HRP20090551T1 - Makrolidni konjugati s protuupalnom aktivnošću - Google Patents

Makrolidni konjugati s protuupalnom aktivnošću Download PDF

Info

Publication number
HRP20090551T1
HRP20090551T1 HR20090551T HRP20090551T HRP20090551T1 HR P20090551 T1 HRP20090551 T1 HR P20090551T1 HR 20090551 T HR20090551 T HR 20090551T HR P20090551 T HRP20090551 T HR P20090551T HR P20090551 T1 HRP20090551 T1 HR P20090551T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
compound according
solvate
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
acid
Prior art date
Application number
HR20090551T
Other languages
English (en)
Inventor
Mercep Mladen
Mesic Milan
Tomaskovic Linda
Markovic Stribor
Hrvacic Boska
Makaruha Oresta
Poljak Visnja
Original Assignee
GlaxoSmithKline istra�iva�ki centar Zagreb d.o.o.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by GlaxoSmithKline istra�iva�ki centar Zagreb d.o.o. filed Critical GlaxoSmithKline istra�iva�ki centar Zagreb d.o.o.
Publication of HRP20090551T1 publication Critical patent/HRP20090551T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Spoj formule I: ,gdjeM predstavlja makrolidnu podjedinicu podstrukture II: ,gdjeR1, R2, R3, R4 i R5 se, međusobno neovisno, bira iz skupine koju čine vodik, C1-C4alkil, alkanoil, alkoksikarbonil, arilmetoksikarbonil, aroil, arilalkil, alkilsilil i alkilsililalkoksialkil; RN predstavlja kovalentnu vezu s X1 u lancu L; L predstavlja lanac podstrukture III: -X1-(CH2)m-Q-(CH2)n-X2- IIIgdjeX1 je -CH2- ili -C(O)-; X2 je -NH- ili -O-;Q je -NH- ili -CH2-;simboli m i n, neovisno, su cijeli brojevi, od 0 do 4; uz uvjet da ako Q = NH, n ne može biti 0; D predstavlja nesteroidnu protuupalnu podjedinicu ili steroidnu podjedinicu, ili njenu farmaceutski prihvatljivu sol ili solvat; gdje"alkil", ukoliko se ne navede drugačije, znači nerazgranati ili razgranati zasićeni jednovalentni ugljikovodični radikal s 1 do 10 atoma ugljika, koji može biti supstituiran s jednim do pet supstituenata, uključujući halogen, hidroksi, alkoksi, acil, acilamino, cijano, amino, N-(C1-C4)alkilamino, N,N-di(C1-C4-alkil)amino, tiokarbonilamino, aciloksi, amidino, alkilamidino, tioamidino, aminoacil, aminokarbonilamino, aminotiokarbonilamino, aminokarboniloksi, aril, heteroaril, ariloksi, ariloksiaril, nitro, karboksil, karboksilalkil, s karboksilom supstituirani alkil, karboksil-cikloalkil, s karboksilom supstituirani cikloalkil, karboksilaril, s karboksilom supstituirani aril, karboksilheteroaril, s karboksilom supstituirani heteroaril, karboksilheterocikl, s karboksilom supstituirani heterocikl, cikloalkil, cikloalkoksi, heteroariloksi, heterocikliloksi, te oksikarbonilamino; ova definicija alkila vrijedi i za druge skupine koje sadrže alkilni ostatak, poput alkoksi ili alkanoila; "cikloalkil" znači prstenasta skupina s 3 do 8 atoma ugljika, s jednim prstenom, izborno kondenziran s arilnom ili heteroarilnom skupinom, te koji može biti supstituiran kao što je specificirano za "aril", niže; "aril" znači nezasićeni aromatski karbociklička skupina s 6 do 14 atoma ugljika, s jednim prstenom ili više kondenziranih prstena, te koja može biti izborno daljnje kondenzirana s alifatskom ili arilnom skupinom, ili može biti supstituirana s jednim ili više supstituenata, koje se bira između halogena, hidroksi, C1-C7alkila, C1-C7alkoksi ili ariloksi, C1-C7 alkiltio ili ariltio, alkilsulfonila, cijano i primarnog ili neprimarnog amino; "heteroaril" znači monociklički ili biciklički aromatski ugljikovodički prsten s 2 do 10 atoma ugljika i od 1 do 4 heteroatoma, poput O, S ili N, te koji može izborno biti kondenziran s drugim heteroarilom, arilom ili alifatskom prstenastom skupinom, te koji može biti supstituiran s istim supstituentima kao što je specificirano za aril, gore; "heterociklički" znači zasićena ili nezasićena skupina, koja s jednim ili više prstena i od 1 do 10 atoma ugljika i od 1 do 4 heteroatoma, koje se bira između dušika, sumpora ili kisika, gdje u kondenziranom prstenastom sustavu jedan ili više drugih prstena može biti aril ili heteroaril, te gdje heterocikl može biti supstituir

Claims (48)

1. Spoj formule I: [image] , gdje M predstavlja makrolidnu podjedinicu podstrukture II: [image] , gdje R1, R2, R3, R4 i R5 se, međusobno neovisno, bira iz skupine koju čine vodik, C1-C4alkil, alkanoil, alkoksikarbonil, arilmetoksikarbonil, aroil, arilalkil, alkilsilil i alkilsililalkoksialkil; RN predstavlja kovalentnu vezu s X1 u lancu L; L predstavlja lanac podstrukture III: -X1-(CH2)m-Q-(CH2)n-X2- III gdje X1 je -CH2- ili -C(O)-; X2 je -NH- ili -O-; Q je -NH- ili -CH2-; simboli m i n, neovisno, su cijeli brojevi, od 0 do 4; uz uvjet da ako Q = NH, n ne može biti 0; D predstavlja nesteroidnu protuupalnu podjedinicu ili steroidnu podjedinicu, ili njenu farmaceutski prihvatljivu sol ili solvat; gdje "alkil", ukoliko se ne navede drugačije, znači nerazgranati ili razgranati zasićeni jednovalentni ugljikovodični radikal s 1 do 10 atoma ugljika, koji može biti supstituiran s jednim do pet supstituenata, uključujući halogen, hidroksi, alkoksi, acil, acilamino, cijano, amino, N-(C1-C4)alkilamino, N,N-di(C1-C4-alkil)amino, tiokarbonilamino, aciloksi, amidino, alkilamidino, tioamidino, aminoacil, aminokarbonilamino, aminotiokarbonilamino, aminokarboniloksi, aril, heteroaril, ariloksi, ariloksiaril, nitro, karboksil, karboksilalkil, s karboksilom supstituirani alkil, karboksil-cikloalkil, s karboksilom supstituirani cikloalkil, karboksilaril, s karboksilom supstituirani aril, karboksilheteroaril, s karboksilom supstituirani heteroaril, karboksilheterocikl, s karboksilom supstituirani heterocikl, cikloalkil, cikloalkoksi, heteroariloksi, heterocikliloksi, te oksikarbonilamino; ova definicija alkila vrijedi i za druge skupine koje sadrže alkilni ostatak, poput alkoksi ili alkanoila; "cikloalkil" znači prstenasta skupina s 3 do 8 atoma ugljika, s jednim prstenom, izborno kondenziran s arilnom ili heteroarilnom skupinom, te koji može biti supstituiran kao što je specificirano za "aril", niže; "aril" znači nezasićeni aromatski karbociklička skupina s 6 do 14 atoma ugljika, s jednim prstenom ili više kondenziranih prstena, te koja može biti izborno daljnje kondenzirana s alifatskom ili arilnom skupinom, ili može biti supstituirana s jednim ili više supstituenata, koje se bira između halogena, hidroksi, C1-C7alkila, C1-C7alkoksi ili ariloksi, C1-C7 alkiltio ili ariltio, alkilsulfonila, cijano i primarnog ili neprimarnog amino; "heteroaril" znači monociklički ili biciklički aromatski ugljikovodički prsten s 2 do 10 atoma ugljika i od 1 do 4 heteroatoma, poput O, S ili N, te koji može izborno biti kondenziran s drugim heteroarilom, arilom ili alifatskom prstenastom skupinom, te koji može biti supstituiran s istim supstituentima kao što je specificirano za aril, gore; "heterociklički" znači zasićena ili nezasićena skupina, koja s jednim ili više prstena i od 1 do 10 atoma ugljika i od 1 do 4 heteroatoma, koje se bira između dušika, sumpora ili kisika, gdje u kondenziranom prstenastom sustavu jedan ili više drugih prstena može biti aril ili heteroaril, te gdje heterocikl može biti supstituiran kao što je specificirano za alkilne skupine, gore.
2. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, gdje D je steroid podstrukture IV: [image] , gdje Ra i Rb se, međusobno neovisno, bira iz skupine koju čine vodik i halogen; Rf se bira iz skupine koju čine vodik, hidroksilna skupina, halogen, ili tvori karbonilnu skupinu s atomom ugljika na kojeg je vezan; Rc je kovalentna veza s X2 u lancu L; Rd i Re se neovisno bira iz skupine koju čine vodik, hidroksi, C1-4alkoksi, ili, zajedno s pripadajućim C-atomima, predstavlja 1,3-dioksolanski prsten, koji može biti daljnje mono- ili disupstituiran s alkilom ili alkenilom; i Rj se bira iz skupine koju čine vodik i klor; gdje "alkenil" znači nerazgranati ili razgranati jednovalentni ugljikovodični radikal s 2 do 10 atoma ugljika, koji ima najmanje jednu dvostruku vezu ugljik-ugljik, te koji može biti supstituiran s istim skupinama kao alkil.
3. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 2, gdje R1, R2, R3, R4 i R5 se svakog neovisno bira iz skupine koju čine vodik i C1-C4alkil.
4. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 2, gdje R1, R2, R3, R4 i R5 se svakog neovisno bira iz skupine koju čine vodik, metil, etil, propil, iso-propil, butil, sec-butil i tert-butil.
5. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 2, gdje R1, R2, R3, R4 i R5 se neovisno bira iz skupine koju čine vodik i metil.
6. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 2, gdje X1 je CH2, a X2 je NH.
7. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 6, gdje m = 1, n = 1, a Q je CH2.
8. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 2, gdje Rd i Re se neovisno bira iz skupine koju čine vodik, hidroksi, metil, metoksi, etoksi, propoksi, iso-propoksi, butoksi, sec-butoksi, tert-butoksi, ili zajedno s pripadajućim C-atomima predstavlja 1,3-dioksolanski prsten, koji može biti daljnje mono- ili disupstituiran s alkilom ili alkenilom.
9. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 2, gdje podstrukturu IV se bira iz skupine koju čine [image] [image] i [image]
10. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 2, gdje podstruktura IV je [image]
11. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 2, sa strukturom [image] , ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat.
12. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 2, sa strukturom [image] , ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat.
13. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 2, sa strukturom [image] , ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat.
14. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 2, sa strukturom [image] , ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat.
15. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 2, sa strukturom [image] , ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat.
16. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 2, sa strukturom [image] , ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat.
17. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 2, sa strukturom [image] , ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat.
18. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 2, sa strukturom [image] , ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat.
19. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 2, sa strukturom [image] , ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat.
20. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 2, sa strukturom [image] , ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat.
21. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, gdje D je nesteroidna protuupalna podjedinica.
22. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 21, gdje nesteroidnu protuupalnu podjedinicu se bira iz skupine koju čine aceklofenak, acemetacin, acetaminofen, acetaminosalol, acetilsalicilna kiselina, acetilsalicil-2-amino-4-pikolinska kiselina, 5-aminoacetilsalicilna kiselina, alklofenak, aminoprofen, amfenak, ampiron, ampiroksikam, anileridin, bendazak, benoksaprofen, bermoprofen, α-bisabolol, bromfenak, acetat 5-bromsalicilne kiseline, bromosaligenin, bukloksična kiselina, butibufen, karprofen, celekoksib, kromoglikat, cinmetacin, klidanak, klopirak, natrij-diklofenak, diflunisal, ditazol, droksikam, enfenaminska kiselina, etodolak, etofenamat, felbinak, fenbufen, fenklozinska kiselina, fendosal, fenoprofen, fentiazak, fepradinol, flufenak, flufenaminska kiselina, fluniksin, flunoksaprofen, flurbiprofen, glukametacin, glikol-salicilat, ibufenak, ibuprofen, ibuproksam, indometacin, indoprofen, izofezolak, izoksepak, izoksikam, ketoprofen, ketorolak, lornoksikam, loksoprofen, meklofenaminska kiselina, mefenaminska kiselina, meloksikam, mesalamin, metiaziniska kiselina, mofezolak, montelukast, mikofenolna kiselina, nabumeton, naproksen, nifluminska kiselina, nimezulid, oisalazin, oksaceprol, oksaprozin, oksifenbutazon, paracetamol, parsalmid, perisoksal, fenil-acetil-salicilat, fenilbutazon, fenil-salicilat, pirazolak, piroksikam, pirprofen, pranoprofen, protiziniska kiselina, rezerveratol, salacetamid, salicilamid, salicilamid-O-octena kiselina, salicilsumporna kiselina, salicin, salsalat, sulindak, suprofen, suksibuzon, tamoksifen, tenoksikam, teofilin, tiaprofenska kiselina, tiaramid, tiklopidin, tinoridin, tolfenaminska kiselina, tolmetin, tropesin, ksenbucin, ksimoprofen, zaltoprofen, zomepirak, tomoksiprol, zafirlukast i ciklosporin.
23. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 22, gdje nesteroidnu protuupalnu podjedinicu se bira iz skupine koju čine aceklofenak, acemetacin, acetaminofen, acetaminosalol, acetilsalicil-2-amino-4-pikolinska kiselina, 5-aminoacetilsalicilna kiselina, alklofenak, aminoprofen, amfenak, ampiron, ampiroksikam, anileridin, bendazak, benoksaprofen, bermoprofen, α-bisabolol, bromfenak, acetat 5-bromsalicilne kiseline, bromosaligenin, bukloksična kiselina, butibufen, karprofen, celekoksib, kromoglikat, cinmetacin, klidanak, klopirak, natrij-diklofenak, diflunisal, ditazol, droksikam, enfenaminska kiselina, etodolak, etofenamat, felbinak, fenbufen, fenklozinska kiselina, fendosal, fenoprofen, fentiazak, fepradinol, flufenak, flufenaminska kiselina, fluniksin, flunoksaprofen, flurbiprofen, glukametacin, glikol-salicilat, ibufenak, ibuprofen, ibuproksam, indometacin, indoprofen, izofezolak, izoksepak, izoksikam, ketoprofen, ketorolak, lornoksikam, loksoprofen, meklofenaminska kiselina, mefenaminska kiselina, meloksikam, mesalamin, metiaziniska kiselina, mofezolak, montelukast, nabumeton, naproksen, nifluminska kiselina, nimezulid, olsalazin, oksaceprol, oksaprozin, oksifenbutazon, paracetamol, parsalmid, perisoksal, fenil-acetil-salicilat, fenilbutazon, fenil-salicilat, pirazolak, piroksikam, pirprofen, pranoprofen, protiziniska kiselina, rezerveratol, salacetamid, salicilamid, salicilamid-O-octena kiselina, salicilsumporna kiselina, salicin, salsalat, sulindak, suprofen, suksibuzon, tamoksifen, tenoksikam, teofilin, tiaprofenska kiselina, tiaramid, tiklopidin, tinoridin, tolfenaminska kiselina, tolmetin, tropesin, ksenbucin, ksimoprofen, zaltoprofen, zomepirak, tomoksiprol, zafirlukast i ciklosporin.
24. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 22, gdje nesteroidnu protuupalnu podjedinicu se bira iz skupine koju čine indometacin, flufenaminska kiselina, fluniksin i teofilin.
25. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 22, gdje nesteroidna protuupalna podjedinica je indometacin.
26. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, sa strukturom [image] , ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat.
27. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, sa strukturom [image] , ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat.
28. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, sa strukturom [image] , ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat.
29. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, sa strukturom [image] , ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat.
30. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, sa strukturom [image] , ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat.
31. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, sa strukturom [image] , ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat.
32. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, sa strukturom [image] , ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat.
33. Farmaceutski pripravak, koji sadrži spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 32, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol ili solvat, kao i farmaceutski prihvatljivu podlogu ili razrjeđivač.
34. Upotreba spoja u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 32, ili njegove farmaceutski prihvatljive soli ili solvata, u proizvodnji medikamenta za liječenje upalnih bolesti, poremećaja i stanja, naznačena time, ili povezana s neželjenim upalnim imunosnim odgovorom i svim bolestima i stanjima induciran ili povezanim s prekomjernim lučenjem TNF-α i IL-1.
35. Upotreba spoja u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 32, ili njegove farmaceutski prihvatljive soli ili solvata, u proizvodnji medikamenta za liječenje upalnih stanja i imunosnih ili anafilaktičkih poremećaja povezanih s infiltracijom leukocita u upaljeno tkivo.
36. Upotreba spoja u skladu s patentnim zahtjevom 35, gdje upalna stanja i imunosne poremećaje se bira iz skupine koju čine astma, sindrom dišnog distresa kod odraslih, kronična opstruktivna plućna bolest, upalna stanja crijeva, Crohnova bolest, bronhitis, te cistična fibroza.
37. Upotreba spoja u skladu s patentnim zahtjevom 35, gdje navedena upalna stanja i imunosne poremećaje se bira iz skupine koju čine upalna stanja ili imunosni poremećaji pluća, zglobova, očiju, crijeva, kože te srca.
38. Upotreba spoja u skladu s patentnim zahtjevom 35, gdje upalna stanja i imunosne poremećaje se bira iz skupine koju čine astma, sindrom dišnog distresa kod odraslih, bronhitis, cistična fibroza, reumatoidni artritis, reumatoidni spondilitis, osteoartritis, gihtični artritis, uveitis, konjunktivitis, upalna stanja crijeva, Crohnova bolest, ulcerozni kolitis, distalni proktitis, psorijaza, egzem, dermatitis, infarktno oštećenje koronarnih žila, kronična upala, endotoksinski šok, te poremećaji proliferacije glatkih mišića.
39. Upotreba spoja u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 32, ili njegove farmaceutski prihvatljive soli ili solvata, u proizvodnji medikamenta za liječenje bolesti, poremećaja i stanja, naznačena time, ili povezana s prekomjernom nereguliranom proizvodnjom citokina ili posrednika upale.
40. Upotreba spoja u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 32, ili njegove farmaceutski prihvatljive soli ili solvata, u proizvodnji medikamenta za liječenje astme.
41. Upotreba spoja u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 32, ili njegove farmaceutski prihvatljive soli ili solvata, u proizvodnji medikamenta za liječenje kronične opstruktivne plućne bolesti.
42. Upotreba spoja u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 32, ili njegove farmaceutski prihvatljive soli ili solvata, u proizvodnji medikamenta za liječenje upalne bolesti crijeva.
43. Upotreba spoja u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 32, ili njegove farmaceutski prihvatljive soli ili solvata, u proizvodnji medikamenta za liječenje psorijaze.
44. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 32, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat, namijenjen upotrebi u medicinskoj terapiji.
45. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 32, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat, namijenjen upotrebi u liječenju astme.
46. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 32, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat, namijenjen upotrebi u liječenju kronične opstruktivne plućne bolesti.
47. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 32, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat, namijenjen upotrebi u liječenju upalne bolesti crijeva.
48. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 32, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat, namijenjen upotrebi u liječenju psorijaze.
HR20090551T 2003-04-24 2009-10-15 Makrolidni konjugati s protuupalnom aktivnošću HRP20090551T1 (hr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HR20030324A HRP20030324A2 (en) 2003-04-24 2003-04-24 Compounds of antiinflammatory effect
PCT/IB2004/001235 WO2004094449A1 (en) 2003-04-24 2004-04-23 Macrolide-conjugates with anti-inflammatory activity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20090551T1 true HRP20090551T1 (hr) 2010-01-31

Family

ID=33307078

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HR20030324A HRP20030324A2 (en) 2003-04-24 2003-04-24 Compounds of antiinflammatory effect
HR20090551T HRP20090551T1 (hr) 2003-04-24 2009-10-15 Makrolidni konjugati s protuupalnom aktivnošću
HR20110763T HRP20110763T1 (hr) 2003-04-24 2011-10-19 Makrolidni konjugati s protuupalnom aktivnošću

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HR20030324A HRP20030324A2 (en) 2003-04-24 2003-04-24 Compounds of antiinflammatory effect

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HR20110763T HRP20110763T1 (hr) 2003-04-24 2011-10-19 Makrolidni konjugati s protuupalnom aktivnošću

Country Status (28)

Country Link
US (1) US7579334B2 (hr)
EP (2) EP2070940B1 (hr)
JP (1) JP4613366B2 (hr)
KR (1) KR101107336B1 (hr)
CN (1) CN100393741C (hr)
AR (1) AR044083A1 (hr)
AT (1) ATE518876T1 (hr)
AU (1) AU2004232546B2 (hr)
BR (1) BRPI0410490A (hr)
CA (1) CA2523081C (hr)
CL (1) CL2004000872A1 (hr)
CY (2) CY1109491T1 (hr)
DE (1) DE602004022047D1 (hr)
DK (2) DK1633771T3 (hr)
ES (2) ES2330109T3 (hr)
HK (2) HK1086842A1 (hr)
HR (3) HRP20030324A2 (hr)
IS (2) IS2736B (hr)
ME (1) MEP34708A (hr)
MX (1) MXPA05011359A (hr)
NO (2) NO333909B1 (hr)
PL (2) PL2070940T3 (hr)
PT (2) PT1633771E (hr)
RS (1) RS52621B (hr)
RU (1) RU2355699C2 (hr)
SI (2) SI1633771T1 (hr)
WO (1) WO2004094449A1 (hr)
ZA (1) ZA200508388B (hr)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HRP20030324A2 (en) 2003-04-24 2005-02-28 Pliva-Istra�iva�ki institut d.o.o. Compounds of antiinflammatory effect
EP1723159B1 (en) 2004-02-27 2019-06-12 Melinta Therapeutics, Inc. Macrocyclic compounds and methods of making and using the same
BRPI0514254A (pt) * 2004-08-12 2008-06-03 Glaxosmithkline Zagreb uso de conjugados célula-especìficos para o tratamento de doenças inflamatórias do trato gastrintestinal
US20060183696A1 (en) * 2004-08-12 2006-08-17 Pliva-Istrazivacki Institut D.O.O. Use of immune cell specific conjugates for treatment of inflammatory diseases of gastrointestinal tract
ES2337915T3 (es) 2004-10-27 2010-04-30 Glaxosmithkline Istrazivacki Centar Zagreb D.O.O. Conjugados con adtividad antiinflamatoria.
TWI423819B (zh) * 2005-12-22 2014-01-21 Hydra Biosciences Inc 用於調節ｔｒｐａ１功能之化合物
WO2007093840A2 (en) * 2006-02-15 2007-08-23 Glaxosmithkline Istrazivacki Centar Zagreb D.O.O. Use of cell-specific conjugates for treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract
EP2262483A2 (en) * 2008-03-05 2010-12-22 Panacea Biotec Limited Modified release pharmaceutical compositions comprising mycophenolate and processes thereof
CN102838660B (zh) * 2011-06-23 2016-11-02 上海市第一人民医院 一种抑制炎症免疫反应的小肽及其应用
US20140256696A1 (en) 2013-03-08 2014-09-11 Allergan, Inc. Steroid conjugates
WO2014138343A1 (en) * 2013-03-08 2014-09-12 Allergan, Inc. Antibiotic conjugates with nonsteroidal anti-inflammatory drugs
BR112015021836A2 (pt) 2013-03-08 2017-07-18 Allergan Inc conjugados de antibióticos diretamente ligados com drogas esteroides
JP2016510753A (ja) * 2013-03-08 2016-04-11 アラーガン、インコーポレイテッドＡｌｌｅｒｇａｎ，Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ ステロイド薬と結合した抗生物質共役体
WO2016013030A2 (en) 2014-07-23 2016-01-28 Sphaera Pharma Pvt. Ltd. Hydroxysteroid compounds, their intermediates, process of preparation, composition and uses thereof

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0257956B2 (en) 1986-08-19 2000-11-22 Genentech, Inc. Use of polypeptide growth factors and cytokines for the manufacture of a device and of a dispersion
DE3860503D1 (de) * 1987-09-03 1990-10-04 Pliva Pharm & Chem Works 10-dihydro-10-deoxo-11-azaerythronolid-a-verbindungen,verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln und in deren herstellung.
SE9100341D0 (sv) 1991-02-04 1991-02-04 Astra Ab Novel steroids
SE9100342D0 (sv) 1991-02-04 1991-02-04 Astra Ab Novel steroid esters
GB9225923D0 (en) 1992-12-11 1993-02-03 Rhone Poulenc Rorer Ltd New compositions of matter
CA2149777C (en) 1992-12-24 2004-05-25 Michael John Ashton New steroids
KR970704455A (ko) 1994-08-12 1997-09-06 우에하라 아끼라 인터류킨 5 생성 억제제(Interleukin 5 Production Inhibitor)
WO1996004920A1 (fr) 1994-08-12 1996-02-22 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Inhibiteur de production de l'interleukine-5
DE19616573C2 (de) 1996-04-25 1999-03-04 Pari Gmbh Verwendung unterkritischer Treibmittelmischungen und Aerosole für die Mikronisierung von Arzneimitteln mit Hilfe dichter Gase
JP3530004B2 (ja) 1998-02-06 2004-05-24 株式会社日立ユニシアオートモティブ 吸入式投薬器
WO2000025776A1 (en) * 1998-10-30 2000-05-11 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated nonsteroidal antiinflammatory compounds, compositions and methods of use
IT1306205B1 (it) 1999-01-15 2001-05-30 Zambon Spa Macrolidi ad attivita' antiinfiammatoria.
HRP20000310A2 (en) 2000-05-17 2002-02-28 Pliva Farmaceutska Ind Dioniko New dibenzoazulene compounds as tumor necrosis factor inhibitors
FI110835B (fi) 2000-07-11 2003-03-31 Radiolinja Ab Menetelmä palvelunumeropuhelun tarjoamiseksi matkaviestintilaajalle ennalta määrätyllä taksalla
HRP20010018A2 (en) 2001-01-09 2002-12-31 Pliva D D Novel anti-inflammatory compounds
US20040186063A1 (en) * 2002-02-15 2004-09-23 Hans-Jurgen Gutke Conjugates of biologically active compounds, methods for their preparation and use, formulation and pharmaceutical applications thereof
US20050171342A1 (en) * 2002-02-15 2005-08-04 Michael Burnet Conjugates of biologically active compounds, methods for their preparation and use, formulation and pharmaceutical applications thereof
EP1483579A4 (en) * 2002-02-15 2006-07-12 Merckle Gmbh CONJUGATES OF BIOLOGICALLY ACTIVE COMPOUNDS, METHODS FOR THE PREPARATION AND USE OF CONJUGATES, FORMULATION AND PHARMACEUTICAL APPLICATIONS OBTAINED FROM SUCH CONJUGATES
EP1551865B1 (en) * 2002-07-08 2009-04-22 GlaxoSmithKline istrazivacki centar Zagreb d.o.o. Hybrid molecules of macrolides with steroidal/non-steroidal anti-inflammatory molecules
PL374646A1 (en) 2002-07-08 2005-10-31 Pliva-Istrazivacki Institutt D.O.O. Novel nonsteroidal anti-inflammatory substances, compositions and methods for their use
CA2489402A1 (en) * 2002-07-08 2004-01-15 Pliva-Istrazivacki Institut D.O.O. New compounds, compositions and methods for treatment of inflammatory diseases and conditions
HRP20030324A2 (en) 2003-04-24 2005-02-28 Pliva-Istra�iva�ki institut d.o.o. Compounds of antiinflammatory effect

Also Published As

Publication number Publication date
ES2330109T3 (es) 2009-12-04
WO2004094449A8 (en) 2005-03-31
RS20050873A (en) 2007-08-03
ATE518876T1 (de) 2011-08-15
DK2070940T3 (da) 2011-10-31
EP2070940A1 (en) 2009-06-17
IS2736B (is) 2011-06-15
AU2004232546A1 (en) 2004-11-04
HK1129681A1 (en) 2009-12-04
NO20055535D0 (no) 2005-11-23
NO335552B1 (no) 2014-12-29
HK1086842A1 (en) 2006-09-29
CN100393741C (zh) 2008-06-11
CA2523081A1 (en) 2004-11-04
JP4613366B2 (ja) 2011-01-19
HRP20110763T1 (hr) 2011-11-30
NO20055535L (no) 2006-01-16
CA2523081C (en) 2010-08-03
KR101107336B1 (ko) 2012-01-19
SI1633771T1 (sl) 2009-12-31
ES2370371T3 (es) 2011-12-14
NO20130898L (no) 2006-01-16
EP1633771B1 (en) 2009-07-15
PT2070940E (pt) 2011-11-14
KR20060024770A (ko) 2006-03-17
HRP20030324A2 (en) 2005-02-28
WO2004094449A1 (en) 2004-11-04
MXPA05011359A (es) 2006-05-12
US20050080003A1 (en) 2005-04-14
RU2005131937A (ru) 2006-06-27
AR044083A1 (es) 2005-08-24
US7579334B2 (en) 2009-08-25
IS8141A (is) 2005-11-22
NO333909B1 (no) 2013-10-14
CL2004000872A1 (es) 2005-03-18
JP2006524221A (ja) 2006-10-26
RU2355699C2 (ru) 2009-05-20
PL2070940T3 (pl) 2011-12-30
EP2070940B1 (en) 2011-08-03
ZA200508388B (en) 2006-07-26
EP2070940A3 (en) 2009-11-25
CN1777619A (zh) 2006-05-24
PL1633771T3 (pl) 2009-12-31
SI2070940T1 (sl) 2011-12-30
IS8941A (is) 2010-12-29
DK1633771T3 (da) 2009-11-16
CY1111978T1 (el) 2015-11-04
BRPI0410490A (pt) 2006-06-13
AU2004232546B2 (en) 2011-06-09
CY1109491T1 (el) 2014-08-13
RS52621B (en) 2013-06-28
DE602004022047D1 (de) 2009-08-27
MEP34708A (en) 2011-05-10
PT1633771E (pt) 2009-10-20
EP1633771A1 (en) 2006-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20090551T1 (hr) Makrolidni konjugati s protuupalnom aktivnošću
JP2008517993A5 (hr)
RU2005103227A (ru) Новые нестероидные противовоспалительные вещества, составы и способы их применения
AU2002316626B2 (en) Taxol enhancer compounds
ES2416711T3 (es) Compuestos espiro sustituidos como inhibidores de la angiogénesis
ES2395141T3 (es) Compuestos de bis [tio-hidrazida-amida] en combinación con taxol para el tratamiento del cáncer
RU2007119577A (ru) Конъюгаты, обладающие противовоспалительной активностью
AU2007244903B2 (en) Diazeniumdiolated non-steroidal anti-inflammatory drugs, compositions thereof, and related methods
JP2017125036A (ja) アンドロゲン受容体調節薬のエステル誘導体およびそれらの使用のための方法
ES2963111T3 (es) Derivados de 4-(1,3,4-oxadiazol-2-il)piridina-2(1H)-ona como inhibidores de la histona desacetilasa 6 (HDAC6) para el tratamiento de infecciones E.G
JP2006524221A5 (hr)
US20100029631A1 (en) Carboxylic acid compounds and medicinal compositions containing the same as the active ingredient
CN101970399A (zh) 组蛋白脱乙酰酶抑制剂
Dong et al. Synthesis of novel pleuromutilin derivatives. Part 1: Preliminary studies of antituberculosis activity
Yadav et al. Synthesis of new chemical entities from paracetamol and NSAIDs with improved pharmacodynamic profile
RU2658910C2 (ru) Производные хромена, замещённые посредством алкоксида, в качестве ингибиторов взаимодействия tcr-nck
WO2006015930A1 (en) Phenol derivatives
JP5424187B2 (ja) アシルアミノフェニル基を有する抗がん剤
JP7184302B2 (ja) ヒトトレフォイル因子３の阻害に有用な化合物
ES2630068T3 (es) Derivado de la cumarina
JP2012006869A (ja) ピリミジノン化合物およびその医薬用途
CN110105283A (zh) 一种塞来昔布衍生物及其制备方法和用途
CN115505021A (zh) 具有炎症性肠病治疗作用的乌苏酸衍生物及其制备方法和用途
BR112015030533B1 (pt) Compostos de benzotiofeno, composição farmacêutica e uso terapêutico dos mesmos
CN102807514B (zh) 取代的苯二胺类衍生物及其制备方法和用途