RU2001102263A

RU2001102263A - Медицинские нитратные соли

Info

Publication number: RU2001102263A
Application number: RU2001102263/04A
Authority: RU
Inventors: Солдато Пьеро Дел
Original assignee: Никокс С.А.
Priority date: 1998-07-28
Filing date: 1999-07-20
Publication date: 2003-08-10

Claims

1. Нитратные соли соединений, выбранных из следующих классов:

Класс F1):

алендронат динатрия;

ибандронат натрия;

(F1c) памидронат динатрия; (F1d) ризедронат натрия;

Класс F2A:

теноксикам;

ампироксикам;

лорноксикам;

пироксикам;

мелоксикам;

флуфенаминовая кислота;

меклофенаминовая кислота;

мефенаминовая кислота;

нифлумовая кислота;

ацеклофенак;

диклофенак (натриевая соль);

этодолак;

месаламин;

метотрексат;

пеницилламин;

трамадол;

Класс F2B:

томоксипрол;

дроксикам;

целекоксиб;

Класс F3:

пранлукаст;

ибудиласт;

монтелукаст.

2. Нитратные соли по п.1, где соединения выбраны из следующих:

класс F1: алендронат;

класс F2A: пироксикам, диклофенак, этодолак, флуфенаминовая кислота;

класс F2B: томоксипрол;

класс F3: пранлукаст, ибудиласт.

3. Нитратные соли по пп.1 и 2, где соединения содержат одну или более -ONO₂ группы, ковалентно связанных с молекулой посредством одного из следующих бивалентных связывающих мостиков: YO, где Y означает C₁-С₂₀ алкилен, линейный или разветвленный, когда это возможно, предпочтительно состоящий из 2-5 атомов углерода, или необязательно замещенный циклоалкилен из 5-7 атомов углерода; Y₁, выбранный из

где n₃ = 0 - 3;

где nf’ = 1 - 6, предпочтительно 2 - 4;

где R_1f=H, СН₃;

nf = 1 - 6; предпочтительно 2 - 4.

4. Нитратные соли по п.3, где соединения, содержащие –ONO₂ группы, ковалентно связанные с молекулой бивалентными связывающими мостиками, выбирают среди соединений F2A класса и монтелукаста из F3 класса.

5. Нитратные соли по пп.1-4, содержащие один или более изомеров вышеупомянутых соединений.

6. Нитратные соли по пп.1-5, где соли вышеупомянутых соединений содержат, по крайней мере, один моль нитратного иона/моль соединения.

7. Фармацевтические композиции нитратных солей по пп.1-6.

8. Нитратные соли и фармацевтические композиции по пп.1-7 для использования в качестве лекарственных средств.

9. Использование солей и композиций по п.10 для получения лекарственного средства для лечения костных нарушений.

10. Способ получения нитратных солей по пп.1-6, в котором, если соединение, которое используется для получения соли, доступно как основание или как соответствующая соль, которые растворимы в органическом растворителе, не содержащем гидроксильных групп, соль получают растворением этого вещества в растворителе при концентрации равной или выше, чем 10% мас./об., добавлением количества концентрированной азотной кислоты, соответствующего молям образующих соль аминогрупп, присутствующих в соединении, охлаждая во время и после добавления до температур в диапазоне 20-0°С, и извлечением полученного продукта фильтрацией.

11. Способ получения нитратных солей по п.10, в котором если соединение не очень растворимо, или доступно в виде не очень растворимой соли в вышеупомянутых растворителях, используют соответствующие смеси с гидроксилированными растворителями и осаждение ускоряют разбавлением таким образом полученной смеси неполярным растворителем после добавления азотной кислоты.

12. Способ получения нитратных солей по пп.10-11, в котором, если исходное вещество образует соль с соляной кислотой, соль азотной кислоты получают непосредственно добавлением нитрата серебра к раствору соединения, отфильтровыванием хлорида серебра, концентрированием и охлаждением раствора для выделения нитратной соли.

13. Способ получения нитратных солей по пп.1-6, в котором если исходное вещество является солью, высвобождать соответствующее основание можно обработкой насыщенным раствором карбоната или бикарбоната натрия или калия, или разбавленным раствором гидроксида натрия или калия, затем основание экстрагируют подходящим органическим растворителем и далее следуют способам получения нитратных солей по п.10 или 11.