RU2004118425A - Производные никотин- или изоникотинбензотиазола - Google Patents

Производные никотин- или изоникотинбензотиазола Download PDF

Info

Publication number
RU2004118425A
RU2004118425A RU2004118425/04A RU2004118425A RU2004118425A RU 2004118425 A RU2004118425 A RU 2004118425A RU 2004118425/04 A RU2004118425/04 A RU 2004118425/04A RU 2004118425 A RU2004118425 A RU 2004118425A RU 2004118425 A RU2004118425 A RU 2004118425A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methoxy
morpholin
ylbenzothiazol
isonicotinamide
alkyl
Prior art date
Application number
RU2004118425/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2294933C2 (ru
Inventor
Александер ФЛОР (CH)
Александер Флор
Роланд ЯКОБ-РЕТНЕ (DE)
Роланд ЯКОБ-РЕТНЕ
Давид Роже НОРКРОСС (CH)
Давид Роже НОРКРОСС
Клаус РИМЕР (DE)
Клаус Ример
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2004118425A publication Critical patent/RU2004118425A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2294933C2 publication Critical patent/RU2294933C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (39)

1. Соединения общей формулы
Figure 00000001
где R1 означает фенил, пиперидин-1-ил или морфолинил,
А означает -О-, а
R означает -(СН2)n-N(R")-С(O)-(низш.)алкил,-(СН2)n-O-(низш.)алкил,-(CH2)n-O-(СН2)n-O-(низш.)алкил,-(СН2)n-морфолинил,-(СН2)n-фенил,-(CH2)n-N(R")2,-(СН2)n-пиридинил,-(СН2)n-CF3,-(СН2)n-2-оксопирролидинил или С4-С6-циклоалкил,
R" независимо друг от друга означают водород или (низш.)алкил, а
n равно 1 или 2, или
А означает -N(R')-, a
R означает (низш.)алкил, С4-С6-циклоалкил,-(СН2)n-O-(низш.)алкил,-(СН2)n-пиридинил,-(СН2)n-пиперидинил,СН2)n-фенил,-(CH2)n-N(R")-C(O)-(низш.)алкил,-(СН2)n-морфолинил или -(CH2)n-N(R")2,
R' и R" независимо друг от друга означают водород или (низш.)алкил, а
n равно 1 или 2, или
А означает -СН2-, а
R означает -N(R")-(СН2)m-O-(низш.)алкил, -N(R")2, S-(низш.)алкил, или R означает азетидинил, пирролидинил или пиперидинил, которые необязательно замещены гидроксигруппой или (низш.)алкокси, или R означает морфолинил, -N(R")-(СН2)m-(С4-С6)циклоалкил, -N(R")-(СН2)m-С(O)O-(низш.)алкил, -N(R")-(CH2)m-C(O)OH, -2-оксопирролидинил, -N(R")-С(O)O-(низш.)алкил, -O(СН2)m-O-(низш.)алкил или алкокси,
R" независимо друг от друга означают водород или (низш.)алкил, а
m равно 1, 2 или 3, или
А означает -S-, а
R означает (низш.)алкил, или
A-R вместе означают пиперазинил, замещенный (низш.)алкилом, -С(O)-(низш.)алкилом или оксогруппой, или группа A-R означает пиперидинил, замещенный (низш.)алкокси или гидроксигруппой, или группа A-R означает морфолинил, замещенный (низш.)алкилом, или группа A-R означает С4-С6-циклоалкил, азетидин-1-ил, необязательно замещенный гидрокигруппой или (низш.)алкокси, или группа A-R означает тиоморфолин-1,1-диоксо, тетрагидропиран или 2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил, и их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли.
2. Соединения формулы IA по п.1.
3. Соединения по п.2, где R1 означает морфолинил.
4. Соединения по п.3, где А означает -О-.
5. Соединения по п.4, где R означает циклоалкил, -(CH2)n-NHC(O)CH3, -(CH2)n-N(R")2, -(СН2)n-O-(низш.)алкил или (низш.)алкил.
6. Соединения по п.3, которые означают
2-(2-метоксиэтокси)-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
2-этокси-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
2-метокси-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
2-изопропокси-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
2-циклогексилокси-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
2-циклопентилокси-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
2-(2-диметиламиноэтокси)-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид или
2-(2-ацетиламиноэтокси)-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид.
7. Соединения по п.4, где R означает -(СН2)n-пиридинил, -(СН2)n-морфолинил или -(СН2)n-2-оксопирролидинил.
8. Соединения по п.7, которые означают
2-бензилокси-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-2-(пиридин-2-илметокси)изоникотинамид,
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-2-[2-(2-оксопирролидин-1-ил)этокси]изоникотинамид или
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-2-(2-морфолин-4-илэтокси)изоникотинамид.
9. Соединения по п.3, где А означает -N(R')-.
10. Соединения по п.9, где R означает -(СН2)n-пиридинил, -(СН2)n-пиперидинил, -(СН2)n-фенил или -(СН2)n-морфолидинил.
11. Соединения по п.10, которые означают
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-2-[метил(2-пиридин-2-илэтил)амино]изоникотинамид,
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-2-(2-пиридин-2-илэтиламино)изоникотинамид,
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-2-[(пиридин-2-илметил)амино]изоникотинамид,
2-[этил-(2-пиридин-2-илэтил)амино]-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-2-(2-морфолин-4-илэтиламино)изоникотинамид,
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-2-[метил(2-пиперидин-1-илэтил)амино]изоникотинамид,
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-2-(2-пиперидин-1-илэтиламино)изоникотинамид,
2-бензиламино-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
2-(бензилметиламино)-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-2-(метилфенетиламино)изоникотинамид или
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-2-фенетиламиноизоникотинамид.
12. Соединения по п.9, где R означает (низш.)алкил, циклоалкил, -(СН2)n-N(R")2, -(СН2)n-O-(низш.)алкил или -(СН2)n-NR"-С(O)-(низш.)алкил.
13. Соединения по п.12, которые означают
2-[(2-метоксиэтил)метиламино]-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
2-(2-метоксиэтиламино)-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
2-[этил(2-метоксиэтил)амино]-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
2-(2-этоксиэтиламино)-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
2-(2-ацетиламиноэтиламино)-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
2-циклогексиламино-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
2-циклопентиламино-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
2-циклобутиламино-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
2-(2-диметиламиноэтиламино)-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-2-пропиламиноизоникотинамид,
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-2-(метилпропиламино)изоникотинамид,
2-(циклогексилметиламино)-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид или
2-[(2-диметиламиноэтил)метиламино]-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид.
14. Соединения по п.3, где А означает -СН2-.
15. Соединения по п.14, где R означает -N(R")-(СН2)m-O-(низш.)алкил, -N(R")2, -N(R")-(СН2)m-циклоалкил, -S-(низш.)алкил или -NR"-(CH2)m-C(O)O-(низш.)алкил.
16. Соединения по п.15, которые означают
2-[(2-метоксиэтиламино)метил]-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
2-[(2-этоксиэтиламино)метил]-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
2-[(бутилметиламино)метил]-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
2-бутиламинометил-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
2-диэтиламинометил-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
N-(4-ìåòîêñè-7-ìîðôîëèí-4-èëáåíçîòèàçîë-2-èë)-2-метиламинометилизоникотинамид,
2-этиламинометил-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
2-[(циклопропилметиламино)метил]-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
трет-бутиловый эфир 4-{[4-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-илкарбамоил)пиридин-2-илметил]амино}масляной кислоты,
метиловый эфир [4-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-илкарбамоил)пиридин-2-илметил]метилкарбаминовой кислоты,
2-этилсульфанилметил-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
2-{[(2-этоксиэтил)метиламино]метил}-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
2-этилсульфанилметил-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
2-{[(2-этоксиэтил)метиламино]метил}-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид.
17. Соединения по п.14, где R означает пирролидинил, 2-оксопирролидинил, пиперидинил, который необязательно замещен (низш.)алкокси или гидроксигруппой, или R означает морфолинил или алкокси.
18. Соединения по п.17, которые означают
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-2-пирролидин-1-илметилизоникотинамид,
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-2-(2-оксопирролидин-1-илметил)изоникотинамид,
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-2-(4-метоксипиперидин-1-илметил)изоникотинамид.
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-2-пиперидин-1-илметилизоникотинамид,
2-(4-гидроксипиперидин-1-илметил)-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-2-морфолин-4-илметилизоникотинамид,
2-метоксиметил-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид или
2-(4-гидроксипиперидин-1-илметил)-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид.
19. Соединения по п.3, где А означает -S-.
20. Соединения по п.19, которые означают
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-2-метилсульфанилизоникотинамид или
2-этилсульфанил-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид.
21. Соединения по п.3, где A-R вместе означают пиперазинил, замещенный (низш.)алкилом, -С(O)-(низш.)алкилом или оксогруппой, или группа A-R означает пиперидинил, замещенный (низш.)алкокси или гидроксигруппой, или группа A-R означает морфолинил, замещенный (низш.)алкилом, или группа A-R означает циклогексил, азетидин-1-ил, необязательно замещенный гидроксигруппой или (низш.)алкокси, или группа A-R означает тетрагидропиран, 1,1-диоксотиоморфолинил или 2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил.
22. Соединения по п.21, которые означают
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)изоникотинамид,
2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-2-(4-метил-3-оксопиперазин-1-ил)изоникотинамид,
2-(4-этил-3-оксопиперазин-1-ил)-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
2-[(2R,6S)-2,6-диметилморфолин-4-ил]-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
2-циклогексил-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
2-азетидин-1-ил-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-2-(4-метоксипиперидин-1-ил)изоникотинамид,
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-2-(3-метоксипиперидин-1-ил)изоникотинамид,
2-(3-гидроксипиперидин-1-ил)-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-2-(тетрагидропиран-4-ил)изоникотинамид,
N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-2-{(1S,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил}изоникотинамид,
2-(1,1-диоксо-6-тиоморфолин-4-ил)-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
2-(3-гидроксиазетидин-1-ил)-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид,
2-(3-метоксиазетидин-1-ил)-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид или
2-(3-этоксиазетидин-1-ил)-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)изоникотинамид.
23. Соединения по п.2, где R1 означает пиперидинил.
24. Соединения по п.23, где А означает -CH2-, a R означает пирролидинил или морфолидинил.
25. Соединения по п.24, которые означают
N-(4-метокси-7-пиперидин-1-илбензотиазол-2-ил)-2-пирролидин-1-илметилизоникотинамид или
N-(4-метокси-7-пиперидин-1-илбензотиазол-2-ил)-2-морфолин-4-илметилизоникотинамид.
26. Соединения формулы IB по п.1.
27. Соединения по п.26, где R1 означает морфолинил.
28. Соединения по п.27, где А означает -О-, а R означает (низш.)алкил, -(СН2)2-O-(низш.)алкил или циклоалкил.
29. Соединения по п.28, которые означают
6-метокси-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)никотинамид,
6-изопропокси-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)никотинамид,
6-(2-метоксиэтокси)-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)никотинамид или
6-циклогексилокси-N-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)никотинамид.
30. Соединения по п.23, где A-R вместе означают пиперазинил, замещенный (низш.)алкилом.
31. Соединение по п.30, которое означает
N-(4-метокси-7-пиперидин-1-илбензотиазол-2-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)изоникотинамид.
32. Соединения по п.2, где R1 означает фенил, А означает -О-, а R означает (низш.)алкил.
33. Соединения по п.32, которое означает
2-метокси-N-(4-метокси-7-фенилбензотиазол-2-ил)изоникотинамид.
34. Способ получения соединения формулы IA или IB по п.1, который включает
а) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000002
с соединением формулы H-A-R (5)
в присутствии основания с образованием соединения формулы
Figure 00000003
где R означает -(СН2)n-N(R")-С(O)-(низш.)алкил, -(СН2)n-O-(низш.)алкил, -(СН2)n-O-(СН2)n-O-(низш.)алкил, -(CH2)n-морфолинил, -(СН2)n-фенил, -(CH2)n-N(R")2, -(СН2)n-пиридинил, -(СН2)n-CF3, -(СН2)n-2-оксопирролидинил или С4-С6циклоалкил, Y означает хлор или бром, А означает кислород или серу, а n равно 1 или 2,
б) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000002
с соединением формулы HNRR' (6)
с образованием соединения формулы
Figure 00000004
где R означает (низш.)алкил, С4-С6циклоалкил, -(СН2)n-O-(низш.)алкил, -(CH2)n-пиридинил, -(СН2)n-пиперидинил, -(СН2)n-фенил, -(CH2)n-N(R")-C(O)-(низш.)алкил, -(СН2)n-морфолинил или -(CH2)n-N(R")2, или R и R' вместе с атомом азота образуют следующие группы: пиперазинил, необязательно замещенный (низш.)алкилом, С(O)-(низш.)алкилом или оксогруппой; пиперидинил, необязательно замещенный (низш.)алкокси или гидроксигруппой; морфолинил, необязательно замещенный (низш.)алкилом; азетидин-1-ил, необязательно замещенный гидроксигруппой или (низш)алкокси; или тиоморфолин-1,1-диоксо или 2-оксабицикло[2.2.1]гепт-5-ил, R' è R" независимо друг от друга означают водород или (низш.)алкил, Y означает хлор или бром, а n равно 1 или 2, или
в) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000005
с соединением формулы H-R (9)
с образованием соединения формулы
Figure 00000006
где R означает -N(R")-(CH2)m- O-(низш.)алкил, -N(R")2, -S-(низш.)алкил или R означает азетидинил, пирролидинил или пиперидинил, которые необязательно замещены гидроксигруппой или (низш.)алкокси, или R означает морфолинил, -N(R")-(СН2)m-(С4-С6)циклоалкил, -N(R")-(СН2)m-С(O)O-(низш.)алкил, -N(R")-(СН2)m-С(O)ОН, -2-оксопирролидинил, -N(R")-С(O)O(низш.)алкил, -O(CH2)m-O-(низш.)алкил или алкокси,
R" независимо друг от друга означают водород или (низш.)алкил, a m равно 1, 2 или 3, или
г) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000007
с соединением формулы H-O-R (5)
с образованием соединения формулы
Figure 00000008
где R означает -(СН2)m-O-(низш.)алкил или (низш.)алкил, а m равно 1, 2 или 3, или
д) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000002
с соединением формулы Bu3Sn-A'-R/кат или В(ОН)2-А'-R/кат.
с образованием соединения формулы
Figure 00000009
где A'-R вместе означают С4-С6циклоалкенил или дигидропиран, a Y означает бром,
и последующее взаимодействие соединения формулы IA4 или IB4 с водородом в присутствии катализатора с образованием соединения формулы
Figure 00000010
где A-R вместе означают С4-С6циклоалкил или тетрагидропиран, и при необходимости превращение полученных соединений в фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли.
35. Соединение по любому из пп.1-33, полученное способом по п.34 или аналогичным способом.
36. Лекарственное средство, содержащее одно или более соединений по любому из пп.1-33 и фармацевтически приемлемые экципиенты.
37. Лекарственное средство по п.36 для лечения заболевний, опосредованных аденозиновым рецептором.
38. Применение соединения по любому из пп.1-33 для лечения заболеваний.
39. Применение соединения по любому из пп.1-33 для получения соответстующих лекарственных средств, предназначенных для лечения заболеваний, опосредованных рецептором аденозина A2A.
RU2004118425/04A 2001-11-19 2002-11-11 Производные никотин- или изоникотинбензотиазола и лекарственное средство RU2294933C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP01127312.5 2001-11-19
EP01127312 2001-11-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004118425A true RU2004118425A (ru) 2006-01-10
RU2294933C2 RU2294933C2 (ru) 2007-03-10

Family

ID=8179263

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004118425/04A RU2294933C2 (ru) 2001-11-19 2002-11-11 Производные никотин- или изоникотинбензотиазола и лекарственное средство

Country Status (38)

Country Link
US (1) US6620811B2 (ru)
EP (1) EP1448198B1 (ru)
JP (1) JP4226474B2 (ru)
KR (1) KR100577110B1 (ru)
CN (1) CN100546580C (ru)
AR (1) AR039367A1 (ru)
AT (1) ATE376831T1 (ru)
AU (1) AU2002351955B2 (ru)
BR (1) BR0214245A (ru)
CA (1) CA2467552C (ru)
DE (1) DE60223278T2 (ru)
DK (1) DK1448198T3 (ru)
EA (1) EA007502B1 (ru)
EC (1) ECSP045109A (ru)
ES (1) ES2294187T3 (ru)
GT (1) GT200200232A (ru)
HR (1) HRP20040396A2 (ru)
HU (1) HUP0402161A3 (ru)
IL (2) IL161623A0 (ru)
JO (1) JO2290B1 (ru)
MA (1) MA27083A1 (ru)
MX (1) MXPA04004684A (ru)
MY (1) MY126176A (ru)
NO (1) NO20042576L (ru)
NZ (1) NZ532802A (ru)
PA (1) PA8558001A1 (ru)
PE (1) PE20030713A1 (ru)
PL (1) PL369517A1 (ru)
PT (1) PT1448198E (ru)
RS (1) RS39904A (ru)
RU (1) RU2294933C2 (ru)
SI (1) SI1448198T1 (ru)
TN (1) TNSN04087A1 (ru)
TW (1) TW200407134A (ru)
UA (1) UA77462C2 (ru)
UY (1) UY27542A1 (ru)
WO (1) WO2003043636A1 (ru)
ZA (1) ZA200403817B (ru)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL153278A0 (en) * 2000-06-21 2003-07-06 Hoffmann La Roche Benzothiazole derivatives
PT2266558T (pt) * 2001-06-07 2017-07-21 Analgesic Neuropharmaceuticals Llc Tratamento da dor neuropática com o antagonista dos recetores de n-metil-d-aspartato (nmda) dextrometorfano
US6734179B2 (en) * 2001-12-12 2004-05-11 Hoffmann-La Roche Inc. Benzothiazoles
US20050119251A1 (en) * 2001-12-21 2005-06-02 Jian-Min Fu Nicotinamide derivatives and their use as therapeutic agents
US7390813B1 (en) 2001-12-21 2008-06-24 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pyridylpiperazines and aminonicotinamides and their use as therapeutic agents
US6872833B2 (en) * 2003-04-14 2005-03-29 Hoffmann-La Roche Inc. Adenosine receptor ligands
WO2005009539A2 (en) * 2003-07-23 2005-02-03 Synta Pharmaceuticals, Corp. Compounds for inflammation and immune-related uses
EP3042895A1 (en) 2003-07-30 2016-07-13 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pyridazine derivatives and their use as therapeutic agents
KR20060058132A (ko) 2003-09-19 2006-05-29 에프. 호프만-라 로슈 아게 아데노신 수용체 리간드로서의 싸이아졸로피리딘 유도체
US7714009B2 (en) 2003-10-31 2010-05-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Nitrogen-containing fused heterocyclic compounds
EP1700856B1 (en) 2003-12-26 2015-11-11 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Thiazole derivative
ATE537830T1 (de) * 2004-07-06 2012-01-15 Xenon Pharmaceuticals Inc Nicotinamid derivate und ihre verwendung als therapeutika
ATE457986T1 (de) * 2004-07-22 2010-03-15 Hoffmann La Roche Benzothiazolderivate
KR100823799B1 (ko) * 2004-07-22 2008-04-21 에프. 호프만-라 로슈 아게 벤조티아졸 유도체
BRPI0513510A (pt) * 2004-07-22 2008-05-06 Hoffmann La Roche benzotiazóis substituìdos
MX2007003332A (es) * 2004-09-20 2007-06-05 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores de estearoil-coa-desaturasa.
BRPI0515483A (pt) 2004-09-20 2008-07-22 Xenon Pharmaceuticals Inc derivados heterocìclicos para o tratamento de doenças mediadas por enzimas estearoil-coa desaturase
TW200626154A (en) * 2004-09-20 2006-08-01 Xenon Pharmaceuticals Inc Heterocyclic derivatives and their use as therapeutic agents
EP1804799B1 (en) * 2004-09-20 2013-08-21 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-coa desaturase inhibitors
JP5149009B2 (ja) * 2004-09-20 2013-02-20 ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ヒトステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼを阻害するためのピリダジン誘導体
JP5080256B2 (ja) * 2004-09-20 2012-11-21 ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 二環式複素環誘導体およびステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ（ＳＣＤ）のインヒビターとしてのそれらの使用
MX2007003327A (es) * 2004-09-20 2007-06-05 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados heterociclicos, y su uso como mediadores de estearoil-coa desaturasa.
DE602005025924D1 (en) † 2004-09-20 2011-02-24 Xenon Pharmaceuticals Inc Royl-coa-desaturase
JP5043668B2 (ja) * 2004-09-20 2012-10-10 ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 複素環誘導体および治療薬としてのそれらの使用
WO2006048172A1 (en) * 2004-11-05 2006-05-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for preparation of isonicotinic acid derivatives
JP5066514B2 (ja) * 2005-03-14 2012-11-07 ハイ ポイント ファーマシューティカルズ，エルエルシー ベンズアゾール誘導体、組成物及びβ−セクレターゼ阻害剤としての使用方法
MX2007015216A (es) * 2005-06-03 2008-02-22 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados de aminotiazol y sus usos como agentes terapeuticos.
AU2007320906A1 (en) * 2006-11-13 2008-05-22 Pfizer Products Inc. Diaryl, dipyridinyl and aryl-pyridinyl derivatives and uses thereof
EP2424533A4 (en) 2009-04-27 2012-10-17 High Point Pharmaceuticals Llc SUBSTITUTED ISOQUINOLINE DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND THEIR METHODS OF USE AS-SECRETASE INHIBITORS
TWI548411B (zh) 2009-04-28 2016-09-11 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Exercise disorder treatment
UA113383C2 (xx) 2009-09-02 2017-01-25 Терапевтичний агент для лікування тривожних розладів
UA110097C2 (uk) 2009-09-02 2015-11-25 Терапевтичний агент для лікування розладів настрою
CA2792339A1 (en) * 2010-03-23 2011-09-29 High Point Pharmaceuticals, Llc Substituted imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives, pharmaceutical compositions, and methods of use as beta-secretase inhibitors
JP5248585B2 (ja) * 2010-12-15 2013-07-31 ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 治療薬としてのニコチンアミド誘導体およびそれらの使用
DE102011005232A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 AristoCon GmbH & Co. KG Adenosin und seine Derivate zur Verwendung in der Schmerztherapie
CA2885969C (en) 2012-10-02 2021-04-06 Epitherapeutics Aps Substitued pyridine derivatives and compositions thereof useful as inhibitors of histone demethylases
CN111205244B (zh) * 2018-11-22 2023-08-18 上海科技大学 噻唑并环类化合物、其制备方法、中间体和应用
DE102019110904B4 (de) * 2019-04-26 2022-01-20 Helmholtz-Zentrum Dresden - Rossendorf E. V. N-(4-methoxy-7-morpholinobenzo[d]thiazol-2-yl)-acetamid-Derivate und deren Verwendung

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3374550D1 (en) 1982-12-21 1987-12-23 Johnsen Jorgensen Plastics Ltd Dispensing container
FI91859C (fi) 1987-06-17 1994-08-25 Eisai Co Ltd Analogiamenetelmä antiallergisena aineena aktiivisen bentsotiatsolijohdannaisen valmistamiseksi
IL153278A0 (en) 2000-06-21 2003-07-06 Hoffmann La Roche Benzothiazole derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
JP2005522413A (ja) 2005-07-28
HRP20040396A2 (en) 2005-04-30
RS39904A (en) 2006-10-27
JO2290B1 (en) 2005-09-12
MXPA04004684A (es) 2004-08-12
PL369517A1 (en) 2005-04-18
CN1617722A (zh) 2005-05-18
NO20042576L (no) 2004-06-18
EA200400598A1 (ru) 2005-02-24
UA77462C2 (en) 2006-12-15
PA8558001A1 (es) 2003-07-28
CN100546580C (zh) 2009-10-07
AU2002351955B2 (en) 2007-03-15
IL161623A0 (en) 2004-09-27
EP1448198B1 (en) 2007-10-31
BR0214245A (pt) 2004-12-14
ECSP045109A (es) 2004-06-28
GT200200232A (es) 2003-06-17
EP1448198A1 (en) 2004-08-25
CA2467552A1 (en) 2003-05-30
PE20030713A1 (es) 2003-08-23
DK1448198T3 (da) 2008-01-07
MA27083A1 (fr) 2004-12-20
ATE376831T1 (de) 2007-11-15
DE60223278D1 (de) 2007-12-13
TW200407134A (en) 2004-05-16
JP4226474B2 (ja) 2009-02-18
IL161623A (en) 2010-11-30
DE60223278T2 (de) 2008-08-14
ZA200403817B (en) 2005-05-23
AR039367A1 (es) 2005-02-16
HUP0402161A3 (en) 2010-06-28
UY27542A1 (es) 2003-05-30
NZ532802A (en) 2005-07-29
KR100577110B1 (ko) 2006-05-10
US6620811B2 (en) 2003-09-16
HUP0402161A2 (hu) 2005-02-28
TNSN04087A1 (en) 2006-06-01
RU2294933C2 (ru) 2007-03-10
MY126176A (en) 2006-09-29
WO2003043636A1 (en) 2003-05-30
ES2294187T3 (es) 2008-04-01
AU2002351955A1 (en) 2003-06-10
PT1448198E (pt) 2007-12-11
CA2467552C (en) 2011-05-24
KR20050044535A (ko) 2005-05-12
SI1448198T1 (sl) 2008-02-29
US20030134854A1 (en) 2003-07-17
EA007502B1 (ru) 2006-10-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004118425A (ru) Производные никотин- или изоникотинбензотиазола
RU2009140465A (ru) Имидазохинолины с иммуномодулирующими свойствами
AU2021203497B2 (en) Pyran derivatives as cyp11a1 (cytochrome p450 monooxygenase 11a1) inhibitors
CN101068794B (zh) 可用作离子通道调控剂的喹唑啉
WO2007123269A1 (ja) アゾールカルボキサミド誘導体
ES2346665T3 (es) Derivados de fenol y tiofenol 3- o 4-monosustituidos utiles como ligandos de h3.
ES2313296T3 (es) Moduladores del receptor de glucocorticoides de azadecalina.
EP1039899A2 (en) Pharmaceutical composition for antagonizing ccr5 comprising anilide derivative
CA3002008A1 (en) Compounds useful as immunomodulators
RU2003100518A (ru) Производные бензотиазола
CA2541509C (en) Substituted cyclic hydroxamates as inhibitors of matrix metalloproteinases
EP1755601A2 (en) Inhibitors of histone deacetylase
JP2009513575A5 (ru)
WO2004037800A1 (en) Aryloxyalkylamine derivates as h3 receptor ligands
RU2004125146A (ru) Новые соединения
JP2005537224A (ja) 抗血管形成活性を有する、アミノカルボニル置換ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジンおよびトリアジン
RU2006112847A (ru) Производные тиазолопиридина в качестве лигандов аденозинового рецептора
CA2529686C (en) 2-acylaminothiazole derivative or salt thereof
RU2008132966A (ru) Производные циклогексилпиперазинилметанона и их применение в качестве модуляторов гистамин н3 рецептора
RU2006146621A (ru) Производные нафталина, пригодные в качестве лигандов рецепторов 3 гистамина
KR20120083292A (ko) 글리신 화합물
JP2017521480A (ja) ベンゼンスルホンアミド誘導体及びｒｏｒｃモデュレーターとしてのその使用
OA12602A (en) Aromatic sulfone hydroxamates and their use as protease inhibitors.
KR20020009610A (ko) 매트릭스 메탈로프로테아제 억제제로서의 히드록삼산 유도체
JP2009040777A (ja) プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター−１阻害剤

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20091112