JPS61152696A - 胆汁酸誘導体、それらの製造方法およびそれらを含む薬剤組成物 - Google Patents
胆汁酸誘導体、それらの製造方法およびそれらを含む薬剤組成物Info
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- JPS61152696A JPS61152696A JP60283227A JP28322785A JPS61152696A JP S61152696 A JPS61152696 A JP S61152696A JP 60283227 A JP60283227 A JP 60283227A JP 28322785 A JP28322785 A JP 28322785A JP S61152696 A JPS61152696 A JP S61152696A
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
- C07J9/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane containing a carboxylic function directly attached or attached by a chain containing only carbon atoms to the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は胆汁酸、それらの製造方法、およびそれらを含
む薬剤組成物に関する。殊に本発明は一般式（Ｉ）式中
、Ｒは水素、メチル＄１４エチル；ＲはＣ−Ｃのアルコ
キシ基であり、Ｒがエチルのときは、Ｒ工は水素または
ヒドロキシであってよい；Ｒ２とＲ３とは、同一または
異なって、αおよびβ構造のヒドロキシ基またはケト基
で示される全ての立体異性体、薬学的に許容出来る塩お
よびそのグリシンおよびタウリンとの共役化合物に関す
る。
む薬剤組成物に関する。殊に本発明は一般式（Ｉ）式中
、Ｒは水素、メチル＄１４エチル；ＲはＣ−Ｃのアルコ
キシ基であり、Ｒがエチルのときは、Ｒ工は水素または
ヒドロキシであってよい；Ｒ２とＲ３とは、同一または
異なって、αおよびβ構造のヒドロキシ基またはケト基
で示される全ての立体異性体、薬学的に許容出来る塩お
よびそのグリシンおよびタウリンとの共役化合物に関す
る。
式Ｉの化合物は幾つかの非対称炭素原子を持っているか
ら、本発明はまた、分離された何れか一つ、ラセミ体ま
たはジアステレオイソマー型のすべての可能なアイソマ
ーに関する。
ら、本発明はまた、分離された何れか一つ、ラセミ体ま
たはジアステレオイソマー型のすべての可能なアイソマ
ーに関する。
本発明は、更に薬学的に使用出来る無機および有機の塩
基付加塩、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム
、マクネシウム、トリエタノールアミン、リジン、アル
ギニン、ジェタノールアミン等との塩およびタウリンお
よびグリシンとの共役化合物に関する。
基付加塩、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム
、マクネシウム、トリエタノールアミン、リジン、アル
ギニン、ジェタノールアミン等との塩およびタウリンお
よびグリシンとの共役化合物に関する。
し、それ故、人の治療、例えば、胆汁分泌促進剤、腸運
動機能促進剤（ｅｕｐｅｐｔｌｃｓ） 、消化不良治療
剤（ａｎｔｉｄｙｓｐｅｐｔｉｃｓ）ｓ ７ンチヂイ
スリビチミフクス（ａｎｔｌｄｙｓｌ Ｉｐｉｄｅｍｌ
ｃｓ） として、結石症（ｃａｌｃｕｌｏｓｌｓ）
の治療、および胆汁流の刺激および胆汁組成の定量的お
よび定性的変更を必要としているごとき、一般にそれら
すべての薬理的の条件において使用できる。
動機能促進剤（ｅｕｐｅｐｔｌｃｓ） 、消化不良治療
剤（ａｎｔｉｄｙｓｐｅｐｔｉｃｓ）ｓ ７ンチヂイ
スリビチミフクス（ａｎｔｌｄｙｓｌ Ｉｐｉｄｅｍｌ
ｃｓ） として、結石症（ｃａｌｃｕｌｏｓｌｓ）
の治療、および胆汁流の刺激および胆汁組成の定量的お
よび定性的変更を必要としているごとき、一般にそれら
すべての薬理的の条件において使用できる。
本発明の重要な観点は、従って、式Ｉの化合物、または
塩または共役化合物の少なくとも一つを有効物質として
含む薬理的組成物によって提供されている。
塩または共役化合物の少なくとも一つを有効物質として
含む薬理的組成物によって提供されている。
本発明による化合物の好ましいクラスは、式Ｉ中Ｒがメ
チルで、Ｒがメトキシである化合物により代表される。
チルで、Ｒがメトキシである化合物により代表される。
その他のこの化合物の好ましいクラスはＲが水素でＲ工
がメトキシであるか、Ｒがエチルで、Ｒ工が水素または
メトキシであるものである。
がメトキシであるか、Ｒがエチルで、Ｒ工が水素または
メトキシであるものである。
好ましい例は、
一３α、７β−ジヒドロキシ−１２α−メトキシ−２３
−メチル−５β−コラン酸 一３αｌ ７β−ジヒドロキシ−１２α−メトキシ−２
３−エチル−５β−フラン酸 一３α、７α−ジヒドロキシ−１２α−メトキシ−２３
−メチル−５β−フラン酸 一３α、７α−ジヒドロキシ−１２α−メトキシ−５β
−フラン酸 一３α、７α−ジヒドロキシ−２３−エチル−５β−コ
ラン酸 一３α、７β−ジヒドロキシ−２３−エチル−５β−コ
ラン酸 一３α、７β−ジヒドロキシ−１２α−メトキシ−５β
−フラン酸 一３α、７β、１２α−トリヒドロキシ−２３−エチル
−５β−フラン酸 化合物Ｉは式■ 式中Ｒ２′ｓ３よびＲ３は上記の意味を有する、で示さ
れる天然の胆汁酸を原料として作られる。
−メチル−５β−コラン酸 一３αｌ ７β−ジヒドロキシ−１２α−メトキシ−２
３−エチル−５β−フラン酸 一３α、７α−ジヒドロキシ−１２α−メトキシ−２３
−メチル−５β−フラン酸 一３α、７α−ジヒドロキシ−１２α−メトキシ−５β
−フラン酸 一３α、７α−ジヒドロキシ−２３−エチル−５β−コ
ラン酸 一３α、７β−ジヒドロキシ−２３−エチル−５β−コ
ラン酸 一３α、７β−ジヒドロキシ−１２α−メトキシ−５β
−フラン酸 一３α、７β、１２α−トリヒドロキシ−２３−エチル
−５β−フラン酸 化合物Ｉは式■ 式中Ｒ２′ｓ３よびＲ３は上記の意味を有する、で示さ
れる天然の胆汁酸を原料として作られる。
化合物■を、３−および７−位のヒドロキシル基および
遊離のカルボキシル基を保護した後、無水のアプロチッ
ク溶剤の存在下、リチュウムーアルキルと反応させ、次
いで１−３の炭素原子を持つハロゲン化アルキルと反応
させる。
遊離のカルボキシル基を保護した後、無水のアプロチッ
ク溶剤の存在下、リチュウムーアルキルと反応させ、次
いで１−３の炭素原子を持つハロゲン化アルキルと反応
させる。
最後に、式Ｉの化合物は保護基を除去し一、カルボキシ
基を保護する為に用いたエステルを加水分解することに
より得られる。本発明の方法によると、それ故、カルボ
キシ基のα位、または１２α位のヒドロキシ基をアルキ
ル化できる。
基を保護する為に用いたエステルを加水分解することに
より得られる。本発明の方法によると、それ故、カルボ
キシ基のα位、または１２α位のヒドロキシ基をアルキ
ル化できる。
専門家に周知の技術を用い、たとえば溶剤および反応条
件を適当に選択して、Ｃ−アルキール化またはＯ−アル
キール化を選ぶことが可能である。
件を適当に選択して、Ｃ−アルキール化またはＯ−アル
キール化を選ぶことが可能である。
この反応は立体障害によって３個の炭素原子より大きい
アルキールのハロゲニドを用いる場合は実質的に進行し
ない。
アルキールのハロゲニドを用いる場合は実質的に進行し
ない。
エチル基のα−構造への導入には一１２αのメトキシ基
が同時に存在することなしでも一連の新規化合物を収得
する−よりトラスチックな条件を必要としている。
が同時に存在することなしでも一連の新規化合物を収得
する−よりトラスチックな条件を必要としている。
最後に、化合物■の共役化合物は対応する胆汁酸を原料
トシてＥＥＤＱ（Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキ
シ−１，２−ジヒドロキノリン）の存在下、イタリー特
許出願Ｎｏ、２２５７２Ａ／８３ （Ｉ９８３年８月１
８日出願）の公開技術によりタウリンまたはグリシンと
反応することによって得られる。
トシてＥＥＤＱ（Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキ
シ−１，２−ジヒドロキノリン）の存在下、イタリー特
許出願Ｎｏ、２２５７２Ａ／８３ （Ｉ９８３年８月１
８日出願）の公開技術によりタウリンまたはグリシンと
反応することによって得られる。
下記実施例は本発明をさらに説明するものであるが、本
発明を限定するものではない。
発明を限定するものではない。
実施伝−１
３，７Ｍｌの クロルカルボン酸エチルエステルをウル
ツコール酸メチルエステル（５，５５ｇ）の無水ジオキ
サン（４００鳳ｌ）およびピリジン（８１）溶液に滴々
０° Ｃで磁気撹拌しながら加えた。
ツコール酸メチルエステル（５，５５ｇ）の無水ジオキ
サン（４００鳳ｌ）およびピリジン（８１）溶液に滴々
０° Ｃで磁気撹拌しながら加えた。
この反応混合物を室温で６時間撹拌し、次いで水に注い
だ。得られた溶液を幾つかに分けたエチルエーテルで抽
出し、その有機性抽出物を一緒にして、１０％ＨＣＩ溶
液、次いで飽和食塩水で洗い、Ｍｇ５Ｏで乾燥し真空で
蒸発した。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーに
かけて精製し、石油エーテル−エチルエーテルで溶出し
、５．５ｇのジカチレート誘導体を得た。
だ。得られた溶液を幾つかに分けたエチルエーテルで抽
出し、その有機性抽出物を一緒にして、１０％ＨＣＩ溶
液、次いで飽和食塩水で洗い、Ｍｇ５Ｏで乾燥し真空で
蒸発した。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーに
かけて精製し、石油エーテル−エチルエーテルで溶出し
、５．５ｇのジカチレート誘導体を得た。
Ｎ−チク口へキシル−Ｎ−イソプロピルアミン（２゜８
■ｌ）の無水ＴＨＦ溶液に１１Ｍ１のｎ−ブチルリチウ
ムを加えた。そしてこの混合物を一７８°Ｃに冷却した
。
■ｌ）の無水ＴＨＦ溶液に１１Ｍ１のｎ−ブチルリチウ
ムを加えた。そしてこの混合物を一７８°Ｃに冷却した
。
工程ａ）で造られたシカチル誘導体メチルエステルの２
゜５ｇ１次いでよう化メチル１０．２ｇを加えた。
゜５ｇ１次いでよう化メチル１０．２ｇを加えた。
この反応混合物を５時間撹拌して、１０％ＭＣＩ溶液で
酸性とし、幾つかに分けたクロロホルムで抽出した。何
機溜升を一緒にし、水で洗い、無水のＮ ａ２Ｓ ０４
で乾シリカゲルクロマトグラフィーにより、ペテロリウ
ムエーテル／エチルエーテルで溶出し、純粋の溜升を得
た。
酸性とし、幾つかに分けたクロロホルムで抽出した。何
機溜升を一緒にし、水で洗い、無水のＮ ａ２Ｓ ０４
で乾シリカゲルクロマトグラフィーにより、ペテロリウ
ムエーテル／エチルエーテルで溶出し、純粋の溜升を得
た。
Ｃ−１８，Ｍｅ）：０．７７ （ｓ、３Ｈ，Ｃ−１９，
Ｍｅ） ： １−１０ （ｔ、６Ｈ９ＯＣＨ２ＣＪｌｌ
Ｌ３ ） ： ３．２０ （Ｓｔ ３ Ｈ＋ Ｃ−１
２ｓ ＯＭｅ ） ； ３．３７ （ｍｔ ＩＨ，Ｃ
−１２，ＣＲＯＭｅ）；３．６０ （ｓ、３Ｈ，Ｃ００
Ｍ１）； ４− １６ （ｇ、８’Ｈ１ＯΩ■ ＣＨ）
：４、５３ （ｍ、 ２Ｈ，Ｃ−３及びＣ−７，ｆｆ
０ｃ。
Ｍｅ） ： １−１０ （ｔ、６Ｈ９ＯＣＨ２ＣＪｌｌ
Ｌ３ ） ： ３．２０ （Ｓｔ ３ Ｈ＋ Ｃ−１
２ｓ ＯＭｅ ） ； ３．３７ （ｍｔ ＩＨ，Ｃ
−１２，ＣＲＯＭｅ）；３．６０ （ｓ、３Ｈ，Ｃ００
Ｍ１）； ４− １６ （ｇ、８’Ｈ１ＯΩ■ ＣＨ）
：４、５３ （ｍ、 ２Ｈ，Ｃ−３及びＣ−７，ｆｆ
０ｃ。
。０、。 ′
３α、７β−シカチルー１２α−メトキシ−２３−メチ
ル−５β−フラン酸メチルーエステルｍｇ）を、−夜、
１５％ＮａＯＨ水性アルコール溶液と還流処理した。次
いでこの反応混合物を水に注ぎ、濃塩酸で酸性とし、幾
つかに分けたクロロホルムで抽出した。
ル−５β−フラン酸メチルーエステルｍｇ）を、−夜、
１５％ＮａＯＨ水性アルコール溶液と還流処理した。次
いでこの反応混合物を水に注ぎ、濃塩酸で酸性とし、幾
つかに分けたクロロホルムで抽出した。
有機ワラクシ９ンを一緒にし、飽和食塩水で洗い、蝿水
硫酸ソーダで乾燥した。得られたる残渣をシリカゲル上
でクロマトグラフィーにかけて精製し、ペテロリウムエ
ーテル／エチルエーテル混合物で溶出した。
硫酸ソーダで乾燥した。得られたる残渣をシリカゲル上
でクロマトグラフィーにかけて精製し、ペテロリウムエ
ーテル／エチルエーテル混合物で溶出した。
純化合物４００Ｍｇが得られた．ｍ．ｐ．１４０−１７
０°Ｃ０ 土 ２Ｍｌのクロルカルボン酸エチルエステルをウルソデオ
キシコール酸メチルエステル（２．９ｇ）の無水ジオキ
サン（３００＋ｓｌ）およびピリジン溶液に、０°Ｃで
磁気撹拌下、満々加えた。
０°Ｃ０ 土 ２Ｍｌのクロルカルボン酸エチルエステルをウルソデオ
キシコール酸メチルエステル（２．９ｇ）の無水ジオキ
サン（３００＋ｓｌ）およびピリジン溶液に、０°Ｃで
磁気撹拌下、満々加えた。
この反応混合物を室温で６時間撹拌し、次いで水に注い
だ。得られた溶液を幾つかに分けたエチルエーテルで抽
出し、その有機性抽出物を一緒にし、１０％ＨＣｌ液、
次いで飽和食塩水で洗い、ＭｇＳＯ で乾燥し真空で
蒸発した。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーに
付し、ペテロリウムエーテル／エチルエーテルで溶出し
て、２、２ｇのジカチレート誘導体を得た。
だ。得られた溶液を幾つかに分けたエチルエーテルで抽
出し、その有機性抽出物を一緒にし、１０％ＨＣｌ液、
次いで飽和食塩水で洗い、ＭｇＳＯ で乾燥し真空で
蒸発した。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーに
付し、ペテロリウムエーテル／エチルエーテルで溶出し
て、２、２ｇのジカチレート誘導体を得た。
４、７Ｍｌのｎ−ブチルリチウムを、２０分間でＮーシ
クロヘキシルーＮ−インプロピルアミン（Ｉ．４鵬１）
の無水ＴＨＦ （６５ｍｌ）溶液に加え、その反応混合
物に工程ａ）で造ら枦たウルソデオキシコール酸メチル
エステルを、ＴＨＦ （Ｉ５ｍｌ）に溶かしたものを撹
拌下、窒素気流中、−７８’ Ｃで加えた。次いで、よ
う化エチル（３１）を満々用へ、この混合物を５時間撹
拌した。反応混合物を１０％ＭＣＩで酸性とし、幾つか
に分けたクロロホルムで抽出、−緒にした何機性抽出物
を水で洗い、無水のＮａ２Ｓ０４で乾燥し、真空で蒸発
した。シリカゲルのクロマトグラフィーに付し、クロロ
ホルムで溶出して、８５０ｍｇの首題の純粋の化合物を
得た。
クロヘキシルーＮ−インプロピルアミン（Ｉ．４鵬１）
の無水ＴＨＦ （６５ｍｌ）溶液に加え、その反応混合
物に工程ａ）で造ら枦たウルソデオキシコール酸メチル
エステルを、ＴＨＦ （Ｉ５ｍｌ）に溶かしたものを撹
拌下、窒素気流中、−７８’ Ｃで加えた。次いで、よ
う化エチル（３１）を満々用へ、この混合物を５時間撹
拌した。反応混合物を１０％ＭＣＩで酸性とし、幾つか
に分けたクロロホルムで抽出、−緒にした何機性抽出物
を水で洗い、無水のＮａ２Ｓ０４で乾燥し、真空で蒸発
した。シリカゲルのクロマトグラフィーに付し、クロロ
ホルムで溶出して、８５０ｍｇの首題の純粋の化合物を
得た。
Ｃ−１８．Ｍｅ）；０．９７ （ｓ，３Ｈ．Ｃ−１９，
Ｍｅ） ； １． ３０ （ｔ． ８Ｈ， ＯＣＨ２Ω
■３） ； ３． ８３ （ｓ， ３Ｈ． ＯＭｅ）
； ４． １３ （Ｑ，４Ｈ，ＯΩ■２Ｃ Ｈ３ ）
； ４ − ５ ３ （ｍ，２ Ｈ，Ｃ−３及びｃ−７
。
Ｍｅ） ； １． ３０ （ｔ． ８Ｈ， ＯＣＨ２Ω
■３） ； ３． ８３ （ｓ， ３Ｈ． ＯＭｅ）
； ４． １３ （Ｑ，４Ｈ，ＯΩ■２Ｃ Ｈ３ ）
； ４ − ５ ３ （ｍ，２ Ｈ，Ｃ−３及びｃ−７
。
ΩｕＯｃ０２Ｅｔ）。
０、８ｇの３α，７β−シカチル−２３−エチル−５β
−コラン酸メチル−エステルを１５％ＮａＯＨ水性アル
コール溶液に溶かし、この混合物を一夜磁気撹拌した。
−コラン酸メチル−エステルを１５％ＮａＯＨ水性アル
コール溶液に溶かし、この混合物を一夜磁気撹拌した。
この反応混合物を水に注ぎ、濃塩酸で酸性とし、幾つか
に分けたクロロホルムで抽出した。有機フラクションを
一緒にし、飽和食塩液で洗い、無水硫酸ソーダで乾燥、
ｉｔｓ”ｒｅｓｔ 、ｆ−− ｍ； ｈ −ｈ Ｘｆ
ｔｍｊ Ｓ／ ＩＩ ＋ｙ ｎ．ｂ−ｙｘ ｈ Ｐ
Ｉマドグラフィーにかけて精製し、６００１１ｇの首題
の化合物を得た。
に分けたクロロホルムで抽出した。有機フラクションを
一緒にし、飽和食塩液で洗い、無水硫酸ソーダで乾燥、
ｉｔｓ”ｒｅｓｔ 、ｆ−− ｍ； ｈ −ｈ Ｘｆ
ｔｍｊ Ｓ／ ＩＩ ＋ｙ ｎ．ｂ−ｙｘ ｈ Ｐ
Ｉマドグラフィーにかけて精製し、６００１１ｇの首題
の化合物を得た。
Ｐ、ｆ、１０９−１２０’ Ｃ
本発明の化合物は、天然胆汁酸よりも最低ミセル一度（
Ｃ，Ｍ、Ｃ，）が低く、負荷作用時間が長く、３つの胆
汁脂質、殊にリン脂質や胆汁酸について、１時間当たり
の分泌を増大する。
Ｃ，Ｍ、Ｃ，）が低く、負荷作用時間が長く、３つの胆
汁脂質、殊にリン脂質や胆汁酸について、１時間当たり
の分泌を増大する。
それ故、本発明の化合物は、その著しい胆汁分泌促進作
用により、そして胆汁分泌に対するプラス効果により、
殊に類似の生理的な誘導体と比べて、結石症の治療およ
びそれらの薬理的条件において、胆汁分泌促進剤、腸運
動機能促進剤、消化不良治療剤、アンチヂイスリピデミ
フクとして有用である。そして、それら条件にあっては
、胆汁の流れおよび胆汁組成物の定量ならびに定性的修
正が必要である。
用により、そして胆汁分泌に対するプラス効果により、
殊に類似の生理的な誘導体と比べて、結石症の治療およ
びそれらの薬理的条件において、胆汁分泌促進剤、腸運
動機能促進剤、消化不良治療剤、アンチヂイスリピデミ
フクとして有用である。そして、それら条件にあっては
、胆汁の流れおよび胆汁組成物の定量ならびに定性的修
正が必要である。
本発明の重要なアスペクトは従って、附加的に薬学技術
に普通使用される添加剤に加えて、式Ｉの化合物の少な
くとも何れか一つを活性成分として含む医薬組成物によ
り、提供される。
に普通使用される添加剤に加えて、式Ｉの化合物の少な
くとも何れか一つを活性成分として含む医薬組成物によ
り、提供される。
本発明の化合物は経口投与、例えばカプセル、錠剤糖衣
錠、−回投与の袋により、−日２−３回１０−２５０ｍ
ｇの範囲の用量で投与できるし、または、手術前分散性
粉末の溶液として局所滲透法により投与できる。
錠、−回投与の袋により、−日２−３回１０−２５０ｍ
ｇの範囲の用量で投与できるし、または、手術前分散性
粉末の溶液として局所滲透法により投与できる。
代理人弁理士（８３３４）砂川 丘部
電話 （４０２）９０８８
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中Ｒは水素、メチルまたはエチル； Ｒ＿１はＣ＿１−Ｃ＿３のアルコキシ基であり、Ｒがエ
チルのときは、Ｒ＿１は水素またはヒドロキシであって
よい；Ｒ＿２とＲ＿３とは、同一または異なって、αお
よびβ構造のヒドロキシ基またはケト基である、で示さ
れる全ての立体異性体、薬学的に許容出来る塩、および
それらのグリシンおよびタウリンとの共役化合物 ２）Ｒがメチルで、Ｒ＿１がメトキシである特許請求の
範囲１の化合物 ３）Ｒがエチルで、Ｒ＿１が水素である特許請求の範囲
１の化合物 ４）Ｒがエチルで、Ｒ＿１がメトキシである特許請求の
範囲１の化合物 ５）Ｒが水素で、Ｒ＿１がメトキシである特許請求の範
囲１の化合物 ８）３α，７β−ジヒドロキシ−２３−エチル−５β−
コラン酸および３α，７β−ジヒドロキシ−１２α−メ
トキシ−２３−メチル−５β−コラン酸からなる群から
選ばれた化合物 ７）強塩基の存在下、ハロゲン化アルキールを保護され
たヒドロキシ基を持ち、式 I の化合物に対応する酸の
エステルと反応させ、次いで保護された基を除去し、エ
ステルを加水分解する特許請求の範囲１の化合物の製造
方法 ８）強塩基がリチュウムアルキールである特許請求の範
囲７の方法 ９）その反応を約−７８℃でテトラヒドロフラン中で行
う特許請求の範囲７の方法 １０）特許請求の範囲１−６の少なくとも一つの化合物
を有効成分として含む薬学的組成物
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT24187/84A IT1196377B (it) | 1984-12-21 | 1984-12-21 | Derivati di acidi biliari,procedimento per la loro preparazione e relative composizioni farmaceutiche |
| IT24187A/84 | 1984-12-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61152696A true JPS61152696A (ja) | 1986-07-11 |
Family
ID=11212432
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60283227A Pending JPS61152696A (ja) | 1984-12-21 | 1985-12-18 | 胆汁酸誘導体、それらの製造方法およびそれらを含む薬剤組成物 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0186023A3 (ja) |
| JP (1) | JPS61152696A (ja) |
| IT (1) | IT1196377B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6463522A (en) * | 1987-06-03 | 1989-03-09 | Innoba D Ridorufui Furoola E C | Pharmaceutical composition for treating and preventing gallstone and gall deficient indigestion |
| JP2014159456A (ja) * | 2008-11-19 | 2014-09-04 | Intercept Pharmaceuticals Inc | Ｔｇｒ５モジュレーターおよびその使用方法 |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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