RU2004127578A - Новые производные пиридина и хинолина - Google Patents

Новые производные пиридина и хинолина Download PDF

Info

Publication number
RU2004127578A
RU2004127578A RU2004127578/04A RU2004127578A RU2004127578A RU 2004127578 A RU2004127578 A RU 2004127578A RU 2004127578/04 A RU2004127578/04 A RU 2004127578/04A RU 2004127578 A RU2004127578 A RU 2004127578A RU 2004127578 A RU2004127578 A RU 2004127578A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
ylamine
aminomethyl
ness
dichlorophenyl
Prior art date
Application number
RU2004127578/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2285693C2 (ru
Inventor
БЕРИНГЕР Маркус (CH)
Берингер Маркус
Михаэль ЛЕФФЛЕР Бернд (DE)
Михаэль ЛЕФФЛЕР Бернд
ПЕТЕРС Йенс-Уве (DE)
ПЕТЕРС Йенс-Уве
Ример Клаус (DE)
Ример Клаус
ВАЙСС Петер (CH)
ВАЙСС Петер
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2004127578A publication Critical patent/RU2004127578A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2285693C2 publication Critical patent/RU2285693C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/06—Ring systems of three rings
    • C07D221/16—Ring systems of three rings containing carbocyclic rings other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (24)

1. Соединения формулы (I)
Figure 00000001
где R1 означает водород или (низш.)алкил,
R2 означает гетероциклил, гетероциклил, независимо моно-, ди- или тризамещенный группой (низш.)алкил, (низш.)алкокси, перфтор(низш.)алкил, амино или галоген, арил или арил, независимо моно-, ди- или тризамещенный группой галоген, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, амино или перфтор(низш.)алкил,
R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют фенил, необязательно и независимо моно-, ди- или тризамещенный группой галоген, (низш.)алкил, перфтор(низш.)алкил или (низш.)алкокси, или 5-, 6- или 7-членный насыщенный цикл, необязательно содержащий гетероатом, выбранный из N, О и S, и необязательно и независимо моно-, ди- или тризамещенный группой галоген, (низш.)алкил, перфтор(низш.)алкил или (низш.)алкокси, причем указанный насыщенный цикл конденсирован в орто-положении с 5- или 6-членным ароматическим циклом, необязательно содержащим гетероатом, выбранный из N, О и S, и необязательно и независимо моно-, ди- или тризамещенный группой галоген, (низш.)алкил, перфтор(низш.)алкил или (низш.)алкокси,
и их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения по п.1, где R1 означает водород.
3. Соединения по любому из пп.1-2, где R2 означает гетероциклил, выбранный из группы, включающей пиридил, пиримидинил, фурил, тиенил, индолил, бензо[1,3]диоксолил, бензофуранил, бензотиофенил, дибензофуранил, оксазолил, имидазолил, тиазолил, изоксазолил, пиразолил, изотиазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, триазолил, тетразолил, оксатриазолил, тиатриазолил, пиридазил, пиразинил, пирролидинил, азепанил и морфолино, причем указанный гетероциклил необязательно и независимо моно-, ди- или тризамещен группой галоген, амино, перфтор(низш.)алкил, (низш.)алкил или (низш.)алкокси.
4. Соединения по п.3, где R2 означает незамещенный тиенил или незамещенный бензо[1,3]диоксолил.
5. Соединения по п.1, где R2 означает фенил, необязательно и независимо орто-, мета или пара-замещенный группой (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, амино или перфтор(низш.)алкил.
6. Соединения по п.5, где R2 означает 2,4-дихлорфенил.
7. Соединения по п.1, где R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют фенильный цикл, необязательно и независимо моно-, ди- или тризамещенный группой галоген, (низш.)алкил, перфтор(низш.)алкил или (низш.)алкокси.
8. Соединения по п.7, где R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют незамещенный фенильный цикл или фенильный цикл, монозамещенный группой галоген или перфтор(низш.)алкил.
9. Соединения по п.1, где R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5-, 6- или 7-членный насыщенный цикл, необязательно содержащий гетероатом, выбранный из N, О и S, и необязательно и независимо моно-, ди- или тризамещенный группой галоген, (низш.)алкил, перфтор(низш.)алкил или (низш.)алкокси, причем указанный насыщенный цикл конденсирован в орто-положении с 5- или 6-членным ароматическим циклом, необязательно содержащим гетероатом, выбранный из N, О и S, и необязательно и независимо моно-, ди- или тризамещенным группой галоген, (низш.)алкил, перфтор(низш.)алкил или (низш.)алкокси.
10. Соединения по п.9, где R3 и R4 вместе означают
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
где фенильный остаток необязательно и независимо моно-, ди- или тризамещен группой галоген, (низш.)алкил, перфтор(низш.)алкил или (низш.)алкокси, а R' означает (низш.)алкил.
11. Соединения по п.9, где R3 и R4 вместе означают
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
и
Figure 00000014
где фенильный остаток необязательно и независимо моно-, ди- или тризамещен группой галоген, (низш.)алкил, перфтор(низш.)алкил или (низш.)алкокси, а R' означает (низш.)алкил.
12. Соединения по п.1, где R1 означает водород, R2 означает фенил, необязательно и независимо орто-, мета- или пара-замещенный группой (низш.)алкил, галоген, перфтор(низш.)алкил или (низш.)алкокси, а R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5-, 6- или 7-членный насыщенный цикл, необязательно содержащий гетероатом, выбранный из N, О и S, и необязательно и независимо моно-, ди- или тризамещенный группой галоген, (низш.)алкил, перфтор(низш.)алкил или (низш.)алкокси, причем указанный насыщенный цикл конденсирован в орто-положении с 5- или 6-членным ароматическим циклом, необязательно содержащим гетероатом, выбранный из N, О и S, и необязательно и независимо моно-, ди- или тризамещенным группой галоген, (низш.)алкил, перфтор(низш.)алкил или (низш.)алкокси.
13. Соединения по п.1, где R1 означает водород, R2 означает фенил, необязательно и независимо орто- и/или пара-замещенный группой (низш.)алкил, галоген или (низш.)алкокси, а R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют фенильный цикл, необязательно монозамещенный группой галоген или перфтор(низш.)алкил, а R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5-, 6- или 7-членный насыщенный цикл, необязательно содержащий гетероатом, выбранный из О и S, и необязательно монозамещенный группой (низш.)алкил, причем указанный насыщенный цикл конденсирован в орто-положении с 5- или 6-членным ароматическим циклом, необязательно содержащим в цикле атом серы и необязательно и независимо моно- или дизамещенным группой галоген, (низш.)алкил, перфтор(низш.)алкил или (низш.)алкокси.
14. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей
3-аминометил-4-(2,4-дихлорфенил)-5,6-дигидробензо[h]хинолин-2-иламин,
3-аминометил-4-(2,4-дихлорфенил)-5Н-индено[1,2-b]пиридин-2-иламин,
3-аминометил-4-(2,4-дихлорфенил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-b]пиридин-2-иламин,
3-аминометил-4-(2,4-дихлорфенил)-7-метокси-5Н-индено[1,2-b]пиридин-2-иламин,
3-аминометил-4-(2,4-дихлорфенил)-7,8-диметокси-5Н-индено[1,2-b]пиридин-2-иламин,
3-аминометил-4-(2,4-дихлорфенил)бензо[4,5]фуро[3,2-b]пиридин-2-иламин,
2-аминометил-1-(2,4-дихлорфенил)-10Н-9-окса-4-азафенантрен-3-иламин,
3-аминометил-4-(2,4-дихлорфенил)-5,6-дигидротиено[2,3-b]хинолин-2-иламин,
2-аминометил-1-(2,4-дихлорфенил)-6-фтор-10Н-9-окса-4-азафенантрен-3-иламин,
2-аминометил-1-(2,4-дихлорфенил)-10Н-9-тиа-4-азафенантрен-3-иламин,
3-аминометил-4-(2,4-дихлорфенил)-5-метил-5Н-индено[1,2-b]пиридин-2-иламин,
2-аминометил-1-(2,4-дихлорфенил)-9Н-10-тиа-4-азафенантрен-3-иламин,
3-аминометил-4-(2,4-дихлорфенил)-10-фтор-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-b]пиридин-2-иламин,
2-аминометил-1-(2,4-дихлорфенил)-10Н-9-тиа-4-азафенантрен-3-иламин,
3-аминометил-4-(2,4-дихлорфенил)-5-метил-5Н-индено[1,2-b]пиридин-2-иламин,
2-аминометил-1-(2,4-дихлорфенил)-9Н-10-тиа-4-азафенантрен-3-иламин,
3-аминометил-4-(2,4-дихлорфенил)-10-фтор-6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-b]пиридин-2-иламин,
3-аминометил-4-(2,4-дихлорфенил)-7-фтор-5Н-индено[1,2-b]пиридин-2-иламин,
3-аминометил-4-(2,4-дихлорфенил)-8-метил-5Н-индено[1,2-b]пиридин-2-иламин,
3-аминометил-4-(2,4-дихлорфенил)-9-метокси-5,6-дигидро-бензо[h]хинолин-2-иламин,
2-аминометил-6-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-10Н-9-тиа-4-азафенантрен-3-иламин,
3-аминометил-4-(2,4-дихлорфенил)-7,9-диметил-5,6-дигидро-бензо[h]хинолин-2-иламин,
2-аминометил-1-(2,4-дихлорфенил)-6-метил-10Н-9-окса-4-азафенантрен-3-иламин,
3-аминометил-7-бром-4-(2,4-дихлорфенил)-5Н-индено[1,2-b]пиридин-2-иламин,
3-аминометил-4-пара-толилхинолин-2-иламин,
3-аминометил-6-хлор-4-(2-фторфенил)хинолин-2-иламин,
3-аминометил-6-хлор-4-фенилхинолин-2-иламин,
3-аминометил-6-хлор-4-(2-хлорфенил)хинолин-2-иламин,
3-аминометил-4-фенил-6-трифторметилхинолин-2-иламин,
3-аминометил-4-(2-метоксифенил)хинолин-2-иламин,
3-аминометил-4-(2,4-дихлорфенил)хинолин-2-иламин,
3-аминометил-4-(2-хлорфенил)хинолин-2-иламин,
3-аминометил-4-(4-хлорфенил)хинолин-2-иламин,
3-аминометил-4-фенилхинолин-2-иламин,
и их фармацевтически приемлемые соли.
15. Способ получения соединений формулы (I) по любому из пп.1-14, включающий
(а) восстановление нитрила формулы
Figure 00000015
где R2, R3 и R4 имеют значения, указанные в пп.1-14,
с образованием амина формулы
Figure 00000016
где R2, R3 и R4 имеют значения, указанные в пп.1-14, или
(б) алкилирование амина формулы
Figure 00000017
где R2, R3 и R4 имеют значения, указанные в пп.1-14,
с образованием соединения формулы
Figure 00000018
где R1, R2, R3 и R4 имеют значения, указанные в пп.1-14.
16. Соединения по п.1, полученные способом по п.15.
17. Фармацевтические композиции, включающие соединение по любому из пп.1-14 и фармацевтически приемлемые носитель и/или адъювант.
18. Соединения по п.1 для применения в качестве терапевтически активных веществ.
19. Соединения по п.1 для применения в качестве терапевтически активных веществ при лечении и/или профилактике заболеваний, ассоциированных с DPP IV.
20. Способ лечения и/или профилактики заболеваний, ассоциированных с DPP IV, таких, как диабет, прежде всего инсулин-независимый сахарный диабет, нарушенная толерантность к глюкозе, заболевание пищеварительного тракта, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, ожирение и/или метаболический синдром, включающий введение соединения по любому из пп.1-14 человеку или животному.
21. Применение соединений по любому из пп.1-14 для лечения и/или профилактики заболеваний, ассоциированных с DPP IV.
22. Применение соединений по любому из пп.1-14 для лечения и/или профилактики диабета, инсулин-независимого сахарного диабета, нарушенной толерантности к глюкозе, заболевания пищеварительного тракта, неспецифического язвенного колита, болезни Крона, гипертензии, заболеваний, при которых лечебное действие достигается благодаря применению мочегонного агента, ожирения и/или метаболического синдрома.
23. Применение соединений по любому из пп.1-14 для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения и/или профилактики заболеваний, ассоциированных с DPP IV.
24. Применение соединений по любому из пп.1-14 для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения и/или профилактики диабета, инсулин-независимого сахарного диабета, нарушенной толерантности к глюкозе, заболевания пищеварительного тракта, неспецифического язвенного колита, болезни Крона, гипертензии, заболеваний, при которых лечебное действие достигается благодаря применению мочегонного агента, ожирения и/или метаболического синдрома.
RU2004127578/04A 2002-02-13 2003-02-05 Производные пиридина и хинолина, способ их получения, фармацевтическая композиция, применение соединений для лечения заболеваний, ассоциированных с dpp-iv RU2285693C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP02003115 2002-02-13
EP02003115.9 2002-02-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004127578A true RU2004127578A (ru) 2005-08-10
RU2285693C2 RU2285693C2 (ru) 2006-10-20

Family

ID=27675615

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004127578/04A RU2285693C2 (ru) 2002-02-13 2003-02-05 Производные пиридина и хинолина, способ их получения, фармацевтическая композиция, применение соединений для лечения заболеваний, ассоциированных с dpp-iv

Country Status (21)

Country Link
US (1) US6800650B2 (ru)
EP (1) EP1476429B1 (ru)
JP (1) JP4216197B2 (ru)
KR (1) KR100618752B1 (ru)
CN (1) CN1308311C (ru)
AR (1) AR038419A1 (ru)
AT (1) ATE309988T1 (ru)
AU (1) AU2003206834B2 (ru)
BR (1) BR0307576A (ru)
CA (1) CA2474460C (ru)
DE (1) DE60302336T2 (ru)
ES (1) ES2252656T3 (ru)
GT (1) GT200300038A (ru)
MX (1) MXPA04007743A (ru)
PA (1) PA8566201A1 (ru)
PE (1) PE20030922A1 (ru)
PL (1) PL372488A1 (ru)
RU (1) RU2285693C2 (ru)
TW (1) TW200303303A (ru)
UY (1) UY27666A1 (ru)
WO (1) WO2003068748A1 (ru)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20040015298A (ko) 2001-06-27 2004-02-18 스미스클라인 비참 코포레이션 디펩티딜 펩티다제 억제제로서의 플루오로피롤리딘
ATE401311T1 (de) * 2002-08-08 2008-08-15 Takeda Pharmaceutical Kondensierte heterozyklische verbindungen als petidase inhibitoren
EP1608317B1 (en) 2003-03-25 2012-09-26 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
EP1620091B1 (en) 2003-05-05 2010-03-31 Probiodrug AG Inhibitors of glutaminyl cyclase
JP2007511467A (ja) 2003-05-14 2007-05-10 タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド ジペプチジルペプチダーゼインヒビター
US7678909B1 (en) 2003-08-13 2010-03-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7169926B1 (en) 2003-08-13 2007-01-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7579357B2 (en) 2003-08-13 2009-08-25 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
JP2007505121A (ja) 2003-09-08 2007-03-08 武田薬品工業株式会社 ジペプチジルぺプチダーゼ阻害剤
DE10348022A1 (de) * 2003-10-15 2005-05-25 Imtm Gmbh Neue Dipeptidylpeptidase IV-Inhibitoren zur funktionellen Beeinflussung unterschiedlicher Zellen und zur Behandlung immunologischer, entzündlicher, neuronaler und anderer Erkrankungen
TW200523252A (en) * 2003-10-31 2005-07-16 Takeda Pharmaceutical Pyridine compounds
NZ546887A (en) 2003-11-03 2009-04-30 Probiodrug Ag Combinations useful for the treatment of neuronal disorders
JP4996926B2 (ja) 2004-02-05 2012-08-08 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼの新規の阻害剤
US7732446B1 (en) 2004-03-11 2010-06-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
CN102127057A (zh) 2004-03-15 2011-07-20 武田药品工业株式会社 二肽基肽酶抑制剂
US20080125403A1 (en) 2004-04-02 2008-05-29 Merck & Co., Inc. Method of Treating Men with Metabolic and Anthropometric Disorders
EP1753730A1 (en) 2004-06-04 2007-02-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
WO2006019965A2 (en) 2004-07-16 2006-02-23 Takeda San Diego, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
NZ553688A (en) * 2004-09-09 2011-05-27 Florey Howard Inst Enzyme inhibitors for the inhibition of insulin-regulated aminopeptidase
JP2008524331A (ja) 2004-12-21 2008-07-10 武田薬品工業株式会社 ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤
DOP2006000008A (es) 2005-01-10 2006-08-31 Arena Pharm Inc Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1
JP4572759B2 (ja) * 2005-07-06 2010-11-04 セイコーエプソン株式会社 半導体装置及び電子機器
EP1910317B1 (en) 2005-07-20 2013-07-03 Eli Lilly And Company 1-amino linked compounds
JP2009504599A (ja) * 2005-08-11 2009-02-05 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Ｄｐｐ−ｉｖ阻害剤を含有する医薬組成物
ZA200802857B (en) 2005-09-14 2009-09-30 Takeda Pharmaceutical Dipeptidyl peptidase inhibitors for treating diabetes
KR101368988B1 (ko) 2005-09-16 2014-02-28 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 디펩티딜 펩티다제 억제제
GB0526291D0 (en) 2005-12-23 2006-02-01 Prosidion Ltd Therapeutic method
WO2007112347A1 (en) 2006-03-28 2007-10-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
EP2004643A1 (en) 2006-03-31 2008-12-24 Novartis AG Organic compounds
PE20071221A1 (es) 2006-04-11 2007-12-14 Arena Pharm Inc Agonistas del receptor gpr119 en metodos para aumentar la masa osea y para tratar la osteoporosis y otras afecciones caracterizadas por masa osea baja, y la terapia combinada relacionada a estos agonistas
PL1971862T3 (pl) 2006-04-11 2011-04-29 Arena Pharm Inc Sposoby stosowania receptora GPR119 w celu identyfikacji związków przydatnych w zwiększeniu masy kostnej osobnika
AR062760A1 (es) * 2006-09-13 2008-12-03 Takeda Pharmaceutical Administracion de inhibidores de dipeptidilpetidasa
US8324383B2 (en) 2006-09-13 2012-12-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Methods of making polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile
EP2089383B1 (en) 2006-11-09 2015-09-16 Probiodrug AG 3-hydr0xy-1,5-dihydr0-pyrr0l-2-one derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase for the treatment of ulcer, cancer and other diseases
TW200838536A (en) 2006-11-29 2008-10-01 Takeda Pharmaceutical Polymorphs of succinate salt of 2-[6-(3-amino-piperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethy]-4-fluor-benzonitrile and methods of use therefor
ATE554085T1 (de) 2006-11-30 2012-05-15 Probiodrug Ag Neue inhibitoren von glutaminylcyclase
US8093236B2 (en) 2007-03-13 2012-01-10 Takeda Pharmaceuticals Company Limited Weekly administration of dipeptidyl peptidase inhibitors
WO2008128985A1 (en) 2007-04-18 2008-10-30 Probiodrug Ag Thiourea derivatives as glutaminyl cyclase inhibitors
CA2711644A1 (en) * 2008-01-07 2009-07-16 Synta Pharmaceuticals Corp. Compounds for inflammation and immune-related uses
EP2146210A1 (en) 2008-04-07 2010-01-20 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of using A G protein-coupled receptor to identify peptide YY (PYY) secretagogues and compounds useful in the treatment of conditions modulated by PYY
AR077642A1 (es) 2009-07-09 2011-09-14 Arena Pharm Inc Moduladores del metabolismo y el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo
KR101755737B1 (ko) 2009-09-11 2017-07-07 프로비오드룩 아게 글루타미닐 사이클라제의 억제제로서 헤테로사이클릭 유도체
US9181233B2 (en) 2010-03-03 2015-11-10 Probiodrug Ag Inhibitors of glutaminyl cyclase
CA2789440C (en) 2010-03-10 2020-03-24 Probiodrug Ag Heterocyclic inhibitors of glutaminyl cyclase (qc, ec 2.3.2.5)
MX2012011631A (es) 2010-04-06 2013-01-18 Arena Pharm Inc Moduladores del receptor gpr119 y el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo.
JP5945532B2 (ja) 2010-04-21 2016-07-05 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼの阻害剤としてのベンゾイミダゾール誘導体
CA2812061A1 (en) 2010-09-22 2012-03-29 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
RU2462455C2 (ru) * 2010-12-01 2012-09-27 Учреждение Российской Академии Наук Институт Проблем Химической Физики Ран (Ипхф Ран) Способ получения гидроксипроизводных стирилхинолинов
ES2570167T3 (es) 2011-03-16 2016-05-17 Probiodrug Ag Derivados de benzimidazol como inhibidores de glutaminil ciclasa
WO2012135570A1 (en) 2011-04-01 2012-10-04 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US20140066369A1 (en) 2011-04-19 2014-03-06 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
WO2012145604A1 (en) 2011-04-22 2012-10-26 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US20140038889A1 (en) 2011-04-22 2014-02-06 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
WO2012170702A1 (en) 2011-06-08 2012-12-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
WO2013055910A1 (en) 2011-10-12 2013-04-18 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
WO2014074668A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of gpr119 and the treatment of disorders related thereto
EA201791982A1 (ru) 2015-03-09 2020-02-17 Интекрин Терапьютикс, Инк. Способы лечения неалкогольной жировой болезни печени и/или липодистрофии
EP3606527A1 (en) 2017-04-03 2020-02-12 Coherus Biosciences, Inc. Ppar-gamma agonist for treatment of progressive supranuclear palsy
ES2812698T3 (es) 2017-09-29 2021-03-18 Probiodrug Ag Inhibidores de glutaminil ciclasa

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19616486C5 (de) 1996-04-25 2016-06-30 Royalty Pharma Collection Trust Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern
US6011155A (en) 1996-11-07 2000-01-04 Novartis Ag N-(substituted glycyl)-2-cyanopyrrolidines, pharmaceutical compositions containing them and their use in inhibiting dipeptidyl peptidase-IV
TW492957B (en) 1996-11-07 2002-07-01 Novartis Ag N-substituted 2-cyanopyrrolidnes
CA2819705C (en) 1998-02-02 2014-07-08 Trustees Of Tufts College Method of regulating glucose metabolism, and reagents related thereto
DE19834591A1 (de) 1998-07-31 2000-02-03 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Verfahren zur Steigerung des Blutglukosespiegels in Säugern
BR9916965A (pt) * 1998-12-10 2001-11-06 Agouron Pharma Compostos antagonistas de receptores não peptìdicos de glp-1, seus derivados, composto útil derivado dos mesmos, composição farmacêutica, método para regular a secreção de insulina em mamìferos, método de inibição da atividade de glp-1, método de inibição da ligação de glp-1 ao receptor de glp-1 e método de inibição da ativação do receptor de glp-1
CO5150173A1 (es) 1998-12-10 2002-04-29 Novartis Ag Compuestos n-(glicilo sustituido)-2-cianopirrolidinas inhibidores de peptidasa de dipeptidilo-iv (dpp-iv) los cuales son efectivos en el tratamiento de condiciones mediadas por la inhibicion de dpp-iv
US6110949A (en) 1999-06-24 2000-08-29 Novartis Ag N-(substituted glycyl)-4-cyanothiazolidines, pharmaceutical compositions containing them and their use in inhibiting dipeptidyl peptidase-IV
US6440995B1 (en) * 1999-10-01 2002-08-27 Hoffman-La Roche Inc. Quinolin-4-yl derivatives
EP1088818B1 (en) * 1999-10-01 2004-11-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Quinolin-4-yl derivatives
GB9928330D0 (en) 1999-11-30 2000-01-26 Ferring Bv Novel antidiabetic agents
EP1254113A1 (en) 2000-01-24 2002-11-06 Novo Nordisk A/S N-substituted 2-cyanopyroles and -pyrrolines which are inhibitors of the enzyme dpp-iv
GB0010188D0 (en) * 2000-04-26 2000-06-14 Ferring Bv Inhibitors of dipeptidyl peptidase IV
TW583185B (en) 2000-06-13 2004-04-11 Novartis Ag N-(substituted glycyl)-2-cyanopyrrolidines and pharmaceutical composition for inhibiting dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV) or for the prevention or treatment of diseases or conditions associated with elevated levels of DPP-IV comprising the same

Also Published As

Publication number Publication date
KR100618752B1 (ko) 2006-08-31
AR038419A1 (es) 2005-01-12
ES2252656T3 (es) 2006-05-16
DE60302336T2 (de) 2006-08-03
CA2474460C (en) 2009-12-22
PL372488A1 (en) 2005-07-25
CN1630639A (zh) 2005-06-22
WO2003068748A9 (en) 2004-10-07
WO2003068748A1 (en) 2003-08-21
TW200303303A (en) 2003-09-01
CN1308311C (zh) 2007-04-04
PA8566201A1 (es) 2003-12-19
US20030195188A1 (en) 2003-10-16
BR0307576A (pt) 2005-01-11
DE60302336D1 (de) 2005-12-22
US6800650B2 (en) 2004-10-05
EP1476429B1 (en) 2005-11-16
JP2005526034A (ja) 2005-09-02
EP1476429A1 (en) 2004-11-17
AU2003206834B2 (en) 2006-10-19
KR20040081788A (ko) 2004-09-22
MXPA04007743A (es) 2004-10-15
CA2474460A1 (en) 2003-08-21
AU2003206834A1 (en) 2003-09-04
UY27666A1 (es) 2003-08-29
JP4216197B2 (ja) 2009-01-28
GT200300038A (es) 2003-09-23
ATE309988T1 (de) 2005-12-15
RU2285693C2 (ru) 2006-10-20
PE20030922A1 (es) 2003-11-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004127578A (ru) Новые производные пиридина и хинолина
JP2005526034A5 (ru)
CN111971277B (zh) 作为sting激动剂的苯并噻吩及相关化合物
CN100549004C (zh) 螺环杂环衍生物及其应用方法
AU2011252808B2 (en) Compositions and methods for treating neoplasia, inflammatory disease and other disorders
US20060287356A1 (en) Thienopyridones as AMPK activators for the treatment of diabetes and obesity
JP6557674B2 (ja) 新規クラスのミュー−オピオイド受容体アゴニスト
RU2004127576A (ru) Новые производные пиридина и пиримидина
CN103906749B (zh) 原小檗碱类生物碱衍生物及其抗溃疡性结肠炎的用途
CN107759587A (zh) [1,2,4]三唑并[1,5‑a]吡啶类化合物及其制备方法和医药用途
CN111065390B (zh) Kor激动剂与mor激动剂联合在制备治疗疼痛的药物中的用途
US7714134B2 (en) Compounds and use of tetrahydropyridothiophenes
IL202835A (en) Pyrimidine derivatives, their pharmaceutical compositions, process for their preparation and use as raf kinase inhibitors
ES2316978T3 (es) Acetamidas 3-cianotiofeno sustituidas como antagonista del receptor de glucagon.
US8962626B2 (en) Thienopyridazine compounds, their preparations, pharmaceutical compositions and uses
WO2010029577A2 (en) Anti-cancer drugs and uses relating thereto for metastatic malignant melanoma and other cancers
WO2018170275A1 (en) Carboxylic diarythiazepineamines as mixed mu-and delta-opioid receptor agonists
CN105358156A (zh) 双重mek/pi3k抑制剂和使用其的治疗方法
CN103313599B (zh) 取代的4-(芳基氨基)硒吩并嘧啶化合物及其使用方法
TW202135809A (zh) 組合
CN106138038B (zh) 大环内酯类衍生物及其用途
JP2008526817A (ja) 新規のピロロジヒドロイソキノリン
PT1418912E (pt) Isoxazolopiridinonas.
WO2009098282A1 (en) Low molecular weight 2,5-disubstituted thiophene derivatives and use thereof in therapy
PT93680A (pt) Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas contendo derivados de heteroaril-3-oxo-propanonitrilo apropriadas para o tratamento de artrite reumatoide e de outra doencas auto-imunes

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110206