RU96111012A - Пролекарства производных паклитаксела - Google Patents

Claims (7)

1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль

в которой R¹ - гидрокси, -OC(O)R^x или -OC(O)OR^x;
R² - гидрокси, -OC(O)R^x или -OC(O)OR^x;
R^2' - водород, гидрокси или фторо;
R^6' - водород или гидрокси;
R⁶ - водород или R² и R⁶ вместе могут образовать оксирановое кольцо или связь;
R³ - водород, гидрокси, C_1-6алкилокси, -OCONR¹¹R¹², -OC(O)OR^x;
R⁸ - метил или гидроксиметил, или R⁸ и R² вместе могут образовать циклопропановое кольцо;
R⁹ - гидрокси или -OC(O)R^x;
при условии, что, когда R⁸ и R² образуют циклопропановое кольцо, R^2' - водород; когда R² и R⁶ образуют оксирановое кольцо или двойную связь, R^2' и R^6' - водород; когда R² - гидрокси, -OC(O)R^x или -OC(O)OR^x, R^2' - водород; когда R^2' - фтор, R² - водород;
один из R⁷ или R^7' - водород и другой - гидрокси, -OC(O)R^x или -OC(O)OR^x, или R⁷ и R^7' вместе могут образовать оксо-группу;
R¹¹ и R¹² - независимо C_1-6алкил, водород, арил или замещенный арил;
R⁴ и R⁵ - независимо C_1-6алкил, C_2-6алкенил, C_2-6алкинил или -Z-R¹⁰;
Z - прямая связь, C_1-6алкил или C_2-6алкенил;
R¹⁰ - арил, замещенный арил, C_3-6циклоалкил или гетероарил;
p = 0 или 1;
R^d и R^e - независимо водород, C_1-6алкил, арил, замещенный арил или фосфонозащитная группа;
R^f - водород или гидрокси;
R^x - C_3-6циклоалкил, C_2-6алкенил или C_1-6алкил, все они необязательно замещены 1-6 одинаковыми или различными атомами галогена; или R^x - радикал формулы

в которой D - связь или C_1-6алкил;
R^a, R^b и R^c - независимо водород, нитро, амино, C_1-6алкиламино, ди-C_1-6алкиламино, галоген, C_1-6алкил, гидрокси или C_1-6алкокси.

2. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой -OC(O)R^x;
R² - гидрокси;
R^2' - водород;
R³ - гидрокси или -OC(O)R^x;
R⁸ - метил;
R⁶ и R^6' - водород;
R⁹ - -OC(O)R^x;
R⁷ и R^7' вместе образуют оксогруппу;
R⁴ и R⁵ - независимо C_1-6алкил, C_2-6алкенил или -Z-R¹⁰;
Z - прямая связь или C_1-6алкил;
R¹⁰ - арил, замещенный арил, C_3-6циклоалкил или гетероарил;
p = 0;
R^d и R^e - водород;
R^f - водород;
R^x - C_3-6циклоалкил, C_2-6алкенил или C_1-6алкил, все необязательно замещены 1-6 одинаковыми или различными атомами галогена, или R^x - радикал формулы

в которой D - связь или C_1-6алкил;
R^a, R^b и R^c - независимо водород, нитро, амино, C_1-6алкиламино, ди-C_1-6алкиламино, галоген, C_1-6алкил или C_1-6алкокси.

3. Соединение по п. 2, которое представляет собой N-дебензоил-N-[(фосфонооксиметеил)окси]карбонил-2-

-бензоилпаклитаксел.

4. Триэтаноламиновая соль соединения по п.3.

5. Фармацевтическая композиция, включающая противоопухолевое эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.

6. Способ торможения роста опухоли у носителя-млекопитающего, включающий введение млекопитающему соединения по п.1 в эффективном количестве, тормозящем рост опухоли.

7. Способ по п.6, отличающийся тем, что соединение по п.1 вводят млекопитающему оральным методом.

Независимые пункты 1, 4, 5, 6.