RU2003125372A - Новые ациклические нуклеозидфосфонатные производные, их соли и способ получениия этих соединений - Google Patents

Новые ациклические нуклеозидфосфонатные производные, их соли и способ получениия этих соединений Download PDF

Info

Publication number
RU2003125372A
RU2003125372A RU2003125372/04A RU2003125372A RU2003125372A RU 2003125372 A RU2003125372 A RU 2003125372A RU 2003125372/04 A RU2003125372/04 A RU 2003125372/04A RU 2003125372 A RU2003125372 A RU 2003125372A RU 2003125372 A RU2003125372 A RU 2003125372A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
amino
compound
purin
oxy
Prior art date
Application number
RU2003125372/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2266294C2 (ru
Inventor
Дзонг-Риоо ЧОЙ (KR)
Дзонг-Риоо ЧОЙ
Дзеонг-Мин КИМ (KR)
Дзеонг-мин КИМ
Кее-Йоон РОХ (KR)
Кее-Йоон РОХ
Донг-Гиу ЧО (KR)
Донг-Гиу ЧО
Дзае-Хонг ЛИМ (KR)
Дзае-Хонг ЛИМ
Дзае-Таег ХВАНГ (KR)
Дзае-Таег ХВАНГ
Воо-Янг ЧО (KR)
Воо-Янг ЧО
Хиун-Соок ДЗАНГ (KR)
Хиун-Соок ДЗАНГ
Чанг-Хо ЛИ (KR)
Чанг-Хо ЛИ
Тае-Саенг ЧОЙ (KR)
Тае-Саенг ЧОЙ
Чунг-Ми КИМ (KR)
Чунг-Ми КИМ
Йонг-Зу КИМ (KR)
Йонг-Зу КИМ
Тае-Киун КИМ (KR)
Тае-Киун КИМ
Сеунг-Дзоо ЧО (KR)
Сеунг-Дзоо ЧО
Гиоунг-Вон КИМ (KR)
Гиоунг-Вон КИМ
Original Assignee
Эл Джи Лайф Сайенсиз Лтд. (Kr)
Эл Джи Лайф Сайенсиз Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эл Джи Лайф Сайенсиз Лтд. (Kr), Эл Джи Лайф Сайенсиз Лтд. filed Critical Эл Джи Лайф Сайенсиз Лтд. (Kr)
Publication of RU2003125372A publication Critical patent/RU2003125372A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2266294C2 publication Critical patent/RU2266294C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids RP(=O)(OH)2; Thiophosphonic acids, i.e. RP(=X)(XH)2 (X = S, Se)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • C07H19/10—Pyrimidine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
    • C07F9/65616—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings containing the ring system having three or more than three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members, e.g. purine or analogs
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C07H19/20—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids

Claims (8)

1. Ациклическое нуклеозидфосфонатное производное, представленное следующей формулой (1):
Figure 00000001
в которой
Figure 00000002
представляет собой одинарную связь или двойную связь;
R1, R2, R3, R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой водород, галоген, гидрокси, амино, С1-С7-алкил, С2-С6-алкенил, С1-С5-алкиламино, С1-С5-аминоалкил или С1-С5-алкокси,
R4 и R5 независимо друг от друга представляют собой водород, или представляют собой С1-С4-алкил, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена (в частности, фтора), С1-С4-алкокси, фенокси, С7-С10-фенилалкокси и С2-С5-ацилокси, или представляют собой С1-С7-ацил, С6-С12-арил или возможно замещенный карбамоил, или представляют собой –(СН2)m-ОС(=О)-R6, где m означает целое число от 1 до 12 и R6 представляет собой С1-С12-алкил, С2-С7-алкенил, С1-С5-алкокси, С1-С7-алкиламино, ди(С1-С7-алкил)амино, С3-С6-циклоалкил, или 3-6-членный гетероцикл, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из азота и кислорода;
Y представляет собой –О-, -S-, -CH(Z)-, =C(Z)-, -N(Z)-, =N-, -SiH(Z)-, или =Si(Z)-, где Z представляет собой водород, гидрокси или галоген, или представляет собой С1-С7-алкил, С1-С5-алкокси, аллил, гидрокси-С1-С7-алкил, С1-С7-аминоалкил или фенил;
Q представляет собой группу, имеющую следующую формулу:
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
или
Figure 00000006
где Х1, Х2, Х3 и Х4 независимо друг от друга представляют собой водород, амино, гидрокси или галоген, или представляют собой С1-С7-алкил, С1-С5-алкокси, аллил, гидрокси-С1-С7-алкил, фенил или фенокси, каждый из которых возможно замещен нитро или С1-С5-алкокси, или представляют собой С6-С10-арилтио, который возможно замещен нитро, амино, С1-С6-алкилом или С1-С4-алкокси, или представляют собой С6-С12-ариламино, С1-С7-алкиламино, ди(С1-С7-алкил)амино, С3-С6-циклоалкиламино или структуру
Figure 00000007
,
где n означает целое число 1 или 2;
Y1 представляет собой О, СН2 или N-R (R представляет собой С1-С7-алкил или С6-С12-арил),
его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
2. Соединение по п.1, где фармацевтически приемлемая соль представляет собой соль серной кислоты, метансульфокислоты или галоидводородной кислоты.
3. Соединение по п.1, где
Figure 00000008
представляет собой одинарную связь,
R1, R2, R3, R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой водород, фтор, гидрокси, С2-С6-алкенил, С1-С5-алкиламино,
С1-С5-аминоалкил или С1-С5-алкокси,
R4 и R5 независимо друг от друга представляют собой водород, или представляют собой С1-С4-алкил, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, С1-С4-алкокси и фенокси, или представляют собой карбамоил, замещенный С1-С5-алкилом, или представляют собой -(СН2)m-ОС(=О)-R6, где m означает целое число от 1 до 12 и R6 представляет собой С1-С12-алкил, С2-С7-алкенил, С1-С5-алкокси, С1-С7-алкиламино, ди(С1-С7-алкил)амино, С3-С6-циклоалкил, или 3-6-членный гетероцикл, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из азота и кислорода,
Y представляет собой –О-, -S- или -N(Z)-, где Z представляет собой водород, гидрокси, С1-С7-алкил или гидрокси-С1-С7-алкил,
Q представляет собой группу, имеющую следующую формулу:
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
или
Figure 00000012
где Х1 представляет собой водород, амино, гидрокси или галоген, или представляет собой С1-С7-алкил, С1-С5-алкокси, гидрокси-С1-С7-алкил или фенокси, каждый из которых возможно замещен нитро или С1-С5-алкокси, или представляет собой С6-С10-арилтио, который возможно замещен нитро, амино, С1-С6-алкилом или С1-С4-алкокси, или представляет собой С6-С12-ариламино, С1-С7-алкиламино, ди(С1-С7-алкил)амино, С3-С6-циклоалкиламино или структуру
Figure 00000013
где n означает целое число 1 или 2;
Y1 представляет собой О, СН2 или N-R (R представляет собой С1-С7-алкил);
Х2, Х3 и Х4 независимо друг от друга представляют собой водород, амино, гидрокси, галоген, С1-С7-алкил, С1-С5-алкокси или С1-С7-алкиламино.
4. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, представляющей следующие соединения:
({1-[(6-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}окси)метилфосфоновая кислота (соединение 1);
3-[({1-[(6-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}окси)метил]-8,8-диметил-3,7-диоксо-2,4,6-триокса-35-фосфанон-1-ил пивалат (соединение 2);
({1-[(2-амино-6-хлор-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}окси)метилфосфоновая кислота (соединение 3);
3-[({1-[(2-амино-6-хлор-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}окси)метил]-8,8-диметил-3,7-диоксо-2,4,6-триокса-35-фосфанон-1-ил пивалат (соединение 4);
({1-[(2-амино-6-гидрокси-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}окси)метилфосфоновая кислота (соединение 5);
3-[({1-[(2-амино-6-гидрокси-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}окси)метил]-8,8-диметил-3,7-диоксо-2,4,6-триокса-35-фосфанон-1-ил пивалат (соединение 6);
({1-[(2-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}окси)метилфосфоновая кислота (соединение 9);
3-[({1-[(2-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}окси)метил]-8,8-диметил-3,7-диоксо-2,4,6-триокса-35-фосфанон-1-ил пивалат (соединение 10);
({1-[(2-амино-6-циклопропиламино-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}окси)метилфосфоновая кислота (соединение 11);
[(1-{[2-амино-6-(диметиламино)-9Н-пурин-9-ил]метил}циклопропил)окси]метилфосфоновая кислота (соединение 15);
3-{[(1-{[2-амино-6-(диметиламино)-9Н-пурин-9-ил]метил}циклопропил)окси]метил}-8,8-диметил-3,7-диоксо-2,4,6-триокса-35-фосфанон-1-ил пивалат (соединение 16);
[(1-{[2-амино-6-(изопропиламино)-9Н-пурин-9-ил]метил}циклопропил)окси]метилфосфоновая кислота (соединение 17);
3-{[(1-{[2-амино-6-(изопропиламино)-9Н-пурин-9-ил]метил}циклопропил)окси]метил}-8,8-диметил-3,7-диоксо-2,4,6-триокса-385-фосфанон-1-ил пивалат (соединение 18);
({1-[(2,6-диамино-9Н-пурин-9-ил)-метил]циклопропил}окси)метилфосфоновая кислота (соединение 19);
3-[({1-[(2,6-диамино-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}окси)метил]-8,8-диметил-3,7-диоксо-2,4,6-триокса-35-фосфанон-1-ил пивалат (соединение 20);
({1-[(2-амино-6-метокси-9Н-пурин-9-ил)-метил]циклопропил}окси)метилфосфоновая кислота (соединение 21);
3-[({1-[(2-амино-6-метокси-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}окси)метил]-8,8-диметил-3,7-диоксо-2,4,6-триокса-35-фосфанон-1-ил пивалат (соединение 22);
({1-[(2-амино-6-этокси-9Н-пурин-9-ил)-метил]циклопропил}окси)метилфосфоновая кислота (соединение 23);
3-[({1-[(2-амино-6-этокси-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}окси)метил]-8,8-диметил-3,7-диоксо-2,4,6-триокса-35-фосфанон-1-ил пивалат (соединение 24);
[(1-{[5-метил-2,4-диоксо-3,4-дигидро-1(2Н)-пиримидинил]метил}циклопропил)окси]метилфосфоновая кислота (соединение 31);
8,8-диметил-3-{[(1-{[5-метил-2,4-диоксо-3,4-дигидро-1(2Н)-пиримидинил]метил}циклопропил)окси]метил}-3,7-диоксо-2,4,6-триокса-35-фосфанон-1-ил пивалат (соединение 32);
[(1-{[2-амино-6-(4-морфолинил)-9Н-пурин-9-ил]метил}циклопропил)окси]метилфосфоновая кислота (соединение 37);
3-{[(1-{[2-амино-6-(4-морфолинил)-9Н-пурин-9-ил]метил}циклопропил)окси]метил}-8,8-диметил-3,7-диоксо-2,4,6-триокса-35-фосфанон-1-ил пивалат (соединение 38);
бис(2,2,2-трифторэтил)({1-[(2-амино-6-гидрокси-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}окси)метилфосфонат (соединение 45);
бис(2,2,2-трифторэтил)({1-[(2-амино-6-хлор-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}окси)метилфосфонат (соединение 46);
бис(2,2,2-трифторэтил)({1-[(2,6-диамино-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}окси)метилфосфонат (соединение 47);
бис(2,2,2-трифторэтил)({1-[(6-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}окси)метилфосфонат (соединение 48);
бис(2,2,2-трифторэтил)({1-[(2-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}окси)метилфосфонат (соединение 49);
бис(2,2,2-трифторэтил)({1-[(2-амино-6-диметиламино-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}окси)метилфосфонат (соединение 52);
бис(2,2,2-трифторэтил)({1-[(2-амино-6-изопропиламино-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}окси)метилфосфонат (соединение 53);
бис(2,2,2-трифторэтил)({1-[(2-амино-6-метокси-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}окси)метилфосфонат (соединение 54);
бис(2,2,2-трифторэтил)[(1-{[2-амино-6-(4-морфолинил)-9Н-пурин-9-ил]метил}циклопропил)окси]метилфосфонат (соединение 58);
бис(2,2,2-трифторэтил)[(1-{[2-амино-6-(фенилсульфанил)-9Н-пурин-9-ил]метил}циклопропил)окси]метилфосфонат (соединение 61);
бис(2,2,2-трифторэтил){[1-({2-амино-6-[(4-метилфенил)сульфанил]-9Н-пурин-9-ил}метил)циклопропил]окси}метилфосфонат (соединение 62);
бис(2,2,2-трифторэтил){[1-({2-амино-6-[(4-метоксифенил)сульфанил]-9Н-пурин-9-ил}метил)циклопропил]окси}метилфосфонат (соединение 63);
бис(2,2,2-трифторэтил){[1-({2-амино-6-[(4-нитрофенил)сульфанил]-9Н-пурин-9-ил}метил)циклопропил]окси}метилфосфонат (соединение 64);
[(1-{[2-амино-6-(фенилсульфанил)-9Н-пурин-9-ил]метил}циклопропил)окси]метилфосфоновая кислота (соединение 65);
{[1-({2-амино-6-[(4-метилфенил)сульфанил]-9Н-пурин-9-ил}метил)циклопропил]окси}метилфосфоновая кислота (соединение 66);
3-({[1-({2-амино-6-[(4-метилфенил)сульфанил]-9Н-пурин-9-ил}метил)циклопропил]окси}метил)-8,8-диметил-3,7-диоксо-2,4,6-триокса-35-фосфанон-1-ил пивалат (соединение 68);
бис{[(трет-бутоксикарбонил)окси]метил}({1-[(2-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}окси)метилфосфонат (соединение 69);
бис{[(изопропоксикарбонил)окси]метил}({1-[(2-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}окси)метилфосфонат (соединение 70);
бис{[(этоксикарбонил)окси]метил}({1-[(2-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}окси)метилфосфонат (соединение 71);
бис{[(изобутоксикарбонил)окси]метил}({1-[(2-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}окси)метилфосфонат (соединение 72);
3-[({1-[(2-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}окси)метил]-9-метил-3,7-диоксо-2,4,6-триокса-35-фосфадек-1-ил 3-метилбутаноат (соединение 74);
3-[({1-[(2-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}окси)метил]-8-метил-3,7-диоксо-2,4,6-триокса-35-фосфанон-1-ил 2-метилпропаноат (соединение 78);
3-({[1-({2-амино-6-[(4-метоксифенил)сульфанил]-9Н-пурин-9-ил}метил)циклопропил]окси}метил)-8,8-диметил-3,7-диоксо-2,4,6-триокса-35-фосфанон-1-ил пивалат (соединение 79);
3-[({1-[(2-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}окси)метил]-3,7-диоксо-7-(1-пирролидинил)-2,4,6-триокса-35-фосфагепт-1-ил 1-пирролидинкарбоксилат (соединение 80);
3-[({1-[(2-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}окси)метил]-3,7-диоксо-7-(1-пиперидинил)-2,4,6-триокса-35-фосфагепт-1-ил 1-пиперидинкарбоксилат (соединение 81);
3-[({1-[(2-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}окси)метил]-7-(4-морфолинил)-3,7-диоксо-2,4,6-триокса-35-фосфагепт-1-ил 4-морфолинкарбоксилат (соединение 82);
бис{[(трет-бутоксикарбонил)окси]метил}[(1-{[2-амино-6-гидрокси-9Н-пурин-9-ил]метил}циклопропил)окси]метилфосфонат (соединение 83);
бис{[(изопропоксикарбонил)окси]метил}[(1-{[2-амино-6-гидрокси-9Н-пурин-9-ил]метил}циклопропил)окси]метилфосфонат (соединение 84);
бис{[(изопропоксикарбонил)окси]метил}{[1-({2-амино-[6-(4-метоксифенил)сульфанил]-9Н-пурин-9-ил}метил)циклопропил]окси}метилфосфонат (соединение 85);
3-[({1-[(2-амино-6-гидрокси-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}окси)метил]-7-циклопентил-3,7-диоксо-2,4,6-триокса-35-фосфагепт-1-ил циклопентанкарбоксилат (соединение 86);
3-({[1-({2-амино-[6-(4-нитрофенил)сульфанил]-9Н-пурин-9-ил}метил)циклопропил]окси}метил)-8,8-диметил-3,7-диоксо-2,4,6-триокса-35-фосфанон-1-ил пивалат (соединение 87);
бис{[(изопропоксикарбонил)окси]метил}{[1-({2-амино-[6-(4-нитрофенил)сульфанил]-9Н-пурин-9-ил}метил)циклопропил]окси}метилфосфонат (соединение 88);
бис{[(изопропоксикарбонил)окси]метил}({1-[(6-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}окси)метилфосфонат (соединение 89);
3-[({1-[(6-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}окси)метил]-9-метил-3,7-диоксо-2,4,6-триокса-35-фосфадек-1-ил 3-метилбутаноат (соединение 90);
3-[({1-[(6-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}окси)метил]-7-циклопентил-3,7-диоксо-2,4,6-триокса-35-фосфагепт-1-ил циклопентанкарбоксилат (соединение 91);
бис{[(трет-бутоксикарбонил)окси]метил}{[1-({2-амино-[6-(4-метоксифенил)сульфанил]-9Н-пурин-9-ил}метил)-циклопропил]окси}метилфосфонат (соединение 92);
бис{[(трет-бутоксикарбонил)окси]метил}{[1-({2-амино-[6-(4-нитрофенил)сульфанил]-9Н-пурин-9-ил}метил)циклопропил]окси}метилфосфонат (соединение 93);
{[1-({2-амино-[6-(4-нитрофенил)сульфанил]-9Н-пурин-9-ил}метил)циклопропил]окси}метилфосфоновая кислота (соединение 95);
{[1-({2-амино-[6-(4-метоксифенил)сульфанил]-9Н-пурин-9-ил}метил)циклопропил]окси}метилфосфоновая кислота (соединение 96);
({1-[(2-амино-6-гидрокси-9Н-пурин-9-ил)метил]-2-метилциклопропил}окси)метилфосфоновая кислота (соединение 97);
({1-[(2-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]-2-метилциклопропил}окси)метилфосфоновая кислота (соединение 98);
{[1-({2-амино-[6-(4-метоксифенил)сульфанил]-9Н-пурин-9-ил}метил)-2-метилциклопропил]окси}метилфосфоновая кислота (соединение 99);
{[1-({2-амино-[6-(4-нитрофенил)сульфанил]-9Н-пурин-9-ил}метил)-2-метилциклопропил]окси}метилфосфоновая кислота (соединение 100);
{[1-({2-амино-[6-(4-метилфенил)сульфанил]-9Н-пурин-9-ил}метил)-2-метилциклопропил]окси}метилфосфоновая кислота (соединение 101);
({1-[(2,6-диамино-9Н-пурин-9-ил)метил]-2-метилциклопропил}окси)метилфосфоновая кислота (соединение 102);
({1-[(6-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]-2-метилциклопропил}окси)метилфосфоновая кислота (соединение 103);
3-[({1-[(2-амино-6-гидрокси-9Н-пурин-9-ил)метил]-2-метилциклопропил}окси)метил]-8,8-диметил-3,7-диоксо-2,4,6-триокса-35-фосфанон-1-ил пивалат (соединение 105);
3-[({1-[(2-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]-2-метилциклопропил}окси)метил]-8,8-диметил-3,7-диоксо-2,4,6-триокса-35-фосфанон-1-ил пивалат (соединение 106);
3-[({1-[(6-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]-2-метилциклопропил}окси)метил]-8,8-диметил-3,7-диоксо-2,4,6-триокса-35-фосфанон-1-ил пивалат (соединение 107);
3-({[1-({2-амино-[6-(4-метоксифенил)сульфанил]-9Н-пурин-9-ил}метил)-2-метилциклопропил]окси}метил)-8,8-диметил-3,7-диоксо-2,4,6-триокса-35-фосфанон-1-ил пивалат (соединение 108);
бис{[(изопропоксикарбонил)окси]метил}[(1-{[2-амино-6-гидрокси-9Н-пурин-9-ил]метил}-2-метилциклопропил)окси]метилфосфонат (соединение 109);
бис{[(изопропоксикарбонил)окси]метил}({1-[(2-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]-2-метилциклопропил}окси)метилфосфонат (соединение 110);
бис{[(изопропоксикарбонил)окси]метил}{[1-({2-амино-[6-(4-метоксифенил)сульфанил]-9Н-пурин-9-ил}метил)-2-метилциклопропил]окси}метилфосфонат (соединение 112);
бис{[(трет-бутоксикарбонил)окси]метил}{[1-({2-амино-[6-(4-метоксифенил)сульфанил]-9Н-пурин-9-ил}метил)-2-метилциклопропил]окси}метилфосфонат (соединение 113);
бис(2,2,2-трифторэтил){[1-({2-амино-6-[(4-метоксифенил)сульфанил]-9Н-пурин-9-ил}метил)-2-метилциклопропил]окси}метилфосфонат (соединение 114);
бис(2,2,2-трифторэтил){[1-({2-амино-6-[(4-нитрофенил)сульфанил]-9Н-пурин-9-ил}метил)-2-метилциклопропил]окси}метилфосфонат (соединение 115);
бис{[(трет-бутоксикарбонил)окси]метил}{[1-({2-амино-[6-(4-нитрофенил)сульфанил]-9Н-пурин-9-ил}метил)-2-метилциклопропил]окси}метилфосфонат (соединение 116);
бис{[(изопропоксикарбонил)окси]метил}{[1-({2-амино-[6-(4-нитрофенил)сульфанил]-9Н-пурин-9-ил}метил)-2-метилциклопропил]окси}метилфосфонат (соединение 117);
3-({[1-({2-амино-6-[(4-нитрофенил)сульфанил]-9Н-пурин-9-ил}метил)-2-метилциклопропил]окси}метил)-8,8-диметил-3,7-диоксо-2,4,6-триокса-35-фосфанон-1-ил пивалат (соединение 118);
({1-[(2-амино-6-гидрокси-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}амино)метилфосфоновая кислота (соединение 119);
({1-[(2-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}амино)метилфосфоновая кислота (соединение 120);
({1-[(6-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}амино)метилфосфоновая кислота (соединение 121);
[{1-[(2-амино-6-гидрокси-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}(метил)амино]метилфосфоновая кислота (соединение 122);
[{1-[(6-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}(этил)амино]метилфосфоновая кислота (соединение 125);
3-{[{(1-[(6-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}(метил)амино]метил}-8,8-диметил-3,7-диоксо-2,4,6-триокса-35-фосфанон-1-ил пивалат (соединение 126);
бис{[(изопропоксикарбонил)окси]метил}[{1-[(6-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}(метил)амино]метилфосфонат (соединение 127);
3-{[{1-[(2-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}(этил)амино]метил}-8,8-диметил-3,7-диоксо-2,4,6-триокса-35-фосфанон-1-ил пивалат (соединение 129);
2-{1-[(2-амино-6-гидрокси-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}этилфосфоновая кислота (соединение 138);
2-{1-[(2-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}этилфосфоновая кислота (соединение 139);
2-{1-[(6-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}этилфосфоновая кислота (соединение 140);
2-[1-({2-амино-6-[(4-метилфенил)сульфанил]-9Н-пурин-9-ил}метил)циклопропил]этилфосфоновая кислота (соединение 141);
2-{1-[(2-амино-6-гидрокси-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}пропилфосфоновая кислота (соединение 142);
2-{1-[(6-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}пропилфосфоновая кислота (соединение 143);
2-{1-[(2-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}пропилфосфоновая кислота (соединение 144);
3-(-2-{1-[(6-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]циклопропил}пропил)-8,8-диметил-3,7-диоксо-2,4,6-триокса-35-фосфанон-1-ил пивалат (соединение 145);
({1-[(2-амино-6-гидрокси-9Н-пурин-9-ил)метил]-2,2-диметилциклопропил}окси)метилфосфоновая кислота (соединение 146);
({1-[(2-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]-2,2-диметилциклопропил}окси)метилфосфоновая кислота (соединение 147);
({1-[(6-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]-2,2-диметилциклопропил}окси)метилфосфоновая кислота (соединение 148);
3-[({1-[(2-амино-6-гидрокси-9Н-пурин-9-ил)метил]-2,2-диметилциклопропил}окси)метил]-8,8-диметил-3,7-диоксо-2,4,6-триокса-35-фосфанон-1-ил пивалат (соединение 149);
3-[({1-[(2-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]-2,2-диметилциклопропил}окси)метил]-8,8-диметил-3,7-диоксо-2,4,6-триокса-35-фосфанон-1-ил пивалат (соединение 150);
3-[({1-[(6-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]-2,2-диметилциклопропил}окси)метил]-8,8-диметил-3,7-диоксо-2,4,6-триокса-35-фосфанон-1-ил пивалат (соединение 151);
бис{[(изопропоксикарбонил)окси]метил}({1-[(6-амино-9Н-пурин-9-ил)метил]-2,2-диметилциклопропил}окси)метилфосфонат (соединение 152); и
бис{[(изопропоксикарбонил)окси]метил}[(1-{[2-амино-6-гидрокси-9Н-пурин-9-ил]метил}-2,2-диметилциклопропил)окси]метилфосфонат (соединение 153).
5. Соединение по п.1, где
Figure 00000014
представляет собой одинарную связь, R1, R3, R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой водород, R2 представляет собой водород или метил,
R4 и R5 независимо друг от друга представляют собой трет-бутилкарбонилоксиметил, изопропоксикарбонилоксиметил или 2,2,2-трифторэтил, Y представляет собой -О-, Q представляет собой
Figure 00000015
,
где Х1 представляет собой водород, гидрокси, этокси, 4-метоксифенилтио или 4-нитрофенилтио, и Х2 представляет собой амино.
6. Способ получения соединения формулы (1), как определено в п.1, отличающийся тем, что
(а) соединение, представленное следующей формулой (2):
Figure 00000016
в которой R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8 и Y являются такими, как определено в п.1;
L представляет собой удаляемую группу, взаимодействует с соединением, представленным следующей формулой (3):
Figure 00000017
в которой Q является группой, определенной в п.1, с получением соединения формулы (1),
(b) соединение, представленное следующей формулой (9):
в которой R1, R2, R3, R7, R8, Y и L являются такими, как ранее описано;
R9 и R10 независимо друг от друга представляют собой возможно замещенный алкил,
взаимодействует с соединением формулы (3) с получением соединения, представленного следующей формулой (10):
Figure 00000019
в которой R1, R2, R3, R7, R8, Y, Q, R9 и R10 являются такими, как ранее описано, и полученное соединение формулы (10) гидролизуют в присутствии кислоты Льюиса с получением соединения, представленного следующей формулой (1а):
Figure 00000020
в которой R1, R2, R3, R7, R8, Y и Q являются такими, как ранее описано, или
с) группы R4' и R5' вводят в соединение формулы (1а) с получением соединения, представленного следующей формулой (1b):
Figure 00000021
в которой R1, R2, R3, R7, R8, Y и Q являются такими, как описано ранее;
R4' и R5' представляют собой R4 и R5, за исключением, водорода, соответственно, или полученные таким образом соединения далее подвергают обычным превращениям.
7. Фосфонатное соединение, представленное следующей формулой (2):
Figure 00000022
в которой R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8 и Y являются такими, как определено в п.1;
L представляет собой удаляемую группу.
8. Применение ациклического нуклеозидфосфонатного производного формулы (1), его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомера для лечения гепатита В.
RU2003125372/04A 2001-01-19 2002-01-18 Новые ациклические нуклеозидфосфонатные производные, их соли и способ получения этих соединений RU2266294C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20010003087 2001-01-19
KR2001/3087 2001-01-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003125372A true RU2003125372A (ru) 2005-01-20
RU2266294C2 RU2266294C2 (ru) 2005-12-20

Family

ID=36241797

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003125372/04A RU2266294C2 (ru) 2001-01-19 2002-01-18 Новые ациклические нуклеозидфосфонатные производные, их соли и способ получения этих соединений

Country Status (23)

Country Link
US (3) US7157448B2 (ru)
EP (1) EP1358198B1 (ru)
JP (1) JP3959348B2 (ru)
KR (1) KR100441638B1 (ru)
CN (1) CN100347185C (ru)
AR (1) AR035933A1 (ru)
AT (1) ATE478887T1 (ru)
AU (1) AU2002230230B2 (ru)
BR (1) BR0206165A (ru)
CA (1) CA2433591C (ru)
DE (1) DE60237429D1 (ru)
DK (1) DK1358198T3 (ru)
EG (1) EG24382A (ru)
ES (1) ES2350197T3 (ru)
HK (1) HK1062017A1 (ru)
MX (1) MXPA03006001A (ru)
MY (1) MY141789A (ru)
NZ (1) NZ526632A (ru)
PL (1) PL212730B1 (ru)
PT (1) PT1358198E (ru)
RU (1) RU2266294C2 (ru)
WO (1) WO2002057288A1 (ru)
ZA (1) ZA200304181B (ru)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY141789A (en) 2001-01-19 2010-06-30 Lg Chem Investment Ltd Novel acyclic nucleoside phosphonate derivatives, salts thereof and process for the preparation of the same.
EP1423080A4 (en) * 2001-03-01 2009-06-03 Conforma Therapeutics Corp PROCESS FOR TREATING PROLIFERATIVE GENETIC DISORDERS WITH HSP90 INHIBITORS
JP4397691B2 (ja) 2001-10-30 2010-01-13 コンフォーマ・セラピューティクス・コーポレイション Ｈｓｐ９０阻害活性を有するプリン類似体
EP1546164A4 (en) * 2002-09-26 2006-06-07 Lg Life Sciences Ltd (+) - TRANS-ISOMERS OF (1-PHOSPHONOMETHOXY-2-ALKYLCYCLOPROPYL) METHYL NUCLEOSIDE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION OF STEREO-ISOMERS THEREOF, AND THE USE OF ANTIVIRAL AGENTS PRODUCED THEREOF
KR20060070572A (ko) * 2003-09-18 2006-06-23 콘포마 세러퓨틱스 코포레이션 Ｈｓｐ90-저해제로서의 신규 헤테로시클릭 화합물
KR20050062944A (ko) * 2003-12-19 2005-06-28 주식회사 엘지생명과학 디이소프로필((1-((2-아미노-6-클로로-9ｈ-퓨린-9-일)메틸)사이클로프로필)옥시)-메틸포스포네이트의 새로운 제조방법
KR20050062940A (ko) * 2003-12-19 2005-06-28 주식회사 엘지생명과학 디이소프로필((1-((2-아미노-6-할로-9ｈ-퓨린-9-일)메틸)사이클로프로필)옥시)-메틸포스포네이트의 새로운 제조방법
TW200533358A (en) * 2004-02-17 2005-10-16 Anadys Pharmaceuticals Inc Nucleoside phosphonate derivatives useful in the treatment of hiv infections
KR101033290B1 (ko) * 2004-07-02 2011-05-09 주식회사 엘지생명과학 다이아이소프로필((1-(하이드록시메틸)-사이클로프로필)옥시)메틸포스포네이트의 새로운 제조 방법
EP1831235B1 (en) 2004-12-16 2013-02-20 The Regents of The University of California Lung-targeted drugs
NZ561939A (en) 2005-03-30 2011-03-31 Conforma Therapeutics Corp Alkynyl pyrrolopyrimidines and related analogs as HSP90-inhibitors
KR101156272B1 (ko) * 2006-02-27 2012-06-21 일루미네이션 매니지먼트 솔루션스 인코퍼레이티드 배열, 조명 설비 및 조사 장치
US8434912B2 (en) * 2006-02-27 2013-05-07 Illumination Management Solutions, Inc. LED device for wide beam generation
GB0623493D0 (en) * 2006-11-24 2007-01-03 Univ Cardiff Chemical compounds
TWI384986B (zh) * 2007-01-17 2013-02-11 Lg Life Sciences Ltd 抗病毒劑之順丁烯二酸單鹽以及含有該單鹽之醫藥組成物
CA2681267C (en) 2007-04-13 2013-11-19 Southern Research Institute Anti-angiogenic agents and methods of use
WO2008144672A1 (en) * 2007-05-21 2008-11-27 Illumination Management Solutions, Inc. An improved led device for wide beam generation and method of making the same
BRPI0918716A2 (pt) * 2008-08-14 2015-12-01 Cooper Technologies Co dispositivos de diodo emissor de luz para a geracao de feixe largo offset
MX2011005753A (es) * 2008-12-03 2011-11-18 Illumination Man Solutions Inc Una lámpara led de repuesto y un método de sustitución de luminarias preexistentes con ensamble de luminaria led.
CN102093422B (zh) * 2009-12-10 2015-02-25 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 无环核苷膦酸酯衍生物及其医药用途
CN102286026B (zh) * 2010-06-18 2014-07-02 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 无环核苷酸类似物的盐及其晶型和药物组合物
US9622967B2 (en) 2010-12-10 2017-04-18 Sigmapharm Laboratories, Llc Highly stable compositions of orally active nucleotide analogues or orally active nucleotide analogue prodrugs
CN107312039B (zh) 2012-08-30 2019-06-25 江苏豪森药业集团有限公司 一种替诺福韦前药的制备方法
CN108619161A (zh) 2013-03-15 2018-10-09 加利福尼亚大学董事会 无环核苷膦酸二酯
CN104119385B (zh) * 2014-07-24 2017-04-05 廖国超 核苷类似物的磷酸酯前药及其应用
EA036391B1 (ru) 2014-09-15 2020-11-05 Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния Нуклеотидные аналоги
CN106432330B (zh) * 2015-08-11 2019-02-01 天津科伦药物研究有限公司 Lb80380药物的中间体化合物及其制备方法和用途
EP3350191B9 (en) 2015-09-15 2021-12-22 The Regents of the University of California Nucleotide analogs
CN106977548A (zh) * 2016-01-19 2017-07-25 四川海思科制药有限公司 倍司福韦复合物及其制备方法和用途
WO2017124895A1 (zh) * 2016-01-19 2017-07-27 四川海思科制药有限公司 一种核苷类似物的烷氧烷基酯前药及其应用
KR102623581B1 (ko) 2016-07-18 2024-01-11 일동제약(주) 항바이러스성 약물의 오로트산염, 이의 제조 방법 및 상기 염을 포함하는 약제학적 조성물
CN108276443A (zh) * 2017-01-06 2018-07-13 米文君 一种新的化合物及其用途
KR102096144B1 (ko) * 2017-07-03 2020-04-01 주식회사 엘지화학 포스포네이트 뉴클레오사이드계 b형 간염 치료제 합성용 중간체 화합물의 연속식 제조방법
CN108997429B (zh) * 2018-07-27 2020-10-30 广州粤美医药科技有限公司 一种制备贝西福韦的方法
CN113735863A (zh) * 2021-09-29 2021-12-03 武汉九州钰民医药科技有限公司 Wee1抑制剂adavosertib的制备工艺
CN113880883A (zh) * 2021-11-11 2022-01-04 奥锐特药业股份有限公司 核苷类磷酸酯前药的制备方法
CN114560463B (zh) * 2022-03-23 2023-10-20 福州大学 一种核壳结构的氮掺杂碳壳包裹碳化钼核微米球材料的制备方法

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1494321A (en) * 1974-08-08 1977-12-07 Ici Ltd Prostanoic acid derivatives
US5688778A (en) * 1989-05-15 1997-11-18 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Of The Academy Of Sciences Of The Czech Republic Nucleoside analogs
GB8922076D0 (en) * 1989-09-28 1989-11-15 Beecham Group Plc Novel process
US5177104A (en) 1990-04-03 1993-01-05 E. R. Squibb & Sons, Inc. 6-α-hydroxy derivatives of mevinic acids
US5302585A (en) * 1990-04-20 1994-04-12 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Of The Academy Of Sciences Of The Czech Republic Use of chiral 2-(phosphonomethoxy)propyl guanines as antiviral agents
DE69116750T2 (de) * 1990-07-04 1996-11-14 Merrell Dow Pharma 9-Purinyl-Phosphonsäurederivate
ATE167679T1 (de) 1990-09-14 1998-07-15 Acad Of Science Czech Republic Wirkstoffvorläufer von phosphonaten
DE69230349T2 (de) * 1991-03-05 2000-07-27 Ajinomoto Kk Cyclopropanderivat
US5817647A (en) 1993-04-01 1998-10-06 Merrell Pharmaceuticals Inc. Unsaturated acetylene phosphonate derivatives of purines
CA2126601A1 (en) 1993-06-29 1994-12-30 Mitsubishi Chemical Corporation Phosphonate-nucleotide ester derivatives
AU690587B2 (en) 1993-09-17 1998-04-30 Gilead Sciences, Inc. Method for dosing therapeutic compounds
WO1995022330A1 (en) 1994-02-17 1995-08-24 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Antiviral agents
IT1270008B (it) 1994-09-23 1997-04-16 Ist Superiore Sanita Derivati purinici ed 8-azapurinici atti al trattamento terapeutico dell'aids
US5977061A (en) 1995-04-21 1999-11-02 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Of The Academy Of Sciences Of The Czech Republic N6 - substituted nucleotide analagues and their use
US5874577A (en) * 1996-04-03 1999-02-23 Medichem Research, Inc. Method for the preparing 9-12-(Diethoxyphosphonomethoxy)ethyl!adenine and analogues thereof
US5877166A (en) 1996-04-29 1999-03-02 Sri International Enantiomerically pure 2-aminopurine phosphonate nucleotide analogs as antiviral agents
US5922695A (en) * 1996-07-26 1999-07-13 Gilead Sciences, Inc. Antiviral phosphonomethyoxy nucleotide analogs having increased oral bioavarilability
US5935946A (en) 1997-07-25 1999-08-10 Gilead Sciences, Inc. Nucleotide analog composition and synthesis method
CZ300757B6 (cs) 1997-08-15 2009-08-05 Medivir Ab Nukleosidové analogy, jako jsou antivirální cinidla obsahující inhibitory retrovirální reverzní transkriptázy a DNA polymerázy viru hepatitidy B (HBV)
MY141789A (en) * 2001-01-19 2010-06-30 Lg Chem Investment Ltd Novel acyclic nucleoside phosphonate derivatives, salts thereof and process for the preparation of the same.
JP5420135B2 (ja) * 2002-03-15 2014-02-19 ウエイン・ステイト・ユニバーシテイ 抗ウイルス薬としての新規２−アミノ−９−［（２−ヒドロキシメチル）シクロプロピリデンメチル］プリン
EP1546164A4 (en) * 2002-09-26 2006-06-07 Lg Life Sciences Ltd (+) - TRANS-ISOMERS OF (1-PHOSPHONOMETHOXY-2-ALKYLCYCLOPROPYL) METHYL NUCLEOSIDE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION OF STEREO-ISOMERS THEREOF, AND THE USE OF ANTIVIRAL AGENTS PRODUCED THEREOF

Also Published As

Publication number Publication date
JP2004518675A (ja) 2004-06-24
ATE478887T1 (de) 2010-09-15
CA2433591C (en) 2009-07-28
MY141789A (en) 2010-06-30
ZA200304181B (en) 2004-10-06
AU2002230230B2 (en) 2005-05-26
NZ526632A (en) 2005-10-28
US7605147B2 (en) 2009-10-20
EP1358198B1 (en) 2010-08-25
EP1358198A1 (en) 2003-11-05
DE60237429D1 (de) 2010-10-07
HK1062017A1 (en) 2004-10-15
US20060293284A1 (en) 2006-12-28
US20040063668A1 (en) 2004-04-01
CN100347185C (zh) 2007-11-07
US7723319B2 (en) 2010-05-25
EP1358198A4 (en) 2008-03-05
MXPA03006001A (es) 2003-09-10
WO2002057288A1 (en) 2002-07-25
JP3959348B2 (ja) 2007-08-15
ES2350197T3 (es) 2011-01-20
KR20020062216A (ko) 2002-07-25
RU2266294C2 (ru) 2005-12-20
PT1358198E (pt) 2010-10-01
EG24382A (en) 2009-04-05
AR035933A1 (es) 2004-07-28
CA2433591A1 (en) 2002-07-25
US20100004440A1 (en) 2010-01-07
KR100441638B1 (ko) 2004-07-23
CN1487949A (zh) 2004-04-07
DK1358198T3 (da) 2010-10-04
PL212730B1 (pl) 2012-11-30
BR0206165A (pt) 2004-02-03
US7157448B2 (en) 2007-01-02
PL373670A1 (en) 2005-09-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003125372A (ru) Новые ациклические нуклеозидфосфонатные производные, их соли и способ получениия этих соединений
JP2004518675A5 (ru)
CA2555213A1 (en) Nucleoside phosphonate derivatives useful in the treatment of hiv infections
JP4259611B2 (ja) ウィルス感染を治療するための脂質アナログ
RU96124383A (ru) Новые липидные сложные эфиры нуклеозидмонофосфатов и их применение в качестве иммунодепрессивных лекарственных средств
EP1027363B1 (en) Adenosine a1-receptor agonists
EP3212174B1 (en) Methods for treating filoviridae virus infections
JP5271913B2 (ja) 化合物
CA2623522C (en) Modified 4'-nucleosides as antiviral agents
FI104176B (fi) Menetelmä nukleosidien uusien antiviraalisten forfolipidijohdannaisten valmistamiseksi
JP2005504749A5 (ru)
CZ20023051A3 (cs) Nukleosidový analog a jeho použití
EP0533825B1 (en) Ether lipid-nucleoside covalent conjugates
AU2002230230A1 (en) Novel acyclic nucleoside phosphonate derivatives, salts thereof and process for the preparation of the same
RU96118248A (ru) 3'-замещенное производное нуклеозида
RU96111012A (ru) Пролекарства производных паклитаксела
AR038612A1 (es) Composiciones y metodos para el tratamiento de enfermedades del tejido epitelial y retinal
ES2314157T3 (es) Terapia de combinacion para tratar el virus de la hepatitis b.
EP0307061B1 (en) Anxiolytically active piperazine derivatives
Zemlicka Methylenecyclopropane analogues of nucleosides as anti-herpes agents
AR035880A1 (es) Derivados de 5-tio-beta-d-xilopiranosida, proceso de preparacion y composiciones que los contengan
NZ254813A (en) Liponucleotide derivatives of seco-nucleosides, their preparation and use as anti-viral drugs
JPWO2020205934A5 (ru)
RU2003136163A (ru) Производные дигидроимидазо[5, 1-а]-карболина, способ их получения и их применение в качестве лекарственного средства
RU2010150673A (ru) Циклические фосфаты нуклеозидов

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170119