RU2004125852A - Имидазольные соединения, применяемые в качестве ингибиторов протеинкиназы - Google Patents

Имидазольные соединения, применяемые в качестве ингибиторов протеинкиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2004125852A
RU2004125852A RU2004125852/04A RU2004125852A RU2004125852A RU 2004125852 A RU2004125852 A RU 2004125852A RU 2004125852/04 A RU2004125852/04 A RU 2004125852/04A RU 2004125852 A RU2004125852 A RU 2004125852A RU 2004125852 A RU2004125852 A RU 2004125852A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
independently selected
nitrogen
sulfur
oxygen
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2004125852/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Хэйли БИНЧ (GB)
Хэйли Бинч
Гай БРЕНЧЛИ (GB)
Гай БРЕНЧЛИ
Джулиан М. К. ГОЛЕК (GB)
Джулиан М. К. ГОЛЕК
Рональд НЕГТЕЛ (GB)
Рональд НЕГТЕЛ
Майкл МОРТИМОР (GB)
Майкл МОРТИМОР
Санджей ПЭЙТЕЛ (GB)
Санджей ПЭЙТЕЛ
Алистер РАЗЕРФОРД (GB)
Алистер РАЗЕРФОРД
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2004125852A publication Critical patent/RU2004125852A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4151,2-Diazoles
    • A61K31/4161,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4151,2-Diazoles
    • A61K31/41621,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06Antiasthmatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18Antivirals for RNA viruses for HIV
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08Antiallergic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08Vasodilators for multiple indications
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12Antihypertensives
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)

Claims (29)

1. Способ ингибирования киназы AKT, PKA, PDK1, p70S6K и ROCK:
(а) у пациента или
(b) в биологическом образце,
причем данный способ включает в себя введение упомянутому пациенту соединения формулы I' или приведение в контакт биологического образца и соединения формулы I':
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой соли, где
R1 выбран из T'-Ar, хлора, брома, фтора, NH2, NHMe, NHEt, NH(необязательно замещенного фенила), NH-циклогексила, NHCH2(необязательно замещенного фенила), NHC(O)(необязательно замещенного фенила), NHC(O)NH(необязательно замещенного фенила), NHC(O)CH2(необязательно замещенного фенила), NHC(O)CH2CH2(необязательно замещенного фенила), N(R)C(O)(необязательно замещенного фенила), NHC(O)нафтила, NHC(O)тиенила, NRC(O)тиенила, SC(O)тиенила, CH2C(O)тиенила, NHC(O)пиридила, NHC(O)фуранила, метила, этила, пропила, изопропила, циклопропила, ацетиленила и трет-бутила;
T выбран из валентной связи или C1-6 алкилиденовой цепи, где до двух метиленовых фрагментов T необязательно и независимо заменены на -O-, -N(R)-, -S-, -N(R)C(O)-, -C(O)N(R)-, -C(O)- или -SO2-;
T' обозначает C1-6 алкилиденовую цепь, где до двух метиленовых единиц T' необязательно и независимо заменены на
-O-, -N(R)-, -S-, -N(R)C(O)-, -C(O)N(R)-, -C(O)-, или -SO2-;
каждый R независимо выбран из водорода или необязательно замещенной C1-6 алифатической группы, или
две группы R на одном атоме азота, вместе с присоединенным к ним атомом азота, образуют 5-7-членный насыщенный, частично ненасыщенный или ароматический цикл, содержащий 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R2 выбран из Q-Ar, Q-N(R5)2 или Q-C(R)(Q-Ar)R3, где
R и R3 необязательно образуют 5-7-членный насыщенный или частично ненасыщенный цикл, содержащий 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый Q независимо выбран из валентной связи или C1-4 алкилиденовой цепи;
каждый Ar независимо представляет собой необязательно замещенный цикл, выбранный из 5-7-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной моноциклической структуры, содержащей 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или из 8-10-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной бициклической структуры, содержащей 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R3 выбран из R', Ar1, Q-OR5, Q-OC(O)R5, Q-CONHR5, Q-OC(O)NHR5, Q-SR5, Q-N(R4)2, N(R)(Q-Ar), N(R)C(О)Q-N(R4)2 или N(R)Q-N(R4)2;
R' представляет собой необязательно замещенную C1-6 алифатическую группу;
каждый R4 независимо выбран из R, COR5, CO2R5, CON(R5)2, SO2R5, SO2N(R5)2 или Ar1;
каждый R5 независимо выбран из R или Ar;
каждый из V1, V2 и V3 независимо выбран из азота или C(R6);
каждый R6 независимо выбран из R, Ar1, галогена, CN, NO2, OR, SR, N(R4)2, N(R)COR, N(R)CON(R4)2, N(R)C(O)OR, CON(R4)2, OC(O)N(R4)2, CO2R, OC(O)R, N(R)SO2R, N(R)SO2N(R4)2, SO2R или SO2N(R4)2; и
каждый Ar1 независимо выбран из необязательно замещенной 5-7-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной моноциклической структуры, содержащей 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы,
при условии, что
если каждый из V1, V2 и V3 обозначает CH, а R1 обозначает водород, то R2 обозначает Q-C(R)(Q-Ar)R3, где R3 отличается от R', Q-OC(O)R5 или OCH2фенила.
2. Способ по п.1, где
R1 выбран из галогена, CN, N(R4)2 или необязательно замещенной С1-6 алифатической группы и
R2 выбран из Q-Ar или Q-N(R5)2, где
R и R3 необязательно образуют 5-7-членный насыщенный или частично ненасыщенный цикл, содержащий 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Ar представляет собой необязательно замещенный цикл, выбранный из 5-6-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной моноциклической структуры, содержащей 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или из 9-10-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной бициклической структуры, содержащей 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы.
3. Способ по п.1, где
R1 выбран из галогена, CN, N(R4)2 или T-R и
R2 выбран из Q-C(R)(Q-Ar)R3, где
R и R3 необязательно образуют 5-7-членный насыщенный или частично ненасыщенный цикл, содержащий 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Ar представляет собой необязательно замещенную 5-6-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную моноциклическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или необязательно замещенную 9-10-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, и
R3 выбран из Q-OR5, Q-N(R4)2, Ar1, N(R)C(О)Q-N(R4)2 или N(R)Q-N(R4)2.
4. Способ по п.1, где
R1 выбран из T'-Ar, где
Ar представляет собой необязательно замещенную 5-6-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную моноциклическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, и
T' выбран из -NHC(O)-, -NH-, -NHCH2-, -NHSO2-, -CH2NH-,
-C≡C-, -CH2- или -CH2CH2-.
5. Способ по пункту 4, где
R2 выбран из Q-C(R)(Q-Ar)R3,·где
R и R3 необязательно образуют 5-7-членный насыщенный или частично ненасыщенный цикл, содержащий 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Ar представляет собой необязательно замещенную 5-6-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную моноциклическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или необязательно замещенную 9-10-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, и
R3 выбран из R', Q-OR5, Q-N(R4)2, Ar1, N(R)C(О)Q-N(R4)2 или N(R)Q-N(R4)2.
6. Способ по любому из пунктов 3 или 5, где указанное соединение имеет формулу III или IV:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Способ по п.1, где указанное соединение имеет формулу V
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение формулы IIa
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 выбран из галогена, CN, N(R4)2 или T-R;
T выбран из валентной связи или C1-6 алкилиденовой цепи, где до двух метиленовых фрагментов T необязательно и независимо заменены на -O-, -N(R)-, -S-, -N(R)C(O)-, -C(O)N(R)-, -C(O)- или -SO2-;
каждый R независимо выбран из водорода или необязательно замещенной C1-6 алифатической группы, или
две группы R на одном атоме азота, вместе с присоединенным к ним атомом азота, образуют 5-7-членный насыщенный, частично ненасыщенный или ароматический цикл, содержащий 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R2 обозначает Q-C(R)(Q-Ar)R3, где
R и R3 необязательно образуют 5-7-членный насыщенный или частично ненасыщенный цикл, содержащий 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый Q независимо выбран из валентной связи или C1-4 алкилиденовой цепи;
каждый Ar независимо представляет собой необязательно замещенный цикл, выбранный из 5-7-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной моноциклической структуры, содержащей 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или из 8-10-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной бициклической структуры, содержащей 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R3 выбран из R', Ar1, Q-OR5, Q-OC(O)R5, Q-CONHR5, Q-OC(O)NHR5, Q-SR5, Q-N(R4)2, N(R)(Q-Ar), N(R)C(О)Q-N(R4)2 или N(R)Q-N(R4)2;
R' представляет собой необязательно замещенную C1-6 алифатическую группу;
каждый R4 независимо выбран из R, COR, CO2R, CON(R)2, SO2R, SO2N(R)2 или Ar1;
каждый R5 независимо выбран из R или Ar;
каждый из V1, V2 и V3 независимо выбран из азота или C(R6);
каждый R6 независимо выбран из R, Ar1, галогена, CN, NO2, OR, SR, N(R4)2, N(R)COR, N(R)CON(R4)2, N(R)C(O)OR, CON(R4)2, OC(O)N(R4)2, CO2R, OC(O)R, N(R)SO2R, N(R)SO2N(R4)2, SO2R или SO2N(R4)2; и
каждый Ar1 независимо выбран из необязательно замещенной 5-7-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной моноциклической структуры, содержащей 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
при условии, что если каждый из V1, V2 и V3 обозначает CH, а R1 обозначает водород, то R3 отличается от R', Q-OC(O)R5 или OCH2фенила.
9. Соединение по п.8, где
R1 выбран из галогена, N(R4)2 или необязательно замещенной С1-6 алифатической группы; и
R2 обозначает Q-C(R)(Q-Ar)R3, где
R и R3 необязательно образуют 5-7-членный насыщенный или частично ненасыщенный цикл, содержащий 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R3 выбран из R', Q-OR5, Q-N(R4)2, Ar1, N(R)C(О)Q-N(R4)2 или N(R)Q-N(R4)2; и
Ar представляет собой необязательно замещенную 5-6-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную моноциклическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или необязательно замещенную 9-10-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы.
10. Соединение по п.9, где
R1 выбран из хлора, брома, фтора, NH2, NHMe, NHEt, NH-циклогексила, метила, этила, пропила, изопропила, циклопропила, ацетиленила или трет-бутила; и
R3 выбран из CH2OH, OH, NH2, CH2NH2, CH2NHMe, CH2N(Me)2, CH2CH2NH2, CH2CH2NHMe, CH2CH2N(Me)2, CH2CH2NH2, NHCO2трет-бутила, фенила, циклопентила, метила, этила, изопропила, циклопропила, NH(CH2)3NH2, NH(CH2)2NH2, CH2C(Me)2NH2, CH2C(Me)2CHMe, NH(CH2)2NHEt, NHCH2пиридила, NHSO2фенила, NHC(O)CH2C(O)Отрет-бутила, NHC(O)CH2NH3 или NHCH2-имидазол-4-ила.
11. Соединение по п.8, где
R1 обозначает водород, и
R2 обозначает Q-C(R)(Q-Ar)R3, где
R и R3 необязательно образуют 5-7-членный насыщенный или частично ненасыщенный цикл, содержащий 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R3 выбран из Q-OR5, Q-N(R4)2, Ar1, N(R)C(О)Q-N(R4)2 или N(R)Q-N(R4)2; и
Ar представляет собой необязательно замещенную 5-6-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную моноциклическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или необязательно замещенную 9-10-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы.
12. Соединение по п.11, где
R3 выбран из OH, NH2, CH2NH2, CH2NHMe, CH2N(Me)2, CH2CH2NH2, CH2CH2NHMe, CH2CH2N(Me)2, NHCO2трет-бутила, фенила, NH(CH2)3NH2, CH2C(Me)2NH2, CH2C(Me)2CHMe, NH(CH2)2NH2, NH(CH2)2NHEt, NHCH2пиридила, NHSO2фенила, NHC(O)CH2C(O)Отрет-бутила, NHC(O)CH2NH3 или NHCH2-имидазол-4-ила.
13. Соединение по п.8, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
14. Соединение формулы IIb:
Figure 00000013
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 обозначает T-Ar;
каждый T выбран из валентной связи или C1-6 алкилиденовой цепи, где до двух метиленовых фрагментов T необязательно и независимо заменены на -O-, -N(R)-, -S-, -N(R)C(O)-, -C(O)N(R)-, -C(O)- или -SO2-;
каждый R независимо выбран из водорода или необязательно замещенной C1-6 алифатической группы, или
две группы R на одном атоме азота, вместе с присоединенным к ним атомом азота, образуют 5-7-членный насыщенный, частично ненасыщенный или ароматический цикл, содержащий 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R2 обозначает Q-C(R)(Q-Ar)R3, где
R и R3 необязательно образуют 5-7-членный насыщенный или частично ненасыщенный цикл, содержащий 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый Q независимо выбран из валентной связи или C1-4 алкилиденовой цепи;
каждый Ar независимо представляет собой необязательно замещенный цикл, выбранный из 5-7-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной моноциклической структуры, содержащей 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или из 8-10-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной бициклической структуры, содержащей 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R3 выбран из R', Ar1, Q-OR5, Q-OC(O)R5, Q-CONHR5, Q-OC(O)NHR5, Q-SR5, Q-N(R4)2, N(R)(Q-Ar), N(R)C(О)Q-N(R4)2 или N(R)Q-N(R4)2;
R' представляет собой необязательно замещенную C1-6 алифатическую группу;
каждый R4 независимо выбран из R, COR5, CO2R5, CON(R5)2, SO2R5, SO2N(R5)2 или Ar1;
каждый R5 независимо выбран из R или Ar;
каждый из V1, V2 и V3 независимо выбран из азота или C(R6);
каждый R6 независимо выбран из R, Ar1, галогена, CN, NO2, OR, SR, N(R4)2, N(R)COR, N(R)CON(R4)2, N(R)C(O)OR, CON(R4)2, OC(O)N(R4)2, CO2R, OC(O)R, N(R)SO2R, N(R)SO2N(R4)2, SO2R или SO2N(R4)2; и
каждый Ar1 независимо выбран из необязательно замещенной 5-7-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной моноциклической структуры, содержащей 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
при условии, что если каждый из V1, V2 и V3 обозначает СН, Т обозначает валентную связь, а R2 обозначает Q-C(R)(Q-Ar)R3, где Ar обозначает необязательно замещенное фенильное кольцо, то R3 отличается от Q-OR5 или C(O)NH2.
15. Соединение по п.14, где
R1 обозначает T-Ar, где
Т выбран из -NHC(O)-, -NH-, -NHCH2-, -NHSO2-, -CH2NH-, -C≡C-, -CH2- или -CH2CH2-; и
Ar обозначает необязательно замещенный 5-6-членный арильный цикл, содержащий 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или необязательно замещенный 9-10-членный арильный цикл, содержащий 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; и
R2 обозначает Q-C(R)(Q-Ar)R3, где
R3 обозначает R', Q-OR5, Q-N(R4)2, Ar1, N(R)C(О)Q-N(R4)2 или N(R)Q-N(R4)2;
каждый Q независимо выбран из валентной связи, -CH2- или
-CH2CH2-; и
Ar представляет собой необязательно замещенную 5-6-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную моноциклическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или необязательно замещенную 9-10-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы.
16. Соединение по п.15, где
R3 обозначает CH2OH, OH, NH2, CH2NH2, CH2NHMe, CH2N(Me)2, CH2CH2NH2, CH2CH2NHMe, CH2CH2N(Me)2, CH2CH2NH2, NHCO2трет-бутил, фенил, циклопентил, метил, этил, изопропил, циклопропил, NH(CH2)3NH2, NH(CH2)2NH2, CH2C(Me)2NH2, CH2C(Me)2CHMe, NH(CH2)2NHEt, NHCH2пиридил, NHSO2фенил, NHC(O)CH2C(O)Отрет-бутил, NHC(O)CH2NH3 или NHCH2-имидазол-4-ил.
17. Соединение по п.14, где
Т обозначает валентную связь и
R2 обозначает Q-C(R)(Q-Ar)R3, где
R и R3 необязательно образуют 5-7-членный насыщенный или частично ненасыщенный цикл, содержащий 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R3 обозначает Q-N(R4)2, Ar1, N(R)C(О)Q-N(R4)2 или N(R)Q-N(R4)2; и
Ar представляет собой необязательно замещенную 5-6-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную моноциклическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или необязательно замещенную 9-10-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы.
18. Соединение по п.17, где
R3 обозначает CH2NHMe, CH2N(Me)2, CH2CH2NH2, CH2CH2NHMe, CH2CH2N(Me)2, CH2C(Me)2NH2, CH2C(Me)2CHMe, NHCO2трет-бутил, фенил, NH(CH2)3NH2, NH(CH2)2NH2, NH(CH2)2NHEt, NHCH2пиридил, NHSO2фенил, NHC(O)CH2C(O)Отрет-бутил, NHC(O)CH2NH3 или NHCH2-имидазол-4-ил.
19. Соединение по п.14, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
20. Соединение по п.14, где указанное соединение имеет формулу V
Figure 00000025
или его фармацевтически приемлемая соль, где
21. Композиция, содержащая соединение по любому из пунктов 8 или 14 и фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное средство или разбавитель.
22. Композиция по п.21, дополнительно содержащая терапевтическое средство, выбранное из антипролиферативного средства, противовоспалительного средства, иммуномодулирующего средства, нейротрофического фактора, средства для лечения сердечно-сосудистого заболевания, средства для лечения заболевания печени, противовирусного средства, средства для лечения заболеваний крови, средства для лечения диабета или средства для лечения иммунодефицитных состояний.
23. Способ ингибирования активности киназы AKT, PKA, PDK1, p70S6K или ROCK в биологическом образце, включающий в себя стадию приведения в контакт биологического образца и
а) соединения по п.8;
b) соединения по п.14; или
c) композиции по п.21.
24. Способ лечения или уменьшения тяжести заболевания или состояния, выбранного из пролиферативного нарушения, сердечного нарушения, воспалительного нарушения, аутоиммунного нарушения, нейродегенеративного нарушения, вирусного заболевания или костного нарушения, где упомянутый способ включает в себя стадию введения эффективного количества композиции по п.21.
25. Способ по п.24, где указанное заболевание или состояние выбрано из рака, ревматоидного артрита, астмы, ВИЧ, стенокардии, нарушения периферического кровообращения, гипертонии, атеросклероза, туберозного склероза или остеопороза.
26. Способ по п.25, где указанное заболевание или состояние выбрано из рака.
27. Способ по п.26, где указанный рак выбран из рака мозга (глиомы), молочной железы, толстой кишки, головы и шеи, почек, легких, печени, меланомы, рака яичников, поджелудочной железы, простаты, саркомы или рака щитовидной железы.
28. Способ по п.27, где указанный рак выбран из рака поджелудочной железы, простаты или яичников.
29. Способ по п.24, включающий в себя дополнительную стадию введения упомянутому пациенту дополнительного терапевтического средства, выбранного из антипролиферативного средства, противовоспалительного средства, иммуномодулирующего средства, нейротрофического фактора, средства для лечения сердечно-сосудистого заболевания, средства для лечения заболевания печени, противовирусного средства, средства для лечения заболеваний крови, средства для лечения диабета или средства для лечения иммунодефицитных состояний, где указанное дополнительное терапевтическое средство подходит для заболевания, подлежащего лечению; и указанное дополнительное терапевтическое средство вводят вместе с указанной композицией в одной лекарственной форме, или отдельно от указанной композиции как часть нескольких лекарственных форм.
RU2004125852/04A 2002-01-25 2003-01-23 Имидазольные соединения, применяемые в качестве ингибиторов протеинкиназы RU2004125852A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US35159702P 2002-01-25 2002-01-25
US60/351,597 2002-01-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2004125852A true RU2004125852A (ru) 2006-01-20

Family

ID=27663008

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004125852/04A RU2004125852A (ru) 2002-01-25 2003-01-23 Имидазольные соединения, применяемые в качестве ингибиторов протеинкиназы

Country Status (16)

Country Link
US (1) US7041687B2 (ru)
EP (3) EP2295413A1 (ru)
JP (2) JP4718118B2 (ru)
KR (2) KR20040078676A (ru)
CN (1) CN1812973B (ru)
AR (1) AR038202A1 (ru)
AU (1) AU2003212833C1 (ru)
CA (1) CA2473986C (ru)
HK (1) HK1096385A1 (ru)
IL (1) IL163117A (ru)
MX (1) MXPA04007126A (ru)
NO (1) NO328041B1 (ru)
PL (1) PL371512A1 (ru)
RU (1) RU2004125852A (ru)
TW (1) TW200306819A (ru)
WO (1) WO2003064397A1 (ru)

Families Citing this family (144)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003075917A1 (en) * 2002-03-08 2003-09-18 Signal Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for treating, preventing or managing proliferative disorders and cancers
JP4414881B2 (ja) * 2002-05-31 2010-02-10 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 ピラゾール化合物およびこれを含んでなる医薬組成物
US20050070567A1 (en) * 2002-08-12 2005-03-31 The Regents Of The University Of Michigan Diagnosis and treatment of diseases arising from defects in the tuberous sclerosis pathway
JP2005535332A (ja) * 2002-08-12 2005-11-24 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン 結節性硬化症の診断法および治療法
TW200523262A (en) * 2003-07-29 2005-07-16 Smithkline Beecham Corp Inhibitors of AKT activity
WO2005014554A1 (en) * 2003-08-08 2005-02-17 Astex Therapeutics Limited 1h-indazole-3-carboxamide compounds as mapkap kinase modulators
JP2005089457A (ja) 2003-09-03 2005-04-07 Yung Shin Pharmaceutical Industry Co Ltd 骨成長を促進するまたは骨吸収を阻害するための薬剤組成物
CA2539549A1 (en) 2003-09-23 2005-04-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazolopyrrole derivatives as protein kinase inhibitors
CA2541460A1 (en) * 2003-10-24 2005-05-06 Schering Aktiengesellschaft Indolinone derivatives and their use in treating disease-states such as cancer
RU2006121990A (ru) 2003-11-21 2007-12-27 Эррэй Биофарма Инк. (Us) Ингибиторы протеинкиназ акт
FR2864084B1 (fr) * 2003-12-17 2006-02-10 Aventis Pharma Sa Nouveaux derives organophosphores des indazoles et leur utilisation comme medicaments
CA2547703A1 (en) * 2003-12-17 2005-07-28 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic pyrazolo-fused compounds as protein kinase modulators
US7994196B2 (en) 2004-02-12 2011-08-09 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Indazole compound and pharmaceutical use thereof
US7592357B2 (en) * 2004-02-20 2009-09-22 Smithkline Beecham Corporation Compounds
US7378532B2 (en) 2004-03-26 2008-05-27 Yung Shin Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. Fused pyrazolyl compound
DE102004028862A1 (de) * 2004-06-15 2005-12-29 Merck Patent Gmbh 3-Aminoindazole
US7626021B2 (en) 2004-07-27 2009-12-01 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Fused ring heterocycle kinase modulators
AU2005269387A1 (en) * 2004-07-27 2006-02-09 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Fused ring heterocycle kinase modulators
EP1854484A4 (en) * 2005-02-16 2010-02-10 Astellas Pharma Inc REMEDY FOR PAIN CONTAINING INHIBITOR OF RHO-KINASE PROTEIN
US20070155738A1 (en) 2005-05-20 2007-07-05 Alantos Pharmaceuticals, Inc. Heterobicyclic metalloprotease inhibitors
US7625890B2 (en) 2005-11-10 2009-12-01 Smithkline Beecham Corp. Substituted imidazo[4,5-c]pyridine compounds as Akt inhibitors
WO2007058626A1 (en) * 2005-11-16 2007-05-24 S*Bio Pte Ltd Indazole compounds
EP2385053B1 (en) 2005-11-17 2013-10-02 OSI Pharmaceuticals, Inc. Intermediates for the preparation of fused bicyclic mTOR inhibitors
AR060316A1 (es) 2006-01-17 2008-06-11 Vertex Pharma Azaindoles de utilidad como inhibidores de janus quinasas
GB0606429D0 (en) * 2006-03-30 2006-05-10 Novartis Ag Organic compounds
AR060358A1 (es) 2006-04-06 2008-06-11 Novartis Vaccines & Diagnostic Quinazolinas para la inhibicion de pdk 1
US20070286864A1 (en) * 2006-06-09 2007-12-13 Buck Elizabeth A Combined treatment with an EGFR kinase inhibitor and an agent that sensitizes tumor cells to the effects of EGFR kinase inhibitors
CA2656364C (en) 2006-07-06 2014-11-25 Array Biopharma Inc. Dihydrothieno pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
ATE523499T1 (de) 2006-07-06 2011-09-15 Array Biopharma Inc Cyclopenta [d]-pyrimidine als akt-proteinkinasehemmer
DE602007011628D1 (de) 2006-07-06 2011-02-10 Array Biopharma Inc Dihydrofuropyrimidine als akt-proteinkinaseinhibitoren
US8063050B2 (en) * 2006-07-06 2011-11-22 Array Biopharma Inc. Hydroxylated and methoxylated pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
UA95641C2 (en) * 2006-07-06 2011-08-25 Эррей Биофарма Инк. Hydroxylated cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
DE102006033140A1 (de) 2006-07-18 2008-01-24 Merck Patent Gmbh Aminoindazolharnstoffderivate
US20080207671A1 (en) * 2006-07-31 2008-08-28 The Regents Of The University Of Michigan Diagnosis and treatment of diseases arising from defects in the tuberous sclerosis pathway
CA2664335C (en) 2006-09-20 2014-12-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Rho kinase inhibitors
WO2008061109A2 (en) * 2006-11-15 2008-05-22 Forest Laboratories Holdings Limited Indazole derivatives useful as melanin concentrating receptor ligands
WO2008070823A2 (en) 2006-12-07 2008-06-12 University Of South Florida Substrate-mimetic akt inhibitor
WO2008079346A1 (en) * 2006-12-21 2008-07-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 5-cyan0-4- (pyrrolo [2, 3b] pyridine-3-yl) -pyrimidine derivatives useful as protein kinase inhibitors
US8455513B2 (en) 2007-01-10 2013-06-04 Aerie Pharmaceuticals, Inc. 6-aminoisoquinoline compounds
WO2008089307A2 (en) * 2007-01-18 2008-07-24 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Delta 5 desaturase inhibitors for the treatment of pain, inflammation and cancer
DE102007002717A1 (de) 2007-01-18 2008-07-24 Merck Patent Gmbh Heterocyclische Indazolderivate
US20080188461A1 (en) * 2007-02-01 2008-08-07 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for detecting, preventing and treating seizures and seizure related disorders
UY30892A1 (es) 2007-02-07 2008-09-02 Smithkline Beckman Corp Inhibidores de la actividad akt
WO2008121786A1 (en) * 2007-03-29 2008-10-09 Smithkline Beecham Corporation Inhibitors of akt activity
DE102007022565A1 (de) 2007-05-14 2008-11-20 Merck Patent Gmbh Heterocyclische Indazolderivate
US8846683B2 (en) 2007-07-05 2014-09-30 Array Biopharma, Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as Akt protein kinase inhibitors
US8377937B2 (en) * 2007-07-05 2013-02-19 Array Biopharma Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
US9409886B2 (en) 2007-07-05 2016-08-09 Array Biopharma Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
TWI450720B (zh) * 2007-07-05 2014-09-01 Array Biopharma Inc 作為akt蛋白質激酶抑制劑之嘧啶環戊烷
WO2009008992A2 (en) * 2007-07-06 2009-01-15 Osi Pharmaceuticals Inc. Combination anti-cancer therapy comprising an inhibitor of both mtorc1 and mt0rc2
JP5323834B2 (ja) * 2007-08-17 2013-10-23 エルジー・ライフ・サイエンシーズ・リミテッド 細胞壊死阻害剤としてのインドール化合物
MY155320A (en) 2007-10-05 2015-09-30 Acucela Inc Alkoxy compounds for disease treatment
ES2401685T3 (es) 2008-01-09 2013-04-23 Array Biopharma, Inc. Pirimidil ciclopentano hidroxilado como inhibidor de la proteína quinasa AKT
AU2009204025B2 (en) * 2008-01-09 2014-02-20 Array Biopharma Inc. Hydroxylated pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
EP2262498A2 (en) * 2008-03-10 2010-12-22 Vertex Pharmceuticals Incorporated Pyrimidines and pyridines useful as inhibitors of protein kinases
EP2283006B1 (en) 2008-04-24 2015-02-25 F2G Limited Pyrrole antifungal agents
US8158656B2 (en) * 2008-05-16 2012-04-17 Shenzhen Chipscreen Biosciences Ltd. 2-indolinone derivatives as multi-target protein kinase inhibitors and histone deacetylase inhibitors
ES2566339T3 (es) * 2008-06-05 2016-04-12 Glaxo Group Limited Derivados de 4-carboxamida indazol útiles como inhibidores de PI3-quinasas
EP2300437B1 (en) 2008-06-05 2013-11-20 Glaxo Group Limited Benzpyrazol derivatives as inhibitors of pi3 kinases
JP5502077B2 (ja) * 2008-06-05 2014-05-28 グラクソ グループ リミテッド 新規な化合物
WO2009147189A1 (en) 2008-06-05 2009-12-10 Glaxo Group Limited Novel compounds
US20110129455A1 (en) * 2008-06-26 2011-06-02 Hong Lin Inhibitors of akt activity
US8450344B2 (en) 2008-07-25 2013-05-28 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Beta- and gamma-amino-isoquinoline amide compounds and substituted benzamide compounds
WO2010017047A1 (en) * 2008-08-05 2010-02-11 Merck & Co., Inc. Therapeutic compounds
DE102008038221A1 (de) 2008-08-18 2010-02-25 Merck Patent Gmbh 7-Azaindolderivate
DE102008038220A1 (de) 2008-08-18 2010-02-25 Merck Patent Gmbh Oxadiazolderivate
DE102008038222A1 (de) 2008-08-18 2010-02-25 Merck Patent Gmbh Indazol-5-carbonsäurehydrazid-derivate
JP5743897B2 (ja) * 2008-11-20 2015-07-01 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーGlaxoSmithKline LLC 化合物
SG172926A1 (en) * 2009-01-30 2011-08-29 Glaxosmithkline Llc Crystalline n-{(1-s)-2-amino-1-[(3-fluorophenyl)methyl]ethyl}-5-chloro-4-(4-chloro-1-methyl-1h-pyrazol-5-yl)-2-thiophenecarboxamide hydrochloride
DK2396307T3 (en) 2009-02-11 2015-01-12 Merck Patent Gmbh NOVEL AMINO-azaheterocyclic carboxamides
JP5656880B2 (ja) 2009-03-09 2015-01-21 グラクソ グループ リミテッドGlaxo Group Limited Pi3キナーゼの阻害剤としての4−オキサジアゾール−2−イル−インダゾール
WO2010120854A1 (en) * 2009-04-15 2010-10-21 Glaxosmithkline Llc Chemical compounds
DK2899191T3 (da) 2009-04-30 2017-11-13 Glaxo Group Ltd Oxazol-substituerede indazoler som pi3-kinaseinhibitorer
EP3053913B1 (en) 2009-05-01 2018-03-07 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Dual mechanism inhibitors for the treatment of disease
US8211901B2 (en) 2009-05-22 2012-07-03 Shenzhen Chipscreen Biosciences Ltd. Naphthamide derivatives as multi-target protein kinase inhibitors and histone deacetylase inhibitors
CN101906076B (zh) 2009-06-04 2013-03-13 深圳微芯生物科技有限责任公司 作为蛋白激酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的萘酰胺衍生物、其制备方法及应用
PE20120508A1 (es) 2009-06-17 2012-05-09 Vertex Pharma Inhibidores de la replicacion de los virus de la gripe
MX2012001413A (es) 2009-08-07 2012-03-21 Merck Patent Gmbh Compuestos azaheterociclicos novedosos.
EP2789615B1 (en) 2009-08-11 2017-05-03 Bristol-Myers Squibb Company Azaindazoles as Btk kinase modulators and use thereof
US8487102B2 (en) * 2010-04-20 2013-07-16 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrazolopyridine compounds as dual NK1/NK3 receptor antagonists
WO2012016001A1 (en) 2010-07-29 2012-02-02 Merck Patent Gmbh Cyclic amine azaheterocyclic carboxamides
UA110113C2 (xx) 2010-07-29 2015-11-25 Біциклічні азагетероциклічні карбоксаміди
WO2012033525A2 (en) * 2010-09-08 2012-03-15 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education P53-mdm2 antagonists
GB201018124D0 (en) 2010-10-27 2010-12-08 Glaxo Group Ltd Polymorphs and salts
JP6076258B2 (ja) 2010-11-12 2017-02-08 ジョージタウン ユニヴァーシティ 上皮細胞の不死化および使用法
MX355325B (es) 2010-11-24 2018-04-16 Merck Patent Gmbh Quinazolincarboxamida azetidinas.
CN103492381A (zh) 2010-12-16 2014-01-01 沃泰克斯药物股份有限公司 流感病毒复制的抑制剂
CN103874689B (zh) 2011-04-01 2016-04-27 基因泰克公司 Akt抑制剂化合物和威罗菲尼的组合及使用方法
CN103841976A (zh) 2011-04-01 2014-06-04 基因泰克公司 Akt和mek抑制剂化合物的组合及其使用方法
UA118010C2 (uk) 2011-08-01 2018-11-12 Вертекс Фармасьютікалз Інкорпорейтед Інгібітори реплікації вірусів грипу
SI2755965T1 (sl) 2011-09-12 2017-12-29 Merck Patent Gmbh Novi imidazolni amidi kot modulatorji kinazne aktivnosti
LT2755958T (lt) 2011-09-12 2017-11-10 Merck Patent Gmbh Aminopirimidino dariniai, skirti naudoti kaip kinazės aktyvumo moduliatoriai
EP2766352B1 (en) * 2011-10-12 2018-06-06 University Health Network (UHN) Indazole compounds as kinase inhibitors and method of treating cancer with same
MX353062B (es) 2011-12-22 2017-12-19 Merck Patent Gmbh Nuevas carboxamidas heterociclicas como moduladores de la activadad de cinasas.
WO2013104829A1 (en) * 2012-01-13 2013-07-18 Medeia Therapeutics Ltd Novel arylamide derivatives having antiandrogenic properties
US8980934B2 (en) 2012-06-22 2015-03-17 University Health Network Kinase inhibitors and method of treating cancer with same
WO2014056083A1 (en) * 2012-10-12 2014-04-17 University Health Network Kinase inhibitors and method of treating cancer with same
JP6280130B2 (ja) 2012-11-16 2018-02-14 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングMerck Patent Gesellschaft mit beschraenkter Haftung キナーゼ活性のモジュレーターとしての新規イミダゾール−ピペリジニル誘導体
EP2920178B1 (en) 2012-11-16 2016-12-21 Merck Patent GmbH Novel heterocyclic derivatives as modulators of kinase activity (p70s6 and akt)
BR112015011974A8 (pt) 2012-11-29 2019-10-08 Merck Patent Gmbh derivados de azaquinazolina carboxamida, seus usos e processo para sua produção, medicamento e composição farmacêutica
EP2970201B1 (en) 2013-03-11 2019-06-19 Merck Patent GmbH 6-[4-(1h-imidazol-2-yl)piperidin-1-yl]pyrimidin-4-amine derivatives as modulators of kinase activity
CN109528721B (zh) 2013-03-15 2021-10-01 爱瑞制药公司 联合治疗
CN112472699A (zh) 2013-07-26 2021-03-12 种族肿瘤学公司 改善比生群及衍生物的治疗益处的组合方法
CN103570624B (zh) * 2013-08-06 2016-07-06 安徽世华化工有限公司 3-溴-5-硝基-1h-吲唑的合成工艺
WO2015041533A1 (en) 2013-09-20 2015-03-26 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Rock in combination with mapk-pathway
SG10201804021TA (en) 2013-11-13 2018-07-30 Vertex Pharma Methods of preparing inhibitors of influenza viruses replication
EP3068776B1 (en) 2013-11-13 2019-05-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of influenza viruses replication
BR112016020135A8 (pt) 2014-04-03 2021-07-06 Merck Patent Gmbh mistura de composto, seus usos, composição farmacêutica, e conjunto (kit)
JP2017522016A (ja) 2014-06-27 2017-08-10 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 培養哺乳動物輪部幹細胞、その産生方法及びその使用
KR101731624B1 (ko) * 2014-07-01 2017-05-04 광주과학기술원 세포 리프로그래밍 유도용 조성물
ES2694637T3 (es) 2014-11-21 2018-12-26 F2G Limited Agentes antifúngicos
EP3277799B1 (en) 2015-04-03 2020-09-23 Propagenix Inc. Ex vivo proliferation of epithelial cells
US10100285B2 (en) 2015-04-03 2018-10-16 Propagenix Inc. Ex vivo proliferation of epithelial cells
WO2016183116A1 (en) 2015-05-13 2016-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of preparing inhibitors of influenza viruses replication
JP6857617B2 (ja) 2015-05-13 2021-04-14 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドVertex Pharmaceuticals Incorporated インフルエンザウイルスの複製の阻害剤
GB201511382D0 (en) 2015-06-29 2015-08-12 Imp Innovations Ltd Novel compounds and their use in therapy
WO2017015152A1 (en) 2015-07-17 2017-01-26 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Combination therapy using pdk1 and pi3k inhibitors
EP3892718A1 (en) 2015-09-11 2021-10-13 Propagenix Inc. Ex vivo proliferation of epithelial cells
US9643927B1 (en) 2015-11-17 2017-05-09 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Process for the preparation of kinase inhibitors and intermediates thereof
KR102579582B1 (ko) 2015-11-17 2023-09-15 에어리 파마슈티컬즈, 인코포레이티드 키나아제 억제제 및 이의 중간체의 제조 방법
GB201609222D0 (en) 2016-05-25 2016-07-06 F2G Ltd Pharmaceutical formulation
CA3035566A1 (en) 2016-08-31 2018-03-08 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Ophthalmic compositions
CN110506037A (zh) 2017-03-31 2019-11-26 爱瑞制药公司 芳基环丙基-氨基-异喹啉酰胺化合物
KR20230129627A (ko) * 2017-04-18 2023-09-08 일라이 릴리 앤드 캄파니 페닐-2-히드록시-아세틸아미노-2-메틸-페닐 화합물
WO2018234354A1 (en) * 2017-06-20 2018-12-27 Grünenthal GmbH NOVEL SUBSTITUTED 3-INDOLE AND 3-INDAZOLE COMPOUNDS AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
EP3652164B1 (en) * 2017-07-12 2023-06-21 Bristol-Myers Squibb Company Phenylacetamides as inhibitors of rock
JP7383598B2 (ja) * 2017-07-21 2023-11-20 カドモン コーポレイション,リミティド ライアビリティ カンパニー Rho関連コイルドコイル含有プロテインキナーゼの阻害剤
WO2019018853A1 (en) * 2017-07-21 2019-01-24 Kadmon Corporation, Llc INHIBITORS OF PROTEIN KINASE CONTAINING RHO-ASSOCIATED ROLL COIL
WO2019161157A1 (en) 2018-02-16 2019-08-22 Constellation Pharmceuticals, Inc. P300/cbp hat inhibitors
AU2019220662A1 (en) 2018-02-16 2020-09-03 Constellation Pharmaceuticals, Inc. P300/CBP HAT inhibitors
US20210189351A1 (en) 2018-08-20 2021-06-24 Propagenix Inc. Epithelial cell spheroids
US20210292766A1 (en) 2018-08-29 2021-09-23 University Of Massachusetts Inhibition of Protein Kinases to Treat Friedreich Ataxia
US11427563B2 (en) 2018-09-14 2022-08-30 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Aryl cyclopropyl-amino-isoquinolinyl amide compounds
UY38427A (es) 2018-10-26 2020-05-29 Novartis Ag Métodos y composiciones para terapia con células oculares
US11819503B2 (en) 2019-04-23 2023-11-21 F2G Ltd Method of treating coccidioides infection
US20220331304A1 (en) * 2019-07-29 2022-10-20 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Compounds for use in treating neurological disorders
TWI777325B (zh) * 2019-12-31 2022-09-11 財團法人工業技術研究院 β-胺基酸衍生物、含其之激酶抑制劑與醫藥組成物以及其用途
CN111217834B (zh) * 2020-02-21 2021-10-26 维眸生物科技(上海)有限公司 Rock激酶抑制剂的硝基氧衍生物
EP4142879A1 (en) 2020-04-27 2023-03-08 Novartis AG Methods and compositions for ocular cell therapy
WO2022101459A1 (en) 2020-11-16 2022-05-19 Merck Patent Gmbh Kinase inhibitor combinations for cancer treatment
CA3235384A1 (en) 2021-10-18 2023-04-27 Takahiro Ochiya Compositions and methods of use thereof for treating liver fibrosis
CA3235862A1 (en) 2021-10-22 2023-04-27 Takahiro Ochiya Methods for making extracellular vesicles, and compositions and methods of use thereof
CN114605329B (zh) * 2022-03-28 2024-01-26 河南中医药大学 取代的吲唑甲酰胺或取代的氮杂吲唑甲酰胺类flt3抑制剂及其用途
CN116891460A (zh) * 2023-07-12 2023-10-17 浙江大学 一种吲唑类衍生物或其药用盐及应用

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5640715B2 (ru) 1974-04-01 1981-09-22
ES2157934T3 (es) 1988-09-15 2001-09-01 Upjohn Co Fenil-5-beta-amidometiloxazolidin-2-onas sustituidas con nitrogeno en la posicion 3.
US5304121A (en) 1990-12-28 1994-04-19 Boston Scientific Corporation Drug delivery system making use of a hydrogel polymer coating
US5716981A (en) 1993-07-19 1998-02-10 Angiogenesis Technologies, Inc. Anti-angiogenic compositions and methods of use
US6099562A (en) 1996-06-13 2000-08-08 Schneider (Usa) Inc. Drug coating with topcoat
US6638980B1 (en) 1999-05-24 2003-10-28 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of factor Xa
AU5414000A (en) 1999-06-14 2001-01-02 Eli Lilly And Company Compounds
US7217722B2 (en) * 2000-02-01 2007-05-15 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Nitrogen-containing compounds having kinase inhibitory activity and drugs containing the same
DE10023486C1 (de) 2000-05-09 2002-03-14 Schering Ag Ortho substituierte Anthranilsäureamide und deren Verwendung als Arzneimittel
US6897231B2 (en) 2000-07-31 2005-05-24 Signal Pharmaceuticals, Inc. Indazole derivatives as JNK inhibitors and compositions and methods related thereto
DE60234510D1 (de) * 2001-04-16 2010-01-07 Eisai R&D Man Co Ltd 1h-indazolverbindungen die jnk hemmen
EP1403255A4 (en) * 2001-06-12 2005-04-06 Sumitomo Pharma INHIBITORS OF RHO KINASE

Also Published As

Publication number Publication date
CN1812973B (zh) 2010-12-22
TW200306819A (en) 2003-12-01
WO2003064397A1 (en) 2003-08-07
US20040009968A1 (en) 2004-01-15
KR20100119902A (ko) 2010-11-11
EP2295413A1 (en) 2011-03-16
MXPA04007126A (es) 2005-03-31
US7041687B2 (en) 2006-05-09
KR20040078676A (ko) 2004-09-10
NO20043531L (no) 2004-10-25
EP1467972A1 (en) 2004-10-20
JP4718118B2 (ja) 2011-07-06
AU2003212833B2 (en) 2008-02-21
CN1812973A (zh) 2006-08-02
AR038202A1 (es) 2005-01-05
HK1096385A1 (en) 2007-06-01
NO328041B1 (no) 2009-11-16
PL371512A1 (en) 2005-06-27
JP2006176530A (ja) 2006-07-06
JP2005524631A (ja) 2005-08-18
IL163117A (en) 2010-05-31
EP2295412A1 (en) 2011-03-16
CA2473986A1 (en) 2003-08-07
CA2473986C (en) 2012-01-17
AU2003212833C1 (en) 2010-12-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004125852A (ru) Имидазольные соединения, применяемые в качестве ингибиторов протеинкиназы
JP2005524631A5 (ru)
RU2014110623A (ru) Пирролопиразиновые ингибиторы киназы
RU2005122484A (ru) Композиции, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназ
DE06771541T1 (de) Hydantoinverbindungen
JP2013010792A5 (ru)
RU2009137390A (ru) Аминопиримидины, пригодные в качестве ингибиторов протеинкиназ
JP2005505618A5 (ru)
EA200500018A1 (ru) Бензконденсированные гетероариламидные производные тиенопиридинов, применяемые в качестве терапевтических агентов, фармацевтические композиции, включающие их, и способы их применения
RU2008109914A (ru) Применение производных тиенопиридона в качестве активаторов амфк и фармацевтические композиции, которые их содержат
RU2005121905A (ru) Новые ароматические фторгликозидные производные, содержащие эти соединения лекарственные средства и их применение
RU2007122381A (ru) Стереоизомерно обогащенные 3-аминокарбонильные бициклогептеновые пириминдиамины и их применения
CA2515132A1 (en) Heteroaryl substituted pyrroles useful as inhibitors of protein kinases
WO2000063208B1 (en) Substituted imidazoles, their preparation and use
RU2003130642A (ru) Бипиперидинильные производные и их применение в качестве ингибиторов хемокиновых рецепторов
EP1795962A3 (en) Positive resist composition and pattern for forming method using the same
RU2008119465A (ru) Производные циклопропилуксусной кислоты и их применение
RU2011130566A (ru) Сочетание ингибиторов аврора киназы и анти-cd 20 антител
RU99127433A (ru) Эрголиновые производные и их применение в качестве антагонистов рецепторов соматостатина
UA112163C2 (uk) Комбінації, які містять заміщений n-(2-ариламіно)арилсульфонамід
RU2004111601A (ru) Пиперидиновые производные и их применение в качестве модуляторов активности р ецепторов хемокина (в частности ccr5)
WO2005040345A3 (en) 4-azole substituted imidazole compositions useful as inhibitors or c-met receptor tyrosine kinase
RU2020123999A (ru) Соединения, модулирующие эстрогеновые рецепторы
EA200500882A1 (ru) N-арилсульфонил-3-аминоалкоксииндолы
RU2006146877A (ru) Химическое соединение 1

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20060420