RU2001125435A - С-21 модифицированные эпотилоны - Google Patents

С-21 модифицированные эпотилоны

Info

Publication number
RU2001125435A
RU2001125435A RU2001125435/04A RU2001125435A RU2001125435A RU 2001125435 A RU2001125435 A RU 2001125435A RU 2001125435/04 A RU2001125435/04 A RU 2001125435/04A RU 2001125435 A RU2001125435 A RU 2001125435A RU 2001125435 A RU2001125435 A RU 2001125435A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
dihydroxy
methyl
thiazolyl
dione
Prior art date
Application number
RU2001125435/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2253652C2 (ru
Inventor
Герхард ХОЭФЛЕ
Николь ГЛАЗЕР
Томас ЛАЙБОЛЬД
Грегори ВИТЕ
Сунг-Хун Ким
Original Assignee
Бристол-Маерс Сквибб Компани
Гезельшафт Фюр Биотехнологише Форшунг Мбх (Гбф)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE1999107588 external-priority patent/DE19907588A1/de
Priority claimed from DE1999130111 external-priority patent/DE19930111A1/de
Application filed by Бристол-Маерс Сквибб Компани, Гезельшафт Фюр Биотехнологише Форшунг Мбх (Гбф) filed Critical Бристол-Маерс Сквибб Компани
Publication of RU2001125435A publication Critical patent/RU2001125435A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2253652C2 publication Critical patent/RU2253652C2/ru

Links

Claims (30)

1. Соединение имеющее общую формулу I
Figure 00000001
где P-Q представляет собой С, С двойную связь или эпоксид;
G представляет собой
Figure 00000002
или
Figure 00000003
R выбран из группы, включающий Н, алкил и замещенный алкил;
R1 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
и
Figure 00000008
R2 представляет собой
Figure 00000009
G1 выбран из группы, представляющей собой Н, галоген, CN, алкил и замещенный алкил;
G2 выбран из группы, представляющей собой Н, алкил и замещенный алкил;
G3 выбран из группы, представляющей собой О, S и NZ1;
G4 выбран из группы, представляющей собой Н, алкил, замещенный алкил, OZ2, NZ2Z3, Z2C=O, Z4SO2 и необязательно замещенный гликозил;
G5 выбран из группы представляющей собой галоген, N3, NCS, SH, CN, NC, N(Z1)3 + и гетероарил;
G6 выбран из группы, такой как Н, алкил, замещенный алкил, CF3, OZ5, SZ5, и NZ5Z6;
G7 представляет собой CZ7 или N;
G8 выбран из группы, представляющей собой Н, галоген, алкил, замещенный алкил, OZ10, SZ10, NZ10Z11;
G9 выбран из группы, представляющей собой О, S, -NH-NH- и -N=N- и
G10 представляет собой N или CZ12;
G11 выбран из группы, представляющей собой H2N, замещенный H2N, алкил, замещенный алкил, арил и замещенный арил;
Z1, Z6, Z9, и Z11 независимо выбраны из такой группы как Н, алкил, замещенный алкил, ацил и замещенный ацил;
Z2 выбран из такой группы как Н, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил и гетероциклил;
Z3, Z5, Z8, и Z10 независимо выбраны из группы Н, алкила, замещенного алкила, ацила, замещенного ацила, арила и замещенного арила;
Z4 выбран из группы алкила, замещенного алкила, арила, замещенного арила и гетероциклила;
Z7 выбран из группы Н, галогена, алкила, замещенного алкила, арила, замещенного арила, OZ8, SZ8, и NZ8Z9;
Z12 выбран из группы Н, галогена, алкила, замещенного алкила, арила и замещенного арила;
при условии, что когда R1 представляет собой
Figure 00000010
G1, G2, G3 и G4 не могут одновременно иметь следующие значения: G1 и G2=Н, G3=О и G4=Н или Z2C=O, где Z2=алкильная группа.
2. Соединение по п.1, имеющее общую формулу Ia
Figure 00000011
где P-Q представляет собой С, С двойную связь или эпоксид;
R представляет собой атом Н или метильную группу;
G1 представляет собой атом Н, алкильную группу, замещенную алкильную группу или атом галогена;
G2 представляет собой атом Н, алкильную группу или замещенную алкильную группу;
G3 представляет собой атом О, атом S или NZ1 группу, Z1 является атомом Н, алкильной группой, замещенной алкильной группой, ацильной группой или замещенной ацильной группой;
G4 представляет собой атом Н, алкильную группу или замещенную алкильную группу, OZ2 группу, NZ2Z3 группу, Z2C=O группу, Z4SO2 группу или необязательно замещенную гликозильную группу с Z2 является атомом Н, алкильной группой, замещенной алкильной группой, арильной группой, замещенной арильной группой или гетероциклильной группой, Z3 представляет собой атом Н, алкильную группу, замещенную алкильную группу, ацильную группу или замещенную ацильную группу и Z4 представляет собой алкильную группу, замещенную алкильную группу, арильную группу, замещенную арильную группу или гетероциклильную группу,
при условии, что G1, G2, G3 и G4 не могут иметь одновременно следующие значения: G1 и G2=атом Н, G3=атом О и G4=атом Н или Z2C=O с Z2=алкильная группа.
3. Соединение по п.2, в котором G3 является атомом О.
4. Соединение по п.2, в котором G3 является атомом S.
5. Соединение по п.2, в котором G3 представляет собой NZ1.
6. Соединение по п.1, имеющее общую формулу Ib
Figure 00000012
где P-Q представляет собой С, С двойную связь или эпоксид;
R представляет собой атом Н или метильную группу;
G1 представляет собой атом Н, алкильную группу, замещенную алкильную группу или атом галогена;
G2 представляет собой атом Н, алкильную группу или замещенную алкильную группу;
G5 представляет собой атом галогена, N3 группу, NCS группу, SH группу, CN группу, NC группу или гетероциклильную группу.
7. Соединение по п.6, в котором G5 является N3 группой.
8. Соединение по п.6, в котором G5 является NCS группой.
9. Соединение по п.6, в котором G5 является SH группой.
10. Соединение по п.6, в котором G5 является CN группой.
11. Соединение по п.6, в котором G5 является NC группой.
12. Соединение по п.6, в котором G5 представляет собой гетероциклическую группу.
13. Соединение по п.1, имеющее общую формулу IIa
Figure 00000013
где P-Q представляет собой С, С двойную связь или эпоксид;
R представляет собой атом Н или метильную группу;
G6 представляет собой атом Н, алкильную группу, замещенную алкильную группу или CF3, OZ5, SZ5 или NZ5Z6 группу, Z5 является атомом Н, алкильной группой, замещенной алкильной группой, ацильной группой или замещенной ацильной группой и Z6 являющимся атомом Н, алкильной группой или замещенной алкильной группой;
G7 представляет собой CZ7 группу или атом N, Z7 представляет собой Н или атом галогена, алкильную группу, замещенную алкильную группу, арильную группу или замещенную арильную группу, OZ8, SZ8 или NZ8Z9 группу, Z8 является атомом Н, алкильной группой, замещенной алкильной группой, ацильной группой или замещенной ацильной группой, и Z9 является атомом Н или алкильной группой;
G8 представляет собой Н или атом галогена, алкильную группу или OZ10, SZ10 или NZ10Z11 группу, Z10 является атомом Н, алкильной группой, замещенной алкильной группой, ацильной группой, замещенной ацильной группой, арильной группой, замещенной арильной группой, и Z11 является атомом Н, алкильной группой, замещенной алкильной группой, ацильной группой или замещенной ацильной группой.
14. Соединение по п.1, имеющее общую формулу IIb
Figure 00000014
где P-Q представляет собой С, С двойную связь или эпоксид;
R представляет собой атом Н или метильную группу;
G6 представляет собой атом Н, алкильную группу, замещенную алкильную группу или CF3, OZ5, SZ5 или NZ5Z6 группу; Z5 представляет собой атом Н, алкильную группу, замещенную алкильную группу, ацильную группу или замещенную ацильную группу; Z6 представляет собой атом Н, алкильную группу или замещенную алкильную группу;
G9 представляет собой атом О или атом S или -N=N- группу.
15. Соединение по п.14, в котором G9 является атомом О.
16. Соединение по п.1, имеющее общую формулу III
Figure 00000015
где P-Q представляет собой С, С двойную связь или эпоксид;
R представляет собой атом Н или метильную группу;
G10 представляет собой атом N или CZ12 группу, Z12 является атомом Н или атомом галогена, алкильной группой, замещенной алкильной группой, арильной группой или замещенной арильной группой.
17. Соединение по п.16, в котором G10 является атомом N.
18. Соединение по п.16, в котором G10 является CZ12 группой.
19. Соединение по п.1 имеющее общую формулу IV
Figure 00000016
где P-Q представляет собой С, С двойную связь или эпоксид,
R представляет собой атом водорода или метильную группу;
G11 представляет собой H2N группу, замещенную H2N группу, алкильную группу, замещенную алкильную группу, арильную группу или замещенную арильную группу.
20. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
[IS-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-3-[2-[2-(азидометилтил)-4-тиазолил]-1-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-4,17-диоксабициклоцикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-3-[2-[2-(аминометил)-4-тиазолил]-1-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(E),7R*,10S*,11S*,11R*,12R*,16S*]]-3-[2-[2[[[(1,1-диметилэтокси)карбонил]амино]метил]-4-тиазолил]-1-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[4S-[4R*,7S*,8R*,9R*,15R*(E)]]-16-[2-[2-[[[(1,1-диметилэтокси)карбонил]амино]метил]-4-тиазолил]-1-метил-этенил]-4,8-дигидрокси-5,5,7,9,13-пентаметил-1-окса-13(Z)-циклогексадецен-2,6-дион;
[4S-[4R*,7S*,8R*,9R*,15R*(E)]]-16-[2-[2-(аминометил)-4-тиазолил]-l-метилэтенил]-4,8-дигидрокси-5,5,7,9,13-пентаметил-1-окса-13(Z)-циклогексадецен-2,6-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-3-[1-метил-2-[2-[(пентаноилокси)метил]-4-тиазолил]этенил]-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-3-[1-метил-2-[2-[(нафтоилокси)метил]-4-тиазолил]этенил]-4,17-диоксабицикло(14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-дигидрокси-3-[2-[2-[[(2-метоксиэтокси)ацетилокси]метил]-1-метил-4-тиазолил]этенил]-8,8,10,12-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-3-[1-метил-2-[2-[(N-пропиониламино)метил]-4-тиазолил]этенил]-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-3-[2-(3-ацетил-2,3-дигидро-2-метилен-4-тиазолил)-1-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион, N-оксид;
[1S-[1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-дигидрокси-3-[2-[2-(метоксиметил)-4-тиазолил]-1-метилэтенил]-8,8,10,12-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-3-[1-метил-2-[2-(феноксиметил)-4-тиазолил]этенил]-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-3-[2-[2-[(этилтио)метал]-4-тиазолил]-1-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7*R,10S*,11R*,12R*,16S*]]-3-[2-[2-(этоксиметил)-4-тиазолил]-1-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5, 9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-3-[1-метил-2-[2-[(2,3,4,6-тетраацетил-альфа-глюкозилокси)метил]-4-тиазолил]этенил]-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-3-[1-метил-2-[2-[(2',3',4',6'-тетраацетил-бэта-глюкозилокси)метил]-4-тиазолил]этенил]-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-3-[1-метил-2-[2-[(6'-ацетил-альфа-глюкозилокси)метил]-4-тиазолил]этенил]-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-3-[1-метил-2-[2-[(р-толуолсульфонилокси)метил]-4-тиазолил]этенил]-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-3-[2-[2-(бромметил)-4-тиазолил1-1-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-3-(2-(5-бром-2-метил-4-тиазолил)-1-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-3-(2-[2-(цианометил)-4-тиазолил]-1-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентатил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[4S-[4R*,7S*,8R*,9R*,15R*(Е)]]-16-[2-[2-(цианометил)-4-тиазолил]-1-метилэтенил]-4,8-дигидрокси-5,5,7,9,13-пентаметил-1-окса-13(Z)-циклогексадецен-2,6-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-дигидрокси-3-[2-[2-(1H-имидазол-1-илметил)-4-тиазолил]-1-метилэтенил]-8,8,10,12,16-пентаметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-3-[2-(2-формил-4-тиазолил)-1-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-3-[2-(2-формил-4-тиазолил)-1-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-3-[2-(2-этенил-4-тиазолил)-1-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-(1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]1-7,11-дигидрокси-3-[2-[2-(метоксиимино)-4-тиазолил]-1-метилэтенил]-8,8,10,12-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-3-[1-метил-2-[2-[[(фенилметил)имино]метил]-4-тиазолил]этенил]-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-3-(2-(2-ацетил-4-тиазолил)-1-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-3-[1-метил-2-(2-оксиранил-4-тиазолил)этенил]-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-дигидрокси-3-[2-[2-(2-иодэтенил)-4-тиазолил]-1-метилэтенил]-8,8,10,12-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[IS-[1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-3-(2-(2-этинил-4-тиазолил)-1-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-3-[1-метил-2-[2-[(метиламино)метил]-4-тиазолил]этенил]-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-3-[2-[2-[[[2-(диметиламино)этил]амино]метил]-4-тиазолил]-1-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-3-(2-[2-[(диметиламино)метил]-4-тиазолил]-1-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-3-[2-[2-[[бис(2-метоксиэтил)амино]метил]-4-тиазолил]-1-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-3-[1-метил-2-[2-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-4-тиазолил]этенил]-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-4-[2-(7,11-дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-5,9-диоксо-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-3-ил)-1-пропенил]-2-тиазолкарбоновая кислота;
[1S-[1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-4-[2-(7,11-дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-5,9-диоксо-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-3-ил)-1-пропенил]-2-тиазолкарбоновой кислоты метиловый эфир
и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты и гидраты.
21. Способ получения соединения, имеющего формулу 9, соответствующую общей формуле Ia, где G1 и G2 являются атомами Н, G3 является группой NZ1, и Z1 и G4 являются атомами Н,
Figure 00000017
заключающийся в том, что соединение имеющее формулу 4 или 5
Figure 00000018
Figure 00000019
вначале активируют, а затем подвергают нуклеофильному замещению с получением соединения, имеющего формулу 7
Figure 00000020
7X=N3, N=C=S, SH, CN, NC
после чего полученное соединение, имеющее формулу 7 подвергают восстановлению с образованием соединения, имеющего формулу 9,
где P-Q=СН=С или СН...С, где...С-С является одинарной связью с эпоксидным О мостиком;
R = атом водорода или метильная группа;
Х=N3.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что (i) активацию проводят с помощью TosHal (Hal=Cl, Br или I) и пиридина и нуклеофильное замещение с помощью NaNa3 или (ii) что активацию и нуклеофильное замещение проводят с помощью диазабициклоундецена (DBU) и дифенилфосфорил азида (DPPA).
23. Способ по п.21, отличающийся тем, что восстановление проводят (i) путем гидрогенизации в присутствии катализатора Линдлара или (ii) с помощью фосфина.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента по крайней мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из соединения общей формулы по п.1, соединения формулы Ia по п.2, соединения формулы Ib по п.6, соединения формулы IIa по п.13, соединения формулы IIb по п.14, соединения формулы III по п.16, соединения формулы IV по п.19 и их фармацевтически приемлемых солей, и один или более фармацевтически приемлемых носителей, эксипиентов или разбавителей.
25. Фармацевтическая композиция по п.24, которая содержит в качестве активного ингредиента по крайней мере одно соединение, которое является противоопухолевым или цитотоксическим агентом.
26. Фармацевтическая композиция по п.25, в которой противоопухолевый или цитотоксический агент выбран из группы, состоящей из:
[1S-[1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-3-[2-[2-(азидометил)-4-тиазолил]-1-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-3-[2-[2-(аминометил)-4-тиазолил]-1-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-3-[2-[2-[[[(1,1-диметилэтокси)карбонил]амино]метил]-4-тиазолил]-1-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[4S-[4R*,7S*,8R*,9R*,15R*(E)]]-16-[2-[2-[[[(1,1- диметилэтокси)карбонил]амино]метил]-4-тиазолил]-1-метилэтенил]-4,8-дигидрокси-5,5,7,9,13-пентаметил-1-окса-13(Z)-циклогексадецен-2,6-дион;
[4S-[4R*,7S*,8R*,9R*,15R*(Е)]]-16-[2-[2-(аминометил)-4-тиазолил]-1-метилэтенил]-4,8-дигидрокси-5,5,7,9,13-пентаметил-1-окса-13(Z)-циклогексадецен-2,6-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-3-[1-метил-2-[2-[(пентаноилокси)метил]-4-тиазолил]этенил]-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[IS-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-3-[1-метил-2-[2-[(нафталоилокси)метил]-4-тиазолил]этенил]-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-дигидрокси-3-[2-[2-[[(2-метоксиэтокси)ацетилокси]метил]-1-метил-4-тиазолил]этенил]-8,8,10,12-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-3-[1-метил-2-[2-[(N-пропиониламино)метил]-4-тиазолил]этенил]-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-3-[2-(3-ацетил-2,3-дигидро-2-метилен-4-тиазолил)-1-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион, N-оксид;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-дигидрокси-3-[2-[2-(метоксиметил)-4-тиазолил]-1-метилэтенил]-8,8,10,12-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-3-[1-метил-2-[2-(феноксиметил)-4-тиазолил]этенил]-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-3-[2-[2-[(этилтио)метил]-4-тиазолил]-1-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-3-[2-[2-(этоксиметил)-4-тиазолил]-1-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-3-[1-метил-2-[2-[(2,3,4,6-тетраацетил-альфа-глюкозилокси)метил]-4-тиазолил]этенил]-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-3-[1-метил-2-[2-[(2',3',4',6'-тетраацетил-бэта-глюкозилокси)метил]-4-тиазолил]этенил]-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S* ,11R*,12R*,16S* ]]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-3-[1-метил-2-[2-[(6'-ацетил-альфа-глюкозилокси)метил]-4-тиазолил]этенил]-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-3-[1-метил-2-[2-[(п-толуолсульфонилокси)метил]-4-тиазолил]этенил]-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-3-[2-[2-(бромметал)-4-тиазолил]-1-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-3-[2-(5-бром-2-метил-4-тиазолил)-l-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-3-[2-[2-(цианометил)-4-тиазолил]-1-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[4S-[4R*,7S*,8R*,9R*,15R*(Е)]]-16-[2-[2-(цианометил)-4-тиазолил]-1-метилэтенил]-4,8-дигидрокси-5,5,7,9,13-пентаметил-1-окса-13(Z)-циклогексадецен-2,6-дион;
[1S-(1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-дигидрокси-3-[2-[2-(IH-имидазол-1-илметил)-4-тиазолил]-1-метилэтенил]-8,8,10,12,16-пентаметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
(1S-[1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-3-[2-(2-формил-4-тиазолил)-1-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-3-[2-(2-формил-4-тиазолил)-1-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-3-[2-(2-этенил-4-тиазолил)-1-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-дигидрокси-3-[2-[2-(метоксиимино)-4-тиазолил]-1-метилэтенил]-8,8,10,12-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-3-[1-метил-2-[2-[[(фенилметил)имино]метил]-4-тиазолил]этенил]-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-3-[2-(2-ацетил-4-тиазолил)-1-метилэтенил]-7,11-Дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-3-[1-метил-2-(2-оксиранил-4-тиазолил)этенил]-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-дигидрокси-3-[2-[2-(2-иодэтенил)-4-тиазолил]-1-метилэтенил]-8,8,10,12-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]1-3-[2-(2-этинил-4-тиазолил)-1-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-3-[1-метил-2-[2-[(метиламино)метил]-4-тиазолил]этенил]-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-3-[2-[2-[[[2-(диметиламино)этил]амино]метил]-4-тиазолил]-1-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
(1S-[1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-3-[2-[2-[(диметиламино)метил]-4-тиазолил]-1-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-3-[2-[2-[[бис(2-метоксиэтил)амино]метил]-4-тиазолил]-1-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-3-[1-метил-2-[2-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-4-тиазолил]этенил]-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-4-[2-(7,11-дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-5,9-диоксо-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-3-ил)-1-пропенил]-2-тиазолкарбоновая кислота;
[1S-[1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-4-[2-(7,11-дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-5,9-диоксо-4,17-диоксабицикло(14.1.0]гептадекан-3-ил)-1-пропенил]-2-тиазолкарбоновой кислоты метиловый эфир, и
их фармацевтически приемлемые соли, сольваты и гидраты.
27. Применение фармацевтической композиции по п.24 для лечения рака и других пролиферативных заболеваний.
28. Применение фармацевтической композиции по п.24 для ингибирования развития кровеносных сосудов.
29. Применение фармацевтической композиции по п.24 для индуцирования апоптоза.
30. Применение фармацевтической композиции для лечения рака и других заболеваний по п.27 одновременно или последовательно с другим терапевтическим агентом, пригодным для лечения рака и других пролиферативных заболеваний.
RU2001125435/04A 1999-02-22 2000-02-17 С-21 модифицированные эпотилоны RU2253652C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1999107588 DE19907588A1 (de) 1999-02-22 1999-02-22 C-21 Modifizierte Epothilone
DE19907588.3 1999-02-22
DE1999130111 DE19930111A1 (de) 1999-07-01 1999-07-01 C-21 Modifizierte Epothilone
DE19930111.5 1999-07-01

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2001125435A true RU2001125435A (ru) 2003-06-27
RU2253652C2 RU2253652C2 (ru) 2005-06-10

Family

ID=26051995

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001125435/04A RU2253652C2 (ru) 1999-02-22 2000-02-17 С-21 модифицированные эпотилоны

Country Status (37)

Country Link
US (1) US6262094B1 (ru)
EP (1) EP1157023B1 (ru)
JP (1) JP4598957B2 (ru)
KR (1) KR100685336B1 (ru)
CN (1) CN1205208C (ru)
AR (1) AR028815A1 (ru)
AT (1) ATE254615T1 (ru)
AU (1) AU771089B2 (ru)
BG (1) BG64987B1 (ru)
BR (1) BR0008379A (ru)
CA (1) CA2360452C (ru)
CO (1) CO5140093A1 (ru)
CZ (1) CZ301498B6 (ru)
DE (1) DE60006649T2 (ru)
DK (1) DK1157023T3 (ru)
EE (1) EE04852B1 (ru)
ES (1) ES2209831T3 (ru)
GE (1) GEP20033067B (ru)
HK (1) HK1038923B (ru)
HU (1) HUP0200076A3 (ru)
ID (1) ID29829A (ru)
IL (1) IL144501A0 (ru)
LT (1) LT4944B (ru)
LV (1) LV12755B (ru)
MX (1) MXPA01008374A (ru)
MY (1) MY120601A (ru)
NO (1) NO320806B1 (ru)
NZ (1) NZ513629A (ru)
PE (1) PE20001546A1 (ru)
PL (1) PL212545B1 (ru)
PT (1) PT1157023E (ru)
RU (1) RU2253652C2 (ru)
SK (1) SK287200B6 (ru)
TR (1) TR200102401T2 (ru)
TW (1) TWI270546B (ru)
UY (1) UY26024A1 (ru)
WO (1) WO2000050423A1 (ru)

Families Citing this family (75)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT941227E (pt) * 1996-11-18 2004-08-31 Biotechnolog Forschung Mbh Gbf Epothilona d sua preparacao e sua utilizacao como agente citostatico ou como agente de proteccao fitossanitaria
US6867305B2 (en) 1996-12-03 2005-03-15 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof
US6204388B1 (en) 1996-12-03 2001-03-20 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof
EP0977563B1 (en) * 1996-12-03 2005-10-12 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Synthesis of epothilones, intermediates thereto, analogues and uses thereof
US6194181B1 (en) * 1998-02-19 2001-02-27 Novartis Ag Fermentative preparation process for and crystal forms of cytostatics
GB9810659D0 (en) * 1998-05-18 1998-07-15 Ciba Geigy Ag Organic compounds
US6780620B1 (en) * 1998-12-23 2004-08-24 Bristol-Myers Squibb Company Microbial transformation method for the preparation of an epothilone
US6589968B2 (en) * 2001-02-13 2003-07-08 Kosan Biosciences, Inc. Epothilone compounds and methods for making and using the same
ES2395895T3 (es) 2000-09-22 2013-02-15 Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung GmbH Triazolo-epotilonas
WO2002030356A2 (en) * 2000-10-13 2002-04-18 The University Of Mississipi Synthesis of epothilones and relates analogs
HUP0302567A2 (hu) 2001-01-25 2003-12-29 Bristol-Myers Squibb Co. Epotilon analógokat tartalmazó parenterális adagolási formák és eljárás az előállításukra
US6893859B2 (en) 2001-02-13 2005-05-17 Kosan Biosciences, Inc. Epothilone derivatives and methods for making and using the same
WO2002066038A1 (en) 2001-02-20 2002-08-29 Bristol-Myers Squibb Company Treatment of refractory tumors using epothilone derivatives
WO2002066033A1 (en) * 2001-02-20 2002-08-29 Bristol-Myers Squibb Company Epothilone derivatives for the treatment of refractory tumors
ES2384789T3 (es) * 2001-03-14 2012-07-12 Bristol-Myers Squibb Company Combinación de un análogo de epotilona y agentes quimioterapéuticos para el tratamiento de enfermedades proliferativas
AU2003235761A1 (en) * 2002-01-14 2003-07-24 Novartis Ag Combinations comprising epothilones and anti-metabolites
TW200303202A (en) 2002-02-15 2003-09-01 Bristol Myers Squibb Co Method of preparation of 21-amino epothilone derivatives
AU2003212457A1 (en) * 2002-03-01 2003-09-16 University Of Notre Dame Derivatives of epothilone b and d and synthesis thereof
EP1854464A3 (en) * 2002-03-08 2008-06-04 Novartis AG Combinations comprising epothilone derivatives and alkylating agents
NZ535081A (en) * 2002-03-08 2007-05-31 Novartis Ag Combinations comprising epothilone derivatives and alkylating agents
AU2003218107A1 (en) * 2002-03-12 2003-09-29 Bristol-Myers Squibb Company C12-cyano epothilone derivatives
ATE452896T1 (de) 2002-03-12 2010-01-15 Bristol Myers Squibb Co C3-cyanoepothilonderivate
TW200403994A (en) * 2002-04-04 2004-03-16 Bristol Myers Squibb Co Oral administration of EPOTHILONES
KR20040106422A (ko) * 2002-05-01 2004-12-17 노파르티스 아게 간암 및 다른 암 질병 치료용 에포틸론 유도체
TW200400191A (en) * 2002-05-15 2004-01-01 Bristol Myers Squibb Co Pharmaceutical compositions and methods of using C-21 modified epothilone derivatives
US7649006B2 (en) * 2002-08-23 2010-01-19 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof
CN1759115A (zh) 2002-08-23 2006-04-12 索隆-基特林癌症研究协会 埃坡霉素(epothilone),合成埃坡霉素的中间体,其类似物及其用途
US6921769B2 (en) 2002-08-23 2005-07-26 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof
KR101406635B1 (ko) 2002-09-23 2014-06-11 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 에포틸론 ｂ의 제조, 분리 및 정제 방법, 및 에포틸론 ｂ의 ｘ-선 결정 구조
JP2006504745A (ja) * 2002-10-09 2006-02-09 コーザン バイオサイエンシス インコーポレイテッド エポｄ及び５−ｆｕ／ゲムシタビン
DE602004028907D1 (de) 2003-02-06 2010-10-14 Bristol Myers Squibb Co Als kinaseinhibitoren geeignete verbindungen auf thiazolylbasis
US20050171167A1 (en) 2003-11-04 2005-08-04 Haby Thomas A. Process and formulation containing epothilones and analogs thereof
US7420059B2 (en) * 2003-11-20 2008-09-02 Bristol-Myers Squibb Company HMG-CoA reductase inhibitors and method
EP1559447A1 (en) 2004-01-30 2005-08-03 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Use of epothilones in the treatment of neuronal connectivity defects such as schizophrenia and autism
GB0405898D0 (en) 2004-03-16 2004-04-21 Novartis Ag Organic compounds
US7459562B2 (en) * 2004-04-23 2008-12-02 Bristol-Myers Squibb Company Monocyclic heterocycles as kinase inhibitors
TW200538453A (en) * 2004-04-26 2005-12-01 Bristol Myers Squibb Co Bicyclic heterocycles as kinase inhibitors
US20090004277A1 (en) * 2004-05-18 2009-01-01 Franchini Miriam K Nanoparticle dispersion containing lactam compound
US7173031B2 (en) 2004-06-28 2007-02-06 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
US7439246B2 (en) * 2004-06-28 2008-10-21 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic kinase inhibitors
US7432373B2 (en) * 2004-06-28 2008-10-07 Bristol-Meyers Squibb Company Processes and intermediates useful for preparing fused heterocyclic kinase inhibitors
PE20061058A1 (es) * 2004-11-18 2006-10-13 Bristol Myers Squibb Co Composicion farmaceutica que comprende ixabepilona y proceso de preparacion
EP1824458A1 (en) * 2004-11-18 2007-08-29 Bristol-Myers Squibb Company Enteric coated bead comprising epothilone or an epothilone analog, and preparation and administration thereof
JP4954983B2 (ja) 2005-05-18 2012-06-20 ファーマサイエンス・インコーポレイテッド Ｂｉｒドメイン結合化合物
AU2006318284A1 (en) * 2005-11-22 2007-05-31 The Scripps Research Institute Chemical synthesis of a highly potent epothilone
US7348325B2 (en) 2005-11-30 2008-03-25 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
EP2024362A4 (en) 2006-05-16 2012-01-25 Pharmascience Inc IAP BIR DOMAIN BINDING COMPOUNDS
US20100099090A1 (en) * 2007-03-05 2010-04-22 Bristol-Mayers Squibb Company Biomarkers and methods for determining sensitivity to ctla-4 antagonists
EP2152717A1 (en) 2007-05-25 2010-02-17 Bristol-Myers Squibb Company Processes for making epothilone compounds and analogs
US8449886B2 (en) 2008-01-08 2013-05-28 Bristol-Myers Squibb Company Combination of anti-CTLA4 antibody with tubulin modulating agents for the treatment of proliferative diseases
MX2010011209A (es) * 2008-04-24 2010-11-12 Squibb Bristol Myers Co Uso de epotilona d en el tratamiento de enfermedades asociadas a tau incluyendo enfermedad de alzheimer.
EP2286220A2 (en) * 2008-05-29 2011-02-23 Bristol-Myers Squibb Company Methods for predicting patient response to modulation of the co-stimulatory pathway
WO2010014784A2 (en) 2008-08-01 2010-02-04 Bristol-Myers Squibb Company Combination of anti-ctla4 antibody with diverse therapeutic regimens for the synergistic treatment of proliferative diseases
AU2009350151B2 (en) 2009-07-20 2015-07-16 Bristol-Myers Squibb Company Combination of anti-CTLA4 antibody with diverse therapeutic regimens for the synergistic treatment of proliferative diseases
WO2011049625A1 (en) 2009-10-20 2011-04-28 Mansour Samadpour Method for aflatoxin screening of products
JP5889795B2 (ja) 2009-11-05 2016-03-22 ライゼン・ファーマシューティカルズ・エスアー 新規キナーゼモジュレーター
US9284350B2 (en) 2010-02-12 2016-03-15 Pharmascience Inc. IAP BIR domain binding compounds
WO2011146382A1 (en) 2010-05-17 2011-11-24 Bristol-Myers Squibb Company Improved immunotherapeutic dosing regimens and combinations thereof
JP5960688B2 (ja) 2010-05-17 2016-08-02 インコゼン セラピューティクス プライベート リミテッド プロテインキナーゼ調節物質としての新規３，５−二置換−３ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン化合物
MX2012013100A (es) 2010-05-18 2013-01-22 Cerulean Pharma Inc Composiciones y metodos para el tratamiento de enfermedades autoinmunes y otras enfermedades.
PT2705029T (pt) 2011-05-04 2019-02-01 Rhizen Pharmaceuticals S A Novos compostos como moduladores de proteína quinases
CN102863474A (zh) 2011-07-09 2013-01-09 陈小平 一类治疗细胞增殖性疾病的铂化合物、其制备方法和应用
CN102993239A (zh) 2011-09-19 2013-03-27 陈小平 离去基团含氨基或烷胺基的丁二酸衍生物的铂类化合物
SG11201406185WA (en) 2012-03-30 2014-11-27 Rhizen Pharmaceuticals Sa Novel 3,5-disubstitued-3h-imidazo[4,5-b]pyridine and 3,5- disubstitued -3h-[1,2,3]triazolo[4,5-b] pyridine compounds as modulators of c-met protein kinases
EP2924044B1 (en) 2012-11-17 2018-10-31 Beijing Shuobai Pharmaceutical Co., LTD Platinum compound of malonic acid derivative having leaving group containing amino or alkylamino
WO2014089177A2 (en) 2012-12-04 2014-06-12 Massachusetts Institute Of Technology Compounds, conjugates and compositions of epipolythiodiketopiperazines and polythiodiketopiperazines
EP2972394A4 (en) 2013-03-15 2016-11-02 Sloan Kettering Inst Cancer HSP90 TARGETING CARDIAC IMAGING AND TREATMENT THEREOF
WO2015069703A1 (en) 2013-11-06 2015-05-14 Bristol-Myers Squibb Company Immunotherapeutic dosing regimens and combinations thereof
AU2015358462A1 (en) 2014-12-04 2017-07-27 Bristol-Myers Squibb Company Combination of anti-CS1 and anti-PD1 antibodies to treat cancer (myeloma)
WO2017003990A1 (en) 2015-06-29 2017-01-05 Bristol-Myers Squibb Company Immunotherapeutic dosing regimens comprising pomalidomide and an anti-cs1 antibody for treating cancer
CN105153177B (zh) * 2015-09-28 2017-08-08 湖南大学 呋喃并色满肟烯/炔丙基醚及其制备方法与应用
WO2017197045A1 (en) 2016-05-11 2017-11-16 Movassaghi Mohammad Convergent and enantioselective total synthesis of communesin analogs
US11932650B2 (en) 2017-05-11 2024-03-19 Massachusetts Institute Of Technology Potent agelastatin derivatives as modulators for cancer invasion and metastasis
US10640508B2 (en) 2017-10-13 2020-05-05 Massachusetts Institute Of Technology Diazene directed modular synthesis of compounds with quaternary carbon centers
US11535634B2 (en) 2019-06-05 2022-12-27 Massachusetts Institute Of Technology Compounds, conjugates, and compositions of epipolythiodiketopiperazines and polythiodiketopiperazines and uses thereof

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE75883C (de) W. schulte in Siegen und F. A. SAPP in Hillnhütten, Kreis Siegen Ofen zur Erzeugung von Cyanammonium
DE301115C (ru)
DE4138042C2 (de) 1991-11-19 1993-10-14 Biotechnolog Forschung Gmbh Epothilone, deren Herstellungsverfahren sowie diese Verbindungen enthaltende Mittel
DE59609305D1 (de) 1995-11-17 2002-07-11 Biotechnolog Forschung Gmbh Epothilon-Derivate und deren Herstellung
DE19542986A1 (de) 1995-11-17 1997-05-22 Biotechnolog Forschung Gmbh Epothilon-Derivate und deren Verwendung
DE19639456A1 (de) 1996-09-25 1998-03-26 Biotechnolog Forschung Gmbh Epothilon-Derivate, Herstellung und Mittel
DE19645361A1 (de) 1996-08-30 1998-04-30 Ciba Geigy Ag Zwischenprodukte innerhalb der Totalsynthese von Epothilon A und B, Teil II
DE19645362A1 (de) 1996-10-28 1998-04-30 Ciba Geigy Ag Verfahren zur Herstellung von Epothilon A und B und Derivaten
DE19636343C1 (de) 1996-08-30 1997-10-23 Schering Ag Zwischenprodukte innerhalb der Totalsynthese von Epothilon A und B
JP2001500851A (ja) 1996-08-30 2001-01-23 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト エポシロンの製造法および製造過程中に得られる中間生産物
PT941227E (pt) * 1996-11-18 2004-08-31 Biotechnolog Forschung Mbh Gbf Epothilona d sua preparacao e sua utilizacao como agente citostatico ou como agente de proteccao fitossanitaria
US6515016B2 (en) 1996-12-02 2003-02-04 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Composition and methods of paclitaxel for treating psoriasis
EP0977563B1 (en) 1996-12-03 2005-10-12 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Synthesis of epothilones, intermediates thereto, analogues and uses thereof
US6441186B1 (en) * 1996-12-13 2002-08-27 The Scripps Research Institute Epothilone analogs
US6380394B1 (en) * 1996-12-13 2002-04-30 The Scripps Research Institute Epothilone analogs
DE19701758A1 (de) 1997-01-20 1998-07-23 Wessjohann Ludgar A Dr Epothilone-Synthesebausteine
DE19707303B4 (de) 1997-02-11 2006-05-11 Mitteldeutsches Bitumenwerk Gmbh Verfahren zur Gewinnung von Mikrowachsen, Paraffinen und Ölen aus Altkunststoffen oder Altkunststoffgemischen
EP1201666A3 (de) 1997-02-25 2003-03-05 Gesellschaft für biotechnologische Forschung mbH (GBF) Seitenkettenmodifizierte Epothilone
DE19713970B4 (de) 1997-04-04 2006-08-31 R&D-Biopharmaceuticals Gmbh Epothilone-Synthesebausteine II - Prenylderivate
JP4065573B2 (ja) 1997-04-18 2008-03-26 ベーリンガー・インゲルハイム・インテルナツィオナール・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 反応媒体として圧縮二酸化炭素中における二官能性または多官能性基質の選択的オレフィンメタセシス
DE19720312A1 (de) 1997-05-15 1998-11-19 Hoechst Ag Zubereitung mit erhöhter in vivo Verträglichkeit
DE19821954A1 (de) 1997-05-15 1998-11-19 Biotechnolog Forschung Gmbh Verfahren zur Herstellung eines Epothilon-Derivats
DE19726627A1 (de) 1997-06-17 1998-12-24 Schering Ag Zwischenprodukte, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung von Epothilon
AU8542898A (en) 1997-07-16 1999-02-10 Schering Aktiengesellschaft Thiazole derivatives, method for their production and use
DK1005465T3 (da) 1997-08-09 2007-11-05 Bayer Schering Pharma Ag Nye epothilon-derivater, fremgangsmåde til fremstilling heraf og deres farmaceutiske anvendelse
US6498257B1 (en) * 1998-04-21 2002-12-24 Bristol-Myers Squibb Company 2,3-olefinic epothilone derivatives
EP1140928A4 (en) * 1998-12-23 2002-10-02 Bristol Myers Squibb Co MICROBIAL CONVERSION METHOD FOR PRODUCING AN EPOTHILONE

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2001125435A (ru) С-21 модифицированные эпотилоны
CA2360452A1 (en) C-21 modified epothilones
RU2003128312A (ru) Производные эпотилона, используемые для лечения резистентных опухлей
JP6991213B2 (ja) Ｈｂｖ感染の治療のための新規治療薬
US20190248781A1 (en) Compositions of kinase inhibitors and their use for treatment of cancer and other diseases related to kinases
US11396495B2 (en) Amine compound for inhibiting SSAO/VAP-1 and use thereof
JP2004529904A5 (ru)
KR100864742B1 (ko) 에포틸론 유도체 및 그의 합성 및 용도
RU2003130377A (ru) Комбинация аналогов эпотилона и химиотерапевтических агентов для лечения пролиферативных заболеваний
JP5249929B2 (ja) アジリジニル−エポチロン化合物
US20030181497A1 (en) Heterocyclic acridone inhibitors of IMPDH enzyme
TW201819380A (zh) 作為抗病毒劑之稠合四環吡啶酮化合物
WO2022202864A1 (ja) 縮合環を有するｇｌｐ－１受容体作動薬を含有する医薬組成物
TWI782056B (zh) 具有ｍｇａｔ２抑制活性的縮合環衍生物
JP2009538350A (ja) アジリジニル−エポチロン類似体のコンジュゲートおよびそれを含む医薬組成物
CZ304465B6 (cs) Kamptothecinové deriváty mající protinádorové účinky
CN110914234B (zh) 抑制ssao/vap-1的胺类化合物及其在医药上的应用
JP2018509474A (ja) インダン酢酸誘導体を用いる肝疾患の治療方法
US20030092709A1 (en) 6-Methylnicotinamide derivatives as antiviral agents
CN108017656B (zh) 喜树碱衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用
JP2022519764A (ja) 二環式スルホンアミド
WO2021093172A1 (zh) Hbv抑制剂及其用途
CN117126162A (zh) 多取代杂环类化合物及其制备方法和应用
RU2006136089A (ru) Производные эпотилона