RU2005115116A - Таксаны, ковалентно связанные с гиалуроновой кислотой или производными гиалуроновой кислоты - Google Patents

Таксаны, ковалентно связанные с гиалуроновой кислотой или производными гиалуроновой кислоты Download PDF

Info

Publication number
RU2005115116A
RU2005115116A RU2005115116/04A RU2005115116A RU2005115116A RU 2005115116 A RU2005115116 A RU 2005115116A RU 2005115116/04 A RU2005115116/04 A RU 2005115116/04A RU 2005115116 A RU2005115116 A RU 2005115116A RU 2005115116 A RU2005115116 A RU 2005115116A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hyaluronic acid
taxane
derivative
group
connecting compound
Prior art date
Application number
RU2005115116/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2384593C2 (ru
Inventor
ЛУКА Джильда ДЕ (IT)
ЛУКА Джильда ДЕ
БЕТТОЛО Ринальди МАРИНИ (IT)
БЕТТОЛО Ринальди МАРИНИ
Луиза Мари МИНЬЕКО (IT)
Луиза Мария МИНЬЕКО
Original Assignee
Фидиа Фармачеутичи С.П.А. (It)
Фидиа Фармачеутичи С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фидиа Фармачеутичи С.П.А. (It), Фидиа Фармачеутичи С.П.А. filed Critical Фидиа Фармачеутичи С.П.А. (It)
Publication of RU2005115116A publication Critical patent/RU2005115116A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2384593C2 publication Critical patent/RU2384593C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
    • C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
    • C08B37/0072—Hyaluronic acid, i.e. HA or hyaluronan; Derivatives thereof, e.g. crosslinked hyaluronic acid (hylan) or hyaluronates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)

Claims (73)

1. Таксам, ковалентно связанный с гиалуроновой кислотой или производным гиалуроновой кислоты, где ковалентная связь образуется между гидроксильными группами таксана и карбоксильными группами или гидроксильными группами гиалуроновой кислоты или производными гиалуроновой кислоты, или аминогруппами деацетилированной гиалуроновой кислоты, необязательно, при помощи соединяющего соединения (спейсерного соединения), связывающего таксан с гиалуроновой кислотой или производным гиалуроновой кислоты, с условием, что указанное соединяющее соединение отличается от гидразида.
2. Таксан по п.1, где таксан выбран из паклитаксела и доцетаксела.
3. Таксан по п.1, где указанным таксаном является паклитаксел.
4. Таксан по п.1, где гиалуроновая кислота имеет молекулярную массу между 400 и 3·106 дальтонов.
5. Таксан по п.4, где гиалуроновая кислота имеет молекулярную массу между 400 и 1·106 дальтонов.
6. Таксан по п.4, где гиалуроновая кислота имеет молекулярную массу между 400 и 230000 дальтонов.
7. Таксан по п.1, где гиалуроновая кислота превращена в соль с органическими и/или неорганическими основаниями.
8. Таксан по п.1, где производное гиалуроновой кислоты выбрано из группы, состоящей из эфиров гиалуроновой кислоты со спиртами алифатического, аралифатического, циклоалифатического, ароматического, циклического и гетероциклического рядов, причем указанные эфиры имеют степень этерификации, равную 50% или меньшую, чем 50%.
9. Таксан по п.1, где производное гиалуроновой кислоты выбрано из группы, состоящей из амидов гиалуроновой кислоты с аминами алифатического, аралифатического, циклоалифатического, ароматического, циклического и гетероциклического рядов, причем указанные амиды имеют степень амидирования между 0,1 и 10%.
10. Таксан по п.1, где производное гиалуроновой кислоты выбрано из группы, состоящей из O-сульфатированных производных гиалуроновой кислоты со степенью сульфатирования до 4.
11. Таксан по п.1, где производное гиалуроновой кислоты выбрано из группы, состоящей из внутренних эфиров гиалуроновой кислоты, имеющей степень этерификации, равную или меньшую, чем 15%.
12. Таксан по п.1, где производное гиалуроновой кислоты выбрано из группы, состоящей из деацетилатов гиалуроновой кислоты, образованных деацетилированием звена N-ацетилглюкозамина и имеющих степень деацетилирования между 0,1 и 30%.
13. Таксан по п.1, где производное гиалуроновой кислоты выбрано из группы, состоящей из перкарбоксилированных производных гиалуроновой кислоты, полученных окислением первичного гидроксила звена N-ацетилглюкозамина и имеющих степень перкарбоксилирования между 1 и 100%.
14. Таксан по п.1, где ковалентная связь образована между гидроксильными группами таксана и гидроксильными группами гиалуроновой кислоты или производного гиалуроновой кислоты.
15. Таксан по п.1, где ковалентная связь образована между гидроксильными группами таксана и карбоксильными группами гиалуроновой кислоты или производного гиалуроиовой кислоты.
16. Таксан по п.1, где ковалентная связь образована между гидроксильными группами таксана и аминогруппами гиалуроновой кислоты.
17. Таксан по п.1, где соединяющее соединение, связывающее таксан с гиалуроновой кислотой или производным гиалуроновой кислоты, выбрано из группы, состоящей из алифатических или аралифатических цепей, неразветвленных или разветвленных, замещенных одной или несколькими группами, выбранными из гидроксильных, карбоксильных, карбонильных, эпоксидных, ацилхлоридных, тиольных, нитрильных, галогенных, ангидридных, изоцианатных, изотиоцианатных и аминогрупп.
18. Таксан по п.17, где соединяющее соединение выбрано из группы, состоящей из карбоновых кислот, имеющих от 2 до 18 атомов углерода в алифатической или аралифатической цепи, замещенной бромом.
19. Таксан по п.17, где соединяющее соединение выбрано из группы, состоящей из карбоновых кислот, имеющих от 3 до 10 атомов углерода в алифатической или аралифатической цепи, замещенной бромом.
20. Таксан по п.17, где соединяющее соединение выбрано из 3-бромпропионовой кислоты и 4-броммасляной кислоты.
21. Таксан по п.1, где ковалентная связь является сложноэфирной связью между соединяющим соединением и гидроксильными группами гиалуроновой кислоты или производного гиалуроновой кислоты.
22. Таксан по п.1, где ковалентная связь является уретановой или тиоуретановой связью между соединяющим соединением и гидроксильными группами гиалуроновой кислоты или производного гиалуроновой кислоты.
23. Таксан по п.1, где ковалентная связь является простой эфирной связью между соединяющим соединением и гидроксильными группами гиалуроновой кислоты или производного гиалуроновой кислоты.
24. Таксан по п.1, где ковалентная связь является ацетальной или кетальной связью между соединяющим соединением и гидроксильными группами гиалуроновой кислоты или производного гиалуроновой кислоты.
25. Таксан по п.1, где ковалентная связь является ацетальной связью между гидроксильными группами гиалуроновой кислоты или производного гиалуроновой кислоты и таксаном.
26. Таксам по п.1, где ковалентная связь является сложноэфирной связью между соединяющим соединением и карбоксильными группами гиалуроновой кислоты или производного гиалуроновой кислоты.
27. Таксан по п.1, где ковалентная связь является амидной связью между соединяющим соединением и карбоксильными группами гиалуроновой кислоты или производного гиалуроновой кислоты.
28. Таксан по п.1, где ковалентная связь является сложноэфирной связью между карбоксильными группами гиалуроновой кислоты или производного гиалуроновой кислоты и гидроксильными группами таксана.
29. Таксан по п.1, где ковалентная связь является амидной связью между соединяющим соединением и аминогруппами деацетилированной гиалуроновой кислоты.
30. Таксан по п.1, где ковалентная связь является уретановой или тиоуретановой связью между соединяющим соединением и аминогруппами деацетилированной гиалуроновой кислоты.
31. Таксан по п.1, где ковалентная связь является уретановой связью между аминогруппами деацетилированной гиалуроновой кислоты и гидроксильными группами таксана.
32. Таксан по п.8, где гиалуроновая кислота этерифицирована после образования ковалентной связи с таксаном.
33. Таксан по п.11, где гиалуроновая кислота этерифицирована после образования ковалентной связи с таксаном.
34. Таксан по п.1, где ковалентная связь является сложноэфирной связью между таксаном и соединяющим соединением.
35. Таксан по п.1, где ковалентная связь является уретановой или тиоуретановой связью между таксаном и соединяющим соединением.
36. Таксан по п.1, где ковалентная связь является ацетальной или кетальной связью между таксаном и соединяющим соединением.
37. Таксан по п.1, где процент связывания между гиалуроновой кислотой и таксаном находится между 0,1 и 100%.
38. Таксан по п.37, где процент связывания между гиалуроновой кислотой и таксаном находится между 0,1 и 35%.
39. Таксан по п.1, где гиалуроновая кислота или производное гиалуроновой кислоты повышает противораковое действие таксана.
40. Таксан по п.11, где внутренний эфир гиалуроновой кислоты повышает противораковое действие таксана.
41. Таксан по п.26, где гиалуроновая кислота повышает противораковое действие таксана.
42. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного вещества, по меньшей мере, таксан, ковалентно связанный с гиалуроновой кислотой или производным гиалуроновой кислоты, как указано в пп.1-41, в комбинации с фармацевтически приемлемыми наполнителями или разбавителями.
43. Фармацевтическая композиция по п.42 для введения пероральным, внутривенным, артериальным, внутримышечным, подкожным, внутрибрюшинным или чрескожным путем или прямой инъекцией в место опухоли.
44. Фармацевтическая композиция по п.42 для введения пероральным путем.
45. Фармацевтическая композиция по п.42, где гиалуроновая кислота или производное гиалуроновой кислоты способно высвобождать таксан в месте введения.
46. Фармацевтическая композиция по любому из пп.42-45, дополнительно содержащая одно или несколько биологически или фармакологически активных веществ.
47. Фармацевтическая композиция по п.46, где указанное биологически или фармакологически активное вещество выбрано из группы, состоящей из стероидов, гормонов, трофических факторов, белков, витаминов, нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, химиотерапевтических лекарственных средств, блокаторов кальция, антибиотиков, противовирусных средств, интерлейкинов и цитокинов.
48. Фармацевтическая композиция по п.46, где указанным биологически или фармакологически активным веществом является интерферон.
49. Использование таксана, ковалентно связанного с гиалуроновой кислотой или производным гиалуроновой кислоты по пп.1-41 для получения фармацевтических композиций, применимых для лечения опухолей.
50. Использование по п.49, где лечение опухолей, включает в себя химиотерапию для рака молочной железы, рака яичников и/или эндометрия, меланомы, рака легких, рака печени, простаты и/или мочевого пузыря, рака желудка и/или кишечника, лейкоза и саркомы Калоши.
51. Использование таксана, ковалентно связанного с гиалуроновой кислотой или производным гиалуроновой кислоты по пп.1-41 для получения фармацевтической композиции, применимой для лечения аутоиммунных патологий.
52. Использование по п.51, где указанные аутоиммунные патологии выбраны из группы, состоящей из ревматоидного артрита, тироидита Хашимото, системной красной волчанки и аутоиммунного гломерулонефрита.
53. Использование таксана, ковалентно связанного с гиалуроновой кислотой или производным гиалуроновой кислоты по пп.1-41 для получения фармацевтической композиции, применимой для лечения рестеноза.
54. Использование таксана, ковалентно связанного с гиалуроновой кислотой или производным гиалуроновой кислоты по пп.1-41 для покрытия стентов и медицинских устройств.
55. Стенты и медицинские устройства, покрытые таксаном, ковалентно связанным с гиалуроновой кислотой или производным гиалуроновой кислоты по пп.1-41.
56. Способ получения таксана, ковалентно связанного с гиалуроновой кислотой или производным гиалуроновой кислоты, где ковалентная связь является сложноэфирной связью, причем указанный способ включают в себя следующие стадии:
A) активацию гидроксильной группы таксана или, соответственно, карбоксильной группы гиалуроновой кислоты или производного гиалуроновой кислоты при помощи активирующего агента;
B) добавление гиалуроновой кислоты или производного гиалуроновой кислоты или, соответственно, таксана, растворенного в подходящем растворителе;
(С) необязательно, очистку полученного таким образом продукта.
57. Способ получения таксана, ковалентно связанного с гиалуроновой кислотой или производным гиалуроновой кислоты, где ковалентная связь является сложноэфирной связью, причем указанный способ включает в себя следующие стадии:
А') получение бромида или тозилата таксана;
В') проведение нуклеофильного замещения бромида или тозилата таксана, полученного на стадии А'), карбоксильной группой гиалуроновой кислотой или производного гиалуроновой кислоты;
С') необязательно, очистку полученного продукта.
58. Способ получения таксана, ковалентно связанного с деацетилированной гиалуроновой кислотой, где ковалентная связь является уретановой или тиоуретановой связью, причем указанный способ включает в себя следующие стадии:
D) активацию гидроксильной группы таксана при помощи активирующего агента;
(Е) добавление деацетилированной гиалуроновой кислоты, растворенной в подходящем растворителе;
F) необязательно, очистку полученного таким образом продукта.
59. Способ получения таксана, ковалентно связанного с гиалуроновой кислотой или производным гиалуроновой кислоты, где ковалентная связь является ацетильной связью, причем указанный способ включает в себя следующие стадии:
G) получение раствора, содержащего гиалуроновую кислоту или производное гиалуроновой кислоты;
Н) добавление простого карбонильного соединения, такого как формальдегид;
I) необязательно, очистку полученного таким образом продукта.
60. Способ получения таксана, ковалентно связанного с гиалуроновой кислотой или производным гиалуроновой кислоты при помощи соединяющего соединения, имеющего, по меньшей мере, карбоксильную группу, и связывания гидроксильной группы гиалуроновой кислоты или производного гиалуроновой кислоты сложноэфирной связью, причем указанный способ включает в себя следующие стадии:
L) активацию карбоксильной группы соединяющего соединения, возможно предварительно связанного с таксаном;
М) добавление гиалуроновой кислотой или производного гиалуроновой кислоты;
N) необязательно, очистку полученного таким образом продукта и реакцию с таксаном, если он предварительно не был связан с соединяющим соединением.
61. Способ получения таксана, ковалентно связанного с гиалуроновой кислотой или производным гиалуроновой кислоты при помощи соединяющего соединения, имеющего, по меньшей мере, карбоксильную группу, и связывания гидроксильной группы гиалуроновой кислоты или производного гиалуроновой кислоты сложноэфирной связью, причем указанный способ включает в себя следующие стадии:
L') замещение гидроксильной группы гиалуроновой кислоты или производного гиалуроновой кислоты тозильной группой или бромидом;
М') добавление соединяющего соединения, возможно предварительно связанного с таксаном;
N') необязательно, очистку полученного таким образом продукта и реакцию с таксаном, если он предварительно не был связан с соединяющим соединением.
62. Способ получения таксана, ковалентно связанного с гиалуроновой кислотой или производным гиалуроновой кислоты при помощи соединяющего соединения, имеющего, по меньшей мере, ангидридную группу, и связывания гидроксильной группы гиалуроновой кислоты или производного гиалуроновой кислоты сложноэфирной связью, причем указанный способ включает в себя следующие стадии:
L") добавление соединяющего соединения к раствору, содержащему гиалуроновую кислоту или производное гиалуроновой кислоты;
М") необязательно, очистку полученного таким образом продукта;
N") реакцию продукта со стадии L") или М") с таксаном.
63. Способ получения таксана, ковалентно связанного с гиалуроновой кислотой или производным гиалуроновой кислоты при помощи соединяющего соединения, имеющего, по меньшей мере, аминогруппу, и связывания гидроксильной группы гиалуроновой кислоты или производного гиалуроновой кислоты уретановой или тиоуретановой связью, причем указанный способ включает в себя следующие стадии:
О) активацию гидроксильной группы гиалуроновой кислоты или производного гиалуроновой кислоты при помощи активирующего агента;
Р) добавление соединяющего соединения, возможно предварительно связанного с таксаном;
Q) необязательно, очистку полученного таким образом продукта и реакцию с таксаном, если он предварительно не был связан со связывающим соединением.
64. Способ получения таксана, ковалентно связанного с гиалуроновой кислотой или производным гиалуроновой кислоты при помощи соединяющего соединения, имеющего, по меньшей мере, тиоцианатную или изотиоцианатную группу, и связывания гидроксильной группы гиалуроновой кислоты или производного гиалуроновой кислоты уретановой или тиоуретановой связью, причем указанный способ включает в себя следующие стадии:
О') добавление гиалуроновой кислоты или производного гиалуроновой кислоты к раствору, содержащему соединяющую группу, возможно предварительно связанных с таксаном;
Р') необязательно, очистку полученного таким образом продукта и реакцию с таксаном, если он предварительно не был связан с соединяющим соединением.
65. Способ получения таксана, ковалентно связанного с гиалуроновой кислотой или производным гиалуроновой кислоты при помощи соединяющего соединения, имеющего, по меньшей мере, эпоксигруппу, и связывания гидроксильной группы гиалуроновой кислоты или производного гиалуроновой кислоты простой эфирной связью, причем указанный способ включает в себя следующие стадии:
R) добавление соединяющего соединения, возможно предварительно связанного с таксаном, к раствору гиалуроновой кислоты или производного гиалуроновой кислоты в присутствии кислотного или основного катализатора;
S) необязательно, очистку полученного таким образом продукта и реакцию с таксаном, если он предварительно не был связан с соединяющим соединением.
66. Способ получения таксана, ковалентно связанного с гиалуроновой кислотой или производным гиалуроновой кислоты при помощи соединяющего соединения, имеющего, по меньшей мере, гидроксильную группу, и связывания гидроксильной группы гиалуроновой кислоты или производного гиалуроновой кислоты простой эфирной связью, причем указанный способ включает в себя следующие стадии:
R') замещения гидроксильной группы гиалуроновой кислоты или производного гиалуроновой кислоты тозильной группой или бромидом;
S') добавления соединяющего соединения к продукту со стадии R') в основной окружающей среде;
Т') необязательно, очистку полученного таким образом продукта;
U') реакцию продукта со стадии S') или Т') с таксаном.
67. Способ получения таксана, ковалентно связанного с гиалуроновой кислотой или производным гиалуроновой кислоты при помощи соединяющего соединения, имеющего, по меньшей мере, карбонильную группу, и связывания гидроксильной группы гиалуроновой кислоты или производного гиалуроновой кислоты ацетальной или кетальной связью, причем указанный способ включает в себя следующие стадии:
V) добавление соединяющего соединения к раствору, содержащему гиалуроновую кислоту или производное гиалуроновой кислоты в кислотной или основной окружающей среде;
W) необязательно, очистку полученного таким образом продукта;
Z) реакцию продукта со стадии V) или W) с таксаном.
68. Способ получения таксана, ковалентно связанного с гиалуроновой кислотой или производным гиалуроновой кислоты при помощи соединяющего соединения, имеющего, по меньшей мере, гидроксильную группу, и связывания гидроксильной группы гиалуроновой кислоты или производного гиалуроновой кислоты ацетальной или кетальной связью, причем указанный способ включает в себя следующие стадии:
V') добавление простого карбонильного соединения, такого как формальдегид, к раствору, содержащему гиалуроновую кислоту или производное гиалуроновой кислоты и соединяющее соединение, возможно предварительно связанное с таксаном;
W') необязательную очистку полученного таким образом продукта и реакцию с таксаном, если он предварительно не был связан с соединяющим соединением.
69. Способ получения таксана, ковалентно связанного с гиалуроновой кислотой или производным гиалуроновой кислоты при помощи соединяющего соединения, имеющего, по меньшей мере, гидроксильную группу, и связывания карбоксильной группы гиалуроновой кислоты или производного гиалуроновой кислоты сложноэфирной связью, причем указанный способ включает в себя следующие стадии:
a) добавление активирующего агента к раствору, содержащему гиалуроновую кислоту или производное гиалуроновой кислоты;
b) добавление соединяющего соединения, возможно предварительно связанного с таксаном, к раствору со стадии а);
c) необязательную очистку таким образом полученного продукта и реакцию с таксаном, если он предварительно не был связан с соединяющей группой.
70. Способ получения таксана, ковалентно связанного с гиалуроновой кислотой или производным гиалуроновой кислоты при помощи соединяющего соединения, имеющего, по меньшей мере, галоген, такой как бром, и связывания карбоксильной группы гиалуроновой кислоты или производного гиалуроновой кислоты сложноэфирной связью, причем указанный способ включает в себя следующие стадии:
а') добавление соединяющего соединения, возможно предварительно связанного с таксаном, к раствору гиалуроновой кислоты или производного гиалуроновой кислоты;
b') необязательно, очистку полученного таким образом продукта и реакцию с таксаном, если он предпочтительно не был связан с соединяющим соединением.
71. Способ получения таксана, ковалентно связанного с гиалуроновой кислотой или производным гиалуроновой кислоты при помощи соединяющего соединения, имеющего, по меньшей мере, аминогруппу, и связывания карбоксильной группы гиалуроновой кислоты или производного гиалуроновой кислоты амидной связью, причем указанный способ включает в себя следующие стадии:
d) добавление активирующего агента к раствору гиалуроновой кислоты или производного гиалуроновой кислоты;
e) добавление соединяющего соединения, возможно предварительно связанного с таксаном, к раствору со стадии d);
f) необязательно, очистку полученного таким образом продукта и реакцию с таксаном, если он предварительно не был связан с соединяющим соединением.
72. Способ получения таксана, ковалентно связанного с деацетилированной гиалуроновой кислотой при помощи соединяющего соединения, имеющего, по меньшей мере, карбоксильную группу, и связывания аминогруппы деацетилированной гиалуроновой кислоты амидной связью, причем указанный способ включает в себя следующие стадии:
g) активацию активирующим агентом карбоксильной группы соединяющего соединения, возможно предварительно связанного с таксаном;
h) добавление раствора, содержащего деацетилированную гиалуроновую кислоту;
i) необязательную очистку полученного таким образом продукта и реакцию с таксаном, если он предварительно не был связан с соединяющим соединением.
73. Способ получения таксана, ковалентно связанного с деацетилированной гиалуроновой кислотой при помощи соединяющего соединения, имеющего, по меньшей мере, гидроксильную группу, и связывания аминогруппы деацетилированной гиалуроновой кислоты уретановой или тиоуретановой связью, причем указанный способ включает в себя следующие стадии:
l) активацию активирующим агентом гидроксильной группы соединяющего соединения, возможно предварительно связанного с таксаном;
m) добавление раствора, содержащего деацетилированную гиалуроновую кислоту;
n) необязательно, очистку полученного таким образом продукта и реакцию с таксаном, если он предварительно не был связан с соединяющим соединением.
RU2005115116/04A 2002-10-18 2003-10-10 Таксаны, ковалентно связанные с гиалуроновой кислотой или производными гиалуроновой кислоты RU2384593C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT000271A ITPD20020271A1 (it) 2002-10-18 2002-10-18 Composti chimico-farmaceutici costituiti da derivati dei taxani legati covalentemente all'acido ialuronico o ai suoi derivati.
ITPD2002A000271 2002-10-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005115116A true RU2005115116A (ru) 2006-01-20
RU2384593C2 RU2384593C2 (ru) 2010-03-20

Family

ID=32104794

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005115116/04A RU2384593C2 (ru) 2002-10-18 2003-10-10 Таксаны, ковалентно связанные с гиалуроновой кислотой или производными гиалуроновой кислоты

Country Status (23)

Country Link
US (2) US7897584B2 (ru)
EP (2) EP2045270B1 (ru)
JP (1) JP4704753B2 (ru)
KR (1) KR101076414B1 (ru)
CN (1) CN1705683B (ru)
AT (1) ATE420117T1 (ru)
AU (1) AU2003267441B2 (ru)
BR (1) BR0315431A (ru)
CA (2) CA2783175C (ru)
DE (1) DE60325760D1 (ru)
DK (1) DK1560854T3 (ru)
ES (2) ES2320439T3 (ru)
HK (1) HK1082753A1 (ru)
HR (1) HRP20050416B1 (ru)
IL (1) IL168086A (ru)
IT (1) ITPD20020271A1 (ru)
NO (1) NO333042B1 (ru)
NZ (2) NZ540034A (ru)
PL (2) PL216861B1 (ru)
PT (1) PT1560854E (ru)
RU (1) RU2384593C2 (ru)
SI (1) SI1560854T1 (ru)
WO (1) WO2004035629A2 (ru)

Families Citing this family (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7923431B2 (en) 2001-12-21 2011-04-12 Ferrosan Medical Devices A/S Haemostatic kit, a method of preparing a haemostatic agent and a method of promoting haemostatis
WO2004002468A1 (en) 2002-06-26 2004-01-08 Medigene Oncology Gmbh Method of producing a cationic liposomal preparation comprising a lipophilic compound
CN101001649B (zh) 2004-07-09 2011-08-31 弗罗桑医疗设备公司 包括透明质酸的止血组合物及其制备方法
RU2429018C2 (ru) * 2005-07-06 2011-09-20 Сейкагаку Корпорейшн Гель, полученный из фотосшитой гиалуроновой кислоты с введенным лекарственным средством
ITPD20050242A1 (it) * 2005-08-03 2007-02-04 Fidia Farmaceutici Bioconiugati antitumorali dell'acido ialuronico o dei suoi derivati, ottenibili per coniugazione chimica diretta o indiretta, e loro impiego in campo farmaceutico
JP2009508852A (ja) * 2006-01-23 2009-03-05 クワンジュ インスティチュート オブ サイエンス アンド テクノロジー 薬理活性物質と粘膜粘着性高分子とが共有結合されたコンジュゲート及びこれを用いた薬理活性物質の経粘膜運搬方法
IE20060049A1 (en) * 2006-01-25 2007-08-08 Eurand Pharmaceuticals Ltd A novel drug delivery system: use of hyaluronic acid as a carrier moleclue for different classes of therapeutic active agents
CN101501075B (zh) 2006-08-04 2013-07-10 诺维信生物制药丹麦公司 支化透明质酸和制造方法
WO2008089258A2 (en) * 2007-01-16 2008-07-24 Cappella, Inc. Drug eluting medical device using polymeric therapeutics
ITMI20071267A1 (it) 2007-06-22 2008-12-23 Fidia Farmaceutici Uso di coniugati dell'acido ialuronico nel trattamento locale di malattie cutanee iperproliferative
ITMI20071341A1 (it) * 2007-07-05 2009-01-06 Fidia Farmaceutici Derivati di acido ialuronico contenenti gruppi in grado di rilasciare no
IE20070900A1 (en) * 2007-12-12 2009-06-24 Eurand Pharmaceuticals Ltd New anticancer conjugates
EP2242514B1 (en) * 2008-01-30 2015-09-30 University Of Kansas Intralymphatic chemotherapy drug carriers
CN102014973A (zh) 2008-02-29 2011-04-13 弗罗桑医疗设备公司 用于促进止血和/或伤口愈合的装置
US9925209B2 (en) 2008-03-19 2018-03-27 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Heparosan-polypeptide and heparosan-polynucleotide drug conjugates and methods of making and using same
US9687559B2 (en) 2008-03-19 2017-06-27 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Heparosan polymers and methods of making and using same for the enhancement of therapeutics
BRPI0910570A2 (pt) * 2008-04-22 2015-09-22 Fidia Farmaceutici uso de bioconjugados, e, formulações farmacêuticas
IT1391006B1 (it) * 2008-10-08 2011-10-27 Fidia Farmaceutici Uso terapeutico di nuove preparazioni farmaceutiche contenenti farmaci antitumorali legati all'acido ialuronico nel trattamento delle neoplasie
EP2341941A4 (en) * 2008-09-09 2014-12-10 Univ Oklahoma HEPAROSANE POLYMERS AND METHODS OF MAKING AND USING THEM TO ENHANCE THERAPEUTIC COMPOUNDS
JP5542687B2 (ja) 2008-11-05 2014-07-09 国立大学法人 東京医科歯科大学 ヒアルロン酸誘導体、およびその医薬組成物
IT1397247B1 (it) * 2009-05-14 2013-01-04 Fidia Farmaceutici Nuovi agenti regolatori dell'attivita' citochinica
IT1399351B1 (it) * 2009-06-16 2013-04-16 Fidia Farmaceutici Procedimento per la sintesi di coniugati di glicosamminoglicani (gag) con molecole biologicamente attive, coniugati polimerici e usi relativi
KR20110032561A (ko) * 2009-09-23 2011-03-30 포항공과대학교 산학협력단 약물 전달체의 표적 특이성 조절 방법, 표적 특이적 약물 전달체, 및 표적-비특이적 약효 장기 지속성 약물 전달체
US8722644B2 (en) 2010-01-04 2014-05-13 Holy Stone Healthcare Co., Ltd. Mixture of hyaluronic acid for treating and preventing peptic ulcer and duodenal ulcer
WO2012086857A1 (ko) * 2010-12-21 2012-06-28 (주)파낙스이엠 광역학 진단 또는 치료를 위한 결합체 및 이의 제조방법
CA2865349C (en) 2012-03-06 2021-07-06 Ferrosan Medical Devices A/S Pressurized container containing haemostatic paste
CN104168927B (zh) * 2012-03-27 2016-10-05 泰尔茂株式会社 涂布组合物及医疗器械
EP2825216B1 (en) 2012-06-12 2015-08-19 Ferrosan Medical Devices A/S Dry haemostatic composition
JP6275044B2 (ja) 2012-09-05 2018-02-07 中外製薬株式会社 アミノ酸およびステリル基が導入されたヒアルロン酸誘導体
US9635795B2 (en) 2012-10-23 2017-04-25 International Business Machines Corporation Multiple expansion card insertion and extraction tool
CN103641925B (zh) * 2012-11-27 2016-08-17 王晖 水溶性多聚糖与紫杉烷类化合物的共价聚化合物，其制备方法及医药用途
CN105358071B (zh) 2013-06-21 2018-07-31 弗罗桑医疗设备公司 真空膨胀的干组合物和用于保留该干组合物的注射器
JP6453214B2 (ja) * 2013-07-10 2019-01-16 生化学工業株式会社 グリコサミノグリカン誘導体及びその製造方法
US10675354B2 (en) 2013-07-10 2020-06-09 Seikagaku Corporation Glycosaminoglycan derivative and method for producing same
CN105828844B (zh) 2013-12-11 2019-09-27 弗罗桑医疗设备公司 包含挤出增强剂的干组合物
CN103861116A (zh) * 2014-03-06 2014-06-18 沈阳药大制剂新技术有限公司 一种抗肿瘤药物的前体药物及其制备和应用
CN106573957B (zh) * 2014-07-31 2021-10-26 塞巴斯蒂安诺·舒托 由透明质酸和肌肽得到的衍生物
CN104198707B (zh) * 2014-09-12 2016-09-14 范飞舟 N-乙酰氨基葡萄糖在制备检测肿瘤的试剂盒中的应用
CN106999621B (zh) 2014-10-13 2020-07-03 弗罗桑医疗设备公司 用于止血和伤口愈合的干组合物
CN104491875A (zh) * 2014-12-22 2015-04-08 中国药科大学 一种基于透明质酸-难溶性药物前药的自聚纳米系统的制备方法
AU2015371184B2 (en) 2014-12-24 2020-06-25 Ferrosan Medical Devices A/S Syringe for retaining and mixing first and second substances
CA2972866C (en) * 2015-01-09 2023-08-22 Seikagaku Corporation Chondroitin sulfate derivative and agent for treating bladder diseases
WO2016191850A1 (en) * 2015-05-29 2016-12-08 Aluron Biopharma Inc. Cross-linked hyaluronic acid for drug delivery and pharmaceutical preparation using same
BR112017027695A2 (pt) 2015-07-03 2018-09-04 Ferrosan Medical Devices As seringa para retenção e mistura de primeira e segunda substâncias
CN108178803B (zh) * 2017-09-25 2020-03-10 温州医科大学 一种载药的肉桂醛-葡聚糖聚合物自组装纳米粒的制备及其抗肿瘤应用
US11512147B2 (en) 2017-11-15 2022-11-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Hyaluronic acid derivative modified with polyethylene glycol
CN108467439A (zh) * 2018-03-22 2018-08-31 盐城师范学院 一种水溶性紫杉醇抗癌药物的制备方法
CN108219029A (zh) * 2018-03-22 2018-06-29 盐城师范学院 一种水溶性卡巴他赛抗癌药物的制备方法
ES2968412T3 (es) 2018-05-09 2024-05-09 Ferrosan Medical Devices As Método para preparar una composición hemostática
US20210228530A1 (en) * 2018-06-20 2021-07-29 Santolecan Pharmaceuticals Llc Taxane-lipid-polysaccharide dual conjugates, preparation methods thereof and uses thereof
IT201800009731A1 (it) * 2018-10-25 2020-04-25 Fidia Farm Spa Coniugato paclitaxel - acido ialuronico nel trattamento del carcinoma vescicale non infiltrante
CN111588914A (zh) * 2019-12-31 2020-08-28 辽宁垠艺生物科技股份有限公司 介入或植入医疗器械的药物涂层及其制备方法
IT202000007747A1 (it) * 2020-04-10 2021-10-10 Fidia Farm Spa Coniugato acido ialuronico-paclitaxel nel trattamento del mesotelioma
IT202000008209A1 (it) 2020-04-17 2021-10-17 Fidia Farm Spa Procedimento di sintesi di un coniugato acido ialuronico-paclitaxel
CN111892668B (zh) * 2020-07-03 2022-07-12 广东工业大学 一种化合物及其制备方法、荧光探针和抗肿瘤药物
US20230256106A1 (en) * 2020-07-15 2023-08-17 Coval Biopharma (Shanghai) Co., Ltd. Drug delivery system for locally delivering therapeutic agents and uses thereof
CN114870031B (zh) * 2022-05-20 2023-07-07 四川大学 一种cd44靶向的紫杉烷类纳米晶体及其制备方法与应用
WO2024038087A1 (en) * 2022-08-16 2024-02-22 Synartro Ab Method for preparing sterile compositions

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4851521A (en) * 1985-07-08 1989-07-25 Fidia, S.P.A. Esters of hyaluronic acid
GB8713662D0 (en) * 1987-06-11 1987-07-15 Skandigen Ab Hyaluronic acid derivatives
IT1219587B (it) 1988-05-13 1990-05-18 Fidia Farmaceutici Polisaccaridi carbossiilici autoreticolati
US5356883A (en) * 1989-08-01 1994-10-18 Research Foundation Of State University Of N.Y. Water-insoluble derivatives of hyaluronic acid and their methods of preparation and use
CA2070672C (en) * 1990-10-18 2002-10-08 Kazuo Akima Compound of medicinal ingredient and hyaluronic acid and process for producing the same
JP2604930B2 (ja) * 1990-12-14 1997-04-30 株式会社ディ・ディ・エス研究所 ヒアルロン酸およびコンドロイチン誘導体
WO1993024476A1 (en) * 1992-06-04 1993-12-09 Clover Consolidated, Limited Water-soluble polymeric carriers for drug delivery
DK0640622T3 (da) * 1993-02-26 2000-10-23 Drug Delivery System Inst Ltd Polysaccharidderivat og lægemiddelbærer
US5616568A (en) 1993-11-30 1997-04-01 The Research Foundation Of State University Of New York Functionalized derivatives of hyaluronic acid
ITPD940054A1 (it) 1994-03-23 1995-09-23 Fidia Advanced Biopolymers Srl Polisaccaridi solfatati
PL189698B1 (pl) * 1996-03-12 2005-09-30 Pg Txl Co Kompozycja farmaceutyczna zawierająca lek przeciwnowotworowy i jej zastosowania
CA2175282A1 (en) 1996-04-29 1997-10-30 Rudolf Edgar Falk Use of forms of hyaluronic acid (ha) for the treatment of cancer
CA2208924A1 (en) 1997-07-09 1999-01-09 Hyal Pharmaceutical Corporation Sparing paclitaxel by the use of hyaluronan
EP1082963A4 (en) * 1998-05-20 2004-03-17 Chugai Pharmaceutical Co Ltd MEDICINE FOR HYALURONIC ACID-ASSOCIATED JOINT DISEASES
ITPD980169A1 (it) 1998-07-06 2000-01-06 Fidia Advanced Biopolymers Srl Ammidi dell'acido ialuronico e dei suoi derivati e processo per la loro preparazione.
PT1105379E (pt) 1998-08-21 2002-10-31 Pharmachemie Bv Analogos e pro-drogas de paclitaxel soluveis em agua
ATE376824T1 (de) 1999-01-13 2007-11-15 Alchemia Oncology Pty Ltd Verwendung von hyaluronan zur herstellung eines medikaments zur erhöhung der wirksamkeit von zytotoxischen arzneimitteln
JP2001081103A (ja) * 1999-09-13 2001-03-27 Denki Kagaku Kogyo Kk ヒアルロン酸結合薬剤
US6593308B2 (en) 1999-12-03 2003-07-15 The Regents Of The University Of California Targeted drug delivery with a hyaluronan ligand
US7125858B2 (en) 1999-12-28 2006-10-24 Bioniche Life Sciences Inc. Hyaluronic acid in the treatment of cancer
IT1317359B1 (it) 2000-08-31 2003-06-16 Fidia Advanced Biopolymers Srl Polisaccaridi percarbossilati, quali l'acido ialuronico, processo perla loro preparazione e loro impiego in campo farmaceutico e
IT1317358B1 (it) 2000-08-31 2003-06-16 Fidia Advanced Biopolymers Srl Derivati cross-linkati dell'acido ialuronico.

Also Published As

Publication number Publication date
WO2004035629A2 (en) 2004-04-29
NZ540034A (en) 2007-11-30
EP2045270A2 (en) 2009-04-08
EP1560854B1 (en) 2009-01-07
ATE420117T1 (de) 2009-01-15
JP4704753B2 (ja) 2011-06-22
WO2004035629A3 (en) 2004-06-24
DK1560854T3 (da) 2009-04-20
NO333042B1 (no) 2013-02-18
SI1560854T1 (sl) 2009-06-30
DE60325760D1 (de) 2009-02-26
ITPD20020271A1 (it) 2004-04-19
RU2384593C2 (ru) 2010-03-20
AU2003267441B2 (en) 2010-01-14
CA2783175C (en) 2013-12-24
CA2783175A1 (en) 2004-04-29
HRP20050416B1 (hr) 2013-09-30
PT1560854E (pt) 2009-04-15
EP2045270B1 (en) 2015-05-06
WO2004035629A8 (en) 2005-06-09
IL168086A (en) 2010-11-30
KR101076414B1 (ko) 2011-10-25
KR20050065595A (ko) 2005-06-29
WO2004035629A9 (en) 2005-07-07
BR0315431A (pt) 2005-08-16
US20110159052A1 (en) 2011-06-30
ES2544481T3 (es) 2015-08-31
JP2006504747A (ja) 2006-02-09
NZ547668A (en) 2008-04-30
CA2502531A1 (en) 2004-04-29
PL376349A1 (en) 2005-12-27
CA2502531C (en) 2012-10-02
NO20052399D0 (no) 2005-05-18
EP1560854A2 (en) 2005-08-10
US7897584B2 (en) 2011-03-01
AU2003267441A1 (en) 2004-05-04
HRP20050416A2 (en) 2006-02-28
PL216861B1 (pl) 2014-05-30
CN1705683A (zh) 2005-12-07
US8034795B2 (en) 2011-10-11
US20060116346A1 (en) 2006-06-01
CN1705683B (zh) 2010-04-28
ES2320439T3 (es) 2009-05-22
NO20052399L (no) 2005-05-18
EP2045270A3 (en) 2009-06-03
PL392566A1 (pl) 2010-11-22
HK1082753A1 (en) 2006-06-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005115116A (ru) Таксаны, ковалентно связанные с гиалуроновой кислотой или производными гиалуроновой кислоты
AU784395B2 (en) Taxane prodrugs
JP2002537347A (ja) 癌の標的付けられた治療のためのテキサン誘導体
US5801191A (en) Taxoids
JP2009503010A5 (ru)
Luo et al. Low molecular weight chitosan-based conjugates for efficient Rhein oral delivery: synthesis, characterization, and pharmacokinetics
Arpicco et al. Preparation and characterization of novel poly (ethylene glycol) paclitaxel derivatives
Dasgupta et al. Synthesis of a photoaffinity taxol analog and its use in labeling tubulin
Datta et al. 4-Deacetyltaxol and 10-acetyl-4-deacetyltaxotere: synthesis and biological evaluation
AU696366B2 (en) 10-deacetyl-14beta-hydroxybaccatine III derivatives, a process for the preparation thereof and formulations containing them
US6344571B2 (en) Water soluble analogs and prodrugs of paclitaxel
SK139994A3 (en) Taxane derivatives, their preparation and compositions containing same
JP2003520792A (ja) 抗腫瘍活性及び抗脈管形成活性を有する半合成タキサン類
Hao et al. Synthesis and characteristics of the fluorouracil-dextran conjugates
AU730722B2 (en) Trioxane dimer compounds having antiproliferative and antitumor activities
CN118063413A (zh) 一种卡巴他赛类甘油三酯前药及其制备方法和应用
KR20150001692A (ko) 헤파린-도세탁셀 접합체로 이루어진 수용성 항암제 및 그의 제조방법
WO2011124031A1 (zh) 紫杉醇或多西紫杉醇的多肽偶合物