SK280134B6 - N-[[4,5-dihydroxy- a 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro - Google Patents

N-[[4,5-dihydroxy- a 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro Download PDF

Info

Publication number
SK280134B6
SK280134B6 SK947-93A SK94793A SK280134B6 SK 280134 B6 SK280134 B6 SK 280134B6 SK 94793 A SK94793 A SK 94793A SK 280134 B6 SK280134 B6 SK 280134B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
compounds according
dioxo
dihydroxy
dihydro
preparation
Prior art date
Application number
SK947-93A
Other languages
English (en)
Other versions
SK94793A3 (en
Inventor
Sergio Rossini
Maurizio Mian
Original Assignee
Abiogen Pharma S.R.L.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Abiogen Pharma S.R.L. filed Critical Abiogen Pharma S.R.L.
Publication of SK94793A3 publication Critical patent/SK94793A3/sk
Publication of SK280134B6 publication Critical patent/SK280134B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/84—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
    • C07C323/59—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton with acylated amino groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
    • C07C2603/22—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing only six-membered rings
    • C07C2603/24—Anthracenes; Hydrogenated anthracenes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka N-[[4,5-dihydroxy- a4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro-9,10-di-oxo-2-antracenyl]karbonyl]aminokyselín, spôsobu ich výroby a farmaceutických prostriedkov s ich obsahom, ktoré sú vhodné na liečenie chorôb kostí a kĺbov.
Doterajší stav techniky
Zlúčeniny podľa vynálezu sú odvodené od rheinu, ktorý má určité liečebné vlastnosti. Známe sú najmä účinky diacerheinu proti artróze, ktorý je diacetylovým derivátom rheinu.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvorí N-[[4,5-dihydroxy- a 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-antracenyl]karbonyljaminokyseliny všeobecného vzorca (I)
kde
X znamená atóm vodíka alebo hydroxyskupinu, R znamená zvyšok, ktorý pri väzbe na skupinu
-CH-COOH
I nh2 tvorí aminokyselinu, ako aj enantioméry a racemické zmesi týchto látok a ich soli, prijateľné z farmaceutického. Výhodné sú najmä také zlúčeniny, v ktorých R znamená zvyšok, ktorý väzbou na skupinu
-CH-COOH nh2 tvorí prírodnú aminokyselinu.
Deriváty rheinu s prírodnými aminokyselinami, ktoré tvoria podstatu vynálezu, majú zaujímavé farmakologické vlastnosti, pre ktoré ich možno použiť pri rôznych chorobných stavoch kĺbov. Predbežné farmakologické skúšky ukázali výrazný inhibičný účinok na účinnosť elastázy v ľudských leukocytoch a tiež inhibičný účinok na tvorbu voľných radikálov.
Deriváty podľa vynálezu je možné pripraviť bežným spôsobom. Kondenzácia diacetylreinu so zlúčeninou všeobecného vzorca
R-CH-COOR1
I nh2 kde
R má uvedený význam,
R* znamená alkyl s 1 až 4 atómami uhlíka, sa uskutočňuje v bezvodom rozpúšťadle, napríklad v me tylénchloride za prítomnosti činidla na väzbu kyseliny, napríklad trietylamínu. 4,5-Hydroxyskupiny a prípadne 8-hydroxyskupina na aromatickom kruhu a karboxylová skupina na aminokyselinovej časti sa znovu vytvorí hydrolýzou zodpovedajúcich esterov. V jednom uskutočnení vynálezu sa používa diacetylrheinchlorid.
Praktické uskutočnenie vynálezu bude vysvetlené na nasledujúcich príkladoch.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Kyselina 2-[[4,5-dihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-antracenyljkarbonyl] amino-4-metylpentánová
3,1 g 8 mmol chloridu kyseliny 4,5-dihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-antracenkarboxylovej sa pridá za miešania k roztoku 70 ml dichlórmetánu s obsahom 1,8 g , 10 mmol metyl-2-amino-4-metylpentanoát hydrochloridu, 50 mg p-N,N-dimetyl-aminopyridínu a 2,4 ml, 16 mmol trietylamínu. Zmes sa 5 minút zahrieva pri teplote varu pod spätným chladičom a potom sa cez noc mieša pri teplote miestnosti.
Priebeh reakcie sa kontroluje chromatografiou na tenkej vrstve silikagélu, pričom ako elučné činidlo sa požije zmes dichlórmetánu a diétyléteru v pomere 1:1.
Po ukončení reakcie sa reakčná zmes premyje vodou, organická fáza sa oddelí a rozpúšťadlo sa odparí za zníženého tlaku. Odparok sa rozpustí v 50 ml metanolu a pridá sa 5 g hydroxidu draselného v 50 ml vody vo forme roztoku, čím vznikne purpurovo zafarbený roztok. Približne po 30 minútach sa roztok okyslí prídavkom kyseliny chlorovodíkovej 8 % a potom sa prefiltruje.
Vzniknutá zrazenina sa nechá kryštalizovať zo zmesi acetónu a dietyléteru, čím sa získa 1,4 g produktu s teplotou topenia 204 až 206 °C.
Elementárna analýza pre C2jH|gNO7
VypočítanéC 63,47; H 4,81; N 3,52; % nájdené C 63,40; H 4,77; N 3,56; %
IR-spektrum a H-NMR spektrum sú v súlade s predpokladanou štruktúrou produktu.
Analogickým spôsobom sa môžu pripraviť aj zlúčeniny z nasledujúcich príkladov:
príklad č. R vzorec teplota topenia (CH3)2CH- C20H17NO7 >210°C
CH3S(CH2)2- C20H17NO7S >210°C
Elementárna analýza , IR spektrum a H-NMR spektrum sú v súlade so vzorcami a so štruktúrou produktu.
Predbežné farmakologické skúšky ukázali výrazný inhibičný účinok na účinnosť elastázy v ľudských leukocytoch a tiež inhibičný účinok na tvorbu voľných radikálov.
Zlúčeniny podľa vynálezu sa môžu vzhľadom na ich farmakologické vlastnosti použiť ako účinné zložky farmaceutických prostriedkov.
Vhodnými liekovými formami týchto látok môžu byť napríklad tablety, kapsuly, prášky, sirupy, injekčná forma a čapíky.
Účinná dávka sa pohybuje v rozmedzí 5 až 500 mg účinnej látky v prípade jednotlivej dávky. Celková dávka bude závisieť od závažnosti liečenej choroby a stavu chorého.

Claims (7)

1. N-[[4,5-dihydroxy- a4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro-9,10-di-oxo-2-antracenyl] karbonyl] aminokyseliny všeobecného vzorca (I)
HO O OH
X o i coou kde
X znamená atóm vodíka alebo hydroxyskupinu, R znamená zvyšok, ktorý pri väzbe na skupinu a
-CH-COOH
I nh2 (a) tvorí aminokyselinu, ako aj enantioméry a racemické zmesi týchto látok a ich soli prijateľné z farmaceutického hľadiska.
2. Zlúčeniny podľa nároku 1, v ktorých R znamená zvyšok, ktorý pri väzbe na skupinu a tvorí prírodnú aminokyselinu.
3. Zlúčeniny podľa nároku 1, v ktorých R znamená izobutyl, izopropyl, metyltioetyl, pričom atóm uhlíka, substituovaný niektorou zo skupín - NH-, -COOH, -R má absolútnu konfiguráciu R.
4. Spôsob výroby zlúčenín podľa nároku 1 až 3, v y značujúci sa tým, že diacetvlrhein alebo jeho 8-acetoxyderivát sa uvedie do reakcie so zlúčeninou všeobecného vzorca
R-CH-COOR 1
I nh2 kde
R má uvedený význam a
R] znamená alkyl s 1 až 4 atómami uhlíka, pričom následne sa esterové skupiny hydrolyzujú.
5. Spôsob výroby zlúčenín podľa nárokov 1 až 3, v y značujúci sa tým, že chlorid kyseliny 4,5-dihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-antracénkarboxylovej sa uvedie do reakcie so zlúčeninou všeobecného vzorca
R - CH - COOR 1
I nh2 kde R a R1 majú uvedený význam a následne sa esterové skupiny hydrolyzujú.
6. Farmaceutický prostriedok, vyznačujúci sa t ý m , že ako účinnú látku obsahuje zlúčeninu podľa nárokov 1 až 3 spolu s farmaceutický prijateľným nosičom a pomocnými látkami.
7. Použitie zlúčenín podľa nárokov 1 až 3 na výrobu farmaceutických prostriedkov na liečenie osteoartikulárnych ochorení.
SK947-93A 1991-03-12 1992-03-04 N-[[4,5-dihydroxy- a 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro SK280134B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITMI910658A IT1244773B (it) 1991-03-12 1991-03-12 N-(4,5-diidrossi-e 4,5,8-triidrossi-9,10-diidro-9,10-diosso-2- antracen-il)carbonil) amminoacidi utilizzabili nella terapia delle affezioni osteoarticolari
PCT/EP1992/000479 WO1992016496A1 (en) 1991-03-12 1992-03-04 N-[[4,5-dihydroxy- and 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracene-yl]carbonyl]amino acids useful in the therapy of osteoarticular affections

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK94793A3 SK94793A3 (en) 1994-03-09
SK280134B6 true SK280134B6 (sk) 1999-08-06

Family

ID=11359001

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK947-93A SK280134B6 (sk) 1991-03-12 1992-03-04 N-[[4,5-dihydroxy- a 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro

Country Status (21)

Country Link
US (1) US5451606A (sk)
EP (1) EP0588797B1 (sk)
JP (1) JP2979054B2 (sk)
KR (1) KR100224330B1 (sk)
AT (1) ATE134363T1 (sk)
AU (1) AU661475B2 (sk)
CA (1) CA2105683C (sk)
CZ (1) CZ282997B6 (sk)
DE (1) DE69208464T2 (sk)
DK (1) DK0588797T3 (sk)
ES (1) ES2084348T3 (sk)
FI (1) FI113167B (sk)
GR (1) GR3019069T3 (sk)
HU (1) HU215436B (sk)
IT (1) IT1244773B (sk)
MX (1) MX9201055A (sk)
NO (1) NO304592B1 (sk)
PT (1) PT100216B (sk)
RU (1) RU2111959C1 (sk)
SK (1) SK280134B6 (sk)
WO (1) WO1992016496A1 (sk)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2090743A1 (en) * 1992-02-28 1993-08-29 Michael Brunavs Pharmaceutical compounds
GB9417102D0 (en) * 1994-08-24 1994-10-12 Lilly Industries Ltd Pharmaceutical compounds
IT1276781B1 (it) * 1995-06-23 1997-11-03 Gentili Ist Spa Derivati antrachinonmono- e disolfon- sostituiti e composizioni farmaceutiche che li contengono per il trattamento delle patologie
GB2398780A (en) * 2003-02-26 2004-09-01 Arakis Ltd 1,8-dihydroxyanthraquinone-6-carboxamide derivatives as inhibitors of T-cell proliferation for treatment of autoimmune or inflammatory conditions
CN102060809B (zh) * 2009-05-01 2015-05-20 常州高新技术产业开发区三维工业技术研究所有限公司 一种大黄酸衍生物及其制备和用途
CN102225913B (zh) * 2011-04-07 2013-09-04 栗进才 大黄酸衍生物以及它们的治疗用途
RU2466134C1 (ru) * 2011-06-24 2012-11-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Иркутский государственный университет" Способ получения катионных комплексов палладия
CN104557603A (zh) * 2014-12-08 2015-04-29 石河子大学 一种大黄酸类化合物及制备方法和应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA761627B (en) * 1976-03-16 1978-01-25 C Friedmann Improvements in or relating to the treatment of arthritis
US4966918A (en) * 1989-01-27 1990-10-30 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Derivatives of chryosphanol

Also Published As

Publication number Publication date
US5451606A (en) 1995-09-19
AU1359692A (en) 1992-10-21
DE69208464T2 (de) 1996-07-11
EP0588797A1 (en) 1994-03-30
JP2979054B2 (ja) 1999-11-15
ES2084348T3 (es) 1996-05-01
SK94793A3 (en) 1994-03-09
JPH10502050A (ja) 1998-02-24
CA2105683A1 (en) 1992-09-13
HUT65218A (en) 1994-05-02
HU9302510D0 (en) 1993-12-28
ITMI910658A0 (it) 1991-03-12
PT100216B (pt) 1999-06-30
WO1992016496A1 (en) 1992-10-01
DE69208464D1 (en) 1996-03-28
DK0588797T3 (da) 1996-06-17
CZ182993A3 (en) 1994-07-13
CA2105683C (en) 2003-09-16
MX9201055A (es) 1992-09-01
FI933925A0 (fi) 1993-09-08
ATE134363T1 (de) 1996-03-15
GR3019069T3 (en) 1996-05-31
PT100216A (pt) 1993-05-31
NO933241L (no) 1993-09-10
FI933925A (fi) 1993-09-08
HU215436B (hu) 1999-09-28
CZ282997B6 (cs) 1997-12-17
RU2111959C1 (ru) 1998-05-27
NO304592B1 (no) 1999-01-18
EP0588797B1 (en) 1996-02-21
ITMI910658A1 (it) 1992-09-12
AU661475B2 (en) 1995-07-27
IT1244773B (it) 1994-08-08
NO933241D0 (no) 1993-09-10
FI113167B (fi) 2004-03-15
KR100224330B1 (ko) 1999-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2529172B2 (ja) アミノ酸から誘導される新規な光学異性体と、その製造方法と、その医薬への応用
US3246025A (en) Mercaptopropionic acid derivatives
JPS5843942A (ja) 含窒素脂質から誘導される有機アミド化合物
JPS6023102B2 (ja) 新規エピニンエステル、その製法及び医薬組成物
JPS6229566A (ja) 新規グアニジノメチル安息香酸誘導体
SK280134B6 (sk) N-[[4,5-dihydroxy- a 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro
JPS61152696A (ja) 胆汁酸誘導体、それらの製造方法およびそれらを含む薬剤組成物
US4461775A (en) Hydroxythioether fatty acid derivatives
US4481217A (en) α,β-Dihydropolyprenyl derivatives useful in treating hepatitis
US4032658A (en) Alkanolamine derivatives
US5177069A (en) Naphthysulfonylalkanoic acid compounds and pharmaceutical compositions thereof
EP0548177B1 (en) 5-aminosalicylic acid derivatives for the therapy of chronic inflammatory bowel diseases
SK280738B6 (sk) Arylalkylestery 4,5-dihydroxy-9,10-dihydro-9,10-di
EP0712838B1 (en) Acylphenylglycine derivative and preventive and remedy for diseases caused by increased collagenase activity containing said compound as active ingredient
JPS63502432A (ja) アシル化シアナミド組成物
IE65571B1 (en) Unsaturated aminodicarboxylic acid derivatives
GB2204579A (en) Optically active oxo-isoindolinyl derivatives
JPS63227570A (ja) イソキノリン誘導体
GB1565411A (en) Sulphur-containing n-(o-amino-benzyl)-amino acids and estes
RU2173146C2 (ru) Производные полициклических алкалоидов как антагонисты nmda-рецептора
HU219346B (en) N-[(4,5-dihydroxi-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracenyl)-carbonyl]-amino acids and pharmaceutical compositions containing the same
JPS59216856A (ja) 鎮痛及び鎮静活性を有する化合物
JPS5833866B2 (ja) 新規チロシノ−ル誘導体
EP0019587A1 (de) Neue Carbonsäurehydrazide, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
CS214776B2 (cs) Způsob výroby derivátů kyseliny fenyloctové