RU2003130642A - Бипиперидинильные производные и их применение в качестве ингибиторов хемокиновых рецепторов - Google Patents

Бипиперидинильные производные и их применение в качестве ингибиторов хемокиновых рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2003130642A
RU2003130642A RU2003130642/04A RU2003130642A RU2003130642A RU 2003130642 A RU2003130642 A RU 2003130642A RU 2003130642/04 A RU2003130642/04 A RU 2003130642/04A RU 2003130642 A RU2003130642 A RU 2003130642A RU 2003130642 A RU2003130642 A RU 2003130642A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally
substituted
formula
compound
nhc
Prior art date
Application number
RU2003130642/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2296751C2 (ru
Inventor
Райнер АЛЬБЕРТ (CH)
Райнер Альберт
Кристиан БРУНС (DE)
Кристиан Брунс
Франсуа НЮНИЖЕ (FR)
Франсуа НЮНИЖЕ
Маркус ШТРАЙФФ (CH)
Маркус ШТРАЙФФ
Гебхард ТОМА (DE)
Гебхард Тома
Ханс-Гюнтер ЦЕРВЕЗ (DE)
Ханс-Гюнтер ЦЕРВЕЗ
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2003130642A publication Critical patent/RU2003130642A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2296751C2 publication Critical patent/RU2296751C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/08—Antiseborrheics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/92—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with a hetero atom directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/96—Sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Transplantation (AREA)

Claims (10)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где X означает прямую связь, -СН2-, -СН2-СН2-, -CHR9-, -С(O)-, -О-, -NH- или NR9;
R1 означает необязательно R10- и/или R11-замещенный фенил, необязательно R10- и/или R11-замещенный гетероарил, N-окись необязательно R10- и/или R11-замещенного гетероарила или необязательно R10- и/или R11-замещенный нафтил;
R2 имеет одно из значений, приведенных для R1, или означает необязательно R10- и/или R11-замещенный флуоренил, необязательно R10-замещенный (С1-С6)алкил, необязательно R10-замещенный (С2-С6)алкенил, необязательно R10-замещенный (С2-С6)циклоалкил, необязательно R10-замещенный адамантил или необязательно R10-замещенный (С4-С8)циклоалкенил;
R3 имеет одно из значений, приведенных для R1, или означает необязательно R10- и/или R11-замещенный флуоренил, R10-замещенный (С1-С6)алкил, необязательно R10-замещенный (С2-С6)алкенил, необязательно R10-замещенный (С3-С6)-циклоалкил, необязательно R10-замещенный адамантил или необязательно R10-замещенный (С4-С8)циклоалкенил;
или
Figure 00000002
где А означает -CH2-, -NH-, -NR9-, -S-, -SO-, SO2- или -О-, n означает 0, 1 или 2 и каждое из ароматических колец независимо является необязательно R10-замещенным;
каждый из R4 независимо имеет одно из значений, приведенных для R5, или означает циангруппу, гидроксил, OR9, фтор, хлор, бром или иод;
каждый из R5 означает независимо водород, (С1-С6)алкил, (С1-С6)гидроксиалкил, (С2-С6)алкоксиалкил, (С1-С6)галоидалкил, фенил, бензил или гетероарил;
каждый из R6 независимо имеет одно из значений, приведенных для R4;
каждый из R7 независимо имеет одно из значений, приведенных для R5;
R8 означает водород, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, фенил, бензил, циангруппу, CH2NH2, CH2NHR9, CH2NR9R9, CH2NHC(O)R9, CH2NR9C(O)R9, CH2NHC(O)NHR9, CH2NR9C(O)NHR9, CH2NR9C(O)NR9R9, CH2NHC(O)OR9, CH2NR9C(O)OR9, CH2NHSO2R9, CH2N(SO2R9)2 или CH2NR9SO2R9;
R9 каждый независимо означает (С1-С6)алкил, (С3-С6)циклоалкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, фенил, бензил, гетероарил или CF3;
R10 представляет от 1 до 4 заместителей, независимо выбранных из (C1-С6)алкила, (С1-С6)гидроксиалкила, (С2-С6)алкоксиалкила, (C1-С6)галоидалкила, (С3-С6)-циклоалкила, (С2-С6)алкенила, (С3-С6)циклоалкенила, (С2-С6)алкинила, фенила, гетероарила, N-окиси гетероарила, фтора, хлора, брома, йода, гидроксила, OR9, CONH2, CONHR9, CONR9R9, OC(O)R9, OC(O)OR9, OC(O)NHR9, OC(O)NR9R9, OSO2R9, COOH, COOR9, CF3, CHF2, CH2F, CN, NO2, NH2, NHR9, NR9R9, NHC(O)R9, NR9C(O)R9, NHC(O)NHR9, NHC(O)NH2, NR9C(O)NHR9, NR9C(O)NR9R9, NHC(O)OR9, NR9C(O)OR9, NHSO2R9, N(SO2R9)2, NR9SO2R9, SR9, S(O)R9, SO2R9, Si(СН3)3 и В(ОС(СН3)2)2;
R11 представляет два соседних заместителя, которые образуют аннелированное 4-7-членное неароматическое кольцо, необязательно содержащее до двух гетероатомов, выбранных независимо из азота, кислорода и серы; и
Y означает прямую связь, -С(O)-, -С(O)СН2-, -S(O)-, -S(O2)-, -C(S)-, -CH2-, -С(-СН2-СН2-)-, -CH(R4)- или -C(R5)2-,
в свободной форме или в виде соли.
2. Соединение по п.1, где R1 означает фенил или гетероарил, каждый необязательно замещенный R10, или фенил, необязательно замещенный R11, где R10 представляет от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из (C1-С6)алкила, (С1-С6)-гидроксиалкила, (С2-С6)алкоксиалкила, (С1-С6)галоидалкила, (С3-С6)пиклоалкила, (С2-С6)алкенила, (С3-С6)циклоалкенила, (С2-С6)алкинила, фенила, гетероарила, N-окиси гетероарила, фтора, хлора, брома, иода, гидроксила, OR9, CONH2, CONHR9, CONR9R9, OC(O)R9, OC(O)OR9, OC(O)NHR9, OC(O)NR9R9, OSO2R9, COOH, COOR9, CF3, CHF2, CH2F, CN, NO2, NH2, NHR9, NR9R9, NHC(O)R9, NR9C(O)R9, NHC(O)NHR9, NHC(O)NH2, NR9C(O)NHR9, NR9C(O)NR9R9, NHC(O)OR9, NR9C(O)OR9, NHSO2R9, N(SO2R9)2, NR9SO2R9, SR9, S(O)R9, SO2R9 и Si(СН3)3, и R11 является аннелированным 5- или 6-членным неароматическим кольцом, необязательно содержащим 1 или 2 атома кислорода и связанным с 2 смежными атомами углерода.
3. Соединение по п.1, где каждый из R4, R5, R6 или R7 независимо означает водород, (С1-С6)алкил или бензил.
4. Соединение по п.1, где R8 означает водород, (С1-С6)алкил или (С2-С6)алкенил.
5. Соединение по п.1, где Х означает прямую связь или -CH2- и/или Y означает -С(O)-.
6. Способ получения соединения формулы I по п.1, который включает
а) для получения соединения формулы I, где Х означает прямую связь, -СН2-, -СН2-СН2- или -CHR9- и Y означает -СО-, -С(O)СН2-, -S(O)- или -S(O2)-, амидирование соединения формулы II
Figure 00000003
где R1 и R3-R8 являются такими, как указано выше, и X’ означает прямую связь, -СН2-, -СН2-СН2- или -CHR9-,
с использованием соединения формулы III
Figure 00000004
где R2 является таким, как определено выше, Y' означает -СО-, -С(O)СН2-, -S(O)- или -S(O2)- и А' является уходящей группой, например, хлором, бромом или гидроксидом;
б) для получения соединения формулы I, где Х является прямой связью и Y означает -СН2-, соединение формулы II, указанное выше, где X' означает прямую связь, проведение восстановительного аминирования; или
в) для получения соединения формулы I, где Х означает -СН2-, -СН2-СН2- или -CHR9- и Y означает -СО-, -С(O)СН2-, -S(O)- или -S(O2)-, взаимодействие соединения формулы IV
Figure 00000005
где R2-R8 и Y' являются такими, как определено выше, с соединением формулы V
Figure 00000006
где R1 является таким, как определено выше, и X" означает СН2- или -CHR9-; и, если требуется, превращение полученного в результате соединения формулы I в свободной форме в желаемую форму в виде соли или наоборот.
7. Соединение по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемая соль для использования в качестве фармацевтического препарата.
8. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль вместе с фармацевтически приемлемым для этого разбавителем или носителем.
9. Фармацевтическая комбинация, включающая
а) первое средство, которое является соединением формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемой солью, и
б) как минимум, одно сопутствующее средство.
10. Способ предупреждения или лечения нарушений или заболеваний, опосредствованных взаимодействиями между хемокиновыми рецепторами и их лигандами, у субъекта при необходимости такого лечения, этот способ включает введение упомянутому субъекту эффективного количества соединения формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
RU2003130642/04A 2001-04-09 2002-04-08 Производные бипиперидина и фармацевтическая композиция на их основе RU2296751C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0108876.4A GB0108876D0 (en) 2001-04-09 2001-04-09 Organic Compounds
GB0108876.4 2001-04-09

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003130642A true RU2003130642A (ru) 2005-04-10
RU2296751C2 RU2296751C2 (ru) 2007-04-10

Family

ID=9912541

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003130642/04A RU2296751C2 (ru) 2001-04-09 2002-04-08 Производные бипиперидина и фармацевтическая композиция на их основе

Country Status (27)

Country Link
US (1) US20040142920A1 (ru)
EP (1) EP1379504B1 (ru)
JP (1) JP4366079B2 (ru)
KR (1) KR100616039B1 (ru)
CN (1) CN100469767C (ru)
AR (1) AR035815A1 (ru)
AT (1) ATE446950T1 (ru)
AU (1) AU2002302511B2 (ru)
BR (1) BR0208741A (ru)
CA (1) CA2439241C (ru)
CZ (1) CZ20032723A3 (ru)
DE (1) DE60234167D1 (ru)
EC (1) ECSP034765A (ru)
ES (1) ES2335393T3 (ru)
GB (1) GB0108876D0 (ru)
HU (1) HUP0303724A3 (ru)
IL (1) IL157428A0 (ru)
MX (1) MXPA03009220A (ru)
NO (1) NO20034324L (ru)
NZ (1) NZ528712A (ru)
PE (1) PE20021004A1 (ru)
PL (1) PL363011A1 (ru)
PT (1) PT1379504E (ru)
RU (1) RU2296751C2 (ru)
SK (1) SK12422003A3 (ru)
WO (1) WO2002081449A1 (ru)
ZA (1) ZA200306432B (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2004100839A (ru) 2001-07-02 2005-06-20 Астразенека Аб (Se) Производные пиперидина полезные в качестве модуляторов активности рецепторов хемокинов
GB0120461D0 (en) 2001-08-22 2001-10-17 Astrazeneca Ab Novel compounds
AR036366A1 (es) * 2001-08-29 2004-09-01 Schering Corp Derivados de piperidina utiles como antagonistas de ccr5, composiciones farmaceuticas, el uso de dichos derivados para la fabricación de un medicamento y un kit
GB0122503D0 (en) 2001-09-18 2001-11-07 Astrazeneca Ab Chemical compounds
SE0200843D0 (sv) 2002-03-19 2002-03-19 Astrazeneca Ab Chemical compounds
SE0200844D0 (sv) 2002-03-19 2002-03-19 Astrazeneca Ab Chemical compounds
SE0202838D0 (sv) * 2002-09-24 2002-09-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
DE60307308T2 (de) * 2002-10-04 2006-12-28 Ucb S.A. 4-aminopiperidin-derivate, verfahren zur herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
GB0223223D0 (en) * 2002-10-07 2002-11-13 Novartis Ag Organic compounds
AU2003300911A1 (en) 2002-12-13 2004-07-09 Smithkline Beecham Corporation Heterocyclic compounds as ccr5 antagonists
SE0300957D0 (sv) 2003-04-01 2003-04-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2004092136A1 (ja) * 2003-04-18 2004-10-28 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 含窒素複素環化合物およびその用途
FR2854158B1 (fr) * 2003-04-25 2006-11-17 Sanofi Synthelabo Derives de 2-acylamino-4-phenylethiazole, leur preparation et leur application en therapeutique
EP1633737A1 (en) * 2003-06-13 2006-03-15 Schering Aktiengesellschaft Quinolyl amide derivatives as ccr-5 antagonists
EP1687295B1 (en) * 2003-11-03 2011-08-17 Schering Corporation Bipiperidinyl derivatives useful as inhibitors of chemokine receptors
US7498346B2 (en) * 2003-12-11 2009-03-03 Genzyme Corporation Chemokine receptor binding compounds
US7288563B2 (en) 2004-02-19 2007-10-30 Bristol-Myers Squibb Company Substituted bicycloalkylamine derivatives as modulators of chemokine receptor activity
US7381738B2 (en) 2004-02-19 2008-06-03 Bristol-Myers Squibb Company Substituted bicycloalkylamine derivatives as modulators of chemokine receptor activity
US7230022B2 (en) 2004-02-19 2007-06-12 Bristol-Myers Squibb Company Substituted fused bicyclic amines as modulators of chemokine receptor activity
US7479496B2 (en) 2004-02-19 2009-01-20 Bristol-Myers Squibb Company Substituted spiro azabicyclics as modulators of chemokine receptor activity
WO2006077499A1 (en) * 2005-01-20 2006-07-27 Pfizer Limited Chemical compounds
JP2009501793A (ja) 2005-07-21 2009-01-22 アストラゼネカ・アクチエボラーグ 新規ピペリジン誘導体
US20080108586A1 (en) * 2006-09-06 2008-05-08 Incyte Corporation Combination therapy for human immunodeficiency virus infection
JP2010512340A (ja) * 2006-12-06 2010-04-22 ジェンザイム・コーポレーション ケモカイン受容体結合性化合物
TW201100398A (en) 2009-03-31 2011-01-01 Arqule Inc Substituted indolo-pyridinone compounds
US10952415B2 (en) 2011-03-09 2021-03-23 Richard G. Pestell Prostate cancer cell lines, gene signatures and uses thereof
WO2013173312A1 (en) 2012-05-14 2013-11-21 Pestell Richard G Using modulators of ccr5 for treating cancer
JOP20200052A1 (ar) 2013-12-19 2017-06-16 Bayer Pharma AG بيبريدينيل تتراهيدرو كوينولينات مستبدلة واستخدامها كمعضدات مستقبل أدريني ألفا- 2c
US9624198B2 (en) 2013-12-19 2017-04-18 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted piperidinyltetrahydroquinolines
CA2934134A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted bipiperidinyl derivatives as adrenoreceptor alpha 2c antagonists
EP3083594A1 (de) 2013-12-19 2016-10-26 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte bipiperidinyl-derivate als adrenorezeptor alpha 2c antagonisten

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW531537B (en) * 1995-12-27 2003-05-11 Janssen Pharmaceutica Nv 1-(1,2-disubstituted piperidinyl)-4-substituted piperidine derivatives
US5952349A (en) * 1996-07-10 1999-09-14 Schering Corporation Muscarinic antagonists for treating memory loss
TR199900537T2 (xx) * 1996-09-10 1999-07-21 Dr. Karl Thomae Gmbh D�n��t�r�lm�� amino asitler, bunlar� i�eren farmas�tik preparatlar.
DE19637043A1 (de) * 1996-09-12 1998-03-19 Boehringer Mannheim Gmbh Neue Aminoalkoholderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Reagenzien
DE19643331A1 (de) * 1996-10-21 1998-04-23 Thomae Gmbh Dr K 1-(4-Piperidinyl)-piperidinylene, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
TR200402496T2 (tr) * 1999-05-04 2005-01-24 Schering Corporation CCR5 antagonistleri olarak yararlı piperidin türevleri.
US6391865B1 (en) * 1999-05-04 2002-05-21 Schering Corporation Piperazine derivatives useful as CCR5 antagonists
CO5180558A1 (es) * 1999-06-11 2002-07-30 Merck & Co Inc Derivados de n-[3-((piperidin-1-il)metil)-4-(fenil o hetero- ciclil)ciclopent-1-il]]amina utiles como moduladores de actividad del receptor de la quimioquina
CA2413418A1 (en) * 2000-06-21 2001-12-27 Joseph B. Santella Piperidine amides as modulators of chemokine receptor activity
MXPA03002263A (es) * 2000-09-14 2003-06-24 Schering Corp Antagonistas de receptor de neuropeptido y y5 de urea sustituidos.
AR036366A1 (es) * 2001-08-29 2004-09-01 Schering Corp Derivados de piperidina utiles como antagonistas de ccr5, composiciones farmaceuticas, el uso de dichos derivados para la fabricación de un medicamento y un kit
GB0223223D0 (en) * 2002-10-07 2002-11-13 Novartis Ag Organic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
CN100469767C (zh) 2009-03-18
JP4366079B2 (ja) 2009-11-18
AU2002302511B2 (en) 2005-08-04
NZ528712A (en) 2005-07-29
NO20034324D0 (no) 2003-09-26
ECSP034765A (es) 2003-10-28
GB0108876D0 (en) 2001-05-30
ZA200306432B (en) 2004-06-04
MXPA03009220A (es) 2004-01-29
EP1379504B1 (en) 2009-10-28
SK12422003A3 (sk) 2004-05-04
CN1501915A (zh) 2004-06-02
HUP0303724A3 (en) 2007-09-28
PT1379504E (pt) 2010-01-04
HUP0303724A2 (hu) 2004-03-01
WO2002081449A1 (en) 2002-10-17
US20040142920A1 (en) 2004-07-22
AR035815A1 (es) 2004-07-14
ATE446950T1 (de) 2009-11-15
PL363011A1 (en) 2004-11-15
PE20021004A1 (es) 2003-01-03
CZ20032723A3 (cs) 2003-12-17
JP2004525174A (ja) 2004-08-19
KR20030087066A (ko) 2003-11-12
CA2439241C (en) 2010-06-08
RU2296751C2 (ru) 2007-04-10
NO20034324L (no) 2003-09-26
KR100616039B1 (ko) 2006-08-28
IL157428A0 (en) 2004-03-28
EP1379504A1 (en) 2004-01-14
DE60234167D1 (de) 2009-12-10
BR0208741A (pt) 2004-06-22
CA2439241A1 (en) 2002-10-17
ES2335393T3 (es) 2010-03-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003130642A (ru) Бипиперидинильные производные и их применение в качестве ингибиторов хемокиновых рецепторов
JP2004525174A5 (ru)
RU2375363C2 (ru) Пирролотриазиновые производные анилина, полезные в качестве ингибиторов киназы
RU2309951C2 (ru) Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
RU2403258C2 (ru) Тиазолилдигидроиндазолы
RU2009105826A (ru) 2,4-ди(ариламино)питимидин-5-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов jak-киназ
RU2005116254A (ru) Производные пиридопирролизина и пиридоиндолизина
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
GB0128499D0 (en) Therapeutic agents
CY1105035T1 (el) Συγχωνευμενα με αρυλιο ή ετεροαρυλιο παραγωγα της ιμιδαζολης ως αντιφλεγμονωδεις και αναλγητικοι παραγοντες
CA2508226A1 (en) Novel heterocyclic fluoroglycoside derivatives, pharmaceutical products containing said compounds and the use thereof
CO5690588A2 (es) Derivados de 4-tetrazolilo-4 fenilpiperidina para el trata- miento del dolor
ATE419245T1 (de) Cinnoline verbindungen
RU2007134396A (ru) Химические соединения
RU2008119692A (ru) Новые 1-азабициклоалкилпроизводные для лечения психических растройств
ATE530187T1 (de) Pharmazeutische zubereitungen mit nk1-rezeptor- antagonisten und natriumkanalblockern
ATE530182T1 (de) Pharmazeutische zubereitungen enthaltend nk1- rezeptoren antagonisten und natriumkanal blockierende verbindungen
RU2017101829A (ru) Пиразоловые соединения в качестве модуляторов fshr и пути их применения
AR040644A1 (es) Un moduladores del receptor de progesterona benzoxazina-2-tiona, una composicion farmaceutica, uso del compuesto para preparar un dedicamento para tratar una enfermedad neoplasica-hormona-dependiente y el uso de un compuesto benzoxazina-2-tiona, benzoxazina-2-ilideno cianamida o benzoxazina-2-iliden
AR040333A1 (es) Uso de derivados de ciclotiocarbamatos en el tratamiento de condiciones relacionadas con hormonas
RU2007147597A (ru) Производные эрголина и их применение в качестве лигандов хемокинного рецептора
JP2004517843A5 (ru)
RU2003104794A (ru) Производные 4-фенилпиридина в качестве антагонистов рецептора нейрокинина 1
RU2008129363A (ru) Новые ациклические, замещенные производные фуропиримидина и их применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний
JP2021501756A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110409