RU2008132966A - Производные циклогексилпиперазинилметанона и их применение в качестве модуляторов гистамин н3 рецептора - Google Patents

Производные циклогексилпиперазинилметанона и их применение в качестве модуляторов гистамин н3 рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2008132966A
RU2008132966A RU2008132966/04A RU2008132966A RU2008132966A RU 2008132966 A RU2008132966 A RU 2008132966A RU 2008132966/04 A RU2008132966/04 A RU 2008132966/04A RU 2008132966 A RU2008132966 A RU 2008132966A RU 2008132966 A RU2008132966 A RU 2008132966A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cyclohexyl
methanone
unsubstituted
halogen
substituted
Prior art date
Application number
RU2008132966/04A
Other languages
English (en)
Inventor
НЕТТЕКОВЕН Маттиас (DE)
НЕТТЕКОВЕН Маттиас
ПЛАНШЕ Жан-Марк (FR)
ПЛАНШЕ Жан-Марк
РОШЕ Оливье (FR)
РОШЕ Оливье
ТАКАХАШИ Тадакатсу (JP)
ТАКАХАШИ Тадакатсу
ТАЙЛОР Свен (FR)
ТАЙЛОР Свен
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37882236&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2008132966(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2008132966A publication Critical patent/RU2008132966A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/38—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/04—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D215/08—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms with acylated ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/04—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/08—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединения общей формулы ! , ! где s обозначает 1 или 2; ! R1 выбирают из группы, включающей низший алкил, циклоалкил, низший циклоалкилалкил, низший цианоалкил, низший алкилсульфонилалкил и тетрагидропиранил; ! R1a обозначает водород или низший алкил; ! R2 выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, низший галогеналкил, низший алкоксиалкил и низший цианоалкил; ! R3 выбирают из группы, включающей ! -(СН2)m-арил, где m обозначает 0, 1 или 2, и где арильное кольцо является незамещенным или замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, карбамоила, низшего алкилсульфонила, низшего галогеналкилсульфонила, низшей галогеналкоксигруппы, низшей циклоалкилалкоксигруппы и низшего гидроксиалкила, ! -(СН2)n-гетероарил, где n обозначает 0, 1 или 2, и где гетероарильное кольцо является незамещенным или замещено одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, карбамоила, низшего алкилсульфонила, низшего галогеналкилсульфонила, низшей галогеналкоксигруппы, низшей циклоалкилалкоксигруппы и низшего гидроксиалкила, ! инданил, 1-оксоинданил, ! -СО-(С3-С8)-алкил, ! -СО-(СН2)р-арил, где р обозначает 0, 1 или 2, и где арильное кольцо является незамещенным или замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, низшей галогеналкоксигруппы и низшего гидроксиалкила, ! -СО-(CH2)q-гетер�

Claims (30)

1. Соединения общей формулы
Figure 00000001
,
где s обозначает 1 или 2;
R1 выбирают из группы, включающей низший алкил, циклоалкил, низший циклоалкилалкил, низший цианоалкил, низший алкилсульфонилалкил и тетрагидропиранил;
R1a обозначает водород или низший алкил;
R2 выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, низший галогеналкил, низший алкоксиалкил и низший цианоалкил;
R3 выбирают из группы, включающей
-(СН2)m-арил, где m обозначает 0, 1 или 2, и где арильное кольцо является незамещенным или замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, карбамоила, низшего алкилсульфонила, низшего галогеналкилсульфонила, низшей галогеналкоксигруппы, низшей циклоалкилалкоксигруппы и низшего гидроксиалкила,
-(СН2)n-гетероарил, где n обозначает 0, 1 или 2, и где гетероарильное кольцо является незамещенным или замещено одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, карбамоила, низшего алкилсульфонила, низшего галогеналкилсульфонила, низшей галогеналкоксигруппы, низшей циклоалкилалкоксигруппы и низшего гидроксиалкила,
инданил, 1-оксоинданил,
-СО-(С3-С8)-алкил,
-СО-(СН2)р-арил, где р обозначает 0, 1 или 2, и где арильное кольцо является незамещенным или замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, низшей галогеналкоксигруппы и низшего гидроксиалкила,
-СО-(CH2)q-гетероарил, где q обозначает 0, 1 или 2, и где гетероарильное кольцо является незамещенным или замещено одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, низшей галогеналкоксигруппы и низшего гидроксиалкила, и
-CO-NR4R5; или
R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,3-дигидроизоиндольную группу или 3,4-дигидро-1H-изохинолиновую группу;
R4 выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, низший галогеналкил, низший алкоксиалкил и низший цианоалкил;
R5 выбирают из группы, включающей
низший алкил,
арил, который является незамещенным или замещен одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, низшей галогеналкоксигруппы и низшего гидроксиалкила, и
низший арилалкил, где фенильное кольцо является незамещенным или замещено одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, низшей галогеналкоксигруппы и низшего гидроксиалкила; или
R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее, кроме того, гетероатом, выбранный из азота, кислорода или серы, сульфинильную группу, или сульфонильную группу, при этом названное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, галогеналкила, цианогруппы, гидроксигруппы, низшего гидроксиалкила, низшей алкоксигруппы, оксогруппы, фенила, бензила, пиридила и карбамоила, или в случае, когда гетероциклическое кольцо конденсировано с фенильным кольцом, названное фенильное кольцо является незамещенным или замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, низшей алкоксигруппы и галогена;
и их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения формулы I по п.1, имеющие формулу
Figure 00000002
где R1 обозначает низший алкил или циклоалкил;
R2 выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, низший галогеналкил, низший алкоксиалкил и низший цианоалкил;
R3 выбирают из группы, включающей
-(СН2)m-арил, где m обозначает 0, 1 или 2, и где арильное кольцо является незамещенным или замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, низшей галогеналкоксигруппы и низшего гидроксиалкила,
-(СН2)n-гетероарил, где n обозначает 0, 1 или 2, и где гетероарильное кольцо является незамещенным или замещено одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, низшей галогеналкоксигруппы и низшего гидроксиалкила, и где гетероарильную группу выбирают из фурила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, пиридазинила, тиенила, изоксазолила, тиазолила, изотиазолила, оксазолила, имидазолила и пирролила
инданил,
-СО-(С3-С8)-алкил,
-СО-(СН2)р-арил, где р обозначает 0, 1 или 2, и где арильное кольцо является незамещенным или замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, низшей галогеналкоксигруппы и низшего гидроксиалкила,
-СО-(CH2)q-гетероарил, где q обозначает 0, 1 или 2, и где гетероарильное кольцо является незамещенным или замещено одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, низшей галогеналкоксигруппы и низшего гидроксиалкила, и
-CO-NR4R5; или
R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,3-дигидроизоиндольную группу или 3,4-дигидро-1Н-изохинолиновую группу;
R4 выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, низший галогеналкил, низший алкоксиалкил и низший цианоалкил;
R5 выбирают из группы, включающей
низший алкил,
арил, который является незамещенным или замещен одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, низшей галогеналкоксигруппы и низшего гидроксиалкила, и
низший арилалкил, где фенильное кольцо является незамещенным или замещено одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, низшей галогеналкоксигруппы и низшего гидроксиалкила; или
R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее, кроме того, гетероатом, выбранный из азота, кислорода или серы, сульфинильную группу, или сульфонильную группу, при этом названное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, галогеналкила, цианогруппы, гидроксигруппы, низшего гидроксиалкила, низшей алкоксигруппы, оксогруппы, фенила, бензила, пиридила и карбамоила, или в случае, когда гетероциклическое кольцо конденсировано с фенильным кольцом, названное фенильное кольцо является незамещенным или замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, низшей алкоксигруппы и галогена;
и их фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединения формулы I по п.1, где R3 выбирают из группы, включащей
-(СН2)m-арил, где m обозначает 0, 1 или 2 и где арильное кольцо является незамещенным или замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, карбамоила, низшего алкилсульфонила, низшего галогеналкилсульфонила, низшей галогеналкоксигруппы, низшей циклоалкилалкоксигруппы и низшего гидроксиалкила,
-(СН2)n-гетероарил, где n обозначает 0, 1 или 2 и где гетероарильное кольцо является незамещенным или замещено одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, карбамоила, низшего алкилсульфонила, низшего галогеналкилсульфонила, низшей галогеналкоксигруппы, низшей циклоалкилалкоксигруппы и низшего гидроксиалкила, и где гетероарильную группу выбирают из фурила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, пиридазинила, тиенила, изоксазолила, тиазолила, изотиазолила, оксазолила, имидазолила и пирролила,
инданил и 1-оксоинданил.
4. Соединения формулы I по п.1, где R3 обозначает -(СН2)m-арил, где m обозначает 0, 1 или 2, и где арильное кольцо является незамещенным или замещено одной, двумя или тремя группами, которые независимо выбирают из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, карбамоила, низшего алкилсульфонила, низшего галогеналкилсульфонила, низшей галогеналкоксигруппы, низшей циклоалкилалкоксигруппы и низшего гидроксиалкила.
5. Соединения формулы I по п.1, где R3 обозначает -(СН2)n-гетероарил, где n обозначает 0, 1 или 2, и где гетероарильное кольцо является незамещенным или замещено одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, карбамоила, низшего алкилсульфонила, низшего галогеналкилсульфонила, низшей галогеналкоксигруппы, низшей циклоалкилалкоксигруппы и низшего гидроксиалкила, и где гетероарильную группу выбирают из фурила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, пиридазинила, тиенила, изоксазолила, тиазолила, изотиазолила, оксазолила, имидазолила и пирролила.
6. Соединения формулы I по п.1, где R3 обозначает
-(СН2)n-гетероарил, где n обозначает 0, 1 или 2, и где гетероарильное кольцо представляет собой пиридил или изоксазолил, которые являются незамещенными или замещены одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, карбамоила, низшего алкилсульфонила, низшего галогеналкилсульфонила, низшей галогеналкоксигруппы, низшей циклоалкилалкоксигруппы и низшего гидроксиалкила.
7. Соединения формулы I по п.1, где R3 выбирают из группы, включающей
-СО-(С3-С8)алкил,
-СО-(СН2)рарил, где р обозначает 0, 1 или 2, и где арильное кольцо является незамещенным или замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, низшей галогеналкоксигруппы, низшей циклоалкилалкоксигруппы и низшего гидроксиалкила, и
-СО-(СН2)qгетероарил, где q обозначает 0, 1 или 2, и где гетероарильное кольцо является незамещенным или замещено одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, низшей галогеналкоксигруппы, и низшего гидроксиалкила.
8. Соединения формулы I по п.1, где R3 обозначает -СО-(СН2)рарил, где р обозначает 0, 1 или 2, и где арильное кольцо представляет собой фенил, который является незамещенным или замещен одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, низшей галогеналкоксигруппы, и низшего гидроксиалкила.
9. Соединения формулы I по п.1, где R3 обозначает -CO-NR4R5 и где
R4 выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, низший галогеналкил, низший алкоксиалкил и низший цианоалкил;
R5 выбирают из группы, включающей
низший алкил,
арил, который является незамещенным или замещен одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, низшей галогеналкоксигруппы и низшего гидроксиалкила, и
низший арилалкил, где фенильное кольцо является незамещенным или замещено одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, низшей галогеналкоксигруппы и низшего гидроксиалкила; или,
R4 и R5 вместе с вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее, кроме того, гетероатом, который выбирают из азота, кислорода или серы, сульфинильную группу, или сульфонильную группу, при этом названное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, галогеналкила, цианогруппы, гидроксигруппы, низшего гидроксиалкила, низшей алкоксигруппы, оксогруппы, фенила, бензила, пиридила и карбамоила, или в случае, когда гетероциклическое кольцо конденсировано с фенильным кольцом, названное фенильное кольцо является незамещенным или замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, низшей алкоксигруппы и галогена.
10. Соединения формулы I по п.1, где R3 обозначает -CO-NR4R5 и где
R4 обозначает водород или низший алкил; и
R5 выбирают из группы, включающей
низший алкил,
фенил, который является незамещенным или замещен одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, низшей галогеналкоксигруппы и низшего гидроксиалкила, и
низший фенилалкил, у которого фенильное кольцо является незамещенным или замещено одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, низшей галогеналкоксигруппы и низшего гидроксиалкила.
11. Соединение формулы I по п.1, где R5 представляет собой фенил, который является незамещенным или замещен одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, низшей галогеналкоксигруппы и низшего гидроксиалкила, или
низший фенилалкил, у которого фенильное кольцо является незамещенным или замещено одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, низшей галогеналкоксигруппы и низшего гидроксиалкила.
12. Соединения формулы I по п.1, где R3 обозначает -CO-NR4R5 и где R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее, кроме того, гетероатом, выбранный из азота, кислорода или серы, сульфинильную группу или сульфонильную группу, при этом названное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, галогеналкила, цианогруппы, гидроксигруппы, низшего гидроксиалкила, низшей алкоксигруппы, оксогруппы, фенила, бензила, пиридила и карбамоила, или, в случае, когда гетероциклическое кольцо конденсировано с фенильным кольцом, названное фенильное кольцо является незамещенным или замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, низшей алкоксигруппы и галогена.
13. Соединения формулы I по п.1, где R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, которое выбирают из группы, включающей морфолин, пиперидин, пирролидин, азепан, пиперазин, азетидин и тиоморфолин, при этом названное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, галогеналкила, цианогруппы, гидроксигруппы, низшего гидроксиалкила, низшей алкоксигруппы, оксогруппы, фенила, бензила, пиридила и карбамоила, или, в случае, когда гетероциклическое кольцо конденсировано с фенильным кольцом, названное фенильное кольцо является незамещенным или замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, низшей алкоксигруппы и галогена.
14. Соединения формулы I по п.1, где R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу, которую выбирают из 2-метилпирролидина, пиперидина, 4-метоксипиперидина, 4,4-дифторпиперидина, морфолина, 4-фенилпиперазина, 1,3-дигидроимидазола и 3,4-дигидро-2Н-хинолина.
15. Соединения формулы I по п.1, где R1 обозначает низший алкил.
16. Соединения формулы I по п.1, где R1 обозначает циклоалкил.
17. Соединения формулы I по п.1, где R2 обозначает водород или низший алкил.
18. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, включающей:
(4-изопропилпиперазин-1-ил)-(4-п-толиламиноциклогексил)метанон,
[4-(4-фторфениламино)пиклогексил]-(4-изопропилпиперазин-1-ил)метанон,
[4-(1,3-дигидро-имидазол-2-ил)пиклогексил]-(4-изопропилпиперазин-1-ил)метанон,
(4-изопропилпиперазин-1-ил)-[4-(6-метоксипиридин-3-иламино)пиклогексил]метанон,
[4-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)пиклогексил]-(4-изопропилпиперазин-1-ил)метанон,
[4-(индан-1-иламино)пиклогексил]-(4-изопропилпиперазин-1-ил)метанон,
(4-изопропилпиперазин-1-ил)-[4-(1-фенилпропиламино)пиклогексил]метанон,
(4-изопропилпиперазин-1-ил)-{4-[2-(3-метоксифенил)этиламино]-циклогексил}метанон,
[4-(4-дифторметоксифениламино)циклогексил]-(4-изопропилпиперазин-1-ил)метанон,
N-[транс-4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)циклогексил]изобутирамид,
N-[транс-4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)циклогексил]-4-метоксибензамид,
2,4-дифтор-N-[транс-4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)циклогексил]-бензамид,
2,4-дихлор-N-[транс-4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)циклогексил]-бензамид,
1-бензил-1-изопропил-3-[транс-4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)циклогексил]мочевина,
1,1-диэтил-3-[цис-4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)циклогексил]мочевина,
[цис-4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)циклогексил]амид 4-фенилпиперазин-1-карбоновой кислоты,
1-(4-хлорфенил)-3-[цис-4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)циклогексил]-1-метилмочевина,
1-бензил-1-этил-3-[цис-4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)циклогексил]-мочевина,
[цис-4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)циклогексил]амид 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты,
1-(3-фторфенил)-3-[цис-4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)циклогексил]-1-метилмочевина,
[транс-4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)циклогексил]амид 2-метил-пирролидин-1-карбоновой кислоты,
1-бензил-1-изопропил-3-[транс-4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)циклогексил]мочевина,
1,1-диэтил-3-[транс-4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)циклогексил]мочевина,
[транс-4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)циклогексил]амид пиперидин-1-карбоновой кислоты,
[транс-4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)циклогексил]амид морфолин-4-карбоновой кислоты,
[транс-4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)циклогексил]амид 4-метокси-пиперидин-1-карбоновой кислоты,
[транс-4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)циклогексил]амид 4-фенилпиперазин-1-карбоновой кислоты,
1-(4-хлорфенил)-3-[транс-4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)циклогексил]-1-метилмочевина,
1-бензил-1-этил-3-[транс-4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)циклогексил]мочевина,
3-[транс-4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)циклогексил]-1-фенил-1-пропилмочевина,
[транс-4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)циклогексил]амид 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты,
1-(3-фторфенил)-3-[транс-4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)циклогексил]-1-метилмочевина,
[транс-4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)циклогексил]амид 4,4-дифторпиперидин-1 -карбоновой кислоты,
[транс-4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)циклогексил]амид 1,3-дигидро-имидазол-2-карбоновой кислоты,
(4-циклопентилпиперазин-1-ил)-[4-(2-фторфениламино)циклогексил]метанон,
(4-циклопентилпиперазин-1-ил)-[4-(3-фторфениламино)циклогексил]метанон,
(4-циклопентилпиперазин-1-ил)-[4-(4-фторфениламино)циклогексил]метанон,
(4-циклопентилпиперазин-1-ил)-[4-(2,4-дифторфениламино)циклогексил]метанон,
3-[4-(4-циклопентилпиперазин-1-карбонил)циклогексиламино]бензонитрил,
(4-циклопентилпиперазин-1-ил)-[4-(2-метоксифениламино)циклогексил]метанон,
(4-циклопентилпиперазин-1-ил)-[4-(4-метоксифениламино)циклогексил]метанон,
1-{4-[4-(4-циклопентилпиперазин-1-карбонил)циклогексиламино]фенил}этанон,
[4-(4-бензоилфениламино)циклогексил]-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)метанон,
(4-циклопентилпиперазин-1-ил)-[4-(пиразин-2-иламино)циклогексил]метанон,
(4-циклопентилпиперазин-1-ил)-{4-[(3-фторфенил)метиламино]циклогексил}-метанон,
(4-циклопентилпиперазин-1-ил)-{4-[(4-фторфенил)метиламино]циклогексил}-метанон,
[4-(2-фторфениламино)циклогексил]-(4-изопропилпиперазин-1-ил)метанон,
[4-(2,4-дифторфениламино)циклогексил]-(4-изопропилпиперазин-1-ил)метанон,
3-[4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)циклогексиламино]бензонитрил,
(4-изопропилпиперазин-1-ил)-[4-(4-метоксифениламино)циклогексил]метанон,
1-{4-[4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)циклогексиламино]фенил}этанон,
[4-(4-бензоилфениламино)пиклогексил]-(4-изопропилпиперазин-1-ил)метанон,
2-[4-(4-циклопентилпиперазин-1-карбонил)циклогексиламино]бензонитрил,
и их фармацевтически приемлемые соли.
19. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, включающей:
[4-(1,3-дигидроизоиндол-2-ил)циклогексил]-(4-изопропилпиперазин-1-ил)метанон,
(4-изопропилпиперазин-1-ил)-[4-(6-метоксипиридин-3-иламино)циклогексил]-метанон,
[4-(индан-1-иламино)циклогексил]-(4-изопропилпиперазин-1-ил)метанон,
(4-изопропилпиперазин-1-ил)-[4-(1-фенилпропиламино)циклогексил]метанон,
(4-изопропилпиперазин-1-ил)-{4-[2-(3-метоксифенил)этиламино]циклогексил}-метанон,
[4-(4-дифторметоксифениламино)циклогексил]-(4-изопропилпиперазин-1-ил)метанон,
(4-циклопентилпиперазин-1-ил)-[4-(4-фторфениламино)циклогексил]метанон,
(4-циклопентилпиперазин-1-ил)-[4-(2,4-дифторфениламино)циклогексил]метанон,
3-[4-(4-циклопентилпиперазин-1-карбонил)циклогексиламино]бензонитрил,
[4-(4-бензоилфениламино)циклогексил]-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)метанон,
(4-изопропилпиперазин-1-ил)-[4-(4-метоксифениламино)циклогексил]метанон,
[4-(4-бензоилфениламино)пиклогексил]-(4-изопропилпиперазин-1-ил)метанон,
транс-(4-циклобутилпиперазин-1-ил)-[4-(4-фторфениламино)циклогексил]-метанон,
[4-(2,4-дихлорфениламино)циклогексил]-(4-изопропилпиперазин-1-ил)метанон,
транс-[4-(6-хлорпиридин-3-иламино)циклогексил]-(4-изопропилпиперазин-1-ил)метанон,
транс-6-[4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)циклогексиламино]-никотинонитрил,
транс-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-[4-(5-метансульфонилпиридин-2-иламино)-циклогексил]метанон,
и их фармацевтически приемлемые соли.
20. Способ получения соединений по одному из пп.1-20, заключающийся в том, что
а) соединение формулы II
Figure 00000003
где s, R1a и R1 определены по п.1, вводят в реакцию конденсации с амином формулы III
Figure 00000004
,
где R2 и R3 определены по п.1, при условии, что R3 не содержит карбонильную группу, в присутствии конденсирующего агента, в основных условиях, получая соединение формулы I-Б
Figure 00000005
где s, R1a, R1 и R2 определены по п.1, и R3 обозначает группу по определению по п.1, другую, чем группы, содержащие карбонильную группу, и
при необходимости, выделяют полученное соединение в виде фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, или
б) соединение формулы IV
Figure 00000006
где s, R1a и R1 определены по п.1, вводят в реакцию с хлоридангидридом кислоты формулы V
Figure 00000007
где R6 выбирают из группы, включающей (С3-С8)алкил, -(СН2)рарил и -(CH2)qгетероарил, в присутствии основания, получая соединение формулы I-B
Figure 00000008
где R2 обозначает водород, и R3 выбирают из группы, включающей -СО-(С3-С8)алкил, -СО-(СН2)рарил и -СО-(СН2)qгетероарил, и
при необходимости, выделяют полученное соединение в виде фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, или
в) соединение формулы IV
Figure 00000009
где s, R1a и R1 определены по п.1, после активации фенилхлорформиатом конденсируют с амином формулы VI
Figure 00000010
где R4 и R5 определены по п.1, получая соединение формулы I-Г
Figure 00000011
где s, R1a, R1, R2, R4 и R5 определены по п.1, и
при необходимости, выделяют полученное соединение в виде фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли.
21. Соединения по одному из пп.1-19, полученные способом по п.20.
22. Фармацевтические композиции, включающие соединение по одному из пп.1-19, а также фармацевтически приемлемый носитель и/или наполнитель.
23. Фармацевтические композиции по п.22 для лечения и/или профилактики болезней, ассоциируемых с модулированием Н3 рецепторов.
24. Соединения по одному из пп.1-19 для применения в качестве терапевтически активных субстанций.
25. Соединения по одному из пп.1-19 для применения в качестве терапевтически активных субстанций при лечении и/или профилактике болезней, ассоциируемых с модулированием Н3 рецепторов.
26. Применение соединений по одному из пп.1-19 при получении лекарственных средств для лечения и/или профилактики болезней, ассоциируемых с модулированием Н3 рецепторов.
27. Применение по п.26 для лечения и/или профилактики ожирения.
28. Применение соединения формулы I по одному из пп.1-19 при получении лекарственного средства для лечения или профилактики ожирения у пациента, который получает также лечение ингибитором липазы.
29. Применение соединения формулы I по одному из пп.1-19 при получении лекарственного средства для лечения или профилактики диабета типа II у пациента, который получает также лечение антидиабетическим агентом.
30. Применение соединения формулы I по одному из пп.1-19 при получении лекарственного средства для лечения или профилактики дислипидемии у пациента, который получает также лечение липидпонижающим агентом.
RU2008132966/04A 2006-01-13 2007-01-03 Производные циклогексилпиперазинилметанона и их применение в качестве модуляторов гистамин н3 рецептора RU2008132966A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06100331 2006-01-13
EP06100331.5 2006-01-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008132966A true RU2008132966A (ru) 2010-02-20

Family

ID=37882236

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008132966/04A RU2008132966A (ru) 2006-01-13 2007-01-03 Производные циклогексилпиперазинилметанона и их применение в качестве модуляторов гистамин н3 рецептора

Country Status (16)

Country Link
US (2) US20070167436A1 (ru)
EP (1) EP1976840A1 (ru)
JP (1) JP2009523150A (ru)
KR (1) KR20080085031A (ru)
CN (1) CN101374825A (ru)
AR (1) AR058984A1 (ru)
AU (1) AU2007204426A1 (ru)
BR (1) BRPI0707916A2 (ru)
CA (1) CA2635719A1 (ru)
CL (1) CL2010000667A1 (ru)
IL (1) IL192471A0 (ru)
NO (1) NO20082939L (ru)
RU (1) RU2008132966A (ru)
TW (1) TW200736233A (ru)
WO (1) WO2007080140A1 (ru)
ZA (1) ZA200805679B (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE481395T1 (de) 2007-06-11 2010-10-15 Hoffmann La Roche Cyclohexylderivate
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
NZ584100A (en) * 2007-08-22 2011-07-29 Astrazeneca Ab Cyclopropyl amide derivatives
WO2009095394A1 (en) * 2008-02-01 2009-08-06 Evotec Neurosciences Gmbh Diazepanes as histamine h3 receptor antagonists
BRPI0913057A2 (pt) 2008-05-08 2015-10-13 Evotec Ag azetidinas e ciclobutanos como antagonistas de receptor de histamina h3
JP5771531B2 (ja) * 2009-02-02 2015-09-02 エボテック・アーゲーＥｖｏｔｅｃＡＧ ヒスタミンｈ３受容体アンタゴニストとしてのアゼチジン
TW201039825A (en) * 2009-02-20 2010-11-16 Astrazeneca Ab Cyclopropyl amide derivatives 983
TWI520945B (zh) * 2010-02-18 2016-02-11 阿斯特捷利康公司 環丙基苯甲醯胺衍生物之新穎結晶形式
TW201136898A (en) * 2010-02-18 2011-11-01 Astrazeneca Ab Solid forms comprising a cyclopropyl amide derivative
AU2011329233A1 (en) 2010-11-15 2013-05-23 Abbvie Deutschland Gmbh & Co Kg NAMPT and ROCK inhibitors
EP2683704B1 (de) 2011-03-08 2014-12-17 Sanofi Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120054A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8871758B2 (en) 2011-03-08 2014-10-28 Sanofi Tetrasubstituted oxathiazine derivatives, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof
US8901114B2 (en) 2011-03-08 2014-12-02 Sanofi Oxathiazine derivatives substituted with carbocycles or heterocycles, method for producing same, drugs containing said compounds, and use thereof
EP2683699B1 (de) 2011-03-08 2015-06-24 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
KR102194745B1 (ko) 2013-03-13 2020-12-24 포르마 세라퓨틱스 인크. Ｆａｓｎ 억제용 신규 화합물 및 조성물
TWI767148B (zh) 2018-10-10 2022-06-11 美商弗瑪治療公司 抑制脂肪酸合成酶(fasn)
WO2020092395A1 (en) 2018-10-29 2020-05-07 Forma Therapeutics, Inc. SOLID FORMS OF (4-(2-FLUORO-4-(1-METHYL-1 H-BENZO[d]IMIDAZOL-5-YL)BENZOYL) PIPERAZIN-1-YL)(1-HYDROXYCYCLOPROPYL)METHANONE

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1247547A (en) * 1983-06-22 1988-12-28 Paul Hadvary Leucine derivatives
CA1328881C (en) * 1984-12-21 1994-04-26 Pierre Barbier Process for the manufacture of oxetanones
US5246960A (en) * 1984-12-21 1993-09-21 Hoffmann-La Roche Inc. Oxetanones
CA1270837A (en) * 1984-12-21 1990-06-26 Hoffmann-La Roche Limited Oxetanones
CA2035972C (en) * 1990-02-23 2006-07-11 Martin Karpf Process for the preparation of oxetanones
US5679640A (en) * 1991-02-12 1997-10-21 Cytel Corporation Immunosuppressant peptides
JPH05148202A (ja) * 1991-04-10 1993-06-15 Tsumura & Co 新規な化合物およびその医薬としての用途
US5719148A (en) * 1993-10-15 1998-02-17 Schering Corporation Tricyclic amide and urea compounds useful for inhibition of g-protein function and for treatment of proliferative diseases
TW414798B (en) * 1994-09-07 2000-12-11 Thomae Gmbh Dr K Pyrimido (5,4-d) pyrimidines, medicaments comprising these compounds, their use and processes for their preparation
US6004996A (en) * 1997-02-05 1999-12-21 Hoffman-La Roche Inc. Tetrahydrolipstatin containing compositions
ATE334975T1 (de) * 1997-05-30 2006-08-15 Takeda Pharmaceutical Sulfonamidderivate, ihre herstellung und verwendung
EP1421071B1 (en) * 2001-07-02 2009-11-18 High Point Pharmaceuticals, LLC Substituted piperazine and diazepane derivaives as histamine h3 receptor modulators
PE20040684A1 (es) * 2002-04-18 2004-10-05 Schering Corp Derivados de bencimidazol como antagonistas de histamina h3

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200805679B (en) 2009-11-25
EP1976840A1 (en) 2008-10-08
US20100120769A1 (en) 2010-05-13
TW200736233A (en) 2007-10-01
WO2007080140A1 (en) 2007-07-19
CL2010000667A1 (es) 2010-11-12
CA2635719A1 (en) 2007-07-19
JP2009523150A (ja) 2009-06-18
BRPI0707916A2 (pt) 2011-05-17
IL192471A0 (en) 2009-02-11
AU2007204426A1 (en) 2007-07-19
AR058984A1 (es) 2008-03-05
KR20080085031A (ko) 2008-09-22
CN101374825A (zh) 2009-02-25
NO20082939L (no) 2008-09-17
US20070167436A1 (en) 2007-07-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008132966A (ru) Производные циклогексилпиперазинилметанона и их применение в качестве модуляторов гистамин н3 рецептора
RU2411238C2 (ru) Цис-2,4,5-триарилимидазолины и их применение в качестве противораковых лекарственных средств
RU2433128C2 (ru) Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
RU2388750C2 (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина
JP2007519754A5 (ru)
RU2012129737A (ru) Замещенные бензамидные производные
RU2006134004A (ru) Производные гетероариламинопиразола, пригодные для лечения диабета
RU2008135690A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
CA2827072C (en) Diaminopyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof
RU2004125146A (ru) Новые соединения
CA2702933A1 (en) Substituted n-phenyl-bipyrrolidine ureas and therapeutic use thereof
JP2006519258A5 (ru)
HRP20140252T1 (hr) Derivati imidazola kao inhibitori kazeinske kinaze
RU2009116670A (ru) Производные 3-пиридинкарбоксамида и 2-пиразинкарбоксамида в качестве агентов, повышающих уровень лвп-холестерина
PE20030968A1 (es) Derivados de 5-feniltiazol como inhibidores de cinasas
RU2008112221A (ru) Соединения ряда изоиндолимидов, их композиции и способы применения
HRP20130220T1 (hr) Modulatori indolamin 2,3-dioksigenaze i postupci upotrebe istih
JP2007519631A5 (ru)
JP2010504342A5 (ru)
JP2008509910A5 (ru)
RU2007107189A (ru) Производные арилпиридина
RU2005128775A (ru) Производные пиперидинбензолсульфамида
JP2013517283A5 (ru)
RU2007103303A (ru) Производные пиримидина
JP2009513575A5 (ru)