группы, включающей субъединицы индометацина, флуфенамовой кислоты, флуниксина и теофиллина.
  23. 23. Соединение по п.22, где указанная нестероидная противовоспалительна субъединица NSAID представляет собой субъединицу индометацина.
  24. 24. Соединение по п.1, которое имеет структуру
    Figure 00000095

    или его фармацевтически допустимая соль или сольват.
  25. 25. Соединение по п.1, которое имеет структуру
    Figure 00000096

    или его фармацевтически допустимая соль или сольват.
  26. 26. Соединение по п.1, которое имеет структуру
    Figure 00000097

    или его фармацевтически допустимая соль или сольват.
  27. 27. Соединение по п.1, которое имеет структуру
    Figure 00000098

    или его фармацевтически допустимая соль или сольват.
  28. 28. Соединение по п.1, которое имеет структуру
    Figure 00000099

    или его фармацевтически допустимая соль или сольват.
  29. 29. Соединение по п.1, которое имеет структуру
    Figure 00000100

    или его фармацевтически допустимая соль или сольват.
  30. 30. Соединение по п.1, которое имеет структуру
    Figure 00000100

    или его фармацевтически допустимая соль или сольват.
  31. 31. Фармацевтический состав, обладающий противовоспалительными свойствами, содержащий терапевтически эффективное количество соединения по пп.1-30 или его фармацевтически допустимой соли или сольвата вместе с фармацевтически допустимым разбавителем или носителем.
  32. 32. Применение соединения по пп.1-30 или его фармацевтически допустимой соли или сольвата для производства лекарственного средства для лечения воспалительных заболеваний, нарушений и состояний, характеризующихся или связанных с нежелательной воспалительной иммунной реакцией, а также всех заболеваний и состояний, индуцированных или связанных с чрезмерной секрецией TNF-α и IL-1.
  33. 33. Применение соединения по пп.1-30 или его фармацевтически допустимой соли или сольвата для производства лекарственного средства для лечения воспалительных состояний и иммунных или анафилактических нарушений, связанных с инфильтрацией лейкоцитов в ткань воспаления.
  34. 34. Применение по п.32, отличающееся тем, что воспалительные состояния и иммунные нарушения выбирают из группы, включающей астму, синдром расстройства дыхания у взрослых, хронические обструктивные легочные заболевания, воспаление кишечника, болезнь Крона, бронхит и кистозный фиброз.
  35. 35. Применение по п.32, отличающееся тем, что указанные воспалительные состояния и иммунные нарушения выбирают из группы, включающей воспалительные состояния или иммунные нарушения легких, суставов, глаз, кишечника, кожи и сердца.
  36. 36. Применение по п.32, отличающееся тем, что указанные воспалительные состояния и иммунные нарушения выбирают из группы, включающей астму, синдром расстройства дыхания у взрослых, бронхит, кистозный фиброз, ревматоидный артрит, ревматоидный спондилит, остеоартрит, подагрический артрит, увеит, конъюнктивит, воспаление кишечника, болезнь Крона, язвенный колит, дистальный проктит, псориаз, экзему, дерматит, коронарный инфаркт, хроническое воспаление, эндотоксемию и пролиферативные нарушения гладких мышц.
  37. 37. Применение соединения по пп.1-30 или его фармацевтически допустимой соли или сольвата для производства лекарственного средства для лечения воспалительных заболеваний, нарушений и состояний, характеризующихся или связанных с чрезмерным нерегулируемым образованием цитокинов или медиаторов воспаления.
RU2005131937/04A 2003-04-24 2004-04-23 Макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью RU2355699C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HRP20030324 2003-04-24
HR20030324A HRP20030324A2 (en) 2003-04-24 2003-04-24 Compounds of antiinflammatory effect

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005131937A RU2005131937A (ru) 2006-06-27
RU2355699C2 true RU2355699C2 (ru) 2009-05-20

Family

ID=33307078

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005131937/04A RU2355699C2 (ru) 2003-04-24 2004-04-23 Макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью

Country Status (28)

Country Link
US (1) US7579334B2 (ru)
EP (2) EP2070940B1 (ru)
JP (1) JP4613366B2 (ru)
KR (1) KR101107336B1 (ru)
CN (1) CN100393741C (ru)
AR (1) AR044083A1 (ru)
AT (1) ATE518876T1 (ru)
AU (1) AU2004232546B2 (ru)
BR (1) BRPI0410490A (ru)
CA (1) CA2523081C (ru)
CL (1) CL2004000872A1 (ru)
CY (2) CY1109491T1 (ru)
DE (1) DE602004022047D1 (ru)
DK (2) DK1633771T3 (ru)
ES (2) ES2330109T3 (ru)
HK (2) HK1086842A1 (ru)
HR (3) HRP20030324A2 (ru)
IS (2) IS2736B (ru)
ME (1) MEP34708A (ru)
MX (1) MXPA05011359A (ru)
NO (2) NO333909B1 (ru)
PL (2) PL2070940T3 (ru)
PT (2) PT1633771E (ru)
RS (1) RS52621B (ru)
RU (1) RU2355699C2 (ru)
SI (2) SI1633771T1 (ru)
WO (1) WO2004094449A1 (ru)
ZA (1) ZA200508388B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HRP20030324A2 (en) 2003-04-24 2005-02-28 Pliva-Istra�iva�ki institut d.o.o. Compounds of antiinflammatory effect
EP1723159B1 (en) 2004-02-27 2019-06-12 Melinta Therapeutics, Inc. Macrocyclic compounds and methods of making and using the same
BRPI0514254A (pt) * 2004-08-12 2008-06-03 Glaxosmithkline Zagreb uso de conjugados célula-especìficos para o tratamento de doenças inflamatórias do trato gastrintestinal
US20060183696A1 (en) * 2004-08-12 2006-08-17 Pliva-Istrazivacki Institut D.O.O. Use of immune cell specific conjugates for treatment of inflammatory diseases of gastrointestinal tract
ES2337915T3 (es) 2004-10-27 2010-04-30 Glaxosmithkline Istrazivacki Centar Zagreb D.O.O. Conjugados con adtividad antiinflamatoria.
TWI423819B (zh) * 2005-12-22 2014-01-21 Hydra Biosciences Inc 用於調節ｔｒｐａ１功能之化合物
WO2007093840A2 (en) * 2006-02-15 2007-08-23 Glaxosmithkline Istrazivacki Centar Zagreb D.O.O. Use of cell-specific conjugates for treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract
EP2262483A2 (en) * 2008-03-05 2010-12-22 Panacea Biotec Limited Modified release pharmaceutical compositions comprising mycophenolate and processes thereof
CN102838660B (zh) * 2011-06-23 2016-11-02 上海市第一人民医院 一种抑制炎症免疫反应的小肽及其应用
US20140256696A1 (en) 2013-03-08 2014-09-11 Allergan, Inc. Steroid conjugates
WO2014138343A1 (en) * 2013-03-08 2014-09-12 Allergan, Inc. Antibiotic conjugates with nonsteroidal anti-inflammatory drugs
BR112015021836A2 (pt) 2013-03-08 2017-07-18 Allergan Inc conjugados de antibióticos diretamente ligados com drogas esteroides
JP2016510753A (ja) * 2013-03-08 2016-04-11 アラーガン、インコーポレイテッドＡｌｌｅｒｇａｎ，Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ ステロイド薬と結合した抗生物質共役体
WO2016013030A2 (en) 2014-07-23 2016-01-28 Sphaera Pharma Pvt. Ltd. Hydroxysteroid compounds, their intermediates, process of preparation, composition and uses thereof

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0257956B2 (en) 1986-08-19 2000-11-22 Genentech, Inc. Use of polypeptide growth factors and cytokines for the manufacture of a device and of a dispersion
DE3860503D1 (de) * 1987-09-03 1990-10-04 Pliva Pharm & Chem Works 10-dihydro-10-deoxo-11-azaerythronolid-a-verbindungen,verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln und in deren herstellung.
SE9100341D0 (sv) 1991-02-04 1991-02-04 Astra Ab Novel steroids
SE9100342D0 (sv) 1991-02-04 1991-02-04 Astra Ab Novel steroid esters
GB9225923D0 (en) 1992-12-11 1993-02-03 Rhone Poulenc Rorer Ltd New compositions of matter
CA2149777C (en) 1992-12-24 2004-05-25 Michael John Ashton New steroids
KR970704455A (ko) 1994-08-12 1997-09-06 우에하라 아끼라 인터류킨 5 생성 억제제(Interleukin 5 Production Inhibitor)
WO1996004920A1 (fr) 1994-08-12 1996-02-22 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Inhibiteur de production de l'interleukine-5
DE19616573C2 (de) 1996-04-25 1999-03-04 Pari Gmbh Verwendung unterkritischer Treibmittelmischungen und Aerosole für die Mikronisierung von Arzneimitteln mit Hilfe dichter Gase
JP3530004B2 (ja) 1998-02-06 2004-05-24 株式会社日立ユニシアオートモティブ 吸入式投薬器
WO2000025776A1 (en) * 1998-10-30 2000-05-11 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated nonsteroidal antiinflammatory compounds, compositions and methods of use
IT1306205B1 (it) 1999-01-15 2001-05-30 Zambon Spa Macrolidi ad attivita' antiinfiammatoria.
HRP20000310A2 (en) 2000-05-17 2002-02-28 Pliva Farmaceutska Ind Dioniko New dibenzoazulene compounds as tumor necrosis factor inhibitors
FI110835B (fi) 2000-07-11 2003-03-31 Radiolinja Ab Menetelmä palvelunumeropuhelun tarjoamiseksi matkaviestintilaajalle ennalta määrätyllä taksalla
HRP20010018A2 (en) 2001-01-09 2002-12-31 Pliva D D Novel anti-inflammatory compounds
US20040186063A1 (en) * 2002-02-15 2004-09-23 Hans-Jurgen Gutke Conjugates of biologically active compounds, methods for their preparation and use, formulation and pharmaceutical applications thereof
US20050171342A1 (en) * 2002-02-15 2005-08-04 Michael Burnet Conjugates of biologically active compounds, methods for their preparation and use, formulation and pharmaceutical applications thereof
EP1483579A4 (en) * 2002-02-15 2006-07-12 Merckle Gmbh CONJUGATES OF BIOLOGICALLY ACTIVE COMPOUNDS, METHODS FOR THE PREPARATION AND USE OF CONJUGATES, FORMULATION AND PHARMACEUTICAL APPLICATIONS OBTAINED FROM SUCH CONJUGATES
EP1551865B1 (en) * 2002-07-08 2009-04-22 GlaxoSmithKline istrazivacki centar Zagreb d.o.o. Hybrid molecules of macrolides with steroidal/non-steroidal anti-inflammatory molecules
PL374646A1 (en) 2002-07-08 2005-10-31 Pliva-Istrazivacki Institutt D.O.O. Novel nonsteroidal anti-inflammatory substances, compositions and methods for their use
CA2489402A1 (en) * 2002-07-08 2004-01-15 Pliva-Istrazivacki Institut D.O.O. New compounds, compositions and methods for treatment of inflammatory diseases and conditions
HRP20030324A2 (en) 2003-04-24 2005-02-28 Pliva-Istra�iva�ki institut d.o.o. Compounds of antiinflammatory effect

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
COSTA A.M. et al // Tetrahedron Letters, v 41, 18, april 2000, p.3371-3375. *

Also Published As

Publication number Publication date
ES2330109T3 (es) 2009-12-04
WO2004094449A8 (en) 2005-03-31
RS20050873A (en) 2007-08-03
ATE518876T1 (de) 2011-08-15
DK2070940T3 (da) 2011-10-31
HRP20090551T1 (hr) 2010-01-31
EP2070940A1 (en) 2009-06-17
IS2736B (is) 2011-06-15
AU2004232546A1 (en) 2004-11-04
HK1129681A1 (en) 2009-12-04
NO20055535D0 (no) 2005-11-23
NO335552B1 (no) 2014-12-29
HK1086842A1 (en) 2006-09-29
CN100393741C (zh) 2008-06-11
CA2523081A1 (en) 2004-11-04
JP4613366B2 (ja) 2011-01-19
HRP20110763T1 (hr) 2011-11-30
NO20055535L (no) 2006-01-16
CA2523081C (en) 2010-08-03
KR101107336B1 (ko) 2012-01-19
SI1633771T1 (sl) 2009-12-31
ES2370371T3 (es) 2011-12-14
NO20130898L (no) 2006-01-16
EP1633771B1 (en) 2009-07-15
PT2070940E (pt) 2011-11-14
KR20060024770A (ko) 2006-03-17
HRP20030324A2 (en) 2005-02-28
WO2004094449A1 (en) 2004-11-04
MXPA05011359A (es) 2006-05-12
US20050080003A1 (en) 2005-04-14
RU2005131937A (ru) 2006-06-27
AR044083A1 (es) 2005-08-24
US7579334B2 (en) 2009-08-25
IS8141A (is) 2005-11-22
NO333909B1 (no) 2013-10-14
CL2004000872A1 (es) 2005-03-18
JP2006524221A (ja) 2006-10-26
PL2070940T3 (pl) 2011-12-30
EP2070940B1 (en) 2011-08-03
ZA200508388B (en) 2006-07-26
EP2070940A3 (en) 2009-11-25
CN1777619A (zh) 2006-05-24
PL1633771T3 (pl) 2009-12-31
SI2070940T1 (sl) 2011-12-30
IS8941A (is) 2010-12-29
DK1633771T3 (da) 2009-11-16
CY1111978T1 (el) 2015-11-04
BRPI0410490A (pt) 2006-06-13
AU2004232546B2 (en) 2011-06-09
CY1109491T1 (el) 2014-08-13
RS52621B (en) 2013-06-28
DE602004022047D1 (de) 2009-08-27
MEP34708A (en) 2011-05-10
PT1633771E (pt) 2009-10-20
EP1633771A1 (en) 2006-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2355699C2 (ru) Макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью
ES2383766T3 (es) Remedio o preventivo para úlcera digestiva
RU2342398C2 (ru) Новые нестероидные противовоспалительные вещества, составы и способы их применения
JP2008517993A5 (ru)
RU2007119577A (ru) Конъюгаты, обладающие противовоспалительной активностью
CA2536136A1 (en) Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted imidazoquinolines
JP2010502730A5 (ru)
AU2007244903B2 (en) Diazeniumdiolated non-steroidal anti-inflammatory drugs, compositions thereof, and related methods
WO2002098840A1 (fr) Derive de l'acide carboxylique et medicament comprenant un sel ou un ester dudit derive
RU2007148924A (ru) Производные 4-или 5-аминосалицыловой кислоты
JP2009519226A5 (ru)
WO2014017093A1 (ja) ベンゼン環縮合含窒素５員複素環式化合物、またはその薬理学的に許容される塩
JP2015178457A (ja) ピラゾロピリジン誘導体、またはその薬理学的に許容される塩
DK2177513T3 (en) Phenyleddikesyreforbindelse
AR044044A1 (es) 2-hidroxi-3-diaminoalcanos de benzamida
PE20081475A1 (es) Arilamidas sustituidas por tiazol u oxazol
JP2009501775A (ja) 癌治療におけるチアゾール誘導体およびアナログの使用
US20100029631A1 (en) Carboxylic acid compounds and medicinal compositions containing the same as the active ingredient
ES2963111T3 (es) Derivados de 4-(1,3,4-oxadiazol-2-il)piridina-2(1H)-ona como inhibidores de la histona desacetilasa 6 (HDAC6) para el tratamiento de infecciones E.G
JP2006524221A5 (ru)
JP2006516626A5 (ru)
RU2007108544A (ru) Применение клеточно-специфических конъюгатов для лечения воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта
JP2012520899A5 (ru)
KR101135911B1 (ko) 축합 고리 화합물 및 그 용도
AR055219A1 (es) Derivados de acido fenilcarboxilico y su uso para el tratamiento de diabetes

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20070523

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20070529

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160424