RU2004105154A - Фармацевтические композиции для лечения заболеваний, связанных с уменьшением костной массы, включающие агонист ер4 в качестве активного ингредиента - Google Patents

Фармацевтические композиции для лечения заболеваний, связанных с уменьшением костной массы, включающие агонист ер4 в качестве активного ингредиента Download PDF

Info

Publication number
RU2004105154A
RU2004105154A RU2004105154/15A RU2004105154A RU2004105154A RU 2004105154 A RU2004105154 A RU 2004105154A RU 2004105154/15 A RU2004105154/15 A RU 2004105154/15A RU 2004105154 A RU2004105154 A RU 2004105154A RU 2004105154 A RU2004105154 A RU 2004105154A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxo
hydroxy
azaprost
tetranor
enoic acid
Prior art date
Application number
RU2004105154/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2303451C2 (ru
Inventor
Тору МАРУЯМА (JP)
Тору МАРУЯМА
Каору КОБАЯСИ (JP)
Каору КОБАЯСИ
Тохру КАМБЕ (JP)
Тохру КАМБЕ
Такаюки МАРУЯМА (JP)
Такаюки МАРУЯМА
Хидеюки ЙОСИДА (JP)
Хидеюки ЙОСИДА
Акио НИСИУРА (JP)
Акио НИСИУРА
Нобутака АБЕ (JP)
Нобутака АБЕ
Original Assignee
Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp)
Оно Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp), Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp)
Publication of RU2004105154A publication Critical patent/RU2004105154A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2303451C2 publication Critical patent/RU2303451C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • C07C405/0008—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups
    • C07C405/0033—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups containing sulfur
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
    • A61K31/5575—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having a cyclopentane, e.g. prostaglandin E2, prostaglandin F2-alpha
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
    • A61K31/559—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having heterocyclic rings containing hetero atoms other than oxygen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A61K9/1647—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)

Claims (19)

1. Фармацевтическая композиция для местного введения, предназначенная для предотвращения и/или лечения заболеваний, связанных с уменьшением костной массы, включающая агонист ЕР4 в качестве активного ингредиента.
2. Фармацевтическая композиция для предотвращения и/или лечения по п.1, отличающаяся тем, что указанное заболевание, связанное с уменьшением костной массы, представляет собой первичный остеопороз, вторичный остеопороз, костный метастаз, гиперкальциемию, болезнь Педжета, разрежение кости и некроз кости, послеоперативный остеогенез, или для альтернативной терапии при костной пластике.
3. Препаративная форма с замедленным высвобождением, включающая агонист ЕР4 в качестве активного ингредиента.
4. Препаративная форма по п.3, отличающаяся тем, что указанная композиция с замедленным высвобождением имеет форму микросферы, микрокапсулы, наносферы или пленки.
5. Фармацевтическая композиция для предотвращения и/или лечения заболеваний, связанных с уменьшением костной массы, включающая препаративную форму, определенную в п.3, отличающаяся тем, что вводится местно.
6. Фармацевтическая композиция для предотвращения и/или лечения заболеваний, связанных с уменьшением костной массы, по п.1, отличающаяся тем, что агонист ЕР4 представляет собой соединение, имеющее простагландиновый скелет.
7. Препаративная форма с замедленным высвобождением по п.3, отличающаяся тем, что агонист ЕР4 представляет собой соединение, имеющее простагландиновый скелет.
8. Фармацевтическая композиция, для лечения и/или предотвращения заболеваний по п.1, отличающаяся тем, что указанное соединение, обладающее простагландиновым скелетом, представляет собой соединение, выбранное из группы соединений формулы (I-1)
Figure 00000001
где R1-1 обозначает гидрокси, С1-6 алкилокси или NR6-1R7-1, где R6-1 и R7-1, каждый, независимо обозначает атом водорода или С1-4 алкил;
R2-1 обозначает оксо, галоген или O-COR8-1, где R8-1 обозначает С1-4 алкил, фенил или фенил(С1-4 алкил);
R3-1 обозначает атом водорода или гидрокси;
R4а-1 и R4b-1 обозначают, каждый, независимо атом водорода или С1-4 алкил,
R5-1 обозначает фенил, замещенный группой, перечисленной ниже
(i) от 1 до 3
С1-4 алкокси-С1-4 алкила,
С2-4 алкенилокси-С1-4 алкила,
С2-4 алкинилокси-С1-4 алкила,
С3-7 циклоалкилокси-С1-4 алкила,
С3-7 циклоалкил(С1-4 алкилокси)-С1-4 алкила,
фенилокси-С1-4 алкила,
фенил-С1-4 алкилокси-С1-4 алкила,
С1-4 алкилтио-С1-4 алкила,
С2-4 алкенилтио-С1-4 алкила,
С2-4 алкинилтио-С1-4 алкила,
С3-7 циклоалкилтио-С1-4 алкила,
С3-7 циклоалкил(С1-4 алкилтио)-С1-4 алкила или
фенилтио-С1-4 алкила или фенил-С1-4 алкилтио-С1-4 алкила,
(ii) С1-4 алкилокси-С1-4 алкила и С1-4 алкила,
С1-4 алкилокси-С1-4 алкила и С1-4 алкилокси,
С1-4 алкилокси-С1-4 алкила и гидрокси,
С1-4 алкилокси-С1-4 алкила и галогена,
С1-4 алкилтио-С1-4 алкила и С1-4 алкила,
С1-4 алкилтио-С1-4 алкила и С1-4 алкилокси,
С1-4 алкилтио-С1-4 алкила и гидрокси или
С1-4 алкилтио-С1-4 алкила и галогена,
(iii) галогеналкила или гидрокси-С1-4 алкила или
(iv) С1-4 алкила и гидрокси;
Figure 00000002
обозначает одинарную связь или двойную связь,
при этом когда R2-1 обозначает O-COR8-1, положение С8-9 обозначает двойную связь,
или его нетоксичную соль или его циклодекстриновый клатрат.
9. Препаративная форма с замедленным высвобождением по п.3, отличающаяся тем, что соединение, имеющее простагландиновый скелет, представляет собой соединение, выбранное из группы соединений формулы (I-1) по п.8 или его нетоксичную соль или его циклодекстриновый клатрат.
10. Фармацевтическая композиция для лечения и/или предотвращения по п.1, отличающаяся тем, что указанное соединение, имеющее простагландиновый скелет, представляет собой соединение, выбранное из группы соединений формулы (I-2)
Figure 00000003
где R1-2 обозначает
(1) -СО-(NH-аминокислотный остаток-СО)m-2-OH,
(2) -COO-Y2-R9-2,
(3) -COO-Z1-2-Z2-2-Z3-2,
где Y2 обозначает связь или С1-10 алкилен,
R9-2 обозначает (1) фенил или (2) бифенил, необязательно замещенный 1-3 С1-10 алкилом, С1-10 алкокси или атомом галогена,
Z1-2 обозначает
(1) С1-15 алкилен,
(2) С2-15 алкенилен или
(3) С2-15 алкинилен,
Z2-2 обозначает
(1) -CO-,
(2) -OCO-,
(3) -COO-,
(4) -CONR11-2-,
(5) -NR12-2CO-,
(6) -O-,
(7) -S-,
(8) -SO-,
(9) -SO2-,
(10) -NR13-2-
(11) -NR14-2CONR15-2-,
(12) -NR16-2COO-,
(13) -OCONR17-2-,
(14) -OCOO-,
Z3-2 обозначает:
(1) атом водорода,
(2) С1-15 алкил,
(3) С2-15 алкенил,
(4) С2-15 алкинил,
(5) кольцо12 или
(6) С1-10 алкил, замещенный С1-10 алкокси, С1-10 алкилтио, С1-10 алкил-NR18-2- или кольцом 12,
кольцо 12 обозначает
(1) С3-15 моно-, би- или трикарбоциклический арил, который может частично или полностью насыщенным, или
(2) 3-15-членный моно-, би- или тригетероциклический арил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из атома(ов) кислорода, азота и серы, который может быть частично или полностью насыщенным,
R11-2, R12-2, R13-2, R14-2, R15-2, R16-2, R17-2 и R18-2, каждый, независимо обозначает атом водорода или С1-15 алкил,
R11-2 и Z3-2 могут вместе с атомом азота, к которому они присоединяются, образовывать 5-7-членное насыщенное моногетероциклическое кольцо, и указанное гетероциклическое кольцо может содержать еще один гетероатом, выбранный из атома кислорода, азота и серы,
кольцо12 и насыщенное моногетероциклическое кольцо, образованное R11-2, Z3-2 и атомом азота, к которому Z3-2 присоединяется, могут быть замещены 1-3 группами, выбранными из
(1) С1-15 алкила,
(2) С2-15 алкенила,
(3) С2-15 алкинила и
(4) С1-10 алкила, замещенного С1-10 алкокси, С1-10 алкилтио или С1-10 алкил-NR19-2,
R19-2 обозначает атом водорода или С1-10 алкил,
m-2 обозначает 1 или 2,
другие символы имеют значения, указанные в п.8,
или его нетоксичную соль или его циклодекстриновый клатрат.
11. Препаративная форма с замедленным высвобождением по п.3, отличающаяся тем, что указанное соединение, имеющее простагландиновый скелет, представляет собой соединение, выбранное из группы соединений формулы (I-2) по п.10 или его нетоксичную соль или его циклодекстриновый клатрат.
12. Фармацевтическая композиция для лечения и/или предотвращения по п.1, отличающаяся тем, что указанное соединение, имеющее простагландиновый скелет, представляет собой соединение, выбранное из группы соединений формулы (I-3)
Figure 00000004
где
Figure 00000005
обозначает (1) одинарную связь или (2) двойную связь;
R19-3 и R20-3 обозначают, каждый, независимо (1) атом водорода, (2) С1-10 алкил или (3) атом галогена;
Т3 обозначает (1) атом кислорода или (2) атом серы;
X3 обозначает (1) -CH2-, (2) -O- или (3) -S-;
А3 обозначает А1-3 или А2-3,
А1-3 обозначает
(1) С2-8 алкилен с прямой цепью, необязательно замещенный 1-2 С1-4 алкилами,
(2) С2-8 алкенилен с прямой цепью, необязательно замещенный 1-2 С1-4 алкилами, или
(3) С2-8 алкинилен с прямой цепью, необязательно замещенный 1-2 С1-4 алкилами,
А2-3 обозначает -G1-3-G2-3-G3-3-,
G1-3 обозначает
(1) С1-4 алкилен с прямой цепью, необязательно замещенный 1-2 С1-4 алкилами,
(2) С2-4 алкенилен с прямой цепью, необязательно замещенный 1-2 С1-4 алкилами, или
(3) С2-4 алкинилен с прямой цепью, необязательно замещенный 1-2 С1-4 алкилами,
G2-3 обозначает
(1) -Y3-,
(2) -(кольцо13)-,
(3) -Y3-(кольцо13)-,
(4) (кольцо13)-Y3- или
(5) -Y3-(С1-4 алкилен)-(кольцо13)-,
Y3 обозначает (1) -S-, (2) -SO-, (3) -SO2-, (4) -O- или (5) -NR1-3-,
R1-3 обозначает (1) атом водорода, (2) С1-10 алкил или (3) С2-10 ацил,
G3-3 обозначает
(1) связь,
(2) С1-4 алкилен с прямой цепью, необязательно замещенный 1-2 С1-4 алкилами,
(3) С2-4 алкенилен с прямой цепью, необязательно замещенный 1-2 С1-4 алкилами, или
(4) С2-4 алкинилен с прямой цепью, необязательно замещенный 1-2 С1-4 алкилами;
D3 обозначает D1-3 или D2-3,
D1-3 обозначает
(1) -COOH,
(2) -COOR2-3,
(3) тетразол-5-ил или
(4) CONR3-3SO2R4-3,
R2-3 обозначает (1) С1-10 алкил, (2) фенил, (3) С1-10 алкил, замещенный фенилом, или (4) бифенил,
R3-3 обозначает (1) атом водорода или (2) С1-10 алкил,
R4-3 обозначает (1) С1-10 алкил или (2) фенил,
D2-3 обозначает
(1) -CH2OH,
(2) -CH2OR5-3,
(3) гидрокси,
(4) -OR5-3,
(5) формил,
(6) -CONR6-3R7-3,
(7) -CONR6-3SO2R8-3,
(8) -CO-(NH-аминокислотный остаток-CO)m-3-OH,
(9) -O-(CO-аминокислотный остаток-NH)m-3-H,
(10) -COOR9-3,
(11) -OCO-R10-3,
(12) -COO-Z1-3-Z2-3-Z3-3,
(13)
Figure 00000006
R5-3 обозначает С1-10 алкил,
R6-3 и R7-3 обозначают, каждый, независимо (1) атом водорода или (2) С1-10 алкил,
R8-3 обозначает С1-10 алкил, замещенный фенилом,
R9-3 обозначает (1) С1-10 алкил, замещенный бифенилом, необязательно замещенным 1-3 С1-10 алкилами, С1-10 алкокси или атомом галогена, или (2) бифенил, замещенный 1-3 С1-10 алкилами, С1-10 алкокси или атомом гоалогена,
R10-3 обозначает (1) фенил или (2) С1-10 алкил,
m-3 обозначает 1 или 2,
Z1-3 обозначает (1) С1-15 алкилен, (2) С2-15 алкенилен или (3) С2-15 алкинилен,
Z2-3 обозначает -CO-, (2) -OCO-, (3) -COO-, (4) -CONR11-3-, (5) -NR12-3CO-, (6) -O-, (7) -S-, (8) -SO-, (9) -SO2-, (10) -NR13-3-, (11) -NR14-3CONR15-3-, (12) -NR16-3COO-, (13) -OCONR17-3- или (14) -OCOO-,
Z3-3 обозначает (1) атом водорода, (2) С1-15 алкил, (3) С2-15 алкенил, (4) С2-15 алкинил, (5) кольцо 23 или (6) С1-10 алкил, замещенный С1-10 алкокси, С1-10 алкилтио, С1-10 алкил-NR18-3- или кольцом 23,
R11-3, R12-3, R13-3, R14-3, R15-3, R16-3, R17-3 и R18-3, каждый, независимо обозначает (1) атом водорода или (2) С1-15 алкил,
R11-3 и Z3-3 могут вместе с атомом азота, к которому они присоединяются, образовывать 5-7-членное насыщенное моногетероциклическое кольцо, и указанное гетероциклическое кольцо может содержать еще один гетероатом, выбранный из атома кислорода, азота и серы;
Е3 обозначает Е1-3 или Е2-3,
Е1-3 обозначает
(1) С3-7 циклоалкил или
(2) кольцо 33,
Е2-3 обозначает
(1) С3-7 циклоалкил,
(2) кольцо 43 или
(3) кольцо 53,
кольцо 13 и кольцо 53 необязательно замещены 1-3 R21-3 и/или R22-3,
кольцо 33 необязательно замещено 1-2 R21-3,
С3-7 циклоалкил, обозначаемый Е2-3, замещен одним из R21-3 или R22-3 и необязательно замещен еще 1-2 R21-3 и/или R22-3,
кольцо 43 замещено одним R22-3, необязательно замещенным еще 1-2 R21-3 и/или R22-3 и
необязательно замещено гетероциклическом кольцом, образованным R11-3, Z3-3 и азотом, к которому Z3-3 присоединяется, или кольцо 23 может быть замещено R23-3,
R21-3 обозначает (1) С1-10 алкил, (2) С1-10 алкокси, (3) атом галогена, (4) нитро, (5) С1-10 алкил, замещенный 1-3 атомом(ами) галогена или (6) фенил,
R22-3 обозначает (1) С2-10 алкенил, (2) С2-10 алкинил, (3) С1-10 алкилтио, (4) гидрокси, (5) -NR24-3R25-3, (6) С1-10 алкил, замещенный С1-10 алкокси, (7) С1-10 алкил, замещенный С1-10 алкокси, который замещен 1-3 атомом(ами) галогена, (8) С1-10 алкил, замещенный -NR24-3R25-3, (9) кольцо 63, (10) -О-кольцо 73, (11) С1-10 алкил, замещенный кольцом 73, (12) С2-10 алкенил, замещенный кольцом 73, (13) С2-10 алкинил, замещенный кольцом 73, (14) С1-10 алкокси, замещенный кольцом 73, (15) С1-10 алкил, замещенный -О-кольцом 73, (16) -COOR26-3 или (17) С1-10 алкокси, замещенный 1-3 атомом(ами) галогена,
R24-3, R25-3 и R26-3 обозначают, каждый, независимо (1) атом водорода или (2) С1-10 алкил,
R23-3 обозначает (1) С1-15 алкил, (2) С2-15 алкенил, (3) С2-15 алкинил или (4) С1-10 алкил, замещенный С1-10 алкокси, С1-10 алкилтио или С1-10 алкил-NR27-3-,
R27-3 обозначает (1) атом водорода или (2) С1-10 алкил,
кольцо 13, кольцо 23, кольцо 53, кольцо 63 и кольцо 73 обозначают
(1) С3-15 моно-, би- или трикарбоциклический арил, который может частично или полностью насыщенным, или
(2) 3-15-членный моно-, би- или тригетероциклический арил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из атома(ов) кислорода, азота и серы, который может быть частично или полностью насыщенным,
кольцо 33 и кольцо 43 обозначают (1) тиенил, (2) фенил или (3) фурил,
кольцо 63 и кольцо 73 могут быть замещены 1-3 R28-3,
R28-3 обозначает (1) С1-10 алкил, (2) С2-10 алкенил, (3) С2-10 алкинил, (4) С1-10 алкокси, (5) С1-10 алкил, замещенный С1-10 алкокси, (6) атом галогена, (7) гидрокси, (8) С1-10 алкил, замещенный 1-3 атомом(ами) галогена, или (9) С1-10 алкил, замещенный С1-10 алкокси, замещенным 1-3 атомом(ами) галогена, и где
(1) когда Т3 обозначает атом кислорода, X3 обозначает -CH2-, А3 обозначает А1-3 и D3 обозначает D1-3, Е3 обозначает Е2-3,
(2) кольцо 53 не означает С3-7 циклоалкил, фенил, тиенил и фурил,
(3) если кольцо 63 обозначает фенил, то фенил содержит по меньшей мере один R28-3, или
его нетоксичную соль или его циклодекстриновый клатрат.
13. Препаративная форма с замедленным высвобождением по п.3, отличающаяся тем, что указанное соединение, имеющее простагландиновый скелет, представляет собой соединение, выбранное из группы соединений формулы (I-3) по п.12 или его нетоксичную соль или его циклодекстриновый клатрат.
14. Производное простогландина формулы (I-2)
Figure 00000007
где все символы имеют значения, определенные в п.10,
или его нетоксичная соль или его циклодекстриновый клатрат.
15. Соединение, выбранное из группы соединений формулы (I-3)
Figure 00000008
где все символы имеют значения, определенные в п.12,
или его нетоксичная соль или его циклодекстриновый клатрат.
16. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
(1) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-хлорфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(2) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-фенилфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(3) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метилфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(4) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-фторфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(5) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(6) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-метилфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(7) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(2-метилфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(8) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(2-фторфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(9) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-трифторметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(10) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метоксифенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(11) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-этилфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(12) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3,4-дифторфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(13) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3,5-дифторфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(14) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-пропилфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(15) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-этоксифенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(16) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-изопропилоксифенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(17) (15α, 5Z, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-трифторметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-5,13-диеновой кислоты,
(18) (15α, 5Z, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метилфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-5,13-диеновой кислоты,
(19) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3,5-диметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(20) (15α, 5Z, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-хлорфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-5,13-диеновой кислоты,
(21) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3,4-дифторфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-5,13-диеновой кислоты,
(22) (15α, 5Z, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-фторфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-5,13-диеновой кислоты,
(23) (15α, 5Z, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-5,13-диеновой кислоты,
(24) (15α)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метилфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапростановой кислоты и
(25) сложного 3-фенилфенилового эфира (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-фенил-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
или его нетоксичная соль или его циклодекстриновый клатрат.
17. Соединение по п.15, в котором –Y3- группа в А3 группе в соединении формулы (I-3) представляет –S-группу.
18. Соединение по п.14, которое представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из
(1) сложного 2-нонаноилоксиэтилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
(2) сложного пивалоилоксиметилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
(3) сложного 1-циклогексилоксикарбонилоксиэтилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
(4) сложного N,N-диэтиламинокарбонилметилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
(5) сложного 2-ацетилоксиэтилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
(6) сложного бензоилметилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
(7) сложного изопропилоксикарбонилметилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
(8) сложного N,N-диэтиламинокарбонилоксиметилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
(9) сложного т-бутилоксикарбонилметилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
(10) сложного 1-изопропилоксикарбонилэтилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
(11) сложного 1-бензоилэтилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
(12) сложного метоксикарбонилметилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
(13) сложного 2-тридеканоилоксиэтилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
(14) сложного 2-гептаноилоксиэтилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
(15) сложного 2-октаноилоксиэтилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
(16) сложного 2-деканоилоксиэтилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
(17) сложного аллилоксикарбонилметилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
(18) сложного нонаноилоксиметилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
(19) сложного 2-гидроксиэтилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
(20) сложного фенилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
(21) сложного карбоксиметилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
(22) сложного дипропилкарбамоилметилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
(23) сложного дибутилкарбамоилметилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
(24) сложного 4-пентилбензоилметилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
(25) сложного 1,1-диметилгептилоксикарбонилметилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
(26) сложного дипентилкарбамоилметилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
(27) сложного 2-октилоксиэтилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
(28) сложного 2-(2,2-диметилпентаноилокси)этилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
(29) сложного 3-бутоксипропилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
(30) сложного 2-бутоксиэтилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
(31) сложного 2-пентилоксиэтилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
(32) сложного 2-гексилоксиэтилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
(33) сложного 2-(2,2-диметилоктаноилокси)этилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
(34) сложного 2-(2,2-диэтилпентаноилокси)этилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
(35) сложного 4-(4-хлорфенил)фенилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
(36) сложного 2-(адамантан-1-илкарбонилокси)этилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
(37) сложного 2-(2,2-дипропилпентаноилокси)этилового эфира (11α, 15α, 13Е)-9-оксо-11,15-дигидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиапрост-13-еновой кислоты,
или его нетоксичная соль или его циклодекстриновый клатрат.
19. Соединение по п.15, которое представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из
(1) сложного этилового эфира (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(2) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(3) (5S, 15α, 13Е)-5-метил-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(4) (15α, 13Е)-5,5-диметил-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(5) (15α, 13Е)-5,5-этано-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(6) (5R, 15α, 13Е)-5-метил-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(7) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(2,2,2-трифторэтоксиметил)фенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(8) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-2,3,4,17,18,19,20-гептанор-1,5-(2,5-интертиенилен)-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(9) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-хлор-4-гидроксифенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(10) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-((Е)-1-пропенилфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(11) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(2-фторфенил)фенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(12) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(4-фторфенил)фенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(13) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(5-метилфуран-2-ил)фенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(14) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(нафталин-2-ил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(15) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(2-метоксифенил)фенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(16) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(2-гидроксифенил)фенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(17) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(3-гидроксифенил)фенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(18) (15α, 13Е)-1,5-(2,5-интертиенилен)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-хлорфенил)-2,3,4,17,18,19,20-гептанор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(19) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-циклопропилфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(20) (13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16,16-дифтор-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(21) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-бензилоксифенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(22) (15α, 5Z, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-5,13-диеновой кислоты,
(23) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(бензофуран-2-ил)фенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(24) (15α, 13Е)-2,7-(1,3-интерфенилен)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метилфенил)-3,4,5,6,17,18,19,20-октанор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(25) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(2-фенилэтинил)фенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(26) (15α, 13Е)-2,7-(1,4-интерфенилен)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метилфенил)-3,4,5,6,17,18,19,20-октанор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(27) (15α, 5Z, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-хлорфенил)-2,6-(1,3-интерфенилен)-3,4,5,17,18,19,20-гептанор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(28) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метилфенил)-1,5-(2,5-интертиенилен)-2,3,4,17,18,19,20-гептанор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(29) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-5-(5-(5-оксо-1,2,4-оксадиазол-3-ил)тиофен-2-ил)-1,2,3,4,17,18,19,20-октанор-8-азапрост-13-ена,
(30) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-1,5-(2,5-интерфурилен)-2,3,4,17,18,19,20-гептанор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(31) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-3,7-(2,5-интертиенилен)-4,5,6,17,18,19,20-гептанор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(32) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-5-(5-(тетразол-5-ил)тиофен-2-ил)-1,2,3,4,17,18,19,20-октанор-8-азапрост-13-ена,
(33) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(нафталин-1-ил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(34) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(35) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-хлорфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(36) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-циклопропилоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(37) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(2,2,2-трифторэтоксиметил)фенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(38) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-пропилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(39) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-циклопентил-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(40) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(тиофен-2-ил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(41) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-трифторметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(42) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-фенил-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(43) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(44) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-фторфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(45) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(46) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3,4-дифторфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(47) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(нафталин-2-ил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(48) (15α, 13Е)-2,3-метано-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-хлорфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(49) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-т-бутилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(50) (13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16α-метил-16-фенил-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(51) (13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16β-метил-16-фенил-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(52) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-этилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(53) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фтор-3-трифторметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(54) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фтор-3-метилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(55) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-хлор-4-фторфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(56)(15β, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-хлорфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(57) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метилфенил)-5-(5-карбокситиазол-2-ил)-1,2,3,4,17,18,19,20-октанор-5-тиа-8-азапрост-13-ена,
(58) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-хлорфенил)-4-(3-гидроксиизоксазол-5-ил)-1,2,3,17,18,19,20-гептанор-5-тиа-8-азапрост-13-ена,
(59) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-хлорфенил)-2-(5-оксо-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-1,17,18,19,20-пентанор-5-тиа-8-азапрост-13-ена,
(60) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-хлорфенил)-2-(5-оксо-1,2,4-тиадиазол-3-ил)-1,17,18,19,20-пентанор-5-тиа-8-азапрост-13-ена,
(61) (15α, 13Е)-1-метокси-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-хлорфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-ена,
(62) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-5-(4-карбокситиазол-2-ил)-1,2,3,4,17,18,19,20-октанор-5-тиа-8-азапрост-13-ена,
(63) (15α, 13Е)-1-метокси-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-ена,
(64) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-5-(5-(5-оксо-1,2,4-оксадиазол-3-ил)тиазол-2-ил)-1,2,3,4,17,18,19,20-октанор-5-тиа-8-азапрост-13-ена,
(65) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-хлорфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-аза-10-оксапрост-13-еновой кислоты,
(66) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-аза-10-оксапрост-13-еновой кислоты,
(67) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-аза-10-оксапрост-13-еновой кислоты,
(68) гидрохлорида (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метиламинометилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(69) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-этил-4-фторфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(70) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(5-метилфуран-2-ил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(71) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(2-метилоксазол-5-ил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(72) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(бензофуран-2-ил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(73) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(5-этилфуран-2-ил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(74) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4,5-диметилфуран-2-ил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(75) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метилфуран-2-ил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(76) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-нитрофенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(77) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метилизоксазол-5-ил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(78) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-ен-1-ола,
(79) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-ен-1-ола,
(80) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3,4-дифторфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-ен-1-ола,
(81) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-хлорфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-ен-1-ола,
(82) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-хлорфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-ен-1-ола,
(83) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-фенил-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-ен-1-ола,
(84) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-ен-1-ола,
(85) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-фторфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-ен-1-ола,
(86) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-ен-1-ола,
(87) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-пропилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-ен-1-ола,
(88) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-трифторметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-ен-1-ола,
(89) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-этилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-ен-1-ола,
(90) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3,4-дифторфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-ен-1-ола,
(91) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фтор-3-трифторметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-ен-1-ола,
(92) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фтор-3-метилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-ен-1-ола,
(93) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-хлор-4-фторфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-ен-1-ола,
(94) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метилфенил)-1,5-(2,5-интертиенилен)-2,3,4,17,18,19,20-гептанор-8-азапрост-13-ен-1-ола,
(95) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метилфенил)-5-(5-гидроксиметилтиазол-2-ил)-1,2,3,4,17,18,19,20-октанор-5-тиа-8-азапрост-13-ена,
(96) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-хлорфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-аза-10-оксапрост-13-ен-1-ола,
(97) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-аза-10-оксапрост-13-ен-1-ола,
(98) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-3,7-(2,5-интертиенилен)-4,5,6,17,18,19,20-гептанор-8-азапрост-13-ен-1-ола,
(99) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-этил-4-фторфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-ен-1-ола,
(100) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(5-метилфуран-2-ил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-ен-1-ола,
(101) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(5-этилфуран-2-ил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-ен-1-ола,
(102) сложного этилового эфира (15α)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапростановой кислоты,
(103) (15α)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапростановой кислоты,
(104) (15α)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапростановой кислоты,
(105) (15α)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-трифторметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапростановой кислоты,
(106) N-мезиламида (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(107) N-фенилсульфониламида (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(108) N-бензилсульфониламида (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(109) N-бензилсульфониламида (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-1,5-(2,5-интертиенилен)-2,3,4,17,18,19,20-гептанор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(110) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-5-(5-бензилсульфонилкарбомоилтиазол-2-ил)-1,2,3,4,17,18,19,20-октанор-5-тиа-8-азапрост-13-ена,
(111) сложного бутилового эфира (15α, 13Е)-9-тиоксо-15-гидрокси-16-(3-метилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(112) (15α, 13Е)-9-тиоксо-15-гидрокси-16-(3-метилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(113) (15α, 13Е)-9-тиоксо-15-гидрокси-16-(3-метоксиметилфенил)-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(114) т-бутоксикарбонилглицилглицината (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-ен-1-ила,
(115) моногидрохлорида глицилглицината (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-ен-1-ила,
(116) соли глицината (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-ен-1-ила и метансульфоновой кислоты,
(117) соли триптофаната (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-ен-1-ила и бис-трифторуксусной кислоты,
(118) соли тирозината (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метилфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-ен-1-ила и трифторуксусной кислоты,
(119) сложного изопропилоксикарбонилметилового эфира (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-хлорфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(120) сложного диметиламинокарбонилметилового эфира (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-хлорфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(121) сложного этилового эфира (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(122) сложного бутилового эфира (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(123) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метилфенил)-1,5-(2,5-интертиенилен)-2,3,4,17,18,19,20-гептанор-8-азапрост-13-ен-1-ала,
(124) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-хлорфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-ен-1-ала,
(125) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-аминометил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(126) (15α, 13Е)-1-бензоилокси-9-оксо-15-гидрокси-16-фенил-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-ена,
(127) (15α, 13Е)-1-бутаноилокси-9-оксо-15-гидрокси-16-фенил-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-ена,
(128) соли (15α, 13Е)-1-(2-аминоацетилокси)-9-оксо-15-гидрокси-16-фенил-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-ена и трифторметансульфоновой кислоты,
(129) сложного 2-пентаноилоксиэтилового эфира (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(130) сложного 4-фенилбензилового эфира (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-фенил-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(131) гидрохлорида сложного 2-диметиаминоэтилового эфира (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-фенил-17,18,19,20-тетранор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(132) сложного 2-гексаноилоксиэтилового эфира (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(133) сложного 2-гептаноилоксиэтилового эфира (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(134) сложного 2-октаноилоксиэтилового эфира (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(135) сложного N-гептаноил-N-метилкарбамоилметилового эфира (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(136) сложного (4-гексилпиперазин-1-ил)карбонилметилового эфира (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(137) сложного N-этил-N-(2-диэтиламиноэтил)карбамоилметилового эфира (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(138) сложного 2-(2-(дипропиламино)ацетилокси)этилового эфира (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(139) сложного 2-(2-(диэтиламино)ацетилокси)этилового эфира (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(140) сложного нонаноилоксиметилового эфира (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(141) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-аминофенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(142) (15α, 13Е)-1,5-(2,5-интертиенилен)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-2,3,4,17,18,19,20-гептанор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(143) (15α, 13Е)-1,5-(2,5-интертиенилен)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-хлор-4-фторфенил)-2,3,4,17,18,19,20-гептанор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(144) (15α, 13Е)-1,5-(2,5-интертиенилен)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фтор-3-трифторметилфенил)-2,3,4,17,18,19,20-гептанор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(145) сложного этилового эфира (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(146) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(147) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(бензофуран-2-ил)фенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(148) (15α)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метилфенил)-5-(4-карбокситиазол-2-ил)-1,2,3,4,17,18,19,20-октанор-5-тиа-8-азапростана,
(149) (15α, 13Е)-1,6-(1,4-интерфенилен)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метилфенил)-2,3,4,5,17,18,19,20-октанор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(150) (15α, 13Е)-7-(6-карбоксииндол-3-ил)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метилфенил)-1,2,3,4,5,6,17,18,19,20-деканор-8-азапрост-13-ена,
(151) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метилфенил)-5-(4-карбокситиазол-2-ил)-1,2,3,4,17,18,19,20-октанор-8-азапрост-13-ена,
(152) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метилфенил)-5-(4-карбоксиоксазол-2-ил)-1,2,3,4,17,18,19,20-октанор-8-азапрост-13-ена,
(153) (15α, 13Е)-1,7-(2,5-интертиенилен)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метилфенил)-2,3,4,5,6,17,18,19,20-нонанор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(154) (15α, 13Е)-1,6-(1,4-интерфенилен)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(бензофуран-2-ил)фенил)-2,3,4,5,17,18,19,20-октанор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(155) (15α, 13Е)-1,5-(2,5-интертиенилен)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(бензофуран-2-ил)фенил)-2,3,4,17,18,19,20-гептанор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(156) (15α, 13Е)-3,3-этано-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(157) (15α, 13Е)-1,5-(1,4-интерфенилен)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-2,3,4,17,18,19,20-гептанор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(158) (15α, 13Е)-1,5-(1,3-интерфенилен)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-2,3,4,17,18,19,20-гептанор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(159) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(4-фторметилбензилокси)фенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(160) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(пиридин-3-илметокси)фенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(161) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-циклопропил-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(162) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-фенил-5-(4-карбокситиазол-2-ил)-1,2,3,4,17,18,19,20-октанор-5-тиа-8-азапрост-13-ена,
(163) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метилфенил)-5-(4-карбокситиазол-2-ил)-1,2,3,4,17,18,19,20-октанор-5-тиа-8-азапрост-13-ена,
(164) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-пиридин-2-илметокси)фенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(165) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-пиридин-4-илметокси)фенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(166) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(пиридин-2-ил)фенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(167) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-циклопентил-5-(4-карбокситиазол-2-ил)-1,2,3,4,17,18,19,20-октанор-5-тиа-8-азапрост-13-ена,
(168) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(2,2,2-трифторэтоксиметил)фенил)-5-(4-карбокситиазол-2-ил)-1,2,3,4,17,18,19,20-октанор-5-тиа-8-азапрост-13-ена,
(169) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(бензофуран-2-ил)фенил)-5-(4-карбокситиазол-2-ил)-1,2,3,4,17,18,19,20-октанор-5-тиа-8-азапрост-13-ена,
(170) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(5-метилфуран-2-ил)-5-(4-карбокситиазол-2-ил)-1,2,3,4,17,18,19,20-октанор-5-тиа-8-азапрост-13-ена,
(171) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-5-(6-карбоксипиридин-2-ил)-1,2,3,4,17,18,19,20-октанор-5-тиа-8-азапрост-13-ена,
(172) сложного дибутилкарбамоилметилового эфира (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(173) сложного 2-(2,2-диэтилпентаноилокси)этилового эфира (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(174) сложного 2-(адамантан-1-илкарбонилокси)этилового эфира (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(175) сложного 2-(1-этил-1-метилбутаноилокси)этилового эфира (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(4-фторфенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(176) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-метилфенил)-5-(4-(2-(1-этил-1-метилбутаноилокси)этоксикарбонил)тиазол-2-ил)-1,2,3,4,17,18,19,20-октанор-5-тиа-8-азапрост-13-ена,
(177) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3,4-дигидроксифенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(178) (15α, 13Е)-1,6-(1,4-интерфенилен)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(2-метилфенил)фенил)-2,3,4,5,17,18,19,20-октанор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(179) (15α, 13Е)-1,6-(1,4-интерфенилен)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(3-метилфенил)фенил)-2,3,4,5,17,18,19,20-октанор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(180) (15α, 13Е)-1,6-(1,4-интерфенилен)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(4-метилфенил)фенил)-2,3,4,5,17,18,19,20-октанор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(181) (15α, 13Е)-1,6-(1,4-интерфенилен)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(4-трифторметилфенил)фенил)-2,3,4,5,17,18,19,20-октанор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(182) (15α, 13Е)-1,6-(1,4-интерфенилен)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(3,5-дитрифторметилфенил)фенил)-2,3,4,5,17,18,19,20-октанор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(183) (15α, 13Е)-1,6-(1,4-интерфенилен)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(4-т-бутилфенил)фенил)-2,3,4,5,17,18,19,20-октанор-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(184) (15α)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-фенилфенил)-5-(4-карбокситиазол-2-ил)-1,2,3,4,17,18,19,20-октанор-5-тиа-8-азапростана,
(185) (15α)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(4-метилфенил)фенил)-5-(4-карбокситиазол-2-ил)-1,2,3,4,17,18,19,20-октанор-5-тиа-8-азапростана,
(186) (15α)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(4-хлорфенил)фенил)-5-(4-карбокситиазол-2-ил)-1,2,3,4,17,18,19,20-октанор-5-тиа-8-азапростана,
(187) (15α)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(4-метоксифенил)фенил)-5-(4-карбокситиазол-2-ил)-1,2,3,4,17,18,19,20-октанор-5-тиа-8-азапростана,
(188) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(нафталин-2-ил)фенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(189) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(бензоксазол-2-ил)фенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(190) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(бензотиазол-2-ил)фенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(191) (15α)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(нафталин-2-ил)фенил)-5-(4-карбокситиазол-2-ил)-1,2,3,4,17,18,19,20-октанор-5-тиа-8-азапростана,
(192) (15α)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(бензоксазол-2-ил)фенил)-5-(4-карбокситиазол-2-ил)-1,2,3,4,17,18,19,20-октанор-5-тиа-8-азапростана,
(193) (15α)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(бензотиазол-2-ил)фенил)-5-(4-карбокситиазол-2-ил)-1,2,3,4,17,18,19,20-октанор-5-тиа-8-азапростана,
(194) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(изоиндолин-2-ил)фенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(195) (15α, 13Е)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(индол-5-ил)фенил)-17,18,19,20-тетранор-5-тиа-8-азапрост-13-еновой кислоты,
(196) (15α)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(изоиндолин-2-ил)фенил)-5-(4-карбокситиазол-2-ил)-1,2,3,4,17,18,19,20-октанор-5-тиа-8-азапростана и
(197) (15α)-9-оксо-15-гидрокси-16-(3-(индол-5-ил)фенил)-5-(4-карбокситиазол-2-ил)-1,2,3,4,17,18,19,20-октанор-5-тиа-8-азапростана,
или его нетоксичную соль или его циклодекстриновый клатрат.
RU2004105154/15A 2001-07-23 2002-07-22 Фармацевтические композиции для лечения заболеваний, связанных с уменьшением костной массы, включающие агонист ер4 в качестве активного ингредиента RU2303451C2 (ru)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2001-222148 2001-07-23
JP2001222148 2001-07-23
JP2001-239895 2001-08-07
JP2001239895 2001-08-07
JP2002-56449 2002-03-01
JP2002056449 2002-03-01

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004105154A true RU2004105154A (ru) 2005-06-27
RU2303451C2 RU2303451C2 (ru) 2007-07-27

Family

ID=27347210

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004105154/15A RU2303451C2 (ru) 2001-07-23 2002-07-22 Фармацевтические композиции для лечения заболеваний, связанных с уменьшением костной массы, включающие агонист ер4 в качестве активного ингредиента

Country Status (22)

Country Link
US (3) US7608637B2 (ru)
EP (2) EP2255829A3 (ru)
JP (3) JP4273407B2 (ru)
KR (3) KR100826866B1 (ru)
CN (1) CN101921220B (ru)
AT (1) ATE500218T1 (ru)
AU (1) AU2002318759C1 (ru)
BR (1) BR0211364A (ru)
CA (1) CA2454584C (ru)
DE (1) DE60239343D1 (ru)
DK (1) DK1417975T3 (ru)
HU (1) HU230421B1 (ru)
IL (1) IL159996A0 (ru)
MX (1) MXPA04000757A (ru)
NO (2) NO332625B1 (ru)
NZ (1) NZ530885A (ru)
PL (1) PL367740A1 (ru)
PT (1) PT1417975E (ru)
RU (1) RU2303451C2 (ru)
TW (1) TWI313608B (ru)
WO (1) WO2003009872A1 (ru)
ZA (1) ZA200400493B (ru)

Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8048917B2 (en) 2005-04-06 2011-11-01 Xenoport, Inc. Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
US7186855B2 (en) 2001-06-11 2007-03-06 Xenoport, Inc. Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
KR100826866B1 (ko) * 2001-07-23 2008-05-06 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 Ｅｐ４ 아고니스트를 유효 성분으로 하는 골량 저하질환의 치료제
US20040204590A1 (en) * 2001-12-03 2004-10-14 Ogidigben Miller J. Ep4 receptor agonist, compositions and methods thereof
AU2003211574A1 (en) 2002-03-05 2003-09-16 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 8-azaprostaglandin derivative compounds and drugs containing the compounds as the active ingredient
US6573294B1 (en) * 2002-05-14 2003-06-03 Allergan, Inc. 8-azaprostaglandin analogs as agents for lowering intraocular pressure
JP2005534653A (ja) * 2002-06-06 2005-11-17 メルク フロスト カナダ アンド カンパニー 眼及び骨疾患の治療に於いてｅｐ４受容体作動薬として使用するための１，５−二置換イミダゾリジン−２−オン誘導体
JP4754820B2 (ja) * 2002-06-10 2011-08-24 メルク セローノ ソシエテ アノニム プロスタグランジン作動薬としてのγラクタムおよびその使用
US7109223B2 (en) * 2002-08-28 2006-09-19 Merck & Co. Inc. Oxazolidin-2-one and thiazolidin-2-one derivatives for use as EP4 receptor agonists in the treatment of glaucoma
AU2003275838A1 (en) * 2002-10-25 2004-05-13 Beunard, Jean-Luc Pyrrolidin-2-on derivatives as ep4 receptor agonists
JP2006505572A (ja) * 2002-10-25 2006-02-16 メルク フロスト カナダ アンド カンパニー Ｅｐ４受容体アゴニストとしての２−ピロリドン
EP1586564B1 (en) * 2003-01-21 2012-11-28 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 8-azaprostaglandin derivatives and medicinal uses thereof
US6734201B1 (en) 2003-06-02 2004-05-11 Allergan, Inc. 8-Azaprostaglandin carbonate and thiocarbonate analogs as therapeutic agents
US6734206B1 (en) 2003-06-02 2004-05-11 Allergan, Inc. 3-oxa-8-azaprostaglandin analogs as agents for lowering intraocular pressure
WO2005053707A1 (ja) 2003-12-05 2005-06-16 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 馬尾神経組織血流増加剤
WO2005072743A1 (ja) * 2004-01-30 2005-08-11 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 気管支拡張剤
WO2006016689A1 (ja) * 2004-08-10 2006-02-16 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Ｅｐ４アゴニストを含有してなる下部尿路系疾患の予防および／または治療剤
WO2006016695A1 (ja) * 2004-08-10 2006-02-16 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Ｅｐ４アゴニストを含有してなる高カリウム血症の予防および／または治療剤
WO2006043655A1 (ja) * 2004-10-22 2006-04-27 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 吸入用医薬組成物
CA2585367A1 (en) * 2004-10-26 2006-05-04 Allergan, Inc. Therapeutic and delivery methods of prostaglandin ep4 agonists
US7547685B2 (en) 2004-11-08 2009-06-16 Allergan, Inc. Therapeutic substituted pyrrolidone compounds
ATE455760T1 (de) 2004-12-06 2010-02-15 Merck Serono Sa Pyrrolidin-2-on-derivate zur verwendung als dp1- rezeptoragonisten
JPWO2006118173A1 (ja) 2005-04-28 2008-12-18 小野薬品工業株式会社 経皮吸収製剤
NZ563863A (en) * 2005-06-03 2011-02-25 Ono Pharmaceutical Co Agent for regeneration and/or protection of nerves
US7893107B2 (en) * 2005-11-30 2011-02-22 Allergan, Inc. Therapeutic methods using prostaglandin EP4 agonist components
US7491844B2 (en) * 2006-05-04 2009-02-17 Allergan, Inc. Therapeutic cyclopentane derivatives
US7476755B2 (en) * 2006-05-04 2009-01-13 Allergan, Inc. Therapeutic compounds
KR20090075864A (ko) * 2006-10-26 2009-07-09 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 첨부제
WO2008058766A1 (en) 2006-11-16 2008-05-22 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Ep2 and ep4 agonists as agents for the treatment of influenza a viral infection
EP2147672A4 (en) 2007-05-08 2011-11-02 Nat University Corp Hamamatsu University School Of Medicine CYTOTOXIC T CELL ACTIVATOR WITH AN EP4 AGONIST
EP2149552A1 (de) 2008-07-30 2010-02-03 Bayer Schering Pharma AG 5,6 substituierte Benzamid-Derivate als Modulatoren des EP2-Rezeptors
EP2149554A1 (de) 2008-07-30 2010-02-03 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Indolylamide als Modulatoren des EP2-Rezeptors
EP2149551A1 (de) 2008-07-30 2010-02-03 Bayer Schering Pharma AG N-(Indol-3-ylalkyl)-(hetero)arylamidderivate als Modulatoren des EP2-Rezeptors
WO2010104167A1 (ja) * 2009-03-13 2010-09-16 国立大学法人東京大学 多官能性化合物及びそれを用いて得られるヘテロ原子ポリマーならびにそれらの製造方法
EP2441760B1 (en) 2009-06-10 2013-11-20 ONO Pharmaceutical Co., Ltd. Compound having detrusor muscle-contracting activity and urethral sphincter muscle-relaxing activity
EP2488168A1 (en) 2009-10-14 2012-08-22 Gemmus Pharma Inc. Combination therapy treatment for viral infections
KR200457847Y1 (ko) * 2010-02-12 2012-01-06 김인주 케이블 정리밴드
CN103068382A (zh) * 2010-07-30 2013-04-24 阿勒根公司 用于皮肤修复的化合物和方法
US8697057B2 (en) 2010-08-19 2014-04-15 Allergan, Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
US20120142684A1 (en) * 2010-12-02 2012-06-07 Allergan, Inc. Compounds and methods for skin repair
BR112013021035A2 (pt) 2011-02-17 2016-10-11 Allergan Inc composições e métodos de reposição de tecido macio aperfeiçoados
WO2013105997A2 (en) 2011-02-23 2013-07-18 Allergan, Inc. Compositions and improved soft tissue replacement methods
KR20140056250A (ko) * 2011-08-02 2014-05-09 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 좌심실 확장 기능 개선제
WO2013123270A1 (en) 2012-02-16 2013-08-22 Allergan, Inc. Compositions and improved soft tissue replacement methods
EP2814510A1 (en) 2012-02-16 2014-12-24 Allergan, Inc. Compositions and improved soft tissue replacement methods
WO2013123274A1 (en) 2012-02-16 2013-08-22 Allergan, Inc. Compositions and improved soft tissue replacement methods
WO2013123275A1 (en) 2012-02-16 2013-08-22 Allergan, Inc. Compositions and improved soft tissue replacement methods
EP3176162B1 (en) 2012-07-19 2020-05-27 Cayman Chemical Company, Inc. Difluorolactam compounds as ep4 receptor-selective agonists for use in the treatment of ep4-mediated disease and conditions
RU2503458C1 (ru) * 2012-08-27 2014-01-10 Сергей Васильевич Чуйкин Способ местного лечения и профилактики основных стоматологических заболеваний у детей с хронической почечной недостаточностью с применением жевательного фитосубстрата
RU2658823C2 (ru) 2012-08-31 2018-06-25 Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. Аминовая соль и ее кристаллы
US9914725B2 (en) * 2013-03-15 2018-03-13 Cayman Chemical Company, Inc. Methods of synthesizing a difluorolactam analog
SG11201507470WA (en) 2013-03-15 2015-10-29 Cayman Chemical Co Inc Lactam compounds as ep4 receptor-selective agonists for use in the treatment of ep4-mediated diseases and conditions
US9676712B2 (en) 2013-03-15 2017-06-13 Cayman Chemical Company, Inc. Lactam compounds as EP4 receptor-selective agonists for use in the treatment of EP4-mediated diseases and conditions
CN105392505A (zh) * 2013-07-19 2016-03-09 开曼化学股份有限公司 用于促进骨生长的方法、系统和组合物
AU2014305843B2 (en) 2013-08-09 2019-08-29 Ardelyx, Inc. Compounds and methods for inhibiting phosphate transport
ES2929799T3 (es) 2017-12-25 2022-12-01 Asahi Kasei Pharma Corp Compuestos que contienen resto de 2-oxo-1,3,4-tiadiazinan-3-ilo con actividad agonista del receptor EP4
US20200368223A1 (en) 2019-05-21 2020-11-26 Ardelyx, Inc. Methods for inhibiting phosphate transport

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE555319A (ru) 1956-03-21 1900-01-01
US3095355A (en) 1961-10-12 1963-06-25 Revlon Aerosol composition
US4054736A (en) * 1970-06-10 1977-10-18 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Clathrate compounds of prostaglandins or their analogues with cyclodextrin
JPS503362B1 (ru) 1970-06-10 1975-02-04
JPS5231404B1 (ru) 1971-04-28 1977-08-15
US3975399A (en) 1974-08-06 1976-08-17 E. I. Du Pont De Nemours And Company 1,5-Disubstituted-2-pyrrolidinones, -3-pyrrolin-2-ones, and -4-pyrrolin-2-ones
US4113873A (en) 1975-04-26 1978-09-12 Tanabe Seiyaku Co. Ltd. 8-azaprostanoic acid derivatives
NL7604330A (nl) 1975-04-28 1976-11-01 Syntex Inc Werkwijze voor de bereiding van 8-azaprostaan- zuurderivaten.
DE2528664A1 (de) 1975-06-27 1977-01-13 Hoechst Ag Pyrrolidone und verfahren zu ihrer herstellung
DE2556326A1 (de) 1975-12-13 1977-06-23 Hoechst Ag Neue pyrrolidone und verfahren zu ihrer herstellung
IL49325A (en) 1976-03-31 1979-11-30 Labaz 8-aza-11-deoxy-pge1 derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DE2619638A1 (de) * 1976-05-04 1977-11-17 Hoechst Ag Pyrrolidone und verfahren zu ihrer herstellung
CA1077948A (en) * 1976-08-06 1980-05-20 Albin J. Nelson 1,-5 disubstituted-2-pyrrolidones and processes for their production
US4177346A (en) 1976-08-06 1979-12-04 Pfizer Inc. 1,5-Disubstituted-2-pyrrolidones
US4320136A (en) 1980-08-11 1982-03-16 E. I. Du Pont De Nemours And Company 8-Aza-16,16-difluoroprostanoids
JPS57156460A (en) 1981-03-20 1982-09-27 Ono Pharmaceut Co Ltd Stabilized composition of prostaglandin and prostaglandin mimic compound, and its preparation
SE9702681D0 (sv) 1997-07-10 1997-07-10 Pharmacia & Upjohn Ab Method and composition for treatment of impotence
EP1045694A1 (en) 1997-09-09 2000-10-25 The Procter & Gamble Company Method of increasing bone volume using non-naturally-occurring fp selective agonists
GB2330307A (en) 1998-02-07 1999-04-21 Glaxo Group Ltd EP4 Receptor antagonists as bone resorption inhibitors
JP3703004B2 (ja) * 1998-07-15 2005-10-05 小野薬品工業株式会社 ５−チア−ω−置換フェニル−プロスタグランジンＥ誘導体
TWI249520B (en) * 1998-07-15 2006-02-21 Ono Pharmaceutical Co 5-Thia-omega-substituted phenyl prostaglandin E derivatives, method for producing the same and medicines containing the same as the active ingredient
WO2000021532A1 (en) 1998-10-15 2000-04-20 Merck & Co., Inc. Methods for inhibiting bone resorption
US6414006B1 (en) 1998-10-15 2002-07-02 Merck Frosst Canada & Co. Methods for inhibiting bone resorption
AU6427599A (en) * 1998-10-15 2000-05-01 Merck & Co., Inc. Methods for stimulating bone formation
US6211226B1 (en) 1998-12-17 2001-04-03 Alcon Laboratories, Inc. 11-Aza prostaglandins for the treatment of glaucoma and ocular hypertension
WO2000054808A1 (fr) 1999-03-16 2000-09-21 Toray Industries, Inc. Agoniste du recepteur ep4 de la prostaglandine et traitement correspondant
TWI247606B (en) 1999-11-24 2006-01-21 Ono Pharmaceutical Co Treating agent for osteopenic diseases
EE200200355A (et) 1999-12-22 2003-10-15 Pfizer Products Inc. EP4 retseptori selektiivsed agonistid osteoporoosi raviks
ATE327751T1 (de) * 2000-01-31 2006-06-15 Pfizer Prod Inc Verwendung von aktivatoren des prostaglandinrezeptores 4 zur behandlung von akuter oder chronischer niereninsuffizienz
US20010056060A1 (en) 2000-02-07 2001-12-27 Cameron Kimberly O. Treatment of osteoporsis with EP2/EP4 receptor selective agonists
WO2001062724A1 (fr) 2000-02-28 2001-08-30 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Derives de prostaglandine e
WO2002024647A1 (fr) 2000-09-21 2002-03-28 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Agonistes du recepteur de l'ep4 comprenant comme principe actif des derives de la 8-azaprostaglandine
DE60130675T2 (de) 2000-11-27 2008-01-24 Pfizer Products Inc., Groton Selektive agonisten des ep4 rezeptors für die behandlung von osteoporose
EP1408961B1 (en) * 2001-07-16 2007-07-11 F. Hoffmann-La Roche Ag 2 pyrrolidone derivatives as prostanoid agonists
KR100826866B1 (ko) * 2001-07-23 2008-05-06 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 Ｅｐ４ 아고니스트를 유효 성분으로 하는 골량 저하질환의 치료제

Also Published As

Publication number Publication date
EP1417975B1 (en) 2011-03-02
JP5387699B2 (ja) 2014-01-15
EP2255829A2 (en) 2010-12-01
JP4273407B2 (ja) 2009-06-03
NZ530885A (en) 2007-09-28
RU2303451C2 (ru) 2007-07-27
TWI313608B (en) 2009-08-21
NO20040331L (no) 2004-03-23
NO20111765L (no) 2004-03-23
IL159996A0 (en) 2004-06-20
KR20070087078A (ko) 2007-08-27
JPWO2003009872A1 (ja) 2004-11-11
CN101921220A (zh) 2010-12-22
EP2255829A3 (en) 2012-03-28
US20100010222A1 (en) 2010-01-14
HUP0600140A2 (en) 2007-08-28
WO2003009872A1 (en) 2003-02-06
US8207223B2 (en) 2012-06-26
PL367740A1 (en) 2005-03-07
MXPA04000757A (es) 2004-07-08
DK1417975T3 (da) 2011-04-18
US20120202773A1 (en) 2012-08-09
AU2002318759B2 (en) 2007-09-13
KR20070043059A (ko) 2007-04-24
ATE500218T1 (de) 2011-03-15
PT1417975E (pt) 2011-05-30
US7608637B2 (en) 2009-10-27
HUP0600140A3 (en) 2012-09-28
JP2009137977A (ja) 2009-06-25
JP2012111767A (ja) 2012-06-14
CA2454584C (en) 2009-09-22
DE60239343D1 (de) 2011-04-14
BR0211364A (pt) 2004-07-13
CA2454584A1 (en) 2003-02-06
CN101921220B (zh) 2013-05-22
EP1417975A4 (en) 2007-08-29
NO332625B1 (no) 2012-11-19
US20050020686A1 (en) 2005-01-27
HU230421B1 (hu) 2016-05-30
AU2002318759C1 (en) 2009-03-05
KR100826866B1 (ko) 2008-05-06
KR20040015822A (ko) 2004-02-19
ZA200400493B (en) 2005-03-30
JP4973650B2 (ja) 2012-07-11
EP1417975A1 (en) 2004-05-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004105154A (ru) Фармацевтические композиции для лечения заболеваний, связанных с уменьшением костной массы, включающие агонист ер4 в качестве активного ингредиента
CA2519938A1 (en) Prostaglandin analogs as ep4 receptor agonists
EP1481976B1 (en) 8-azaprostaglandin derivative compounds and drugs containing the compounds as the active ingredient
KR20160048054A (ko) 골 성장의 촉진을 위한 방법, 시스템 및 조성물
RU2004128389A (ru) Производные тиоксантина в качестве ингибиторов миелопероксидазы
US20090258918A1 (en) EP4 receptor agonist, compositions and methods thereof
JP2003503311A5 (ru)
KR102151578B1 (ko) Ep4-매개의 골 관련 질병 및 질환을 위한 디플루오로락탐 조성물
JP2011132257A (ja) 馬尾神経組織血流増加剤
EP2669280A1 (en) Bicyclic compound and use thereof for medical purposes
RU2009105113A (ru) Производные оксазолидона в качестве модуляторов рецепторов прогестерона
CA2532437A1 (en) N-[3-(3-substituted-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)phenyl]-sulfonamides, and compositions, and methods related thereto

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170723