RU2111959C1 - N-//4,5-диокси- и 4,5,8-тригидрокси-9,10-дигидро-9,10-диоксо-2-антраценил/карбонил/аминокислоты, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе - Google Patents
N-//4,5-диокси- и 4,5,8-тригидрокси-9,10-дигидро-9,10-диоксо-2-антраценил/карбонил/аминокислоты, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе Download PDFInfo
- Publication number
- RU2111959C1 RU2111959C1 RU93057732A RU93057732A RU2111959C1 RU 2111959 C1 RU2111959 C1 RU 2111959C1 RU 93057732 A RU93057732 A RU 93057732A RU 93057732 A RU93057732 A RU 93057732A RU 2111959 C1 RU2111959 C1 RU 2111959C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dihydro
- dioxo
- alkyl
- anthracenyl
- carbonyl
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/84—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
- C07C323/59—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton with acylated amino groups bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
- C07C2603/22—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing only six-membered rings
- C07C2603/24—Anthracenes; Hydrogenated anthracenes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Предложены N-((4,5-диокси- и 4,5,8-тригидрокси-9,10-дигидро-9,10-диоксо-2-антраценил)карбонил)аминокислоты формулы, приведенной в описании, где X означает H или OH, R означает C1-C6-алкил или С1-C6-алкилтио-C1-C6-алкил, их энантиомеры и рацемические смеси, и их фармацевтические соли, обладающие противовоспалительной активностью, а также способ их получения и фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием на активность эластазы лейкоцитов человека и образования свободных радикалов. 3 с. и 3 з.п.ф-лы. 1 табл.
Description
Изобретение относится к соединениям общей формулы
где
X выбран среди H и OH
R является остатком, который будучи связанным с
образует аминокислоту; их энантиомерам и рацемическим смесям; и к их фармацевтически приемлемым солям. Особенно предпочтительными являются соединения, у которых R является остатком, который будучи связанным
группой, образует природную аминокислоту.
где
X выбран среди H и OH
R является остатком, который будучи связанным с
образует аминокислоту; их энантиомерам и рацемическим смесям; и к их фармацевтически приемлемым солям. Особенно предпочтительными являются соединения, у которых R является остатком, который будучи связанным
Соединения изобретения происходят из рейна /rhein/, который обладает некоторыми терапевтическими свойствами; особенно известной является антиартрозная активность диацерейна, который является диацетильным производным рейна.
Производные рейна с природными аминокислотами, которые являются объектом настоящего изобретения, обладают интересными фармакологическими активностями, которые делают их полезными для лечения суставных патологий. Действительно, предварительные фармакологические исследования показали значительное ингибирующее действие на активность эластазы человеческих лейкоцитов, а также ингибирующую активность на образование свободных радикалов.
Соединения изобретения получают в соответствии с традиционными способами. Конденсацию диацетилрейна с соединением формулы 
, где R1 является C1-C4-алкилом, проводят в безводных растворителях, таких как метиленхлорид, в присутствии связывающих кислоту агентов, например триэтиламина. 4,5-гидроксильные группы и необязательно 8-гидроксильную группу в ароматическом кольце, и карбоксильную группу в аминокислотной части сохраняют с помощью гидролиза соответствующих сложных эфиров. Вариант изобретения заключается в использовании диацетилрейн-хлорида.
Следующие примеры дополнительно иллюстрируют изобретение.
Пример. 2-((4,5-Диокси-9,10-дигидро-9,10-диоксо-2-антраценил)карбонил)амино-4- метилпентановая кислота.
Прибавляют 3,1 г (8 ммоль)хлорангидрида, 4,5-диокси-9,10-дигидро-9,10-диоксо-2-антраценкарбоновой кислоты при перемешивании к 70 мл раствора в дихлорметане, содержащего 1,8 г (10 ммоль) метил-2-амино-4-метилпентаноата гидрохлорида, 50 мг n-N-N-диметиламинопиридина и 2,4 мл (16 ммоль) триэтиламина. Смесь кипятят с обратным холодильником 5 минут, затем оставляют на ночь при перемешивании при комнатной температуре.
Реакцию контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на пластинах с силикагелем, используя в качестве элюента дихлорметан-диэтиловый эфир в соотношении 10:1.
По окончании реакции реакционную смесь промывают водой, отделяют органическую фазу и выпаривают растворитель при пониженном давлении, растворяют остаток в 50 мл воды, получают фиолетовый раствор. Через 30 минут раствор подкисляют 80%-ной соляной кислотой и фильтруют.
Остаток кристаллизуют из смеси ацетон-диэтиловый эфир, получают примерно 1,4 г продукта с т.пл. 204 - 206oC.
Элементный анализ для C21H19NO7
Вычислено,%: C 63,47; H 4,81; N 3,52
Найдено,%: C 63,40; H 4,77; N 3,56.
Вычислено,%: C 63,47; H 4,81; N 3,52
Найдено,%: C 63,40; H 4,77; N 3,56.
ИК-спектр соответствует
1H-ЯМР-спектр соответствует.
1H-ЯМР-спектр соответствует.
Аналогично получают следующие соединения.
Пример 2. R=/CH3/2CH-; формула C20-H17NO7; Т.пл. 210oC.
Пример 3. R=CH3S/CH2/2; формула C20H17NO7S.
Элементный анализ и ИК- и 1H-ЯМР-спектры находятся в соответствии с формулами и структурами.
Соединения изобретения благодаря их вышеупомянутым фармакологическим свойствам могут быть использованы в качестве активных ингредиентов в фармацевтических формах, приготовленных в соответствии с известными методиками.
Примерами фармацевтических форм являются таблетки, капсулы, порошки, сиропы, формы для инъекций, суппозитории.
Единичные дозы находятся в интервале от 5 до 500 мг активного ингредиента на дозу. Позология будет зависеть от серьезности заболевания, подлежащего лечению, и состояния пациента.
Для сравнительной оценки соединений по настоящему изобретению с реином были проведены испытания в отношении ингибирования эластазы лейкоцитов человека, а также в отношении ингибирования образования аниона с супероксидным радикалом.
Известно, что эластаза лейкоцитов человека имеет непосредственное отношение к возникновению и дальнейшему развитию остеоартрита.
Были проведены испытания производного реина с лейцином (Re(Leu)), валином (Ra/Val)) и метионином (Re(Met)). Re(Leu) является соединением по примеру 1.
Полученные результаты представлены в таблице.
Соединения, представленные в формуле изобретения, отличаются гораздо более высокой эффективностью по сравнению с любым из соединений реина. Эти свойства были непредсказуемы, исходя из химической структуры соединений по настоящему изобретению. Действительно, если амидная связь будет разорвана до того, как соединения по настоящему изобретению проявят свою фармакологическую активность, результат будет таким же, как и у реина.
Таким образом, приведенные здесь результаты относятся, вероятно, к совершенно другому механизму воздействия, который в настоящее время еще не известен.
Примеры композиций.
Пример 1. Твердые хелатиновые капсулы (размера 1).
Состав; мг:
Соединение формулы I (пример 1) - 50
Лактоза - 240
Стеарат магния - 10
Соединения формулы I - активный ингредиент, остальное - носители; лактоза - разбавитель, стеарат магния - смазывающий агент. Ингредиенты смешивают и заполняют полученной смесью капсулы, используя устройство для заполнения.
Соединение формулы I (пример 1) - 50
Лактоза - 240
Стеарат магния - 10
Соединения формулы I - активный ингредиент, остальное - носители; лактоза - разбавитель, стеарат магния - смазывающий агент. Ингредиенты смешивают и заполняют полученной смесью капсулы, используя устройство для заполнения.
Пример 2. Твердые желатиновые капсулы (размер 1).
Состав, мг:
Соединение формулы I (пример 2) - 100
Лактоза - 190
Стеарат магния - 10
Композицию получают по методике, аналогичной методике примера 1.
Соединение формулы I (пример 2) - 100
Лактоза - 190
Стеарат магния - 10
Композицию получают по методике, аналогичной методике примера 1.
Claims (6)
1. N-// 4,5-Диокси- и 4,5,8-тригидрокси-9.10-дигидро-9,10- диоксо-2-антраценил/карбонил/аминокислоты общей формулы I
где X выбран из H и OH;
R - C1 - C6-алкил или - C1 - C6-алкилтио- C1 - C6-алкил,
их энантиомеры и рацемические смеси и их фармацевтические приемлемые соли.
где X выбран из H и OH;
R - C1 - C6-алкил или - C1 - C6-алкилтио- C1 - C6-алкил,
их энантиомеры и рацемические смеси и их фармацевтические приемлемые соли.
2. Соединения по п. 1, в которых R является остатком, который будуяи связанным с 
группой, образует природную аминокислоту.
3. Соединения по п. 1, в котором R является изобутилом, изопропилом, метилтиоэтилом и в котором атом углерода, замещенный -NH-, -COOH, -R-группой, имеет абсолютную конфигурацию /R/.
4. Способ получения /N-// 4,5-диокси- и 4,5,8-тригидрокси-9,10-дигидро-9,10-диоксо-2-антраценил/карбонил/аминокислот по пп.1 - 3, отличающийся тем, что хлорангидрид 4,5-дикарбометокси-9,10-дигидро-9,10-диоксо-2-антраценкарбоновой кислоты вводят в реакцию с соединением формулы
R' - C1 - C4-алкил,
а сложноэфирные группы затем гидролизуют.
R' - C1 - C4-алкил,
а сложноэфирные группы затем гидролизуют.
5. Соединения по пп.1 - 3, обладающие активностью ингибирования эластазы лейкоцитов человека и образования свободных радикалов.
6. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием на активность эластазы лейкоцитов человека и образования свободных радикалов, включающая активное вещество и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что в качестве активного вещества содержит соединение по п.1 в эффективном количестве.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI910658A IT1244773B (it) | 1991-03-12 | 1991-03-12 | N-(4,5-diidrossi-e 4,5,8-triidrossi-9,10-diidro-9,10-diosso-2- antracen-il)carbonil) amminoacidi utilizzabili nella terapia delle affezioni osteoarticolari |
| ITMI91A000658 | 1991-03-12 | ||
| ITM191A000658 | 1991-03-12 | ||
| PCT/EP1992/000479 WO1992016496A1 (en) | 1991-03-12 | 1992-03-04 | N-[[4,5-dihydroxy- and 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracene-yl]carbonyl]amino acids useful in the therapy of osteoarticular affections |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU93057732A RU93057732A (ru) | 1996-04-27 |
| RU2111959C1 true RU2111959C1 (ru) | 1998-05-27 |
Family
ID=11359001
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU93057732A RU2111959C1 (ru) | 1991-03-12 | 1992-03-04 | N-//4,5-диокси- и 4,5,8-тригидрокси-9,10-дигидро-9,10-диоксо-2-антраценил/карбонил/аминокислоты, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5451606A (ru) |
| EP (1) | EP0588797B1 (ru) |
| JP (1) | JP2979054B2 (ru) |
| KR (1) | KR100224330B1 (ru) |
| AT (1) | ATE134363T1 (ru) |
| AU (1) | AU661475B2 (ru) |
| CA (1) | CA2105683C (ru) |
| CZ (1) | CZ282997B6 (ru) |
| DE (1) | DE69208464T2 (ru) |
| DK (1) | DK0588797T3 (ru) |
| ES (1) | ES2084348T3 (ru) |
| FI (1) | FI113167B (ru) |
| GR (1) | GR3019069T3 (ru) |
| HU (1) | HU215436B (ru) |
| IT (1) | IT1244773B (ru) |
| MX (1) | MX9201055A (ru) |
| NO (1) | NO304592B1 (ru) |
| PT (1) | PT100216B (ru) |
| RU (1) | RU2111959C1 (ru) |
| SK (1) | SK280134B6 (ru) |
| WO (1) | WO1992016496A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2466134C1 (ru) * | 2011-06-24 | 2012-11-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Иркутский государственный университет" | Способ получения катионных комплексов палладия |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ26693A3 (en) * | 1992-02-28 | 1993-12-15 | Lilly Industries Ltd | Pharmaceutical compositions |
| GB9417102D0 (en) * | 1994-08-24 | 1994-10-12 | Lilly Industries Ltd | Pharmaceutical compounds |
| IT1276781B1 (it) * | 1995-06-23 | 1997-11-03 | Gentili Ist Spa | Derivati antrachinonmono- e disolfon- sostituiti e composizioni farmaceutiche che li contengono per il trattamento delle patologie |
| GB2398780A (en) * | 2003-02-26 | 2004-09-01 | Arakis Ltd | 1,8-dihydroxyanthraquinone-6-carboxamide derivatives as inhibitors of T-cell proliferation for treatment of autoimmune or inflammatory conditions |
| CN102060809B (zh) * | 2009-05-01 | 2015-05-20 | 常州高新技术产业开发区三维工业技术研究所有限公司 | 一种大黄酸衍生物及其制备和用途 |
| CN102225913B (zh) * | 2011-04-07 | 2013-09-04 | 栗进才 | 大黄酸衍生物以及它们的治疗用途 |
| CN104557603A (zh) * | 2014-12-08 | 2015-04-29 | 石河子大学 | 一种大黄酸类化合物及制备方法和应用 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA761627B (en) * | 1976-03-16 | 1978-01-25 | C Friedmann | Improvements in or relating to the treatment of arthritis |
| US4966918A (en) * | 1989-01-27 | 1990-10-30 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Derivatives of chryosphanol |
-
1991
- 1991-03-12 IT ITMI910658A patent/IT1244773B/it active IP Right Grant
-
1992
- 1992-03-04 AU AU13596/92A patent/AU661475B2/en not_active Ceased
- 1992-03-04 CZ CS931829A patent/CZ282997B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-03-04 AT AT92905647T patent/ATE134363T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-03-04 KR KR1019930702709A patent/KR100224330B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-03-04 DK DK92905647.1T patent/DK0588797T3/da active
- 1992-03-04 ES ES92905647T patent/ES2084348T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-04 RU RU93057732A patent/RU2111959C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1992-03-04 CA CA002105683A patent/CA2105683C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-03-04 EP EP92905647A patent/EP0588797B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-04 US US08/117,065 patent/US5451606A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-03-04 DE DE69208464T patent/DE69208464T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-03-04 HU HU9302510A patent/HU215436B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-03-04 WO PCT/EP1992/000479 patent/WO1992016496A1/en active IP Right Grant
- 1992-03-04 SK SK947-93A patent/SK280134B6/sk unknown
- 1992-03-04 JP JP4505494A patent/JP2979054B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-03-09 PT PT100216A patent/PT100216B/pt active IP Right Grant
- 1992-03-11 MX MX9201055A patent/MX9201055A/es not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-09-08 FI FI933925A patent/FI113167B/fi not_active IP Right Cessation
- 1993-09-10 NO NO933241A patent/NO304592B1/no not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-02-22 GR GR960400457T patent/GR3019069T3/el unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2466134C1 (ru) * | 2011-06-24 | 2012-11-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Иркутский государственный университет" | Способ получения катионных комплексов палладия |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0082088B1 (fr) | Nouveaux dérivés d'aminoacides, et leur application thérapeutique | |
| SU1416057A3 (ru) | Способ получени пиридиловых соединений или их кислотно-аддитивных солей,или сложных эфиров,или амидов | |
| EP0268190B1 (en) | Prolinal derivatives | |
| EP2852573B1 (de) | N-[3-(2-carboxyethyl)phenyl]-piperidin-1-ylacetamid- derivate und ihre verwendung als aktivatoren der löslichen guanylatcyclase | |
| FR2480747A1 (fr) | Derives d'acides amines et leur application therapeutique | |
| EP0307303A1 (fr) | [(Pyrimidinyl-2)-aminoalkyl]-1 pipéridines, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| RU2111959C1 (ru) | N-//4,5-диокси- и 4,5,8-тригидрокси-9,10-дигидро-9,10-диоксо-2-антраценил/карбонил/аминокислоты, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе | |
| WO1998018803A1 (fr) | NOUVEAUX DERIVES D'(α-AMINOPHOSPHINO)PEPTIDES, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEURS APPLICATIONS THERAPEUTIQUES | |
| FR2713639A1 (fr) | Nouveaux dérivés de 2-arylalkényl-azacycloalkanes ligands aux récepteurs sigma, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique. | |
| FR2595695A1 (fr) | Derives de n-(((hydroxy-2 phenyl) (phenyl) methylene) amino-2) ethyl) acetamide, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| EP0634396B1 (fr) | Dérivés d'amino-acides et leur utilisation comme inhibiteurs de l'enképhalinase | |
| JPS6383053A (ja) | 環状脂肪族アルコールのアミノ酸エステル類、その製法と医薬組成物 | |
| CH629492A5 (fr) | Derives d'acide epoxysuccinique et leur utilisation notamment pour leur activite anti-inflammatoire. | |
| CA1060039A (fr) | Derives des acides 3-benzoyl-phenylalcanoiques et-alcenoiques | |
| JPH07157459A (ja) | ビフェニルメチル置換バレリルアミド誘導体 | |
| de Meijere et al. | Convenient Syntheses of Novel α‐and β‐Amino Acids with Spiropentyl Groups | |
| CH637112A5 (fr) | Derives benzylideniques. | |
| CN108191733B (zh) | 一种苯-吡咯戊烷类化合物、其制备方法及抗肝纤维化用途 | |
| EP0082040B1 (fr) | Dérivés de diaza-3,7a cyclohepta(j,k)fluorènes, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| AU2018439206A1 (en) | Compounds useful as chaperone-mediated autophagy modulators | |
| LU81146A1 (fr) | Esters benzylideniques et leur application en therapeutique | |
| FR2593501A1 (fr) | Nouveaux derives bis (r-oxyimino)-5,7 dihydro-6,7 (5h) dibenzo (a,c) cycloheptene, leurs procedes de preparation et leur application comme medicaments | |
| JP2002371033A (ja) | ω−アリール−α−置換脂肪酸誘導体 | |
| FR2537131A1 (fr) | Nouveaux derives d'acides amines et leur application therapeutique | |
| RU2173146C2 (ru) | Производные полициклических алкалоидов как антагонисты nmda-рецептора |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20050305 |