HU215436B - Eljárás N-[(4,5-dihidroxi-9,10-dihidro-9,10-dioxo-2-antracenil)-karbonil]-aminosav-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására - Google Patents
Eljárás N-[(4,5-dihidroxi-9,10-dihidro-9,10-dioxo-2-antracenil)-karbonil]-aminosav-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU215436B HU215436B HU9302510A HU9302510A HU215436B HU 215436 B HU215436 B HU 215436B HU 9302510 A HU9302510 A HU 9302510A HU 9302510 A HU9302510 A HU 9302510A HU 215436 B HU215436 B HU 215436B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- dioxo
- dihydro
- carbonyl
- pharmaceutical compositions
- compounds
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 title description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 3
- -1 N - [[4,5-dihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracenyl] carbonyl] amino Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 3
- FCDLCPWAQCPTKC-UHFFFAOYSA-N Rhein Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC(C(=O)O)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O FCDLCPWAQCPTKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N (2s)-2-[[4-[2-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]-4-methylidenepentanedioic acid Chemical compound C1=CC2=NC(N)=NC(N)=C2C=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CC(=C)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 2
- 206010037742 Rabies Diseases 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 101000851058 Homo sapiens Neutrophil elastase Proteins 0.000 description 5
- 102100033174 Neutrophil elastase Human genes 0.000 description 5
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- MCSXGCZMEPXKIW-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-4-[(4-methyl-2-nitrophenyl)diazenyl]-N-(3-nitrophenyl)naphthalene-2-carboxamide Chemical compound Cc1ccc(N=Nc2c(O)c(cc3ccccc23)C(=O)Nc2cccc(c2)[N+]([O-])=O)c(c1)[N+]([O-])=O MCSXGCZMEPXKIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYNLGDBUJLVSMA-UHFFFAOYSA-N 4,5-diacetyloxy-9,10-dioxo-2-anthracenecarboxylic acid Chemical compound O=C1C2=CC(C(O)=O)=CC(OC(C)=O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2OC(=O)C TYNLGDBUJLVSMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N Diacetyl Chemical group CC(=O)C(C)=O QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Chemical compound CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCUFZILGIRCDQQ-KRWDZBQOSA-N N-[[(5S)-2-oxo-3-(2-oxo-3H-1,3-benzoxazol-6-yl)-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C1O[C@H](CN1C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1)CNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F VCUFZILGIRCDQQ-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002456 anti-arthritic effect Effects 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960004590 diacerein Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- DODCBMODXGJOKD-UHFFFAOYSA-N hydron;methyl 2-amino-4-methylpentanoate;chloride Chemical compound Cl.COC(=O)C(N)CC(C)C DODCBMODXGJOKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- OKDQKPLMQBXTNH-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-2h-pyridin-1-amine Chemical compound CN(C)N1CC=CC=C1 OKDQKPLMQBXTNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/84—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
- C07C323/59—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton with acylated amino groups bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
- C07C2603/22—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing only six-membered rings
- C07C2603/24—Anthracenes; Hydrogenated anthracenes
Abstract
A találmány szerinti új vegyületek (I) általánős képletében Xjelentése hidrőgénatőm, R jelentése 1–7 szénatőmős alkilcsőpőrt, amelyadőtt esetben 1–4 szénatőmős alkil-tiő-csőpőrttal szűbsztitűálvalehet. A találmány tárgya a fenti vegyületek enantiőmereinek, racémelegyeinek és farmakőlógiailag alkalmazható sóinak és az ezekettartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítása is. Az (I)általánős képletű vegyületek gyűlladáscsökkentő hatással rendelkeznek. ŕ
Description
A találmány új antracenil-karbonil-aminosav-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására vonatkozik.
A találmány közelebbről az (I) általános képletű N[[4,5-dihidroxi-9,10-dihidro-9,10-dioxo-2-antracenil]karbonilj-aminosav-származékok, ezek enantiomerei és racém elegyei, valamint farmakológiailag alkalmazható sói előállítására vonatkozik, a képletben
X jelentése hidrogénatom,
R jelentése 1-7 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben 1 -4 szénatomos alkil-tio-csoporttal szubsztituálva lehet.
Különösen előnyösek azok a vegyületek, amelyek képletében
R jelentése valamely, a -NH-CH(COO)-csoporthoz kapcsolódva természetes aminosavat képező fenti alkilcsoport.
A találmány szerinti vegyületek a rheinből származnak, melynek kémiai neve 4,5-dihidroxi-9,10-dihidro9,10-dioxo-2-antracén-karbonsav, és amely terápiás tulajdonságokkal rendelkezik. Általánosan ismert az ízületi bántalmak elleni hatással rendelkező diacerhein, amely a rhein diacetilszármazéka.
A rhein természetes aminosavakkal képzett származékai, amelyek a találmány oltalmi körébe esnek, értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, amelyek alapján ízületi betegségek kezelésében alkalmazhatók. Az előzetes farmakológiai kísérletek szerint a vegyületek jelentős gátló hatást fejtenek ki a humán leukocita elasztáz aktivitására, valamint a szabad gyök képződésére.
Ismert, hogy a humán leukocita elasztáz részt vesz a csontízületi gyulladás kiváltásában és kialakulásában.
A találmány szerint a vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a rheint vagy ennek karboxicsoporton képzett származékát, például a rhein-kloridot egy R-CH(NH2)-COOR' általános képletű vegyülettel kondenzáljuk, a képletben
R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, majd az észtercsoportot hidrolizáljuk.
A reakciót előnyösen vízmentes oldószerben, így metilén-kloridban végezzük savmegkötő szer, például trietil-amin jelenlétében. Az aromás gyűrűn található 4,5-hidroxilcsoportot, valamint az aminosavrész karboxilcsoportját a megfelelő észter hidrolízisével állítjuk vissza. A találmány szerinti megoldás egyik megvalósítási formájában diacetil-rhein-kloridot alkalmazunk.
A találmány tárgyát közelebbről a következő példákkal mutatjuk be anélkül, hogy az oltalmi kör a példákra korlátozódna.
1. példa
2-[[4,5-Dihidroxi-9,10-dihidro-9,10-dioxo-2antraceml]-karbonil]-amino-4-metil-pentánsav 3,1 g (8 mmol) 4,5-dihidroxi-9,10-dihidro-9,10-dioxo-2-antracén-karbonsav-kloridot adagolunk 1,8 g (10 mmol) metil-2-amino-4-metil-pentanoát-hidroklorid, 50 mg p-N,N-dimetil-amino-piridin és 2,4 ml (16 mmol) trietil-amin 70 ml diklór-metánban felvett oldatához kevertetés közben. A reakcióelegyet 5 percen keresztül reíluxáljuk, majd kevertetés közben egy éjszaka alatt hagyjuk szobahőmérsékletre hűlni.
A reakció lefutását szilikagél lemezen végzett vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálattal ellenőrizzük, amelynek során eluensként diklór-metán/dietil-éter 10:1 elegyet alkalmazunk.
A reakció befejeződése után a reakcióelegyet vízzel mossuk, a szerves fázist elválasztjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot 50 ml metanol és 5 g kálium-hidroxid 50 ml vízben felvett oldata elegyében felvesszük, amelynek során mélyvörös oldatot kapunk. Mintegy 30 perc elteltével az oldatot 8%-os sósavval megsavanyítjuk és szüljük. A csapadékot aceton/dietil-éter elegyből kristályosítva mintegy 1,4 g terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 204-206 °C.
Elemanalízis a C21Hi9NO7 összegképlet alapján: számolt: C 63,47% H4,81% N3,52%, talált: C 63,40% H4,77% N 3,56%.
Az IR- és H-NMR-spektrumok adatai igazolják a várt szerkezetet.
Analóg módon állíthatók elő a következő vegyületek :
| Példaszám | R | Összegképlet | Op. (°C) |
| 2. | (CH3)2CH- | C20Hl7NO7 | >210 |
| 3. | CH3S(CH2)2- | c20h,7no7s | 175-178 |
Az elemanalízis, az IR- és 1H-NMR-spektrum adatai összehangban vannak a várt szerkezettel.
A találmány szerinti vegyületek farmakológiai hatását a rhein hatásához viszonyítva a humán leukocita elasztáz (HLE) gátlása és a szuperoxidanion-képződés (SO) gátlása alapján az alábbi táblázatban mutatjuk be:
| Hatóanyag | Koncentráció (pmol) | Gátló hatás (%) | |
| HLE | SO | ||
| Rhein | 10 | 3,2 | 1,2 |
| 50 | 10,2 | 12,3 | |
| 100 | 15,5 | 24,5 | |
| 1. példa | 10 | 7,0 | 4,1 |
| 50 | 21,6 | 20,2 | |
| 100 | 35,2 | 37,8 | |
| 2. példa | 10 | 6,7 | 4,4 |
| 50 | 20,9 | 19,6 | |
| 100 | 32,4 | 35,2 | |
| 3. példa | 10 | 12,3 | - |
| 50 | 17,3 | - | |
| 100 | 34,2 | - |
Az eredményekből látható, hogy a találmány szerinti vegyületek lényegesen jobb hatékonyságot mutatnak, mint a rhein. Ez a hatás a vegyületek szerkezete alapján nem volt előre várható. Sőt, ha az amidokötés a farmakológiai hatás kifejtése előtt hasad, akkor a vegyületek hatékonysága azonos a rhein hatékonyságával. Ez arra utal, hogy a találmány szerinti vegyületek eltérő hatás2
HU 215 436 Β mechanizmussal rendelkeznek, ami jelenleg közelebbről nem ismert.
A találmány szerinti vegyületek az említett farmakológiái hatásuk alapján hatóanyagként alkalmazhatók a szokásos módon előállított gyógyszerkészítményekben.
A gyógyszerkészítményekre példaként említhető a tabletta, kapszula, por, szirup, injektálható készítmény és szuppozitórium.
A dózisegység 5-500 mg hatóanyag között változhat dózisonként. Az adagolás a kezelt betegség súlyosságától és a beteg kondíciójától függ.
Claims (2)
1. Eljárás (I) általános képletü N-[[4,5-dihidroxi9,10-dihidro-9,10-dioxo-2-antracenil]-karbonil]-aminosav-származékok, ezek enantiomerei és racém elegyei, valamint farmakológiailag alkalmazható sóik előállítására, a képletben X jelentése hidrogénatom,
R jelentése 1-7 szénatomos alkilcsoport, amely adott
5 esetben 1 -4 szénatomos alkil-tio-csoporttal szubsztituálva lehet, azzal jellemezve, hogy a 4,5-dihidroxi-9,10-dihidro-9,10dioxo-2-antracén-karbonsavat vagy annak karboxicsoporton képzett származékát egy R-CH(NH2)-COORI
10 általános képletü vegyülettel reagáltatjuk, a képletben R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, és az észtercsoportot ezt követően hidrolizáljuk.
2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, 1. igénypont szerint elő15 állított vegyületet gyógyszerészeti hordozóanyaggal és egyéb gyógyszerészeti segédanyaggal keverjük, és a keveréket gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9803011A HU219346B (en) | 1991-03-12 | 1992-03-04 | N-[(4,5-dihydroxi-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracenyl)-carbonyl]-amino acids and pharmaceutical compositions containing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI910658A IT1244773B (it) | 1991-03-12 | 1991-03-12 | N-(4,5-diidrossi-e 4,5,8-triidrossi-9,10-diidro-9,10-diosso-2- antracen-il)carbonil) amminoacidi utilizzabili nella terapia delle affezioni osteoarticolari |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9302510D0 HU9302510D0 (en) | 1993-12-28 |
| HUT65218A HUT65218A (en) | 1994-05-02 |
| HU215436B true HU215436B (hu) | 1999-09-28 |
Family
ID=11359001
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9302510A HU215436B (hu) | 1991-03-12 | 1992-03-04 | Eljárás N-[(4,5-dihidroxi-9,10-dihidro-9,10-dioxo-2-antracenil)-karbonil]-aminosav-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5451606A (hu) |
| EP (1) | EP0588797B1 (hu) |
| JP (1) | JP2979054B2 (hu) |
| KR (1) | KR100224330B1 (hu) |
| AT (1) | ATE134363T1 (hu) |
| AU (1) | AU661475B2 (hu) |
| CA (1) | CA2105683C (hu) |
| CZ (1) | CZ282997B6 (hu) |
| DE (1) | DE69208464T2 (hu) |
| DK (1) | DK0588797T3 (hu) |
| ES (1) | ES2084348T3 (hu) |
| FI (1) | FI113167B (hu) |
| GR (1) | GR3019069T3 (hu) |
| HU (1) | HU215436B (hu) |
| IT (1) | IT1244773B (hu) |
| MX (1) | MX9201055A (hu) |
| NO (1) | NO304592B1 (hu) |
| PT (1) | PT100216B (hu) |
| RU (1) | RU2111959C1 (hu) |
| SK (1) | SK280134B6 (hu) |
| WO (1) | WO1992016496A1 (hu) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ245989A (en) * | 1992-02-28 | 1995-02-24 | Lilly Industries Ltd | Anthraquinone derivatives and pharmaceutical compositions |
| GB9417102D0 (en) * | 1994-08-24 | 1994-10-12 | Lilly Industries Ltd | Pharmaceutical compounds |
| IT1276781B1 (it) * | 1995-06-23 | 1997-11-03 | Gentili Ist Spa | Derivati antrachinonmono- e disolfon- sostituiti e composizioni farmaceutiche che li contengono per il trattamento delle patologie |
| GB2398780A (en) * | 2003-02-26 | 2004-09-01 | Arakis Ltd | 1,8-dihydroxyanthraquinone-6-carboxamide derivatives as inhibitors of T-cell proliferation for treatment of autoimmune or inflammatory conditions |
| CN102060809B (zh) * | 2009-05-01 | 2015-05-20 | 常州高新技术产业开发区三维工业技术研究所有限公司 | 一种大黄酸衍生物及其制备和用途 |
| CN102225913B (zh) * | 2011-04-07 | 2013-09-04 | 栗进才 | 大黄酸衍生物以及它们的治疗用途 |
| RU2466134C1 (ru) * | 2011-06-24 | 2012-11-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Иркутский государственный университет" | Способ получения катионных комплексов палладия |
| CN104557603A (zh) * | 2014-12-08 | 2015-04-29 | 石河子大学 | 一种大黄酸类化合物及制备方法和应用 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA761627B (en) * | 1976-03-16 | 1978-01-25 | C Friedmann | Improvements in or relating to the treatment of arthritis |
| US4966918A (en) * | 1989-01-27 | 1990-10-30 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Derivatives of chryosphanol |
-
1991
- 1991-03-12 IT ITMI910658A patent/IT1244773B/it active IP Right Grant
-
1992
- 1992-03-04 RU RU93057732A patent/RU2111959C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1992-03-04 CA CA002105683A patent/CA2105683C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-03-04 AT AT92905647T patent/ATE134363T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-03-04 DK DK92905647.1T patent/DK0588797T3/da active
- 1992-03-04 EP EP92905647A patent/EP0588797B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-04 CZ CS931829A patent/CZ282997B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-03-04 KR KR1019930702709A patent/KR100224330B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-03-04 HU HU9302510A patent/HU215436B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-03-04 ES ES92905647T patent/ES2084348T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-04 SK SK947-93A patent/SK280134B6/sk unknown
- 1992-03-04 AU AU13596/92A patent/AU661475B2/en not_active Ceased
- 1992-03-04 DE DE69208464T patent/DE69208464T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-03-04 WO PCT/EP1992/000479 patent/WO1992016496A1/en active IP Right Grant
- 1992-03-04 JP JP4505494A patent/JP2979054B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-03-04 US US08/117,065 patent/US5451606A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-03-09 PT PT100216A patent/PT100216B/pt active IP Right Grant
- 1992-03-11 MX MX9201055A patent/MX9201055A/es not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-09-08 FI FI933925A patent/FI113167B/fi not_active IP Right Cessation
- 1993-09-10 NO NO933241A patent/NO304592B1/no not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-02-22 GR GR960400457T patent/GR3019069T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1087205A (en) | 2-amino-3-(5-and 6-)benzoylphenylacetic acids, esters and metal salts thereof | |
| JP5860397B2 (ja) | トリペプチドボロン酸又はトリペプチドボロン酸エステル、その調製方法及び使用 | |
| SE445352B (sv) | Forfarande for framstellning av dipeptider, vilka inhiberar overforing av angiotensin i till angiotensin ii | |
| GB2086393A (en) | Bicyclic compounds | |
| HU215436B (hu) | Eljárás N-[(4,5-dihidroxi-9,10-dihidro-9,10-dioxo-2-antracenil)-karbonil]-aminosav-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására | |
| JPH07503942A (ja) | ペプチド合成に使用するための保護されたホスホノアルキルフェニルアラニン化合物 | |
| US4579961A (en) | Organogermanium compounds having both hydrophilicity and lipophilicity and process for producing the same | |
| WO2001021583A1 (fr) | Derives d'acide hydroxamique, procede de production desdits derives et medicaments contenant lesdits derives comme principe actif | |
| US4087520A (en) | Lowering blood pressure with new L-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methyl-alanine peptides | |
| JPS61100564A (ja) | ペプチドで置換された複素環免疫促進剤 | |
| GB2143128A (en) | Antineoplastic organogermanium compounds | |
| US5605904A (en) | Ellipticine derivative and process for preparing the same | |
| US5229412A (en) | Method for relieving anxiety using 5-hydroxytryptamine-1a-receptor-binding compounds | |
| IE65571B1 (en) | Unsaturated aminodicarboxylic acid derivatives | |
| HU219346B (en) | N-[(4,5-dihydroxi-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracenyl)-carbonyl]-amino acids and pharmaceutical compositions containing the same | |
| FI80440B (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara afidkolanderivat. | |
| GB1565021A (en) | Pharmaceutical compositions containing alkylamine deratives | |
| JPH05500214A (ja) | ターシヤリーアルキルエステル類の新規な合成方法 | |
| JPH0841043A (ja) | エポキシコハク酸誘導体 | |
| GB2100261A (en) | Aminophenylalkylamine derivatives, a process for their preparation and their use as pharmaceuticals | |
| US3882172A (en) | {62 -substituted-dihydroxyphenyl-alanines | |
| NO791221L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av benzylidenderivater | |
| RU2173146C2 (ru) | Производные полициклических алкалоидов как антагонисты nmda-рецептора | |
| JPS6236383A (ja) | ピリドンカルボン酸誘導体 | |
| JPH01143853A (ja) | ３−ピロリン−２−オン誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: ABIOGEN PHARMA S.R.I., IT |
|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |